CN105189506A - 用于治疗寄生虫疾病的化合物和组合物 - Google Patents

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A·S·内格尔
P·帕拉塞利
龙仕永
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P·K·米什拉
B·Ks·杨
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Abstract

本发明提供式I化合物或其可药用的盐、互变异构体或立体异构体，在式I中，各变量与本申请说明书中定义相同。本发明还提供含有这些化合物的药用组合物、使用这些化合物治疗、预防、抑制、改善或根除由疟原虫寄生虫引起的疾病(例如疟疾)的病理和/或症状的方法。

Description

用于治疗寄生虫疾病的化合物和组合物
相关申请的交互参考
本申请要求于2012年11月19日提交的美国临时申请61/728,024的优先权，该申请的全部内容及目的均明确引入本申请中作为参考。
技术领域
本发明提供了一类化合物、含有此类化合物的药用组合物以及使用此类化合物治疗或预防疟疾的方法。
背景技术
疟疾是一种由四种原生动物寄生虫引起的传染性疾病：恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)；间日疟原虫(Plasmodiumvivax)；卵形疟原虫(Plasmodiumovale)和三日疟原虫(Plasmodiummalaria)。这四种寄生虫通常通过被感染的雌性按蚊属(Anopheles)蚊子叮咬而传播。疟疾是世界许多地区的问题，在过去的几十年里疟疾造成的负担不断增加。据估计每年一至三百万人死于疟疾－大多数是5岁以下的儿童。疟疾死亡率的这种增加部分是由于恶性疟原虫(最致命的疟疾寄生虫)获得了针对除青蒿素衍生物之外的几乎所有可用的抗疟疾药物的抗药性。就该疾病的真正起因的预防和阻断传播而言，关键是要预防肝脏期(liverstage)的发展，因为持续进行的传染性血液期(bloodstage)配子体的发展将被阻断。能够有效对抗肝休眠子(hepatichypnozoites)的单一药物伯氨喹是可用的，但是由于其潜在的副作用而使其推广受到限制。
利什曼病是由一种或多于20种属于利什曼原虫属的寄生原虫引起的，通过雌性白蛉(sandflies)的叮咬而传播。利什曼病是约88个国家的地方病，包括多个热带和亚热带地区。
利什曼病有四种主要形式。内脏利什曼病，也称为黑热病，是最严重的形式，由寄生虫杜氏利什曼原虫(Leishmaniadonovani)引起。患内脏利什曼病的患者如不接受治疗会在数月中死去。内脏利什曼病的两种主要的疗法是锑衍生物葡萄糖酸锑钠和葡甲胺锑酸盐葡萄糖酸锑钠已使用了约70年，对该药物的抗药性是一个逐渐严重的问题。此外，该治疗相对长期和痛苦，且能引起不期望的副作用。
人非洲锥虫病，也称为昏睡病，是一种媒介传播寄生虫病。相关的寄生虫是属于锥虫(Trypanosoma)属的原生动物。它们通过采采蝇(舌蝇(Glossina)属)叮咬传播给人类，其通过人或携有人病原寄生物的动物而获得传染性。
查加斯病(也称为美洲锥虫病)是另一种人寄生虫病，在美洲大陆的贫穷人口中流行。该病由原生动物寄生虫克鲁斯锥虫(Trypanosomacruzi)引起，通过吸血昆虫传播给人。人疾病的发生分为两个阶段：急性期，其在感染后很快出现；慢性期，其能持续许多年。慢性感染导致多种神经病学病症，包括痴呆、心肌损伤和时有发生的消化道扩张以及体重减轻。如不治疗，该慢性疾病常常是致命的。
目前可用于治疗查加斯病的药物是硝呋替莫和苄硝唑。然而，这些现有疗法的问题包括其各种副作用、治疗的持续时间和治疗期间对医务监督的需要。而且，该治疗只有当所述疾病的急性期期间给药才真正有效。对这两种一线药物的抗药性已经出现。抗真菌药两性霉素b已被提议用作二线药物，但这种药物价格昂贵且毒性相对较大。
由于上文提及的原因，需要开发用作抗寄生虫药的新的化合物。
发明概述
因此，本发明提供了式(I)化合物或其可药用的盐、互变异构体或立体异构体：
其中
n为0、1或2；；
p为0、1、2或3；
环A选自：C6-10芳基、C5-10杂芳基和稠合的双环基，包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；
环B代表式I中所示的稠合咪唑并[1,2-a]吡嗪环；
环C选自：苯基、C5-10杂芳基、C5-6环烷基、C5-6杂环烷基和稠合的双环基，包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；
L选自：*-CH2N(R2)-、*-C(O)-、*-C(O)N(R2)-、*-C(O)N(R2)C(R3a)(R3b)-、*-N(R2)C(R3a)(R3b)-、*-N(R2)C(O)-、*-N(R2)SO2-和C1-6亚烷基，其中
*代表L与环B的连接点；
R2选自：氢、C1-4烷基和R0-C1-4亚烷基，其中R0选自：C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基，其中所述R0的C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基各自是未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代和氨基；
R3a和R3b各自独立选自氢和C1-4烷基，或者R3a和R3b与它们所连接的碳一起形成环丙基；
每个R1独立选自：卤代、氰基、-OR4、-C(O)R5、-C(O)NR6R7、-NR8R9、-NHC(O)R10、-NHSO2R11、-SO2R12、C1-6烷基、苯基、C5-9杂芳基和C4-6杂环烷基，其中
R4为C1-6烷基或苯基，其中所述C1-6烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、氰基、C1-4烷基、氨基、二-C1-4烷基氨基和-C(O)NH2)；
R5为氢、C1-6烷基或C1-6烷氧基；
R6、R8和R11各自独立为氢或C1-4烷基；
R7和R9各自独立选自：氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基和C3-6环烷基，其中所述C1-4烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：氨基、C1-4烷基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、C1-4烷氧基羰基氨基和C5-6杂环烷基；
R10为C1-6烷基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基，其中所述R10的C1-6烷基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：氨基和C3-6环烷基，且所述R10的C3-6环烷基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：氨基和氨基-C1-4烷基；
R12为C1-4烷基、氨基或C1-4烷基氨基；
R1的C1-6烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、氰基、甲氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C5-6环烷基和苯基；并且
所述R1的苯基、C5-6杂芳基和C3-6杂环烷基各自独立为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、氨基、C1-4烷基氨基、-C(O)CH3和苄基；
R15和R16各自独立为氢、C1-4烷基或卤代C1-4烷基；
每个R17独立选自：氰基、卤代、氧代、OR18、-C(O)R19、-NR20R21、-SO2R22、-SO2NHR23、C1-4烷基、苯基、C5-9杂芳基、C3-6环烷基和C4-6杂环烷基，其中
R18选自：氢、C1-4烷基、卤代C1-4烷基和苯基；
R19选自：氢、C1-4烷基、氨基和C1-4烷基氨基；
R20、R21和R22各自独立为氢或C1-4烷基；
R23为氢、C1-4烷基或C5-6杂芳基
R17的C1-4烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、C1-4烷氧基和氨基；并且
R17的苯基、C5-9杂芳基、C3-6环烷基和C4-6杂环烷基各自独立为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基和C1-4烷氧基。
R17的C1-4烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、C1-4烷氧基和氨基；并且
R17的苯基、C5-9杂芳基、C3-6环烷基和C4-6杂环烷基各自独立为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基和C1-4烷氧基。
在第二方面中，本发明提供了药用组合物，其含有选自式I、1A的化合物或其N-氧化物衍生物、单一异构体及其异构体混合物或其可药用的盐以及与之混合的一或多种适当的赋形剂。
在第三方面中，本发明提供了在动物中治疗疾病的方法，其中本发明化合物可以预防、抑制或改善寄生虫(例如恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫、克鲁斯锥虫或利什曼原虫属寄生虫如杜氏利什曼原虫)引起的疾病的病理和/或症候，该方法包括给予所述动物治疗有效量的选自式I、1A的化合物或其N-氧化物衍生物、单一异构体及其异构体混合物或其可药用的盐。
在第四方面中，本发明提供了式I、1A的化合物或其可药用的盐，用于治疗、预防、抑制、改善或根除寄生虫(例如恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫、克鲁斯锥虫或利什曼原虫属寄生虫如杜氏利什曼原虫)引起的疾病的病理和/或症候。尤其是，所述寄生虫为血液期或肝脏期的疟原虫，所述疾病为疟疾。
在第五方面中，本发明提供了选自式I或式1a的化合物在生产用于在动物中治疗由寄生虫引起的疾病的药物中的用途，所述疾病可以是疟疾、利什曼病和/或查加斯病。
在第六方面中，本发明提供了制备选自式I、式1a的化合物和其N-氧化物衍生物、前药衍生物、单一异构体和其异构体混合物及其可药用的盐的方法。
除非特别说明，术语“本发明的化合物”是指式(I)化合物及其亚式、该化合物的盐、该化合物的水合物或溶剂化物、盐以及所有的立体异构体(包括非对映异构体和对映异构体)、互变异构体和同位素标记化合物(包括氘取代)。本发明化合物还包括式I化合物(或其亚式)及其盐的多晶型物。
发明详述
定义
为了解释本说明书，采用下列定义，在适当的情况下，以单数使用的术语也包括复数形式，反之亦然。
本文中使用的“酰基”是指基团–C(＝O)Ra，其中Ra为氢或羰基碳上的非氢取代基，形成不同的含有羰基的基团，包括但不限于酸、酰卤、醛、酰胺、酯和酮。
本文中使用的“烷氧基”是指基团–O-烷基，该烷基如本文所定义。本文中使用的CX烷氧基和CX-Y烷氧基描述了其中X和Y表明烷基链中碳原子数目的烷氧基。C1-10烷氧基的代表性示例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己基氧基、庚基氧基、辛基氧基和癸基氧基。该烷氧基的烷基部分可以任选被取代，所述取代基包括那些下面烷基中所述的基团。
本文中使用的“烷基”是指具有至多10个碳原子的完全饱和的支链或非支链烃链。本文中使用的CX烷基和CX-Y烷基描述了其中X和Y表明烷基链中碳原子数目的烷基。例如，C1-10烷基是指含有1－10个碳原子的如上文所定义的烷基。C1-10烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2,2-二甲基戊基、2,3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等。烷基与另一个基团一起表示例如芳基烷基、杂芳基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷基、烷基氨基，其中烷基部分具有如烷基所述的相同意义并与其它基团结合。例如，(C6-10)芳基(C1-3)烷基包括苄基、苯基乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、2-噻吩基甲基、2-吡啶基甲基等。
除非本说明书中另有特别说明，烷基可以是未取代的，或者可以被一或多个取代基取代，取代的程度应当使得该取代在化学上是合理的。典型的取代基包括但不限于卤代、羟基、烷氧基、氰基、氨基、酰基、芳基、芳基烷基和环烷基或者这些基团之一的异型(heteroforms)，它们每一个均可以被对于该特定基团而言适当的取代基取代。
本文中使用的“链烯基”是指具有至多10个碳原子和至少一个碳碳双键的直链或支链烃基链。本文中使用的CX链烯基和CX-Y链烯基描述了其中X和Y表明链烯基链中碳原子数目的链烯基。C2-7链烯基的示例包括乙烯基、烯丙基、异丙烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、1-丙烯基、2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基等。所述链烯基可以任选被取代，所述取代基包括那些本文中所述烷基中描述的那些基团。
本文中使用的“炔基”是指具有至多10个碳原子和至少一个碳碳三键的直链或支链烃链。本文中使用的CX链烯基和CX-Y链烯基描述了其中X和Y表明炔基链中碳原子数目的炔基。例如，C2-7链烯基包括但不限于乙炔基、炔丙基、3-甲基-1-戊炔基、2-庚炔基等。所述炔基可以任选被取代，所述取代基包括那些本文中所述烷基中描述的那些基团。
本文中使用的“亚烷基”是指本文所定义的二价烷基。C1-10亚烷基的示例包括但不限于亚甲基、亚乙基、正亚丙基、异亚丙基、正亚丁基、仲亚丁基、异亚丁基、叔亚丁基、正亚戊基、异亚戊基、新亚戊基、正亚己基、3-甲基亚己基、2,2-二甲基亚戊基、2,3-二甲基亚戊基、正亚庚基、正亚辛基、正亚壬基和正亚癸基。亚烷基可以任选被取代，所述取代基包括那些本文中所述烷基中描述的那些基团。
本文中使用的“亚链烯基”是指本文所定义的二价链烯基。C1-3亚链烯基的示例包括但不限于乙烯-1,2-二基、丙烯-1,3-二基和亚甲基-1,1-二基。亚链烯基可以任选被取代，所述取代基包括那些本文中所述烷基中描述的那些基团。
本文中使用的“亚炔基”是指本文所定义的二价炔基。亚炔基的示例包括乙炔-1,2-二炔基、丙炔-1,3-二炔基等。亚炔基可以任选被取代，所述取代基包括那些本文中所述烷基中描述的那些基团。
本文中使用的“氨基”是指基团-NH2。当氨基被描述为“取代的”或“任选取代的”时，术语包括NR’R”，其中每个R’和R”独立为H，或者为烷基、链烯基、炔基、酰基、芳基、环烷基、芳基烷基、环烷基烷基或这些基团之一的异型，烷基、链烯基、炔基、酰基、芳基、环烷基、芳基烷基或这些基团之一的异型中的每一个可以任选被本文中所述的适合于相应的基团的取代基取代。
术语“氨基”还包括”其中R’和R”连接到一起形成3－8元环的形式，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的，其环包含1－3个独立选自N、O和S的杂原子作为环成员，其任选被适合于烷基的取代基取代，或者，如果NR’R”为芳族基团，其任选被杂芳基所述的通常取代基取代。
除非另有说明，包含氨基部分的本发明化合物可以包括其保护的衍生物。氨基部分的适当的保护基团包括乙酰基、叔丁氧基羰基、苄基氧基羰基等。
本文中使用的“烷基氨基”是指基团–NRaRb，其中Ra和Rb中至少一个为或两个均为本文中所述的烷基。C1-4烷基氨基包括–NHC1-4烷基和–N(C1-4烷基)2；例如–NHCH3、–N(CH3)2、–NH(CH2CH3)、–N(CH2CH3)2等。
本文中使用的“芳族”是指其组成原子构成不饱和环系的部分，其中在所述环系中的所有原子均为sp2杂化，pi电子的总数等于4n+2。芳族环中的环原子可以仅为碳原子，或者其可以包含碳和非碳原子(参见杂芳基)。
本文中使用的“芳基”是指6－14元单环或多元环芳族环组合，其中所有的环原子均为碳原子。一般来讲，芳基为6元单环、10－12元双环或14-元稠合的三环芳族环系。本文中使用的CX芳基和CX-Y芳基描述了其中X和Y表示环系中碳原子数的芳基。C6-14芳基包括但不限于苯基、联苯基、萘基、薁基和蒽基。
芳基可以是未取代的，或者被1－5(例如1或2或3)个取代基取代，所述取代基独立选自：羟基、巯基、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4链烯基、C1-4炔基、C1-4烷氧基、硫代C1-4烷基、C1-4链烯基氧基、C1-4炔基氧基、卤素、C1-4烷基羰基、羧基、C1-4烷氧基羰基、氨基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、C1-4烷基氨基羰基、二-C1-4烷基氨基羰基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基羰基(C1-4烷基)氨基、磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、C1-4烷基氨基磺酰基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中前述取代基的每一个可以进一步被一或多个独立选自下列的取代基取代：卤素、烷基、羟基或C1-4烷氧基。
当“芳基”与另一个基团一起表示为“芳基烷基”、“芳基氧基烷基”、“芳基氧基羰基”、“芳氧基-羰基烷基”时，芳基部分具有上述“芳基”定义中所述相同的意义。
本文中使用的“芳基氧基”是指基团-O-芳基，其中芳基如本文所定义。
本文中使用的“双环”或“双环基”是指两个环的环组合，其中所述两个环稠合到一起，通过单键连接或者通过两个桥原子连接。所述环可以是碳环基、杂环基或其组合。
本文中使用的“桥环”是指多元环环系，其中两个环共用的两个环原子彼此不直接结合。该环系中的一或多个环还可以含有作为环原子的杂原子。桥环的非排他性示例包括降冰片烷基、7-氧杂双环[2.2.1]庚烷基、金刚烷基等。
本文中使用的“氨基甲酰基”是指基团–C(O)NRa-，其中Ra为H，或者为烷基、链烯基、炔基、酰基、芳基或芳基烷基或这些基团之一的异型，所述烷基、链烯基、炔基、酰基、芳基、芳基烷基或这些基团之一的异型的每一个任选被本文中所述适合于相应的基团的取代基取代。
本文中使用的“氨基甲酸酯”是指基团–OC(O)NRaRb，其中Ra和Rb各自独立为H，或者为烷基、链烯基、炔基、酰基、芳基或芳基烷基或这些基团之一的异型，所述烷基、链烯基、炔基、酰基、芳基、芳基烷基或这些基团之一的异型的每一个任选被本文中所述适合于相应的基团的取代基取代。
本文中使用的“环烷基”是指3－20个碳原子的包含非芳族的、饱和的或部分不饱和的单环、双环、三环、稠合的、桥连的或螺多元环烃环环系的基团。通常使用其中X和Y表示环系中碳原子数的CX环烷基和CX-Y环烷基。例如，C3-6环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、2,5-环己二烯基。
典型的单环环烷基包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基和环己烯基等。
典型的双环环烷基包括冰片基、降冰片基、吲哚基、六氢吲哚基、四氢萘基、十氢萘基、双环[2.1.1]己基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.1]庚烯基、6,6-二甲基双环[3.1.1]庚基、2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚基、双环[2.2.2]辛基。典型的三环环烷基包括例如金刚烷基。
环烷基可以是未取代的，或者被1个或2个或3个或多个取代基取代，所述取代基独立选自羟基、巯基、氰基、硝基、氧代、烷基亚氨基、C1-4烷基、C1-4链烯基、C1-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4硫代烷基、C1-4链烯基氧基、C1-4炔基氧基、卤素、C1-4烷基羰基、羧基、C1-4烷氧基羰基、氨基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、C1-4烷基氨基羰基、二-C1-4烷基氨基羰基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基羰基(C1-4烷基)氨基、磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、C1-4烷基氨基磺酰基，其中每一个上述烃基(例如烷基、链烯基、炔基、烷氧基残基)可以进一步被一或多个残基取代，所述残基在任何情况下独立选自：卤素、羟基或C1-4烷氧基。
本文中使用的“亚环烷基”是指包含本文所定义的环烷基环系的二价基团。
本文中使用的“环烷氧基”是指–O-环烷基，所述环烷基如本文所定义。C3-12环烷氧基的典型示例包括但不限于单环状基团，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环戊烯基氧基、环己基氧基和环己烯基氧基等。典型的双环烃基包括冰片基氧基、吲哚氧基、六氢吲哚氧基、四氢萘基氧基、十氢萘基氧基、双环[2.1.1]己基氧基、双环[2.2.1]庚基氧基、双环[2.2.1]庚烯基氧基、6,6-二甲基双环[3.1.1]庚基氧基、2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚基氧基、双环[2.2.2]辛基氧基等。典型的三环烃基包括例如金刚烷基氧基。
本文中使用的“氰基”是指基团–CN。
“EC50”是指能够产生50％效能的抑制剂或调节剂的浓度。
本文中使用的“稠合环”是指多元环环系，其中所述包含该环系的环连接的方式应当使得两个环共用的环原子彼此直接连接。所述稠合的环系可以是饱和的、部分饱和的芳族、碳环、杂环等。常见的稠合环的非排他性示例包括十氢萘、萘、蒽、菲、吲哚、苯并呋喃、嘌呤、喹啉等。
本文中使用的“卤代”或“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
本文中使用的“卤代烷基或卤素-取代的烷基”是指被一或多个本文所定义的卤素取代的本文所定义的烷基。卤代烷基可以是单-卤代烷基、二卤代烷基或多卤代烷基，包括全卤代烷基。单卤代烷基在烷基中可以具有一个碘、溴、氯或氟。二卤代烷基和多卤代烷基在烷基中可以具有2个或多个相同的卤素原子或不同的卤代基团的组合。通常采用CX卤代烷基和CX-Y卤代烷基，其中X和Y表示烷基链中碳原子的数目。C1-4卤代烷基的非限定性示例包括一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯代甲基、二氯代甲基、三氯代甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯代甲基、二氯代氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯代乙基和二氯代丙基。C1-4全卤代烷基是指其中所有氢原子均被卤素原子替代的C1-4烷基。
本文中使用的“杂芳基”是指具有1－8个作为环原子的选自N、O和S的杂原子的5－14元环系(例如5－7元单环、8－10元双环或13－14元三环环系)，其余的环原子为碳原子。所述杂芳基环的氮原子可以任选季铵化，所述杂芳基环的硫原子可以任选是被氧化的。本文中使用的CX杂芳基和CX-Y杂芳基描述了其中X和Y表示杂芳基环中环原子数目的杂芳基。典型的C5-7杂芳基包括噻吩基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、吡咯啉基、噻唑基、1,3,4-噻二唑基、异噻唑基、唑基、二唑基、异唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡嗪基、嘧啶基等。双环或三环C8-14杂芳基包括但不限于衍生自下列的那些：苯并[b]呋喃、苯并[b]噻吩、苯并咪唑、咪唑并[4,5-c]吡啶、喹唑啉、噻吩并[2,3-c]吡啶、噻吩并[3,2-b]吡啶、噻吩并[2,3-b]吡啶、喹唑啉基、蝶啶基、中氮茚、咪唑并[1,2a]吡啶、喹啉、喹啉基、异喹啉、酞嗪、喹喔啉、1,5-二氮杂萘、1,5-二氮杂萘基、喹嗪、吲哚基、吲哚、异吲哚、吲唑、二氢吲哚、苯并唑、苯并吡唑、苯并噻唑、咪唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[1,5-a]吡啶、咪唑并[1,2-a]嘧啶、咪唑并[1,2-c]嘧啶、咪唑并[1,5-a]嘧啶、咪唑并[1,5-c]嘧啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-c]吡啶、吡咯并[3,2-c]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、吡咯并[2,3-d]嘧啶、吡咯并[3,2-d]嘧啶、吡咯并[2,3-b]吡嗪、吡唑并[1,5-a]吡啶、吡咯并[1,2-b]哒嗪、吡咯并[1,2-c]嘧啶、吡咯并[1,2-a]嘧啶、吡咯并[1,2-a]吡嗪、三唑并[1,5-a]吡啶、蝶啶、嘌呤、嘌呤基、咔唑、吖啶、吩嗪、吩噻嗪(phenothiazene)、吩嗪、1,2-二氢吡咯并[3,2,1-hi]吲哚、中氮茚、吡啶并[1,2-a]吲哚和2(1H)-吡啶酮。
杂芳可以是未取代的，或者被一或多个独立选自下列的取代基取代：羟基、巯基、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4链烯基、C1-4炔基、C1-4烷氧基、硫代C1-4烷基、C1-4链烯基氧基、C1-4炔基氧基、卤素、C1-4烷基羰基、羧基、C1-4烷氧基羰基、氨基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、C1-4烷基氨基羰基、二-C1-4烷基氨基羰基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基羰基(C1-4烷基)氨基、磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、C1-4烷基氨基磺酰基，其中每个上述烃基(例如烷基、链烯基、炔基、烷氧基残基)可以进一步在任何情况下被一或多个独立选自下列的残基取代：卤素、羟基或C1-4烷氧基。
当杂芳基与另一个基团一起表示为“杂芳基氧基”、“杂芳基氧基烷基”、“杂芳基氧基羰基”时，杂芳基部分应当具有上述“杂芳基”定义中所述相同的意义。
本文中使用的“杂芳基氧基”是指-O-杂芳基，其中杂芳基如本申请中所定义。
本文中使用的“杂原子”是指不是碳原子的原子。杂原子的具体示例包括但不限于氮、氧和硫。
本文中使用的“杂环烷基”是指4－20元非芳族、饱和的或部分不饱和的单环或多元环环系，其包含1－8个作为环原子的杂原子，其余的环原子为碳原子。所述杂原子选自N、O和S，优选O和N。所述杂环烷基的氮原子可以任选季铵化，所述杂环烷基的硫原子可以任选是被氧化的。所述杂环烷基可以包括稠合环或桥环以及螺环环系。通常采用CX杂环烷基和CX-Y杂环烷基，其中X和Y表示该环中环原子的数目。一般来说，所述杂环烷基为含有1－3个杂原子的4－8-元单环、含有1－5个杂原子的7－12元双环环系或含有1－7个杂原子的10－15元三环环系。C4-6杂环烷基的示例包括氮杂环丁基、四氢呋喃(THF)、二氢呋喃、1,4-二氧六环、吗啉、1,4-二噻烷、哌嗪、哌啶、1,3-二氧戊环、咪唑烷、咪唑啉、吡唑烷基、吡咯啉、吡咯烷、四氢吡喃、二氢吡喃、氧硫杂环戊烷、二硫环戊烷、1,3-二氧六环、1,3-二噻烷、氧硫杂环己烷、硫代吗啉等。
杂环烷基可以是未取代的，或者被1－5个取代基(例如1或2或3个)取代基取代，所述取代基每个独立选自羟基、巯基、氰基、硝基、氧代、烷基亚氨基、C1-4烷基、C1-4链烯基、C1-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4硫代烷基、C1-4链烯基氧基、C1-4炔基氧基、卤素、C1-4烷基羰基、羧基、C1-4烷氧基羰基、氨基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、C1-4烷基氨基羰基、二-C1-4烷基氨基羰基、C1-4烷基羰基氨基、C1-4烷基羰基(C1-4烷基)氨基、磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、C1-4烷基氨基磺酰基，其中每个所述烃基(例如烷基、链烯基、炔基、烷氧基残基)可以进一步在任何情况下被一或多个独立选自下列的残基取代：卤素、羟基或C1-4烷氧基。
当杂环烷基形成另一个基团如“杂环烷基-烷基”、“杂环烷氧基”、“杂环烷基-芳基”的一部分时，则杂芳基部分应当具有上述“杂芳基”定义中所述相同的意义。
本文中使用的“亚杂环烷基”是指本申请中定义的亚环烷基，前提是一或多个环成员碳原子被杂原子所替代。
本文中使用的“与苯基稠合的杂环烷基”是指双环稠合环系，其中一个环为如上文所定义的杂环烷基，另一个环为苯基。与苯基稠合的杂环烷基包括但不限于苯并[b][1,4]嗪基、氧代-苯并[b][1,4]嗪基、四氢喹喔啉基、四氢喹啉基、二氢吲哚基、苯并[d]咪唑基等。
本文中使用的“杂环基”、“杂环”是指含有至少一个杂原子部分的3－20元单环或多元环环系，所述杂原子选自N、O、SO、SO2、(C＝O)和S，优选N、O、S，在每个环中还任选含有1－4个其它的杂原子。通常采用CX杂环基和CX-Y杂环基，其中X和Y表示该环系中环原子的数目。除非另有说明，杂环基可以是饱和的、部分不饱和的、芳族或部分芳族。
本文中使用的羟基是指基团–OH。
本文中使用的“羟基烷基”或“羟基-取代的烷基”是指所述烷基中一或多个可用的氢被羟基替代的本文所定义的烷基。例如，羟基C1-4烷基包括但不限于-CH2CH2OH、-CH(OH)CH2CH2OH、-CH(OH)CH2CH(OH)CH3。
本文中使用的“硝基”是指基团–NO2。
本文中使用的“氧代”是指二价基团＝O。
“被保护的衍生物”是指抑制剂的衍生物，其中反应部位被保护基团阻断。用于制备抑制剂的被保护的衍生物或其自身可以是活性的抑制剂。被保护的基团的示例包括但不限于乙酰基、四氢吡喃、甲氧基甲基醚、β-甲氧基乙氧基甲醚、对-甲氧基苄、甲基硫代甲基醚、新戊酰、甲硅烷基醚、甲苄基氧基(carbobenzyloxy)、苄基、叔丁氧基羰基、对-甲氧基苯基、9-芴基甲基氧基羰基、缩醛、缩酮、酰基缩醛、二噻烷、甲基酯、苄基酯、叔丁基酯和甲硅烷基酯。适当的保护基团的详细目录可以参见T.W.Greene，有机合成中的保护基团(ProtectingGroupsinOrganicSynthesis),第3版,JohnWiley&Sons,Inc.1999。
本文中使用的“未取代的或取代的”或“任选取代的”是指结合到指定基团的可用价位上的取代基。本文中使用的“未取代的”是指指定基团不再有非氢取代基。本文中使用的“取代的”或“任选取代的”是指指定基团的可用氢原子中至少一个已经被(或者可以被)非氢取代基替代。
本文中使用的“末端取代的”是指在母核分子的末端位置上氢被取代基替代。例如被氨基末端取代的C1-4烷基是指-C1-4亚烷基-氨基，其包括-(CH2)-NH2、-(CH2)2-NH2、-(CH2)3-NH2、-(CH2)CH2(CH2-NH2)、-(CH2)4-NH2、-C(CH2)(CH2CH2-NH2)-C(CH3)2(CH2-NH2)等。
除非另有说明，取代基的示例包括但不限于卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰基氧基、C1-6烷氧基、C6-10芳基氧基、杂C5-10芳基氧基、羰基、氧基羰基、氨基羰基、氨基、C1-6烷基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、羟基C1-6烷基、羰基C1-6烷基、硫代羰基C1-10烷基、磺酰基C1-6烷基、亚磺酰基C1-6烷基、C1-10氮杂烷基、亚氨基C1-6烷基、C3-12环烷基C1-6烷基、C4-15杂环烷基C1-6烷基、C6-10芳基C1-6烷基、C5-10杂芳基C1-6烷基、C10-12双环芳基C1-6烷基、C9-12杂双环芳基C1-6烷基、C3-12环烷基、C4-12杂环烷基、C9-12双环烷基、C3-12杂双环烷基、C4-12芳基、杂C1-10芳基、C9-12双环芳基和C4-12杂双环芳基。
本文中使用的“氨磺酰基”是指基团-S(O)2NRaRb，其中Ra和Rb独立为H，或者为烷基、链烯基、炔基、酰基、芳基、芳基、环烷基、芳基烷基环烷基烷基或这些基团之一的异型，每个所述烷基、链烯基、炔基、酰基、芳基、芳基烷基或这些基团之一的异型任选被本文中所述的适合于相应基团的取代基取代。
本文中使用的“硫烷基”是指基团-S-。
本文中使用的“亚磺酰基”是指基团-S(O)-。应当注意，当表示单价取代基时，术语“亚磺酰基”是指取代的亚磺酰基-S(＝O)R，其中R为氢或硫原子上的非氢取代基，可以形成不同的亚磺酰基，包括亚磺酸、亚磺酰胺、亚磺酰基酯和亚砜。
本文中使用的“磺酰基”是指基团-S(O)2-。应当注意，当表示单价取代基时，术语“磺酰基”也可以是指取代的磺酰基-S(＝O)2R，其中R为氢或硫原子上的非氢取代基，可以形成不同的亚磺酰基，包括磺酸、磺酰胺、磺酸酯和砜。
本文中使用的“硫代羰基”是指基团-C(＝S)-。应当注意，当表示单价取代基时，术语硫代羰基也可以是指取代的硫代羰基-C(＝S)R，其中R为氢或硫原子上的非氢取代基，可以形成不同的硫代羰基，包括硫代酸、硫代酰胺、硫代酯和硫代酮。
和是表示X与分子的其它部分的连接点的符号。
本文中的任何定义可以与任何其它定义组合使用以描述复合结构基团。按照惯例，任何此类定义的末端成员是与母核部分连接的成员。例如，复合基团烷氧基烷基表示与母核分子通过烷基连接的烷氧基。
对于本文所提供的定义而言，应当注意，所述定义应当理解为是末端开放的，这意味着可以包括除此之外的其它取代基。因此，C1烷基表示有一个碳原子，但是不表示碳原子上是否有取代基。因此，C1烷基包括甲基(即-CH3)以及-CRaRbRc，其中Ra、Rb和Rc每一个可以独立为氢或任何其它取代基，其中与碳连接的原子不为氢原子。因此，-CF3、-CH2OH和–CH2CN为例如所有的C1烷基。
优选实施方案的说明
本发明提供了一类新的化合物、包含此类化合物的药用组合物以及使用此类化合物治疗或预防与寄生虫有关的疾病或病症的方法。具体地讲，所述化合物可以用于治疗疟疾、利什曼病和/或查加斯病。本发明化合物可以有效地抑制、减轻或根除血液期和肝脏期的寄生虫的病理和/或症候。
在第一个实施方案中，本发明化合物或其可药用的盐，互变异构体或立体异构为式I化合物或其可药用的盐、互变异构体或立体异构体：
其中
n为0、1或2；
p为0、1、2或3；
环A选自：C6-10芳基、C5-10杂芳基和稠合的双环，包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；
环B代表式1中示出的稠合咪唑并[1,2-a]吡嗪环；
环C选自：苯基、C5-10杂芳基、C5-6环烷基、C5-6杂环烷基和稠合的双环基，包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；
L选自：*-CH2N(R2)-、*-C(O)-、*-C(O)N(R2)-、*-C(O)N(R2)C(R3a)(R3b)-、*-N(R2)C(R3a)(R3b)-、*-N(R2)C(O)-、*-N(R2)SO2-和C1-6亚烷基，其中
*代表L与环B的连接点；
R2选自：氢、C1-4烷基和R0-C1-4亚烷基，其中R0选自：C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基，其中所述R0的C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基各自是未取代的或者被1－2个选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代和氨基；
R3a和R3b各自独立选自氢和C1-4烷基，或者R3a和R3b与它们所连接的碳一起形成环丙基；
每个R1独立选自：卤代、氰基、-OR4、-C(O)R5、-C(O)NR6R7、-NR8R9、-NHC(O)R10、-NHSO2R11、-SO2R12、C1-6烷基、苯基、C5-9杂芳基和C4-6杂环烷基，其中
R4为C1-6烷基或苯基，其中所述C1-6烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、氰基、C1-4烷基、氨基、二-C1-4烷基氨基和-C(O)NH2)；
R5为氢、C1-6烷基或C1-6烷氧基；
R6、R8和R11各自独立为氢或C1-4烷基；
R7和R9各自独立选自：氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基和C3-6环烷基，其中所述C1-4烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：氨基、C1-4烷基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、C1-4烷氧基羰基氨基和C5-6杂环烷基；
R10为C1-6烷基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基，其中所述R10的C1-6烷基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：氨基和C3-6环烷基，且所述R10的C3-6环烷基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：氨基和氨基-C1-4烷基,
R12为C1-4烷基、氨基或C1-4烷基氨基,
R1的C1-6烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、氰基、甲氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C5-6环烷基和苯基；
所述R1的苯基、C5-6杂芳基和C3-6杂环烷基各自独立为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、氨基、C1-4烷基氨基、-C(O)CH3和苄基；
R15和R16各自独立为氢、C1-4烷基或卤代C1-4烷基；
每个R17独立选自：氰基、卤代、氧代、OR18、-C(O)R19、-NR20R21、-SO2R22、-SO2NHR23、C1-4烷基、苯基、C5-9杂芳基、C3-6环烷基和C4-6杂环烷基，其中
R18选自：氢、C1-4烷基、卤代C1-4烷基和苯基；
R19选自：氢、C1-4烷基、氨基和C1-4烷基氨基；
R20、R21和R22各自独立为氢或C1-4烷基；
R23为氢、C1-4烷基或C5-6杂芳基；
R17的C1-4烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、C1-4烷氧基和氨基；并且
R17的苯基、C5-9杂芳基、C3-6环烷基和C4-6杂环烷基各自独立为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基和C1-4烷氧基。
在一个实施方案中，参考上述实施方案，在本发明化合物中：L选自：*-CH2N(R2)-、*-C(O)-、*-C(O)N(R2)-、*-C(O)N(R2)C(R3a)(R3b)-、*-N(R2)C(O)-、*-N(R2)SO2-和C1-6亚烷基，其中*代表L与环B的连接点；R2为C1-4烷基；R3a和R3b各自独立选自氢和C1-4烷基，或者R3a和R3b与它们所连接的碳一起形成环丙基。
在一个变通方案中，在任一个上述实施方案的本发明化合物中：L选自：*-(CH2)-、*-CH2N(CH3)-、*-C(O)-、*-C(O)NH-、*-C(O)N(CH3)-、*-C(O)N(CH2CH2OCH3)-、*-C(O)N(CH2CH2NH2)-、*-C(O)N(CH2CH2-四氢吡喃-4-基)-、*-C(O)N(CH2CH3)-、*-C(O)N(CH2CH2N(CH3)2)-、*-C(O)NHCH2-、*-C(O)N(CH3)CH2-、*-C(O)N(CH(CH3)2)-、*-C(O)N(CH3)CH(CH3)-、*-C(O)N(CH3)C(CH3)2-,*-NHCH2-、*-N(CH3)C(O)-和*-N(CH3)S(O)2-。
在一个变通方案中，L选自：*-CH2N(CH3)-、*-C(O)NH-、*-C(O)N(CH3)-、*-C(O)N(CH2CH2OCH3)-、*-C(O)N(CH2CH2N(CH3)2)-、*-C(O)N(CH2CH2NH2)-、*-C(O)N(CH2CH2-四氢吡喃-4-基)-、*-C(O)N(CH2CH3)-、*-C(O)N(CH(CH3)2)-、*-NHCH2-、*-N(CH3)C(O)-和*-N(CH3)S(O)2-。在另一个变通方案中，*-CH2N(CH3)-、*-C(O)NH-、*-C(O)N(CH3)-、*-C(O)N(CH2CH2OCH3)-、*-C(O)N(CH2CH2NH2)-、*-C(O)N(CH2CH3)-、*-C(O)N(CH2CH2N(CH3)2)-、*-C(O)N(CH(CH3)2)-和*-N(CH3)C(O)-。
在上述实施方案的本发明化合物的一个具体的变通方案中，L为*-C(O)N(CH3)-。在另一个具体的变通方案中，L为*-CH2N(CH3)-。在另一个具体的变通方案中，L为*-(CH2)-。在另一个具体的变通方案中，L为*-C(O)-。
在任一个上述实施方案和变通的本发明化合物的另一个实施方案中，环A选自：C6-10芳基和C5-10杂芳基。在一个变通方案中，环A选自：
它们每一个是未取代的，或者被被1－2个R1基团取代。
在另一个变通方案中，环A选自：它们每一个是未取代的，或者被被1－2个R1基团取代。
在另一个变通方案中，环A选自：苯基和吡啶基，它们每一个是未取代的，或者被1－2个R1取代。在一个具体的变通方案中，环A为式:在另一个具体的变通方案中，环A为式：在另一个具体的变通方案中，环A为式：
在任一个上述实施方案和变通的本发明化合物的另一个实施方案中，环C选自：苯基、C5-10杂芳基和C5-10杂环烷基。在一个变通方案中，环C选自：
它们每一个是未取代的，或者被1－2个R17基团取代。
在另一个变通方案中，环C选自：苯基和吡啶基，它们每一个是未取代的，或者被1－2个R17基团取代。在一个具体的变通方案中，环C为式在另一个变通方案中，环C为式在另一个具体的变通方案中，环C为式：
在一个特殊的变通方案中，环C为C6杂环烷基或稠合的双环(其包含与苯基稠合的C5-6杂环烷基)，所述C6杂环烷基和稠合的双环基每一个是未取代的，或者被1－3个(R17)基团取代。特别的是，环C选自：
其中每一个上述基团既可以是未取代的，或者被1－2个R17基团取代。
更特别的是，环C选自：
它们每一个是未取代的，或者被1－2个R17基团取代。
最特别的是，环C选自下列基团：
在一个具体的变通方案中，环C为或在另一个变通方案中，环C为
在任一个上述实施方案和变通的本发明化合物的另一个实施方案中，每个R1独立选自：氟、氯、氰基、甲基、异丙基、叔丁基、氰基丙基、-CH(CH3)(OCH3)、三氟甲基、二氟甲基、-CF2CH3、-C(CH3)2CN、-CH2NH2、-CH2N(CH3)2、-CH2-吗啉基、甲氧基、丙氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-OCH2CF3、氰基甲氧基、2-氨基乙氧基、-O(CH2)2N(CH3)2、-OC(CH3)2CH2NH2、-OC(CH3)2C(O)NH2和苯氧基。
在一个变通方案中，每个R1独立选自：-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)N(CH3)(OCH3)、-C(O)NH((CH2)2N(CH3)2)、-C(O)NH(环丙基)和-C(O)NH(环己基)。
在另一个变通方案中，每个R1独立选自：氨基、甲基氨基、二甲基氨基、-NH(OCH3)、-NH(CH2C(NH2)(CH3)2)、-NH(C(CH3)2CH2NH(C(O)OC(CH3)3))、-NH(C(CH3)2CH2NH2)、-NH((CH2)2-吗啉基)、-NH(C(O)CH3)、-NH(C(O)CH2NH2)、-NH(C(O)CH(NH2)(CH3))、-NH(C(O)CH(NH2)CH(CH3)2)、-NH(C(O)C(NH2)(CH3)2)、-NH(C(O)CH2CH(NH2)(CH3))、-NH(C(O)CH2CH(NH2)CH(CH3)2)、-NH(C(O)CH(NH2)(环丙基))、-NH(C(O)(1-氨基甲基环丙基))、-NH(C(O)CH(NH2)-环丁基)、-NH(C(O)CH(NH2)-环己基)、-NH(C(O)-2-氨基环戊基)、-NH(C(O)OCH3)、-NH(C(O)OCH2CH3)、-NH(C(O)OCH(CH3)2)、-NH(SO2CH3)和-NH(SO2CH(CH3)2)。
在另一个变通方案中，每个R1独立选自：-SO2CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2NH2和-SO2N(CH3)2。在另一个变通方案中，其中每个R1独立选自：
它们每一个是未取代的，或者被1－2个独立选自下列基团的取代基取代：甲基、乙基、-NH2、-NH(CH3)、-C(O)CH3和苄基。
具体地讲，每个R1独立选自下列基团：
还具体地讲，每个R1独立选自下列基团：
在某些具体的实施方案中，每个R1独立选自：三氟甲基、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)NH(CH2)2N(CH3)2和-NHC(O)CH(NH2)-环烷基。在一个变通方案中，R1为三氟甲基。在另一个变通方案中，R1为-C(O)NH2。在另一个变通方案中，R1为-C(O)NH2。
在任一个上述实施方案和变通的本发明化合物的某些实施方案中，n为0。在一个变通方案中，n为1。在另一个变通方案中，n为2。
在任一个上述实施方案和变通的本发明化合物的某些实施方案中，R15为氢。
在任一个上述实施方案和变通的本发明化合物的某些实施方案中，R16为氢。
在任一个上述实施方案和变通的本发明化合物的某些实施方案中，每个R17独立选自：氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基甲基、氨基甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯氧基、氧代、二甲基氨基、甲基磺酰基和氨基羰基。在另一个实施方案中，每个R17独立选自：-C(O)CH3、-C(O)NH2、甲基磺酰基、-SO2NH-噻唑-2-基和-SO2NH2。在另一个实施方案中，每个R17独立选自：
在某些具体的实施方案中，每个R17独立选自：氟、氯、溴、氰基、甲基、甲基磺酰基和氨基羰基。在另一个具体的实施方案中，R17为氰基。在另一个具体的实施方案中，R17为氯。在另一个具体的实施方案中，R17为氟。在另一个具体的实施方案中，R17为甲基磺酰基。
在任一个上述实施方案和变通的本发明化合物的另一个实施方案中，p为0。在某些变通方案中，p为1。在其它变通方案中，p为2。
在本发明化合物的一个具体的实施方案中，参考上述第一个实施方案，所述化合物为式1A：
其中：
n为1；
p为1；
L为*-C(O)N(R2)-或*-CH2N(R2)-，其中
*L与环B的连接点；
R2为C1-4烷基或R0-C1-4亚烷基，其中R0选自：C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基，其中所述C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基各自独立为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代、氨基和氧代；
环A为苯基或吡啶基；
环C为苯基或吡啶基；
每个R1为三氟甲基、*-C(O)NH2或*-C(O)NHCH3；并且
每个R17为氯、氟或氰基。
在上述特殊的实施方案的某些实施方案中，L为*-C(O)N(CH3)-。在另一个变通方案中，L为*-CH2N(CH3)-。
在上述特殊的实施方案的某些实施方案中，环A为式：在某些变通方案中，环A为式在其它变通方案中，环A为式
在上述特殊的实施方案的某些实施方案中，环C为式在某些变通方案中，环C为式在其它变通方案中，环C为式
本发明的化合物或其可药用的盐、互变异构体或立体异构体的具体示例包括但不限于：
N-(4-氰基苯基)-3-(6-(3-(二甲基氨基)丙氧基)吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)(甲基)氨基)苄腈；N-((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氟-N-甲基苯胺；4-(((3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)(甲基)氨基)苄腈；N-((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺；N-(5-氯代-3-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；5-甲磺酰基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-2,3-二氢-1H-吲哚；4-氟-N-甲基-N-((3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)苯胺；N-((3-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺；N-((3-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(1,3-苯并噻唑-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-{[3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}-4-氟-N-甲基苯胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-4-氟-N-甲基苯胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-4-(吗啉-4-基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；4-[({3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈；3-(4-氯代-2-甲基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(2-氯代吡啶-4-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；({3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺；N-(4-氰基苯基)-3-(3,5-二氟吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[2-氯代-4-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-氯代-4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-乙酰基-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氯代-N-甲基-N-{[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}苯胺；N-(3-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)-N,N-二甲基苯胺；4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)-N,N-二甲基苯胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-乙基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2,4-二氯代苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(4-苯氧基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氯代-N-{[3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}-N-甲基苯胺；N,5-二甲基-N-{[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}吡啶-2-胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[3-(1H-吡唑-4-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,5-二甲基-N-({3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-2-胺；N-(4-氰基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-溴-4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代-3-甲基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-溴吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-氯代-3-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[甲基({[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基})氨基]苄腈；N-(5-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氯代-N-({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-N-甲基苯胺；N-(4-氰基苯基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[4-(2-甲基-2H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代苯基)-N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代-3-氟苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(1,1-二氟乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氯代吡嗪-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-(丙-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氯代嘧啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-溴哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-溴吡嗪-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代苯基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,3-双(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；3-(4-氯代苯基)-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-乙基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-叔丁基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(呋喃-2-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基-3-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲磺酰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(1-甲氧基乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-[2-(氧丙环-4-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-乙酰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(1H-1,3-苯并二唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲唑-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代-3-氰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(喹啉-6-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙-2-基氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酸甲基酯；N-(4-氰基苯基)-3-(异喹啉-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-6-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-丙氧基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[2-(三氟甲基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；5-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-2,3-二氢-1H-吲哚；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-氯代-2-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-溴苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(5-氨磺酰基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-{4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(氨基甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二乙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(3-氰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[(4-氟苯基)甲基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(吡咯烷-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(5-氯代吡啶-2-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨磺酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-(4-甲基哌啶-1-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(3-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(2,1,3-苯并二唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-{4-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[3-(4-氨基甲酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[5-(2-氧代吡咯烷-1-基)吡嗪-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2S)-2-氨基-2-环己基乙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[甲基({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)氨基]苄腈；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-溴苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(哌啶-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氯代-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(4-氯代苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-氯代-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；4-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[4-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯基]氨基甲酸甲酯；N-[5-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺；3-[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(6-氟-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；6-氟-2,2-二甲基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；6-氯代-N-甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-3-胺；3-(4-氰基苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(6-{[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；6-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N,5-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-3-胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(1,1-二氟乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-({3-[4-(二氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-N,5-二甲基吡啶-2-胺；N-[5-(6-{[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-{6-[(6-氯代吡啶-3-基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸甲基酯；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(2-氨基乙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(吡啶-4-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-[(6-氯代吡啶-3-基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酸乙酯；N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸乙酯；3-(4-{[(1S,2R)-2-氨基环戊烷]酰胺基}苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(3S)-3-氨基-4-甲基戊酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)氨基甲酸甲酯；N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸丙-2-基酯；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,4-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)苯胺；5-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-2-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2S)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-3-甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；3-{4-[(3R)-3-氨基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(2-氨基-2-环丁基乙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2S)-2-氨基丙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(6-氨基吡啶-3-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(氰基甲氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲腈；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-4-(三氟甲基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-甲基-N-(6-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2-氨基-2-甲基丙基)氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；7-氟-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪；3-{4-[(2R)-2-氨基丙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氰基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N,2-二甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2R)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,5-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-2-胺；N-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,4-二甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(6-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2S)-2-氨基-2-环丙基乙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,4,4-三甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}哌啶-1-甲酰胺；3-[6-(2-氨基乙酰氨基)吡啶-3-基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基吡啶-4-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-甲基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-{2-[(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基]-2-甲基丙基}氨基甲酸叔丁基酯；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲哚-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-N-[6-(4-甲氧基-2-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；7-氟-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪；-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪；3-(4-{[1-(氨基甲基)环丙烷]酰胺基}苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-6-(三氟甲基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-3-甲酰胺；N-甲基-N-(4-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-乙氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-甲氧基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲磺酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-7-甲腈；6-甲磺酰基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[4-(6-{[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯基]氨基甲酸甲酯；3-(1H-吲哚-2-基)-N-[6-(1H-吲哚-2-基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[5-(吗啉-4-基)吡啶-2-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}哌啶-1-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲磺酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(1-氨基-2-甲基丙-2-基)氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(1-苯并呋喃-5-基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-乙基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,3-双(4-氰基苯基)-N-甲基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2,6-二氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(6-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[2-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氰基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯-1-磺酰胺；N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；2,2-二甲基-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-7-甲腈；N-(4-氰基苯基)-3-(6-氟吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(1-氨基甲酰基-1-甲基乙氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(3-氯代吡啶-2-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(1,3-噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-{6-[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]吡啶-3-基}-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[(4-氰基苯基)甲基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙烷-2-磺酰氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)吡啶-3-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-4-(三氟甲氧基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氰基苯基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-苄基-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；2-C-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-吡啶-2,5-二甲酰胺；3-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)吗啉；N-[4-(氨基甲基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-2-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,3-双(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(2-氨基嘧啶-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-乙烯基-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-环丁基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-{[4-(吗啉-4-基)苯基]甲基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-叔丁基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-氨基乙基)-N-(4-氰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲哚-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基-1H-咪唑-5-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吗啉；5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-甲酰胺；N-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)哌啶-3-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(1-氨基-2-甲基丙-2-基)氧基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-N-(6-氯代吡啶-3-基)-6-N-甲基-3-N-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3,6-二甲酰胺；5-C-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-1H-咪唑-4,5-二甲酰胺；N-[1-(4-氯代苯基)乙基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-{4-[(1,3-噻唑-2-基)氨磺酰基]苯基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(2-氨基-2-甲基丙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氟-1-({8-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(5-环戊基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[2-(4-氟苯基)丙-2-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；甲基N-(5-{6-[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)氨基甲酸酯；N-甲基-N-{[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-5-基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-叔丁基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[3-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-甲磺酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(2-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基嘧啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；氰基苯基)-N-甲基-3-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-乙酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)哌啶-2-酮；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲哚-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪；N-(3,4-二氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-溴嘧啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氯代吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[4-(丙-2-基氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[({3-[4-(二甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈；N-(4-氰基苯基)-3-[3-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(6-氯代吡啶-3-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(7-氯代-1,3-苯并噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-(3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)苯甲酰胺；3-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N,N-二甲基苯胺；N,3-双[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(7-氟-3,3-二甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基苯甲酰胺；N-(4-{6-[(7-氟-3,3-二甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)乙酰胺；N-甲基-4-{6-[N-甲基(4-氟苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；N-甲基-N-(4-氨磺酰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；4-{6-[N-甲基(4-氟苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-(3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)苯甲酰胺；1-{[3-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基苯甲酰胺；6-氟-1-{[3-(3-甲磺酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-1,2,3,4-四氢喹啉；3-[6-(4-乙酰基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氟-1-{[3-(4-甲磺酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-1,2,3,4-四氢喹啉；1-{[3-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(呋喃-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(呋喃-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氟-1-({3-[2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-环己基-4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺；1-[4-(5-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙-1-酮；6-氟-1-({3-[3-(吗啉-4-基甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(5-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-乙基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸甲酯；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-3-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]-4-氟-N-甲基苯甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；(1,1-二氧化-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-4(3H)-基)(3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲酮；4-{6-[N-甲基(4-氰基苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；N-(2-氯代-1,3-噻唑-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-2-酮；N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}嘧啶-5-甲酰胺；N-甲基-N-(6-苯基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N,3-双[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-氯代-4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；和N-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺。
本发明的化合物或其可药用的盐、互变异构体或立体异构体的具体的示例包括但不限于：
3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[甲基({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)氨基]苄腈；4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；4-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸甲酯；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；和N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺。
应当注意，本发明化合物可以为可药用的盐形式。还应当注意，本发明的化合物可以是立体异构体的混合物，或者所述化合物可以包含单一立体异构体。
其它本发明化合物在下面的实施例中详述。
另一方面，本发明涉及药用组合物，其包含任一个上述实施方案和变通实施方案的作为活性成分的化合物以及与之组合的可药用的载体、稀释剂或赋形剂。
在一个实施方案中，所述药用组合物还包含第二种药物。第二种药物可以是但不限于激酶抑制剂、抗疟疾药物或抗炎药物。
在第二个实施方案中，所述药用组合物包含作为第二种药物的抗疟疾药物；选择的抗疟药包括但不限于青蒿素、蒿甲醚、青蒿酯、阿替夫林、二氢青蒿素、氯丙胍、甲氧苄氨嘧啶、氯喹、奎宁、甲氟喹、阿莫地喹、阿托伐醌、氯胍、苯芴醇、喹哌、咯萘啶、卤方特瑞、乙胺嘧啶-磺胺、喹吖因、乙胺嘧啶-氨苯砜、奎尼丁、阿莫吡喹、磺胺类、伯氨喹、二茂铁氯喹、他非诺喹、青蒿氧烷和咯萘啶。
在第二个实施方案中，所述药用组合物为适合于口服给药的固体制剂。在第二个实施方案中，所述组合物为适合于口服给药的液体制剂。在另一个实施方案中，所述组合物为片剂。在另一个实施方案中，所述组合物为适合于胃肠外给药的液体制剂。
在另一个实施方案中，所述药用组合物适合于通过选自下列的途径给药：口服、肠胃外、腹腔内、静脉内、动脉内、透皮、舌下、肌肉内、直肠、经口含化、鼻腔内、脂质体、吸入、阴道内、眼内(intraoccularly)、经局部传递(例如通过导管或支架)、皮下、脂肪内(intraadiposally)、关节内(intraarticularly)和鞘内。
在另一方面中，本申请涉及任一个上述实施方案和变通方案的化合物或药用组合物用于治疗应用中。
在另一方面中，本申请涉及任一个上述实施方案和变通方案的化合物或药用组合物用作药物。
在另一方面中，本发明涉及治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的疾病的病理和/或症候的方法。该方法包括给予个体治疗有效量的上述实施方案和变通方案的化合物或药用组合物。另外，该给药可以与第二种药物组合。
在本发明方法的一个实施方案中，待治疗疾病为疟疾。疟疾可以由寄生虫恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫或三日疟原虫引起；特别是寄生虫恶性疟原虫。另外，疟原虫可以位于血液期；或疟原虫可以位于肝脏期。
在本发明的方法的一个实施方案中，所述实施方案和变通方案的化合物或药用组合物可以在第二种药物给药之前、同时或之后给药。第二种药物可以是激酶抑制剂、抗疟药或抗炎药。在该方法的一个特定变通方法中，第二种药物为抗疟药，其是但不限于青蒿素、蒿甲醚、青蒿酯、阿替夫林、二氢青蒿素、氯丙胍、甲氧苄氨嘧啶、氯喹、奎宁、甲氟喹、阿莫地喹、阿托伐醌、氯胍、苯芴醇、喹哌、咯萘啶、卤方特瑞、乙胺嘧啶-磺胺、喹吖因、乙胺嘧啶-氨苯砜、奎尼丁、阿莫吡喹、磺胺类、伯氨喹、二茂铁氯喹、他非诺喹、青蒿氧烷和咯萘啶。
在另一方面中，本发明涉及任一个上述实施方案或变通方案的化合物、其盐、立体异构体或药用组合物，它们用于治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的疾病的病理和/或症候。在一个实施方案中，由疟原虫引起的疾病为疟疾。引起疟疾的疟原虫可以是恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫或三日疟原虫；特别是寄生虫恶性疟原虫。另外，疟原虫可以是血液期的或者肝脏期的。
上述本发明的化合物可以在第二种药物给药之前给药、同时或之后给药。第二种药物可以是激酶抑制剂、抗疟药或抗炎药。在一个特定实施方案中，第二种药物为抗疟药。该抗疟药可以是但不限于青蒿素、蒿甲醚、青蒿酯、阿替夫林、二氢青蒿素、氯丙胍、甲氧苄氨嘧啶、氯喹、奎宁、甲氟喹、阿莫地喹、阿托伐醌、氯胍、苯芴醇、喹哌、咯萘啶、卤方特瑞、乙胺嘧啶-磺胺、喹吖因、乙胺嘧啶-氨苯砜、奎尼丁、阿莫吡喹、磺胺类、伯氨喹、二茂铁氯喹、他非诺喹、青蒿氧烷和咯萘啶。
在另一方面中，本发明涉及上述实施方案或变通方案的化合物、其盐、立体异构体或药用组合物在生产药物中的用途，上述药物用于治疗、预防、抑制或减轻由疟原虫引起的疾病的病理和/或症候。在一个实施方案中，上述疾病为疟疾，上述寄生虫为恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫或三日疟原虫；上述寄生虫特别为恶性疟原虫。另外，疟原虫可以是血液期的或者肝脏期的。
除本发明化合物外，上述药物包括第二种药物。第二种药物可以是激酶抑制剂、抗疟药或抗炎药。在一个特定实施方案中，第二种药物为抗疟药。该药物选自青蒿素、蒿甲醚、青蒿酯、阿替夫林、二氢青蒿素、氯丙胍、甲氧苄氨嘧啶、氯喹、奎宁、甲氟喹、阿莫地喹、阿托伐醌、氯胍、苯芴醇、喹哌、咯萘啶、卤方特瑞、乙胺嘧啶-磺胺、喹吖因、乙胺嘧啶-氨苯砜、奎尼丁、阿莫吡喹、磺胺类、伯氨喹、二茂铁氯喹、他非诺喹、青蒿氧烷和咯萘啶。
在另一方面中，本发明涉及套盒，其包含任一种上述实施方案和变通方案的化合物和任选的第二种药物。在一个具体的变通方案中，上述套盒包含多剂量形式的化合物。
列举的实施方案
本文中描述了本发明的多个列举的实施方案。应当理解，在每个实施方案中指出的特征可以与其它指定的特征组合以提供本发明的其它实施方案。
在第一个实施方案中，本发明提供了式(I)化合物或其可药用的盐、互变异构体或立体异构体：
或其可药用的盐、互变异构体或立体异构体，其中
n为0、1或2；
p为0、1、2或3；
环A选自：C6-10芳基、C5-10杂芳基和稠合的双环，包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；
环B代表式I中示出的稠合咪唑并[1,2-a]吡嗪环；
环C选自：苯基、C5-10杂芳基、C5-6环烷基、C5-6杂环烷基和稠合的双环基，包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；
L选自：*-CH2N(R2)-、*-C(O)-、*-C(O)N(R2)-、*-C(O)N(R2)C(R3a)(R3b)-、*-N(R2)C(R3a)(R3b)-、*-N(R2)C(O)-、*-N(R2)SO2-和C1-6亚烷基，其中
*代表L与环B的连接点；
R2选自：氢、C1-4烷基和R0-C1-4亚烷基，其中R0选自：C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基，其中所述R0的C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基各自是未取代的或者被1－2个选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代和氨基；
R3a和R3b各自独立选自氢和C1-4烷基，或者R3a和R3b与它们所连接的碳一起形成环丙基；
每个R1独立选自：卤代、氰基、-OR4、-C(O)R5、-C(O)NR6R7、-NR8R9、-NHC(O)R10、-NHSO2R11、-SO2R12、C1-6烷基、苯基、C5-9杂芳基和C4-6杂环烷基，其中
R4为C1-6烷基或苯基，其中所述C1-6烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、氰基、C1-4烷基、氨基、二-C1-4烷基氨基和-C(O)NH2)；
R5为氢、C1-6烷基或C1-6烷氧基；
R6、R8和R11各自独立为氢或C1-4烷基；
R7和R9各自独立选自：氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基和C3-6环烷基，其中所述C1-4烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：氨基、C1-4烷基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、C1-4烷氧基羰基氨基和C5-6杂环烷基；
R10为C1-6烷基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基，其中所述R10的C1-6烷基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：氨基和C3-6环烷基，且所述R10的C3-6环烷基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：氨基和氨基-C1-4烷基；
R12为C1-4烷基、氨基或C1-4烷基氨基；
R1的C1-6烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、氰基、甲氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C5-6环烷基和苯基；
所述R1的苯基、C5-6杂芳基和C3-6杂环烷基各自独立为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、氨基、C1-4烷基氨基、-C(O)CH3和苄基；
R15和R16各自独立为氢、C1-4烷基或卤代C1-4烷基；
每个R17独立选自：氰基、卤代、氧代、OR18、-C(O)R19、-NR20R21、-SO2R22、-SO2NHR23、C1-4烷基、苯基、C5-9杂芳基、C3-6环烷基和C4-6杂环烷基，其中
R18选自：氢、C1-4烷基、卤代C1-4烷基和苯基；
R19选自：氢、C1-4烷基、氨基和C1-4烷基氨基；
R20、R21和R22各自独立为氢或C1-4烷基；
R23为氢、C1-4烷基或C5-6杂芳基
R17的C1-4烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、C1-4烷氧基和氨基；并且
R17的苯基、C5-9杂芳基、C3-6环烷基和C4-6杂环烷基各自独立为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基和C1-4烷氧基。
实施方案2.实施方案1的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中L选自：*-CH2N(R2)-、*-C(O)-、*-C(O)N(R2)-、*-C(O)N(R2)C(R3a)(R3b)-、*-N(R2)C(O)-、*-N(R2)SO2-和C1-6亚烷基，其中：
*代表L与环B的连接点；
R2为C1-4烷基；
R3a和R3b各自独立选自氢和C1-4烷基，或者R3a和R3b与它们所连接的碳一起形成环丙基。
实施方案3.实施方案1的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中L选自：*-(CH2)-、*-CH2N(CH3)-、*-C(O)-、*-C(O)NH-、*-C(O)N(CH3)-、*-C(O)N(CH2CH2OCH3)-、*-C(O)N(CH2CH2NH2)-、*-C(O)N(CH2CH2-四氢吡喃-4-基)-、*-C(O)N(CH2CH3)-、*-C(O)N(CH2CH2N(CH3)2)-、*-C(O)NHCH2-、*-C(O)N(CH3)CH2-、*-C(O)N(CH(CH3)2)-、*-C(O)N(CH3)CH(CH3)-、*-C(O)N(CH3)C(CH3)2-、*-NHCH2-、*-N(CH3)C(O)-和*-N(CH3)S(O)2-。
实施方案4.实施方案1的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中L选自：*-CH2N(CH3)-、*-C(O)NH-、*-C(O)N(CH3)-、*-C(O)N(CH2CH2OCH3)-、*-C(O)N(CH2CH2N(CH3)2)-、*-C(O)N(CH2CH2NH2)-、*-C(O)N(CH2CH2-四氢吡喃-4-基)-、*-C(O)N(CH2CH3)-、*-C(O)N(CH(CH3)2)-、*-NHCH2-、*-N(CH3)C(O)-和*-N(CH3)S(O)2-。
实施方案5.实施方案1的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中L选自：*-CH2N(CH3)-、*-C(O)NH-、*-C(O)N(CH3)-、*-C(O)N(CH2CH2OCH3)-、*-C(O)N(CH2CH2NH2)-、*-C(O)N(CH2CH3)-、*-C(O)N(CH2CH2N(CH3)2)-、*-C(O)N(CH(CH3)2)-和*-N(CH3)C(O)-。
实施方案6.实施方案1的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中L为*-C(O)N(CH3)-。
实施方案7.实施方案1的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中L为*-CH2N(CH3)-。
实施方案8.实施方案1的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中L为*-(CH2)-或*-C(O)-。
实施方案9.实施方案1－8中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环A为C6-10芳基或C5-10杂芳基。
实施方案10.实施方案1－8中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环A选自：
它们每一个是未取代的，或者被1－2个R1基团取代。
实施方案11.实施方案1－8中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环A选自：它们每一个是未取代的，或者被1－2个R1基团取代。
实施方案12.实施方案1－8中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环A为苯基或吡啶基，它们每一个是未取代的，或者被1－2个R1基团取代。
实施方案13.实施方案1－8中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环A为式
实施方案14.实施方案1－8中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环A为式
实施方案15.实施方案1－8中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环A为式
实施方案16.实施方案1－7和9－15中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环C选自：苯基、C5-10杂芳基和C5-10杂环烷基。
实施方案17.实施方案1－7和9－15中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环C选自：
它们每一个是未取代的，或者被1－2个R17基团取代。
实施方案18.实施方案1－7和9－15中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，环C选自：苯基和吡啶基，它们每一个是未取代的，或者被1－2个R17基团取代。
实施方案19.实施方案1－7和9－15中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，环C为式:
实施方案20.实施方案1－7和9－15中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，环C为式:
实施方案21.实施方案1－7和9－15中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，环C为式:
实施方案22.实施方案1－3和8－15中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环C为C6杂环烷基或包含与苯基稠合的C5-6杂环烷基的稠合的双环基，所述C6杂环烷基和稠合的双环基每一个是未取代的或者被1－3个(R17)基团取代。
实施方案23.实施方案1－3和8－15中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环C选自：
它们每一个是未取代的，或者被1－2个R17基团取代。
实施方案24.实施方案1－3和8－15中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中环C选自下列基团：
实施方案25.实施方案1－24中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R1独立选自：氟、氯、氰基、甲基、异丙基、叔丁基、氰基丙基、-CH(CH3)(OCH3)、三氟甲基、二氟甲基、-CF2CH3、-C(CH3)2CN、-CH2NH2、-CH2N(CH3)2、-CH2-吗啉基、甲氧基、丙氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-OCH2CF3、氰基甲氧基、2-氨基乙氧基、-O(CH2)2N(CH3)2、-OC(CH3)2CH2NH2、-OC(CH3)2C(O)NH2和苯氧基。
实施方案26.实施方案1－24中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R1独立选自：-C(O)CH3、-C(O)OCH3、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、-C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)N(CH3)(OCH3)、-C(O)NH((CH2)2N(CH3)2)、-C(O)NH(环丙基)和-C(O)NH(环己基)。
实施方案27.实施方案1－24中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R1独立选自：氨基、甲基氨基、二甲基氨基、-NH(OCH3)、-NH(CH2C(NH2)(CH3)2)、-NH(C(CH3)2CH2NH(C(O)OC(CH3)3))、-NH(C(CH3)2CH2NH2)、-NH((CH2)2-吗啉基)、-NH(C(O)CH3)、-NH(C(O)CH2NH2)、-NH(C(O)CH(NH2)(CH3))、-NH(C(O)CH(NH2)CH(CH3)2)、-NH(C(O)C(NH2)(CH3)2)、-NH(C(O)CH2CH(NH2)(CH3))、-NH(C(O)CH2CH(NH2)CH(CH3)2)、-NH(C(O)CH(NH2)(环丙基))、-NH(C(O)(1-氨基甲基环丙基))、-NH(C(O)CH(NH2)-环丁基)、-NH(C(O)CH(NH2)-环己基)、-NH(C(O)-2-氨基环戊基)、-NH(C(O)OCH3)、-NH(C(O)OCH2CH3)、-NH(C(O)OCH(CH3)2)、-NH(SO2CH3)和-NH(SO2CH(CH3)2)。
实施方案28.实施方案1－24中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R1独立选自：-SO2CH3、-SO2CH(CH3)2、-SO2NH2和-SO2N(CH3)2。
实施方案29.实施方案1－24中任一项的式(I)化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R1独立选自：
它们每一个是未取代的，或者被1－2个独立选自下列基团的取代基取代：甲基、乙基、-NH2、-NH(CH3)、-C(O)CH3和苄基。
实施方案30.实施方案1－24中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R1独立选自下列基团：
实施方案31.实施方案1－24中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R1独立选自下列基团：
实施方案32.实施方案1－24中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R1独立选自：三氟甲基、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)NH(CH2)2N(CH3)2和-NHC(O)CH(NH2)-环烷基。
实施方案33.实施方案1－24中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中R1为三氟甲基。
实施方案34.实施方案1－24中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中R1为-C(O)NH2。
实施方案35.实施方案1－24中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中R1为-C(O)NHCH3。
实施方案36.实施方案1－35中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R17独立选自：氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基甲基、氨基甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯氧基、氧代、二甲基氨基、甲基磺酰基和氨基羰基。
实施方案37.实施方案1－35中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R17独立选自：-C(O)CH3、-C(O)NH2、甲基磺酰基、-SO2NH-噻唑-2-基和-SO2NH2。
实施方案38.实施方案1－35中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R17独立选自：
实施方案39.实施方案1－35中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中R17为氰基。
实施方案40.实施方案1－35中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中R17为氯。
实施方案41.实施方案1－35中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中R17为氟。
实施方案42.实施方案1－35中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中R17为甲基磺酰基。
实施方案43.实施方案1－15和21－23中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中每个R17独立选自下列基团：氟、氯、溴、氰基、甲基、甲基磺酰基和氨基羰基。
实施方案44.实施方案1的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，化合物为式1A：
其中
n为1；
p为1；
L为*-C(O)N(R2)-或*-CH2N(R2)-，其中
*代L与环B的连接点；
R2为C1-4烷基或R0-C1-4亚烷基，其中R0选自：C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基，其中所述C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基各自是未取代的或者被1－2个选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代、氨基和氧代；
环A为苯基或吡啶基；
环C为苯基或吡啶基；
每个R1为三氟甲基、*-C(O)NH2或*-C(O)NHCH3；并且
每个R17为氯、氟或氰基。
实施方案45.实施方案44中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中L为*-C(O)N(CH3)-。
实施方案46.实施方案44中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，其中L为*-CH2N(CH3)-。
实施方案47.实施方案44－46中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，环A为式：
实施方案48.实施方案44－46中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，环A为式：
实施方案49.实施方案44－46中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，环A为式：
实施方案50.实施方案44－49中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，环C为式：
实施方案51.实施方案44－49中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，环C为式：
实施方案52.实施方案44－49中任一项的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，环C为式：
实施方案53.实施方案1的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，该化合物选自：
N-(4-氰基苯基)-3-(6-(3-(二甲基氨基)丙氧基)吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)(甲基)氨基)苄腈；N-((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氟-N-甲基苯胺；4-(((3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)(甲基)氨基)苄腈；N-((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺；N-(5-氯代-3-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；5-甲磺酰基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-2,3-二氢-1H-吲哚；4-氟-N-甲基-N-((3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)苯胺；N-((3-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺；N-((3-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(1,3-苯并噻唑-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-{[3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}-4-氟-N-甲基苯胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-4-氟-N-甲基苯胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-4-(吗啉-4-基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；4-[({3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈；3-(4-氯代-2-甲基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(2-氯代吡啶-4-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；({3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺；N-(4-氰基苯基)-3-(3,5-二氟吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[2-氯代-4-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-氯代-4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-乙酰基-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氯代-N-甲基-N-{[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}苯胺；N-(3-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)-N,N-二甲基苯胺；4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)-N,N-二甲基苯胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-乙基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2,4-二氯代苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(4-苯氧基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氯代-N-{[3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}-N-甲基苯胺；N,5-二甲基-N-{[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}吡啶-2-胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[3-(1H-吡唑-4-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,5-二甲基-N-({3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-2-胺；N-(4-氰基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-溴-4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代-3-甲基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-溴吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-氯代-3-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[甲基({[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基})氨基]苄腈；N-(5-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氯代-N-({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-N-甲基苯胺；N-(4-氰基苯基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[4-(2-甲基-2H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代苯基)-N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代-3-氟苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(1,1-二氟乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氯代吡嗪-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-(丙-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氯代嘧啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-溴哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-溴吡嗪-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代苯基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,3-双(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；3-(4-氯代苯基)-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-乙基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-叔丁基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(呋喃-2-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基-3-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲磺酰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(1-甲氧基乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-[2-(氧丙环-4-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-乙酰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(1H-1,3-苯并二唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲唑-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氯代-3-氰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(喹啉-6-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙-2-基氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酸甲基盐；N-(4-氰基苯基)-3-(异喹啉-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-6-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-丙氧基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[2-(三氟甲基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；5-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-2,3-二氢-1H-吲哚；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-氯代-2-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-溴苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(5-氨磺酰基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-{4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(氨基甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二乙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(3-氰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[(4-氟苯基)甲基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(吡咯烷-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(5-氯代吡啶-2-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨磺酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-(4-甲基哌啶-1-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(3-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(2,1,3-苯并二唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-{4-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[3-(4-氨基甲酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[5-(2-氧代吡咯烷-1-基)吡嗪-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2S)-2-氨基-2-环己基乙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[甲基({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)氨基]苄腈；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-溴苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(哌啶-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氯代-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(4-氯代苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-氯代-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；4-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[4-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯基]氨基甲酸甲酯；N-[5-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺；3-[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(6-氟-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；6-氟-2,2-二甲基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；6-氯代-N-甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-3-胺；3-(4-氰基苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(6-{[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；6-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N,5-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-3-胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(1,1-二氟乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-({3-[4-(二氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-N,5-二甲基吡啶-2-胺；N-[5-(6-{[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-{6-[(6-氯代吡啶-3-基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸甲酯；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(2-氨基乙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(吡啶-4-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-[(6-氯代吡啶-3-基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酸乙酯；N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸乙酯；3-(4-{[(1S,2R)-2-氨基环戊烷]酰胺基}苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(3S)-3-氨基-4-甲基戊酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)氨基甲酸甲酯；N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸丙-2-基酯；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,4-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)苯胺；5-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-2-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2S)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-3-甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；3-{4-[(3R)-3-氨基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(2-氨基-2-环丁基乙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2S)-2-氨基丙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(6-氨基吡啶-3-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(氰基甲氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲腈；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-4-(三氟甲基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-甲基-N-(6-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2-氨基-2-甲基丙基)氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；7-氟-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪；3-{4-[(2R)-2-氨基丙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氰基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N,2-二甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2R)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,5-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-2-胺；N-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,4-二甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(6-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(2S)-2-氨基-2-环丙基乙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,4,4-三甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}哌啶-1-甲酰胺；3-[6-(2-氨基乙酰氨基)吡啶-3-基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基吡啶-4-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-甲基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-{2-[(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基]-2-甲基丙基}氨基甲酸叔丁基酯；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲哚-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-N-[6-(4-甲氧基-2-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；7-氟-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪；-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪；3-(4-{[1-(氨基甲基)环丙烷]酰胺基}苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-6-(三氟甲基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-3-甲酰胺；N-甲基-N-(4-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-乙氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-甲氧基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲磺酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-7-甲腈；6-甲磺酰基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[4-(6-{[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯基]氨基甲酸甲酯；3-(1H-吲哚-2-基)-N-[6-(1H-吲哚-2-基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[5-(吗啉-4-基)吡啶-2-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}哌啶-1-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲磺酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(1-氨基-2-甲基丙-2-基)氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(1-苯并呋喃-5-基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-乙基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,3-双(4-氰基苯基)-N-甲基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2,6-二氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(6-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[2-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氰基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯-1-磺酰胺；N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；2,2-二甲基-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-7-甲腈；N-(4-氰基苯基)-3-(6-氟吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(1-氨基甲酰基-1-甲基乙氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(3-氯代吡啶-2-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(1,3-噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-{6-[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]吡啶-3-基}-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[(4-氰基苯基)甲基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙烷-2-磺酰氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)吡啶-3-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-4-(三氟甲氧基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氰基苯基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-苄基-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；2-C-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-吡啶-2,5-二甲酰胺；3-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)吗啉；N-[4-(氨基甲基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-2-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N,3-双(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(2-氨基嘧啶-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-乙烯基-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-环丁基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-{[4-(吗啉-4-基)苯基]甲基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-叔丁基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-氨基乙基)-N-(4-氰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲哚-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基-1H-咪唑-5-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吗啉；5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-甲酰胺；N-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)哌啶-3-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-{4-[(1-氨基-2-甲基丙-2-基)氧基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-N-(6-氯代吡啶-3-基)-6-N-甲基-3-N-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3,6-二甲酰胺；5-C-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-1H-咪唑-4,5-二甲酰胺；N-[1-(4-氯代苯基)乙基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-{4-[(1,3-噻唑-2-基)氨磺酰基]苯基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(2-氨基-2-甲基丙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氟-1-({8-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(5-环戊基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[2-(4-氟苯基)丙-2-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-{6-[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)氨基甲酸甲酯；N-甲基-N-{[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-5-基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-叔丁基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[3-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-甲磺酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(2-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基嘧啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；氰基苯基)-N-甲基-3-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-乙酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)哌啶-2-酮；N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲哚-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪；N-(3,4-二氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-溴嘧啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(5-氯代吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-[4-(丙-2-基氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[({3-[4-(二甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈；N-(4-氰基苯基)-3-[3-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(6-氯代吡啶-3-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(7-氯代-1,3-苯并噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-(3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)苯甲酰胺；3-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N,N-二甲基苯胺；N,3-双[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(7-氟-3,3-二甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基苯甲酰胺；N-(4-{6-[(7-氟-3,3-二甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)乙酰胺；N-甲基-4-{6-[N-甲基(4-氟苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；N-甲基-N-(4-氨磺酰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；4-{6-[N-甲基(4-氟苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-(3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)苯甲酰胺；1-{[3-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-{6-[(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基苯甲酰胺；6-氟-1-{[3-(3-甲磺酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-1,2,3,4-四氢喹啉；3-[6-(4-乙酰基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氟-1-{[3-(4-甲磺酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-1,2,3,4-四氢喹啉；1-{[3-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(呋喃-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(呋喃-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；6-氟-1-({3-[2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-环己基-4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺；1-[4-(5-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙-1-酮；6-氟-1-({3-[3-(吗啉-4-基甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；N-(5-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-乙基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸甲酯；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-3-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-[3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]-4-氟-N-甲基苯甲酰胺；N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；(1,1-二氧化-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-4(3H)-基)(3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲酮；4-{6-[N-甲基(4-氰基苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；N-(2-氯代-1,3-噻唑-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-2-酮；N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}嘧啶-5-甲酰胺；N-甲基-N-(6-苯基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-甲基-N,3-双[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(3-氯代-4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；和N-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺。
实施方案54.实施方案1的化合物或其盐、互变异构体或立体异构体，该化合物选自：3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-[甲基({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)氨基]苄腈；4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；4-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸甲酯；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；和N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺。
实施方案55.药用组合物，其包含至少一种实施方案1－54中任一项的化合物或其可药用的盐或其立体异构体和可药用的载体、稀释剂或赋形剂。
实施方案56.实施方案55的药用组合物，其还包含第二种药物。
实施方案57.实施方案56的药用组合物，所述第二种药物为选自下列的抗疟药：青蒿素、蒿甲醚、青蒿酯、阿替夫林、二氢青蒿素、氯丙胍、甲氧苄氨嘧啶、氯喹、奎宁、甲氟喹、阿莫地喹、阿托伐醌、氯胍、苯芴醇、喹哌、咯萘啶、卤方特瑞、乙胺嘧啶-磺胺、喹吖因、乙胺嘧啶-氨苯砜、奎尼丁、阿莫吡喹、磺胺类、伯氨喹、二茂铁氯喹、他非诺喹、青蒿氧烷和咯萘啶。
实施方案58.实施方案1－54中任一项的化合物或实施方案55－57中任一项的药用组合物用作药物。
实施方案59.用于治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的疾病的病理和/或症候的方法，该方法包括给予患者治疗有效量的实施方案1－54中任一项的化合物或实施方案55－57中任一项的药用组合物，所述给药可以与第二种药物组合使用。
实施方案60.实施方案59的用于治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的疾病的病理和/或症候的方法，所述疾病为疟疾。
实施方案61.实施方案59－60中任一项的治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的疾病的病理和/或症候的方法，所述疟原虫处于血液期。
实施方案62.实施方案59－60中任一项的治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的与疟原虫有关的疾病的病理和/或症候的方法，所述疟原虫处于肝脏期。
实施方案63.实施方案59－62中任一项的治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的与疟原虫有关的疾病的病理和/或症候的方法，所述疟原虫选自恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫和三日疟原虫。
实施方案64.实施方案59－62中任一项的治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的与疟原虫有关的疾病的病理和/或症候的方法，所述疟原虫为恶性疟原虫。
实施方案65.实施方案59－64中任一项的治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的与疟原虫有关的疾病的病理和/或症候的方法，所述第二种药物选自激酶抑制剂、抗疟药和抗炎药。
实施方案66.实施方案65的治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的疾病的病理和/或症候的方法，所述抗疟药选自青蒿素、蒿甲醚、青蒿酯、阿替夫林、二氢青蒿素、氯丙胍、甲氧苄氨嘧啶、氯喹、奎宁、甲氟喹、阿莫地喹、阿托伐醌、氯胍、苯芴醇、喹哌、咯萘啶、卤方特瑞、乙胺嘧啶-磺胺、喹吖因、乙胺嘧啶-氨苯砜、奎尼丁、阿莫吡喹、磺胺类、伯氨喹、二茂铁氯喹、他非诺喹、青蒿氧烷和咯萘啶。
实施方案67.实施方案59－66中任一项的治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的疾病的病理和/或症候的方法，其中化合物在第二种药物给药之前、同时或之后给予。
实施方案68.实施方案1－54中任一项的化合物或实施方案55-57中任一项的组合物用于治疗、预防、抑制、减轻或根除由疟原虫引起的疾病的病理和/或症候。
实施方案69.实施方案1－54中任一项的化合物或实施方案55-57中任一项的药用组合物在生产药物中的用途，所述药物用于治疗、预防、抑制或减轻由疟原虫引起的疾病的病理和/或症候，其中所述用途可以与第二种药物组合应用。
本文中使用的术语“光学异构体”或“立体异构体”是指对于本发明的指定化合物而言任何可能存在的各种立体异构构型，包括几何异构体。应当理解，取代基可以连接在碳原子的手性中心上。术语“手性”是指与其镜像分子对具有不可重叠性的分子，而术语“非手性”是指与其镜像分子对具有可重叠性的分子。因此，本发明包括化合物的对映异构体、非对映异构体或外消旋物。“对映异构体”是彼此镜像为不可重叠的一对立体异构体。一对对映异构体的1:1混合物为“外消旋”混合物。在适当情况下，该术语用于说明外消旋混合物。“非对映异构体”是具有至少两个不对称原子的立体异构体，但它们彼此不互为镜像。绝对立体化学根据Cahn-lngold-PrelogR-S系统指定。当化合物是纯对映异构体时，在每个手性碳处的立体化学可以指定为R或S。其绝对构型未知的拆分的化合物可以根据它们在钠D线的波长处旋转平面偏振光的方向(右旋或左旋)而指定为(+)或(-)。本文描述的某些化合物包含一个或多个不对称中心或轴，因此可能产生对映异构体体、非对映异构体体和其它立体异构形式，该立体异构形式可以根据绝对立体化学而定义为(R)-或(S)-。
根据选择的原料和工艺，本发明化合物可以以任何一种可能的异构体或其混合物的形式存在，例如纯的光学异构体或异构体混合物，例如外消旋体和非对映异构体的混合物，这取决于不对称碳原子的数目。本发明应当包括所有这些可能的异构体，包括外消旋混合物、非对映异构体混合物和光学纯形式。光学活性的(R)-和(S)-异构体可以采用手性合成子或手性试剂来制备，或者采用常规技术拆分。如果化合物含有双键，则取代基可以是E或Z构型。如果化合物含有二取代的环烷基，则所述环烷基取代基可以具有顺式或反式构型。也应当包括所有互变异构形式。
本文中使用的术语“盐”是指本发明化合物的酸加成盐或碱加成盐。“盐”特别包括“可药用的盐”。术语“可药用的盐”是指能够保持本发明化合物的生物学有效性和特性的盐，它们通常不是在生物学或其它方面不符合要求的盐。在许多情况下，由于存在氨基和/或羧基或类似的基团，所以本发明化合物能够形成酸和/或碱盐。
可药用的酸加成盐可以采用无机酸和有机酸形成，例如乙酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、溴化物/氢溴酸盐、碳酸氢盐/碳酸盐、硫酸氢盐/硫酸盐、樟脑磺酸盐、氯化物/盐酸盐、chlortheophyllonate、柠檬酸盐、乙二磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、马尿酸盐、氢碘酸盐/碘化物、羟乙基磺酸盐、乳酸盐、乳糖醛酸盐、十二烷基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基硫酸盐、萘甲酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、硬脂酸盐(octadecanoate)、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐/磷酸氢盐/磷酸二氢盐、聚半乳糖醛酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、水杨酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐和三氟乙酸盐。
可以形成盐的无机酸包括例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。
可以形成盐的有机酸包括例如乙酸、丙酸、乙醇酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、延胡索酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、扁桃酸、甲酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、磺基水杨酸等。
可药用的碱加成盐可以采用无机碱和有机碱形成。
可以形成盐的无机碱包括例如铵盐和元素周期表中第I－XII族的金属。在某些实施方案中，所述盐衍生自钠、钾、铵、钙、镁、铁、银、锌、铜等，特别适宜的盐包括铵、钾、钠、钙和镁盐。
可以形成盐的有机碱包括例如伯、仲和叔胺、取代的胺(包括天然存在的取代胺)、环胺、碱性离子交换树脂等。某些有机胺包括异丙胺、苄星青霉素、胆酸盐(cholinate)、二乙醇胺、二乙胺、赖氨酸、葡甲胺、哌嗪和氨丁三醇。
本发明的可药用的盐可以通过常规化学方法自碱性或酸性部分来合成。通常，此类盐可以通过使得这些化合物的游离酸形式与化学计量的适当的碱(如钠、钙、镁或K的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐等)反应来制备，或通过使得这些化合物的游离碱形式与化学计算量的适当的酸反应进行制备。此类反应通常在水或有机溶剂中或在这两者的混合物中进行。一般而言，如果可行的话，最好采用非水性介质，如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈。其它适合的盐的名单可以参考例如“Remington'sPharmaceuticalSciences(雷明顿药物科学)”,第20版,MackPublishingCompany,Easton,Pa.,(1985)；和“HandbookofPharmaceuticalSalts:Properties,SelectionandUse(药用盐手册：性质、选择和使用)”,StahlandWermuth(Wiley-VCH,Weinheim,德国,2002)。
本文给出的任何结构式还应当表示这些化合物的未标记形式以及同位素标记形式。同位素标记的化合物具有本文中给出的结构式所描绘的结构，但是其中的一或多个原子被具有选定原子量或质量数的原子所代替。可以掺入到本发明化合物中的同位素的示例包括下列原子的同位素：氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯，例如分别为2H、3H、11C、13C、14C、15N、18F、31P、32P、35S、36Cl、125I。本发明包括各种同位素标记的本文中所定义的化合物，例如那些其中存在放射性同位素(例如3H和14C)的化合物或那些其中存在非放射性同位素(例如2H和13C)的化合物。此类同位素标记的化合物可以用于代谢研究(采用14C)、反应动力学研究(采用例如2H或3H)、检测或成像技术，例如正电子成像术(PET)或单光子发射计算机断层成像术(SPECT)，包括用于药物或底物组织分布实验或者用于患者的放射性治疗。特别的是，18F或标记的化合物是PET或SPECT研究所特别需要的。通常可以通过本领域技术人员已知的常规技术，或根据随附实施例和制备方法中所述类似工艺，采用适当的同位素标记试剂代替以前使用的非标记试剂制备同位素标记的式(I)化合物。
另外，由于其具有较好的代谢稳定性，采用较重同位素(特别是氘(即2H或D))的取代可以提供一定的治疗上的益处，例如增加体内半衰期或降低剂量需要或者改善治疗指数。应当理解，在本文中氘可以被视为是式(I)化合物的取代基。所述较重同位素(特别是氘)的浓度可以通过同位素富集因子定义。本文中使用的术语“同位素富集因子”是指指定同位素的同位素丰度与天然丰度之间的比例。如果本发明化合物中的取代基用氘表示，则该化合物中每个指定氘原子的同位素富集因子为至少3500(每个指定氘原子52.5％的氘掺入)、至少4000(60％的氘掺入)、至少4500(67.5％的氘掺入)、至少5000(75％的氘掺入)、至少5500(82.5％的氘掺入)、至少6000(90％的氘掺入)、至少6333.3(95％的氘掺入)、至少6466.7(97％的氘掺入)、至少6600(99％的氘掺入)或至少6633.3(99.5％的氘掺入)。
本发明的可药用的溶剂化物包括那些其中结晶溶剂为同位素取代的溶剂化物，所述溶剂例如D2O、d6-丙酮、d6-DMSO。
本发明化合物(即包含能够作为氢键供体和/或受体的式(I)化合物)能够与适当的共结晶形成体形成共结晶。这些共结晶可以根据已知的共结晶形成方法自式(I)化合物制备。此类方法包括研磨、加热、共升华、共融，或者在结晶条件下使得式(I)化合物在溶液中与共结晶形成体接触，然后分离由此形成的共结晶。适当的共结晶形成体包括那些描述于WO2004/078163中的那些。因此，本发明还提供了包含式(I)化合物的共结晶。
本文中使用的术语“可药用的载体”包括任何和所有的溶剂、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、盐、防腐剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等及其组合，它们都是本领域技术人员所已知的(参见，例如Remington'sPharmaceuticalSciences(雷明顿药物科学),第18版,MackPrintingCompany,1990,第1289－1329页)。除了与活性成分不相容的任何常规载体外，其他任何常规载体预期可以用于治疗或药用组合物中。
术语本发明化合物的“治疗有效量”是指能够激发个体的生物学或医学响应的本发明化合物的量，例如能够降低或抑制酶或蛋白的活性，或者改善症状、缓解不适、阻碍或延缓疾病进展或者预防疾病等。在一个非限定性实施方案中，术语“治疗有效量”是指当给予个体时能够在下列方面发挥作用的本发明化合物的量：(1)至少部分缓解、抑制、防止和/或减轻(i)由疟原虫导致的或(ii)与疟原虫活性相关的或(iii)特征在于疟原虫活性(正常或异常)的不适或病症或疾病；或(2)减少或抑制疟原虫活性；或(3)减少或抑制疟原虫生长。在另一个非限定性实施方案中，术语“治疗有效量”是指当给予细胞或组织或非细胞生物学材料或介质时能够有效地至少部分降低或抑制疟原虫活性或者至少部分减少或抑制疟原虫生长的本发明化合物的量。
本文中使用的术语“个体”是指动物。所述动物通常是指哺乳动物。个体也是指例如灵长类(例如人类，男性或女性)、牛、绵羊、山羊、马、犬、猫、兔、大鼠、小鼠、鱼类、鸟类等。在某些实施方案中，所述个体为灵长类。在另一些实施方案中，所述个体为人类。
本文中使用的术语“抑制”是指减轻或压制指定的不适、症状或病症或疾病，或者显著降低生物学活性或过程的基线活性。
在一个实施方案中，本文中使用的术语任何疾病或病症的“治疗”是指改善疾病或病症(即减慢或终止或缓解疾病或其至少一种临床症状的发展)。在另一个实施方案中，“治疗”是指减轻或改善至少一种体检参数，包括那些患者不能察觉的参数。在另一个实施方案中，“治疗”是指在身体方面(例如可察觉症状的稳定)、生理学方面(例如体检参数的稳定)或以上两方面调节疾病或病症。在另一个实施方案中，“治疗”是指预防或延迟疾病或病症的发作或发展或进程。
本文中使用的个体“需要”的治疗是指通过此类治疗该患者能够获得生物学、医学或生命质量方面的益处。
除非本文中另外说明或者上下文中有明确相反的表述，本文中使用的术语“一个”、“一种”、“该”以及本发明上下文中使用的类似的术语(特别是在权利要求中)应当视为涵盖了单数和复数两种形式。
除非本文中另有说明或者上下文中有明显的矛盾，本文中所描述的所有方法可以以任何适当的顺序进行。本文所提供的任何和所有示例或示例性语言(如“例如”)的使用仅旨在更好地阐明本发明，并非对其它要求保护的本发明的范围加以限定。
本发明的化合物的任何不对称原子(例如碳等)可存在外消旋或对映体富集形式，例如(R)-、(S)-或(R,S)-构型。在某些实施方案中，每个不对称原子的(R)-或(S)-构型具有至少50％的对映体过量、至少60％的对映体过量、至少70％的对映体过量、至少80％的对映体过量、至少90％的对映体过量、至少95％的对映体过量或至少99％的对映体过量。如果可能，具有不饱和双键的原子处的取代基可以存在顺式-(Z)-或反式-(E)-形式。
因此，本文中使用的本发明化合物可以是下列任何一种可能的形式：异构体、旋转异构体、阻转异构体、互变异构体或它们的混合物，例如，基本上纯的几何(顺式或反式)异构体、非对映异构体、光学异构体(对映体)、外消旋物或其混合物。
任何获得的异构体混合物可以根据构成组分的物理化学性质的差异而分离为纯的或基本上纯的几何或光学异构体、非对映异构体、外消旋物，例如通过色谱法和/或分步结晶的方法分离。
任何获得的终产物或中间体的外消旋物可以通过已知的方法被拆分为光学对映体，例如，通过分离其非对映异构体盐(采用光学活性的酸或碱获得)，释放出光学活性的酸性或碱性化合物。具体地讲，可以采用碱性部分将本发明化合物拆分为其光学对映体，例如，通过将光学活性的酸形成的盐分步结晶，所述酸例如酒石酸、二苯甲酰基酒石酸，二乙酰基酒石酸，二-O,O'-对甲苯酰基酒石酸/扁桃酸/苹果酸或樟脑-10-磺酸。外消旋产物也可以通过手性色谱方法拆分，例如采用手性吸附剂的高效液相色谱(HPLC)。
另外，本发明化合物(包括其盐)也可以以其水合物的形式获得，或者包含其它用于其结晶的溶剂。本发明化合物在本性上或者通过设计可以与可药用的溶剂(包括水)形成溶剂化物；因此，本发明应当包含溶剂化物和非溶剂化物两种形式。术语“溶剂化物”是指本发明化合物(包括其可药用的盐)与一或多个溶剂分子形成的分子复合物。此类溶剂分子为那些药学领域常用的溶剂分子，已知它们对于接受者而言是无害的，例如水、乙醇等。术语“水合物”是指其中溶剂分子为水的复合物。
本发明化合物(包括其盐、水合物和溶剂化物)可以天然或通过设计形成多晶型物。
本发明也包括本发明化合物制备方法。在所述反应中，当终产物中需要存在反应性官能团(例如羟基、氨基、亚氨基、巯基或羧基)时，有必要对其进行保护，从而避免其参与不必要的反应。可以根据标准实践做法使用常规的保护基团，例如参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts的“有机合成中的保护基团(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis)”,JohnWiley和Sons,1991。
一般而言，式(I)化合物可以根据下文中提供的流程1－5制备，其中变量环A、环B、环C、L、R1、R15、R16、R17、n、p和其它变量如本发明概述中所定义。下列反应流程用于描述而非限定本发明化合物的合成。本发明化合物的合成的详述如下文实施例中所示。
流程1A.式I的酰胺的通用合成路线。
ArA和ArC分别代表式I中的环A和C。
流程1B.
流程2A.式I的酰胺化合物的另一种合成路线。
ArA和ArC分别代表式I中的环A和C。
流程2B.
流程3A.式I的氨基烷基-连接的化合物的通用合成路线。
ArA和ArC分别代表式I中的环A和C。。
流程3B.式I的氨基烷基-连接的化合物的另一种合成路线。。
ArA和ArC分别代表式I中的环A和C。
流程4.直接芳基化引入环A。
ArA和ArC分别代表式I中的环A和C。
流程5A.磺酰基氨基吡嗪衍生物的通用合成方法。
流程5B.酰基氨基吡嗪衍生物的通用合成方法。
ArA和ArC分别代表式I中的环A和C。
硼酸酯的通用合成方法
硼酸酯的合成方法A：PdCl2(dppf)·CH2Cl2；
将溶于1,4-二氧六环(10vol)的溴代化合物(1.0eq.)和双联频哪醇硼酸酯(1.1eq.)和乙酸钾(2.0eq.)的混合物用氩气脱气15分钟。随后，加入PdCl2(dppf)·CH2Cl2(0.05eq.)，于85－100℃搅拌反应混合物16h。过滤反应混合物(通常为黑色)并减压浓缩。获得的黑色混合物无需任何纯化可以进一步使用。
硼酸酯的合成方法B:Pd(PPh3)4；
将溶于1,4-二氧六环(10vol)的溴代化合物(1.0eq.)和双联频哪醇硼酸酯(1.1eq.)和乙酸钾(2.0eq.)的混合物用氩气脱气15分钟。随后，加入Pd2(dba)3(0.05eq.)和三环己基膦(0.05eq.)，于90－110℃搅拌反应混合物16h。过滤反应混合物(通常为黑色)并减压浓缩。粗品产物无需任何纯化可以进一步使用。
Suzuki偶合反应的通用方法
Suzuki方法A：DPP-Pd和K2CO3:
将溴代化合物(0.2mmol,1.0equiv.)、硼酸(0.22mmol,1.1equiv.)和DPP-Pd(0.25mmol/gloading,0.01mmol,0.05equiv.)的混合物采用660μL二氧六环和220μL1Maq.K2CO3处理，将获得的混合物在密封的瓶中于100℃加热过夜。将获得的黑色混合物干燥上样到硅胶上，通过硅胶色谱纯化，采用己烷/EtOAc洗脱，获得需要的产物。
Suzuki方法B：Pd(dppf)Cl2和K2CO3在微波中反应：
将芳基溴化物(1.0equiv.)、芳基硼酸(1.5equiv.)、K2CO3(2.5equiv.)和Pd(dppf)Cl2(0.05－0.15equiv.)在THF/水中的混合物于140℃在微波反应器中加热40分钟。通过MS-HPLC(mass-triggeredHPLC)或硅胶色谱纯化，获得需要的产物。
Suzuki方法C：DPP-Pd/Pd(dppf)Cl2和K2HPO4在微波中的反应：
将芳基溴化物(1.0equiv.)、芳基硼酸(1.5equiv.)、KH2PO4(3.5equiv.)和DPP-Pd或Pd(dppf)Cl2(0.05－0.15equiv.)在THF/水中的混合物于150℃在微波反应器中加热40－60分钟。通过MS-HPLC或硅胶色谱纯化，获得需要的产物。
Suzuki方法D：Pd(dppf)Cl2、K2CO3、DME-水：
将芳基溴化物(1.0equiv.)、芳基硼酸(1.5equiv.)、K2CO3(3.0equiv.)和Pd(dppf)Cl2(0.05－0.15equiv.)在DME/水中的混合物于110℃加热2小时。将反应混合物采用CH2Cl2萃取萃取，浓缩合并的有机萃取物，残留物通过硅胶色谱纯化，采用己烷/EtOAc洗脱，获得需要的产物。
Suzuki方法E：Pd2(dba)3、P(O-甲苯基)3,、2MKF的甲苯/乙醇溶液：
将芳基溴化物(1.0equiv.)、芳基硼酸(1.2－2.0equiv.)、2MaqKF(3equiv.)和Pd2(dba)3(0.1equiv.)、P(邻-甲苯基)3(0.1equiv.)在甲苯:乙醇(7:3)中的混合物脱气，加热至100℃1－5h。粗品产物通过制备性TLC或硅胶色谱纯化，获得需要的产物。
Suzuki方法F:Pd(PPh3)4、1NNa2CO3、二氧六环：
将芳基溴化物(1.0equiv.)、芳基硼酸(1.2-2.0equiv.)、1NNa2CO3(2.0equiv.)和Pd(PPh3)4(0.2equiv.)在1,4-二氧六环中的混合物在密封管中加热至100℃(微波或常规加热)2－6h。粗品产物通过制备性TLC或硅胶色谱纯化，获得需要的产物。
本发明还包括本发明方法的任何变通方法，其中于其任何阶段获得的中间体产物可以用作原料进行剩余的步骤，或者其中原料在反应条件下在位形成，或者其中反应成分以其盐形式或光学纯材料的形式使用。
本发明化合物和中间体也可以根据本领域技术人员公知的方法彼此转化。
本发明化合物用于治疗和/或预防传染病，例如由下列寄生虫引起的传染病：恶性疟原虫；间日疟原虫；卵形疟原虫；和三日疟原虫；克鲁斯锥虫和利什曼属寄生虫，例如杜氏利什曼原虫。
引起疟疾的疟原虫种(Plasmodiaspp.)属于顶复门(phylum,Apicomplexa)，它是人类或动物寄生虫中数量较大和种类较多的原生生物。这些寄生虫是单细胞组成的、能够形成孢子的并且在某些配子阶段具有能动结构(例如鞭毛或伪足)。大多数这些寄生虫具有单一的细胞器(称为顶质体)和顶端复合结构(与宿主细胞的穿透有关)。与这些寄生虫导致的疾病相关的发病机理是由于宿主细胞侵入、细胞内复制和宿主细胞溶解的反复循环。因此，理解寄生虫增殖是研发治疗例如疟疾的新药和疫苗所必需的。
在脊椎动物宿主中，寄生虫经历两个主要的发展阶段：肝细胞(hepathocytic)期和红细胞期，但是其生命周期的红细胞期能够导致严重的病理状态。在红细胞期，寄生虫会经历复杂但充分同步的一系列阶段，这说明存在着精密调节的信号通路。
钙作为细胞内信使控制着红细胞生存期的同步和发展。疟原虫种基因组显示了多个与钙结合/传感蛋白基序(sensingproteinmotifs)的序列一致性，其包括Pf39、钙调蛋白和钙依赖性蛋白激酶(CDPKs)。疟原虫CDPKs(疟原虫CDPK3和4)已经显示与蚊子传染病有关。CDPK4已经被证明是蚊子中肠中有性繁殖所必需的，其通过将钙信号转化为细胞响应并调节雄性配子体的细胞周期进程。CDPK3能够调节动合子滑行运动和覆盖中肠上皮细胞的膜层的穿透。恶性疟原虫(P.falciparum)CDPK1(PfCDPK1)在血液期的分裂生殖的后期以及传染性孢子体阶段表达，通过酰化作用依赖性机理分泌到虫空泡(parasitophorousvacuole)。它可以被豆蔻酰化，大量存在于分离自分离生殖阶段寄生虫的抗去垢剂(detergent-resistant)膜组分中。基于本体的模式辨别分析(Ontologybasedpatternidentificationanalysis)显示，PfCDPK1和与寄生虫出口或红细胞侵入有关的基因丛生聚集。直接抑制PfCDPK1能够终止分裂生殖后期中寄生虫红细胞生命周期的进程。
因此，激酶活性分布在恶性疟原虫成熟的的所有阶段，本发明的激酶抑制剂可以用于治疗与疟原虫相关的疾病。
下文中的体外细胞分析可以用于评价本发明化合物对抗各种疟原虫品系的活性。
综上所述，本发明还提供了用于在需要此类治疗的个体中预防或治疗疟疾的方法，该方法包括给予所述个体治疗有效量的选自式I和Ia的化合物或其可药用的盐。需要的剂量取决于给药的方式、待治疗的具体病症以及期望的疗效。
总之，本发明化合物可以通过本领域中已知的任何常用和可接受的模式给药，既可以单独给药，也可以与一或多种治疗药物组合给药。治疗有效量主要取决于疾病的严重程度、个体的年龄和相对健康情况、使用的化合物的效能以及其它因素。一般来讲，日剂量为约0.03－2.5mg/kg体重可以系统性地获得满意的结果。对于大型哺乳动物例如人类而言，指定的日剂量范围为约0.5mg至约100mg，通常例如以分剂量形式给药，每日至多4次给药，或者以缓释形式给药。口服给药的适当的单位剂型含有约1－50mg活性成分。
本发明化合物以通过常规途径作为药用组合物的形式给药，所述途径特别是：通过肠内例如口服，例如以片剂或胶囊的形式给药；或者通过肠胃外，例如以注射用溶液剂或混悬液剂的形式给药；通过局部，例如以洗剂、凝胶剂、软膏或霜剂的形式给药；或通过鼻腔给药，或以栓剂形式给药。含有游离形式或可药用盐形式的本发明化合物以及与之混合的至少一种可药用载体或稀释剂的药用组合物可以通过混合、制粒或包衣方法等传统方式生产。例如，口服组合物可以是片剂或明胶胶囊剂，其含有活性成分以及：a)稀释剂，例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素和/或甘氨酸；b)润滑剂，例如二氧化硅、滑石粉、硬脂酸及其镁盐或钙盐和/或聚乙二醇；对于片剂而言，还可以含有：c)粘合剂，例如硅酸铝镁、淀粉糊、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；如果需要，还可以含有：d)崩解剂，例如淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐或泡腾混合物；和/或e)吸收剂、着色剂、矫味剂和甜味剂。注射用组合物可以是等张水溶液或混悬液，栓剂可以制备自脂肪乳或混悬液。所述组合物可以是无菌的和/或含有辅助剂，例如防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂、溶液促进剂、用于调节渗透压的盐和/或缓冲剂。另外，它们也可以含有其它具有治疗价值的物质。透皮应用的适当的组合物包含有效量的本发明化合物以及载体。载体包括可吸收的、药理学上可接受的溶剂从而有助于通过宿主的皮肤。例如，透皮装置为绷带形式，它包括被膜、含有化合物以及任选的载体的储库、任选的能够以受控和预定的速度在持续较长的时间内将化合物传递通过宿主皮肤的控速屏障以及将该装置固定在皮肤上的工具。也可以采用基质透皮制剂。局部应用(例如皮肤和眼睛应用)的适当的制剂优选本领域中公知的水溶液、软膏、霜剂或凝胶剂。此类制剂可以含有增溶剂、稳定剂、张力增加剂、缓冲剂和防腐剂。
本发明化合物可以以治疗有效量与一或多种治疗药物一起组合给药(药物组合产品)。可以与本发明化合物组合使用的非限定性示例是公知的抗疟药，例如青蒿素、蒿甲醚、青蒿酯、阿替夫林、二氢青蒿素、氯丙胍、甲氧苄氨嘧啶、氯喹、奎宁、甲氟喹、阿莫地喹、阿托伐醌、氯胍、苯芴醇、喹哌、咯萘啶、卤方特瑞、乙胺嘧啶-磺胺、喹吖因、乙胺嘧啶-氨苯砜、奎尼丁、阿莫吡喹、磺胺类、伯氨喹、二茂铁氯喹、他非诺喹、青蒿氧烷和咯萘啶等。
当本发明化合物与其它疗法联合给药时，联合给药的化合物的剂量当然取决于使用的联合药物的类型、使用的具体的药物、待治疗的病症等。
本发明也提供了药物组合产品，例如套盒，其包括：)第一种药物，其为本文中公开的游离形式或可药用盐形式的本发明化合物，和b)至少一种联合药物。该套盒可以包括其给药的说明书。
本文中使用的术语“联合给药”或“组合给药”等应当包括将选定的治疗药物给予单一患者的给药，应当包括其中不必以相同的给药途径或在相同的时间给予药物的治疗方案。
本文中使用的术语“药物组合产品”是指通过一种以上的活性成分的混合或组合而获得的产品，包括活性成分的固定和非固定组合。术语“固定组合”是指活性成分(例如式I化合物和联合药物)两者以单一实体或剂量同时给予患者。术语“非固定组合”是指活性成分(例如式I化合物和联合药物)以独立的实体同时或没有具体时间限制地按顺序给予患者，其中此类给药在患者体内提供了治疗有效水平的2种化合物。后者也可以应用于鸡尾酒疗法，例如给予3种或更多种活性成分。
生物学试验
本发明化合物在被感染的血细胞和肝细胞中抑制寄生虫血症(parasitemai)的活性可以通过下列试验评价。应当理解，本试验阐明了本发明而非对本发明的范围加以任何限定。
恶性疟原虫在被感染的人血细胞中增殖的试验
对本发明化合物进行试验以测定其抑制恶性疟原虫在被感染的红细胞中增殖的性能。该寄生虫增殖试验采用DNA嵌入染料测定了寄生虫DNA含量的增加，所述染料为SYBR其对双链DNA具有高亲和性。
NF54或3D7恶性疟原虫品种在完全培养基中生长直到寄生虫血症(parasitemia)达到3％－8％并且人红细胞为O+。两种品种的选择是很方便的(3D7为NF54的克隆)，不会对该试验造成差异。将20μl的筛选介质分配到384孔试验板中。然后将50nl的本发明化合物(在DMSO中)(包括抗疟药对照(甲氟喹、乙胺嘧啶和青蒿素))转移至试验板中，还包括单独使用DMSO作为抑制的阴性对照。然后将30μl的NF54或3D7恶性疟原虫感染的红细胞在筛选介质中的混悬液分配到试验板中，使得最终的血细胞比容为2.5％，最终的寄生虫血症为0.3％。将板置于37℃的低氧环境(含有93％N2、4％CO2和3％O2的气体混合物)培养箱中72小时。将10μl的裂解缓冲液(皂素、triton-X、EDTA)(含有SYBRGreen在RPMI介质中的10X溶液)分配到板中。将板加盖，于室温下保存过夜使得感染的红细胞裂解。采用EnvisionTM系统(PerkinElmer)测定荧光强度(激发光425nm,发射光530nm)。测定每个化合物的50％的抑制百分率EC50。
采用上述恶性疟原虫增殖试验证明，本发明化合物显示的抑制效能(EC50)通常为10μM或更低，更通常低于2μM，最通常低于200nM。本发明化合物能够显著延迟恶性疟原虫寄生虫血症的增加。例如，4-[({3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈(实施例25)；N,5-二甲基-N-({3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-2-胺(实施例47)；N-(4-氰基苯基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(实施例72)；4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺(实施例222)；4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺(实施例477)；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(实施例478)；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(实施例483)和3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(实施例486)，它们的EC50值均低于50nM。
本发明化合物在被感染的人红细胞中延迟恶性疟原虫寄生虫血症的增加的抑制效能如表1中所示。
表1.本发明化合物在被感染的人红细胞中延迟恶性疟原虫增殖的抑制效能
寄生虫在被感染的肝细胞中的增殖试验
对本发明化合物进行试验以测定其在肝细胞中抑制寄生虫增殖的性能。通过免疫荧光法测定被感染的细胞数从而定量测定增殖。
寄生虫
由于采用人疟疾孢子体(肝脏期寄生虫)难以顺利地感染固化的人肝细胞系，源自约氏疟原虫(P.yoelii)(17XNL)和伯氏疟原虫(P.berghei)(ANKA)的啮齿动物疟疾孢子体成为优选的替代。孢子体获自斯氏按蚊(Anophelesstephensimosquitoes)，由纽约大学昆虫饲养所(NewYorkUniversityInsectary)提供，其摄入传染性血粉后10－13天产生了疟疾感染的蚊子。
细胞系
采用表达跨膜四蛋白CD81受体的转基因HepG2细胞系(HepG2-A16-CD81EGFP)增加啮齿类-疟疾孢子体对人细胞的传染率。将HepG2-A16-CD81EGFP细胞稳定地转化以表达GFP-CD81融合蛋白。将该细胞系于37℃、4％CO2环境下、在完全培养基(CM)中进行持续的体外培养，所述培养基含有：DMEM(Invitrogen,Carlsbad,USA)，补充有10％FCS、0.29mg/ml谷氨酰胺、100单位的青霉素和100μg/ml链霉素(SigmaAldrich,USA)。
约氏疟原虫孢子体的侵入试验
在孢子体感染之前20－26小时，将7.5×103个HepG2-A16-CD81EGFP细胞接种到384-孔板上(Aurora384IQ-EB黑色板，底部透明；50μl的1.5×105个细胞/ml，在CM中)。将这些板于37℃、4％CO2环境下培养过夜。感染之前2小时，将溶于DMSO的50nl的化合物(每孔DMSO终浓度为0.1％)采用PinTool(GNFSystems)转移至试验板中(10μM终浓度)。将1:3系列稀释的阿托伐醌(10μM的最高终浓度)和仅采用DMSO处理的孔分别作为阳性和阴性对照。
将被感染的蚊子的新鲜分离的腮腺在玻璃纤维研磨器中均化，通过Nylon细胞过滤器(40μm孔径,BDFalcon)过滤两次，采用血细胞计数器计数。然后，将HepG2-A16-CD81EGFP细胞和化合物的试验板每孔采用8×103个孢子体感染，将板通过650×g的离心力使得孢子体在肝细胞单层上沉淀成团。将试验板于37℃培养2小时使得孢子体侵入，然后将培养基自培养板上抽吸出来，每孔用50μlCM(含有5×浓度的青霉素/链霉素；每ml中含有500单位的青霉素和0.5mg链霉素)替换。通过PinTool再次加入50nl的化合物，将试验板于37℃培养48小时，然后通过免疫荧光法定量测定感染的细胞。抗生素浓度的增加不会干扰寄生虫或HepG2-A16-CD81EGFP的生长。
阿托伐醌和未感染孔在每个板上用作对照。每次试验均采用两个复制板进行。
免疫荧光法定量测定外红细胞(exo-erythrocytic)形态(EEFs)
通过向每个试验孔中加入12.5μl的20％的多聚甲醛的溶液(EMS,Hatfield,USA)(甲醛终浓度4％)将细胞固化后，膜采用0.5％Triton-X-100(ThermoFisherScientific)渗透，采用针对约氏疟原虫热休克蛋白70(PyHSP70)的小鼠多克隆血清、DyLight649山羊抗-小鼠IgG、Fc(γ)片段特异性二级抗体(JacksonImmunoResearch,Cat#115-495-071)和Hoechst33342核酸染料(Invitrogen,Carlsbad,USA)对EEFs染色。然后采用OperaConfocal高内涵筛选系统(OperaConfocalHighContentScreeningSystem)(PerkinElmer,Waltham,USA)定量测定染色的EEFs。采用20×物镜(20×/0.45NA,LWDPlanFluor,Olympus)以像素组合2收集图像，采用365nmXeon弧光灯照明测定Hoechst-标记的细胞核，采用635nm激光线激发DyLight649-标记的寄生虫。获得的图像分辨率约为0.66μm/像素(～0.43μm2/像素)。所有的图像均采用定制的用参数表示该试验的AcapellaTM(PerkinElmer)模式(script)分析。简言之，当原子核通道中的强度太低时，首先废弃自孔内侧区域获得的图像，因为其失焦。然后，通过采用获自AcapellaTM的细胞核检测函数库测定Hoechst标记的细胞核对HepG2-A16-CD81EGFP细胞进行计数。然后，通过定制的模式数据库(customscriptlibrary)，采用αPyHSP70免疫标记的信号划分寄生虫。当目标物自图像上划分后，测定图像(即细胞核和寄生虫)中存在的每一个目标物的形态学特征(例如大小、圆度等)和强度特征。感染比例设定为图像中被认为是“聚焦”的寄生虫数和细胞核数的比例。采用寄生虫面积和定制的曲线拟合模型获得EC50值，将标准逻辑回归模型用于曲线的拟合。
通过约氏疟原虫孢子体侵入试验发现，本发明化合物的抑制效能(EC50)通常为1μM或更低，更通常为低于200nM。选择的化合物例如4-[甲基({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)氨基]苄腈(实施例213)；4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺(实施例222),4-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺(实施例223)；N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(实施例228)；和4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺(实施例477)的EC50值均低于50nM。选择的化合物对于延迟肝细胞中约氏疟原虫孢子体的增殖的抑制效能列示于表2。因此，本发明化合物能够延迟肝细胞中约氏疟原虫孢子体的增殖。
表2.本发明化合物在延迟感染的肝细胞中约氏疟原虫孢子体的增殖中的抑制效能
实施例
通过下面的说明本发明化合物的制备的实施例和中间体对本发明进一步举例说明，但并非限定。应当理解，如果具体化合物的名称和结构之间有差异，则以结构为准，因为化合物的名称源于结构。
温度均为摄氏度。除非另有说明，所有的蒸发均在减压下进行，通常在约15mmHg－100mmHg(＝20－133mbar)。终产物、中间体和原料的结构通过标准分析方法确证，例如微量元素分析和光谱特征分析，例如MS、IR、NMR。使用的缩写均为本领域中的常规缩写。
用于合成本发明化合物的所有原料、构建模块、试剂、酸、碱、脱水剂、溶剂和催化剂均可以获自商业，或者可以通过本领域技术人员已知的有机合成方法制备(Houben-Weyl第4版,1952,有机合成方法(MethodsofOrganicSynthesis),Thieme,第21卷。另外，本发明化合物可以通过下面实施例中所示的本领域技术人员已知的有机合成方法制备。
LC-MS方法
方法1：
WatersAcquity二元梯度泵；WatersAcquityPDA检测器。WatersAuto进样器；WatersQuattromicroAPI质谱仪，配备ESI和APCI离子源；UPLC柱：WatersAcquity；BEH；C181.7um50×2.1mm；流动相：(A)H2O+0.025％TFA和(B)乙腈+0.025％TFA。梯度洗脱：0.4mL/分钟，从开始的15％B梯度至95％B，3.0分钟，然后保持到4.0分钟，再返回到15％B4.1分钟直到结束，然后将柱平衡2.0分钟；MS扫描：每个通道0.5秒内100－1000amu；二极管陈列检测器：200nm－400nm。
方法2：
WatersAcquity二元梯度泵；WatersAcquityPDA检测器。WatersAuto进样器；WatersQuattromicroAPI质谱仪，配备ESI和APCI离子源；UPLC柱：WatersAcquity；BEH；C181.7um50×2.1mm；流动相：(A)H2O+0.025％TFA和(B)乙腈+0.025％TFA。梯度洗脱：0.4mL/分钟，从开始的20％B梯度至90％B，2.0分钟，然后保持到4.0分钟，再返回到20％B4.1分钟直到结束，然后将柱平衡2.0分钟；MS扫描：每个通道0.5秒内100－1000amu；二极管陈列检测器：200nm－400nm。
方法3：
WatersAcquity二元梯度泵；WatersAcquityPDA检测器。WatersAuto进样器；WatersAcquity蒸发光散射检测器；WatersQuattromicroAPI质谱仪，配备ESI和APCI离子源；UPLC柱：WatersAcquity；BEH；C181.7um100×2.1mm；流动相：(A)H2O+0.025％TFA和(B)乙腈+0.025％TFA。梯度洗脱：0.3mL/分钟，从开始的10％B梯度至80％B，4.0分钟，然后保持到6.0分钟，再返回到10％B6.1分钟直到结束，然后将柱平衡2.5分钟；MS扫描：每个通道0.5秒内100－1000amu；二极管陈列检测器：200nm－400nm；漂移管温度：50℃，N2气体流：40Psi用于ELSD检测器。
方法4：
Agilent1200sl/6140系统；UPLC柱：WatersAcquity；HSST3；C181.8um50×2.0mm；流动相：(A)H2O+0.05％TFA和(B)乙腈+0.035％TFA。梯度洗脱：0.9mL/分钟，从开始的10％B梯度至100％B，1.95分钟，然后再返回到10％B2.00钟直到结束，MS扫描：每个通道0.5秒内100－1000amu；二极管陈列检测器：190nm－400nm；漂移管温度：50℃，N2气流：40Psi用于ELSD检测器。
方法5
Agilent1100sl/1946系统；UPLC柱：Watersatlantis；C181.8um50×2.0mm；流动相：(A)H2O+0.05％TFA和(B)乙腈+0.035％TFA。梯度洗脱：1.0mL/分钟，从开始的10％B梯度至90％B，3.00分钟，然后再返回到10％B3.5分钟直到结束，MS扫描：每个通道0.5秒内100－1000amu；二极管陈列检测器：190nm－400nm；漂移管温度：50℃，N2气流：40Psi用于ELSD检测器。
分析方法：WatersZQSHIMADZULEAPCTC，ZORBAXSB-C830×4.6mm,3.5um，UV1:220nm，UV2:254nm，A：H2O(0.03％TFA)，B：CH3CN(0.05％TFA)，流速：2.000(ml/min)，时间/％B:0/5,1.90/95,2.30/95,2.31/5,2.50/5
中间体的合成
吡咯并[1,2-a]吡嗪-3-甲酸乙酯(I-1)的合成
将氯代乙醛(9.5mL的50wt％的水溶液)加至氨基吡嗪(2.00g,12.0mmol)、碳酸氢钠(2.00g,23.8mmol)和无水乙醇(100mL)的混合物中。将反应物加热至90℃16小时。冷却至室温后，浓缩反应物，经快速色谱纯化(硅胶，0－10％甲醇/氯仿)，获得纯的I-1，为褐色固体。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.18(s,1H),9.01(d,J＝1.4,1H),7.93(d,J＝1.1,1H),7.84(s,1H),4.51(q,J＝7.1,3H),1.46(t,J＝7.1,4H)。
2-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙酯(I-2)的合成。
将氨基吡嗪、1-氯代丙-2-酮和乙醇的混合物在微波合成器中于180℃加热60分钟。冷却至室温后，除去溶剂，深棕色残留物通过快速色谱纯化(硅胶，30－60％乙酸乙酯/己烷)，获得I-2，为褐色固体。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.00(s,1H),8.89(d,J＝1.3,1H),7.53(d,J＝23.3,1H),4.48(q,J＝7.1,2H),2.53(s,3H),1.44(t,J＝7.1,3H)。
2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙酯(I-3)的合成
将氨基吡嗪、3-溴-1,1,1-三氟丙-2-酮和乙醇的混合物在微波合成器中于180℃加热60分钟。冷却至室温后，除去溶剂，深棕色残留物通过快速色谱纯化(硅胶，30－60％乙酸乙酯/己烷)，获得I-3，为褐色固体。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.24(s,1H),8.99(d,J＝1.4,1H),8.10(s,1H),4.51(q,J＝7.1,2H),1.46(t,J＝7.1,3H)。
3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙酯(I-4)的合成
于室温下，将NBS(139mg,0.785mmol)一次性加至吡咯并[1,2-a]吡嗪-3-甲酸乙酯(100mg,0.523mmol)和二氯甲烷(2.0mL)的溶液中。3小时后，过滤反应物，滤液经快速色谱纯化(硅胶，10－100％乙酸乙酯/己烷)，获得纯的I-4，为白色固体。1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.15(s,1H),8.83(s,1H),8.10(s,1H),4.40(q,J＝7.22H),1.37(t,J＝7.2,3H)。
3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙酯和3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸甲酯(I-5&I-6)的合成
将Pd2(dba)3(58mg,0.0629mmol)加至3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸酯(170mg,0.629mmol)、4-三氟甲基苯基硼酸(237mg,1.25mmol)、P(o-tol)3(23mg,0.075mmol)、KF(0.70mL的2.0M水溶液)、甲苯(8.4mL)和甲醇(5.6mL)的脱气混合物中。将反应物在微波中于110℃加热20分钟。将反应物冷却至室温，过滤并浓缩。粗品混合物经快速色谱纯化(硅胶，0－10％甲醇/氯仿)，获得I-5和I-6的混合物，为白色固体。
3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸(I-7)的合成
将NaOH(1.25mL的1.0N水溶液)加至3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙酯和3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸甲酯(200mg,0.629mmol)和四氢呋喃(1.25mL)的溶液中。将反应物于室温下搅拌3小时。真空除去溶剂。将粗品反应混合物溶于DI水，酸化至pH3，获得白色沉淀物，将其真空过滤收集，获得I-7，为白色固体。1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.13(s,1H),9.01(s,1H),8.23(s,1H),8.05–7.95(m,4H)。
N-(4-氰基苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(I-8)的合成
将EDC(19mg,0.098mmol)加至3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸(20mg,0.0653mmol)、4-氰基苯胺(18mg,0.098mmol)、二异丙基乙胺(0.045mL,0.261mmol)、HOBt(14mg,0.098mmol)和DMF(0.75mL)的溶液中。将反应物于室温下搅拌6小时，然后加热至60℃10小时。冷却至室温后，将粗品反应混合物用DI水(10mL)稀释。水溶液用乙酸乙酯萃取(3×3.0mL)。合并有机萃取物，用DI水(2×2.0mL)和盐水(2×2.0mL)洗涤。有机溶液经硫酸镁干燥，经快速色谱纯化(硅胶，20－100％乙酸乙酯/己烷)，获得纯的I-8为白色固体。
3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙酯(I-5)的合成
将4-三氟甲基苯硼酸(446mg,2.35mmol)的乙醇(4.2mL)脱气溶液加至3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙酯(200mg,1.18mmol)、P(o-tol)3(44mg,0.142mmol)和脱气甲苯(6.3mL)的混合物中。加入Pd2(dba)3(108mg,0.118mmol)，随后加入1.20mL的2NKF水溶液。将反应物在微波中于110℃加热12分钟。除去溶剂，粗品反应混合物经快速色谱纯化(硅胶，25－100％乙酸乙酯/己烷)，获得纯的I-5，为褐色固体。
或者，它也可以采用下列方法合成。
将Pd-DPP(硅胶上负载的二苯基膦钯，silicycle)(200mg)加至3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸酯(500mg,1.86mmol)、4-三氟甲基苯硼酸(349mg,1.86mmol)、Na2CO3(623mg,7.42mmol)、四氢呋喃(12mL)和DI水(3.0mL)的混合物中。将反应物在微波反应器中于150℃加热1小时。冷却至室温后，真空除去溶剂。粗品产物经快速色谱纯化，获得I-5，为白色固体(硅胶，25－100％乙酸乙酯/己烷)。
N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(I-9)的合成
将草酰氯(0.050mL,0.59mmol)滴加至3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸(50mg,0.16mmol)、DMF(2滴)和二氯甲烷(2.0mL)的溶液中。于室温下30分钟后，除去溶剂。将反应物保持在高真空泵上60分钟。加入新制成的二氯甲烷(2.0mL)，随后加入N-甲基胺(0.30mL,0.587mmol)。加入三乙胺(0.15mL,1.1mmol)，将反应物于室温下搅拌1小时。反应物经快速色谱纯化，获得I-9，为白色固体(硅胶，50－100％乙酸乙酯/己烷)。
3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸(I-10)的合成
将NaOH(4.0mL的1.0N水溶液)加至3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙酯(650mg,2.42mmol)和四氢呋喃(4.0mL)的混合物中。将反应混合物加热至60℃90分钟。冷却至室温后，真空除去溶剂。将粗品产物溶于DI水，采用1.0NHCl酸化至pH3，形成I-10，为白色的沉淀物，通过真空过滤收集。1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝1.4,1H),8.83(d,J＝1.4,1H),8.13(s,1H)。
3-溴-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(I-11)的合成
于室温下，将草酰氯(0.083mL的2.0M的二氯甲烷溶液)滴加至3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸(200mg,0.833mmol)、DMF(2滴)和无水二氯甲烷(5.0mL)的溶液中(气体溢出)。于室温下30分钟后，真空除去溶剂。将粗品酰氯溶于无水二氯甲烷(5.0mL)，于室温下滴加4-(甲基氨基)氯代苯(235mg,1.670mmol的2.0mL二氯甲烷溶液)。加入三乙胺(0.25mL,2.44mmol，将反应物于室温下搅拌3小时。真空除去溶剂，粗品产物经快速色谱纯化，获得I-11，为褐色固体(硅胶，10－100％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(d,J＝1.3,1H),8.59(s,1H),7.78(s,1H),7.21(d,J＝8.6,2H),7.04(d,J＝7.7,2H),3.51(s,3H)。
(5-(((4-氰基苯基)(甲基)氨基)甲基)吡嗪-2-基)氨基甲酸叔丁基酯(I-12)的合成
将4-(N-甲基氨基)苄腈(574mg,4.35mmol)加至(5-(溴代甲基)吡嗪-2-基)氨基甲酸叔丁基酯(根据下列文献方法制备：Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2002,12,1203－1208.)(1.0g,3.48mmol)、碳酸钾(4.8g,34.8mmol)和丙酮(40.0mL)的混合物中。将反应物加热至回流2小时。LCMS分析显示80％的转化。再搅拌1小时。将反应物用丙酮(40.0mL)稀释，过滤以除去固体。浓缩滤液，经快速色谱纯化，获得I-12，为白色固体(硅胶，10－100％乙酸乙酯/己烷)。
4-(((5-氨基吡嗪-2-基)甲基)(甲基)氨基)苄腈(I-13)的合成
将TFA(2.0mL)加至I-12(250mg,0.74mmol)和二氯甲烷(7.0mL)的溶液中。将反应物于室温下搅拌12小时。除去溶剂，加入新制成的二氯甲烷(5mL)。有机层用NaHCO3洗涤(2×3mL)，经硫酸镁干燥并浓缩，获得I-13，为无色油状物。
4-((咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基甲基)(甲基)氨基)苄腈(I-14)的合成
将氯代乙醛加至氨基吡嗪和乙醇的溶液中。将反应物加热至回流6小时。冷却至室温后，除去溶剂。将粗品混合物溶于二氯甲烷，用饱和的碳酸氢钠洗涤。有机层经硫酸镁干燥，浓缩，经快速色谱纯化，获得I-14，为白色固体(硅胶，0－10％甲醇/二氯甲烷)。1HNMR确证结构。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.08(s,1H),7.78(s,2H),7.60(s,1H),7.47(d,J＝9.1,2H),6.72(d,J＝9.1,2H),4.72(s,2H),3.21(s,3H)。
4-(((3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)(甲基)氨基)苄腈(1-15)的合成
于-78℃将NBS加至咪唑并吡嗪和二氯甲烷的溶液中。将反应物缓慢温热至室温。LCMS显示反应完成。存在单-溴化物和二-溴化物以及原料。除去溶剂，粗品产物经快速色谱纯化，获得I-15，为褐色固体(硅胶，50－100％乙酸乙酯/己烷)。
(3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲醇(I-16)的合成
将咪唑并哒嗪-甲酸(50mg,0.200mmol)和THF(1.0mL)的混合物冷却至-10℃(乙二醇/CO2)。加入N-甲基吗啉(0.022mL,0.200mmol)和氯代甲酸乙酯(0.019mL,0.200mmol)。将反应物于-10℃搅拌10分钟。加入硼氢化钠(23mg,0.600mmol)，将反应物温热至0℃(冰/水)。然后10分钟内滴加甲醇(2.0mL)。除去溶剂。将粗品溶于乙酸乙酯，用1NHCl和5％碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥，通过快速色谱纯化，获得I-16(硅胶，0－25％MeOH/CH2Cl2)。
N-甲基-1-(3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲胺(I-17)的合成
于0℃将亚硫酰氯(0.018mL,0.256mmol)加至乙醇(50mg,0.171mmol)和二氯甲烷(2.0mL)的溶液中。于0℃10分钟后，将反应物温热至室温并搅拌1小时。除去溶剂，获得6-氯代甲基咪唑并吡嗪，其无需进一步纯化可以直接使用。于0℃将甲基胺(0.15mL的40％水溶液)加至6-氯代甲基咪唑并吡嗪(0.171mmol)和乙腈(2mL)的溶液中。将反应物温热至50℃2小时。除去溶剂，产物经快速色谱纯化(硅胶，10％的7NNH3的甲醇/二氯甲烷溶液)，获得I-17，为白色泡沫物。
6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪(I-18)的合成
向5-溴吡嗪-2-胺(11.3g,0.065mol,1.0equiv)的CH3OH(150mL)溶液中加入2-氯代乙醛(40％的水溶液,65g,0.33mol,5.1equiv)。将获得的溶液回流15hrs，然后真空浓缩获得的混合物。将残留物置于硅胶柱上，采用乙酸乙酯/石油醚(20:1)洗脱。获得12g的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪，为棕色固体。(ES,m/z):[M+H+]197.
3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡嗪(I-19)的合成
于-5～0℃向6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪(1.43g,7.26mmol,1.0equiv)的DMF(50mL)溶液中加入NBS(1.39g,7.81mmol,1.1equiv)。将获得的溶液于0℃搅拌1hr。获得的混合物用乙酸乙酯稀释(300mL)，然后用盐水洗涤。干燥有机层，浓缩，获得1.8g的粗品产物，为白色固体。(ES,m/z):[M+H+]278；H-NMR(300MHz,CDCl3):δ8.92(d,J＝1.2Hz,1H),8.28(s,1H),7.84(d,J＝1.2Hz,1H)。
3-溴-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-胺(I-20)的合成
将3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡嗪(1.8g,6.49mmol,1.0equiv)的CH3NH2(30％的水溶液,50mL)溶液于室温下搅拌1hr，然后浓缩。将残留物置于硅胶柱上，采用乙酸乙酯/石油醚(1:1)洗脱。获得1.08g的3-溴-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-胺，为白色固体。(ES,m/z):[M+H+]227；H-NMR(300MHz,CDCl3):δ8.70(d,J＝1.5Hz,1H),7.64(s,1H),7.02(d,J＝1.2Hz,1H)，4.41(brs,1H),2.94(d,J＝5.4Hz,3H)
N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-胺(I-21)的合成
在氮气环境下，向3-溴-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-胺(1.08g,4.76mmol,1.0equiv)的二氧六环(50mL)溶液中加入4-(三氟甲基)苯基硼酸(1.80g,9.52mmol,2equiv)、PdCl2(dppf)(0.347g,0.476mmol)和K3PO4(3.026g,14.3mmol,3equiv)。将获得的溶液回流15hr。过滤获得的溶液。浓缩滤液，然后置于硅胶柱上，采用CH2Cl2/CH3OH(100:1)洗脱。获得1.01g的固体N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-胺。(ES,m/z):[M+H]+293；H-NMR(300MHz,CDCl3):δ8.50(d,J＝1.5Hz,1H),7.87-7.95(m,5H),7.47(d,J＝1.5Hz,1H),2.84(s,3H)。
2-(4-溴亚苄基)肼甲酰胺(I-22)的合成
将4-溴苯甲醛(3.7gm,20.0mmol,1.0eq.)、氨基脲(2.23gm,20.0mmol,1.0eq.)和乙酸钠(3.28gm,40.0mmol,2.0eq.)在乙醇(50ml)中混合并搅拌3小时。形成固体产物。过滤反应物，用乙醚洗涤，得到需要的产物(3.2gm,62％)。该产物采用方法4通过反相HPLC定性。(ES,m/z):[M+H+]242.1。该产物无需进一步纯化可以直接用于下一步骤。
5-(4-溴苯基)-1,3,4-二唑-2-胺(I-23)的合成
在持续搅拌下，将缩氨基脲(2.58gm,0.0mmol,1.0eq.)和乙酸钠(3.28gm,40.0mmol,2.0eq.)溶于30–40ml冰乙酸中。向其中缓慢加入溴(0.7ml的5ml冰乙酸溶液)。将溶液搅拌1小时，然后倒入碎冰中。分离获得的固体，干燥，得到需要的产物(650mg,25％)。1HNMR(400MHz,MeOD)δ7.86–7.77(m,1H),7.74–7.63(m,1H)。
5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-二唑-2-胺(I-24)的合成
在40ml瓶中，将二唑衍生物(600mg,2.51mmol,1.0eq.)、双联频哪醇硼酸酯(bispinacolotodiboron)(637.5mg,2.51mmol,1.0eq.)、Pd(dppf)Cl2(204.9mg,0.251mmol,0.1eq.)和乙酸钾(1.47gm,15.06mmol,6.0eq.)在二氧六环(15ml)中混合，加热至80℃8小时。LCMS显示大量的产物形成。粗品反应物在硅胶(10－15gm)存在下纯化，采用己烷:乙酸乙酯(0－100％)洗脱，得到需要的硼酸酯(275mg,38％)。该产物采用方法4通过反相HPLC定性。(ES,m/z):[M+H+]297.9。保留时间＝1.61mins。
2-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(I-25)的合成
在40ml瓶中，将溴代衍生物(250mg,1.13mmol,1.0eq.)、双联频哪醇硼酸酯(288.6mg,1.13mmol,1.0eq.)、Pd(dppf)Cl2(92.7mg,0.114mmol,0.1eq.)和乙酸钾(354.5mg,3.41mmol,3.0eq.)在二氧六环(10ml)中混合并加热至80℃8小时。LCMS显示大量的产物形成。粗品反应物在硅胶(10－15gm)存在下纯化，采用己烷:乙酸乙酯(0－100％)洗脱，得到需要的硼酸酯。该产物采用方法4通过反相HPLC定性。(ES,m/z):[M+H+]269.0。保留时间＝1.60mins。
6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)异喹啉-1(2H)-酮(I-26)的合成
在40ml瓶中，将溴代衍生物(250mg,1.11mmol,1.0eq.)、双联频哪醇硼酸酯(288.6mg,1.11mmol,1.0eq.)、Pd(dppf)Cl2(90.7mg,0.111mmol,0.1eq.)和乙酸钾(327.5mg,3.331mmol,3.0eq.)在二氧六环(10ml)中混合并加热至80℃48小时。LCMS显示大量的产物形成。粗品反应物在硅胶(10－15gm)存在下纯化，采用己烷:乙酸乙酯(0－100％)洗脱，得到需要的硼酸酯。该产物采用方法4通过反相HPLC定性。(ES,m/z):[M+H+]271.9。保留时间＝1.19mins。
1-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1H-吡唑(I-27)的合成
在40ml瓶中，将溴代衍生物(236mg,1.06mmol,1.0eq.)、双联频哪醇硼酸酯(253.6mg,1.06mmol,1.0eq.)、Pd(dppf)Cl2(86.4mg,0.106mmol,0.1eq.)和乙酸钾(321.8mg,3.17mmol,3.0eq.)在二氧六环(10ml)中混合并加热至80℃48小时。LCMS显示大量的产物形成。粗品反应物在硅胶(10－15gm)存在下纯化，采用己烷:乙酸乙酯(0－100％)洗脱，得到需要的硼酸酯。该产物采用方法4通过反相HPLC定性。(ES,m/z):[M+H+]284.9。保留时间＝1.42mins。
N-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-5-胺(I-28)的合成
于室温下，向氯代衍生物(300mg,1.96mmol,1.0eq.)的10mL二氧六环溶液中加入Pd2(dba)3(90mg,0.098mmol,0.05eq.)、Xantphos(113mg,,0.196mmol,0.1eq.)和Cs2CO3(1274mg,3.92eq.,2.0eq.)。将反应混合物脱气5－10mins，然后加入甲基胺(121.6mg,3.92eq.,2.0eq.)，于100℃、N2环境下搅拌8小时。HPLC/MS测试显示原料(I)消耗完毕，需要的产物是主峰之一([M+1])。冷却反应混合物至室温，过滤固体。浓缩获得的滤液，产物采用柱色谱纯化，采用二氯甲烷/甲醇洗脱，得到需要的产物(50mg,17％)。该产物采用方法4通过反相HPLC定性。(ES,m/z):[M+H+]149.0。保留时间＝0.36mins。
3-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲唑(I-29)的合成
采用I-24的合成中所述方法，该硼酸酯合成自相应的溴化物。该产物采用方法4通过反相HPLC定性。(ES,m/z):[M+H+]258.9。保留时间＝1.28mins.
4-((2-甲氧基乙基)氨基)苄腈(I-30)的合成
将2-甲氧基乙胺(300mg,4.00mmol)加至4-氟苄腈(250mg,2.07mmol)、碳酸铯(750mg,2.30mmol)和DMSO(4.0mL)的混合物中。将反应物加热至60℃4小时。冷却至室温后，反应物用水稀释。水溶液用乙酸乙酯萃取(3×15mL)。合并的萃取液经硫酸镁干燥并浓缩。粗品残留物经快速色谱纯化(硅胶，0－10％甲醇/二氯甲烷)，获得4-((2-甲氧基乙基)氨基)苄腈(I-30)，为白色固体。
4-((2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基)苄腈(I-31)的合成
上述中间体根据4-((2-甲氧基乙基)氨基)苄腈(I-30)合成中所述的方法制备。
4-((2-(二甲基氨基)乙基)氨基)苄腈(I-32)的合成
上述中间体根据合成4-((2-甲氧基乙基)氨基)苄腈中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,DMSO)δ7.44(d,J＝8.8,2H),6.66(d,J＝8.9,2H),3.15(q,J＝6.6,3H),2.42(t,J＝6.6,2H),2.18(s,6H)。
(2-((4-氰基苯基)氨基)乙基)氨基甲酸叔丁基酯(I-33)的合成
上述中间体根据4-((2-甲氧基乙基)氨基)苄腈合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,DMSO)δ7.45(d,J＝8.8,2H),6.64(d,J＝8.9,2H),3.18–2.95(m,4H),1.38(s,9H)。
N-甲基苯胺的制备
N-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯胺(I-34)的合成
将4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯胺(254mgg,1.47mmol)的THF(5mL)溶液加至NaH(60％的矿物油分散液,60mg,1.47mmol)和THF(150mL)的悬浮液中。将反应物于室温下搅拌3小时。加入碘甲烷(0.090mL,1.47mmol)，将反应物加热至40℃9小时。冷却至室温后，除去溶剂。将粗品产物在二氯甲烷(100mL)中研磨，过滤除去任何盐。滤液经快速色谱纯化(硅胶，10－80％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ7.88(s,1H),7.65(d,J＝0.8,1H),7.27(d,J＝8.6,2H),6.52(d,J＝8.6,2H),5.59(d,J＝5.1,1H),3.82(s,3H),2.67(d,J＝5.1,3H)。
N-甲基氨基吡啶的制备
6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺(I-35)的合成
将3-氨基-6-氯代吡啶(2.46g,19.2mmol)的THF(50mL)溶液加至NaH(60％的矿物油分散液,768mg,19.2mmol)和THF(150mL)的悬浮液中。将反应物于室温下搅拌3小时。加入碘甲烷(1.2mL,19.2mmol)，将反应物加热至40℃9小时。冷却至室温后，除去溶剂。将粗品产物在二氯甲烷(100mL)中研磨，过滤除去任何盐。滤液经快速色谱纯化(硅胶，10－80％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝3.1,1H),7.06(d,J＝8.6,1H),6.83(dd,J＝3.1,8.6,1H),3.78(s,1H),2.84(d,J＝19.7,3H)。
5-氯代-N-甲基吡啶-2-胺(I-36)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝2.5,1H),7.35(dd,J＝2.6,8.9,1H),6.31(d,J＝8.9,1H),4.58(s,1H),2.87(d,J＝5.2,3H)。
6-(甲基氨基)烟腈(I-37)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.35(d,J＝2.0,1H),7.57(dd,J＝2.0,8.8,1H),6.36(dd,J＝0.5,8.9,1H),5.11(s,1H),2.96(d,J＝5.2,3H)。
5-氟-N-甲基吡啶-2-胺(I-38)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝3.0,1H),7.19(ddd,J＝3.0,7.9,9.0,1H),6.31(dd,J＝3.4,8.9,1H),4.48(s,1H),2.86(s,3H)。
6-氟-N-甲基吡啶-2-胺(I-39)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(q,J＝8.0,1H),6.16(dd,J＝2.4,8.0,1H),6.11(dd,J＝2.3,7.7,1H),5.25–4.30(s,1H),2.88(s,3H)。
4-氟-N-甲基吡啶-2-胺(I-40)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。
N-甲基吡啶-3-胺(I-41)
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝2.7,1H),7.92(d,J＝4.6,1H),7.07(dd,J＝4.6,8.3,1H),6.84(ddd,J＝1.3,2.9,8.3,1H),2.83(s,3H)。
N-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-3-胺(I-42)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝2.7,1H),7.45(d,J＝8.6,1H),6.85(d,J＝8.6,1H),4.34–3.88(m,1H),2.89(s,3H)。
2,6-二氯代-N-甲基吡啶-3-胺(I-43)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.11(d,J＝8.1,1H),6.84(d,J＝8.4,1H),4.38(s,1H),2.88(d,J＝5.2,3H)。
6-溴-N-甲基吡啶-3-胺(I-44)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝3.1,1H),7.20(d,J＝8.6,1H),6.75(dd,J＝3.1,8.6,1H),2.82(s,3H)。
6-溴-N-甲基吡啶-3-胺(I-45)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.97(s,1H),8.02(s,1H),7.80(d,J＝2.8,1H),7.68(d,J＝8.5,1H),7.03(dd,J＝2.9,8.8,1H),2.90(s,3H)。
2-甲氧基-N-甲基吡啶-3-胺(I-46)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(dd,J＝1.6,5.1,1H),6.77(dd,J＝5.1,7.6,1H),6.67(dd,J＝1.5,7.6,1H),4.17(s,1H),3.95(s,3H),2.82(d,J＝4.2,3H)。
2-氟-N-甲基吡啶-3-胺(I-47)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.35(m,1H),6.57–6.29(m,2H),3.09(s,4H)。
6-氯代-N,5-二甲基吡啶-3-胺(I-48)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(d,J＝2.9,1H),6.75(d,J＝2.6,1H),2.81(s,3H),2.28(s,3H)。
5-氯代-N-甲基吡啶-3-胺(I-49)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝5.5,1H),6.55(dd,J＝1.7,5.5,1H),6.35(d,J＝1.7,1H),4.75(s,1H),2.88(d,J＝5.2,3H)。
2-氯代-N,5-二甲基吡啶-3-胺(I-50)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(s,1H),6.66(s,1H),4.26(s,1H),2.86(s,3H),2.25(s,3H)。
5-氟-N-甲基吡啶-3-胺(I-51)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(s,1H),7.78(d,J＝2.3,1H),6.54(dt,J＝2.4,11.1,1H),3.99(s,1H),2.83(s,3H)。
6-氟-N-甲基吡啶-3-胺(I-52)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,DMSO)δ7.46–7.36(m,1H),7.11(ddd,J＝3.1,7.1,8.8,1H),6.89(dd,J＝3.3,8.8,1H),5.81(s,1H),2.68(d,J＝5.2,3H)。
N-甲基-6-苯基吡啶-3-胺(I-53)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(d,J＝2.9,1H),7.91–7.85(m,2H),7.56(d,J＝8.6,1H),7.44–7.37(m,2H),7.33–7.26(m,1H),6.93(dd,J＝3.0,8.6,1H),3.85(s,1H),2.88(s,3H)。
N-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-4-胺(I-54)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.16(d,J＝5.7,1H),7.10(d,J＝4.3,1H),6.86(s,1H),6.65(dd,J＝2.2,5.7,1H),2.76(d,J＝5.0,3H)。
5-氯代-N-甲基吡嗪-2-胺(I-55)的合成
上述中间体根据6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺合成中所述的方法制备。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.05(d,J＝1.4,1H),7.72(d,J＝1.4,1H),7.26(s,1H),2.77(d,J＝4.7,3H)。
2,2-二甲基-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-7-甲腈(I-56)的合成
向烧瓶中加入溴代苯并嗪和CuCN。将烧瓶排空，再充入氮气三次。将烧瓶再次排空、密封并加热至150℃6小时。将反应物冷却至室温。加入1mL的10％FeCl3的水溶液，随后加入1mL的乙酸乙酯。将反应混合物搅拌10分钟，然后通过硅藻土过滤。滤液用水进一步稀释，用EtOAc萃取(3×)。合并的有机萃取物再次通过硅藻土过滤。滤液经硫酸镁干燥，浓缩至黑色油状物。TLC分析显示两个主要斑点，顶端的斑点是原料的，较低的斑点是产物的。反应物经快速色谱纯化(硅胶，0－80％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ7.08(dd,J＝1.9,8.2,1H),7.01–6.90(m,2H),6.64(d,J＝8.2,1H),3.10(d,J＝2.6,2H),2.51(dd,J＝1.8,3.6,2H),1.24(s,6H)。
3-溴-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(I-57)的合成
向100-mL圆底烧瓶中加入I-10(1.84g,7.60mmol,1.00equiv)和6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺(520mg,3.64mmol,1.00equiv)的DMF(无水)(20mL)溶液。然后加入HATU(2.1g,5.50mmol,1.50equiv)和DIEA(470mg,3.64mmol,1.00equiv)。将获得的溶液于室温下搅拌12h。然后反应物通过加入水骤冷。过滤收集固体，然后用水洗涤。获得1.2g(42％)的I-57，为灰色固体。1H-NMR-:(CDCl3,ppm):δ8.79-8.73(d,J＝1.5Hz,1H),8.61(s,1H),8.15-8.14(d,J＝2.1Hz,1H),7.84(s,1H)7.58-7.54(m,1H),7.34-7.28(m,1H),3.57(s,3H)
(2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基)丙基)氨基甲酸叔丁基酯(I-58)的合成：
2-溴-2-甲基丙酰胺的合成：
向2-溴-2-甲基丙酰基溴化物(5g,21.81mmol,1eq)的甲苯(10mL)溶液中充入NH3气1/2hr。反应混合物通过LC/MS检查需要的峰以及是否完全转化，此时采用碳酸氢钠水溶液中和反应混合物，萃取精细的结晶物(4g,粗品)，其无需进一步纯化可以直接用于下一步骤。
2-(4-溴苯氧基)-2-甲基丙酰胺的合成：
向预先溶于THF的溴代苯酚的溶液中(1.30g,7.52mmols1.0eq)加入NaH(9.03mmol,1.5eq,)。将反应混合物保持回流下2hrs。通过滴管滴加预先溶于THF(10mL)的2-溴-2-甲基丙酰胺(1.0g,6.02mmol)。将反应混合物保持回流2hrs。用水骤冷，用EtOAc萃取(3×50mL)。合并有机相，经硫酸镁干燥。除去溶剂，粗品经柱色谱进一步纯化。分离获得750mg(2.9mmol,38％)需要的产物。M/Z＝258(M+1)。
2-(4-溴苯氧基)-2-甲基丙-1-胺的合成：
将0.5g(1.93mmol,1eq)的2-(4-溴苯氧基)-2-甲基丙酰胺溶于无水THF(6mL)，0.5小时内缓慢加入乙硼烷-DMS复合物(2.90mmol,1.5eq)。将反应混合物加热回流6hrs。通过LC/MS检查发现原料完全消失，发现很好的产物峰。反应混合物用EtOAc和碳酸氢钠稀释，有机相用EtOAc萃取(3×15mL)。需要的化合物采用柱色谱分离。M/Z＝243(M+1)
(2-(4-溴苯氧基)-2-甲基丙基)氨基甲酸叔丁基酯的合成：
向2-(4-溴苯氧基)-2-甲基丙-1-胺的DMF(0.37g,1.51mmol)溶液中加入(Boc)2O(0.49g,2.26mmols,1.5eq)，随后加入DIEA(1mL)。将反应混合物搅拌12hrs。反应物用水骤冷，随后采用EtOAc萃取(3×10mL)。需要的化合物通过ISCO纯化，获得300mg(0.872mmol,58％)需要的产物。
(2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基)丙基)氨基甲酸叔丁基酯的合成：
向(2-(4-溴苯氧基)-2-甲基丙基)氨基甲酸叔丁基酯(300mg,0.87mmols,1eq)的THF/水(4:1)6mL溶液中加入4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二(1,3,2-二氧杂环戊硼烷)(330mg,1.30mmol,1.5eq)，随后加入DPPF(40mg)和KOAc(127mg,1.30mmols,1.5eq)。将微波瓶密封并于110℃加热1hr。通过柱色谱分离所需产物，获得纯化合物(116mg34％,0.296mmol)。
3-溴-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(I-59)的合成
于室温下，向3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸I-10(4g,16.53mmol,1.00equiv)的甲苯(100mL)溶液中滴加草酰氯(4.2g,33.09mmol,2.00equiv)和2～3滴DMF。将溶液于55℃搅拌2小时。然后真空除去溶剂，将残留物溶于二氯甲烷(200ml)。向其中加入三乙胺(8.3g,82.18mmol,5.00equiv)、4-(甲基氨基)苄腈(2.4g,18.16mmol,1.10equiv)。将获得的溶液于室温下搅拌1小时。获得的溶液用二氯甲烷稀释(100mL)，洗涤，干燥并浓缩。将残留物置于硅胶柱上，采用石油醚/二氯甲烷/乙酸乙酯(2/1/1)洗脱。获得3.8g(65％)的3-溴-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺，为浅黄色固体。1H-NMR(CDCl3,300MHz):δ8.75(d,J＝1.5Hz,1H),8.59-8.57(dd,J＝1.2,5.4Hz,1H),7.83(s,1H),7.60-7.55(m,2H),7.25-7.21(m,2H),3.58(s,3H)
N-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-二唑-2-胺(I-60)的合成
5-(4-溴苯基)-N-甲基-1,3,4-二唑-2-胺的合成
向4-溴苯甲酸(10g,49.75mmol,1eq)的二氯甲烷(100mL)溶液中加入N-甲基肼硫代甲酰胺(carbothioamide)(5.22g,49.75mmol,1.02eq)，接着加入EDCI(14.72g,74.62mmol,1.5eq)。将反应物于室温下搅拌12hrs，通过LC/MS检查需要的酰胺中间体峰。此时，向反应混合物中加入另一份1.5eq的EDCI(14.72g,74.62mmol)，于室温下搅拌24hrs。反应物用饱和的碳酸氢钠水溶液(20mL)骤冷，然后用乙酸乙酯萃取(3×25mL)。获得的粗品通过快速硅胶色谱纯化，采用60％EtOAc/己烷作为洗脱液。M/Z＝254(M+1)RT1.58min，采用方法5。
N-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-二唑-2-胺的合成
向5-(4-溴苯基)-N-甲基-1,3,4-二唑-2-胺(1.8g,7.08mmol,1eq)的THF/水(4:1)溶液中加入4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二(1,3,2-二氧杂环戊硼烷)(2.24g,8.85mmols,1.25eq.)，接着加入KOAc(1.73g,17.70mmol,2.5eq)和DPPF(518mg,0.1eq,0.71mmol)。将微波瓶密封并于100℃加热2.5hrs。通过LC/MS检查需要的峰，采用柱色谱分离所需产物。分离为灰白色固体的所需产物(461mg,1.51mmol,21％)，可以直接用于下一步骤。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.02–7.76(m,4H),3.00(s,3H),1.37(s,12H)。
2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-噻二唑(I-61)的合成
4-溴苯甲酰肼的合成
将4-溴苯甲酸(500mg,2.48mmol,1eq.)加至肼-水合物(10g,50mmol,81eq)中，将反应混合物在微波照射条件下于90℃加热30分钟。除去溶剂，粗品可以直接用于下一步骤。(M/Z)214(M+1)。RT1.07min，采用方法5。
4-溴-N'-甲酰基苯甲酰肼的合成：
10分钟内向4-溴酰肼(460mg,2.15mmol,1eq)的甲苯(12mL)溶液中滴加甲酸(1.5g,32.6mmol,15eq)，将反应混合物在微波照射条件下于120℃加热90分钟。分离产物，通过ISCO柱色谱纯化。其可以直接用于下一步骤。(M/Z)244(M+1)。RT1.77min，方法5
向溶于甲苯(12mL)的4-溴-N'-甲酰基苯甲酰肼(400mg,1.65mmols,1eq)溶液中加入劳森试剂(Lawesson’sreagent)(1g,2.47mmol,预先溶于甲苯(5mL))。将反应混合物在微波照射下于90℃加热30分钟。分离的产物可以直接用于下一步骤。(M/Z)241(M+H)。RT1.84min，采用方法5。
2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-噻二唑的合成：
采用I-59所述类似方法合成该化合物。(M/Z)289(M+1)。RT1.66minusing方法5。
N-((3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氟-N-甲基苯胺(I-62)的合成
采用I-15的合成中所述方法合成该化合物。
N-((3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺(I-63)的合成
采用I-15的合成中所述方法合成该化合物。
3-溴-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(I-64)的合成
于室温下，向3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸(4g,16.53mmol,1.00equiv)的甲苯(100mL)溶液中滴加草酰二氯(4.2g,33.09mmol,2.00equiv)。将溶液于55℃搅拌2小时。然后真空除去溶剂，将残留物溶于二氯甲烷(200ml)。向其中加入三乙胺(8.3g,82.18mmol,5.00equiv)、4-氟-N-甲基苯胺(2.27g,18.16mmol,1.10equiv)。将获得的溶液于室温下搅拌1小时。将获得的溶液用DCM稀释(100mL)，洗涤并干燥。将残留物置于硅胶柱上，采用石油醚/二氯甲烷/乙酸乙酯(2/1/1)洗脱。获得3.8g(67％)的3-溴-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺，为浅黄色固体。1H-NMR(CDCl3,300MHz):δ8.62(brs,2H),7.80(s,1H),7.11(brs,2H),6.96(t,J＝5.4Hz,2H),3.52(s,3H)
合成3-溴-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(I-65)
向250-mL圆底烧瓶中加入3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸(2g,8.26mmol,1.00equiv)的二氯甲烷(60mL)溶液。然后加入草酰二氯(5.3g,41.73mmol,5.05equiv)和数滴DMF。将获得的溶液于室温下搅拌60min。真空浓缩以除去过量的草酰二氯，加入新制成的二氯甲烷(60mL)。加入三氟苯胺(3.2g,24.81mmol,3.00equiv)、三乙胺(10g,99.01mmol,11.98equiv)。将获得的溶液于室温下搅拌过夜进行反应。真空浓缩获得的混合物。将残留物置于硅胶柱上，采用乙酸乙酯/石油醚(1:2-1:1)洗脱。获得1.6g(55％)的3-溴-N-(3,4-二氟苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺，为白色固体。
向充入氮气并保持在氮气惰性环境下的100-mL3-颈圆底烧瓶中加入3-溴-N-(3,4-二氟苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(1.6g,4.53mmol,1.00equiv)的N,N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液。然后于室温下加入氢化钠(400mg,11.67mmol,2.57equiv,70％)。将获得的溶液于室温下搅拌1h。于室温下向其中加入碘甲烷(4g,28.17mmol,6.21equiv)。将获得的溶液于室温、搅拌下再反应1.5h。然后将反应物通过加入50mL水骤冷。将获得的溶液用2×200mL的乙酸乙酯萃取，合并有机层，用4×200mL的盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并真空浓缩。将残留物置于硅胶柱上，采用石油醚:EtOAc(2:1-1:1)洗脱。获得1.2g(70％)的I-65，为黄色固体。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.70(s,1H),8.65(s,1H),7.82(s,1H),7.06(m,2H),6.86(s,1H)。.
合成3-溴-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(I-66)
采用I-64所述方法合成该化合物。
(2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基)丙酰基)氨基甲酸叔丁基酯(I-67)的合成：
采用I-58所述方法合成该化合物。
5-环丁基-N-甲基吡啶-2-胺(I-68)的合成：
通用方法：向5-环丁基吡啶-2-胺(1eq)的CH2Cl2溶液中加入Boc-酸酐(1.25eq)，接着加入DIEA。于室温下搅拌反应混合物12小时。真空除去溶剂，采用乙酸乙酯萃取有机层，粗品无需进一步纯化可以直接用于下一步骤。大多数情况下，粗品收率为50－90％(不同的底物)。
将(5-环丁基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁基酯的溶液溶于THF和MeI，随后向反应混合物中加入NaH。于室温下搅拌反应混合物2hrs，通过LC/MS检查需要的峰。萃取粗品，将其溶于TFA/DCM(1:1)并搅拌1/2hr。反应混合物用碳酸钠溶液骤冷并浓缩，然后直接用于下一步骤。方法BM/Z＝163(M+1),RT1.18min。
6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉(I-69)的合成：
步骤1：3-氯代-N-(4-氟苯基)丙酰胺
于0℃将2-氯代丙酰氯(2.14mL,22.45mmol)加至4F-苯胺(4.27mL,45.05mmol)的二氯甲烷(200mL)溶液中，于室温下搅拌1小时。向反应物中加入水，有机层用sat.NaHCO3、盐水洗涤，经硫酸钠干燥并减压浓缩，获得4.0g(45％粗品收率)的3-氯代-N-(4-氟苯基)丙酰胺1，为浅蓝色固体。1H-NMR(CDCl3):δ7.44-7.48(m,3H),7.01(t,J＝8.35Hz,2H),3.87(t,J＝6.59Hz,2H),2.80(t,J＝6.15Hz,2H)。
步骤2：6-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮
将3-氯代-N-(4-氟苯基)丙酰胺1(2.0g,9.95mmol)和AlCl3(4.6g,34.82mmol)的悬浮液于120℃搅拌3h。在剧烈搅拌下向反应物中加入冷水，于0℃采用6NHCl中和。过滤收集固体，用水洗涤并干燥，获得1.4g(85％)的6-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮2，为棕色固体。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ6.85-6.90(m,2H),6.72-6.75(m,1H),2.95(t,J＝7.91Hz,2H),2.62(t,J＝7.03Hz,2H)。
步骤3：6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉
向LiAlH4(2.76g,72.73mmol)THF(80mL)的悬浮液中加入6-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮2(6.0g,36.36mmol)的THF溶液，于室温下搅拌2h。反应物用盐水和乙酸乙酯骤冷，通过硅藻土过滤。滤液用乙酸乙酯稀释，用水、盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并浓缩，获得4.5g(81％)的6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉，为棕色液体。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ6.65-6.78(m,2H),6.37-6.40(m,1H),3.26(t,J＝5.3Hz,2H),2.73(t,J＝6.6Hz,2H),1.88-1.94(m,2H)。
6-氟-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉(I-70)的合成：
步骤1：1-苄基-6-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(1a)
向冷却(0℃)的化合物喹诺酮衍生物(5g,30.3mmol)的DMF(100mL)溶液中加入NaH(60％)(1.98g,45.4mmol)，于0℃搅拌20min。向获得的溶液中加入苄基氯(4.2mL,36.3mmol)，于室温下搅拌2h。将反应物用水(50mL)骤冷，用乙酸乙酯萃取(2×60mL)。合并的有机层用盐水(20mL)洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，获得7.0g(90％)的1-苄基-6-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮1，为棕色液体。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.29-7.32(m,2H),7.18-7.26(m,3H),6.75-6.90(m,3H)5.16(s,2H),2.96(t,J＝7.9Hz,2H),2.76-2.80(m,2H)。
步骤2：1-苄基-6-氟-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉(2)
简单方法：向冷却(-78℃)的1-苄基-6-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮1(3.8g,14.9mmol)的二氯甲烷(400mL)溶液中加入2,6-二-叔丁基吡啶(3.66g,17.88mmol)，接着加入Tf2O(10.5mL,37.25mmol)，于-78℃搅拌45min。然后于-78℃加入MeMgBr(3M，Et2O,29.7mL,89.4mmol)，于室温下搅拌3h。通过aq.NH4Cl(100mL)骤冷反应物，用二氯甲烷萃取(2×200mL)。合并的有机层用盐水洗涤(100mL)，经硫酸钠干燥并减压浓缩。粗品化合物通过硅胶柱色谱纯化(100－200目)，采用梯度溶剂1％EtOAc－石油醚作为洗脱液，获得985mg(25％)的1-苄基-6-氟-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉2，为浅黄色液体。LC-MS:m/z270.14(M+H)，纯度94.04％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.20-7.33(m,5H),6.71-74(m,1H),6.57-6.62(m,1H),6.15-6.19(m,1H),4.43(s,2H),2.83(t,J＝6.59Hz,2H),1.91(t,J＝6.59Hz,2H),1.24(s,6H)。
步骤3：6-氟-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉
向1-苄基-6-氟-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉2(1.2g,4.46mmol)的乙醇(100mL)溶液中加入10％Pd/C(300mg)，在Paar氢化器中于40psi氢化6h。反应混合物通过硅藻土过滤并减压浓缩。粗品化合物通过硅胶柱色谱纯化(100－200目)，采用梯度溶剂5％EtOAc-石油醚作为洗脱液，获得565mg(70％)的6-氟-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉I-70，为浅黄色液体。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ6.67-6.74(m,2H),6.41-6.44(m,1H),2.75(t,J＝7.0Hz,2H),1.68(t,J＝7.0Hz,2H),1.20(s,6H)。
(3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)(6-氟-2,2-二甲基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲酮I-71的合成
将3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸3(200mg,0.829mmol,1equiv)的SOl2(6ml)中混合物回流2h。滤除过量的SOl2，将残留物溶于THF(20mL)。于0℃，向获得的溶液中加入6-氟-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉I-70(223mg,1.24mmol,1.5equiv)和DIPEA(320mg,2.48mmol,3equiv)的THF(2mL)溶液，于70℃微波下搅拌14h。浓缩反应混合物，向残留物中加入水(20mL)，用EtOAc萃取(2×50mL)。合并的有机层用盐水洗涤(20mL)，经硫酸钠干燥并减压浓缩。粗品化合物通过硅胶柱色谱纯化(100－200目)，采用梯度溶剂10％EtOAc-石油醚作为洗脱液，获得50mg(15％)的(3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)(6-氟-2,2-二甲基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲酮I-71，为粘性固体。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.68(s,1H),8.62(s,1H),8.02(s,1H),7.02-7.08(m,1H),6.67-6.64(m,1H),6.58-6.53(m,1H),2.69(t,2H),1.78(br.s,2H),1.65(s,6H)。
(3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)(6-氟-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲酮I-72的合成
根据I-71的合成所述方法，采用中间体I-69合成该化合物。
氟-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪I-73的合成:
将2-氨基-5-氟苯酚(5.0g,39.37mmol)、1,2-二溴乙烷(21.9g,118.15mmol)和碳酸钾(27.16g,196.8mmol)的DMF(50mL)的混合物于100℃搅拌6h。反应物用水稀释，将产物萃取到乙酸乙酯中。合并的有机层用水、盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并真空浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化(100－200目)，采用10％的乙酸乙酯的石油醚溶液作为洗脱液，获得2.6g(43％)的7-氟-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪I-73，为棕色固体。1HNMR(400MHz,CDCl3):6.46-6.55(m,3H),4.24(t,J＝4.4Hz,2H),3.61(br.s,1H),3.38(t,J＝4.4Hz,2H)。
(3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)(6-氟-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲酮I-74的合成
跟据I-71的合成中所述方法，采用中间体I-73合成该化合物。
合成3-溴-N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(I-75)
跟据I-65的合成中所述方法，采用中间体I-37合成该化合物。
N-((3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺(I-76)的合成
采用I-15的合成中所述方法合成该化合物。
N-((3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-N,5-二甲基吡啶-2-胺(I-77)的合成
采用I-15的合成中所述方法合成该化合物。
3-溴-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(I-78)的合成
采用I-15的合成中所述方法合成该化合物。
化合物的合成
化合物1的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(6-(3-(二甲基氨基)丙氧基)吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝456.20(M+1),r.t＝1.04mins。
化合物2的合成：4-(((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)(甲基)氨基)苄腈
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-15和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z406.1(M+H)+；r.t.＝1.464。
化合物3的合成：N-((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氟-N-甲基苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-62和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z399.2(M+H)+；r.t.＝1.367
化合物4的合成：4-(((3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)(甲基)氨基)苄腈
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-63和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z374.0(M+H)+；r.t.＝1.751
化合物5的合成：N-((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-63和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z415.1(M+H)+；r.t.＝1.654。
化合物6的合成：N-(5-氯代-3-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z450.0(M+H)+；r.t.＝1.908。
化合物7的合成:5-甲磺酰基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-2,3-二氢-1H-吲哚
采用与合成128类似的方法合成该化合物。MSm/z487.1(M+H)+；r.t.＝2.120。
化合物8的合成：4-氟-N-甲基-N-((3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-62和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z387.1(M+H)+；r.t.＝1.466。
化合物9的合成：N-((3-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-63和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z415.1(M+H)+；r.t.＝1.812。
化合物10的合成：N-((3-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-62和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z399.1(M+H)+；r.t.＝1.594。
化合物11的合成：3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.85(s,1H),8.79(s,1H),8.18(s,1H),8.16(s,1H),8.09(d,J＝8.4,2H),7.78(d,J＝8.3,2H),7.54(s,1H),7.40–7.26(m,2H),7.12(t,J＝8.6,2H),3.41(s,3H)；MSm/z390.1(M+H)+；r.t.＝1.168。
化合物12的合成：N-甲基-N-(1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z452.1(M+H)+；r.t.＝1.696。
化合物13的合成：N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-11和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z429.0(M+H)+；r.t.＝1.519。
化合物14的合成：N-(1,3-苯并噻唑-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法III)。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm9.17(s,1H),9.0(s,1H),8.06(s,1H),7.75-7.91(m,6H),7.47(m,1H),7.35(m,1H),4.04(s,3H)；LC-MS:98.84％；454.03(M+H)。
化合物15的合成：-[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-11和I-24合成该化合物。M/Z＝446.1(M+1),r.t＝1.27mins。
化合物16的合成：N-(3-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用中间体I-46合成该化合物(方法II)。MSm/z428.1(M+H)+；r.t.＝1.839。
化合物17的合成：3-(4-氯代苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-66和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z441.0(M+H)+；r.t.＝1.454.
化合物18的合成：N-{[3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}-4-氟-N-甲基苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-62和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z367.1(M+H)+；r.t.＝1.741。
化合物19的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝369.13(M+1),r.t＝1.31mins。
化合物20的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-62和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝422.1(M+1),r.t＝2.06mins。
化合物21的合成：N-({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-4-氟-N-甲基苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-62和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z399.1(M+H)+；r.t.＝1.712。
化合物22的合成：3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-65和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z408.1(M+H)+；r.t.＝1.248。
化合物23的合成：N-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z433.1(M+H)+；r.t.＝1.929。
化合物24的合成：N-甲基-4-(吗啉-4-基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺
向酸的二氯甲烷溶液中加入三乙胺和催化量的DMF。将反应混合物冷却至0℃。缓慢滴加草酰氯，将反应混合物搅拌15分钟。除去溶剂。于0℃向该酰氯中加入含有三乙胺的咪唑并吡嗪的二氯甲烷溶液，于室温搅拌反应混合物2小时。反应混合物用水稀释，用二氯甲烷萃取。有机萃取物用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩。粗品反应混合物经快速色谱纯化(硅胶，0－100％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.11(s,1H),7.91(s,1H),7.78(s,1H),7.66(d,J＝8.1,2H),7.37(d,J＝8.8,2H),7.16(d,J＝8.0,2H),6.82(d,J＝8.8,2H),3.86–3.77(m,4H),3.58(s,3H),3.23–3.15(m,4H)。
化合物25的合成：4-[({3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-15和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝439.1(M+1),r.t＝1.36mins。
化合物26的合成：3-(4-氯代-2-甲基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝402.2(M+1),r.t＝2.07mins。
化合物27的合成：3-(2-氯代吡啶-4-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z389.1(M+H)+；r.t.＝1.630。
化合物28的合成：-({3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-76和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z449.1(M+H)+；r.t.＝1.240。
化合物29的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(3,5-二氟吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝391.10(M+1),r.t＝1.35mins.。
化合物30的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝398.2(M+1),r.t＝2.01mins。
化合物31的合成：3-[2-氯代-4-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝456.1(M+1),r.t＝2.23mins。
化合物32的合成：N-(3-氯代-4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z449.1(M+H)+；r.t.＝2.320。
化合物33的合成：3-乙酰基-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
向3-溴-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(0,06g,0.163mmols)的THF溶液中加入三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(0.054g,0.149mmol,0.9eq)，接着加入催化的DPP-Pd。将反应混合物在微波中于120℃加热4小时。随后，将反应混合物用1NHCl处理。产物通过柱色谱分离。需要的产物的收率＝10mg(0.03mmol,18％)。M/Z＝330.1(M+1),r.t＝1.08mins。
化合物34的合成：4-氯代-N-甲基-N-{[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-63和适当的硼酸/酯合成该化合物。
化合物35的合成：N-(3-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z431.1(M+H)+；r.t.＝2.240。
化合物36的合成：4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)-N,N-二甲基苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-62和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z376.2(M+H)+；r.t.＝1.414。
化合物37的合成：4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)-N,N-二甲基苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-63和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z392.1(M+H)+；r.t.＝1.698。
化合物38的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.90(d,J＝1.4Hz,1H),8.82(d,J＝1.3Hz,1H),8.63(d,J＝4.6Hz,1H),8.22(s,1H),8.06(d,J＝8.4Hz,2H),7.85(d,J＝8.4,2H),7.80–7.73(m,2H),7.47(d,J＝8.6Hz,2H),3.48(s,3H),2.85(d,J＝4.5Hz,3H)。M/Z＝411.1(M+1),r.t＝1.11mins。
化合物39的合成：N-(5-乙基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.90(s,1H),8.67(s,1H),8.11(s,2H),7.98–7.88(m,4H),7.67(d,J＝8.2Hz,1H),7.26(d,J＝8.2Hz,1H),3.56(s,3H),2.65(dd,J＝7.6Hz,2H),1.22(t,J＝7.6Hz,3H)。ESI-MSm/z426.14[M+1].RT:1.68min。
化合物40的合成：N-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z481.0(M+H)+；r.t.＝2.380。
化合物41的合成：N-(2,4-二氯代苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z427.1(M+H)+；r.t.＝2.220。
化合物42的合成：-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝418.1(M+1),r.t＝1.92mins。
化合物43的合成：N-甲基-N-(4-苯氧基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z489.1(M+H)+；r.t.＝2.420。
化合物44的合成：4-氯代-N-{[3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}-N-甲基苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-63和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z383.0(M+H)+；r.t.＝2.014。
化合物45的合成：N,5-二甲基-N-{[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}吡啶-2-胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-77和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z384.2(M+H)+；r.t.＝1.092。
化合物46的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[3-(1H-吡唑-4-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝420.1(M+1),r.t＝1.83mins。
化合物47的合成：N,5-二甲基-N-({3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-2-胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-77和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z396.2(M+H)+；r.t.＝1.112。
化合物48的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝384.1(M+1),r.t＝1.59mins。
化合物49的合成：N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z465.0(M+H)+；r.t.＝2.500。
化合物50的合成：N-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z463.1(M+H)+；r.t.＝1.771。
化合物51的合成：N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用中间体I-34合成该化合物(方法II)。MSm/z477.1(M+H)+；r.t.＝1.546。
化合物52的合成：N-(3-溴-4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z495.0(M+H)+；r.t.＝2.320。
化合物53的合成：N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-65和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.76(s,1H),8.75(s,1H),8.14(s,1H),8.07(s,1H),8.05(s,1H),7.84(d,J＝8.7,1H),7.65(dd,J＝1.6,8.7,1H),7.48(ddd,J＝2.5,7.3,11.8,1H),7.27(dd,J＝9.1,19.4,1H),7.05(d,J＝15.3,1H),4.07(s,3H),3.34(s,3H)；MSm/z419.1(M+H)+；r.t.＝1.461。
化合物54的合成：N-(2-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用中间体I-47合成该化合物(方法II)。MSm/z396.1(M+H)+；r.t.＝1.475。
化合物55的合成：N-(3,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z465.0(M+H)+；r.t.＝1.938。
化合物56的合成：N-(4-氯代-3-甲基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z445.1(M+H)+；r.t.＝2.360。
化合物57的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝404.1(M+1),r.t＝1.59mins
化合物58的合成：N-(6-溴吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用中间体I-44合成该化合物(方法II)。MSm/z476.0(M+H)+；r.t.＝1.702。
化合物59的合成：N-(4-氯代-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z461.0(M+H)+；r.t.＝1.809。
化合物60的合成：3-[4-氯代-3-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝456.1(M+1),r.t＝2.18mins。
化合物61的合成：N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z411.1(M+H)+；r.t.＝2.370.
化合物62的合成：4-[甲基({[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基})氨基]苄腈
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-63和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z394.1(M+H)+；r.t.＝1.472。
化合物63的合成：N-(5-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用中间体I-38合成该化合物(方法II)。MSm/z416.0(M+H)+；r.t.＝1.910。
化合物64的合成：4-氯代-N-({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-N-甲基苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-63和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z415.1(M+H)+；r.t.＝1.929
化合物65的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝402.2(M+1),r.t＝1.86mins。
化合物66的合成：N-(5-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用中间体I-51合成该化合物(方法II)。MSm/z416.1(M+H)+；r.t.＝1.564。
化合物67的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z384.2(M+H)+；r.t.＝1.860。
化合物68的合成：N-甲基-N-[4-(2-甲基-2H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z479.1(M+H)+；r.t.＝1.656。
化合物69的合成：N-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z377.2(M+H)+；r.t.＝1.850。
化合物70的合成：3-(4-氯代苯基)-N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z432.9(M+H)+；r.t.＝2.370。
化合物71的合成：3-(4-氯代-3-氟苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝406.1(M+1),r.t＝2.06mins。
化合物72的合成：N-(4-氰基苯基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用中间体I-32合成该化合物(方法II)。MSm/z479.2(M+H)+；r.t.＝1.450。
化合物73的合成：N-(2-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z431.1(M+H)+；r.t.＝2.270。
化合物74的合成：3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.25(s,1H),8.91(dd,J＝1.3,3.7,1H),8.82(d,J＝1.3,1H),8.21(d,J＝2.8Hz,1H),8.01(m,2H),7.83(m,2H),7.77(d,J＝8.6Hz,2H),7.48(dd,J＝2.7,8.6Hz,2H),3.48(s,3H)。M/Z＝453.1(M+1),r.t＝1.03mins。
化合物75的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[4-(1,1-二氟乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和I-25合成该化合物。M/Z＝418.1(M+1),r.t＝1.60mins。
化合物76的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
将Pd2(dba)3(1mg,0.00078mmol)加至N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(25mg,0.078mmol)、4-溴苄腈(12mg,0.065mmol)、碳酸铯(36mg,0.11mmol)、XantPhos(1.5mg,0.0023mmol)和二氧六环(0.25mL)的混合物中。将反应器排空以使该混合物脱气。将反应器置于真空下、密封并加热至110℃6小时。冷却至室温后，除去溶剂。将粗品产物溶于二氯甲烷，过滤除去任何盐。粗品反应混合物通过制备性TLC纯化，获得需要的产物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.92(d,J＝1.4,1H),8.75(s,1H),8.11(s,1H),7.93(d,J＝8.5,2H),7.89(d,J＝8.5,2H),7.71–7.63(m,2H),7.45–7.38(m,2H),3.55(s,3H)。
方法II:
将草酰氯(0.47mL,5.40mmol)滴加至3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸(826mg,2.70mmol)、DMF(0.05mL)和无水二氯甲烷(20mL)的溶液中(气体溢出)。于室温下30分钟后，真空除去溶剂。将粗品酰氯溶于无水二氯甲烷(15mL)，于室温下滴加4-(甲基氨基)苄腈溶液(533mg,4.04mmol的5.0mL二氯甲烷溶液)。加入三乙胺(1.13mL,8.10mmol)，将反应物于室温下搅拌3小时。真空除去溶剂，粗品产物经快速色谱纯化(硅胶，10－100％乙酸乙酯/己烷)。将产物在甲醇中重结晶，获得纯的N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺，为白色针状物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.72(d,J＝1.4,1H),9.65(d,J＝1.3,1H),9.06(s,1H),8.80(s,4H),8.57(d,J＝8.7,2H),8.27(d,J＝8.6,2H),4.28(s,3H)。
方法III:
于室温下，将氢化钠(4.0mg,0.0921mmol)加至N-(4-氰基苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(25mg,0.0614mmol)和DMF(0.70mL)的溶液中。30分钟后，加入甲基碘(0.006mL,0.0921mL)。将反应物于室温下搅拌12小时。用水骤冷后，真空除去溶剂。粗品反应混合物通过制备性HPLC(10－90％乙腈/水)纯化，获得N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺的三氟乙酰胺盐，为白色固体。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.92(d,J＝1.4,1H),8.75(s,1H),8.11(s,1H),7.93(d,J＝8.5,2H),7.89(d,J＝8.5,2H),7.71–7.63(m,2H),7.45–7.38(m,2H),3.55(s,3H)；MSm/z422.0(M+H)+；r.t.＝1.930。
化合物77的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.67(dd,J＝1.4,11.4Hz,3H),7.90(s,2H),7.69(m,3H),7.41(dd,J＝8.7,18.4Hz,5H),6.85(d,J＝8.9Hz,3H),3.40(s,3H),2.94(s,6H)。M/Z＝397.2(M+1),r.t＝1.21mins。
化合物78的合成：N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.92(d,J＝1.4,1H),8.85(s,1H),8.30(s,1H),8.26(s,1H),8.05–7.93(m,4H),7.87(dd,J＝2.8,8.5,1H),7.49(d,J＝8.5,1H),3.45(s,3H)；MSm/z432.1(M+H)+；r.t.＝2.070。
化合物79的合成：N-(6-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用I-52合成该化合物(方法II)。MSm/z416.1(M+H)+；r.t.＝2.000。
化合物80的合成：-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z378.1(M+H)+；r.t.＝1.940。
化合物81的合成：-(4-氯代苯基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z398.1(M+H)+；r.t.＝1.960。
化合物82的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝424.1(M+1),r.t＝1.3mins。
化合物83的合成：N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-75和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝409.1(M+1),r.t＝1.28mins。
化合物84的合成：N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z417.1(M+H)+；r.t.＝1.94。
化合物85的合成：N-(5-氰基吡啶-2-基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-75和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝421.1(M+1),r.t＝1.44mins。
化合物86的合成：N-(6-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用I-39合成该化合物(方法II)。MSm/z416.0(M+H)+；r.t.＝1.722。
化合物87的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.82(d,J＝1.3Hz,1H),8.74(d,J＝1.3Hz,1H),8.10(s,1H),7.98(d,J＝8.3Hz,2H),7.78–7.67(m,5H),7.40(dd,J＝8.0,9.9Hz,2H),6.80(d,J＝2.2,1H),3.41(s,3H)。M/Z＝420.1(M+1),r.t＝1.86mins。
化合物88的合成：N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z428.1(M+H)+；r.t.＝2.050。
化合物89的合成：N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-75和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z423.1(M+H)+；r.t.＝2.120。
化合物90的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝385.2(M+1),r.t＝1.32mins。
化合物91的合成：-(5-氯代吡嗪-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z433.1(M+H)+；r.t.＝2.210。
化合物92的合成：N-(4-氰基苯基)-N-(丙-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z450.1(M+H)+；r.t.＝2.230。
化合物93的合成：N-(5-氯代嘧啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z433.1(M+H)+；r.t.＝2.270。
化合物94的合成：N-(6-氯代哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z433.1(M+H)+；r.t.＝2.030。
化合物95的合成：N-(5-氰基吡啶-2-基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-75和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝405.1(M+1),r.t＝1.54mins。
化合物96的合成：N-(6-溴哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z477.0(M+H)+；r.t.＝2.090。
化合物97的合成：N-(5-溴吡嗪-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z477.0(M+H)+；r.t.＝2.270。
化合物98的合成：3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-75和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝398.1(M+1),r.t＝1.08mins。
化合物99的合成：N-甲基-N-(吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z398.1(M+H)+；r.t.＝1.950。
化合物100的合成：N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z394.1(M+H)+；r.t.＝1.850。
化合物101的合成：N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.87(s,1H),8.82(s,1H),8.22(s,1H),7.95(q,J＝8.4,4H),7.32(s,2H),7.12(t,J＝8.5,2H),3.40(s,3H)；MSm/z415.1(M+H)+；r.t.＝2.100。
化合物102的合成：N-(4-氯代苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z429.0(M+H)+；r.t.＝1.773。
化合物103的合成：3-(4-氯代苯基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.83(s,1H),8.73(s,1H),8.12(s,1H),7.76–7.66(m,4H),7.37–7.24(m,2H),7.12(t,J＝8.6,2H),3.40(s,3H)；MSm/z381.1(M+H)+；r.t.＝2.080。
化合物104的合成：3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.82(d,J＝1.4Hz,1H),8.75(d,J＝1.3,1H),8.15(s,1H),8.09(s,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,2H),7.77(d,J＝8.4Hz,2H),7.73–7.65(m,2H),7.48(s,1H),7.43–7.36(m,2H),3.39(s,3H)。M/Z＝397.1(M+1),r.t＝1.14mins。
化合物105的合成：N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-65和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.87(s,2H),8.24(s,1H),8.04–7.90(m,4H),7.54(ddd,J＝2.5,7.3,11.7,1H),7.33(dd,J＝9.2,19.3,1H),7.13(s,1H),3.41(s,3H)；MSm/z433.0(M+H)+；r.t.＝1.837。
化合物106的合成：N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-66和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝401.0(M+1),r.t＝1.70mins。
化合物107的合成：N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z411.2(M+H)+；r.t.＝2.230。
化合物108的合成：N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z361.2(M+H)+；r.t.＝2.010。
化合物109的合成：N,3-双(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-11和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z397.1(M+H)+；r.t.＝2.160。
化合物110的合成：N-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z427.1(M+H)+；r.t.＝2.120。
化合物111的合成：6-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z441.1(M+H)+；r.t.＝2.300。
化合物112的合成：3-(4-氯代苯基)-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-65和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z399.1(M+H)+；r.t.＝2.140。
化合物113的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝368.2(M+1),r.t＝1.94mins。
化合物114的合成：N-(4-氰基苯基)-N-乙基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z436.1(M+H)+；r.t.＝2.250。
化合物115的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z396.2(M+H)+；r.t.＝2.300
化合物116的合成：-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z438.1(M+H)+；r.t.＝2.160。
化合物117的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝383.1(M+1),r.t＝1.24mins。
化合物118的合成：3-(4-叔丁基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z410.2(M+H)+；r.t.＝2.320。
化合物119的合成：N-(2-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z415.1(M+H)+；r.t.＝2.160。
化合物120的合成：-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z421.1(M+H)+；r.t.＝1.769。
化合物121的合成：3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z390.1(M+H)+；r.t.＝1.253。
化合物122的合成：N-(4-氯代苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-11和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z406.0(M+H)+；r.t.＝1.383。
化合物123的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝407.2(M+1),r.t＝1.95mins。
化合物124的合成：3-(4-氨基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
向3-溴-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺I-59(1gm,2.8mmol,1eq)的THF/水(5:1)30mL溶液中加入4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯胺(766mg,3.5mmols,1.25eq)，接着加入DPP-Pd(cat)和K2HPO4(1.21g,7mmol,2.5eq)。将反应混合物在微波条件下于150℃加热45mins。将反应混合物用水骤冷，有机层用乙酸乙酯萃取(3×10mL)，随后经硫酸钠干燥。粗品采用柱色谱纯化，分离获得需要的产物(0.68g,1.84mmol,65％)。M/Z＝369.1(M+1),r.t＝1.00mins。
化合物125的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[4-(呋喃-2-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝420.1(M+1),r.t＝1.79mins。
化合物126的合成：N-(4-氰基-3-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z440.1(M+H)+；r.t.＝2.190。
化合物127的合成：N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-65和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z418.1(M+H)+；r.t.＝2.100。
化合物128的合成：N-(4-甲磺酰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺的合成中所述的方法制备N-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺，采用4-三氟甲基苯胺代替4-氰基-N-甲基苯胺。LC/MSm/z461.1(M+H)+；r.t.＝2.070.
化合物129的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝432.0(M+1),r.t＝1.62mins。
化合物130的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[4-(1-甲氧基乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z412.1(M+H)+；r.t.＝1.709。
化合物131的合成:N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-66和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z473.1(M+H)+；r.t.＝1.252。
化合物132的合成：3-(4-氯代苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z388.1(M+H)+；r.t.＝2.020。
化合物133的合成：N-(4-氰基苯基)-N-[2-(氧丙环-4-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用中间体I-31合成该化合物(方法II)。MSm/z520.2(M+H)+；r.t.＝2.240。
化合物134的合成：3-(4-乙酰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝396.1(M+1),r.t＝1.41mins。
化合物135的合成：N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-65和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z379.2(M+H)+；r.t.＝2.050。
化合物136的合成：N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z400.2(M+H)+；r.t.＝2.020。
化合物137的合成：N-(3-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，合成该化合物(方法II)。MSm/z415.1(M+H)+；r.t.＝2.110。
化合物138的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝452.0(M+1),r.t＝1.67mins。
化合物139的合成：N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z427.1(M+H)+；r.t.＝2.110。
化合物140的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝440.1(M+1),r.t＝2.13mins。
化合物141的合成：N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-11和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z416.1(M+H)+；r.t.＝2.130。
化合物142的合成：3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-65和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z431.1(M+H)+；r.t.＝1.695。
化合物143的合成：3-(1H-1,3-苯并二唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝394.2(M+1),r.t＝1.20mins。
化合物144的合成：N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-65和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z431.1(M+H)+；r.t.＝1.815。
化合物145的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝394.1(M+1),r.t＝1.54mins。
化合物146的合成：N-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝420.1(M+1),r.t＝1.12mins。
化合物147的合成：N-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用中间体I-37合成该化合物(方法II)。MSm/z423.1(M+H)+；r.t.＝2.050。
化合物148的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝433.0(M+1),r.t＝1.21mins。
化合物149的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝408.1(M+1),r.t＝1.36mins。
化合物150的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝436.1(M+1),r.t＝2.10mins。
化合物151的合成：N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z413.1(M+H)+；r.t.＝1.725。
化合物152的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝460.1(M+1),r.t＝1.83mins。
化合物153的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝372.1(M+1),r.t＝1.89mins。
化合物154的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲唑-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝394.1(M+1),r.t＝1.62mins。
化合物155的合成：3-(4-氯代-3-氰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝413.1(M+1),r.t＝1.93mins。
化合物156的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝403.1(M+1),r.t＝1.94mins。
化合物157的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(喹啉-6-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝405.1(M+1),r.t＝1.14mins。
化合物158的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝437.1(M+1),r.t＝1.29mins。
化合物159的合成：N-(3,4-二氟苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-65和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z408.1(M+H)+；r.t.＝1.357。
化合物160的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝448.1(M+1),r.t＝1.65mins。
化合物161的合成：3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z407.1(M+H)+；r.t.＝1.096。
化合物162的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙-2-基氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝412.2(M+1),r.t＝2.11mins。
化合物163的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝436.1(M+1),r.t＝1.42mins。
化合物164的合成：3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-66和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z450.1(M+H)+；r.t.＝1.103。
化合物165的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[4-(2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝452.1(M+1),r.t＝1.21mins。
化合物166的合成：4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酸甲酯
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝412.1(M+1),r.t＝1.67mins。
化合物167的合成：N-(4-氰基苯基)-3-(异喹啉-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝405.1(M+1),r.t＝1.13mins。
化合物168的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-6-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和I-26合成该化合物。M/Z＝421.1(M+1),r.t＝1.17mins。
化合物169的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝413.2(M+1),r.t＝2.03mins。
化合物170的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-丙氧基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝413.2(M+1),r.t＝2.03mins。
化合物171的合成：N-甲基-N-[2-(三氟甲基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z465.1(M+H)+；r.t.＝2.390。
化合物172的合成：3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-66和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z450.0(M+H)+；r.t.＝1.030。
化合物173的合成：N-甲基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z481.1(M+H)+；r.t.＝2.420。
化合物174的合成：N-甲基-N-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z401.2(M+H)+；r.t.＝1.390。
化合物175的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝422.1(M+1),r.t＝1.76mins。
化合物176的合成：5-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-2,3-二氢-1H-吲哚
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z427.1(M+H)+；r.t.＝2.430。
化合物177的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝446.1(M+1),r.t＝2.24mins。
化合物178的合成：3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z434.1(M+1),r.t＝1.59mins。
化合物179的合成：3-[4-氯代-2-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝456.1.1(M+1),r.t＝2.21mins。
化合物180的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝422.1(M+1),r.t＝1.35mins。
化合物181的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝423.1(M+1),r.t＝1.79mins。
化合物182的合成：N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-75和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝421.1(M+1),r.t＝1.49mins。
化合物183的合成：N-(3-溴苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z475.0(M+H)+；r.t.＝1.814。
化合物184的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(5-氨磺酰基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝434.1(M+1),r.t＝1.43mins。
化合物185的合成：N-(4-氰基苯基)-3-{4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝441.1(M+1),r.t＝1.32mins。
化合物186的合成：3-[4-(氨基甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝382.1(M+1),r.t＝1.72mins。
化合物187的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝423.1(M+1),r.t＝1.49mins。
化合物188的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二乙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝453.1(M+1),r.t＝1.43mins。
化合物189的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝358.2(M+1),r.t＝1.43mins。
化合物190的合成:N-甲基-N-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z426.1(M+H)+；r.t.＝1.285。
化合物191的合成：3-(3-氰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝379.1(M+1),r.t＝1.50mins。
化合物192的合成：N-[(4-氟苯基)甲基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-62和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z429.1(M+H)+；r.t.＝1.867。
化合物193的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(吡咯烷-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与212中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z423.1(M+H)+；r.t.＝1.350。
化合物194的合成：N-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z412.1(M+H)+；r.t.＝1.221。
化合物195的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝355.2(M+1),r.t＝1.31mins。
化合物196的合成：3-(5-氯代吡啶-2-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝389.1(M+1),r.t＝1.92mins。
化合物197的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨磺酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝461.1(M+1),r.t＝1.84mins。
化合物198的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-(4-甲基哌啶-1-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝458.1(M+1),r.t＝2.38mins。
化合物199的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(3-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝368.1(M+1),r.t＝1.65mins。
化合物200的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝344.2(M+1),r.t＝1.38mins。
化合物201的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝409.1(M+1),r.t＝1.90mins。
化合物202的合成：3-(2,1,3-苯并二唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝396.1(M+1),r.t＝1.86mins。
化合物203的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z409.1(M+H)+；r.t.＝1.071。
化合物204的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝409.1(M+1),r.t＝1.50mins。
化合物205的合成：N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-66和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z461.1(M+H)+；r.t.＝1.254。
化合物206的合成：-甲基-N-{4-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z531.1(M+H)+；r.t.＝1.867。
化合物207的合成：N-(4-氰基苯基)-3-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝411.2(M+1),r.t＝1.18mins。
化合物208的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和I-27合成该化合物。M/Z＝434.1(M+1),r.t＝1.39mins。
化合物209的合成：3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-66和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z473.0(M+H)+；r.t.＝1.469。
化合物210的合成：4-[3-(4-氨基甲酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺
将Pd-DPP(硅胶负载)(25mg)加至3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡嗪(20mg,0.073mmol)、4-氨基甲酰基苯基硼酸(50mg,0.291mmol)、KH2PO4(60mg,0.44mmol)、THF(1.0mL)和水(0.5mL)的溶液中。将反应物在微波反应器中于150℃加热45分钟。冷却至室温后，将反应物过滤以除去催化剂。将反应物通过MS-HPLC纯化。NMR(400MHz,)δ9.30(s,1H),9.04(s,1H),8.34–7.83(m,11H),7.49(s,1H),7.42(s,1H)。MSm/z358.1(M+H)+；r.t.＝1.049。
化合物211的合成：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[5-(2-氧代吡咯烷-1-基)吡嗪-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝439.1(M+1),r.t＝1.39mins。
化合物212的合成：3-{4-[(2S)-2-氨基-2-环己基乙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
向3-(4-氨基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺124(30mg,0.081mmols,1eq)的DCM溶液中加入(S)-(2-氨基-1-环己基-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯(31mg,0.122mmols,1.5eq)，随后加入HATU(46mg,0.121mmols,1.5eq)和DIEA(26mg,0.20mmols,2.5eq)。将反应混合物搅拌12hrs，然后除去所有溶剂，用乙酸乙酯萃取(3×10mL)。减压除去溶剂。产物采用TFA在二氯甲烷中处理8小时。浓缩有机层，通过制备性HPLC纯化，为TFA盐。M/Z＝508.23(M+1),r.t＝1.25mins。
化合物213的合成：4-[甲基({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)氨基]苄腈
将Pd-DPP(硅胶负载)(25mg)加至溴代咪唑并吡嗪(45mg,0.131mmol)、4-三氟甲基苯基硼酸(50mg,0.263mmol)、KH2PO4(136mg,0.39mmol)、THF(3mL)和水(1mL)的溶液中。将反应物在微波反应器中于150℃加热45分钟。冷却至室温后，将反应物过滤以除去催化剂。将反应物通过MS-HPLC纯化。1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝1.3,1H),8.72(d,J＝1.1,1H),8.21–8.13(m,1H),7.98–7.90(m,4H),7.53(d,J＝9.0,2H),6.95(d,J＝9.1,2H),4.78(s,2H),3.15(s,3H)；MSm/z408.1(M+H)+；r.t.＝1.826。
化合物214的合成：N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝420.1(M+1),r.t＝2.01mins。
化合物215的合成：N-(4-溴苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z477.0(M+H)+；r.t.＝2.310。
化合物216的合成：N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(哌啶-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝447.2(M+1),r.t＝1.08mins。
化合物217的合成：N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用合成该化合物I-11和适当的硼酸/酯。MSm/z431.0(M+H)+；r.t.＝2.230。
化合物218的合成：6-氯代-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z457.0(M+H)+；r.t.＝2.210。
化合物219的合成：N-(4-氯代苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-11和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z393.2(M+H)+；r.t.＝2.020。
化合物220的合成：N-(2-氯代-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法，采用I-50合成该化合物(方法II)。MSm/z446.1(M+H)+；r.t.＝1.707。
化合物221的合成：N-(3-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z416.1(M+H)+；r.t.＝1.625。
化合物222的合成：4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-62和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝1.3,1H),8.47(s,1H),8.12(s,2H),8.04(d,J＝8.4,2H),7.72(d,J＝8.4,2H),7.51(s,1H),7.00(t,J＝8.9,2H),6.84(dd,J＝4.4,9.2,2H),4.65(s,2H),3.03(s,3H)；MSm/z376.1(M+H)+；r.t.＝1.247.
化合物223的合成：4-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-15和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.08(d,J＝1.3Hz,1H),8.31(d,J＝1.0Hz,2H),8.21–7.97(m,3H),7.79–7.61(m,2H),7.62–7.41(m,2H),7.13–6.75(m,3H),4.82(s,2H),3.21(s,3H)。
化合物224的合成：N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z430.1(M+H)+；r.t.＝1.334。
化合物225的合成：N-[4-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯基]氨基甲酸甲基酯
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-15和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z413.2(M+H)+；r.t.＝1.510。
化合物226的合成：N-[5-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-15和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ10.76(s,1H),9.11(s,1H),8.64(s,2H),8.28(d,J＝8.7,1H),8.12(d,J＝8.7,1H),8.09(s,1H),7.51(d,J＝9.0,2H),6.95(d,J＝9.0,2H),4.76(s,2H),3.14(s,3H),2.15(s,3H)；MSm/z398.2(M+H)+；r.t.＝1.312。
化合物227的合成：3-[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.82–8.52(m,2H),7.99(m,3H),7.65(m,2H),7.18(m,2H),6.96(m,2H),3.40(s,3H)。M/Z＝430.2(M+1),r.t＝1.21mins。
化合物228的合成：N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
将Pd-DPP(硅胶负载的二苯基膦钯,Silicycle)(25mg)加至3-溴-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(40mg,0.11mmol)、(4-(甲基氨基甲酰基)苯基)硼酸(50mg,0.28mmol)、K2HPO4(50mg,0.36mmol)、THF(2.0mL)和水(1.0mL)的溶液中。将反应物在微波反应器中于150℃加热45分钟。冷却至室温后，真空浓缩反应物。粗品产物经快速色谱纯化(硅胶，0－15％甲醇/氯仿)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.86(s,1H),8.81(d,J＝1.3,1H),8.62(d,J＝4.6,1H),8.19(s,1H),8.05(d,J＝8.4,2H),7.79(d,J＝8.4,2H),7.35(d,J＝8.8,2H),7.30(d,J＝8.8,2H),3.42(s,3H),2.84(d,J＝4.5,3H)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.86(s,1H),8.81(d,J＝1.3,1H),8.62(d,J＝4.6,1H),8.19(s,1H),8.05(d,J＝8.4,2H),7.79(d,J＝8.4,2H),7.35(d,J＝8.8,2H),7.30(d,J＝8.8,2H),3.42(s,3H),2.84(d,J＝4.5,3H)；MSm/z420.2(M+H)+；r.t.＝0.98。
化合物229的合成:4-{6-[(6-氟-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-71和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm8.82(d,J＝9.67Hz,2H)8.20(s,1H)8.18(br.s.,1H)8.13(d,J＝8.50Hz,2H)7.83(d,J＝8.50Hz,2H)7.54(br.s.,1H)7.14(dd,1H)6.80(dd,J＝8.79,4.98Hz,1H)6.65(td,1H)2.76(br.s.,2H)1.83(br.s.,2H)1.67(s,6H)；C25H22FN5O2的MS(ESI)MSm/z:444(M+H+)。
化合物230的合成:6-氟-2,2-二甲基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-71和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,CD3OD):δ8.73(s,1H),8.71(s,1H),8.07(s,1H),7.89(d,J＝8.34Hz,2H),7.80(d,J＝8.34Hz,2H),7.02-6.99(m,1H),6.67-6.63(m,1H),6.56-6.51(m,1H),2.77(t,J＝4.83Hz,2H),1.85(bs,2H),1.70(s,6H)。MSm/z:469.12(M+H)。
化合物231的合成:6-氯代-N-甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-3-胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z418.1(M+H)+；r.t.＝1.740。
化合物232的合成:3-(4-氰基苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-66和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z432.1(M+H)+；r.t.＝1.560。
化合物233的合成:4-(6-{[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-77和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z373.2(M+H)+；r.t.＝0.91。
化合物234的合成:6-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉
采用与5合成中类似的方法合成该化合物。H-NMR(400MHz,CDCl3):
9.17(d，J＝0.98Hz，1H)，8.06(d，J＝1.45Hz，1H)7.91(s，1H)，7.72(d，J＝8.36Hz,2H),7.52(d,J＝8.3Hz,2H),6.69-6.78(m,2H),6.43-6.46(m,1H),4.62(s,2H),3.42(t,J＝5.85Hz,2H),2.79(t,J＝5.85Hz,2H),1.71-2.03(m,2H)。MSm/z427.2(M+H)。
化合物235的合成:N,5-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-3-胺
于真空下对含有N-甲基胺I-17(17mg,0.057mmol)、溴代吡啶(10mg,0.057mmol)、碳酸铯(37mg,0.11mmol)和二氧六环(1.0mL)的小瓶进行脱气，加入Pd2(dba)3(3.0mg,0.0030mmol)和XantPhos(4.0mg,0.0060mmol)，排空小瓶至气体停止冒出，将排空的小瓶加热至100℃4小时。冷却至室温后，用二氯甲烷(1mL)稀释反应物，过滤混合物，减压浓缩滤液，混合物经MS－HPLC纯化。MSm/z398.2(M+H)+；r.t.＝1.373。
化合物236的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝412.1(M+1),r.t＝1.39mins。
化合物237的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(1,1-二氟乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和I-25合成该化合物。M/Z＝428.1(M+1),r.t＝1.61mins。
化合物238的合成:N-(4-氰基苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法和中间体I-30合成该化合物(方法II)。MSm/z466.2(M+H)+；r.t.＝1.847。
化合物239的合成:N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法和I-42合成该化合物(方法II)。MSm/z466.0(M+H)+；r.t.＝1.863。
化合物240的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝422.1(M+1),r.t＝1.26mins。
化合物241的合成:N-({3-[4-(二氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-N,5-二甲基吡啶-2-胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-77和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z380.2(M+H)+；r.t.＝1.280。
化合物242的合成:N-[5-(6-{[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-77和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z388.2(M+H)+；r.t.＝0.939。
化合物243的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z394.1(M+H)+；r.t.＝1.195。
化合物244的合成:N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z404.1(M+H)+；r.t.＝1.213。
化合物245的合成:N-(4-{6-[(6-氯代吡啶-3-基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸甲基酯
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.93(s,1H),8.72(s,1H),8.27(s,1H),7.99(s,1H),7.78(d,J＝8.2Hz,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.61(d,J＝8.6Hz,2H),7.45(d,J＝8.5Hz,1H),3.79(s,3H),3.54(s,3H),.ESI-MSm/z437.1[M+1]+.RT:1.31min。
化合物246的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝384.1(M+1),r.t＝0.94mins。
化合物247的合成:3-[4-(2-氨基乙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
向搅拌的124(其合成如前所述)(100mg,0.27mmol,1.0eq.)和2-(叔丁氧基羰基)氨基)乙酸(52.3mg,0.29mmol,1.1eq.)的6mLDMF溶液中加入HATU(124mg,0.32mmol,1.2eq.)和DIEA(162μL,0.32mmol,1.2eq)，于室温搅拌反应混合物8小时。HPLC/MS试验显示形成了所需产物。使产物分配在水/乙酸乙酯之间，经柱色谱纯化，得到所需产物(50mg,35％)。将Boc-衍生物用于下一步骤，向Boc-衍生物(50mg)的2mL二氯甲烷溶液中加入三氟乙酸(2ml)，搅拌3小时。LCMS显示反应完成，浓缩反应物，经反相HPLC纯化，得到所需产物。采用方法B经反相HPLC鉴定产物。(ES,m/z):[M+H+]426.2。保留时间＝0.83mins.M/Z＝426.2(M+1),r.t＝0.83mins。
化合物248的合成:3-[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和I-24合成该化合物。M/Z＝437.1(M+1),r.t＝1.19mins。
化合物249的合成:N-甲基-N-(吡啶-4-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z398.1(M+H)+；r.t.＝1.278。
化合物250的合成:N-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝442.14(M+1),r.t＝1.48mins。
化合物251的合成:N-甲基-N-(5-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.79(s,J＝1.3Hz,1H),8.63(s,1H),8.22(s,1H),8.02(s,1H),7.88(s,1H),7.77(d,J＝8.2Hz,2H),7.63(d,J＝8.2Hz,2H),7.37(s,1H),3.47(s,3H),2.30(s,3H)。ESI-MSm/z412[M+1].RT:1.36min。
化合物252的合成:N-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝418.1(M+1),r.t＝1.49mins。
化合物253的合成:6-[(6-氯代吡啶-3-基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酸乙基酯
向3-溴-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(I-57)(0.09g,.245mmol,1eq)的THF溶液中加入n-BuLi(0.245mmol,1eq)，于-78℃搅拌反应混合物1/2hr，此时加入氯代甲酸乙基酯(0.026g,0.245mmol)，于–78℃再搅拌反应混合物4小时，然后缓慢温热至室温，用冰-水骤冷，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取有机部分，合并有机部分，经硫酸钠干燥，然后采用柱色谱纯化，所需产物的产量＝35mg(0.10gmmols,43％)。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.69–9.54(m,1H),8.27(s,1H),7.82–7.66(m,1H),7.36(d,J＝8.6Hz,1H),4.08(q,J＝7.1Hz,1H),3.45(s,3H),2.60(s,3H),1.17(t,J＝7.1Hz,3H),ESI-MSm/z360[M+H]+.RT:1.28min。
化合物254的合成:N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸乙基酯
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝441.2(M+1),r.t＝1.30mins。
化合物255的合成:3-(4-{[(1S,2R)-2-氨基环戊烷]酰胺基}苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。M/Z＝480.2(M+1),r.t＝0.90mins。
化合物256的合成:3-{4-[(3S)-3-氨基-4-甲基戊酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.82(s,1H),8.71(s,1H),7.97(s,1H),7.88(d,J＝8.5Hz,2H),7.67(d,J＝8.4Hz,2H),7.62(d,J＝8.6Hz,2H),7.41(d,J＝8.5Hz,2H),3.56(s,4H),2.92(dd,J＝3.4Hz,16.8Hz,2H),2.70(dd,J＝9.3Hz,16.8Hz,2H),2.06(td,J＝6.8Hz,13.4Hz,3H),1.10(t,J＝6.6Hz,6H)。ESI-MSm/z482[M+1].RT:0.90min。
化合物257的合成:N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z413.1(M+H)+；r.t.＝1.428。
化合物258的合成:N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-65和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z431.1(M+H)+；r.t.＝1.477。
化合物259的合成:4-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺
采用与24合成中类似的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.13(d,J＝1.2,1H),7.92(s,1H),7.88(s,1H),7.72(d,J＝8.2,2H),7.35(q,J＝8.7,4H),7.23(d,J＝8.0,2H),3.56(s,3H)。C21H15ClF3N4O[M+H]+的HRMS计算值431.08；实测值431.1。
化合物260的合成:N-(5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)氨基甲酸甲基酯
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝428.1(M+1),r.t＝1.22mins。
化合物261的合成:N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸丙-2-基酯
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝455.20(M+1),r.t＝1.65mins。
化合物262的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和I-60合成该化合物。M/Z＝477.2(M+1),r.t＝1.26mins。
化合物263的合成:N,4-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)苯胺
真空下对含有胺(17mg,0.057mmol)、芳基溴(10mg,0.057mmol)、碳酸铯(27mg,0.11mmol)和二氧六环(1.0mL)的小瓶进行脱气，加入Pd2(dba)3(3mg,0.003mmol)和XantPhos(4mg,0.006mmol)，排空小瓶直至停止产生气体，将排空的小瓶加热至100℃4小时。冷却至室温后，用二氯甲烷(1mL)稀释，过滤混合物，减压浓缩滤液，粗品物质经制备性TLC纯化，LCMS分析主带显示为相同的产物混合物，采用MS－HPLC对物质进行第二次纯化(10分钟方法,20－70％水/乙腈)。MSm/z397.2(M+H)+；r.t.＝1.771。
化合物264的合成:5-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-2-甲酰胺
采用与24合成中类似的方法合成该化合物。M/Z＝432.1(M+1),r.t＝1.78mins。
化合物265的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝414.10(M+1),r.t＝1.51mins。
化合物266的合成:3-{4-[(2S)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.85(d,J＝8.9Hz,1H),8.71(s,1H),7.99(s,1H),7.89(d,J＝8.6Hz,2H),7.73–7.61(m,4H),7.42(d,J＝8.6Hz,2H),3.84(d,J＝5.8Hz,1H),3.56(s,3H),2.45–2.30(m,1H),1.16(dd,J＝6.9Hz,13.9Hz,6H),M/Z468.1[M+1],rt:1.12min。
化合物的合成267:6-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-3-甲酰胺
采用与24合成中类似的方法合成该化合物。M/Z＝432.1(M+1),r.t＝1.76mins。
化合物268的合成:4-氟-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺
采用与24合成中类似的方法合成该化合物。M/Z＝415.1(M+1),r.t＝1.93mins。
化合物269的合成:3-{4-[(3R)-3-氨基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.82(s,1H),8.71(s,1H),7.97(s,1H),7.87(d,J＝8.6Hz,2H),7.65(dd,J＝8.6Hz,3H),7.41(d,J＝8.5Hz,2H),3.88–3.71(m,1H),3.56(s,3H),2.99–2.64(m,3H),1.42(d,J＝6.7Hz,3H)。M/Z454.1[M+1].RT:0.90min。
化合物270的合成:3-[4-(2-氨基-2-环丁基乙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。M/Z480.20[M+1].RT:0.93min。
化合物271的合成:3-{4-[(2S)-2-氨基丙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。M/Z440.20[M+1].RT:1.08min。
化合物272的合成:3-(6-氨基吡啶-3-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝370.2(M+1),r.t＝0.91mins。
化合物273的合成:3-[4-(氰基甲氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝409.2(M+1),r.t＝1.52mins。
化合物274的合成:1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲腈
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z448.1(M+H)+；r.t.＝1.699。
化合物275的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝450.1(M+1),r.t＝1.64mins。
化合物276的合成:N-甲基-4-(三氟甲基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺
于室温将4-三氟甲基苯甲酰氯(1equiv.)加至N-甲基氨基咪唑吡嗪(1equiv.)、三乙胺(5equiv.)和二氯甲烷溶液中。于室温1小时后，除去溶剂，粗品反应混合物经MS－HPLC纯化。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.17(s,1H),7.93(s,1H),7.72(d,J＝8.1,2H),7.64(d,J＝8.1,1H),7.55(d,J＝8.2,2H),7.28(d,J＝6.8,2H),7.22(d,J＝6.5,2H),3.56(s,J＝9.0,3H)。C22H15F6N4O[M+H]+的HRMS计算值465.11；实测值465.2。
化合物277的合成:N-甲基-N-(6-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.08(d,J＝1.3,1H),8.72(d,J＝29.4,2H),8.16(s,2H),7.96(s,3H),7.69(d,J＝8.6,2H),3.59(s,3H),2.69(s,3H)。ESI-MSm/z412[M+1].RT:1.25min。
化合物278的合成:3-{4-[(2-氨基-2-甲基丙基)氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
向124的EtOH(0.03g,0.07mmols)溶液中加入乙醛(0.175mmols,0.035g,2.5eq)，接着加入HOAc(2滴)，于80℃加热混合物4hrs，将反应混合物冷却至0℃，加入NaBH(OAc)3，搅拌过夜.
第二天通过LC/MS检测所需的物质，真空除去溶剂，将化合物再溶于TFA/DCM(1:1)，搅拌1/2hr，再次除去溶剂，通过MS－HPLC分离化合物。M/Z＝440.2(M+1),r.t＝1.14mins。
化合物279的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝421.1(M+1),r.t＝1.16mins。
化合物280的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝421.1(M+1),r.t＝1.16mins。
化合物281的合成:7-氟-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-73和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,CD3OD):δ9.09(s,1H),8.42(s,1H),8.04(s,1H),7.77-7.84(m,4H),6.75-6.79(m,1H),6.49-6.53(m,2H),4.6(s,2H),4.24(t,J＝4.39Hz,2H),3.45(t,J＝4.39Hz,2H)。LC-MS:98.06％；429.14(M+H)。
化合物282的合成:3-{4-[(2R)-2-氨基丙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。M/Z＝440.1(M+1),r.t＝1.01mins。
化合物283的合成:4-氰基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺
采用与24合成中类似的方法合成该化合物。M/Z＝421.1(M+1),r.t＝1.76mins.
化合物284的合成:N-(4-氰基苯基)-3-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.83(s,1H),8.76(s,1H),7.90(s,1H),7.62(d,J＝8.6Hz,2H),7.51(d,J＝8.7Hz,2H),7.25(d,J＝8.5Hz,2H),7.12(d,J＝8.7Hz,2H),4.57–4.48(m,2H),3.65–3.53(m,5H),3.02(s,6H)。ESI-MSm/z441[M+1].RT:1.11min。
化合物285的合成:N-(4-氰基苯基)-N,2-二甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
2-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙基酯285-I:向5-氨基吡嗪-2-甲酸乙基酯(668mg,4mmol)的EtOH(25mL)溶液中加入1-氯代丙-2-酮(0.32mL,4mmol)和三乙胺(0.83mL,6mmol)，于170℃在微波反应器中加热反应混合物30min，将反应混合物冷却至RT，除去溶剂，残留物经快速层析纯化(硅胶,EtOAc/己烷s)，得到为白色固体的I230mg(28％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.03(s,1H),8.92(d,J＝1.3,1H),7.59(s,1H),4.51(q,J＝7.1,2H),2.61–2.53(m,3H),1.47(t,J＝7.1,3H)。C10H12N3O2[M+H]+的HRMS计算值205.09；实测值206.1。
2-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙基酯285-II:向2-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙基酯(102mg,0.5mmol)的甲苯溶液中加入1-溴-4-(三氟甲基)苯(135mg,0.6mmol)、Pd(OAc)2(12mg,0.3mmol)、PPh3(26mg,0.1mmol)和K2CO3(136mg,1.0mmol)，向反应混合物中充入N22min，于140℃在微波合成仪中加热2h，冷却至rt，通过硅藻土过滤反应混合物，用乙酸乙酯洗涤，除去溶剂。深棕色残留物经快速层析纯化(硅胶,EtOAc/己烷)，得到为灰白色固体的285-II104mg(59％)。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.02(s,1H),8.92(s,1H),7.98(d,J＝8.2,2H),7.86(d,J＝8.1,2H),4.10(q,J＝7.1,2H),4.10(q,J＝7.1,1H),2.60(s,3H),1.25(t,J＝7.1,3H)。HRMS的计算值C17H15F3N3O2[M+H]+349.10；实测值350.10。
2-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸285-III:向2-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸乙基酯285-II(102mg,0.2mmol)的MeOH-THF(2:1混合物,2mL)溶液中加入1NNaOH(0.5mL,0.5mmol)，于rt搅拌反应混合物3h，除去THF，用1NHCl酸化反应混合物，过滤收集沉淀物并干燥，得到III固体58mg(82％)。C25H11F3N3O2[M+H]的HRMS计算值321.07；实测值322.10。
N-(4-氰基苯基)-N,2-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(285):向2-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑[1,2-a]吡嗪-6-甲酸285-III(25mg,0.08mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液中加入一滴DMF，将反应混合物冷却至0℃，加入草酰氯(10μL,0.1mmol)，搅拌30min，真空除去溶剂，将残留物再溶于CH2Cl2(2mL)，加入4-(甲基氨基)苄腈(12mg,0.1mmol)，将反应混合物于RT放置过夜，除去溶剂，经PrepLCMS纯化(TFA-H2O,CH3CN)。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.69(s,1H),8.65(s,1H),7.96(d,J＝8.2,2H),7.78(d,J＝8.1,2H),7.72(d,J＝8.4,2H),7.40(d,J＝8.6,2H),3.54(s,3H),2.54(s,3H)。C23H17F3N5O[M+H]的HRMS计算值435.14；实测值435.10.
化合物286的合成:3-{4-[(2R)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.83(s,1H),8.76(s,1H),7.90(s,1H),7.62(d,J＝8.6Hz,2H),7.51(d,J＝8.7Hz,2H),7.25(d,J＝8.5Hz,2H),7.12(d,J＝8.7Hz,2H),4.57–4.48(m,2H),3.65–3.53(m,5H),3.02(s,6H)。ESI-MSm/z441[M+1].RT:1.11min。
化合物287的合成:N,5-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-2-胺
采用与I-15合成中类似的方法合成该化合物。MSm/z398.2(M+H)+；r.t.＝1.395。
化合物288的合成:N-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝442.2(M+1),r.t＝1.83mins。
化合物289的合成:N,4-二甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺
采用与24合成中类似的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.05(d,J＝1.2,1H),7.82(s,1H),7.70(s,1H),7.59(d,J＝8.2,2H),7.25(d,J＝8.1,2H),7.10(d,J＝8.0,2H),7.03(d,J＝8.0,2H),3.50(s,3H),2.30(d,J＝29.4,3H)。C22H18F3N4O的HRMS计算值[M+H]+411.14；实测值411.1。
化合物290的合成:N-(6-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝428.1(M+1),r.t＝1.87mins。
化合物291的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝468.2(M+1),r.t＝0.88mins。
化合物292的合成:3-{4-[(2S)-2-氨基-2-环丙基乙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.73(s,1H),8.61(s,1H),7.88(s,1H),7.80(s,2H),7.54(s,4H),7.32(s,2H),3.45(s,3H),3.31(s,1H),1.22(s,2H),0.72(s,3H),0.50(s,1H)。ESI-MSm/z466[M+1]+.RT:1.08min。
化合物293的合成:N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z440.1(M+H)+；r.t.＝1.757。
化合物294的合成:N,4,4-三甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}哌啶-1-甲酰胺
将NHMe核(core)I-21(1.0equiv.)的二氯甲烷溶液用三光气(0.5equiv.)处理，于rt搅拌3h，加入胺(1.5equiv.)，接着加入Et3N(5.0equiv.)，于rt,搅拌产生的混合物过夜，浓缩反应混合物，将其再溶于10％MeOH/DMSO，经MS－HPLC纯化。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.12(d,J＝1.3,1H),8.23(d,J＝1.3,1H),7.92(s,1H),7.82(d,J＝8.1,2H),7.68(d,J＝8.1,2H),3.31(s,3H),3.30–3.24(m,4H),1.24–1.20(m,4H),0.87(s,6H)。MSm/z432.2；(M+H)+；r.t.＝1.91。
化合物295的合成:3-[6-(2-氨基乙酰氨基)吡啶-3-基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与212合成中类似的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.89(d,J＝1.3Hz,1H),8.80(s,1H),8.25(s,1H),8.21–8.16(m,1H),8.14(s,1H),7.67(d,J＝8.6Hz,2H),7.41(d,J＝8.6Hz,2H),7.24(d,J＝9.3Hz,1H),3.56(s,3H),3.31(dt,J＝1.6Hz,3.2Hz,2H)。ESI-MSm/z427[M+1].RT:0.87min。
化合物296的合成:N-(2-甲氧基吡啶-4-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z428.1(M+H)+；r.t.＝1.428。
化合物297的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-甲基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝369.2(M+1),r.t＝1.34mins。
化合物298的合成:N-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝415.2(M+1),r.t＝1.61mins。
化合物299的合成:N-甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z412.2(M+H)+；r.t.＝1.164。
化合物300的合成:N-{2-[(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基]-2-甲基丙基}氨基甲酸叔丁基酯
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝540.3(M+1),r.t＝1.75mins。
化合物301的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲哚-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝403.1(M+1),r.t＝1.34mins。
化合物302的合成:3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-N-[6-(4-甲氧基-2-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-19和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝494.2(M+1),r.t＝1.50mins。
化合物303的合成:N-(4-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝428.1(M+1),r.t＝1.33mins。
化合物304的合成:N-(6-氯代-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法并采用I-48合成该化合物(方法II)。MSm/z446.1(M+H)+；r.t.＝1.726。
化合物305的合成:7-氟-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-74和适当的硼酸/酯合成该化合物。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):9.17(s,1H),8.98(s,1H),8.31(s,1H),8.02(d,J＝8.35Hz,2H),7.97(d,J＝8.35Hz,2H),7.8(bs,1H),6.69-6.85(m,2H),4.32(bs,2H),3.96(bs,2H)。LC-MS:99.39％；443.08(M+H)。
化合物306的合成:({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z425.1(M+H)+；r.t.＝1.781。
化合物307的合成:3-(4-{[1-(氨基甲基)环丙烷]酰胺基}苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.82(s,1H),8.71(s,1H),7.96(s,1H),7.84(d,J＝8.7Hz,2H),7.68(d,J＝8.6Hz,2H),7.60(d,J＝8.6Hz,2H),7.41(d,J＝8.6Hz,2H),3.56(s,3H),3.21(s,2H),1.60(s,2H),1.23(s,2H)。ESI-MSm/z466[M+1].RT:0.98min。
化合物308的合成:N-甲基-6-(三氟甲基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-3-甲酰胺
采用与24合成中类似的方法合成该化合物。MSm/z466.1(M+H)+；r.t.＝1.526。
化合物309的合成:N-甲基-N-(4-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝412.2(M+1),r.t＝1.33mins。
化合物310的合成:N-(4-乙氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝442.2(M+1),r.t＝1.60mins。
化合物311的合成:4-甲氧基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺
采用与24合成中类似的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.09(d,J＝1.3,1H),7.88(s,1H),7.76(s,1H),7.65(d,J＝8.2,2H),7.37(d,J＝8.8,2H),7.14(d,J＝8.1,2H),6.83(d,J＝6.9,2H),3.77(s,3H),3.55(s,3H)。HRMS的计算值C22H18F3N4O2[M+H]+427.18；实测值427.2.
化合物312的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.86(s,1H),8.68–8.61(m,1H),8.51–8.44(m,1H),8.30–8.23(m,2H),8.07–8.04(m,1H),7.95(s,1H),7.84–7.74(m,2H),7.60–7.55(m,1H),3.55(s,3H),.ESI-MSm/z404[M+1].RT:1.14min
化合物313的合成:N-甲基-N-[4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,CDCl3)8.86(d，J＝1.17Hz,1H),8.75(s,1H),8.54(s,1H),8.11(s,1H),7.97(s,1H),7.80-7.89(m,J＝8.21Hz,2H),7.68-7.74(m,J＝8.20Hz,2H),7.59-7.68(m,1H),7.30(d,J＝8.50Hz,2H),3.58(s,3H)。ESI-MSm/z464[M+H]+。
化合物314的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲磺酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝447.1(M+1),r.t＝1.26mins。
化合物315的合成:4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-7-甲腈
将草酰氯(0.10mL2.0M的二氯甲烷溶液)滴加至甲酸(20mg,0.065mmol)、DMF(1drop)和二氯甲烷(1.0mL)溶液中。于室温5分钟后，减压除去溶剂，真空泵上放置30分钟后，接着加入3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-7-甲腈(18mg,0.112mmol)的二氯甲烷(1.0mL)溶液，加入三乙胺(0.20mL,0.195mmol)，于室温搅拌反应物1小时。除去溶剂，残留物经MS－HPLC纯化。MSm/z450.1(M+H)+；r.t.＝1.835。
化合物316的合成:6-甲磺酰基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉
采用与合成128类似的方法合成该化合物。MSm/z501.1(M+H)+；r.t.＝2.050。
化合物317的合成:N-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.05(s,1H),8.76(s,1H),8.73(s,1H),8.24(d,J＝8.6Hz,1H),8.15(s,1H),7.96(s,4H),7.55(d,J＝8.6Hz,1H),3.66(s,3H),3.20(s,3H)。ESI-MSm/z476[M+1].RT:1.32min。
化合物318的合成:N-[4-(6-{[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯基]氨基甲酸甲基酯
类似于I-15并根据228中所述的Suzuki偶合方法合成该化合物。MSm/z403.2(M+H)+；r.t.＝1.055。
化合物319的合成:3-(1H-吲哚-2-基)-N-[6-(1H-吲哚-2-基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-19和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝484.1(M+1),r.t＝1.80mins。
化合物320的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.95(s,1H),8.11–8.07(m,1H),7.71(d,J＝8.2Hz,2H),7.45(s,3H),7.17–7.08(m,2H),3.54(s,3H),2.66(s,3H)。ESI-MSm/z418[M+1].RT:1.18min。
化合物321的合成:N-甲基-N-[5-(吗啉-4-基)吡啶-2-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝483.2(M+1),r.t＝1.37mins.
化合物322的合成:4-氟-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}哌啶-1-甲酰胺
采用与合成24类似的方法合成该化合物。M/Z＝422.2(M+1),r.t＝1.65mins。
化合物323的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲磺酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z448.1(M+H)+；r.t.＝1.164。
化合物324的合成:3-{4-[(1-氨基-2-甲基丙-2-基)氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.91–8.52(m,3H),8.06–7.79(m,2H),7.74–7.65(m,1H),7.62–7.51(m,1H),7.50–7.34(m,2H),7.07–6.86(m,2H),3.56(s,3H),3.20–3.07(m,2H),1.44(s,6H)。ESI-MSm/z440[M+1].RT:1.09min。
化合物325的合成:3-(1-苯并呋喃-5-基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝404.1(M+1),r.t＝1.49mins。
化合物326的合成:N-甲基-N-(吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法并采用I-41合成该化合物(方法II)。MSm/z398.1(M+H)+；r.t.＝1.136。
化合物327的合成:N-甲基-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝413.1(M+1),r.t＝1.60mins。
化合物328的合成:N-甲基-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝412.1(M+1),r.t＝1.53mins.
化合物329的合成:N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法并采用I-54合成该化合物(方法II)。MSm/z466.1(M+H)+；r.t.＝1.639。
化合物330的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.99(s,1H),8.86–8.60(m,2H),8.40(s,1H),8.35–8.21(m,1H),8.20–7.96(m,3H),7.92–7.67(m,3H),7.53–7.35(m,1H),6.61(s,1H),3.54(s,3H)。ESI-MSm/z430[M+1].RT:1.43min。
化合物331的合成:5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝412.2(M+1),r.t＝1.16mins。
化合物332的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝450.1(M+1),r.t＝1.68mins。
化合物333的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝386.2(M+1),r.t＝1.17mins。
化合物334的合成:N-(4-乙基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与合成72类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm10.27(s,1H)9.33(d,J＝1.47Hz,1H)9.15(d,J＝1.47Hz,1H)8.35(s,1H)8.29(d,J＝4.98Hz,1H)8.16(s,1H)7.96-8.11(m,4H)7.07-7.15(m,1H)2.69(q,J＝7.33Hz,2H)1.22(t,J＝7.62Hz,3H)；的MS(ESI)C21H16F3N5O:412(M+H+)。
化合物335的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝386.2(M+1),r.t＝1.24mins。
化合物336的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝395.1(M+1),r.t＝1.27mins。
化合物337的合成:N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝507.23(M+1),r.t＝1.24mins。
化合物338的合成:N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
类似于I-15并根据228中所述的Suzuki偶合方法合成该化合物。MSm/z361.2(M+H)+；r.t.＝1.074。
化合物339的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝436.1(M+1),r.t＝1.49mins。
化合物340的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝449.1(M+1),r.t＝1.36mins。
化合物341的合成:N,3-双(4-氰基苯基)-N-甲基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z447.0(M+H)+；r.t.＝1.743。
化合物342的合成:N-(2,6-二氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法并采用I-43合成该化合物(方法II)。MSm/z466.0(M+H)+；r.t.＝1.860。
化合物343的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝447.1(M+1),r.t＝1.25mins。
化合物344的合成:N-(4-氰基苯基)-3-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝399.2(M+1),r.t＝1.23mins。
化合物345的合成:N-甲基-N-(6-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝412.2(M+1),r.t＝1.51mins。
化合物346的合成:N-[2-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与合成72类似的方法合成化合物(方法II)。MSm/z463.1(M+H)+；r.t.＝1.804。
化合物347的合成:4-氰基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯-1-磺酰胺
于室温用磺酰氯(1.5equiv.)和Et3N5.0equiv.)处理NHMe核I-21(1.0equiv.)的CH2Cl2溶液。于60℃将得到的混合物搅拌过夜，浓缩反应混合物，再溶于10％MeOH/DMSO，经MS－HPLC纯化。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.88(d,J＝1.3,1H),8.55(d,J＝1.3,1H),8.02(s,1H),7.86(d,J＝8.2,2H),7.82–7.71(m,6H),3.25(s,3H)。M/Z＝458.1(M+1),r.t＝2.11mins。
化合物348的合成:N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与合成72类似的方法合成化合物(方法II)。M/Z＝466.10(M+1),r.t＝1.98mins。
化合物349的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.99–8.94(m,1H),8.89–8.84(m,1H),8.82–8.73(m,1H),8.25(s,3H),8.06(s,1H),7.80(s,3H),3.56(s,3H)。ESI-MSm/z404[M+1].RT:1.16min。
化合物350的合成:2,2-二甲基-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-7-甲腈
采用与合成72类似的方法并采用I-56合成该化合物(方法II)。MSm/z478.1(M+H)+；r.t.＝1.997。
化合物351的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(6-氟吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝373.10(M+1),r.t＝1.31mins。
化合物352的合成:3-[4-(1-氨基甲酰基-1-甲基乙氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和I-67合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.90–8.68(m,2H),8.06–7.95(m,1H),7.68(d,J＝8.5Hz,2H),7.55(d,J＝8.7Hz,2H),7.41(d,J＝8.5Hz,2H),7.19(d,J＝8.7Hz,2H),3.56(s,3H),1.62(s,6H)。ESI-MSm/z455[M+1].RT:1.29min。
化合物353的合成:N-(5-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.18–9.13(m,1H),8.93–8.88(m,1H),8.72–8.66(m,1H),8.24–8.17(m,1H),8.11(s,1H),7.93(s,2H),7.43–7.27(m,3H),3.84(s,3H),3.54(s,3H)。ESI-MSm/z428[M+1].RT:1.55min。
化合物354的合成:3-(3-氯代吡啶-2-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝389(M+1),r.t＝1.28mins。
化合物355的合成:N-(5-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法并采用I-49合成该化合物(方法II)。MSm/z432.1(M+H)+；r.t.＝1.711。
化合物356的合成:N-甲基-N-(1,3-噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法III)。MSm/z404.1(M+H)+；r.t.＝2.190。
化合物357的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝408(M+1),r.t＝0.926mins。
化合物358的合成:-(4-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与合成128类似的方法合成该化合物.M/Z＝428.1(M+1),r.t＝1.52mins。
化合物359的合成:N-{6-[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]吡啶-3-基}-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝511.3(M+1),r.t＝1.43mins。
化合物360的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝422.10(M+1),r.t＝1.43mins。
化合物361的合成:3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-78和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝401.2(M+1),r.t＝0.98mins。
化合物362的合成:-[(4-氰基苯基)甲基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(300MHz,CDCl3)9.07–9.14(dd,J＝1.5Hz,2H),8.39(t,broad,1H),8.02(s,1H),7.46–7.86(m,J＝8.4Hz,8H),4.74–4.76(d,J＝6.0Hz,2H)。ESI-MSm/z422[M+H]+。
化合物363的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙烷-2-磺酰氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝475.1(M+1),r.t＝1.50mins。
化合物364的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝413.1(M+1),r.t＝1.60mins。
化合物365的合成:N-甲基-N-[6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)吡啶-3-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法并采用I-45合成该化合物(方法II)。MSm/z465.1(M+H)+；r.t.＝1.541。
化合物366的合成:N-甲基-4-(三氟甲氧基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺
采用与24合成中类似的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.08(s,1H),7.86(s,1H),7.82(s,1H),7.64(d,J＝8.0,2H),7.42(d,J＝8.7,2H),7.14(d,J＝8.0,4H),3.51(s,3H)。C22H15F6N4O2的HRMS计算值[M+H]+481.1；实测值481.2。
化合物367的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法.，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝446.10(M),r.t＝1.46mins。
化合物368的合成:N-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)ppm1.31(t，J＝7.18Hz,3H),4.04(q,J＝7.33Hz,3H),6.24(d,J＝1.76Hz,1H),7.43(d,J＝1.76Hz,1H),7.94-8.11(m,4H),8.33(s,1H),9.09(d,J＝1.46Hz,1H),9.31(d,J＝1.47Hz,1H)。ESI-MSm/z401[M+H]+。
化合物369的合成:3-(4-氰基苯基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z422.2(M+H)+；r.t.＝2.030。
化合物370的合成:N-苄基-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,CDCl3)9.11(d,J＝11.72Hz,1H),8.86(d,J＝7.62Hz,1H),8.00(br.s.,1H),7.83(br.s.,2H),7.64-7.79(m,2H),7.28-7.46(m,5H),4.65-5.09(m,2H),2.97-3.31(m,3H)。ESI-MSm/z411[M+H]+。
化合物371的合成:2-C-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-吡啶-2,5-二甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)ppm10.52(s，1H)9.33(d，J＝1.47Hz,1H)9.16(d,J＝1.47Hz,1H)8.88(dd,J＝2.05,0.88Hz,1H)8.27-8.40(m,3H)8.04(q,J＝8.40Hz,5H)7.53(br.s.,1H)；的MS(ESI)C20H13F3N6O2:427(M+H+)。
化合物372的合成:3-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
3-(4-(氰基甲氧基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸甲基酯的合成(372a):
向3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸甲基酯I-4(0.15g,0.585mmol,1eq)的THF/水(4:1)10mL溶液中加入(4-(氰基甲氧基)苯基)硼酸(0.189g,0.732mmol,1.25eq)，接着加入DPP-Pd(cat)和K2HPO4(0.4g,2.34mmol,4eq)，密封反应瓶，于150℃微波条件下加热45min，通过LC/MS检测产物峰的形成，通过快速柱色谱分离所需化合物，用乙酸乙酯/己烷洗脱(0－100％),分离的产物直接用于下一步骤。
3-(4-(2-氨基乙氧基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸甲基酯(372b)的合成:
将3-(4-(氰基甲氧基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸酯(350mg,1.13mmol,1eq)的EtOH(8mL)冷却0℃，加入NiCl2(220mg,1.70mmol,1.5eq)，再加入NaBH4(64mg,1.70mmols,1.5eq),于0℃搅拌反应混合物10分钟，通过LC/MS监测所需化合物峰，然后经快速柱色谱分离产物，采用乙酸乙酯/己烷(0－100％)洗脱，分离的产物直接用于下一步骤。
3-(4-(2-((4-甲氧基苄基)氨基)乙氧基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸甲基酯的合成(372c):
向3-(4-(2-氨基乙氧基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸甲基酯(260mg,0.832mmol,1eq)的DCM溶液中加入PMB-Cl(195mg,1.25mmol,1.5eq)，接着加入DIEA(268mg,2.08mmol,2.5eq)，于rt搅拌反应混合物12hrs，然后用水骤冷，用乙酸乙酯萃取(3×15mL)。经快速柱色谱纯化化合物，用0－100％乙酸乙酯/己烷洗脱。
3-(4-(2-((4-甲氧基苄基)氨基)乙氧基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-碳酰氯的合成(372d):
向3-(4-(2-((4-甲氧基苄基)氨基)乙氧基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸甲基酯(0.28g,0.647mmol,1eq)溶液中加入2NNaOH(2mL)和CH3CN(6mL)，于rt搅拌反应混合物12hrs，然后真空除去溶剂，然后向无水酸中依次加入草酰氯和DMF(cat)，于室温搅拌反应混合物过夜。第2天真空除去所有溶剂，粗品反应混合物用于下一步骤。
N-(4-氰基苯基)-3-(4-(2-((4-甲氧基苄基)氨基)乙氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺的合成(372e):
用10分钟向预先溶解(DCM)的3-(4-(2-((4-甲氧基苄基)氨基)乙氧基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-碳酰氯溶液中滴加4-(甲基氨基)苄腈(60mg,0.457mmol,1.25eq)。于室温搅拌反应混合物过夜，用碳酸钠溶液骤冷反应物，用乙酸乙酯(3×15mL)萃取物有机部分，分离粗品产物并用于下一步骤。
372的合成:向溶于乙醇的N-(4-氰基苯基)-3-(4-(2-((4-甲氧基苄基)氨基)乙氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(60mg,0.112mmol,1eq)溶液中加入几滴AcOH。向反应混合物中加入Pd/C(5％,25mg)。将该反应混合物保持在氢气囊下1/2hr。经快速柱色谱分离所需产物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.12–8.07(m,1H),7.68(d,J＝8.5Hz,2H),7.61(s,1H),7.42(s,2H),7.28(s,3H),6.95(s,2H),4.36(s,2H),4.05(d,J＝5.4Hz,2H),3.34(d,3H)。ESI-MSm/z413[M+1].RT:1.02min。
化合物373的合成:3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-78和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝402.2(M+1),r.t＝0.92mins。
化合物374的合成:4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)吗啉
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ9.10(d,J＝1.47Hz,1H),8.87(d,J＝1.46Hz,1H),8.02(s,1H),7.79-7.89(m,J＝8.20Hz,2H),7.67-7.79(m,J＝8.21Hz,2H),3.64-3.73(m,4H),2.40-2.60(m,4H)。ESI-MSm/z377[M+H]+。
化合物375的合成:N-[4-(氨基甲基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与212合成中类似的方法合成该化合物。M/Z＝426.1(M+1),r.t＝1.15mins。
化合物376的合成:N-(4-氰基苯基)-2-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法并采用中间体285-III合成该化合物(方法II)。MSm/z422.1(M+H)+；r.t.＝2.092。
化合物377的合成:N,3-双(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z379.2(M+H)+；r.t.＝1.910
化合物378的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝369.1(M+1),r.t＝0.94mins。
化合物379的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝419.1(M+1),r.t＝1.11mins。
化合物380的合成:3-(2-氨基嘧啶-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝371.2.1(M+1),r.t＝0.99mins。
化合物381的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-乙烯基-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
向3-溴-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(40mg,0.109mmols,1eq)的THF/水(4:1)溶液中加入三丁基乙烯基锡(30mg,0.109mmols,1eq)。于90℃加热反应混合物1小时。通过制备性HPLC分离所需化合物N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-乙烯基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺5mg(0.0159mmol,15％)。M/Z＝313(M+1),r.t＝1.11min。
化合物382的合成:N-(5-环丁基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法并采用中间体I-68合成该化合物(方法II)。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.02(s,1H),8.84–8.71(m,1H),8.64–8.51(m,1H),8.15(s,1H),8.12–8.05(m,1H),7.93(d,J＝3.0Hz,3H),7.76(s,2H),3.59(s,3H),1.43(d,J＝15.0Hz,9H)。ESI-MSm/z454[M+1].RT:1.49min。
化合物383的合成:N-{[4-(吗啉-4-基)苯基]甲基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)dppm2.97-3.08(m,4H)3.63-3.75(m,4H)4.39(d,J＝6.45Hz,2H)6.86(m,J＝8.79Hz,2H)7.20(m,J＝8.79Hz,2H)7.91-8.04(m,4H)8.25(s,1H)8.97(d,J＝1.47Hz,1H)9.20(d,J＝1.17Hz,1H)9.24(t,J＝6.30Hz,1H)；的MS(ESI)C25H22F3N5O2:482(M+H)+。
化合物384的合成:N-(6-叔丁基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z454.2[M+1].RT:1.49min。
化合物385的合成:-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝355.2(M+1),r.t＝0.74mins。
化合物386的合成:N-(2-氨基乙基)-N-(4-氰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与合成72类似的方法，采用I-33合成386-1(方法II)。
将TFA(0.20mL)加至(2-(N-(4-氰基苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺基)乙基)氨基甲酸叔丁基酯(20mg,0.036mmol)和二氯甲烷(1.0mL)溶液中，于室温搅拌反应物2小时。除去溶剂，粗品产物经MS-HPLC纯化。LC/MSm/z451.1(M+H)+；r.t.＝1.367。
化合物387的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲哚-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝1.56(M+1),r.t＝403.1mins。
化合物388的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝421.2(M+1),r.t＝0.97mins。
化合物389的合成:N-(4-氰基-1H-咪唑-5-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与128合成中类似的方法合成该化合物。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δppm9.32(d,J＝1.46Hz,1H)9.12(d,J＝1.17Hz,1H)8.34(s,1H)7.97-8.11(m,4H)7.80(s,1H)；MS:398(M+H)+。
化合物390的合成:N-甲基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)ppm9.32(d，J＝1.46Hz,1H)9.12(d,J＝1.17Hz,1H)8.34(s,1H)7.97-8.11(m,4H)7.80(s,1H)；MS:398(M+H)+。
化合物391的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝409.1(M+1),r.t＝1.26mins。
化合物392的合成:4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吗啉
采用合成I-15中的类似方法和228中所述的Suzuki偶合方法，合成该化合物。H-NMR(400MHz,CDCL3).：9.18(d，J＝1.31Hz，1H)，8.28(s,1H),7.93(s,1H),7.85(d,J＝7.91Hz,2H),7.72(d,J＝7.91Hz,2H),3.68-3.76(m,6H),2.56-2.58(m,4H)。LC-MS:98.95％,363.3(M+H)。
化合物393的合成:5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z398.1(M+H)+；r.t.＝1.110。
化合物394的合成:N-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝441.2(M+1),r.t＝1.25mins。
化合物395的合成:N-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝429.1(M+1),r.t＝1.35mins。
化合物396的合成:3-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z409.2(M+H)+；r.t.＝1.081。
化合物397的合成:1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)哌啶-3-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)ppm9.18(d，J＝1.47Hz,1H)8.78(d,J＝1.47Hz,1H)8.27(s,1H)7.98(q,J＝8.69Hz,4H)7.19-7.49(m,1H)6.75-6.97(m,1H)4.22-4.57(m,1H)3.93(d,J＝11.72Hz,1H)2.75-3.04(m,1H)2.27-2.43(m,1H)1.36-2.04(m,4H)；C20H18F3N5O2的MS(ESI):418(M+H+)。
化合物398的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝441.2(M+1),r.t＝1.25mins。
化合物399的合成:N-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝429.1(M+1)r.t＝1.35mins。
化合物400的合成:-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝483.2(M+1),r.t＝0.93mins。
化合物401的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝380.2(M+1),r.t＝1.28mins。
化合物402的合成:3-{4-[(1-氨基-2-甲基丙-2-基)氧基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.81(s,1H),8.74(s,1H),8.23–8.06(m,1H),7.84(s,1H),7.53(d,J＝8.6HZ,2H),7.42(d,J＝8.4Hz,2H),7.19–7.12(m,3H),5.23(m,2H),3.49(s,3H),2.11(s,2H),1.41(s,6H)。ESI-MSm/z441[M+1].RT:1.11min。
化合物403的合成:6-N-(6-氯代吡啶-3-基)-6-N-甲基-3-N-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3,6-二甲酰胺
3-((4-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸甲基酯的合成(403a)：于-78℃，用1/2hr向3-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸甲基酯I-4(0.35g,1.36mmol,1eq)的THF溶液中滴加n-BuLi(1.70mmol,1.25eq)，再于-78℃搅拌反应混合物2小时，然后于该低温下加入异氰酸酯(先溶于THF中)，再于-78℃搅拌反应混合物3小时，然后于–78℃用饱和的氯化铵溶液骤冷，用乙酸乙酯(3×30mL)萃取有机物，合并有机物并用硫酸镁干燥，柱色谱分离所需化合物。产率＝132mg(0.362mmol,27％)。
3-((4-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-碳酰氯的合成(403b):
向3-((4-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸甲基酯(130mg,0.356mmols,1eq)的THF/水(6:1)6mL溶液中加入LiOH(24mg,1.07mmols,3eq)，于室温搅拌反应混合物过夜，除去溶剂，加入草酰氯，接着加入催化的DMF。第二天真空除去所有溶剂，用于下一步骤。
化合物403的合成:
向溶于DCM的3-((4(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-碳酰氯(19mg,0.051mmol,1eq)溶液中加入6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺(18mg,0.128mmols,2.5eq)，接着加入DIEA(16mg,0.128mmol,2.5eq)。，于室温搅拌反应混合物6hrs，化合物采用制备性HPLC纯化，得到TFA盐。M/Z＝475.1(M+1),r.t＝1.72mins。
化合物404的合成:5-C-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-1H-咪唑-4,5-二甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)ppm7.44(s，1H),7.93-8.14(m,4H),8.34(s,1H),9.13(d,J＝1.17Hz,1H),9.33(d,J＝1.47Hz,1H)。ESI-MSm/z416[M+H]+。
化合物405的合成:N-[1-(4-氯代苯基)乙基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝459.1.2(M+1),r.t＝1.93mins。
化合物406的合成:N-{4-[(1,3-噻唑-2-基)氨磺酰基]苯基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)ppm6.77(d,J＝4.40Hz,1H),7.20(d,J＝4.69Hz,1H),7.72-7.85(m,1H),7.97-8.12(m,6H),8.33(s,1H),9.13(d,J＝1.17Hz,1H),9.31(d,J＝1.47Hz,1H),10.93(s,1H)。ESI-MSm/z545[M+H]+。
化合物407的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.10–9.04(m,1H),8.91–8.87(m,1H),8.50–8.41(m,2H),8.27–8.13(m,3H),7.50–7.40(m,2H),3.54(s,3H),3.18–3.04(m,3H)。ESI-MSm/z394[M+H]+.RT:0.90min。
化合物408的合成:3-[4-(2-氨基-2-甲基丙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用212中所述的方法合成该化合物。M/Z＝454.1(M+1),r.t＝1.02mins。
化合物409的合成:3-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-78和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.13(s,1H),7.68(s,2H),7.44(s,3H),7.31–7.25(m,1H),7.16(d,J＝8.8Hz,3H),5.00(s,2H),4.09(s,2H),3.26(s,3H),2.26(s,3H)。ESI-MSm/z403[M+H]+.RT:1.12min。
化合物410的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.09–8.97(m,1H),8.85(s,1H),8.80–8.72(m,1H),8.70–8.61(m,1H),8.32–8.23(m,1H),8.17–8.06(m,2H),7.94(s,2H),7.82–7.76(m,1H),7.50–7.40(m,1H),3.55(d,J＝2.6Hz,3H)。ESI-MSm/z431[M+H]+.RT:1.25min。
化合物411的合成:6-氟-1-({8-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉
1HNMR(400MHz,DMSO-d6，于80℃):δ8.95(s,1H),7.75-7.85(m,5H),7.23(bs,1H),6.99(m,1H),6.8(bs,1H),3.67(m,2H),2.81(m,2H),2.15(s,3H),1.94(m,2H)。LC-MS:98.42％；455.10(M+H)。
化合物412的合成:N-(5-环戊基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.00–8.85(m,1H),8.79–8.48(m,2H),8.27–8.04(m,2H),7.92(d,J＝5.1Hz,3H),7.78–7.65(m,1H),7.31–7.21(m,1H),3.57(s,3H),3.08–2.96(m,1H),2.04(s,2H),1.93–1.64(m,4H),1.64–1.44(m,2H)。ESI-MSm/z466[M+H]+.RT:1.90min。
化合物413的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.26–9.01(m,2H),8.88–8.70(m,1H),8.45(d,J＝8.1Hz,1H),8.25(d,J＝11.4Hz,2H),8.07(d,J＝8.2Hz,1H),7.79(s,1H),7.45(d,J＝8.5Hz,1H),3.54(s,3H)。ESI-MSm/z433[M+H]+.RT:1.45min。
化合物414的合成:N-[2-(4-氟苯基)丙-2-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)ppm9.25(d，J＝1.47Hz,1H)8.90(d,J＝1.46Hz,1H)8.60(s,1H)8.28(s,1H)7.91-8.05(m,4H)7.40-7.50(m,2H)7.03-7.16(m,2H)1.74(s,6H)；C23H18F4N4O的MS(ESI):443(M+H+)。
化合物415的合成:N-(5-{6-[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)氨基甲酸甲基酯
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-78和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝418.2(M+1),r.t＝1.01mins。
化合物416的合成:N-甲基-N-{[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-5-基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
于室温下，将草酰氯(0.123mg,0.97mmol)滴加至3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酸(30mg,0.097mmol)、DMF(1滴)和无水二氯甲烷(3mL)溶液中(有气体冒出)。于室温30分钟后，真空除去溶剂，将粗品酰氯溶于无水二氯甲烷(5mL)，于室温滴加N-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-5-胺I-28(41mg,0.279mmol的2.0mL二氯甲烷溶液)，加入三乙胺(28mg,0.279mmol)，于室温搅拌3小时。真空除去溶剂，粗品物质经反相HPLC纯化，得到所需产物，采用方法B经反相HPLC鉴定。(ES,m/z):[M+H+]438.1。保留时间＝1.43mins。
化合物417的合成:4-叔丁基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.11(d,J＝1.3,1H),7.88(s,1H),7.71(s,1H),7.63(d,J＝8.2,2H),7.41–7.30(m,4H),7.01(d,J＝7.9,2H),3.58(s,3H),1.24(s,9H)。HRMS的计算值C25H24F3N4O[M+H]+453.18；实测值453.2。
化合物418的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[3-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.99(s,1H),8.88–8.62(m,2H),8.25(s,1H),8.05(s,1H),7.77(s,1H),7.56(s,1H),7.44(d,J＝8.5Hz,1H),7.23(d,J＝22.3Hz,2H),3.54(s,6H),3.15(s,3H)。ESI-MSm/z407[M+H]+.RT:1.10min。
化合物419的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-甲磺酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝457.1(M+1),r.t＝1.23mins。
化合物420的合成:N-甲基-N-(2-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
M/Z＝412.2(M+1),r.t＝1.37mins。
化合物421的合成:N-甲基-N-(5-甲基嘧啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝435(M+1),r.t＝1.76mins。
化合物422的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝382.0(M+1),r.t＝1.43mins。
化合物423的合成:N-甲基-N-(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ9.2(s,1H),8.99(s,1H),8.06(s,1H),7.94(d,J＝7.47Hz,2H),7.76-7.84(m,4H),7.43(m,2H),7.26-7.29(m,2H),4.06(s,3H)。LC-MS:99.2％；480.03(M+H)。
化合物424的合成:氰基苯基)-N-甲基-3-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和I-29合成该化合物。M/Z＝408.1(M+1),r.t＝1.26mins。
化合物425的合成:N-(4-乙酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。M/Z＝439.1(M+1),r.t＝1.61mins。
化合物426的合成:1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)哌啶-2-酮
根据合成I-15所述的方法，合成该化合物。1HNMR(400MHz,CD3OD):δ9.06(s,1H),8.57(s,1H),8.07(s,1H),7.89-7.94(m,4H),4.67(s,2H),3.55(t,J＝5.71Hz,2H),2.37(t,J＝5.71Hz,2H),1.81-1.82(m,4H)。LC-MS:97.99％；375.23(M+H)。
化合物427的合成:N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝425.1(M+1),r.t＝1.33mins。
化合物428的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲哚-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝393.2(M+1),r.t＝1.76mins。
化合物429的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z430.1(M+H)+；r.t.＝1.568。
化合物430的合成:N-(4-氟-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z445.1(M+H)+；r.t.＝1.736。
化合物431的合成:N-(3,4-二氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-65和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z395.2(M+H)+；r.t.＝1.990。
化合物432的合成:N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-11和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z377.2(M+H)+；r.t.＝2.140。
化合物433的合成:3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.82(s,1H),8.72(s,1H),8.09(s,1H),7.75(d,J＝8.7,2H),7.42(d,J＝8.6,2H),7.39(t,J＝76,1H),7.31(s,2H),7.12(t,J＝8.6,2H),3.40(s,3H)；MSm/z413.1(M+H)+；r.t.＝1.050。
化合物434的合成:N-(5-溴嘧啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z477.0(M+H)+；r.t.＝2.310。
化合物435的合成:N-(5-氯代吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法并使用I-36合成该化合物(方法II)。MSm/z432.1(M+H)+；r.t.＝2.200。
化合物436的合成:N-甲基-N-[4-(丙-2-基氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z455.1(M+H)+；r.t.＝2.270.
化合物437的合成:4-[({3-[4-(二甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-15和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z383.1(M+H)+；r.t.＝1.447。
化合物438的合成:N-(4-氰基苯基)-3-[3-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝397.1(M+1),r.t＝1.27mins。
化合物439的合成:3-(6-氯代吡啶-3-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝389.1(M+1),r.t＝1.73mins。
化合物440的合成:N-(3-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z427.1(M+H)+；r.t.＝1.692。
化合物441的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝398.2(M+1),r.t＝1.94mins。
化合物442的合成:N-(7-氯代-1,3-苯并噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)ppm7.41(d，J＝9.38Hz,1H),7.69(d,J＝8.50Hz,1H),8.05(q,J＝8.40Hz,5H),8.31(s,1H),9.29(s,3H)。ESI-MSm/z474[M+H]+。
化合物443的合成:4-氟-N-甲基-N-(3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)苯甲酰胺
1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.95(s,1H),8.14(s,1H),7.92(s,1H),7.82(d,J＝8.3,2H),7.35(dd,J＝5.3,8.7,2H),7.26(d,J＝8.3,2H),6.99(t,J＝8.7,2H),3.46(s,3H),3.03(s,3H)。C23H17FN7OS的HRMS计算值[M+H]+460.13；实测值460.1。
化合物444的合成:3-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N,N-二甲基苯胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝1.20min,ES+-MSm/z416[M+H]+。
化合物445的合成:N,3-双[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据合成N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺所述的方法制备N,3-双(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺，用4-三氟甲基苯胺代替4-氰基-N-甲基苯胺。LC/MSm/z451.1(M+H)+；r.t.＝2.650
化合物446的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
向3-溴-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺(125mg,0.351mmols,1eq)I-59的THF/水(4:1)12mL溶液中加入N-甲基-5-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,3,4-二唑-2-胺I-60(158mg,0.526mmol,1.5eq)，接着加入Pd-DPP(10mol％)和K2HPO4(152mg,0.88mmol,2.5eq)，于150℃搅拌反应混合物1hr，用碳酸钠溶液骤冷反应物，用乙酸乙酯(3×15mL)萃取反应混合物，合并有机部分，经硫酸钠干燥，采用快速柱色谱纯化，反应得到12mg所需化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.98–8.87(m,1H),8.78–8.70(m,1H),8.11(s,2H),7.91–7.74(m,2H),7.67(s,2H),7.62–7.55(m,1H),7.47–7.38(m,2H),3.56(s,3H),2.67(s,3H)。ESI-MSm/z451[M+H]+.RT:1.50min。
化合物447的合成:4-{6-[(7-氟-3,3-二甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-71和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.88(s,2H),7.99-8.02(m,3H),7.66(d,J＝7.9Hz,2H),6.67-6.7(m,1H),6.27-6.36(m,2H),4.09(s,2H),1.59(s,6H)。LC-MS:97.98％；446(M+H)。
化合物448的合成:4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝1.00min,ES+-MSm/z416[M+H]+。
化合物449的合成:N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.59–9.50(m,1H),8.93–8.71(m,2H),8.32–8.20(m,2H),8.16–8.06(m,1H),7.87–7.73(m,2H),7.38–7.22(m,2H),7.15–6.98(m,2H),3.51(s,3H)。ESI-MSm/z431[M+1].RT:1.65min。
化合物450的合成:4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基苯甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝1.06min,ES+-MSm/z430[M+H]+。
化合物451的合成:N-(4-{6-[(7-氟-3,3-二甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)乙酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-71和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,inCDCl3):δ8.84(d,J＝3.5Hz,2H),7.89(s,1H),7.72(d,J＝8.3Hz,2H),7.5(d,J＝8.3Hz,2H),7.29(s,1H),6.62-6.69(m,1H),6.25-6.37(m,2H),4.08(s,2H),2.25(s,3H),1.54-1.58(m,6H)。LC-MS:98.7％；460(M+H)。
化合物452的合成:N-甲基-4-{6-[N-甲基(4-氟苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺
1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.98(s,1H),8.24(s,1H),7.98(s,1H),7.86(d,J＝8.4,2H),7.36(dd,J＝5.3,8.8,2H),7.26(d,J＝8.4,2H),7.02(t,J＝8.7,2H),3.60–3.35(m,3H),2.88(s,3H)。C22H19FN5O2的HRMS计算值[M+H]+404.14；实测值404.1。
化合物453的合成:N-甲基-N-(4-氨磺酰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.80(d,J＝10.6Hz,2H),8.10(s,1H),7.93(d,J＝8.3Hz,2H),7.82(dd,J＝8.4Hz,17.6Hz,4H),7.42(d,J＝8.6Hz,2H),3.56(s,3H)。ESI-MSm/z476[M+1].RT:1.74min。
化合物454的合成:4-{6-[(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-74和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6at90℃).：9.07(s，1H)，8.88(s,1H),8.17(s,1H),8.06(d,J＝8.4Hz,2H),7.81(d,J＝8.3Hz,2H),7.57-7.60(m,2H),6.72-6.75(m,1H),6.60-6.64(m,1H),4.32-4.34(t,J＝4.6Hz,2H),3.97-3.99(t,J＝4.4Hz,2H)。LC-MS:97.7％,418.14(M+H)。
化合物455的合成:4-{6-[N-甲基(4-氟苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺
采用与24合成类似的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.03(s,1H),8.31(s,1H),8.05(s,1H),7.93(d,J＝8.4,2H),7.36(dd,J＝6.7,10.1,2H),7.27(d,J＝8.3,2H),7.02(t,J＝8.8,2H),3.47(s,3H)。C21H17FN5O2的HRMS计算值[M+H]+390.13；实测值390.1。
化合物456的合成:-氟-N-甲基-N-(3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)苯甲酰胺
采用与24合成类似的方法合成该化合物。MSm/z387.0(M+H)+；r.t.＝1.488。
化合物457的合成:1-{[3-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝1.37min,ES+-MSm/z415[M+H]+。
化合物458的合成:3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-78和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)ppm2.31(s,3H)3.55(s,3H)7.22(d,J＝8.28Hz,1H)7.63(dd,J＝7.78,2.01Hz,1H)7.78(d,J＝0.10Hz,2H)8.06(s,1H)8.10-8.14(m,3H)8.66(d,J＝1.25Hz,1H)8.86(d,J＝1.26Hz,1H)；C21H18N6O2的MS(ESI):387(M+H)+。
化合物459的合成:4-{6-[(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基苯甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-74和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)ppm9.05(s，1H)8.98(d，J＝1.00Hz,1H)8.13(s,1H)8.04(d,J＝8.00Hz,2H)7.83(d,J＝7.80Hz,2H)6.69(dd,J＝9.91,2.89Hz,1H)6.57(br.s.,1H)4.38(br.s.,2H)4.03-4.13(m,2H)2.96(s,3H)；C23H18FN5O3的MS(ESI):432(M+H+)。
化合物460的合成:6-氟-1-{[3-(3-甲磺酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-1,2,3,4-四氢喹啉
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝1.19min,ES+-MSm/z451[M+H]+。
化合物461的合成:3-[6-(4-乙酰基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝0.81min,ES+-MSm/z481[M+H]+。
化合物462的合成:6-氟-1-{[3-(4-甲磺酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-1,2,3,4-四氢喹啉
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝1.19min,ES+-MSm/z451[M+H]+。
化合物463的合成:1-{[3-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝1.14min,ES+-MSm/z391[M+H]+。
化合物464的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝0.76min,ES+-MSm/z439Da[M+H]+。
化合物465的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(呋喃-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝0.86min,ES+-MSm/z472Da[M+H]+。
化合物466的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(呋喃-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝1.12min,ES+-MSm/z344Da[M+H]+。
化合物467的合成:6-氟-1-({3-[2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝0.83min,ES+-MSm/z458Da[M+H]+。
化合物468的合成:N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据228中所述的Suzuki偶合方法，采用中间体I-11和I-61合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.54(s,1H),8.89–8.74(m,2H),8.33–8.19(m,2H),8.11(s,1H),7.85–7.72(m,2H),7.43–7.17(m,4H),3.52(s,3H)。ESI-MSm/z447[M+1].RT:1.75min.
化合物469的合成:N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-78和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,甲醇-d4)ppm8.86(d，J＝1.26Hz,1H)8.66(d,J＝1.25Hz,1H)8.10(s,1H)8.04-8.07(m,3H)7.78(d,J＝8.28Hz,2H)7.63(dd,J＝8.16,2.38Hz,1H)7.22(d,J＝8.53Hz,1H)3.55(s,3H)2.98(s,3H)2.31(s,3H)；C22H20N6O2的MS(ESI):401(M+H+)。
化合物470的合成:N-环己基-4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝1.43min,ES+-MSm/z498Da[M+H]+。
化合物471的合成:4-氟-N-甲基-N-[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺
采用与24类似的方法合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.99(s,1H),8.20(s,1H),8.01(s,1H),7.95(s,1H),7.61(d,J＝8.6,2H),7.36–7.29(m,2H),7.13(d,J＝10.2,1H),7.02(dd,J＝7.8,9.7,2H),4.04(s,3H),3.42(d,J＝17.2,3H)。C22H18FN6O的HRMS计算值[M+H]+401.14；实测值401.1。
化合物472的合成:1-[4-(5-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙-1-酮。
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝0.94min,ES+-MSm/z500Da[M+H]+。
化合物473的合成:6-氟-1-({3-[3-(吗啉-4-基甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-72和适当的硼酸/酯合成该化合物。LCMS:Rt＝0.93min,ES+-MSm/z472Da[M+H]+。
化合物474的合成:N-(5-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与78合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)ppm10.26(s，1H)9.32(d，J＝1.17Hz,1H)9.13(d,J＝1.17Hz,1H)8.34(s,1H)8.24(s,1H)8.16(d,J＝8.20Hz,1H)7.97-8.10(m,4H)7.71-7.78(m,1H)2.29(s,3H)；的MS(ESI)C20H14F3N5O:398(M+H)+。
化合物475的合成:N-(4-乙基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)ppm9.46(d，J＝1.46Hz,1H)9.19(d,J＝1.17Hz,1H)8.17-8.27(m,2H)7.94-8.14(m,5H)6.73(dd,J＝6.74,2.05Hz,1H)3.82(s,3H)2.62(q,J＝7.33Hz,2H)1.11-1.26(m,3H)；的MS(ESI)C22H18F3N5O:426(M+H+)。
化合物476的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.91(d,J＝1.4Hz,1H),8.82(d,J＝1.3Hz,1H),8.21(s,1H),8.09–7.94(m,3H),7.90–7.80(m,2H),7.80–7.71(m,2H),7.55–7.38(m,2H),3.48(s,3H),2.97(d,J＝4.8Hz,3H)。MSm/z467.1(M+H)+；r.t.＝1.287。
化合物477的合成:4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-63和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.13(d,J＝1.3,1H),8.52(s,1H),8.12(s,2H),8.05(d,J＝8.4,2H),7.74(d,J＝8.4,2H),7.51(s,1H),7.16(d,J＝9.1,2H),6.84(d,J＝9.1,2H),4.68(s,2H),3.06(s,3H)；MSm/z392.1(M+H)+；r.t.＝1.459。
化合物478的合成:N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,MeOD)δ8.93–8.57(m,3H),8.18–8.00(m,2H),7.84–7.63(m,2H),7.39–7.17(m,2H),7.16–6.95(m,2H),3.51(s,3H),3.03(s,3H)。ESI-MSm/z444[M+1].RT:1.54min。
化合物479的合成:4-[({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-15和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ9.11(d,J＝1.3Hz,1H),8.59(d,J＝1.0Hz,1H),8.04(s,1H),7.91–7.67(m,2H),7.65–7.46(m,2H),7.44–7.31(m,2H),6.96(dd,J＝5.0,6.9,2H),4.78(s,2H),3.15(s,3H)。M/Z＝406.1(M+1),r.t＝1.61mins。
化合物480的合成:N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-11和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z417.1(M+H)+；r.t.＝1.541。
化合物481的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.89(d,J＝1.4Hz,1H),8.81(d,J＝1.2Hz,1H),8.17(s,1H),8.06(s,2H),7.81–7.73(m,5H),7.54–7.43(m,2H),6.87(d,J＝2.2Hz,1H),3.45(s,3H)。M/Z＝420.2(M+1),r.t＝1.34mins。
化合物482的合成:N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸甲基酯
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z＝427.2(M+1),r.t＝1.43mins。
化合物483的合成:N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-11和I-60合成该化合物。1HNMR(400MHz,CD2Cl2)δ8.76(s,2H),8.22–8.07(m,2H),7.97(s,1H),7.67(d,J＝8.4Hz,2H),7.30(d,J＝8.6Hz,2H),7.14(d,J＝8.3Hz,2H),3.51(s,3H),3.14(d,J＝5.2Hz,3H)。ESI-MSm/z460[M+H]+.RT:1.55min。
化合物484的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-3-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.88(d,J＝1.3,1H),8.80(d,J＝1.1,1H),8.17(d,J＝9.1,1H),8.03(dd,J＝7.8,26.7,2H),7.92–7.53(m,5H),7.51–7.41(m,2H),6.86(d,J＝1.9,1H),3.51–3.43(m,3H)；MSm/z420.1(M+H)+；r.t.＝1.327。
化合物485的合成:N-(4-氰基苯基)-3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。M/Z411[M+1]+.RT:1.21min。
化合物的合成486:3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-11和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.86(s,1H),8.81(d,J＝1.2,1H),8.19(s,1H),8.16(s,1H),8.09(d,J＝8.3,2H),7.78(d,J＝8.3,2H),7.55(s,1H),7.33(q,J＝8.8,4H),3.42(s,3H)；MSm/z406.0(M+H)+；r.t.＝1.319。
化合物487的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和适当的硼酸/酯合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.78(d,J＝1.4Hz,1H),8.72(d,J＝1.3Hz,1H),8.15(d,J＝0.9Hz,1H),8.06(d,J＝1.8Hz,2H),7.84(d,J＝8.8Hz,1H),7.74–7.68(m,2H),7.64(dd,J＝1.6Hz,8.7Hz,1H),7.49–7.38(m,2H),4.04(s,3H),3.40(s,3H)。M/Z＝408.1(M+1),r.t＝1.58mins。
化合物488的合成:N-[3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]-4-氟-N-甲基苯甲酰胺
采用与24合成类似的方法合成该化合物。MSm/z405.1(M+H)+；r.t.＝1.437。
化合物489的合成:N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-57和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z418.1(M+H)+；r.t.＝1.337。
化合物的合成490:N-(4-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用I-40并根据与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z416.1(M+H)+；r.t.＝1.638。
化合物491的合成:N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与78合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.85(d,J＝1.4,1H),8.66(d,J＝1.3,1H),8.04(d,J＝2.2,1H),7.92(s,1H),7.81(d,J＝8.2,2H),7.70(d,J＝8.1,2H),7.45(dd,J＝2.1,8.1,1H),7.04(d,J＝8.1,1H),3.56(s,3H),2.28(s,3H)；MSm/z412.2(M+H)+；r.t.＝1.456。
化合物492的合成:N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用I-46并根据与72合成中类似的方法，合成该化合物(方法II)。MSm/z428.1(M+H)+；r.t.＝1.616。
化合物493的合成:N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-59和I-60合成该化合物，1HNMR(400MHz,MeOD)δ9.62–9.46(m,2H),8.37–8.23(m,2H),8.22–8.06(m,2H),7.97–7.83(m,2H),7.76–7.62(m,2H),7.50–7.39(m,2H),3.57(s,3H)。ESI-MSm/z438[M+H]+.RT:1.65min。
化合物494的合成:(1,1-二氧化-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-4(3H)-基)(3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲酮
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z473.1(M+H)+；r.t.＝1.646。
化合物495的合成:4-{6-[N-甲基(4-氰基苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺
采用与24合成类似的方法合成该化合物。MSm/z473.1(M+H)+；r.t.＝1.646。
化合物496的合成:N-(2-氯代-1,3-噻唑-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法III)。MSm/z438.0(M+H)+；r.t.＝1.779。
化合物497的合成:4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-2-酮
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z438.0(M+H)+；r.t.＝1.548。
化合物498的合成:N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}嘧啶-5-甲酰胺
采用与24合成类似的方法合成该化合物。MSm/z399.1(M+H)+；r.t.＝1.671。
化合物499的合成:N-甲基-N-(6-苯基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法并使用I-53合成该化合物(方法II)。MSm/z474.1(M+H)+；r.t.＝1.749。
化合物500的合成:N-甲基-N,3-双[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法III)。MSm/z465.1(M+H)+；r.t.＝2.260。
化合物501的合成:N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
根据与228中所述类似的Suzuki偶合方法，采用I-64和适当的硼酸/酯合成该化合物。MSm/z475.1(M+H)+；r.t.＝1.800。
化合物502的合成:N-(3-氯代-4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z456.0(M+H)+；r.t.＝2.150。
化合物503的合成:N-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
采用与72合成中类似的方法合成该化合物(方法II)。MSm/z452.1(M+H)+；r.t.＝1.690。
可以理解，在本文中描述的实施例和实施方案仅是为了说明本发明，可以据此作出各种修饰或改变，所有这些修饰或改变均在说明书的精神和范围内，也在权利要求的范围内。所有本文中引用的公开物、专利和专利申请均全部引入本文作参考。

Claims (15)

1.式I化合物或其可药用的盐、互变异构体或立体异构体，
其中
n为0、1或2；
p为0、1、2或3；
环A选自：C6-10芳基、C5-10杂芳基和稠合的双环基，该稠合的双环基包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；
环B代表式I中示出的稠合咪唑并[1,2-a]吡嗪环；
环C选自：苯基、C5-10杂芳基、C5-6环烷基、C5-6杂环烷基和稠合的双环基，该稠合的双环基包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；
L选自：*-CH2N(R2)-、*-C(O)-、*-C(O)N(R2)-、*-C(O)N(R2)C(R3a)(R3b)-、*-N(R2)C(R3a)(R3b)-、*-N(R2)C(O)-、*-N(R2)SO2-和C1-6亚烷基，其中
*代表L与环B的连接点；
R2选自：氢、C1-4烷基和R0-C1-4亚烷基，其中R0选自：C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基，其中所述R0的C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基各自是未取代的或者被1－2个选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代和氨基；
R3a和R3b各自独立选自氢和C1-4烷基，或者R3a和R3b与它们所连接的碳一起形成环丙基；
每个R1独立选自：卤代、氰基、-OR4、-C(O)R5、-C(O)NR6R7、-NR8R9、-NHC(O)R10、-NHSO2R11、-SO2R12、C1-6烷基、苯基、C5-9杂芳基和C4-6杂环烷基，其中
R4为C1-6烷基或苯基，其中所述C1-6烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、氰基、C1-4烷基、氨基、二-C1-4烷基氨基和-C(O)NH2)；
R5为氢、C1-6烷基或C1-6烷氧基；
R6、R8和R11各自独立为氢或C1-4烷基；
R7和R9各自独立选自：氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基和C3-6环烷基，其中所述C1-4烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：氨基、C1-4烷基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基、C1-4烷氧基羰基氨基和C5-6杂环烷基；
R10为C1-6烷基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基，其中所述R10的C1-6烷基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：氨基和C3-6环烷基，且所述R10的C3-6环烷基为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：氨基和氨基-C1-4烷基,
R12为C1-4烷基、氨基或C1-4烷基氨基；
R1的C1-6烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、氰基、甲氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C5-6环烷基和苯基；和
R1的苯基、C5-6杂芳基和C3-6杂环烷基各自独立为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、氨基、C1-4烷基氨基、-C(O)CH3和苄基；
R15和R16各自独立为氢、C1-4烷基或卤代C1-4烷基；
每个R17独立选自：氰基、卤代、氧代、OR18、-C(O)R19、-NR20R21、-SO2R22、-SO2NHR23、C1-4烷基、苯基、C5-9杂芳基、C3-6环烷基和C4-6杂环烷基，其中
R18选自：氢、C1-4烷基、卤代C1-4烷基和苯基；
R19选自：氢、C1-4烷基、氨基和C1-4烷基氨基；
R20、R21和R22各自独立为氢或C1-4烷基；
R23为氢、C1-4烷基或C5-6杂芳基；
R17的C1-4烷基为未取代的或者被1－3个独立选自下列的取代基取代：卤代、C1-4烷氧基和氨基；且
R17的苯基、C5-9杂芳基、C3-6环烷基和C4-6杂环烷基各自独立为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基和C1-4烷氧基。
2.权利要求1的化合物，其中L选自：*-CH2N(R2)-、*-C(O)-、*-C(O)N(R2)-、*-C(O)N(R2)C(R3a)(R3b)-、*-N(R2)C(O)-、*-N(R2)SO2-和C1-6亚烷基，其中
*代表L与环B的连接点；
R2为C1-4烷基；
R3a和R3b各自独立选自氢和C1-4烷基，或者R3a和R3b与它们所连接的碳一起形成环丙基。
3.权利要求1或权利要求2的化合物,其中环A为C6-10芳基或C5-10杂芳基。
4.权利要求1－3中任一项的化合物，其中环C选自：苯基、C5-10杂芳基和C5-10杂环烷基。
5.权利要求1－4中任一项的化合物，其中每个R1独立选自：三氟甲基、-C(O)NH2、C(O)NHCH3、-C(O)NH(CH2)2N(CH3)2和-NHC(O)CH(NH2)-环烷基。
6.权利要求1－5中任一项的化合物，其中每个R17独立选自：氟、氯代、溴、氰基、甲基、乙基、t-丁基、三氟甲基、甲氧基甲基、氨基甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯氧基、氧代、二甲基氨基、甲基磺酰基和氨基羰基。
7.权利要求1的化合物，其中所述化合物为式1A化合物：
其中
n为1；
p为1；
L为*-C(O)N(R2)-或*-CH2N(R2)-,其中
*L与环B的连接点,
R2为C1-4烷基或R0-C1-4亚烷基，其中R0选自：C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基，其中所述C5-6杂芳基和C5-6杂环烷基各自独立为未取代的或者被1－2个独立选自下列的取代基取代：C1-4烷基、卤代、氨基和氧代；
环A为苯基或吡啶基；
环C为苯基或吡啶基；
每个R1为三氟甲基、*-C(O)NH2,或*-C(O)NHCH3；
每个R17为氯代、氟或氰基。
8.权利要求1的化合物，该化合物选自：
N-(4-氰基苯基)-3-(6-(3-(二甲基氨基)丙氧基)吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-(((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)(甲基)氨基)苄腈；
N-((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氟-N-甲基苯胺；
4-(((3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)(甲基)氨基)苄腈；
N-((3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺；
N-(5-氯代-3-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
5-甲磺酰基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-2,3-二氢-1H-吲哚；
4-氟-N-甲基-N-((3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)苯胺；
N-((3-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺；
N-((3-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲基)-4-氯代-N-甲基苯胺；
3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(1,3-苯并噻唑-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氯代苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-{[3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}-4-氟-N-甲基苯胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-4-氟-N-甲基苯胺；
3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-4-(吗啉-4-基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；
4-[({3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈；
3-(4-氯代-2-甲基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(2-氯代吡啶-4-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
({3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-6-氯代-N-甲基吡啶-3-胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(3,5-二氟吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[2-氯代-4-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3-氯代-4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-乙酰基-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-氯代-N-甲基-N-{[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}苯胺；
N-(3-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)-N,N-二甲基苯胺；
4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)-N,N-二甲基苯胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-乙基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-[2-(三氟甲氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2,4-二氯代苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(4-苯氧基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-氯代-N-{[3-(4-氯代苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}-N-甲基苯胺；
N,5-二甲基-N-{[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基}吡啶-2-胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[3-(1H-吡唑-4-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N,5-二甲基-N-({3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-2-胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(3-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3-溴-4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氯代-3-甲基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-溴吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氯代-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-氯代-3-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-[甲基-({[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]甲基})氨基]苄腈；
N-(5-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-氯代-N-({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-N-甲基苯胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-[4-(2-甲基-2H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氯代苯基)-N-(2,4-二氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氯代-3-氟苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(1,1-二氟乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氟吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氯代苯基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-氰基吡啶-2-基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-氯代吡嗪-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-(丙-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-氯代嘧啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-氰基吡啶-2-基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-溴哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-溴吡嗪-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氯代苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氯代苯基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N,3-双(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
6-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
3-(4-氯代苯基)-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-乙基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-叔丁基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-[4-(1-氰基-1-甲基乙基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氯代苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氨基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(呋喃-2-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基-3-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-甲磺酰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(1-甲氧基乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氯代苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-[2-(氧丙环-4-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-乙酰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(1H-1,3-苯并二唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙烷-2-磺酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲唑-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氯代-3-氰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(喹啉-6-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苯基)-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙-2-基氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酸甲基酯；
N-(4-氰基苯基)-3-(异喹啉-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-氧代-1,2-二氢异喹啉-6-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-丙氧基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-[2-(三氟甲基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
5-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-2,3-二氢-1H-吲哚；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-氯代-2-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3-溴苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(5-氨磺酰基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-{4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(氨基甲基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二乙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(3-氰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-[(4-氟苯基)甲基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(吡咯烷-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(5-氯代吡啶-2-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨磺酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[2-(4-甲基哌啶-1-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(3-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(2,1,3-苯并二唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-{4-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-[3-(4-氨基甲酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[5-(2-氧代吡咯烷-1-基)吡嗪-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-{4-[(2S)-2-氨基-2-环己基乙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-[甲基-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)氨基]苄腈；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-溴苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(哌啶-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
6-氯代-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
N-(4-氯代苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2-氯代-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-(6-{[(4-氟苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；
4-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-[4-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯基]氨基甲酸甲基酯
N-[5-(6-{[(4-氰基苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺；
3-[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-{6-[(6-氟-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；
6-氟-2,2-二甲基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
6-氯代-N-甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-3-胺；
3-(4-氰基苯基)-N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-(6-{[甲基-(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；
6-氟-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
N,5-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-3-胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(1,1-二氟乙基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-({3-[4-(二氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-N,5-二甲基吡啶-2-胺；
N-[5-(6-{[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-{6-[(6-氯代吡啶-3-基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸甲基酯；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(2-氨基乙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(5-氨基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(吡啶-4-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(5-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
6-[(6-氯代吡啶-3-基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酸乙基酯；
N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸乙基酯；
3-(4-{[(1S,2R)-2-氨基环戊烷]酰胺基}苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-{4-[(3S)-3-氨基-4-甲基戊酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；
N-(5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)氨基甲酸甲基酯；
N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸丙-2-基酯；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N,4-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)苯胺；
5-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-2-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(二氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-{4-[(2S)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
6-氯代-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-3-甲酰胺；
4-氟-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；
3-{4-[(3R)-3-氨基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(2-氨基-2-环丁基乙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-{4-[(2S)-2-氨基丙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(6-氨基吡啶-3-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(氰基甲氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲腈；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-4-(三氟甲基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；
N-甲基-N-(6-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-{4-[(2-氨基-2-甲基丙基)氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
7-氟-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪；
3-{4-[(2R)-2-氨基丙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-氰基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N,2-二甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-{4-[(2R)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N,5-二甲基-N-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吡啶-2-胺；
N-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N,4-二甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；
N-(6-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-{4-[(2S)-2-氨基-2-环丙基乙酰氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基-2-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N,4,4-三甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}哌啶-1-甲酰胺；
3-[6-(2-氨基乙酰氨基)吡啶-3-基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2-甲氧基吡啶-4-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-甲基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-{2-[(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基]-2-甲基丙基}氨基甲酸叔丁基酯；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲哚-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-N-[6-(4-甲氧基-2-甲基苯基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
7-氟-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪；
({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪；
3-(4-{[1-(氨基甲基)环丙烷]酰胺基}苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-6-(三氟甲基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}吡啶-3-甲酰胺；
N-甲基-N-(4-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-乙氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-甲氧基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-[4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲磺酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-7-甲腈；
6-甲磺酰基-1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
N-(5-甲磺酰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-[4-(6-{[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯基]氨基甲酸甲基酯；
3-(1H-吲哚-2-基)-N-[6-(1H-吲哚-2-基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-[5-(吗啉-4-基)吡啶-2-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-氟-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}哌啶-1-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲磺酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-{4-[(1-氨基-2-甲基丙-2-基)氨基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(1-苯并呋喃-5-基)-N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-乙基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(吗啉-4-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N,3-双(4-氰基苯基)-N-甲基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2,6-二氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(6-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-[2-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-氰基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯-1-磺酰胺；
N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
2,2-二甲基-4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-7-甲腈；
N-(4-氰基苯基)-3-(6-氟吡啶-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(1-氨基甲酰基-1-甲基乙氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(3-氯代吡啶-2-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(1,3-噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-甲氧基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-{6-[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]吡啶-3-基}-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-[(4-氰基苯基)甲基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(丙烷-2-磺酰氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[2-(丙-2-基)-1,3-噻唑-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-[6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)吡啶-3-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-4-(三氟甲氧基)-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氰基苯基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-苄基-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
2-C-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-吡啶-2,5-二甲酰胺；
3-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)吗啉；
N-[4-(氨基甲基)苯基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-2-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N,3-双(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(2-氨基嘧啶-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-乙烯基-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-环丁基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-{[4-(吗啉-4-基)苯基]甲基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-叔丁基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2-氨基乙基)-N-(4-氰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(1H-吲哚-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基-1H-咪唑-5-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(3-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)吗啉；
5-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-甲酰胺；
N-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)哌啶-3-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(6-{[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(6-氰基吡啶-3-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-{4-[(1-氨基-2-甲基丙-2-基)氧基]苯基}-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
6-N-(6-氯代吡啶-3-基)-6-N-甲基-3-N-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3,6-二甲酰胺；
5-C-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-1H-咪唑-4,5-二甲酰胺；
N-[1-(4-氯代苯基)乙基]-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-{4-[(1,3-噻唑-2-基)氨磺酰基]苯基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(2-氨基-2-甲基丙酰氨基)苯基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
6-氟-1-({8-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
N-(5-环戊基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-[2-(4-氟苯基)丙-2-基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-{6-[甲基(5-甲基吡啶-2-基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)氨基甲酸甲基酯；
N-甲基-N-{[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-5-基}-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-叔丁基-N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}苯甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[3-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-甲磺酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(2-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(5-甲基嘧啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
氰基苯基)-N-甲基-3-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-乙酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
1-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)哌啶-2-酮；
N-(4-氰基苯基)-3-[4-(二甲基氨基甲酰基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(1H-吲哚-5-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氟-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪；
N-(3,4-二氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-溴嘧啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(5-氯代吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-[4-(丙-2-基氧基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-[({3-[4-(二甲基氨基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈；
N-(4-氰基苯基)-3-[3-(二甲基氨基)苯基]-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(6-氯代吡啶-3-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(7-氯代-1,3-苯并噻唑-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-氟-N-甲基-N-(3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)苯甲酰胺；
3-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N,N-二甲基苯胺；
N,3-双[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-{6-[(7-氟-3,3-二甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；
4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基苯甲酰胺；
N-(4-{6-[(7-氟-3,3-二甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)乙酰胺；
N-甲基-4-{6-[N-甲基(4-氟苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；
N-甲基-N-(4-氨磺酰基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-{6-[(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；
4-{6-[N-甲基(4-氟苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；
4-氟-N-甲基-N-(3-{1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)苯甲酰胺；
1-{[3-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉；
3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-{6-[(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-4-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}-N-甲基苯甲酰胺；
6-氟-1-{[3-(3-甲磺酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-1,2,3,4-四氢喹啉；
3-[6-(4-乙酰基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
6-氟-1-{[3-(4-甲磺酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-1,2,3,4-四氢喹啉；
1-{[3-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]羰基}-6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(呋喃-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(呋喃-2-基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
6-氟-1-({3-[2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-3-[4-(甲基氨基甲酰基)苯基]-N-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-环己基-4-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；
4-氟-N-甲基-N-[3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]苯甲酰胺；
1-[4-(5-{6-[(6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}吡啶-2-基)哌嗪-1-基]乙-1-酮；
6-氟-1-({3-[3-(吗啉-4-基甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
N-(5-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-乙基吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-(6-{[(4-氯代苯基)(甲基)氨基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯甲酰胺；
N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-[({3-[4-(二氟甲氧基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}甲基)(甲基)氨基]苄腈；
N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-5-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-{6-[(4-氰基苯基)(甲基)氨基甲酰基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯基)氨基甲酸甲基酯；
N-(4-氯代苯基)-N-甲基-3-{4-[5-(甲基氨基)-1,3,4-二唑-2-基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1H-吡唑-3-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-3-(4-乙酰氨基苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氯代苯基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-[3-(6-乙酰氨基吡啶-3-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基]-4-氟-N-甲基苯甲酰胺；
N-(6-氯代吡啶-3-基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氟吡啶-2-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
(1,1-二氧化-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-4(3H)-基)(3-(4-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基)甲酮；
4-{6-[N-甲基(4-氰基苯)酰胺基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基}苯甲酰胺；
N-(2-氯代-1,3-噻唑-5-基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
4-({3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}羰基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-2-酮；
N-甲基-N-{3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-基}嘧啶-5-甲酰胺；
N-甲基-N-(6-苯基吡啶-3-基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-甲基-N,3-双[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(4-甲磺酰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；
N-(3-氯代-4-氰基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺；和
N-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-N-甲基-3-[4-(三氟甲基)苯基]咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺。
9.药用组合物，该药用组合物含有至少一种权利要求1－8中任一项的化合物、其可药用的盐或立体异构体和可药用的载体、稀释剂或赋形剂。
10.权利要求9的药用组合物，该药用组合物还含有第二种药物，该药物为选自下列的抗疟疾药：青蒿素、蒿甲醚、青蒿酯、阿替夫林、二氢青蒿素、氯丙胍、甲氧苄氨嘧啶、氯喹、奎宁、甲氟喹、阿莫地喹、阿托伐醌、氯胍、苯芴醇、喹哌、咯萘啶、卤方特瑞、乙胺嘧啶-磺胺、喹吖因、乙胺嘧啶-氨苯砜、奎尼丁、阿莫吡喹、磺胺类、伯氨喹、二茂铁氯喹、他非诺喹、青蒿烷和咯萘啶。
11.治疗、预防、抑制、改善或根除由疟原虫寄生虫引起的疾病的病理和/或症状的方法，该方法包括给予个体治疗有效量的权利要求1－8中任一项的化合物或权利要求9或权利要求10的组合物，任选与第二种药物联合给药。
12.权利要求11的方法，其中所述疾病为疟疾。
13.权利要求11或12的方法，其中所述疟原虫寄生虫处于血液阶段或肝脏阶段。
14.权利要求11－13中任一项的方法，其中所述疟原虫寄生虫选自：恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)、间日疟原虫(Plasmodiumvivax)、蛋形疟原虫(Plasmodiumovale)和疟疾疟原虫(Plasmodiummalaria)。
15.权利要求11－14中任一项的方法，其中所述第二种药物选自激酶抑制剂、抗疟疾药和抗炎药，且所述抗疟疾药选自青蒿素、蒿甲醚、青蒿酯、阿替夫林、二氢青蒿素、氯丙胍、甲氧苄氨嘧啶、氯喹、奎宁、甲氟喹、阿莫地喹、阿托伐醌、氯胍、苯芴醇、喹哌、咯萘啶、卤方特瑞、乙胺嘧啶-磺胺、喹吖因、乙胺嘧啶-氨苯砜、奎尼丁、阿莫吡喹、磺胺类、伯氨喹、二茂铁氯喹、他非诺喹、青蒿烷和咯萘啶。
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