CN105213355A - 一种含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及雷米普利的外用缓释透皮贴剂及其制备方法。该外用制剂以雷米普利为主药,用于治疗高血压。本发明提供的雷米普利外用缓释透皮贴剂通过透皮吸收,释药均匀,作用温和而持久,避免了口服给药产生的血压波动现象。雷米普利外用缓释透皮贴剂直接作用于皮肤,不通过胃肠道,避免了肝脏的首过效应,降低了不良反应并减少了不良反应的发生率。患者顺应性好,使用、携带方便。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体而言,涉及一种药物外用缓释透皮制剂,尤其涉及一种含有雷米普利的外用缓释透皮制剂及其应用。
背景技术
雷米普利是一个前体药物,经胃肠道吸收后在肝脏水解生成雷米普利拉-具有活性的、强效和长效的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂。服用雷米普利会导致血浆肾素活性的升高,和血管紧张素Ⅱ及醛固酮血浆浓度的下降。因为血管紧张素Ⅱ的减少,ACE抑制剂可导致外周血管扩张和血管阻力下降,从而产生有益的血流动力学效应。有证据显示,组织ACE,尤其是血管系统—而不是循环中的ACE,是决定血流动力学效应的主要因素。
同激肽酶II一样,血管紧张素转化酶也能降解缓激肽。有证据显示,雷米普利拉引起的ACE抑制,对激肽释放酶-激肽-前列腺素系统能产生某些效应。有人推测这一机制参与了雷米普利的降压和代谢作用。
高血压患者服用雷米普利后卧位和立位血压均下降。在服药后的1-2小时内就产生明显的降压效应;峰值效应出现在服药后的3-6小时;已显示治疗剂量的降压效应至少可以维持24小时。
在一大样本终点研究(HOPE)中,和安慰剂比较,雷米普利显著地减少脑卒中、心肌梗死和/或心血管病死亡的发生率。研究证实,这些有益的效应大部分出现在血压正常的患者,通过使用标准回归分析技术显示,只有部分的有益效应是由于相对轻微的血压下降所致。10mg剂量是目前已批准的最大安全剂量,并且这一剂量被认为是完全阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统效应最可能的剂量,这一点已在先前进行的剂量-范围研究(SECURE,HEART)中得到证实,HOPE试验的研究者也采用了这一剂量。此研究和其它一些研究共同提示,ACE抑制剂如雷米普利对心血管系统可能具有其它的直接效应,这些效应可能包括拮抗血管紧张素Ⅱ介导的缩血管效应,抑制血管平滑肌增生和斑块破裂,增强血管内皮功能,减轻左室肥厚和促进纤溶。对糖尿病患者可能有其它效应,如对胰岛素清除和胰腺血流的影响。
在鼠、兔和猴身上进行的生殖毒理学研究没有发现任何致畸作用。无论雄性还是雌性鼠身上都没有发现对生殖能力的损害。妊娠和哺乳期间的雌鼠,每日给予50mg/kg或更大剂量的雷米普利,会使后代产生不可逆的肾脏损害(肾盂的扩张)。
雷米普利适用于:(1)原发性高血压;(2)急性心肌梗死(2-9天)后出现的轻到中度心力衰竭(NYHAII和III);(3)非糖尿病肾病患者(肌酐清除率<70ml/min/1.73m2,尿蛋白>1g/天),尤其是伴有动脉高血压的患者;(4)在心血管危险增加的患者,如明显冠心病病史、糖尿病同时有至少一个额外危险因素、外周动脉闭塞性疾病或者脑卒中,降低心肌梗死、脑卒中或者心血管死亡的可能性。
现有国内外上市的雷米普利制剂均为口服制剂。雷米普利口服给药后能被迅速地从胃肠道吸收,在1小时之内即可达到血浆峰浓度。其活性代谢产物—雷米普利拉的峰值血浆浓度出现在用药后的2-4小时以内,之后血浆峰浓度以多相方式下降。一般口服用药,存在着血药浓度不稳,服药的个体不同,同样剂量而效果不同,而且口服制剂的依从性(顺从性)差,特别对于特殊患者很难做到按时服药,更限制了雷米普利的治疗应用。因而迫切希望开发改善上述缺陷的新剂型的替代性药物。
本发明的含雷米普利的外用缓释透皮贴剂释药均匀,作用温和而持久,极大地减少任何口服抗高血压制剂必然出现的血压变异性或波动性,使血压长期稳定控制较易成为现实,且本发明的外用缓释透皮制剂由于其症状性副作用较口服片剂明显减小,消除了口服药易引发的刺激性干咳、消化道不良反应,如口渴、口腔炎、便秘、腹泻、恶心及呕吐、胃痛、上腹不适,从而显著地提高了治疗依从性。
发明内容
本发明为改变雷米普利原有的口服给药途径,发明一种全新的、以雷米普利缓释透皮贴片新剂型为药物载体、通过皮肤给药的新的给药途径和方法。
本发明的目的在于,克服现有技术中雷米普利口服治疗高血压时因存在波峰和波谷现象而产生的血药浓度波动大,从而导致降压效果不稳定,难以实现高血压患者最理想的平稳降压的治疗效果,不能在长时间内使药物以接近恒定的速率进入人体内的缺点的问题。提供一种长效、经过皮肤吸收的、起效迅速而降压效果均衡、稳定的比较理想的平稳降压效果,患者顺应性好,携带和使用方便的含有雷米普利药物的外用缓释透皮贴剂。
本发明的另一个目的,是提供一种该外用缓释透皮贴剂的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现:
本发明含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂,有效成分为雷米普利,本发明不限于任何雷米普利和/或其盐的具体形式,并且药物即可作为游离碱也可作为药学上可接受的盐而被使用。在后一情况下,通常优选马来酸盐。然而,也可使用得自有机和无机酸的其它盐。
发明人惊奇地发现,本发明制备的雷米普利缓释透皮贴剂经过人离体皮肤的体外透皮试验测定,其透皮速率最大可以达到每天1.64mg/10cm2,按照雷米普利口服制剂日用量1.25~5mg计算,仅需每天1贴8cm2~30cm2的贴片即可达到持续最大日给药剂量治疗的目的,不同的用药剂量可以通过调节贴片面积很容易实现。
本发明含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂,每平方厘米含雷米普利的量为0.3~2.0mg,其中优选0.3~1.5mg,更优选0.5~1.0mg;
本发明含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂,应用于人体皮肤的透皮量为每日1.0~15.0mg,优选1.0~10.0mg。
本发明的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂,还包括适量的医学上可接受的赋形剂。
本发明的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂,其制备方法为:将雷米普利与适宜的高分子黏性材料或压敏胶、透皮促进剂等辅料混合,涂于背衬材料上,加热烘干,再覆盖上保护层,按需要尺寸切割,包装,即制成含雷米普利的外用缓释透皮贴剂。其特征在于:雷米普利占外用缓释透皮贴剂的5.0%-25%(W/W),更优选8.0%~20.0%(W/W)。
本发明的的雷米普利外用缓释透皮贴剂,其中所述高分子黏性材料或压敏胶,可以为水溶性丙烯酸压敏胶、脂溶性丙烯酸压敏胶,也可以为有机硅类压敏胶、聚丙烯酸酯压敏胶、聚异丁烯压敏胶。
本发明提供了一种雷米普利通过皮肤给药的新的给药方法。
本发明还提供了一种雷米普利通过皮肤给药的新的给药方法用于治疗高血压的用途。
本发明所述的外用缓释透皮贴剂,其背衬层为PET膜或无纺布,保护层为防粘处理后的PET膜,含药粘胶层由雷米普利、压敏胶和促透剂等构成。
所述压敏胶为聚丙烯酸酯类、聚异丁烯类、硅橡胶类等;促透剂为氮酮类、丙二醇、油酸、三乙酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯等物或其两种以上的混合物。
本缓释透皮贴剂可以做成长方形、正方形、圆形、椭圆形、三角形或两种以上图形的组合的各种形状;缓释透皮贴剂的制备工艺为涂布成型工艺或挤压成型工艺;缓释透皮贴剂贴于身体皮肤表面使用。
本发明的积极效果
本发明的含雷米普利的外用缓释透皮贴剂与常规口服给药方法相比,有其独特的优点。(1)一次给药可以在长时间内使药物以接近恒定的速率进入人体内,类似于长时间的静脉滴注;(2)避免了肝脏的首过效应和胃肠道因素的干扰与降解作用,即减低了药物对人体的毒副作用,又减少了用药的个体差异;(3)可维持接近恒定有效的血药浓度,避免了其它给药方法产生的血药浓度波峰波谷现象,实现了平稳降压;(4)使用方便,容易被患者接受,即患者的依从性好。(5)可以随时终止给药,提高用药安全性。
本发明的含雷米普利的外用缓释透皮贴剂,其体外释放过程为接近零级速率过程,体外透皮速率接近恒速。工艺稳定,重现性好,粘贴性良好。
附图说明:
图1本发明的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂在豚鼠和人体皮肤上的每日透皮量对比
图2本发明的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂体外释放曲线
图3本发明的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂对SHR高血压大鼠的血压变化的影响
通过图1、图2看出,其线性回归的相关系数均在0.99以上,说明本品在豚鼠皮肤体外透皮过程和人体皮肤在体的透皮过程、体外释放过程均符合零级速率过程,缓释效果良好。达到了制剂控释的设计目的。
图3表明每隔48h给予雷米普利贴片1次,可长时间的维持较低水平的血压值,达到较好的降压效果。
具体实施方式
下面用实施例进一步说明本发明,应该理解的是,这些实施例仅仅是用于说明本发明,而不是用于限制本发明。由于以下实施例的具体制备方法并无特殊要求,故不做单独说明。
在实施例中,所用雷米普利、用作赋形剂、促透剂的原料,均为市售药用级;所用的比例为重量百分比。制备方法为本行业普通工艺条件。
实施例1:制备含有雷米普利外用缓释透皮贴剂:
原辅料 | 组成比例(克) |
雷米普利 | 6.0 |
50%乙醇溶液 | 18.0 |
水溶性丙烯酸酯压敏胶 | 66.0 |
按下述制备工艺进行制备:
①将雷米普利溶解于50%乙醇溶液中,加入水性丙烯酸酯压敏胶压敏胶混合均匀。②将混匀的胶浆涂于背衬材料,面积20000cm2,加热烘干,再覆盖上保护层。③按需要尺寸切割,包装,即制成含雷米普利的外用缓释透皮贴剂。
实施例2:制备含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂:
原辅料 | 组成比例(克) |
雷米普利 | 10.0 |
50%乙醇溶液 | 15.0 |
水溶性丙烯酸酯压敏胶 | 60.0 |
按下述制备工艺进行制备:
①将雷米普利溶解于50%乙醇溶液溶液液中,加入水性丙烯酸酯压敏胶压敏胶混合均匀。②将混匀的胶浆涂于背衬材料,面积5000cm2,加热烘干,再覆盖上保护层。③按需要尺寸切割,包装,即制成含雷米普利的外用透皮贴剂。
实施例3:制备含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂:
原辅料 | 组成比例(克) |
雷米普利 | 15.0 |
三乙酸甘油酯 | 3.0 |
丙酮 | 30.0 |
脂溶性丙烯酸酯压敏胶 | 105.0 |
按下述制备工艺进行制备:
①将雷米普利、三乙酸甘油酯溶解于丙酮中,加入脂溶性丙烯酸酯压敏胶压敏胶混合均匀。②将混匀的胶浆涂于背衬材料,面积10000cm2,加热烘干,再覆盖上保护层。③按需要尺寸切割,包装,即制成含雷米普利的外用缓释透皮贴剂。
实施例4:制备含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂:
原辅料 | 组成比例(克) |
雷米普利 | 12.0 |
肉豆蔻酸异丙酯 | 3.0 |
丙酮 | 30.0 |
硅橡胶压敏胶 | 300.0 |
按下述制备工艺进行制备:
①将雷米普利、肉豆蔻酸异丙酯溶解于丙酮中,加入硅橡胶压敏胶混合均匀。②将混匀的胶浆涂于背衬材料,面积10000cm2,加热烘干,再覆盖上保护层。③按需要尺寸切割,包装,即制成含雷米普利的外用透皮贴剂。
实施例5:制备含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂:
原辅料 | 组成比例(克) |
雷米普利 | 5.0 |
油 酸 | 2.5 |
乙酸乙酯 | 20.0 |
聚异丁烯压敏胶 | 75.0 |
按下述制备工艺进行制备:
①将雷米普利、油酸溶解于乙酸乙酯溶液中,加入聚异丁烯压敏胶混合均匀。②将混匀的胶浆涂于背衬材料,面积10000cm2,加热烘干,再覆盖上保护层。③按需要尺寸切割,包装,即制成含雷米普利的外用缓释透皮贴剂。
实施例6:制备含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂:
原辅料 | 组成比例(克) |
雷米普利 | 10.0 |
氮 酮 | 4.0 |
50%乙醇溶液 | 20.0 |
水性丙烯酸压敏胶 | 135.0 |
按下述制备工艺进行制备:
①将雷米普利、氮酮溶解于50%乙醇溶液中,加入水性丙烯酸压敏胶混合均匀。②将混匀的胶浆涂于背衬材料,面积10000cm2,加热烘干,再覆盖上保护层。③按需要尺寸切割,包装,即制成含雷米普利的外用缓释透皮贴剂。
实施例7:本发明的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂的豚鼠离体皮肤体外透皮试验
豚鼠离体皮肤的处理:将500克左右的豚鼠用乙醚麻醉,仔细剪去背部及腹部毛,处死豚鼠,剥离皮肤,除去皮下脂肪,生理盐水洗净后冷冻贮存备用。
豚鼠皮肤的透皮量测定:取面积为3.3005cm2的样品固定在豚鼠背部皮肤上,采用Franz透皮扩散池进行透皮试验,水浴温度32℃,搅拌速度300rpm,接收池体积6ml,接收液为含0.9%NaCl的生理盐水溶液。分别于2、6、12、24、48小时取全部样品,更换同温度同体积的空白接收液。样品采用高效液相色谱法进行分析。
试验结果表明见表1。
表1本发明外用缓释透皮贴剂在豚鼠皮肤上的透皮试验结果(n=6)
【说明:测得每日透皮量=实测接收液中样品含量/试验样品面积每小时透皮量=每日透皮量/样品试验时间】
实施例8:本发明的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂的人离体皮肤的体外透皮试验
取面积为3.3005cm2的样品固定在人离体胸部皮肤上,采用Franz透皮扩散池进行透皮试验,水浴温度32℃,搅拌速度300rpm,接收池体积6ml,接收液为含0.9%NaCl的生理盐水溶液。分别于2、6、12、24、48小时取全部样品,更换同温度同体积的空白接收液。样品采用高效液相色谱法进行分析。
试验结果表明见表2。
表2本发明外用缓释透皮贴片在人离体皮肤上的透皮试验结果比较(n=6)
【说明:测得每日透皮量=实测接收液中样品含量/试验样品面积每小时透皮量=每日透皮量/样品试验时间】
从上述结果可以看出,本发明的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂中活性成分雷米普利可透过豚鼠皮肤及人离体皮肤,本品在持续2天的试验中,始终能保持接近恒速、均一的释放。按照上述试验结果平均值(6.848μg/cm2·h-1)推论,8~30cm2的制剂,在人体皮肤的透皮量约为1.31mg~4.93mg/日,此浓度已达到雷米普利对于高血压治疗的有效治疗剂量。只需根据有效治疗剂量的不同设定不同的药物规格即可。
本发明的含有雷米普利的外用雷米普利贴剂在豚鼠和人体皮肤上的每日透皮量对比见附图1:雷米普利雷米普利贴剂在豚鼠皮肤上的累积透皮量线性:y=9.3963x+0.3621;R2=0.9988;雷米普利雷米普利贴剂在人离体皮肤上的累积透皮量线性:y=6.6657x+3.0487;R2=0.9978。
实施例9:本发明的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂的体外释放度测定
释放条件:取本品6片,照《中国药典》2005版(附录XD,第三法)进行,以1000ml的含0.9%NaCl的生理盐水溶液为释放介质,温度32℃,转速75转/分钟,分别于2、6、12、24、48小时定时取样10ml,并立即补足同体积同温度的水。样品采用高效液相色谱法检测。
表3本发明的外用缓释透皮贴剂释放度测定结果
取样时间(h) | 2h | 6h | 12h | 24h | 48h |
释放度% | 10.3 | 17.6 | 28.6 | 47.3 | 91.8 |
本发明的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂体外释放曲线见附图2:雷米普利缓释透皮贴剂体外释放度线性:y=1.8217x+4.668;R2=0.9936;
实施例10:本发明的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂的降血压药理实验
实验动物分组和给药方法:原发性高血压模型大鼠(SHR)购自中国医学院中国协和医科大学实验动物研究所。12周龄雄性SHR,40只,体质量(260±15)g,收缩压>200mmHg。饲养条件:自由采食饮水,保持环境温度(23±1)℃,相对湿度(60±5)%。
SHR预饲养1周后分组。SHR大鼠随机分为5组,每组8只,分别为空白对照组A、雷米普利贴片低剂量组B(规格:1cm2/贴,0.5mg/cm2)、雷米普利贴片中剂量组C(规格:1cm2/贴,1.0mg/cm2)、雷米普利贴片高剂量组D(规格:1cm2/贴,1.5mg/cm2)、雷米普利口服剂量组E。
然后5组小鼠开始给予药物干预,参照文献用药剂量给药,A组给予0.5ml生理盐水灌胃/天。B组给予小剂量雷米普利贴片一贴,每2天更换一次;C组给予中剂量雷米普利贴片一贴,每2天更换一次;D组给予大剂量雷米普利贴片一贴,每2天更换一次;E组给予雷米普利粉末0.52mg/kg/天,将雷米普利粉末溶解于0.5ml生理盐水中灌胃;所有分组均连续给药2天。
原发性高血压大鼠(SHR)血压测定方法:采用清醒状态下大鼠尾动脉间接测压法,在室温(22±2)℃条件下,将清醒状态大鼠于40℃下预热(用温控器调节温度恒定)约15min,用RBP-B型大鼠血压心率测定仪测量大鼠安静、清醒状态下的尾动脉收缩压,连续测量3次,取其均值。正式测压前每天测血压训练1次,连续7天。实验数据以“”表示。
给药后48小时内分别于0、2、4、6、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48小时测定血压。
用SPSS11.5软件分析实验结果,比较各组与正常对照组之间差异的显著性,所得结果应用配对t检验,P<0.05或P<0.01表明统计学有显著性差异。
结果见下表:
测定时间(h) | A组 | B组 | C组 | D组 | E组 |
0 | 207.17±3.52 | 206.12± 2.48 | 205.66± 3.32 | 206.55± 4.12 | 207.32± 3.58 |
2 | 210.04±3.23 | 182.35±4.04 | 175.23± 3.25 | 172.13± 1.26 | 186.23± 1.27 |
4 | 206.89±2.45 | 167.59± 3.46 | 153.36± 2.47 | 142.52± 1.48 | 162.35± 1.49 |
6 | 205.60±4.61 | 162.45± 2.69 | 155.42± 3.63 | 140.62± 1.64 | 167.59± 1.65 |
8 | 208.67±3.67 | 168.25± 3.68 | 152.78± 3.69 | 143.23± 1.70 | 165.69± 1.71 |
12 | 206.07±2.40 | 163.07± 2.41 | 150.07± 4.42 | 150.04± 1.43 | 178.24± 1.44 |
16 | 207.87±5.68 | 170.58± 4.69 | 160.87± 3.70 | 142.10± 1.71 | 183.66± 1.72 |
20 | 206.27±4.89 | 160.35±3.90 | 163.27± 2.91 | 150.47± 0.92 | 192.18± 0.93 |
24 | 204.67±3.85 | 164.67± 2.36 | 150.42± 2.87 | 148.69± 0.88 | 199.24± 0.89 |
28 | 207.23±2.94 | 170.56± 2.87 | 154.96± 2.88 | 150.36± 0.89 | 163.58± 0.90 |
32 | 204.69±4.07 | 172.67± 3.12 | 152.83± 3.89 | 143.10± 0.90 | 160.42± 0.91 |
36 | 209.12±3.64 | 175.21± 2.36 | 155.99±4.13 | 148.41± 0.91 | 176.47± 0.92 |
40 | 203.86±5.52 | 170.35± 3.45 | 163.16± 2.91 | 150.47± 0.92 | 185.49± 0.93 |
44 | 206.35±3.17 | 175.49± 2.91 | 165.41± 3.12 | 155.51± 0.93 | 188.55± 0.94 |
48 | 205.14±3.34 | 180.36± 3.56 | 174.65±2.89 | 152.36± 0.94 | 192.37± 0.95 |
结果分析:
1、实验研究结果表明,雷米普利贴片对SHR大鼠的血压升高具有明显的抑制作用,治疗前雷米普利贴剂大、中、小3个剂量组SHR血压与对照组比较无显著性差异;治疗后雷米普利贴剂大、中、小3个剂量组与对照组比较血压明显下降(P<0.05)。
2、雷米普利对SHR降压作用的时效关系研究:口服雷米普利组在4-6小时达到最大降压效果后,在8小时-24小时中血压逐渐回升至原始状态(约200mmHg),第二次口服给药后又重复了上述先降压再回升的血压波动过程。与之相比,雷米普利贴剂大、中、小3个剂量组在给药后4h降压作用即达到峰值,并维持到48小时保持血压恒定,基本无明显的血压波动过程。
3.雷米普利贴剂对SHR降压作用的量效关系研究表明给药后2h~48h雷米普利贴剂小、中、大3个剂量组的降压作用效果与剂量之间呈现出较好的相关性:雷米普利小剂量组稳定性降压效果保持在160~170mmHg,雷米普利中剂量组稳定性降压效果保持在150~160mmHg,而雷米普利大剂量组稳定性降压效果保持在140~150mmHg,而口服雷米普利组在4-6h时降压效果为160mmHg,降压效果在雷米普利贴剂中、小剂量组之间。
降压药效果如何,除了考察其是否能有显著的降压作用,还有一个重要的方面就是考察其降压的稳定性,本发明的雷米普利外用贴剂相对与雷米普利口服给药,在给药后12h~24h时血压仍处于较低的水平,各测定点与初始点相比较有显著性的差异(P<0.01)。并且在24~48h时血压仍处于平稳的降压效果,这表明每隔48h给予雷米普利贴片1次,可长时间的维持较低水平的血压值,这为本发明的雷米普利外用贴剂临床应用于抗高血压提供了有力的数据理论支持。
Claims (5)
1.一种含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂,其特征在于,所述外用缓释透皮贴剂的有效成分为雷米普利,每平方厘米含雷米普利的量为0.3~2.0mg,其中优选0.3~1.5mg,更优选0.5~1.0mg;所述外用缓释透皮贴剂应用于人体皮肤的透皮量为每日1.0~15.0mg,优选1.0~10.0mg;所述的外用缓释透皮贴剂由背衬层、含药的胶粘层和防粘保护层组成的三层结构构成;所述的外用缓释透皮贴剂还包括适量的医学上可接受的赋形剂。
2.根据权利要求1所述的雷米普利外用缓释透皮贴剂,其制备方法为:将雷米普利与适宜的高分子黏性材料或压敏胶混合,涂于背衬材料上,加热烘干,再覆盖上保护层,按需要尺寸切割,包装,即制成含雷米普利的外用缓释透皮贴剂;其特征在于:雷米普利占外用缓释透皮贴剂的5%-25.0%(W/W),更优选8.0%~20.0%(W/W)。
3.根据权利要求2所述的雷米普利外用缓释透皮贴剂,其特征在于:其中所述高分子黏性材料或压敏胶,可以为水溶性丙烯酸压敏胶、脂溶性丙烯酸压敏胶,也可以为有机硅类压敏胶,还可以为聚异丁烯压敏胶。
4.根据权利要求1至3之一所述的含有雷米普利的外用缓释透皮贴剂通过皮肤给药的新的给药方法。
5.依照权利要求4所述,该新的给药方法用于治疗高血压的用途。
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