CN105147650A

CN105147650A - 丹皮酚的医药用途

Info

Publication number: CN105147650A
Application number: CN201510662850.2A
Authority: CN
Inventors: 张彤; 王冰; 张溪桐; 张悦; 徐本亮; 陶建生
Original assignee: Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2015-10-14
Filing date: 2015-10-14
Publication date: 2015-12-16

Abstract

本发明涉及医药保健品领域，特别是涉及一种丹皮酚的医药用途。本发明的丹皮酚可用于制备防治幽门螺杆菌感染的药物。

Description

丹皮酚的医药用途

技术领域

本发明涉及医药保健品领域，特别是涉及一种酚类化合物的新用途。

背景技术

幽门螺杆菌或幽门螺旋菌，英文名Helicobacterpylori，简称Hp。是革兰氏阴性、微需氧的细菌，生存于胃部及十二指肠的各区域内。它会引起胃黏膜轻微的慢性发炎，甚或导致胃及十二指肠溃疡与胃癌。

丹皮酚(Paeonol)，又称牡丹酚，是从萝藦科植物徐长卿(Cynanchumpaniculatum(Bge.)Kitag.)的干燥根及根茎、毛茛科植物牡丹(PaeoniasuffruticosaAndr.)的干燥根皮以及毛茛科植物芍药(PaeonialactifloraPall.)的干燥根中分离得到的生物活性物质。丹皮酚是一种小分子酚类化合物，化学名称为2'-羟基-4'-甲氧基苯乙酮，是一个药理活性广泛，高效低毒的药物，主要有抗菌抗炎、改善血液流变学、降脂质、抑制脂质过氧化、抗肿瘤、促进微循环、抗心律失常等作用。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种丹皮酚的新用途。

具体地说，本发明的第一方面是提供了丹皮酚在制备防治幽门螺杆菌感染的药物或保健品中的应用。

在一优选例中，所述的丹皮酚是作为唯一的活性成分应用于防治幽门螺杆菌感染的药物或保健品的制备中。

本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。

具体实施方式

本发明的问世是基于这样一个意外发现：酚类化合物丹皮酚在体外具有良好的抑制幽门螺杆菌的作用。因此，丹皮酚有望开发成为一种防治幽门螺杆菌感染的药物或保健品。

进而，本发明的第一方面是提供了丹皮酚在制备防治幽门螺杆菌感染的药物或保健品中的应用。

较优选地，所述的丹皮酚是作为唯一的活性成分应用于防治幽门螺杆菌感染的药物或保健品的制备中。

如本发明所用，本发明的化合物丹皮酚(Paeonol)，化学名2'-羟基-4'-甲氧基苯乙酮，分子量166.18，分子式C₉H₁₀O₃，CAS号：552-41-0，结构式如下：

如本领域的普通技术人员所知，本发明的化合物丹皮酚可通过商业途径购买获得，亦可用本领域的常规方法从从萝藦科植物徐长卿(Cynanchumpaniculatum(Bge.)Kitag.)的干燥根及根茎、毛茛科植物牡丹(PaeoniasuffruticosaAndr.)的干燥根皮以及毛茛科植物芍药(PaeonialactifloraPall.)的干燥根中提取获得。其纯度均符合药用标准。

本发明的丹皮酚可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本发明的丹皮酚及可药用载体。较佳地，本发明的药物组合物含有0.1～99.9％重量百分比的作为活性成分的本发明的丹皮酚。“可药用载体”不会破坏本发明的丹皮酚的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。

所述可药用载体包括但不限于：卵磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。

其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。

本发明的丹皮酚以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优选为口服制剂。

本发明的丹皮酚以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。

实施例丹皮酚在体外的抗幽门螺杆菌作用研究

一、实验材料：

1.实验菌种：幽门螺杆菌H.pyloriNCTC11637，菌种为购自仁济医院消化所的标准菌株。

2.仪器设备：电热恒温培养箱(DHP-9162型)、细菌培养箱、冰箱、超净工作台、高压

灭菌锅、MILLEXGP滤膜(0.22μm，Millipore)

3.培养基：哥伦比亚营养琼脂(COLUMBIABLOODAGARBASE,CM0331,批号：1317647)、羊血(上海青阳)。液体培养基(BRAINHEARTINFUSION,CM0225,批号：441255)上述培养基分别购置于OXOID，上海青阳。

二、实验方法：药敏倍比稀释法

1.将冻存在-80℃冰箱的H.pylori11637复苏，划在含固体培养基的血平皿上，37℃培养箱中，5％O₂、10％CO₂、85％N₂微需氧条件下培养约3天。将平皿上的菌落用无菌刮棒刮下，用液体培养基稀释，测OD600值确定菌液中细菌的浓度，用液体培养基将菌液浓度调至10⁶cfu/ml，放至4℃冰箱备用。

2.含抗菌剂样品的培养基的配制：将抗菌溶液样品用无菌蒸馏水配制成不同稀释比(1：2、1：4、1：8、1：16、1：32、1：64、1：128等)的受试液，取各稀释度受试液2ml加入到平皿中。配备双倍浓度细菌固体培养基，加入10％的全羊血，取2ml加入到含药平皿中。充分混匀，凝固后备用。

3.取10ul含菌量为10⁶cfu/ml的细菌悬液，接种于第2步中制备好的平皿上，作为试验组样本。每个样品，每个稀释浓度重复3次。

4.以同样方法接种菌悬液至不含抗菌剂的单倍琼脂营养肉汤平皿中，作为阳性对照组样本。

5.取2个仅含有单倍琼脂营养肉汤的平皿，作为阴性对照组样本。

6.将试验组样本、阳性对照组样本及阴性对照组样本放置于含5％O₂的微氧混合气体中，37℃恒温箱中培养，至阳性对照组见肉眼可见的微小菌落，即可观察实验结果。

三、实验结果：

表1.丹皮酚MIC结果

实验结论：丹皮酚最小抑菌浓度为4mg/ml。体外实验表明其具有较好的抑制幽门螺杆菌生长的作用。

本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请所附权利要求的覆盖范围。

Claims

1.丹皮酚在制备防治幽门螺杆菌感染的药物或保健品中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的丹皮酚是作为唯一的活性成分应用于防治幽门螺杆菌感染的药物或保健品的制备中。