CN105147915B - 益肝宝软胶囊及制备工艺 - Google Patents

Abstract

益肝宝软胶囊及制备工艺。由于生活环境改变，机体从体能、代谢等都会有不同程度的亚健康病症出现。本发明其组成包括:胶囊壳，内容物包括重量份数为5‑7的柴胡、重量份数为7.5‑10.5的黄芩、重量份数为10‑14的半夏、重量份数为13‑17的苍术、重量份数为13‑17的白术、重量份数为26‑34的云苓、重量份数为26‑34的山楂、重量份数为8‑12的木香、重量份数为26‑34的草决明、重量份数为17‑23的垂盆草、重量份数为10‑14的泽兰、重量份数为13‑17的党参、重量份数为26‑34的牡蛎，胶囊壳包括重量份数为180‑220的明胶、重量份数为200‑250的纯净水。本发明用于益肝宝软胶囊。

Description

益肝宝软胶囊及制备工艺

技术领域：

本发明涉及一种益肝宝软胶囊及制备工艺。

背景技术：

由于社会的发展，生活环境发生了根本性的改变，机体从精神、体能到代谢和内分泌都会有不同程度的不适应，如果这种不适应反映的机体的症状异常，就会出现亚健康状态。亚健康状态必须引起高度重视，因为是在受到各种因素影响后会影响到机体发生改变的，就可以向病理性改变的方向恶化，亚健康的出现是一个退进性发展的缓慢过程，由于年龄、适应能力、免疫力、社会文化层次等方面差异，亚健康的病理表现也有所症状和程度的不同，多出现的是中枢神经、体能和免疫力功能的下降，出现躯体疲劳、易感冒、稍动即累、出虚汗、食欲不振、头痛、失眠、焦虑、人际关系不协调、家庭关系不和睦、性功能障碍等。其中肝功能的异常特别是脂肪肝的多发极为普遍。

脂肪肝机体病变原因比较复杂，主要是致病因素导致肝脏脂代谢失调，同时脂肪化的变异又有加剧了肝功能恶化，脂肪化的程度加大肝功能异常恶化的相关发展的过程，肝细胞中脂微粒增多，使肝细胞脂肪性改变、肿大，包括细胞核的细胞器发生改变，在线粒体和内质网进行的脂代谢会受到影响，其他营养素、激素、维生素的代谢也会造成一定行的影响，会导致肝细胞的坏死和修复功能丧失，进一步会造成肝纤维化、肝硬化，其原因在于不合理的膳食结构、嗜酒、缺乏运动的生活方式、有肥胖家族史等，多发生于富裕的西方工业国家，中国人生活水平的提高、生活方式的改变也面临着这一“富贵病”的巨大威胁，有调查表明上海和广东两地，脂肪肝的患病率分别为百分之十七和十五，其中上海的患病率在七到十年中翻了一倍，我国发达地区脂肪肝发病率在20年间已从10％骤然提升至30％，并且脂肪肝患者三高即高血脂、高血压以及高血糖，患病率明显高于常人，脂肪肝高发的年龄段为男性四十到五十岁、女性六十岁以上，发病原因多由于肥胖，尤其需要引起关注的是，中国肥胖儿童中脂肪肝的发病率高达八成左右，随着现代人饮食结构不合理和饮酒增多、运动缺乏、长期熬夜等不良生活习惯的滋生，脂肪肝发病率持续上升，是即病毒性肝炎之后，重要肝病变，在亚健康人群中脂肪肝的发病率约为60％。

对于正常机体来讲脂肪肝的形成还会造成很多恶果，脂肪肝会造成脂代谢异常，会造成高脂血症，伴有低密度脂蛋白(LDL)，血液粘稠度增加，形成动脉血管内膜在血管壁沉着，使动脉弹性降低，管径变窄，柔韧性减弱，最终导致血液循环障碍形成血管梗塞或出血，危及生命。脂肪肝与动脉硬化和高血压、冠心病的高发有关，已证实，包括酒精性脂肪肝患者如果合并有心血管疾病，心肌梗塞猝死几率比较高，同时脂肪肝易发生脑病脂肪肝综合征线粒体损伤和酶活性丧失是发病的病理性原因，最后发展伴抽搐、进行性意识障碍、昏迷症状的，弥漫性脑水肿和重度的肝脂肪变性，实质性硬化，易发生肝昏迷、肝腹水、消化道大出血、肝脏功能衰竭、肝肾综合征等，病死率达70～80％，脂肪肝对妇女妊娠性危害极大，可出现急性肝功能衰竭、胰腺炎、肾功能衰竭、全身凝血异常而导致快速死亡，对初孕尤为严重，会表现出发病突然，出现恶心、呕吐、上腹痛、背痛，并伴有不同程度的高血压、水肿，黄疸，很快会可出现昏迷、腹水，皮肤大片瘀斑，便血、尿血，终止妊娠是临床所能做到的，进一步恶化会严重肝功能衰竭，凝血功能障碍，剖腹产或引产风险极大，则可能出现产后大出血，母婴生命受到影响，代谢综合征中，糖尿病合并脂肪肝约有50％，脂肪肝患者中合并糖尿病的约30～40％，脂肪肝患者的血糖水平明显高于正常人，很多都处于糖尿病初期和潜伏期，恶化的可能性比较大，治疗起来非常困难，研究表明病毒性肝炎(乙肝、丙肝)合并脂肪肝，肝细胞功能降低，外胶原基质和非胶原基质代谢失衡形成基底膜，造成肝血窦毛细血管化，诱发纤维化，肝纤维化的发生和发展比加快，加速肝硬化的形成，脂肪肝造成肝细胞脂肪改变或硬化，使肝脏网状内皮细胞吞噬系统功能的降低，减弱了致病原吞噬、隔离和消除，脂肪肝患考常伴有脾肿大，造成脾功能抗进，包括淋巴T、B等炎性细胞异常分泌，抑制了细胞免疫的功能，因此脂肪肝患者免疫功能降低，容易被疾病侵蚀，脂肪肝会直接影响到肝、胆、胰、脾等腺体的的分泌，和消化道功能的改变，造成机体对营养素(蛋白、脂肪、糖、微量元素、维生素等)吸收和代谢，特别是对胆囊的影响非常大，脂肪肝患者中约20～30％伴有慢性胆囊炎、胆石症。

总之，我国社会对保健和健康的认知水平还是很低的，对对脂肪肝的危害认知不足，多数人认为只是一种亚健康状态，根本不需要治疗，然而脂肪肝的出现预示着糖尿病、心血管疾病的高发病的危险，研究也证实，有近半数的脂肪肝患者伴有腹部肥胖、血压升高、血糖异常、血脂紊乱等代谢综合症，知晓率不足五分之一，必要治疗就更稀少，因此早期预防，早期干预性的调整是控制脂肪肝的发生和恶化的关键，在治疗方面，针对不同病因的患者合理饮食适宜的运动的同时，及时的根据肝脏生化指标，科学的服用改善肝功能的药物药物，是防治脂肪肝的主要选择，但是如今化学药物尚无防治脂肪肝的有效药物，常规降脂药物或者抗氧化剂药物，还存在疗效及安全性等问题，对肝、肾及心脏都有一定危害和不良反应，相反的会加重脂肪肝的病情，危及生命，因此，脂肪肝患者必须在医生的指导下根据自己的机体状况和功能，谨慎选用合适药物，避免不必要的危险发生。

我国传统中医认为，脂肪肝属于积证，是痰湿、水饮、湿浊之类肝内瘀阻，机体阳气不化，则水饮留滞，滞塞日久，则生痰饮，其病之初，莫不由于过食油腻肥甘、酒酪浆饮，脂膏湿浊未及代谢，留积体内，可有，若七情内伤，则肝气郁滞，疏泄功能下降，另一方面，机体正气渐虚，阴阳平衡失调，尤其是脾肾亏虚，脾虚则水湿运化失司，肾虚则气化不利，最终水湿蓄积为病，并且，亦有外伤或久病瘀血内停，肝经气机不畅，肥脂湿邪内蕴，与瘀血相搏，有形之物，滞于肝脏，《内经》中所言“肝之积，曰肥气”，故也称之肥气病，系指体内肥脂之气过多地蓄积于肝脏，导致肝邪气瘀阻，疏泄不利的所发病症，肝积之初虽非大病，若能及时通过中医诊治，可显实效，但若牵延不治，积久则会变生大病，需引起足够重视，中医防治脂肪肝通过对患者的体征和病情的状况辩证依理，标本兼治、全面调理，针对肝病之源有的放矢，补体内气血、阴阳之虚，疏导肝脂血淤积，又结合表征出的不良症状对症施治，合理组方解气郁、食滞、痰饮、瘀血、湿浊、寒热表征，舒缓药毒。

本申请专利治疗脂肪肝的软胶囊的源中药组方，出自老中医多年临床质量肝病的验方，又结合现代脂肪肝的病症特点，针对痰湿内阻、气滞血瘀为主的表征，以疏肝健脾、祛湿化痰、活血化瘀为法，组方中的柴胡和解表里、疏肝、升阳，附以木香协同行气止痛、健脾消食，达到疏肝行气止痛功效，党参补中益气、健脾益肺，会同白术健脾益气、燥湿利水、止汗，云苓渗湿利水、健脾和胃、宁心安神，甘草益气补中、缓急止痛、润肺、泻火解毒，共起益气健脾的功效，另补以半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结，苍术燥湿健脾，祛风散寒，明目，山楂开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气，泽兰活血化瘀，行水消肿，垂盆草清利湿热、解毒，黄芩清热燥湿，泻火解毒、止血，牡蛎平肝潜阳、重镇安神，软坚散结，收敛固涩，草决明清肝，明目，通便，该方剂精琢药味，权衡药性，依理轻重，辩证协同，共起疏肝健脾、祛湿化痰、活血化瘀软肝之效，在临床实践中该药方制作的汤剂和颗粒剂能有效的达到护肝降脂，改善脂肪肝不良症状的目的。

发明内容：

本发明的目的是提供一种益肝宝软胶囊及制备工艺。

上述的目的通过以下的技术方案实现：

一种益肝宝软胶囊，其组成包括：胶囊壳，所述的胶囊壳内具有内容物，所述的内容物包括重量份数为5-7的柴胡、重量份数为7.5-10.5的黄芩、重量份数为10-14的半夏、重量份数为13-17的苍术、重量份数为13-17的白术、重量份数为26-34的云苓、重量份数为26-34的山楂、重量份数为8-12的木香、重量份数为26-34的草决明、重量份数为17-23的垂盆草、重量份数为10-14的泽兰、重量份数为13-17的党参、重量份数为26-34的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为180-220的明胶、重量份数为200-250的纯净水。

所述的益肝宝软胶囊，所述的内容物包括重量份数为5的柴胡、重量份数为7.5的黄芩、重量份数为10的半夏、重量份数为13的苍术、重量份数为13的白术、重量份数为26的云苓、重量份数为26的山楂、重量份数为8的木香、重量份数为26的草决明、重量份数为17的垂盆草、重量份数为10的泽兰、重量份数为13的党参、重量份数为26的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为180的明胶、重量份数为200的纯净水。

所述的益肝宝软胶囊，所述的内容物包括重量份数为7的柴胡、重量份数为10.5的黄芩、重量份数为14的半夏、重量份数为17的苍术、重量份数为17的白术、重量份数为34的云苓、重量份数为34的山楂、重量份数为12的木香、重量份数为34的草决明、重量份数为23的垂盆草、重量份数为14的泽兰、重量份数为17的党参、重量份数为34的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为220的明胶、重量份数为250的纯净水。

所述的益肝宝软胶囊，所述的内容物包括重量份数为6的柴胡、重量份数为9的黄芩、重量份数为12的半夏、重量份数为15的苍术、重量份数为15的白术、重量份数为30的云苓、重量份数为30的山楂、重量份数为10的木香、重量份数为30的草决明、重量份数为20的垂盆草、重量份数为12的泽兰、重量份数为15的党参、重量份数为30的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为200的明胶、重量份数为225的纯净水。

一种益肝宝软胶囊及制备工艺，该方法包括如下步骤：

(1)原料的处理：将柴胡、黄芩、半夏、苍术、白术、云苓、山楂、木香、草决明、垂盆草、泽兰、党参、牡蛎分别进行精选，按权利要求1-4之一的重量份数比，准确称量，备用；

(2)制作：将柴胡、黄芩、半夏、苍术、白术、云苓、山楂、木香、草决明、垂盆草、泽兰、党参、牡蛎十三味中药材，分别加三倍体积量水煎煮三次，收集挥发油，每次1.5小时，合并滤液，并减压浓缩至相对密度为1.2，趁热按浸膏量以一定比例加入可溶性淀粉，浸膏：可溶性淀粉＝25:1，搅拌后，喷雾干燥，粉碎成120目粉末；

(3)将制得的粉末，加入到3倍体积的40℃食用植物油，所述的植物油是玉米或者大豆色拉油，并加入提取的挥发油，用胶体磨进行均质后，在不断搅拌下，用有色或不透明的明胶制成内容物为0.2-0.4克的软胶囊，打光干燥，包装；

(4)装瓶：将制得的软胶囊装入瓶中，100粒/瓶。

有益效果：

1.本发明的益肝宝软胶囊组方采用的是在临床上经过验证具有疏肝健脾、祛湿化痰、活血化瘀软肝之效的处方药材，主要用于临床影像确诊为脂肪肝、生化检验指标转氨酶升高、血脂异常，并伴有头晕、目昏、气旺、四肢无力，及高血压、糖尿升高的患者，比较适合，该发明采用组方科学合理标本兼治，功效优于目前所有同类市售和临床产品的的药物。

本发明的益肝宝软胶囊采用目前最先进的软胶囊技术，由密封有色或不透明的明胶囊材，并且含有亚油酸比较多的植物油，所述的植物油是玉米或大豆色拉油，都具有一定的抗氧化能力，同时也能有效地保护各种药材质量的稳定性。

本发明柴胡与木香、党参、白术、云苓、甘草等多味药材相互协同作用，是治疗脂肪肝的软胶囊的源中药组方，出自老中医多年临床质量肝病的验方，又结合现代脂肪肝的病症特点，针对痰湿内阻、气滞血瘀为主的表征，以疏肝健脾、祛湿化痰、活血化瘀为法，组方中的柴胡和解表里、疏肝、升阳，附以木香协同行气止痛、健脾消食，达到疏肝行气止痛功效，党参补中益气、健脾益肺，会同白术健脾益气、燥湿利水、止汗，云苓渗湿利水、健脾和胃、宁心安神，甘草益气补中、缓急止痛、润肺、泻火解毒，共起益气健脾的功效。

本发明的黄芩与半夏、苍术、山楂、泽兰、垂盆草、牡蛎、草决明八味药材相互协同作用，护肝降脂，改善脂肪肝不良症状，其中半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结，苍术燥湿健脾，祛风散寒，明目，山楂开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气，泽兰活血化瘀，行水消肿，垂盆草清利湿热、解毒，黄芩清热燥湿，泻火解毒、止血，牡蛎平肝潜阳、重镇安神，软坚散结，收敛固涩，草决明清肝，明目，通便，该方剂精琢药味，权衡药性，依理轻重，辩证协同，共起疏肝健脾、祛湿化痰、活血化瘀软肝之效，在临床实践中该药方制作的汤剂和颗粒剂能有效的达到护肝降脂，改善脂肪肝不良症状的目的。

本发明的益肝宝软胶囊可采用不同颜色的透明和不透明的囊材，能有效地掩盖异味，方便患者，还可以在囊材上印上文字或符号，增加了外观的美感，服用的情趣和便于识别，提高了质量和档次。

本发明的药理研究结果明确表明，益肝宝软胶囊能有效改善高脂肪对小鼠肝脏的损伤和恢复肝功能的生理指标，效果与服用剂量有直接关系，益肝宝软胶囊有效防治肝脏脂肪化病变疗效确切，并证明益肝宝软胶囊效果明显好于相同处方益肾养元汤剂剂型。

本发明的益肝宝软胶囊主要采用纯天然植物提取物，以及可溶性芳香油成分，均质在易吸收的植物油中人体容易吸收，毒副作用低，非常符合现代国际医学治疗的趋势，市场前景非常可观。

附图说明：

附图1是本发明的空白对照组1肝脏示意图。

附图2是本发明的空白对照组2肝脏示意图。

附图3是本发明的高脂肪对照组1肝脏示意图。

附图4是本发明的高脂肪对照组2肝脏示意图。

附图5是本发明的益肝宝软胶囊高剂量组肝脏示意图。

附图6是本发明的益肝宝软胶囊低剂量组肝脏示意图。

附图7是本发明的空白对照组肝组织切片图。

附图8是本发明的高脂肪对照组2肝组织切片图。

附图9是本发明的高脂肪对照组1肝组织切片图。

附图10是本发明的益肝宝软胶囊实验组1肝组织切片图。

附图11是本发明的益肝宝汤剂实验组1肝组织切片图。

具体实施方式：

实施例1：

一种益肝宝软胶囊，其组成包括：胶囊壳，所述的胶囊壳内具有内容物，所述的内容物包括重量份数为5-7的柴胡、重量份数为7.5-10.5的黄芩、重量份数为10-14的半夏、重量份数为13-17的苍术、重量份数为13-17的白术、重量份数为26-34的云苓、重量份数为26-34的山楂、重量份数为8-12的木香、重量份数为26-34的草决明、重量份数为17-23的垂盆草、重量份数为10-14的泽兰、重量份数为13-17的党参、重量份数为26-34的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为180-220的明胶、重量份数为200-250的纯净水。

实施例2：

根据实施例1所述的益肝宝软胶囊，所述的内容物包括重量份数为5的柴胡、重量份数为7.5的黄芩、重量份数为10的半夏、重量份数为13的苍术、重量份数为13的白术、重量份数为26的云苓、重量份数为26的山楂、重量份数为8的木香、重量份数为26的草决明、重量份数为17的垂盆草、重量份数为10的泽兰、重量份数为13的党参、重量份数为26的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为180的明胶、重量份数为200的纯净水。

实施例3：

实施例1所述的益肝宝软胶囊，所述的内容物包括重量份数为7的柴胡、重量份数为10.5的黄芩、重量份数为14的半夏、重量份数为17的苍术、重量份数为17的白术、重量份数为34的云苓、重量份数为34的山楂、重量份数为12的木香、重量份数为34的草决明、重量份数为23的垂盆草、重量份数为14的泽兰、重量份数为17的党参、重量份数为34的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为220的明胶、重量份数为250的纯净水。

实施例4：

实施例1所述的益肝宝软胶囊，所述的内容物包括重量份数为6的柴胡、重量份数为9的黄芩、重量份数为12的半夏、重量份数为15的苍术、重量份数为15的白术、重量份数为30的云苓、重量份数为30的山楂、重量份数为10的木香、重量份数为30的草决明、重量份数为20的垂盆草、重量份数为12的泽兰、重量份数为15的党参、重量份数为30的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为200的明胶、重量份数为225的纯净水。

实施例5：

一种益肝宝软胶囊的制备工艺，该方法包括如下步骤：

(1)原料的处理：将柴胡、黄芩、半夏、苍术、白术、云苓、山楂、木香、草决明、垂盆草、泽兰、党参、牡蛎分别进行精选，按权利要求1-4之一的重量份数比，准确称量，备用；

(2)制作：将柴胡、黄芩、半夏、苍术、白术、云苓、山楂、木香、草决明、垂盆草、泽兰、党参、牡蛎十三味中药材，分别加三倍体积量水煎煮三次，收集挥发油，每次1.5小时，合并滤液，并减压浓缩至相对密度为1.2，趁热按浸膏量以一定比例加入可溶性淀粉，浸膏：可溶性淀粉＝25:1，搅拌后，喷雾干燥，粉碎成120目粉末；

(3)将制得的粉末，加入到3倍体积的40℃食用植物油，所述的植物油是玉米或者大豆色拉油，并加入提取的挥发油，用胶体磨进行均质后，在不断搅拌下，用有色或不透明的明胶制成内容物为0.2-0.4克的软胶囊，打光干燥，包装；

(4)装瓶：将制得的软胶囊装入瓶中，100粒/瓶。

实施例6：

实施例1-5所述的益肝宝软胶囊及制备工艺，本工艺技术生产的益肝宝软胶囊进药理和毒理实验表明：是一种毒性低、对机体无任何明显毒副作用的药品。实验研究如下：

(1)急性毒性试验：

小鼠经口半数致死量(LD 50)的测定:取昆明系小鼠50只，体重18-21g/只，随机分为5组，每组10只，试验前禁食10h后，用益肝宝软胶囊(黑龙江大学生命科学学院制备批号20141220)囊中药液1次/天，经口灌服，各组剂量分别20.00mg(生药量)/kg，42.00mg(生药量)/kg，88.20mg(生药量)/kg,185.22mg(生药量)/kg,388.96mg(生药量)/kg，给药后观察1周,记录动物的中毒症状及死亡情况，根据动物死亡情况计算LD 50，

1日1次最大耐受量(MTD)的测定：取昆明系小鼠20只，体重18-22g/只，用益肾养元软胶囊囊中药液灌胃的最大浓度(生药1.115g/mL)，此后连续观察7d，此期间让小鼠自由进食和饮水；

(2)亚急性毒性试验试验方法：

雌性Wistar大白鼠60只,体重120-150g/只,预饲5d后,随机分为4组,每组15只，Ⅰ组为对照组，Ⅱ,Ⅲ，Ⅳ组为用药组，用药组分别以益肝宝软胶囊囊中药液0.2mL(1/10MTD),0.67mL(1/3MTD)和2mL(MTD)的给药剂量灌服，连续给药60d，对照组给予1mL的纯化水，(注：大鼠MTD为2ml益肝宝软胶囊囊中药液)，

每天观察、记录动物的精神状态、进食活动及大小便情况,每周称体重1次，在给药前和试验结束后，于大鼠尾部采血，全血作血常规检验，血清作生化指标检测，试验结束后,解剖动物，肉眼观察各组织脏器的病变，称取主要脏器(心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏)的湿重，并计算各脏器的脏器系数(脏器系数＝脏器湿重/体重×100)；

试验结果

由于小鼠经口半数致死量没有测出,所以进行小鼠1日口服1次的最大耐受量的测定，小鼠的1日口服1次的最大耐受量MTD为，7d内无一动物死亡，且小鼠摄食量正常,体重增加，被毛有光泽、柔顺，无稀便及其他异常表现，小鼠最大耐受量相当于人临床用药量(3.343g中药材/kg)的166.7倍，说明益肝宝软胶囊为安全性较大的药物；

表1益肝宝软胶囊对小鼠急性毒性试验影响

注：“+”代表有异常，“－”代表无异常

亚急性毒性试验：一般情况试验期间大鼠活动、食欲、毛色和粪尿未见异常，经方差分析，各用药组动物的生长发育与对照组比较无明显差异(P>0.05)，表明益肝宝软胶囊对大鼠的生长发育无不良影响，各组大鼠增重情况(见表1)；

表2益肝宝软胶囊对大鼠增重的影响(X±S)

益肝宝软胶囊对大鼠血常规和血清生化指标的影响,各组大鼠血常规和血清生化指标之间比较无显著差异(P>0.05)。表明益肝宝软胶囊对各种血液细胞、肝功能和肾功能无不良影响。

表3益肝宝软胶囊对大鼠血常规指标的影响(X±S)

表4益肝宝软胶囊对大鼠血清生化指标的影响(X±S)

表5益肝宝软胶囊对大鼠脏器系数的影响(X±S)

益肝宝软胶囊对大鼠脏器系数的影响，结果见表5，各组大鼠脏器系数之间比较差异不显著(P>0.05)，表明益肝宝软胶囊对大鼠主要实质性器官无明显的损害作用，益肝宝软胶囊经口给药的小鼠最大耐受量不低于55.75g/kg，血常规的检测说明益肝宝软胶囊对大鼠的各种血细胞以及骨髓造血机能无不良影响，对血清中碱性磷酸酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白和肌酐的检测表明，益肝宝软胶囊对大鼠的肝功能无影响，血清尿素氮水平是反映肾功能的重要指标，检测结果显示其在正常范围内变化，肾功能未见异常，说明对肾功能无不良影响，脏器系数是毒理学中反映受试物对某些脏器损害程度的灵敏而有效的指标，结果表明益肝宝软胶囊对心、肝、脾、肺和肾等实质性器官无损害作用，试验结果表明益肝宝软胶囊毒性比较低，可确保临床安全使用，益肝宝软胶囊可采用不同颜色的透明和不透明的囊材，能有效地掩盖异味，方便患者，还可以在囊材上印上文字或符号，增加了外观的美感，服用的情趣和便于识别，提高了质量和档次；

药理研究结果明确表明：益肝宝软胶囊能有效改善高脂肪对小鼠肝脏的损伤和恢复肝功能的生理指标，效果与服用剂量有直接关系，益肝宝软胶囊有效防治肝脏脂肪化病变疗效确切，并证明益肝宝软胶囊效果明显好于相同处方益肾养元汤剂剂型。

药理实验：益肝宝软胶囊对高脂肪饲料小鼠的影响，取体重18-22g，健康雄性昆明种小鼠80只，适应性饲养一周后，实验动物分为八组，各组分别标记，设生理盐水对照组20只小鼠，正常饲养，每天灌喂1mL生理盐水，4周后处死10只取样，作为空白对照组1，另外10只继续每天灌喂1mL生理盐水，饲养到第九周后处死取样，作为空白对照组2。设立高脂肪实验组20只小鼠，喂食高脂肪饲料(在基础饲料中添加2％胆固醇，10％猪油，0.5％胆酸钠)，4周后处死10只取样，作为高脂肪对照组1，另外10只继续饲养到第九周后处死取样，作为高脂肪对照组2，另外取40只小鼠在喂食高脂肪饲料4周后，其中30只分成每10只1组，每天分别加喂食一次益肝宝软胶囊囊中药液(黑龙江大学生命科学学院制备批号20141220)0.558g(生药量)/kg、1.115g(生药量)/kg、2.230g(生药量)/kg，第九周后处死取样，作为益肝宝软胶囊实验组Ⅰ(低剂量)、Ⅱ(中剂量组)、Ⅲ(高剂量组)，剩余10只小鼠同法喂益肝宝汤剂1.115g(生药量)/kg(黑龙江大学生命科学学院制备批号20141219每100ml含234g生药)作为益肝宝汤剂对照组，在实验过程中，随时观察试验小鼠行为、饮食、外观、排泄、体重、死亡等情况，如有死亡，立即解剖，观察脏器情况。

实验处死的小鼠分别按照分组确立的采样时间，小鼠禁食12h，称重，断颈取血，全血经3000rpm离心10min，分离血清备用。分别采用硫磷铁法及比色法分别检测小鼠血清总胆固醇的(TC)含量及血清谷丙转氨酶(ALT)活性，取血采样后之后，解剖观察小鼠与对照组观察各脏器外观情况(颜色、性状、有无淤血、坏死、脂肪化程度等)，特别仔细对照观察肝脏外观变化，完整切除肝脏、并称湿重，计算肝指数。(肝指数＝(肝湿重/体重)×100％)并将肝脏分割成小块，投入10％甲醛中固定，石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下观察。

实验结果：

实验过程中空白对照1、2组：鼠毛柔顺有光泽，体态活泼，反应敏捷，食量、粪便均正常解剖后，各组织器官均正常，肝脏外观呈暗红色，质地柔软，弹性好，边缘锐，切面光滑，肝小叶结构正常。镜检核膜清楚光滑，完整，核仁清楚，胞浆染色新鲜均匀，细胞膜完整，界线清楚，细胞充实，饱满，肝索围绕中央静脉呈放射排列，肝窦大小正常，汇管区未见纤维组织增生和炎细胞浸润；

高脂肪对照1、2组：造模初期食欲好，体重增长迅速，但鼠毛欠光泽，粪便稀软变黄，在第13天开始出现食欲下降现象，并且在第16天开始明显下降，其中高脂肪对照1组解剖后肝脏体积增大(表1)，边缘圆钝，切面油腻，质软而脆，颜色泛白，组织出现脂肪性病变，胞胞质内出现脂滴，其中有部分细胞内大脂滴将细胞核挤向一侧，高脂肪对照2组4周后小鼠体态呆板、肢体懈软、粪便稀软、食量明显减少、毛欠光泽；解剖后小鼠肝脏体积增大严重(表1)，边缘圆钝，切面油腻，颜色苍白，镜检观察肝脏肝小叶结构欠清晰，肝细胞增大肝窦消失，细胞核略小核膜增厚，染色质略深染，胞浆内充满大小数量不等的脂滴，部分脂滴融合成片，呈蜂窝状或融合成大空泡，将胞核推向一边，有些细胞膜破损，胞核固缩。

表6高脂肪饲料喂食及益肝宝软胶囊对小鼠体重与肝功能变化影响

注：**表示与空白对照组2比较P＜0.01，*表示与空白对照组1组比较P＜0.01

★★表示与高脂肪对照组2组比较P＜0.01，★表示与高脂肪对照组1组比较P＜0.01

结果显示，高脂肪对照组小鼠的肝组织及生化指标TC、ALT均升高，与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，肝脂肪化程度增加明显，小鼠高脂肪肝模型试验成功。

益肝宝软胶囊实验组Ⅰ(低剂量)、Ⅱ(中剂量组)、Ⅲ(高剂量组)及益肝宝汤剂对照组给药4周后，与高脂肪对照2组比较，小鼠食量逐渐增加、反应灵敏性提高、除益肝宝汤剂对照组粪便略有异常外各组渐恢复正常，各组小鼠肝脂变较轻，多数小鼠肝细胞结构完整，细胞水样变性消失，胞质内圆形脂滴明显减少，肝脏外观恢复正常，益肝宝软胶囊实验各组与高脂肪对照组相比生化指标TC、ALT均有显著好转(P＜0.01)，接近于空白对照组。改善效果与益肝宝软胶囊实验组计量呈正相关，由此说明益肝宝软胶囊和益肝宝汤剂均能有效改善高脂肪饲料对肝脏的不良影响。

益肝宝软胶囊实验组Ⅰ和益肝宝汤剂对照组小鼠肝脏体积增大幅度有所减小，肝脂变程度明显缓解，直观组织弹性有所改善，切面油腻减弱，颜色稍微变红，与空白对照1、2组相比有些泛白。但肝细胞内可见少量大小不等的圆形脂滴、肝细胞水样变性及点状坏死。益肝宝软胶囊实验组Ⅰ和益肝宝汤剂对照组对小鼠生化指标TC、ALT改善效果基本相当，但明显好于高脂肪对照组2。

表7高脂肪饲料喂食及益肝宝软胶囊对小鼠肝组织变性影响

注：肝脂肪变性程度判断标准：无肝细胞脂肪变为(－)，肝小叶内＜30％肝细胞发生脂肪变为(+)，30％-50％者为轻度脂肪肝(++)，50％-75％者为中度脂肪肝(+++)，＞75％者为重度脂肪肝(++++)，小鼠胆固醇(TC)浓度的测定。

益肝宝软胶囊主要采用纯天然植物提取物，以及可溶性芳香油成分，均质在易吸收的植物油中人体容易吸收，毒副作用低，非常符合现代国际医学治疗的趋势，市场前景非常可观。

附图1-11为实验各组肝脏及肝组织切片示意图。

Claims (5)

1.一种益肝宝软胶囊，其组成包括:胶囊壳，所述的胶囊壳内具有内容物，其特征是：所述的内容物由以下原料制成：重量份数为5-7的柴胡、重量份数为7.5-10.5的黄芩、重量份数为10-14的半夏、重量份数为13-17的苍术、重量份数为13-17的白术、重量份数为26-34的云苓、重量份数为26-34的山楂、重量份数为8-12的木香、重量份数为26-34的草决明、重量份数为17-23的垂盆草、重量份数为10-14的泽兰、重量份数为13-17的党参、重量份数为26-34的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为180-220的明胶、重量份数为200-250的纯净水。

2.根据权利要求1所述的益肝宝软胶囊，其特征是：所述的内容物由以下原料制成：重量份数为5的柴胡、重量份数为7.5的黄芩、重量份数为10的半夏、重量份数为13的苍术、重量份数为13的白术、重量份数为26的云苓、重量份数为26的山楂、重量份数为8的木香、重量份数为26的草决明、重量份数为17的垂盆草、重量份数为10的泽兰、重量份数为13的党参、重量份数为26的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为180的明胶、重量份数为200的纯净水。

3.根据权利要求1所述的益肝宝软胶囊，其特征是：所述的内容物由以下原料制成：重量份数为7的柴胡、重量份数为10.5的黄芩、重量份数为14的半夏、重量份数为17的苍术、重量份数为17的白术、重量份数为34的云苓、重量份数为34的山楂、重量份数为12的木香、重量份数为34的草决明、重量份数为23的垂盆草、重量份数为14的泽兰、重量份数为17的党参、重量份数为34的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为220的明胶、重量份数为250的纯净水。

4.根据权利要求1所述的益肝宝软胶囊，其特征是：所述的内容物由以下原料制成：重量份数为6的柴胡、重量份数为9的黄芩、重量份数为12的半夏、重量份数为15的苍术、重量份数为15的白术、重量份数为30的云苓、重量份数为30的山楂、重量份数为10的木香、重量份数为30的草决明、重量份数为20的垂盆草、重量份数为12的泽兰、重量份数为15的党参、重量份数为30的牡蛎，所述的胶囊壳包括重量份数为200的明胶、重量份数为225的纯净水。

5.一种权利要求1-4所述的益肝宝软胶囊的制备工艺，其特征是：该方法包括如下步骤：

(1)原料的处理：将柴胡、黄芩、半夏、苍术、白术、云苓、山楂、木香、草决明、垂盆草、泽兰、党参、牡蛎分别进行精选，按权利要求1-4之一的重量份数比，准确称量，备用；

(2)制作：将柴胡、黄芩、半夏、苍术、白术、云苓、山楂、木香、草决明、垂盆草、泽兰、党参、牡蛎十三味中药材，分别加三倍体积量水煎煮三次，收集挥发油，每次1.5小时，合并滤液，并减压浓缩至相对密度为1.2，趁热按浸膏量以一定比例加入可溶性淀粉，浸膏：可溶性淀粉＝25:1，搅拌后，喷雾干燥，粉碎成120目粉末；

(3)将制得的粉末，加入到3倍体积的40℃食用植物油，所述的植物油是玉米油或者大豆色拉油，并加入提取的挥发油，用胶体磨进行均质后，在不断搅拌下，用有色或不透明的明胶制成内容物为0.2-0.4克的软胶囊，打光干燥，包装；

(4)装瓶：将制得的软胶囊装入瓶中，100粒/瓶。

Images