CN105209046A - 用于治疗或预防超重和肥胖的包含甘露庚酮糖的组合物 - Google Patents

用于治疗或预防超重和肥胖的包含甘露庚酮糖的组合物 Download PDF

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Abstract

本发明是基于甘露庚酮糖(mHep)降低或抑制脂肪干细胞向脂肪细胞的分化过程以降低体内脂肪储备能力的发现。本发明包括：包含mHep的组合物、制备该组合物的方法和使用该组合物治疗或预防哺乳动物如成长的宠物(例如幼犬、小猫)或切除卵巢/阉割的宠物的超重和肥胖的方法。

Description

用于治疗或预防超重和肥胖的包含甘露庚酮糖的组合物
发明领域
本发明涉及治疗或预防哺乳动物的超重和肥胖的方法，其包括对所述哺乳动物给予包含有效量的甘露庚酮糖(mHep)的组合物。并且，本发明包括包含mHep的组合物和制备该组合物的方法。
发明背景
超重和肥胖是哺乳动物特别是人和家养动物如宠物(例如犬、猫)的显著问题。根据美国疾病控制中心(CDC)，在美国所有成年人的约1/3(33.3％)超重(即BMI＝25kg/m2至29.9kg/m2)，并且超过1/3(35.7％)肥胖(即BMI≥30kg/m2)。不幸的是，宠物并不比它们的主人更健康。根据来自宠物肥胖预防协会(AssociationforPetObesityPrevention's，APOP)的2011年统计数据，在美国53％的成年犬和55％的成年猫超重或肥胖(基于类似的评分系统和由的格雷格桑弗德(GregSunvold)开发的用于评价猫和犬的肥胖的身体状况图表(BodyConditionChart，BCS)(1998))。
重要的是应注意人和家养动物是否被认为超重或肥胖不取决于体重，而是取决于体脂肪的百分比。超重和肥胖是由于例如热量的过度食用和/或缺乏运动导致的过量脂肪组织(即体脂肪)的累积。当脂肪(例如甘油三酯)到脂肪细胞内的合成和堆积超过其分解时，发生体脂肪的过量累积。随着时间，如果不经治疗，体脂肪的该过量累积导致超重，然后肥胖。
超重或肥胖将明显增加患病率和死亡率。其也可能单独地和与其它疾病结合地加重许多健康问题。例如，如果超重或肥胖的犬未经治疗，尤其是成年犬(即，约6-8岁)或高龄犬(即约9岁以上)，则它们的生命质量会由于发展慢性疾病的风险提高而降低，所述慢性疾病如糖尿病、癌症、高血压、肺部心血管疾病或退行性关节病。因此，未患有超重或肥胖的益处不仅包括寿命更长，还提供更高的生命质量。由于高龄犬易受可能有助于变得超重或肥胖的“年龄相关的体脂肪增加”的影响的事实，对高龄犬更加不利。因此，仍存在对治疗或预防哺乳动物的超重和肥胖的新方法或改进方法的需求，特别是当所述哺乳动物是高龄宠物时。
除了脂肪组织作为用于身体的过剩能量的储库(即脂肪)的作用以外，还被公认的是内分泌器官，其产生激素，如性激素：雌性激素。雌性激素存在于雄性和雌性动物中。其在调节形成脂肪组织的脂肪细胞的功能与发育和维持正常体脂肪组成中起到重要作用(库克，P.S.等人，实验生物学与医学，229：1127-35，2004(Cooke,P.S.etal.,Exp.Biol.Med.,229:1127-35,2004))。实际上，例如在人的绝经期后和出于种群控制原因的宠物的切除卵巢/阉割后的雌性激素水平下降与脂肪组织(体脂肪)的累积增加是相关的(佩尔戈拉，G.D.，国际肥胖期刊，24：S59-S63，2000(Pergola,G.D.,Int.J.Obesity,24:S59-S63,2000；库克，P.S.等人(2004)，如上(Cooke,P.S.etal.,(2004),supra.)；和穆罕默德，M.K.等人，欧洲内分泌学杂志142:307-14,2000(Mohamed,M.K.,etal.,Eur.J.Endocrinol.142:307-14,2000))。
雌性激素可以以不同方式调节其对脂肪组织的作用。例如，雌性激素可以影响脂肪细胞的数量和大小；调节脂肪生成和脂肪分解的速率；以及提高食欲或降低能量消耗(佩尔戈拉，G.D.，(2000)，如上(Pergola,G.D.,(2000),supra)；库克，P.S.等人，(2004)，如上(Cooke,P.S.etal.,(2004),supra)；和纳阿兹,A.等人，内分泌学144：3315-20，2003(Naaz,A.,etal.,Endocrinology144:3315-20,2003))。激素替代疗法和用雌性激素的膳食补充是尝试逆转这些作用的常用方法(萨伊格，R.A.等人，绝经学6：312-5，2002(Sayegh,R.A.,etal.,Meopause6:312-5,2002))。然而，这两种疗法可能很昂贵，并需要患者对治疗方案的严格依从性，以使疗法有效。
因此，仍存在对治疗或预防由例如人的绝经期或动物的切除卵巢/阉割造成的增重而可能引起的哺乳动物的超重或肥胖的新方法或改进方法的需求，其中所述方法要求最小的附加成本并易于使患者/动物依从。例如，已将mHep加入宠物食品组合物中，然后动物仅需要食用而被治疗。
消费者认为通过来自高品质饮食的合理营养、摘除卵巢和阉割、维持积极生活方式和定期访问兽医的组合可获得其宠物的健康长寿。宠物食品工业开发出使用热量限制模拟物(caloricrestrictionmimetic)作为策略，以达到在宠物食品中的该合理营养需求。热量限制被认为导致中位寿命(即50％种群存活的年龄)和最大寿命(即最长存活个体的年龄)的提高。近期研究示出动物寿命所延长的时间量将随着热量摄入的降低和热量限制的饮食的持续时间的增加而逐渐提高。在一项研究中，由于猴子在出生后立即开始热量限制，该动物的寿命增长超过30％(马特森，M.P.等人，营养与生物学期刊16，3:129-137，2005(Mattson,M.P.etal.,J.Nutr.Biol.16,3:129-137,2005))。还示出，热量摄入降低10％至40％对通过延迟和/或预防年龄相关的疾病来改善生命质量是有效的。
热量限制模拟物的实例是甘露庚酮糖(mHep)，其是在各种天然来源如鳄梨、无花果和樱草中发现的七碳糖。mHep被认为有效用于在低等和高等有机体中延长寿命和生命质量。作为热量限制模拟物，mHep与葡萄糖由于其结构之间的相似性而竞争结合己糖激酶-1，己糖激酶-1是糖酵解反应中的酶。结果是抑制了葡萄糖代谢并阻断脂肪酸的合成。这导致在脂肪细胞中的脂肪堆积的水平降低，其可能导致体重减轻。在相关作用中，mHep可起到葡萄糖抗代谢物的功能，以抑制碳水化合物的正常代谢。所导致的生理变化可包括：组织葡萄糖水平较低、血浆胰岛素水平下降以及体重降低(参见PCT公开号WO2012/61446A1)。两种作用均是由mHep对碳水化合物代谢的抑制所导致。至今，还未示出mHep影响脂肪细胞的表达或活性，特别是没有与超重和肥胖关联。
鉴于在今天的人类和宠物种群中体重过度增加问题的量级，仍对治疗和预防哺乳动物的超重和肥胖的新方法或改进方法有需求。在实施方式中，哺乳动物优选选自具有提高的肥胖症风险的亚组，所述肥胖症是由例如激素体内平衡(即绝经期的人和切除卵巢/阉割的宠物)导致或由正常的年龄相关的体重增加(即老年人或高龄宠物)产生，特别是如果所述动物在其它方面是健康的。
所期望的是，新的或改进的方法还对成长的宠物有益，优选地如果所述成长的动物超重或肥胖，或在达到性成熟之前被切除卵巢/阉割。或者，通过早期对成长的宠物给予mHep，使动物接触热量限制模拟物较长的持续时间，由此提高延长那些动物的寿命的机会。
发明内容
在第一方面，本发明涉及基于不同分子过程和机制的发现的mHep的新用途，通过所述分子过程和机制，mHep为哺乳动物提供新的益处。发明人发现，mHep抑制脂肪干细胞分化成脂肪细胞，并由此因脂肪细胞的水平降低而降低体内脂肪储备能力。还发现，mHep抑制脂肪细胞显示脂肪形成(adipogenic)或生脂(lipogenic)作用，所述脂肪形成或生脂作用可以导致有助于体重增加的脂肪组织过度累积。通过这一发现，发明人鉴定出使用mHep以治疗或预防哺乳动物的超重和肥胖的新方法，其中，所述方法包括对所述哺乳动物给予包含有效量的mHep的组合物。
在一个实施方式中，所述方法涉及是宠物的哺乳动物，更具体而言，其中所述宠物选自：(a)成长的宠物(例如幼犬、小猫)，其可以是超重或肥胖、生殖上完整或切除卵巢/阉割的；(b)成年宠物，其可以是超重或肥胖、生殖上完整或切除卵巢/阉割的；或(c)高龄宠物，其可以是超重或肥胖、生殖上完整或切除卵巢/阉割的。
在另一实施方式中，所述方法包括对所述哺乳动物给予包含有效量的mHep的组合物，以抑制或降低哺乳动物中的脂肪干细胞向脂肪细胞的分化过程，使得哺乳动物体内脂肪储备能力相对于未经治疗的哺乳动物降低约至少5％、约至少10％或约至少20％。
在又一实施方式中，在所述方法中，所述给予包括向所述哺乳动物喂食包含日剂量为约1mg/kg至约50mg/kg的mHep的组合物，并且其中所述组合物选自由宠物食品、补充剂和液体剂所组成的组中，其中所述补充剂或所述液体剂可单独摄入，或被加至所述宠物食品中。所述组合物可以选自湿组合物(即具有大于产品重量的50％的总含水量)、潮湿组合物(即具有产品重量的约16％至约50％的总含水量)、半潮组合物、干组合物及它们的组合。所述组合物可以是营养均衡的宠物食品组合物。
在另一方面，本发明涉及增加哺乳动物、优选成长的宠物如幼犬或小猫的寿命的方法，所述方法通过对所述哺乳动物给予包含有效量的mHep的组合物以降低幼年宠物的热量摄入来进行，其中所述给予在所述动物出生的约1个月至3年的时间窗(window)内开始。热量摄入的降低优选是给予前热量摄入的约10％至约50％的范围内的任何值。
在又一方面，本发明涉及用于促进或维持成长的宠物的健康体脂肪的宠物食品组合物，其包含有效量的mHep，并且其中mHep以所述组合物重量的约0.0001％至约10％存在于所述组合物中。所述宠物食品组合物优选是高脂食品组合物，在所述组合物中存在的脂肪含量为所述组合物重量的至少约15％至至少约45％。较高的脂肪含量为所述宠物食品组合物提供更高的适口性，同时mHep最小化和/或对抗体重增加的任何负作用。
在结合附随权利要求阅读以下详细描述后，本发明的这些和其他特征将对于本领域技术人员而言更明显。
附图简要说明
当说明书以特别指明并清楚地请求保护本发明的权利要求来总结时，认为从以下附图的说明将更好地理解本发明，其中：
图1A示出评价犬的肥胖的身体状况图表。
图1B示出评价猫的肥胖的身体状况图表。
图2示出显示mHep抑制间充质干细胞(MSC)分化的油染色。
发明详述
定义
本文所使用的冠词如“一个(种)(a/an)”在用于权利要求时，应理解为意思是一个(种)或多个(种)所请求保护的或所描述的。
在本说明书的上下文中，术语“约”应解释为意思是任选地正负20％，优选任选地正负10％，更优选任选地正负5％，甚至更优选任选地正负2％，且最优选任选地正负1％。
本文所使用的术语“包括了/包括和正包括("include","includes"and"including")”意思是非限定性的。
本文所使用的“肥胖”是指由于过量体脂肪累积所造成的超出骨骼和身体需求的限制的体重增加。根据美国CDC指南，如果人类个体的体质指数(BMI)大于30kg/m2，则该人类个体是“肥胖的”。如果宠物例如猫或犬具有使用由的格雷格桑弗德开发并重现于图1A(犬)和1B(猫)的用于评价猫和犬的肥胖的身体状况图表(BCS)(1998)的身体特征，则该动物被认定为“肥胖”。对于所有其它类型的哺乳动物，类似的身体状况图表和评分系统如身体状况评分可用于提供确定个体是否“肥胖”的指导。
本文使用的“超重”的意思是超过正常或必要的体重，特别是具有多于被认为对某个年龄或体格而言正常或健康的体重的体重。根据美国CDC指南，如果人类个体的体质指数(BMI)介于25.0kg/m2至29.9kg/m2之间，则该人类个体“超重”。如果宠物例如猫或犬具有使用由的格雷格桑弗德开发并重现于图1A(犬)和1B(猫)的用于评价猫和犬的肥胖的身体状况图表(BCS)(1998)的身体特征，则该动物被认定为“超重”。对于所有其它类型的哺乳动物，类似的身体状况图标和评分系统可用于提供确定个体是否“肥胖”的指导。
本文使用的“哺乳动物”的意思是灵长类动物，如人、猿或猴子，或家养动物如宠物。
本文使用的“宠物”的意思是家养动物，包括家养犬(犬科动物)、猫(猫科动物)、马、牛、雪貂、兔、猪、大鼠、小鼠、沙鼠、仓鼠、马等。宠物在本文中也指“伴侣动物”。
本文使用的“成长的宠物”是指“宠物”的一个亚组，并包括仍经历发育并且还未性成熟的幼年动物。
本文使用的“小猫”是指“成长的宠物”的一类，并包括3岁以下、或约2岁以下、或约1岁以下的家猫。
本文使用的“幼犬”是指“成长的宠物”的一类，并包括3岁以下、或约2岁以下、或约1岁以下的家犬。
本文使用的“成年宠物”是指“宠物”的一个亚组，并包括例如介于约3岁和约8岁之间的家犬(犬科动物)和家猫(猫科动物)。
本文使用的“高龄宠物”是指“宠物”的一个亚组，并包括例如约9岁以上的家犬(犬科动物)和家猫(猫科动物)。
本文使用的“生殖上完整”的意思是所述动物可以生殖，因为它们没有经历除去性器官(例如卵巢、睾丸)或使其失去能力的任何操作过程(procedure)。
本文使用的“绝经期(Menopause)”的意思是女性人类中月经永久停止的时期，并通常在约45岁至约55岁的年龄之间发生。绝经期的特征是由于卵巢不再产生卵子而激素水平的急剧变化，例如雌性激素水平降低。
本文使用的“切除卵巢”或“阉割”意思是为了种群控制而对动物进行的外科手术。“阉割”是从雄性动物除去睾丸，而“切除卵巢”是从雌性动物除去卵巢。“切除卵巢”或“阉割”还可涵盖通过自然原因如解剖学缺陷、生化或遗传异常，或疾病例如相对于健康的非肥胖对照动物具有降低的雌二醇循环水平的雄性更年期后疾病(post-andropausal)，针对其性器官进行改变的宠物。
本文使用的“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”的意思是治疗哺乳动物中的超重和肥胖的病症，并包括：
(i)抑制超重和肥胖的病症，即阻止其发展；
(ii)缓解超重和肥胖的病症，即使超重或肥胖的病症回退；或
(iii)缓解由超重或肥胖的病症所导致的症状，即在未根除根本疾病或病症的情况下，缓解超重或肥胖的病症。
本文使用的“预防”是指阻止超重和肥胖的病症发生。
本文使用的“改善”是指使超重和肥胖的病症变得可以承受(bearable)。
本文使用的“健康体重”的意思是被认为健康的体重范围。其可由基于身高和体重的体质指数(BMI)确定。根据美国CDC指南，对于正常体重的BMI的范围是18.5kg/m2至24.9kg/m2。
本文使用的“健康体脂肪”的意思是对于哺乳动物被认为健康的年龄标化的体脂肪百分比。健康体脂肪包括：(i)必需体脂肪，和(ii)储备体脂肪。必需体脂肪对于维持生命的必要功能和繁殖是必需的。储备体脂肪由脂肪组织中的脂肪累积组成。本发明旨在限制储备体脂肪的百分比以最小化不利的体重增加。
本文使用的“脂肪干细胞(fatstemcell)”或“脂肪干细胞(adiposestemcell)”的意思是可分化成组织细胞如脂肪细胞(即脂细胞)的多能细胞。其是普遍存在可得的，且可在脂肪组织中找到。脂肪干细胞也称为“脂肪衍生的成体干(ADAS)细胞”、“脂肪衍生的基质细胞(ADSC)”、“脂肪基质细胞(ASC)”、“脂肪间充质干细胞(AdMSC)”、“前脂肪细胞”、“脂肪组织提取(PLA)细胞”和“脂肪衍生的基质/干细胞(ASCs)”。
本文使用的“脂肪细胞”的意思是为体内专门以脂肪存储能量的细胞和组成脂肪细胞的初级细胞。“脂肪细胞”也称为“储脂细胞(lipocyte)”和“脂细胞”。
本文使用的“脂肪组织”的意思是包含脂肪细胞(即脂细胞)的连接组织。脂肪组织通常是体内堆积和储存过量脂肪的地方。脂肪组织包括但不限于白色、棕色和黄色脂肪组织。
本文使用的“体内脂肪储备能力”的意思是在脂肪组织中为体内以脂肪储备能量的能力。体内脂肪储备能力随着脂肪细胞的数量的增加而提高。
对于包括本发明的实施方式中使用的各种成分的组分，本文引用的是商品名。本文的发明人并不意图限制为某个商品名下的材料。对通过商品名引用的材料的等价材料(例如，获自不同名称或参考号下的不同来源的那些)在本文的说明中可被替换和使用。
包含甘露庚酮糖(mHep)的组合物
具体而言，本发明提供了用于治疗哺乳动物的超重和肥胖的包含有效量的mHep的组合物。在一个实施方式中，本发明的组合物是用于被哺乳动物、优选人或宠物(例如猫、犬)口服摄入的食品组合物。在某些方面，所述组合物用于被宠物消耗(consumption)，其中，所述组合物选自由宠物食品、补充剂和液体剂所组成的组中。
“宠物食品”是用于被宠物、优选家养宠物如猫、小猫、幼犬或犬摄入的组合物。本文使用的“宠物食品”旨在包括像零食(例如饼干)、咀嚼物、生皮等的东西。在实施方式中，“宠物食品”专门设计用于成长的宠物(例如幼犬食品)，或者在另一实施方式中，所述“宠物食品”是“全面且营养均衡的宠物食品”。这意味着其以根据宠物营养领域中的公认权威机构建议的适当的量和比例含有所有已知需要的营养物，并因此其能够用作膳食摄入的唯一来源，以维持生命或促进生产，而不需要加入补充的营养源。对于“营养均衡”的狗粮的实例，参见国家研究委员会中的指南(guidelinesintheNationalresearchcouncil)，1985，犬的营养需求(NutritionalRequirementsforDogs)，国家科学院出版社，华盛顿哥伦比亚特区，或美国饲料控制官员协会(AssociationofAmericanFeedControlOfficials)，官方出版物，1996。
在另一实施方式中，所述宠物食品组合物可以是干组合物(例如粗粒食物，并具有产品重量的约0％至约16％的总含水量)、潮湿或半潮湿组合物(即具有产品重量的约16％至约50％的总含水量)、湿组合物(即具有大于产品重量的约50％的总含水量)，或它们的任何混合物。
在又一实施方式中，所述宠物食品组合物可以是“高脂食品”，优选“高脂宠物食品”，基于干物质，其包含的存在于所述宠物食品组合物中的脂肪含量为a)所述组合物的重量的至少约15％；b)所述组合物的重量的至少约25％；c)所述组合物的重量的至少约35％；或d)所述组合物的重量的至少约45％。常规做法是故意向宠物食品组合物中加入一些脂肪，以改善适口性。然而，当脂肪水平开始超过所述宠物食品组合物的10％时，则该宠物食品被消费者认为“高脂”。鉴于一般消费者对将给予其宠物正确的营养平衡的低脂替代物的偏爱，高脂宠物食品难以市场化。
在不希望受理论束缚的情况下，例如对于高脂宠物食品组合物，认为通过向所述高脂宠物食品组合物中加入有效量的mHep，mHep与脂肪细胞相互作用，以抵消脂肪的负作用。可向提高浓度的脂肪中可加入较高浓度的mHep，直至所述宠物食品组合物中存在的高脂肪含量对消耗该食物的动物的体脂肪累积具有最小的影响或者没有影响。在实施方式中，mHep被认为在减少负作用上是有效的，甚至在非常高水平的脂肪含量时，例如所述组合物的重量的至少约45％时。
本发明的组合物、优选宠物食品组合物的相关实施方式还可包含碳水化合物源。在一个实施方式中，所述组合物可包含所述组合物重量的约35％、直至所述组合物重量的约50％的碳水化合物来源。在其它实施方式中，所述组合物可包含组合物重量的约35％至约45％，或组合物重量的约40％至50％的碳水化合物源。碳水化合物源的非限定性实例包括谷物或谷类如水稻、玉米、买罗高梁、高粱、大麦、小麦等，其是示例性的碳水化合物源。
本发明的组合物、优选宠物食品组合物还可以含有其它材料，例如但不限于，干乳浆和其它乳副产品、甜菜浆、纤维素、纤维、鱼油、亚麻(flax)、维生素、矿物质、调味剂、抗氧化剂和牛磺酸。
任选地，其它有益成分可存在于本发明的组合物、优选宠物食品组合物中，例如，组合物的百分比范围为组合物重量的约10％至约90％、组合物重量的约20％至约50％、组合物重量的约20％至约40％或组合物重量的约20％至约35％的粗蛋白。在所述宠物食品组合物中的其它任选的成分可包括：益生菌组分(双歧杆菌(Bifidobacteria)和/或乳酸菌(Lactobacillus))、益生元组分(即低聚果糖，例如PCT公开号WO2005/0158294)、Ω-6和Ω-3脂肪酸、肉毒碱、六偏磷酸盐、葡萄糖胺、硫酸软骨素、类胡萝卜素包括β胡萝卜素、维生素E和叶黄素。
本文使用的“补充剂”意图涵盖“膳食补充剂”和“食品补充剂”，并且意思是用于除了哺乳动物的正常饮食外单独摄入的、或被加至食品优选宠物食品中的、或被加至用于被动物消耗的液体剂中的产品。
本文使用的“液体剂”的意思是填充剂、肉汁、调味汁、饮料、补给水及它们的组合。所述液体剂用于除了哺乳动物的正常饮食外被单独摄入、或被加至食品优选宠物食品中。
甘露庚酮糖(mHep)
本发明的组合物包含有效量的mHep，用于治疗或预防被给予所述组合物的哺乳动物的超重和肥胖。当所述组合物优选是宠物食品时，按组合物的百分比，mHep的量的范围为组合物重量的约0.0001％至约10％、组合物重量的约0.1％至约5％，或者组合物重量的约0.1％至约3％，其中所述组合物的重量基于干物质。
但应注意的是，可以提供更高百分比的mHep，因为与具有高有效剂量但具有强毒性(50-100μm)而使其难以给予的其它热量限制模拟物如白藜芦醇不同，mHep具有高治疗窗。在其它多种实施方式中，mHep的量是组合物重量的约1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.5％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％或10.0％。
当所述组合物配制为膳食补充剂时，所述组合物可以配制成含有对哺乳动物给药所能承受的更高浓度(即2X、3X、4X、5X等)的mHep，并以片剂、胶囊、浓缩液的形式或其它类似剂型，或者在给药前稀释，如通过在水中稀释、喷洒或滴在组合物例如宠物食品上，以及其它类似的给药方式。
本发明中使用的mHep可衍生自任何适合的来源。优选的mHep源包括：
i.天然来源的mHep源；
ii.合成来源的mHep源；
iii.微生物来源的mHep源；
iv.a)与b)的组合；
v.a)与c)的组合；
vi.b)与c)的组合；或
vii.a)、b)与c)的组合。
天然来源的mHep
mHep可以获自“天然来源”，诸如植物物质组分，如鳄梨、鳄梨提取物、鳄梨肉、鳄梨浓缩液或其它丰富的mHep源。丰富的mHep源的非限定性实例包括苜蓿、无花果或樱草。植物物质可包括果实、种子(或核)、枝、叶或相关植物的其它部分，或它们的组合。
鳄梨(也常被称为牛油梨(alligator)、牛油果(aguacate)或酪梨(palta))含有异常丰富的mHep源，以及相关的糖和其它碳水化合物。鳄梨是亚热带的常绿树果实，最成功地生长于加利福尼亚、佛罗里达、夏威夷、危地马拉、墨西哥、西印度群岛、南非和亚洲地区。
鳄梨物种包括例如阿美力卡娜鳄梨(PerseaAmericana)和奴婢吉娜鳄梨(Perseanubigena)，包括在这些示例性物种内的所有栽培品种。栽培品种可包括‘阿纳海姆(Anaheim)’、‘培根(Bacon)’、‘克里母哈特(Creamhart)’、‘杜克(Duke)’、‘福尔特(Fuerte)’、‘冈特(Ganter)’、‘格温(Gwen)’、‘哈斯(Hass)’、‘吉姆(Jim)’、‘卢拉(Lula)’、‘里昂(Lyon)’、‘大墨西可乐(MexicolaGrande)’、‘穆列塔格林(MurrietaGreen)’、‘纳巴罗(Nabal)’、‘平克顿(Pinkerton)’、‘克温(Queen)’、‘普埃布拉(Puebla)’、‘瑞德(Reed)’、‘瑞肯(Rincon)’、‘赖安(Ryan)’、‘斯平克斯(Spinks)’、‘奥帕托帕(opaTopa)’、‘怀特塞尔(Whitsell)’、‘维尔兹(Wurtz)’和‘左塔诺(Zutano)’。本文特别优选使用的是阿美力卡娜鳄梨(PerseaAmericana)的果实，其可以含有核，或者，其中所述核被去除，或至少部分被去除。本文特别优选使用的是阿美力卡娜鳄梨的果实，以及产生更大果实的栽培品种的果实(例如在果实成熟时约12盎司以上)，例如阿纳海姆(Anaheim)、克里母哈特(Creamhart)、福尔特(Fuerte)、哈斯(Hass)、卢拉(Lula)、里昂(Lyon)、穆列塔格林(MurrietaGreen)、纳巴罗(Nabal)、克温(Queen)、普埃布拉(Puebla)、瑞德(Reed)、赖安(Ryan)和斯平克斯(Spinks)。
mHep的天然来源的其它实例可包括来自苜蓿、无花果或樱草的植物物质，据报道其提供相对高水平的mHep。苜蓿也被称为紫花苜蓿(Medicagosativa)。还可以使用无花果(fig或Ficuscarica)(包括例如丛生无花果(Clusterfig)或西克莫无花果(Sycamorefig))，以及樱草(primrose)或报春花(Primulaofficinalis)。
合成来源的mHep
mHep可以获自“合成来源”。合成的mHep是以高纯度形式市售的(克里克提姆公司(GlycoteamGmbH(汉堡，德国))。然而，高纯度合成mHep与天然来源的mHep如鳄梨提取物具有相同活性水平。
微生物来源的mHep
mHep可以获自“微生物来源”。
本领域技术人员将知晓如何确定待加入给定组合物的mHep的合适的量。可考虑到的一些因素的非限定性实例包括：(i)组合物的类型(例如，宠物食品组合物与膳食补充剂)、(ii)特定类型的组合物被不同动物的平均消耗，和(iii)制备组合物的制备工艺和条件。本发明的组合物可通过描述于现有技术例如帕加马牛津出版社出版的由ATB埃德尼编辑、A.瑞博德分章节的犬与猫的营养丛书中第57-74页中的标题为“平衡饮食”的文章(WalthamBookofDogandCatNutrition,Ed.ATBEdney,ChapterbyA.Rainbird,entitled"ABalancedDiet"onpages57to74,PergamonPressOxford)中的任何适合的方法制备。
在另一方面，本发明涉及用于促进或维持成长的宠物的健康体脂肪的含mHep的宠物食品组合物，并且其中mHep以组合物重量的约0.0001％至约10％、组合物重量的约0.01％至约5％、或组合物重量的约0.1％至约3％存在于所述组合物中。术语“健康体脂肪”意指对于哺乳动物被认为健康的年龄标化的体脂肪百分比。例如，如果所述哺乳动物是人，则可以参考世界卫生组织(WHO)的“年龄标化体脂肪百分比建议”作为指南。对于男性和女性，其具有单独的图表，因为女性由于生殖原因趋向于具有较高的体脂肪百分比。
表1：体脂肪百分比建议
组合物的给药
本发明的组合物可通过各种给药途径给药至哺乳动物。这类途径包括例如：口服、鼻内、静脉内、肌内、胃内、经幽门、皮下、直肠等。在实施方式中，优选的给药途径是组合物的“口服”给药。“口服”给药的意思是哺乳动物摄入组合物或人将本发明的组合物喂给哺乳动物，并且其中喂组合物的“人”可以是例如宠物的主人、医师、兽医或其他保健专业人士(例如药剂师)。
告知和/或指导人关于用途和如何将组合物喂给哺乳动物的喂食指南可包括例如口头或书面指导(例如来自医师、兽医、其他保健专业人士)；广播、网络或电视媒体(例如广告)；和/或组合物相关的包装(例如包装上存在的标签)。另外，根据本发明的给药可以是连续的或间断的，并将根据个体/患者而变化。例如，在检查个体/患者的生理状况后，给药目的是治疗性还是预防性的，以及成为对有经验的从业者而言是已知的其它因素。
使用组合物的方法
根据本发明已发现，mHep抑制脂肪干细胞的分化过程，特别是当存在分化培养基下培养时的间充质干细胞(MSC)到脂肪细胞的分化过程。培养后，发明人发现，经mHep处理的脂肪干细胞具有与未给予分化培养基的未分化细胞相似的整个基因表达谱。还发现mHep有效抑制分化脂肪干细胞累积脂质的能力。这些结果表明mHep也许能够通过降低体内脂肪储备能力保护脂肪组织免受由过度体脂肪累积引起的生物学变化。
在本发明的一个方面，本发明涉及治疗或预防哺乳动物的超重和肥胖的方法，其中所述方法包括对所述哺乳动物给予包含有效量的mHep的组合物。
在实施方式中，所述哺乳动物比最低热量需求消耗得多，或者不处于食疗中。
在另一实施方式中，所述哺乳动物是人(例如女性、男性)。在指人时，术语“超重”和“肥胖”可以用于基于人类个体的体质指数(BMI)确定体重/体脂的状态。下表2列出根据由美国CDC提供的指南的对于每种体格的BMI的范围。通过获得个体体重并除以身高确定BMI。
表2：人的BMI和体重状况
BMI(kg/m2) 体重状况
18.5以下 体重不足
18.5-24.9 正常
25.0-29.9 超重
30.0以上 肥胖
在另一实施方式中，所述哺乳动物是选自下列的宠物：
a)成长的宠物，其选自生殖上完整的幼犬、生殖上完整的小猫、超重或肥胖的幼犬、超重或肥胖的小猫、切除卵巢或阉割的幼犬和切除卵巢或阉割的小猫；
b)成年宠物，其选自生殖上完整的成年犬、生殖上完整的成年猫、超重或肥胖的成年犬、超重或肥胖的成年猫、切除卵巢或阉割的成年犬、切除卵巢或阉割的成年猫；或
c)高龄宠物，其选自生殖上完整的高龄犬、生殖上完整的高龄猫、超重或肥胖的高龄犬、超重或肥胖的高龄猫、切除卵巢或阉割的高龄犬，和切除卵巢或阉割的高龄猫。
当所述哺乳动物是宠物时，术语“超重”和“肥胖”是指基于使用由的格雷格桑弗德开发并重现于图1A(犬)和1B(猫)的用于评价猫和犬的肥胖的身体状况图表(BCS)(1998)的动物身体评价的体重/体脂状况。该图表提供了5种类型的体重/体脂状况：(1)瘦、(2)体重不足、(3)理想、(4)超重和(5)肥胖，对每种类型限定了身体特征以有助于评价。图表方法的益处在于其提供了一些对评价的一致性。
已发现，脂肪细胞的反应程度依赖于与脂肪细胞分化的阶段相关的mHep给药时机，因为一旦脂肪细胞已分化并正累积脂质，mHep似乎对脂肪细胞具有有限的作用。因此，mHep对脂肪细胞功能性的益处依赖于在脂肪细胞分化开始之前的早期mHep给药。一旦脂肪干细胞已分化成脂肪细胞，则难以除去它们。因此，将mHep提早给药至哺乳动物的目的是抑制分化过程并限制体内脂肪细胞的贮存。
在另一实施方式中，所述哺乳动物是成长的宠物，如小猫或幼犬。小猫可以是3岁以下、2岁以下或1岁以下的家猫。幼犬可以是3岁以下、2岁以下或1岁以下的家犬。优选地，所述成长的宠物由于动物超重或肥胖而需要这类治疗，或者该方法是防止哺乳动物变得超重或肥胖的预防法。需要这类治疗的成长的宠物的非限定性实例包括超重的幼犬、肥胖的幼犬、超重的小猫或肥胖的小猫。
在成长的宠物完全发育成正常成年体重之前，对它们给予包含mHep的组合物，所以完全地抑制体重增加是不可能的或是不健康的。本发明的方法允许去脂体重(leanbodymass)的净重增加，同时治疗或预防来源于过度脂肪累积的体重增加。因此，对于成长的宠物，由这种新方法所针对的超重或肥胖的特征是大体上来源于脂肪组织中的过度脂肪累积的体重增加。所期望的是，本发明的组合物对去脂体重有节约作用(sparingeffect)。
在另一实施方式中，所述成长的宠物可以是生殖上完整的，或优选地可被切除卵巢或阉割。可能是在断奶后，但在达到性成熟前。去除性器官导致内源性激素(例如雌性激素)的水平显著降低。结果，在切除卵巢或阉割后，体重增加在哺乳动物中很常见。因此，本发明的方法将有益于已被切除卵巢或阉割的成长的宠物。
在另一实施方式中，所述方法用于在身体特征为瘦、体重不足或理想的哺乳动物中预防超重和肥胖。很显然的是，如果哺乳动物是具有相当高水平的体脂肪储备的肥胖，由于其作用机制，mHep将无法治疗该动物。然而，认为如果成年/高龄宠物没有发展相当高水平的体脂肪，则mHep将有益于预防成年/高龄宠物中的超重和肥胖。在这种情况下，甘露庚酮糖(MH)将有助于预防/最小化在瘦的成年/高龄宠物中导致超重和肥胖的“中年发福(middle-agespread)”和“年龄相关的体脂肪增加”，无论成年/高龄宠物是生殖上完整的或阉割的。
在该实施方式中，将会适合该预防性方法的哺乳动物是总体脂肪百分比为总体重的约0.1％至约20％、或约0.5％至15％、或约1％至约10％的哺乳动物。或者，确定哺乳动物是否超重或肥胖的另一方法是通过检查该哺乳动物是否具有(i)如根据本文所公开的身体状况图表确定的特征为瘦、体重不足或理想的身体状况；或(ii)基于1至5的得分的1至3的身体状况得分(BCS)，其中BCS是根据本文所公开的身体状况得分测试确定。
例如，图1A和1B提供了用于犬和猫的身体状况图表(获自(1998))。该身体状况图表列出了5种身体状况(瘦、体重不足、理想、超重和肥胖)以及可以被任何人如非专业人员(例如宠物的主人)和专业人员(例如兽医和动物医师)容易地观察到且可测定的体格标准。
BCS方法是最容易且最常用的用于估测宠物的肥胖的方法。在BCS方法下，体检、目测法和触诊可用于指定身体状况得分。身体状况得分是体脂肪的半定量评价，具有以0.25点为单位的从1至5的以下得分：1＝瘦弱、2＝瘦、3＝平均、4＝胖和5＝肥胖。在另一实施方式中，其中对哺乳动物给予包含有效量的mHep的组合物的方法抑制或降低在哺乳动物中脂肪干细胞向脂肪细胞的分化过程。在本发明中，“有效量”的mHep是指当给药至哺乳动物、优选人或家养动物如宠物或伴侣动物(例如猫、犬)时，足以有效治疗或预防超重和肥胖的本发明的组合物中mHep的量。本发明的组合物的组分mHep的该“有效量”将根据病症及其严重性、给药方法/途径、待治疗的哺乳动物的年龄及其整体健康而变化，但可由本领域技术人员根据其自身的知识并根据本发明而常规地确定。
mHep的剂量将取决于将mHep递送至哺乳动物的形式。剂量将根据待给予mHep的宠物的大小和状况而改变。在一些实施方式中，约0.0001g/kg或约0.001g/kg至约1g/kg的范围可以是有益的。如本文所用，当使用以mg/kg为单位的剂量时，mg是指mHep的水平，kg是指哺乳动物的体重的千克数，优选地其中所述哺乳动物是人或宠物，如猫或犬。在一个实施方式中，提供给宠物的按日计的组分剂量可以是约0.1mg/kg、0.5mg/kg、1mg/kg、2mg/kg或5mg/kg至约15mg/kg、20mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg或200mg/kg，及这些范围的所有组合，其中“mg”是指mHep的水平，且“kg”是指哺乳动物的体重的千克数。在一个实施方式中，给宠物的日剂量可以是约0.1mg/kg至约50mg/kg、约1mg/kg至约20mg/kg、1mg/kg至约15mg/kg、约2mg/kg至约10mg/kg、或约2mg/kg至约5mg/kg、或约2mg/kg。在某些实施方式中，这些量可转换为包含组合物重量的小于约5％、或小于约2％、或约0.0001％至约0.5％、或约0.1％至约10％、或约5％的mHep的组合物。在某些实施方式中，在组合物中存在的mHep的范围是组合物重量的约0.0001％至约10％、或约0.01％至约5％、或约0.1％至约3％。其间的所有范围均可被考虑。本领域技术人员可基于各种因素例如组合物的形式来确定mHep的水平。例如，当组合物是宠物食品组合物时，其选自干组合物、半潮湿组合物、湿组合物、或补充剂、或其它形式，或它们的混合物。本领域技术人员将能够使用优选的剂量，并确定在给定组合物中mHep的最佳水平。
在另一实施方式中，其中mHep的给药使得抑制或降低脂肪干细胞到脂肪细胞的分化过程，得到降低的脂肪细胞水平，从而使哺乳动物体内脂肪储备能力相对于未经治疗的哺乳动物降低约至少5％、约10％或约至少20％。
在另一方面，本发明涉及促进或维持哺乳动物的健康体重的方法，其中所述方法包括对所述哺乳动物给予有效量的包含mHep的组合物，以预防或降低哺乳动物的过量体脂肪。“过量体脂肪”可以是对被认为超重或肥胖的哺乳动物定性的任意量。
在又一方面，本发明涉及预防或改善哺乳动物的超重和肥胖的方法，其包括喂给所述哺乳动物一种组合物，其包含组合物中存在的mHep。mHep以组合物重量的约0.0001％至约10％、组合物重量的约0.01％至约5％或组合物重量的约0.1％至约3％存在。所述组合物选自宠物食品、补充剂和液体剂，其中所述补充剂或液体剂可单独摄入，或加至所述宠物食品中，并且其中所述哺乳动物为成年宠物或高龄宠物。
在又一方面，本发明涉及预防或改善哺乳动物的超重和肥胖的方法，其包括喂给所述哺乳动物一种包含mHep的组合物。mHep以组合物重量的约0.0001％至约10％，组合物重量的约0.01％至约5％，或组合物重量的约0.1％至约3％存在于组合物中，其中所述组合物选自宠物食品、补充剂和液体剂，其中所述补充剂或液体剂可单独摄入，或加至所述宠物食品中，并且其中所述哺乳动物为成年宠物或高龄宠物。
在又一方面，本发明涉及用于增加哺乳动物的寿命的方法，其包括对所述哺乳动物给予包含每日剂量为1mg/kg至约50mg/kg、或1mg/kg至约15mg/kg、或1mg/kg至约5mg/kg的mHep的组合物。期望的是暴露于更长持续时间的mHep的哺乳动物，例如在出生后立即开始治疗的动物，将在增加寿命方面获得更多益处。在实施方式中，当所述哺乳动物为约1个月以下、约6个月以下、约1岁以下、约2岁以下或约3岁以下时开始给药。
在实施方式中，哺乳动物的热能摄入的降低为至少约5％、至少约10％、至少约20％、至少约30％、至少约40％或至少约50％。在另一实施方式中，寿命增加约10％以上、约15％以上、约20％以上、约25％、约30％以上或约35％以上。
在另一实施方式中，在增加寿命的方法中：
(i)当所述哺乳动物约1个月大时开始mHep的给药，寿命增加约30％以上；
(ii)当所述哺乳动物约6个月大时开始mHep的给药，寿命增加约25％以上；
(iii)当所述哺乳动物约1岁大时开始mHep的给药，寿命增加约20％以上；
(iv)当所述哺乳动物约2岁大时开始mHep的给药，寿命增加约15％以上；以及
(v)当所述哺乳动物约3岁大时开始mHep的给药，寿命增加约10％以上。
联合治疗
本发明的包含有效量的mHep的组合物或有效量的mHep可与一种或多种其它治疗剂组合或作为其任意组合用于治疗超重或肥胖。
试剂盒(package)
本发明还涵盖一种商品，优选是试剂盒形式的商品，其含有本文上述的包含有效量的mHep的组合物，连同带有如何对猫科伴侣动物口服给予组合物的指导的喂食手册。可以使用适合本文所公开的组合物的运输和售卖的任何标准试剂盒。所述试剂盒还可包括与治疗或预防哺乳动物的超重或肥胖相关的具体的书面益处声明，优选地其中所述哺乳动物是宠物，且更优选地其中所述宠物是成长的宠物，如小猫或幼犬。
益处声明还可涉及由这种治疗或预防带来的健康益处，如体重降低、健康体重、健康体脂肪和寿命延长。
实施例
以下实施例被提供用于说明本发明的实施方式，而不意图以任何方式限制其范围。
实施例1-鳄梨提取物的制备
根据以下任选的方法制备含有提高水平的甘露庚酮糖的鳄梨提取物，并将其用于本发明的实施例的组合物中。
提供整个的鳄梨果实(约900kg)。劈开果实，并部分地或整个地去核，提供了约225kg的去核鳄梨半。将生鳄梨装入粉碎机，经过一些搅拌后，再装入水(约3000kg)和CELLUBRIX(商购自诺维信公司(NovozymesA/S))(约1升)。再搅拌混合物，并同时加热至约66℃。装料完成后，再加入CELLUBRIX(约1L)，并使全部混合物与CELLUBRIX在受控pH为约5.5下搅拌约12小时。然后再将温度提高至约80℃，然后保持至少约2小时。然后在80℃下过滤所得的消解植物混合物，以提供作为滤液的碳水化合物提取物。然后在简化的再循环系统中在80℃和真空下蒸发碳水化合物提取物，以提供具有约10％至约20％的固体和pH为约5.5的碳水化合物提取物。然后使用折射窗(refractancewindow)干燥机将提取物进一步浓缩，以提供约100kg的呈晶体或粉末的提取物(产率为基于整个鳄梨果实的起始重量的约11％碳水化合物提取物，将其分析为基于整个鳄梨果实的起始重量的约0.25％至约4.5％mHep的产率)。应注意的是，鳄梨中发现的mHep的量随特定品种和果实成熟状态而变化。可将该提取物用于本发明的实施例的组合物中。
实施例2-mHep对间充质干细胞(MSC)分化的作用
研究1-本研究描述了用于测试mHep对间充质干细胞(MSC)(即脂肪干细胞)到功能性脂肪细胞的终末分化的影响的体外试验。在37℃和5％CO2下在棕榈酸酯的存在下，将MSC(C57BL/6)(吉布科公司(Gibco))培养于脂肪细胞分化培养基(英杰公司(Invitrogen))，以诱导从前脂肪细胞到功能性脂肪细胞的MSC分化。将MSC对照板培养于无ADP(BP)的基础培养基作为阴性对照(即反映未分化的MSC)。
将以下样品加入具有ADP的MSC培养物中，以评价其对脂肪细胞分化的作用：(i)1.16nM、11mM和22mM3种浓度的mHep；(ii)以0.2％加入的整个果实的鳄梨提取液，其富含25％mHep；和(iii)50μM的白藜芦醇。终点测定包括(i)测定累积的脂肪的油红染色；(ii)脂肪细胞的目视检测；和(iii)测定细胞活力的ATP测定。试验灵敏度允许关于脂肪细胞分化的毫摩尔水平的mHep的测试。
结果1
结果表明，相对于基础培养基，在分化混合物中加入棕榈酸酯提高了脂质累积。具有mHep(11mM和22mM)的MSC培养物或存在于培养基中的整个果实的鳄梨提取物(0.2％)使脂质累积回退至接近基础水平。根据油红染色(图2)，这些结果意味着mHep抑制脂肪细胞分化和分化的脂肪细胞累积脂质的能力。结果通过较低mHep剂量(1.16mM)或热灭活来源的整个果实的鳄梨提取液(0.2％)防止脂肪细胞分化和油累积的有效性降低来得到支持。
研究2-在该研究中研究了延迟mHep给药对MSC分化的影响。在第0天、第4天和第7天将22mMmHep加入MSC培养物，用测定累积的脂肪的油红染色进行终点测定。将对照培养与无ADP(BP)的基础培养基中作为阴性对照(即反映未分化的MSC)。
结果2
如果mHep的添加是发生在分化和脂肪细胞正累积成脂质以后，则mHep的抑制作用似乎丧失。下表示出了由于直到第4天或第7天延迟加入mHep(22mM)导致的对MSC分化的影响；结果与缺少MH的分化培养基中生长的MSC衍生的对照细胞的油红染色相似。与此相反，在第0天加入MH带来如前面记载的相似的对脂质累积的抑制作用。这些结果意味着MH直接影响脂肪细胞的分化过程以防止脂质累积。一旦脂肪细胞分化并累积脂质，MH似乎对脂肪细胞没有作用。如此，MH对脂肪细胞功能性的任何益处依赖于在脂肪细胞分化起始前的早期MH给药。
表3：
应理解的是，在整个说明书中给出的每个最大数值限定包括每个较低的数值限定，如同这类较低的数值限定在本文中明确写出。在整个说明书中给出的每个最小数值限定包括每个较高的数值限定，如同这类较高的数值限定在本文中明确写出。在整个说明书中给出的每个数值范围包括落入这种较宽数值范围以内的较窄数值范围，如同这类较窄数值范围在本文中明确写出。
除非另有说明，在说明书、实施例和权利要求中的所有本文的部分、比例和百分比是按重量计的，并且所有数值限定以本领域提供的正常精确度来使用。所有发明详述中的引用的所有文件的相关部分通过引用并入本文；任何文件的引用不应视为承认其相对于本发明而言是现有技术。
本文公开的尺寸和值不应理解为严格限制于所引用的准确数值。反而，除非另有说明，每个这样的尺寸意指在所引用的值以及该值附近的功能等同的范围。例如，以“40mm”公开的尺寸意指“约40mm”。
包括任何交叉引用的或相关的专利或申请在内的每个本文所引用的文件的全部内容通过引用并入本文，除非明确地排除在外或另有限制。任何文件的引用并不是承认其相对于本文所公开或请求保护的任何发明而言是现有技术，或者承认其单独或与其它任何参考文献任意组合时教导、建议或公开了这样的发明。此外，在本文件中术语的任何含义或定义与通过引用并入的文件中的相同术语的任何含义或定义有矛盾的情况下，应限定在本文件中指定给该术语的含义或定义。
尽管已示出并描述了本发明的具体实施方式，但对于本领域技术人员而言显而易见的是，在不背离本发明的精神和范围的情况下，可进行各种其它变化和改进。因此，旨在在随附权利要求中涵盖本发明范围内的所有这种变化和改进。

Claims (15)

1.一种治疗或预防哺乳动物的超重和肥胖的方法，其中所述方法包括对所述哺乳动物给予包含有效量的甘露庚酮糖(mHep)的组合物。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述方法用于预防哺乳动物的超重和肥胖，所述哺乳动物具有：
i.基于本文所公开的身体状况图表的特征为瘦、体重不足或理想的身体状况；或
ii.基于1至5的分数范围的1至3的身体状况分数(BCS)。
3.如权利要求1所述的方法，其中，所述哺乳动物为：
a)成长的宠物，其选自由生殖上完整的成长的宠物、超重或肥胖的成长的宠物，和切除卵巢或阉割的成长的宠物所组成的组中；
b)成年宠物，其选自由生殖上完整的成年宠物、超重或肥胖的成年宠物，和切除卵巢或阉割的成年宠物所组成的组中；或
c)高龄宠物，其选自由生殖上完整的高龄宠物、超重或肥胖的高龄宠物，或切除卵巢或阉割的高龄宠物所组成的组中。
4.如权利要求3所述的方法，其中：
a)所述成年宠物选自由生殖上完整的成年犬、生殖上完整的成年猫、切除卵巢或阉割的成年犬、切除卵巢或阉割的成年猫所组成的组中；或
b)所述高龄宠物选自由生殖上完整的高龄犬、生殖上完整的高龄猫、切除卵巢或阉割的高龄犬、和切除卵巢或阉割的高龄猫所组成的组中；
其中，所述成年宠物或高龄宠物的总体脂肪百分比介于总体重的约0.1％至约20％、或约0.5％至约15％、或约1％至约10％之间。
5.如权利要求3所述的方法，其中，接受对超重和肥胖治疗的所述哺乳动物是成长的宠物，其中，所述超重或肥胖的特征为基本来源于脂肪组织中的过度脂肪堆积的体重增加。
6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，对所述哺乳动物给予包含有效量的mHep的组合物，抑制或降低在所述哺乳动物中脂肪干细胞向脂肪细胞的分化过程。
7.如权利要求6所述的方法，其中，脂肪干细胞向脂肪细胞的分化过程的所述抑制或降低导致较低水平的脂肪细胞，从而使所述哺乳动物的体内脂肪储备能力相对于未经治疗的哺乳动物降低约至少5％、约至少10％或约至少20％。
8.如权利要求6所述的方法，其中所述给予包括喂给所述哺乳动物包含有效量的mHep的组合物，其中，所述有效量为约0.1mg/kg至约50mg/kg、或约1.0mg/kg至约20mg/kg的每日剂量的mHep，并且其中所述组合物选自由宠物食品、补充剂和液体剂所组成的组中，其中所述补充剂或液体剂可单独摄入，或加至所述宠物食品中。
9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述mHep来源于：
a)天然来源的mHep源；
b)合成来源的mHep源；
c)微生物来源的mHep源；
d)a)和b)的组合；
e)a)和c)的组合；
f)b)和c)的组合；或
g)a)、b)和c)的组合。
10.如权利要求9所述的方法，其中，所述天然来源的mHep源选自鳄梨、鳄梨提取物、鳄梨肉、鳄梨浓缩液、鳄梨汁、苜蓿、苜蓿提取液、苜蓿肉、苜蓿浓缩液、苜蓿汁、无花果、无花果提取液、无花果肉、无花果浓缩液、无花果汁、樱草、樱草提取液、樱草肉、樱草浓缩液、樱草汁，以及它们的混合物。
11.如权利要求1所述的方法，其中，所述mHep以所述组合物重量的约0.0001％至约10％、所述组合物重量的约0.01％至约5％或所述组合物重量的约0.1％至约3％存在于所述组合物中。
12.如权利要求1所述的方法，其中，所述组合物为高脂食品，其具有的存在于所述组合物中的脂肪含量为：
a)所述组合物重量的至少约10％；
b)所述组合物重量的至少约15％；
c)所述组合物重量的至少约25％；
d)所述组合物重量的至少约35％；或
e)所述组合物重量的至少约40％。
13.一种促进或维持哺乳动物的健康体重的方法，其中所述方法包括对所述哺乳动物给予包含有效量的甘露庚酮糖(mHep)的组合物，以预防或减少哺乳动物的过量体脂肪。
14.一种用于促进或维持成长的宠物的健康体脂肪的宠物食品组合物，所述组合物包含甘露庚酮糖(mHep)，并且其中，mHep以所述组合物重量的约0.0001％至约10％、所述组合物重量的约0.01％至约5％或所述组合物重量的约0.1％至约3％存在于所述组合物中。
15.如权利要求14所述的组合物，其中，所述组合物为高脂食品，其具有的存在于所述组合物中的脂肪含量为：
a)所述组合物重量的至少约10％；
b)所述组合物重量的至少约15％；
c)所述组合物重量的至少约25％；
d)所述组合物重量的至少约35％；或
e)所述组合物重量的至少约40％。
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