CN105169397A - 一种利用两亲性分子制备六角相液晶的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，具体是涉及一种利用两亲性分子制备六角相液晶的方法。将1～35wt％的附加剂、55～85wt％的熔融状态的两亲性分子和10～40wt％的水涡旋混合几分钟，静置得到六角相液晶，所述附加剂选自水杨酸甲酯、氮酮中的一种或两者的混合物。本发明通过引入合理的附加剂，无需较高的温度(常规熔融温度下即可，一般低于100℃)即可制备六角相液晶，制备的六角相液晶易于涂布，并具有缓释、对药物保护作用，且载药量及药物生物利用度高。

Description

一种利用两亲性分子制备六角相液晶的方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体是涉及一种利用两亲性分子制备六角相液晶的方法。

背景技术

溶致液晶为两种或以上组分形成的体系，在一定的组成条件下形成液晶相，同时具有液体可流动性和固体各向异性的特点。溶致液晶根据其内部结构的不同分为层状相液晶、立方相液晶和六角相液晶。

目前的文献报道中，关于立方液晶的研究较多，而关于六角相液晶的文献报道较少。相比于立方液晶来说，六角相液晶中的药物具有更好的缓释作用，因此具有改变相结构中的通道从而改变药物释放速率的潜质，且六角相液晶粘度较低，适于作为体外透皮制剂。

但是，现今报道的六角相液晶在不加入附加剂的情况下需要在高温体系(300℃以上)制备，从而限制了其作为药物载体的应用。

发明内容

针对现有技术中存在的技术问题，本发明的目的在于提供一种利用两亲性分子制备六角相液晶的方法。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：一种利用两亲性分子制备六角相液晶的方法，将1～35wt％的附加剂、55～85wt％的熔融状态的两亲性分子和10～40wt％的水涡旋混合几分钟，静置得到六角相液晶，所述附加剂选自水杨酸甲酯、氮酮中的一种或两者的混合物。

优选的，所述两亲性分子选自单油酸甘油酯(GMO)、植烷三醇(PT)、单亚油酸甘油酯、单反油酸甘油酯、磷脂酰乙醇胺、油酰乙醇胺、磷脂、聚乙二醇化磷脂、烷基甘油酸酯和糖酯中的一种或几种的混合物。

优选的，所述两亲性分子与水的重量比为17∶3～3∶1。

通常来说，分子结构在相行为的确定中起着重要作用，因此，临界堆积参数(CPP)可以用来预测表面活性剂/水体系中的分子结构。CPP＝v/aol，其中v代表疏水链体积，ao是表面活性剂头部基团的横截面面积，1是疏水链长度。根据CPP，可形成不同的自组装结构。当CPP＝1时，形成层状液晶。当CPP＜1时，形成正相自组装结构，如正相胶束(L1)和正相六角相(H1)。当CPP＞1时，形成反相自组装结构，如反相立方相液晶，反相六角相液晶和反相胶束(L2)。很多因为可影响六角相和立方相的相行为。第三种物质的加入，如油酸、双甘油油酸酯、视黄醇棕榈酸酯、大豆卵磷脂、十四烷、三油酰甘油酯等可以调节液晶的材质，甚至使液晶发生相变。据报道，温度和压力也可使液晶发生相变。而且，与温度造成的影响相比，压力依赖性转变在脂质系统中显示出与温度相反的趋势。此外，已有研究显示，盐的浓度和pH值在某种程度上也对液晶的相形成产生影响。

一般来说，将亲水性物质加入到液晶体系中后，亲水性物质可进入立方液晶的水通道，并与两亲性分子的记性头部作用，使体系中的极性区域面积增大，CPP减小，从而导致立方也转为层状液晶；相反，疏水性物质加入后，作用于脂质双分子层，CPP增大，则立方相倾向于向六角相转变。

水杨酸甲酯是一种无色或淡黄色的油状液体，易溶于甲醇、乙醇、乙醚、异辛烷等有机溶剂，微溶于水。将其置于空气中易变色，在酸、碱性条件下易水解成水杨酸。水杨酸甲酯外用具有消肿、消炎、镇痛、止痒、抗真菌的功效，同时具有促渗的作用。

氮酮是一种促渗剂，其结构中含有长烃链，同时含有极性较强的内酰胺基，二者皆是促渗作用所必须具有的基团。氮酮无色、无味、熔点为-7℃，润滑却无油腻感，油/水分配系数为6.6，具有高度的亲脂性，常与极性溶剂乙醇、丙二醇合用，具有协同效应，最佳的促渗浓度是0.1～5％。氮酮低毒(大鼠口服LD₅₀为9g/kg)、低刺激性，几乎无生理活性，是一种较为理想的添加剂。

本发明通过引入合理的附加剂(氮酮、水杨酸甲酯)，无需较高的温度(常规熔融温度下即可，一般低于100℃)即可制备六角相液晶。制备的六角相液晶易于涂布，并具有缓释、对药物保护作用，且载药量及药物生物利用度高。

附图说明

图1为实施例1制备的六角相液晶的偏光显微镜照片。六角相液晶在分子排列上具有各向异性，因此具有光学双折射性，通过图1可以看出，其在偏光显微镜下呈现扇形花纹(立方液晶分子的排列是各向同性的，所以不具有双折射性，在偏光显微镜下为暗视野)。

图2为盐酸青藤碱六角相液晶与盐酸青藤碱立方液晶、盐酸青藤碱凝胶的大鼠经皮吸收药时曲线。

具体实施方式

为进一步描述本发明，下面结合附图以及实施例对本发明作进一步详细说明，但并不因此将本发明限制在的实施例范围之内。

实施例1

首先将70g植烷三醇加热至熔融(约60℃)，取10g氮酮加入20g水中并超声溶解，然后将含氮酮的溶液加入至植烷三醇中，涡旋5分钟，放置一周，即可得到如图1照片所示的六角相液晶。

取实施例1制备的六角相液晶，加入8％的盐酸青藤碱，制备获得载盐酸青藤碱药物的六角相液晶(即盐酸青藤碱六角相液晶)，与相同载药量的盐酸青藤碱立方液晶、盐酸青藤碱凝胶(均按现有技术制备)进行大鼠经皮吸收试验，吸收曲线见图2。通过图2曲线可以看出，盐酸青藤碱六角相液晶的生物利用度明显高于其余两者。

实施例2

将68g植烷三醇加热至熔融，取20g氮酮加入至植烷三醇中超声溶解，涡旋混匀后，加入12g水涡旋5分钟，放置一周，即可得到近似于图1照片所示的六角相液晶。

实施例3

将70g植烷三醇加热至熔融，取5g水杨酸甲酯加入至植烷三醇中超声溶解，涡旋混匀后，加入25g水涡旋5分钟，放置一周，即可得到近似于图1照片所示的六角相液晶。

实施例4

将55g单油酸甘油酯加热至熔融(约50℃)，取30g水杨酸甲酯加入至单油酸甘油酯中超声溶解，涡旋混匀后，加入15g水涡旋5分钟，放置一周，即可得到近似于图1照片所示的六角相液晶。

以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。

Claims (3)

1.一种利用两亲性分子制备六角相液晶的方法，其特征在于：将1～35wt％的附加剂、55～85wt％的熔融状态的两亲性分子和10～40wt％的水涡旋混合几分钟，静置得到六角相液晶，所述附加剂选自水杨酸甲酯、氮酮中的一种或两者的混合物。

2.如权利要求1所述的利用两亲性分子制备六角相液晶的方法，其特征在于：所述两亲性分子选自单油酸甘油酯(GMO)、植烷三醇(PT)、单亚油酸甘油酯、单反油酸甘油酯、磷脂酰乙醇胺、油酰乙醇胺、磷脂、聚乙二醇化磷脂、烷基甘油酸酯和糖酯中的一种或几种的混合物。

3.如权利要求1所述的利用两亲性分子制备六角相液晶的方法，其特征在于：所述两亲性分子与水的重量比为17∶3～3∶1。