CN105198810A - 2-苄基-1-异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途 - Google Patents

2-苄基-1-异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN105198810A
CN105198810A CN201510419149.8A CN201510419149A CN105198810A CN 105198810 A CN105198810 A CN 105198810A CN 201510419149 A CN201510419149 A CN 201510419149A CN 105198810 A CN105198810 A CN 105198810A
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzyl
compound
isoquinolines
chloride
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510419149.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105198810B (zh
Inventor
曹永孝
康博瑞
张三奇
李森
曹蕾
刘静
耿庆光
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xian Jiaotong University
Original Assignee
Xian Jiaotong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xian Jiaotong University filed Critical Xian Jiaotong University
Priority to CN201510419149.8A priority Critical patent/CN105198810B/zh
Publication of CN105198810A publication Critical patent/CN105198810A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105198810B publication Critical patent/CN105198810B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种2-苄基-1-异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途，属于药物合成技术领域。合成路线为：在氢化钠存在下，取代的1-异喹啉酮与取代的苄基氯在干燥的DMF中反应，生成2-苄基-1-异喹啉酮类化合物；所述取代的苄基氯为4-甲氧基苄基氯、3,4-二甲氧基苄基氯或3,4,5-三甲氧基苄基氯。本发明通过离体动脉环张力实验证明2-苄基-1-异喹啉酮类化合物在浓度为10-5mol/L时对SD大鼠肠系膜动脉具有明显舒张作用。给自发性高血压大鼠灌胃给药，证明此类化合物具有明显的降压作用。该类化合物具有制备治疗心血管疾病药物制剂的用途。

Description

2-苄基-1-异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途
技术领域
本发明属于心血管药物技术领域，具体涉及一种2-苄基-1-异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途。
背景技术
目前，我国每年有300万人死于心血管疾病，占全部死亡原因的40％。心血管疾病是我国居民的头号杀手。随着人们生活水平的提高和人口的老龄化，心血管疾病，特别是高血压的发病率日益增加。据统计资料显示，我国35至74岁人群中，高血压的发病率高达约27％，患者人数已接近1.6亿，每年新增300万以上。高血压已成为世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一，常引起心、脑、肾等脏器的并发症，严重危害着人类的健康。目前临床应用的扩张血管的药物主要有硝酸酯类、β-肾上腺能阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂及中成药等。各种降压药物在临床应用中均出现程度不同的多种副作用，如钙拮抗剂引起牙龈出血，血管紧张素转化酶抑制剂引起咳嗽等。因此，研究新型抗高血压药物具有重要的临床意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有舒张血管、降低血压及治疗心血管疾病的2-苄基-1-异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途。
本发明是通过以下技术方案来实现：
本发明公开的2-苄基-1-异喹啉酮类化合物，结构式如下：
式中，R1为羟基或甲氧基；R2为甲氧基或苄氧基，为一取代、二取代或三取代。
本发明还公开了上述2-苄基-1-异喹啉酮类化合物的合成方法，是在氢化钠存在下，取代的1-异喹啉酮与取代的苄基氯在干燥的DMF中反应，生成2-苄基-1-异喹啉酮类化合物；所述取代的苄基氯为4-甲氧基苄基氯、3,4-二甲氧基苄基氯或3,4,5-三甲氧基苄基氯。其合成路线如下：
其中，1-异喹啉酮与取代的苄基氯的摩尔比为1：1.2；氢化钠与1-异喹啉酮的摩尔比为1：1.2；1摩尔1-异喹啉酮需要加入2L干燥的DMF。
本发明还公开了上述2-苄基-1-异喹啉酮类化合物在制备治疗心血管疾病药物中的应用。
所述的2-苄基-1-异喹啉酮类化合物具有明显的舒张血管的活性和降压活性，具有制备治疗心血管疾病药物制剂的用途。
在2-苄基-1-异喹啉酮类化合物中添加辅料制成片剂、胶囊剂或注射剂，其中每片或粒或支制剂中含有10～50mg的2-苄基-1-异喹啉酮类化合物。
所述的辅料为稳定剂、增溶剂、润滑剂、崩解剂中的一种或几种。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明公开的2-苄基-1-异喹啉酮类化合物，其分子量小，舒张血管作用显著。如本发明公开的化合物C4，其分子量只有295.3。在浓度为10mol/L时，C4对大鼠肠系膜动脉舒张率达到了100％。通过离体动脉环张力实验证明此类化合物在浓度为10-5mol/L时对SD大鼠肠系膜动脉具有明显舒张作用。给自发性高血压大鼠灌胃给药，证明此类化合物具有明显的降压作用。该类化合物具有制备治疗心血管疾病药物制剂的用途。
本发明公开的2-苄基-1-异喹啉酮类化合物合成方法，在氢化钠存在下，1-异喹啉酮与取代的苄基氯在干燥的DMF中反应，可获得2-苄基-1-异喹啉酮类化合物。本发明公开的合成路线操作简单，对设备要求低，适合工业化大规模放大生产。
附图说明
图1为本发明的合成工艺路线图。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。
申请人之前研究了2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮类的新合成方法及其降压作用，并获得国家发明专利(ZL200810017661.x)授权。申请人采用药物设计中的骨架迁跃法，将2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮骨架变换为2-取代-1-异喹啉酮骨架，经药理试验证实其同样具有舒张血管的活性和降压活性。
本发明公开的2-苄基1-异喹啉酮类化合物，结构式如下：
式中，R1为羟基或甲氧基；R2为甲氧基或苄氧基，为一取代、二取代或三取代。
本发明采用的制备方法如下：在氢化钠存在下，1-异喹啉酮与取代的苄基氯在干燥的DMF中反应，生成2-苄基-1-异喹啉酮类化合物。所述的取代的苄基氯为4-甲氧基苄氯、3，4-二甲氧基苄氯、3，4，5-三甲氧基苄氯等。反应式参见图1。
其中，1-异喹啉酮与取代的苄基氯的摩尔比为1：1.2；氢化钠与1-异喹啉酮的摩尔比为1：1.2；1摩尔1-异喹啉酮需要加入2L干燥的DMF。
按上述公开的方法制得的代表性的化合物编号、结构如下：
1、上述化合物的合成实施例
实施例1
2-(4-甲氧基苯甲基)-6-甲氧基-1-异喹啉酮(编号C1)的合成
将6-甲氧基-2H-1-异喹啉酮(0.10g)溶解于干燥的DMF(10.0ml)中，分批加入氢化钠(0.02g)，于室温下搅拌0.5h后，加入4-苄氧基苄氯(0.11g)。混合物在室温条件下搅拌5h。停止搅拌，将混合物缓慢倾入100mL水中，缓慢搅拌，有乳白色沉淀析出，静置过夜。抽滤，用1MHCl水溶液洗涤固体三次，烘干，粗产物经柱色谱纯化(硅胶：150-200目；洗脱剂：氯仿∶甲醇＝60∶1，v/v)得到白色无定形粉末0.14g，产率：85.09％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.80(s,3H,-OCH3),3.92(s,3H,-OCH3),5.15(s,2H,-CH2-),6.41(d,J＝7.2Hz,1H,-CH＝4),6.86(s,1H,Ar-H-5),6.88(d,J＝8.8Hz,2H,＝CH-3,Ar-H-8),7.08(d,J＝7.6Hz,2H,Ar-H-3’,5’),7.30(d,J＝7.6Hz,2H,Ar-H-2’,6’),8.39(d,J＝8.8Hz,1H,Ar-H-7)。
实施例2
2-(3，4-二甲氧基苯甲基)-6-甲氧基-1-异喹啉酮(编号C2)的合成
同化合物C1的合成。用3，4-二甲氧基苄基氯代替4-甲氧基苯甲基氯。产率：73.04％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.86(s,3H,-OCH3),3.89(s,3H,-OCH3),3.93(s,3H,-OCH3),5.16(s,2H,-CH2-),6.42(d,J＝7.2Hz,1H,-CH＝4),6.84(d,J＝8.8Hz,1H,Ar-H-8),6.87(d,J＝2.4Hz,Ar-H-2’),6.89(t,J＝7.6Hz,1H,5’),6.91(s,1H,Ar-H-5),7.08(d,J＝7.2Hz,1H,＝CH-3),7.09(t,J＝7.6Hz,1H,Ar-H-6’),8.40(d,J＝8.8Hz,1H,Ar-H-7)。
实施例3
2-(3,4,5-三甲氧基苯甲基)-6-甲氧基-1-异喹啉酮(编号C3)的合成
同化合物C1的合成。用3，4，5-三甲氧基苄基氯代替4-甲氧基苯甲基氯。产率：69.85％。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ3.84(s,3H,-OCH3),3.93(s,9H,-OCH3),5.15(s,2H,-CH2-),6.44(d,J＝7.6Hz,1H,-CH＝4),6.56(s,2H,Ar-H-2’,6’),6.88(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H-5),7.08(d,J＝7.2Hz,1H,＝CH-3),7.09(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H,Ar-H-8),8.40(d,J＝8.8Hz,1H,Ar-H-7)。
实施例4
2-(4-甲氧基苯甲基)-8-甲氧基-1-异喹啉酮(编号C4)的合成
同化合物C1的合成。用8-甲氧基-2H-1-异喹啉酮代替6-甲氧基-2H-1-异喹啉酮。产率：75.34％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.82(s,3H,-OCH3),3.92(s,3H,-OCH3),5.23(s,2H,-CH2-),6.43(d,J＝7.6Hz,1H,-CH＝4),6.88(d,J＝7.6Hz,1H,Ar-H-5),7.01(d,J＝7.6Hz,1H,-CH＝3),7.08(d,J＝6.8Hz,2H,Ar-H-2’,6’),7.35(d,J＝7.6Hz,2H,Ar-H-3’,5’),7.54(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H-7),8.39(t,J＝8.8Hz,1H,Ar-H-6)。
实施例5
2-(3,4,5-三甲氧基苯甲基)-8-甲氧基-1-异喹啉酮(编号C5)的合成
同化合物C1的合成。用8-甲氧基-2H-1-异喹啉酮代替6-甲氧基-2H-1-异喹啉酮，3，4，5-三甲氧基苄基氯代替4-甲氧基苯甲基氯。产率：68.90％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.84(s,3H,-OCH3),3.87(s,9H,-OCH3),5.18(s,2H,-CH2-),6.44(d,J＝7.6Hz,1H,-CH＝4),6.56(s,2H,Ar-H-2’,6’),6.88(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H-5),7.08(d,J＝7.2Hz,1H,＝CH-3),7.13(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H,Ar-H-7),8.45(d,J＝8.8Hz,1H,Ar-H-6)。
实施例6
2-(3,4,5-三甲氧基苯甲基)-6，8-二甲氧基-1-异喹啉酮(编号C6)的合成
同化合物C1的合成。用6，8-二甲氧基-2H-1-异喹啉酮代替6-甲氧基-2H-1-异喹啉酮，3，4，5-三甲氧基苄基氯代替4-甲氧基苯甲基氯。产率：68.90％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.83(s,9H,-OCH3),3.87(s,3H,-OCH3),3.93(s,3H,-OCH3),5.11(s,2H,-CH2-),6.30(d,J＝7.2Hz,1H,-CH＝4),6.44(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H-5),6.49(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H-7),6.88(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H-2’,6’),7.05(d,J＝7.2Hz,1H,＝CH-3)。
实施例7
2-(3,4-二甲氧基苯甲基)-6-甲氧基-8-羟基-1-异喹啉酮(编号C7)的合成
2-(3,4-二甲氧基苯甲基)-6，8-二甲氧基-1-异喹啉酮的合成同C1，用6，8-二甲氧基-2H-1-异喹啉酮代替6-甲氧基-2H-1-异喹啉酮，3，4-二甲氧基苄基氯代替4-甲氧基苯甲基氯。将2-(3,4-二甲氧基苯甲基)-6，8-二甲氧基-1-异喹啉酮(0.07g,0.20mmol)溶解于干燥的DMF中(5ml),加入一水合氯化锂(0.10g),混合物于氮气保护下回流4h。停止加热，待混合物冷却至室温，缓慢倾入30ml水中，有灰白色固体析出，静置过夜。抽滤，用水洗涤固体三次，烘干，粗产品经柱色谱纯化(硅胶150-200目，洗脱剂：乙酸乙酯∶石油醚＝5∶1，v/v)。两步产率：57.31％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.88(s,6H,-OCH3),3.90(s,6H,-OCH3),5.09(s,2H,-CH2-),6.41(d,J＝3.3Hz,1H,Ar-H-7),6.43(d,J＝7.6Hz,1H,-CH＝4),6.51(d,J＝3.3Hz,1H,Ar-H-2’),6.86(m,2H,Ar-H-5’,6’),6.89(s,1H,Ar-H-5),6.98(d,J＝7.6Hz,1H,＝CH-3),13.03(s,1H,Ar-OH)。
实施例8
2-[3-甲氧基-4-(4-氟苄氧基)苯甲基]-6-甲氧基-1-异喹啉酮(编号C8)的合成
同化合物C1的合成。用3-甲氧基-4-(4-氟苄氧基)苄基氯代替4-甲氧基苯甲基氯。产率：53.24％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.88(s,3H,-OCH3),3.92(s,3H,-OCH3),5.13(s,2H,-CH2-),5.15(s,2H,-CH2-),6.41(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H-4),6.81(s,2H,Ar-H-5’,6’),6.87(d,J＝2.4Hz,Ar-H-2’),6.93(s,1H,Ar-H-5),7.01(d,J＝8.4Hz,1H,Ar-H-7),7.08(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H-2”,6”),7.18(t,J＝8.0Hz,2H,Ar-H-3”,5”),7.33(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H-3),8.39(d,J＝8.4Hz,1H,Ar-H-8)。
2、舒张血管活性的验证
雄性SD大鼠(250-300g)，购于西安交通大学动物实验中心，CO2麻醉处死大鼠。显微镜下分离大鼠肠系膜动脉，剪取约2mm长的血管环段，血管环内穿2根40μm直径的钢丝，置于微血管肌张力描记仪的37℃恒温浴槽。槽内加入MOPS液并持续充有O2。设定血管的前负荷为3mN，稳定60min后，浴槽内加入60mmol/LK+测试血管活性，两次血管环最大张力差值须小于10％。加入一定浓度的目标化合物DMSO溶液5μl，用Labchart7.2软件记录所需数据。用下式计算舒张率：
舒张率＝[(药前收缩幅度-药后收缩幅度)/药前收缩幅度]×100％
合成化合物对大鼠肠系膜动脉的最大舒张率(Rmax)及产生50最大舒张所需浓度的负对数值(pEC50)见表1。
表1.合成化合物对大鼠肠系膜动脉的舒张作用(n＝6)
结果说明，本发明提供的化合物C1-C8对大鼠肠系膜动脉有明显的舒张作用，化合物C4和C5的活性与阳性药法舒地尔相当。
3、体内降压活性的验证
药物：化合物C4，C5；阳性药：尼群地平。
药物的配制：化合物C4，C5或尼群地平分别用DMSO溶解后，再用PEG400和水稀释到2mg/mL，配制成溶液。
动物：自发性高血压大鼠，雄性(235-265g)，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。
方法：打开BP-6动物无创血压测试仪，调节测试箱温度为37℃。待达到设定温度后，将大鼠装入鼠笼，整体放入测试箱内，鼠尾穿过脉搏探测器。稳定10～15分钟使尾动脉充分扩张，测试信号平稳后，加压测试，读出收缩压。重复3～5次，取平均值，即为给药前血压。取出大鼠，按相应的剂量灌胃，再放进无创血压测试仪中，待测试信号平稳后，加压测试，读出收缩压(SDP)和舒张压(DBP)。给药后1h或2h时间点分别测试3次，取均值，即为给药后SDP和DBP。实验结果见表2。
表2.化合物C4和C5对自发性高血压大鼠血压的影响(n＝6)
aDMSO:PEG400:H2O＝1:6.5:2.5(5mL/kg)；b尼群地平在1h时的降压作用。
表2的数据说明，化合物C4和C5对自发性高血压大鼠具有明显的降血压作用，其2h时的降压作用于尼群地平1h时相当。
由于该类化合物可明显降低SD大鼠的收缩压，则该类化合物可应用于抗高血压的药物中的制备。
进而可应用于治疗由高血压所引起的心血管疾病，所以可应用于治疗心血管疾病的药物的制备。
本发明涉及的2-苄基-1-异喹啉酮类化合物在制备心血管药物中的应用，这些应用可以是胶囊剂、口服液或颗粒剂或注射剂。这些制剂可按照各种制剂的常规制备工艺制成，其中有效成分的含量为1-100mg，优选的含量为5-50mg。
本发明涉及的口服制剂中可含有药用辅料，包括添加剂、稳定剂、增溶剂、润滑剂等，如葡萄糖、乳糖、纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、果胶、环糊精、土温-80、聚乙烯醇、硬脂酸镁、滑石粉等。

Claims (7)

1.2-苄基-1-异喹啉酮类化合物，其特征在于，该类化合物的结构式如下：
式中，R1为羟基或甲氧基；R2为甲氧基或苄氧基，为一取代、二取代或三取代。
2.一种2-苄基-1-异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，在氢化钠存在下，取代的1-异喹啉酮与取代的苄基氯在干燥的DMF中反应，生成2-苄基-1-异喹啉酮类化合物；
所述取代的苄基氯为4-甲氧基苄基氯、3,4-二甲氧基苄基氯或3,4,5-三甲氧基苄基氯。
3.根据权利要求2所述的一种2-苄基-1-异喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，1-异喹啉酮与取代的苄基氯的摩尔比为1：1.2；氢化钠与1-异喹啉酮的摩尔比为1：1.2；1摩尔1-异喹啉酮加入2L干燥的DMF。
4.权利要求1所述的2-苄基-1-异喹啉酮类化合物在制备治疗心血管疾病药物中的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药物为舒张血管及降压的药物。
6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，在2-苄基-1-异喹啉酮类化合物中添加辅料制成片剂、胶囊剂或注射剂，其中每片或粒或支制剂中含有10～50mg2-苄基-1-异喹啉酮类化合物。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的辅料为稳定剂、增溶剂、润滑剂、崩解剂中的一种或几种。
CN201510419149.8A 2015-07-16 2015-07-16 2‑苄基‑1‑异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途 Expired - Fee Related CN105198810B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510419149.8A CN105198810B (zh) 2015-07-16 2015-07-16 2‑苄基‑1‑异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510419149.8A CN105198810B (zh) 2015-07-16 2015-07-16 2‑苄基‑1‑异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105198810A true CN105198810A (zh) 2015-12-30
CN105198810B CN105198810B (zh) 2018-01-05

Family

ID=54946808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510419149.8A Expired - Fee Related CN105198810B (zh) 2015-07-16 2015-07-16 2‑苄基‑1‑异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105198810B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105503724A (zh) * 2016-01-20 2016-04-20 湘潭大学 一种多取代2-苄基-1-异喹啉酮类化合物的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993014086A1 (en) * 1992-01-17 1993-07-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Substituted 1-isoquinolone derivatives as angiotensin ii antagonists
WO2006102588A1 (en) * 2005-03-24 2006-09-28 Renovis, Inc. Bicycloheteroaryl compounds as p2x7 modulators and uses thereof
CN101250157A (zh) * 2008-03-07 2008-08-27 西安交通大学 2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮类合成方法及其制备心血管药物的用途
WO2015020553A1 (en) * 2013-08-07 2015-02-12 Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennost'yu "Panacela Labs" Carbazole compounds and methods of using same

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993014086A1 (en) * 1992-01-17 1993-07-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Substituted 1-isoquinolone derivatives as angiotensin ii antagonists
WO2006102588A1 (en) * 2005-03-24 2006-09-28 Renovis, Inc. Bicycloheteroaryl compounds as p2x7 modulators and uses thereof
CN101250157A (zh) * 2008-03-07 2008-08-27 西安交通大学 2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮类合成方法及其制备心血管药物的用途
WO2015020553A1 (en) * 2013-08-07 2015-02-12 Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennost'yu "Panacela Labs" Carbazole compounds and methods of using same

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105503724A (zh) * 2016-01-20 2016-04-20 湘潭大学 一种多取代2-苄基-1-异喹啉酮类化合物的制备方法
CN105503724B (zh) * 2016-01-20 2018-01-30 湘潭大学 一种多取代2‑苄基‑1‑异喹啉酮类化合物的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105198810B (zh) 2018-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2723233C (en) Specific inhibitors for vascular endothelial growth factor receptors
CN104804051B (zh) 一种乙酰天麻素衍生物及其制备方法、制剂与应用
CN109928972B (zh) 一种苦参碱衍生物及其在药物中的应用
US20100184860A1 (en) Novel Carboxylic Acid and Antidepressant Composition Containing the Same as Active Ingredient
CN108530382A (zh) 一种非布索坦川芎嗪共晶体及其制备方法和用途
US10617679B2 (en) Deuterated compounds and medical uses thereof
AU2015268575B2 (en) Derivative of butylphthalide and preparation method and use thereof
CN107935972B (zh) 5-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯并呋喃类衍生物及其应用
CN105601617A (zh) 一种邻二氮杂环化合物及其制备方法与应用
CN105198810A (zh) 2-苄基-1-异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途
CN107522662A (zh) N‑取代咪唑羧酸酯类化合物及其制备方法和在医药上的用途
CN104530176B (zh) Gaoh衍生物及其医药用途
CN109369754B (zh) 硝酸酯类化合物及其应用
CN104513207B (zh) 一种苄醇醚类化合物及其制备方法、制剂与应用
CN109761958A (zh) 法舒地尔复合盐及其制备方法和用途
CN113444074B (zh) 一种具有EGFR和Wnt双重抑制作用的化合物及其制备方法和应用
CN104341358B (zh) 一种化合物及其制备方法与应用
WO2015182625A1 (ja) Ｒａｓ活性阻害薬及びその用途
CN101735207B (zh) 含γ亚基丁烯内酯基团的地洛他定衍生物及其合成方法
CN104873482B (zh) 一种抗慢性心力衰竭的药物组合物
BRUNGARDT et al. Adrenergic mechanisms in canine hindlimb circulation
CN104974154B (zh) 毛钩藤碱类似物及其在制备抗高血压药物中的用途
CA2442468A1 (en) Therapeutic agent for bladder hypersensitivity
JP5460874B2 (ja) ７，２″−脱水プエラリンおよびその塩類誘導物およびその調製方法と応用
CN101255149B (zh) 7、4'-二(琥珀酸单酯)氧乙氧基-葛根黄豆苷元及其医药新用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180105

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee