CN109288825A - 一种抗幽门螺杆菌的口腔清洁用品 - Google Patents

一种抗幽门螺杆菌的口腔清洁用品 Download PDF

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Abstract

本发明实施例公开了一种抗幽门螺杆菌的口腔清洁用品，所述口腔清洁用品含有丹皮酚，所述丹皮酚作为抗幽门螺杆菌的活性成分。本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌，从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断进入消化道，而导致幽门螺杆菌相关的消化道疾病反复发作；从而克服了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆菌聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难以根治的问题。

Description

一种抗幽门螺杆菌的口腔清洁用品
技术领域
本发明涉及药学技术领域，具体涉及一种抗幽门螺杆菌的口腔清洁 用品。
背景技术
幽门螺杆菌是公认的致病菌，被世界卫生组织列为一级致癌物(最 高级，对人类为确定致癌)。与胃病(胃炎，溃疡，胃瘤，胃癌)密切相 关。一旦感染幽门螺杆菌后，胃癌得病风险增加了多倍。
如何有效的治疗或预防幽门螺杆菌，对预防和控制胃癌具有重大意 义。
目前，幽门螺杆菌的防治是一个世界性难题，权威推荐疗法(抗生 素+铋制剂+抑酸剂)也只有70％左右的根除率，而且随着幽门螺杆菌耐 药率逐年攀升，幽门螺杆菌根除率逐年下降；并且抗生素+铋制剂+抑酸 剂的疗法副作用大。
全球差不多半数人口感染幽门螺杆菌、鉴于幽门螺杆菌耐药性的攀 升以及幽门螺杆菌根除率的下降的现实，无法普及抗生素灭杀防控，否 则会引起抗生素耐药灾难。所以各国都在重视并研究开发防控幽门螺杆 菌的药物。
发明内容
幽门螺杆菌存在于人体消化系统，主要聚集在口腔和胃幽门部位， 常规治疗忽略了口腔，口腔中的幽门螺杆菌跟随唾液等不断进入胃里导 致胃病反复发作，难以根治。
本发明实施例的目的在于提供一种抗幽门螺杆菌的口腔清洁用品， 用以为杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌，以克服幽门螺杆菌导致的胃病 难以根除的问题。
为实现上述目的，本发明实施例第一方面提供了一种抗幽门螺杆菌 的口腔清洁用品，所述口腔清洁用品含有丹皮酚，所述丹皮酚作为抗幽 门螺杆菌的活性成分。
在一种可能的实现方式中，在所述口腔清洁用品中，丹皮酚的含量 ≥16mg/100ml。
在一种可能的实现方式中，所述口腔清洁用品中的丹皮酚为第一天 然植物提取物；所述第一天然植物提取物的制备原料包括：牡丹根皮和/ 或徐长卿。
所述第一天然提取物通过以下方法制备得到：将牡丹根皮和/或徐长 卿破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉置于蒸馏提取器中，加入质量为 药粉质量的15倍的水，煎煮提取10小时，收集馏出液，使用涡旋器涡 旋振荡2小时，在使用定性滤纸过滤，得到滤液；其中，在涡旋振荡和 过滤时，温度保持在60℃及以上；滤液冷冻干燥，得到丹皮酚。
在一个可能的实现方式中，所述口腔清洁用品为包含但不限于以下 任一种：
牙膏、牙粉、漱口水、口香糖、咀嚼片。
本发明实施例第二方面提供了一种抗幽门螺杆菌的口腔清洁用品， 所述口腔清洁用品含有丹皮酚和齐墩果酸，丹皮酚和齐墩果酸联合作为 抗幽门螺杆菌的活性成分。
在一种可能的实现方式中，在所述口腔清洁用品中，丹皮酚的含量、 齐墩果酸的含量的和≥16mg/100ml。
在一种可能的实现方式中，在所述口腔清洁用品中，丹皮酚和齐墩 果酸的重量比为1:99-99:1。
在一种可能的实现方式中，在所述口腔清洁用品中，丹皮酚和齐墩 果酸的重量比为50:50。
在一种可能的实现方式中，所述口腔清洁用品中的齐墩果酸为第二 天然植物提取物；所述第二天然植物提取物的制备原料包括以下任一种 或多种：齐墩果叶、罗锅底、女贞子、川西獐牙菜。
在一种可能的实现方式中，所述第二天然提取物通过第一齐墩果酸 提取方法或第二齐墩果酸提取方法制备得到：
第一齐墩果酸提取方法包括：将齐墩果叶、罗锅底、女贞子、川西 獐牙菜中的一种或多种破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉加入到5倍 重量的70％(v/v)乙醇中，回流提取至少3次，每次用时2.5-3.5小时， 醇提液合并；蒸馏去除乙醇，然后加入浓硫酸，至硫酸的浓度为15％ (w/v)，在浓硫酸加入过程中，不断搅拌；回流2小时，冷却至5-10℃， 使用滤饼过滤，得到粗提物；将粗提物加入到8倍重量的85％(v/v)乙 醇中，并加入0.04倍重量的活性炭，回流40分钟，过滤，得到滤液；使 用稀盐酸将滤液的pH调制3-4，使用滤饼过滤，使用蒸馏水洗滤饼，将 滤饼干燥后，将齐墩果酸从滤饼上取下；
第二齐墩果酸提取方法包括以下步骤：将齐墩果叶、罗锅底、女贞 子、川西獐牙菜中的一种或多种破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉加 入到20倍重量的水中，煎煮3次，每次1小时，合并水煎液；浓缩水煎 液至稀膏状，加入浓硫酸，至硫酸的浓度为20％(w/v)，在浓硫酸加入 过程中，不断搅拌；加入2-5倍水稀释，使用滤饼过滤；水洗滤饼，然后 使用3％(w/v)氢氧化钠溶液煮沸滤饼2次，每次煮沸后的液体再滤过 滤饼，再使用水煮沸滤饼，煮沸的液体再滤过滤饼；得到粗提物；将粗 提物加入到8倍重量的85％(v/v)乙醇中，并加入0.04倍重量的活性炭， 回流40分钟，过滤，得到滤液；使用稀盐酸将滤液的pH调制3-4，使用滤饼过滤，使用蒸馏水洗滤饼，将滤饼干燥后，将齐墩果酸从滤饼上取 下。
在一个可能的实现方式中，所述口腔清洁用品为包含但不限于以下 任一种：
牙膏、牙粉、漱口水，口香糖，咀嚼片。
本发明实施例第三方面提供了丹皮酚在制备抗幽门螺杆菌的口腔清 洁用品中的用途。
本发明实施例第四方面提供了丹皮酚和齐墩果酸联合在制备抗幽门 螺杆菌的口腔清洁用品中的用途。
本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌， 从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断 进入消化道，而导致幽门螺杆菌相关的消化道疾病反复发作；从而克服 了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆菌 聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难以 根治的问题。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人 士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
丹皮酚(Paeonol)也称芍药醇、牡丹酚，化学名为 2'-Hydroxy-4'-methoxyacetopheone，中文化学名为2'-羟基-4‘-甲氧基苯酮， 化学式为C9H10O3，分子结构式为:
齐墩果酸(oleanolic acid)，也可以称为齐墩果酸水合物、土当归酸、 石竹素、土当归酸水合物；其化学式为C30H48O3。分子结构式为:
本发明实施例提供的口腔清洁用品可以为牙膏，也可以为漱口水， 也可以为牙粉，也可以为口香糖，也可以为咀嚼片。
接下来，在具体实施例中，以牙膏为例对本发明实施例提供的口腔 清洁用品进行举例说明。
实施例1
本实施例提供了一种抗幽门螺杆菌的牙膏，所述牙膏含有丹皮酚， 所述丹皮酚作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
在本实施例中了，丹皮酚为市售(上海宝曼生物科技有限公司，货 号：D0054)。
在牙膏中，丹皮酚的含量为16mg/100ml，即每100ml牙膏中含有 16mg丹皮酚。
牙膏的其他组分可以参照现有技术中牙膏配方实现，此处不再赘述。
本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌， 从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断 进入消化道，而导致幽门螺杆菌相关的消化道疾病反复发作；从而克服 了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆菌 聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难以 根治的问题。
实施例2
本实施例提供了一种抗幽门螺杆菌的牙膏，所述牙膏含有丹皮酚， 所述丹皮酚作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
在牙膏中，丹皮酚的含量为16mg/100ml，即每100ml牙膏中含有 16mg丹皮酚。
本实施例中的丹皮酚为从牡丹根皮提取得到的天然植物提取物。制 备方法将牡丹根皮，过20目筛，得到药粉；将药粉置于蒸馏提取器中， 加入质量为原料质量的15倍的水，煎煮提取10小时，收集馏出液，使 用涡旋器涡旋振荡2小时，在使用定性滤纸过滤，得到滤液；其中，在 涡旋振荡和过滤时，温度保持在60℃及以上；滤液冷冻干燥，得到丹皮 酚。
牙膏的其他组分可以参照现有技术中牙膏配方实现，此处不再赘述。
本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌， 从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断 进入消化道，而导致幽门螺杆菌相关的消化道疾病反复发作；从而克服 了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆菌 聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难以 根治的问题。
实施例3
本实施例提供了一种抗幽门螺杆菌的牙膏，所述牙膏含有丹皮酚， 所述丹皮酚作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
在牙膏中，丹皮酚的含量为16mg/100ml，即每100ml牙膏中含有 16mg丹皮酚。
本实施例中的丹皮酚为从徐长卿提取得到的天然植物提取物。制备 方法将徐长卿，过20目筛，得到药粉；将药粉置于蒸馏提取器中，加入 质量为原料质量的15倍的水，煎煮提取10小时，收集馏出液，使用涡 旋器涡旋振荡2小时，在使用定性滤纸过滤，得到滤液；其中，在涡旋 振荡和过滤时，温度保持在60℃及以上；滤液冷冻干燥，得到丹皮酚。
牙膏的其他组分可以参照现有技术中牙膏配方实现，此处不再赘述。
本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌， 从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断 进入消化道，而导致的幽门螺杆菌相关性消化道疾病反复发作；从而克 服了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆 菌聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难 以根治的问题。
实施例4
本实施例提供了一种抗幽门螺杆菌的牙膏，所述牙膏含有丹皮酚和 齐墩果酸，丹皮酚和齐墩果酸联合作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
丹皮酚的含量、齐墩果酸的含量的加和为16mg/100ml。具体的，每 100ml牙膏中含有8mg丹皮酚、8mg齐墩果酸。
丹皮酚为实施例2中从牡丹根皮中提取得到的丹皮酚。
齐墩果酸从罗锅底提取得到。提取方法如下：
将罗锅底破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉加入到5倍重量的70％ (v/v)乙醇中，回流提取至少3次，每次用时2.5-3.5小时，醇提液合并； 蒸馏去除乙醇，然后加入浓硫酸，至硫酸的浓度为15％(w/v)，在浓硫 酸加入过程中，不断搅拌；回流2小时，冷却至5-10℃，使用滤饼过滤， 得到粗提物；将粗提物加入到8倍重量的85％(v/v)乙醇中，并加入0.04 倍重量的活性炭，回流40分钟，过滤，得到滤液；使用稀盐酸将滤液的 pH调制3-4，使用滤饼过滤，使用蒸馏水洗滤饼，将滤饼干燥后，将齐 墩果酸从滤饼上取下，得到齐墩果酸。
牙膏的其他组分可以参照现有技术中牙膏配方实现，此处不再赘述。
本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌， 从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断 进入消化道，而导致幽门螺杆菌相关的消化道疾病反复发作；从而克服 了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆菌 聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难以 根治的问题。
实施例5
本实施例提供了一种抗幽门螺杆菌的牙膏，所述牙膏含有丹皮酚和 齐墩果酸，丹皮酚和齐墩果酸联合作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
丹皮酚的含量、齐墩果酸的含量的加和为20mg/100ml。具体的，每 100ml牙膏中含有10mg丹皮酚、10mg齐墩果酸。
丹皮酚为实施例3中从徐长卿中提取得到的徐长卿。
齐墩果酸从女贞子(具体可以为女贞子的果实)提取得到。提取方 法如下：
将女贞子破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉加入到20倍重量的 水中，煎煮3次，每次1小时，合并水煎液；浓缩水煎液至稀膏状，加 入浓硫酸，至硫酸的浓度为20％(w/v)，在浓硫酸加入过程中，不断搅 拌；加入2-5倍水稀释，使用滤饼过滤；水洗滤饼，然后使用3％(w/v) 氢氧化钠溶液煮沸滤饼2次，每次煮沸后的液体再滤过滤饼，再使用水 煮沸滤饼，煮沸的液体再滤过滤饼；得到粗提物；将粗提物加入到8倍 重量的85％(v/v)乙醇中，并加入0.04倍重量的活性炭，回流40分钟， 过滤，得到滤液；使用稀盐酸将滤液的pH调制3-4，使用滤饼过滤，使 用蒸馏水洗滤饼，将滤饼干燥后，将齐墩果酸从滤饼上取下。
牙膏的其他组分可以参照现有技术中牙膏配方实现，此处不再赘述。
本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌， 从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断 进入消化道，而导致幽门螺杆菌相关的消化道疾病反复发作；从而克服 了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆菌 聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难以 根治的问题。
实施例6
本实施例提供了一种抗幽门螺杆菌的牙膏，所述牙膏含有丹皮酚和 齐墩果酸，丹皮酚和齐墩果酸联合作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
丹皮酚的含量、齐墩果酸的含量的加和为16mg/100ml。具体的，每 100ml牙膏中含有1mg丹皮酚、15mg齐墩果酸。
丹皮酚为实施例2中从牡丹根皮中提取得到的丹皮酚。
齐墩果酸从齐墩果酸叶(齐墩果酸叶为齐墩果酸的叶子)提取得到。 提取方法如下：
将齐墩果酸叶破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉加入到5倍重量 的70％(v/v)乙醇中，回流提取至少3次，每次用时2.5-3.5小时，醇提 液合并；蒸馏去除乙醇，然后加入浓硫酸，至硫酸的浓度为15％(w/v)， 在浓硫酸加入过程中，不断搅拌；回流2小时，冷却至5-10℃，使用滤 饼过滤，得到粗提物；将粗提物加入到8倍重量的85％(v/v)乙醇中， 并加入0.04倍重量的活性炭，回流40分钟，过滤，得到滤液；使用稀盐 酸将滤液的pH调制3-4，使用滤饼过滤，使用蒸馏水洗滤饼，将滤饼干 燥后，将齐墩果酸从滤饼上取下，得到齐墩果酸。
牙膏的其他组分可以参照现有技术中牙膏配方实现，此处不再赘述。
本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌， 从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断 进入消化道，而导致幽门螺杆菌相关的消化道疾病反复发作；从而克服 了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆菌 聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难以 根治的问题。
实施例7
本实施例提供了一种抗幽门螺杆菌的牙膏，所述牙膏含有丹皮酚和 齐墩果酸，丹皮酚和齐墩果酸联合作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
丹皮酚的含量、齐墩果酸的含量的加和为16mg/100ml。具体的，每 100ml牙膏中含有12mg丹皮酚、4mg齐墩果酸。
丹皮酚为实施例2中从牡丹根皮中提取得到的丹皮酚。
齐墩果酸从女贞子(女贞子的果实)提取得到。提取方法如下：
将女贞子(女贞子的果实)破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉加 入到5倍重量的70％(v/v)乙醇中，回流提取至少3次，每次用时2.5-3.5 小时，醇提液合并；蒸馏去除乙醇，然后加入浓硫酸，至硫酸的浓度为 15％(w/v)，在浓硫酸加入过程中，不断搅拌；回流2小时，冷却至5-10℃， 使用滤饼过滤，得到粗提物；将粗提物加入到8倍重量的85％(v/v)乙醇中，并加入0.04倍重量的活性炭，回流40分钟，过滤，得到滤液；使 用稀盐酸将滤液的pH调制3-4，使用滤饼过滤，使用蒸馏水洗滤饼，将 滤饼干燥后，将齐墩果酸从滤饼上取下，得到齐墩果酸。
牙膏的其他组分可以参照现有技术中牙膏配方实现，此处不再赘述。
本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌， 从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断 进入消化道，而导致幽门螺杆菌相关的消化道疾病反复发作；从而克服 了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆菌 聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难以 根治的问题。
实施例8
本实施例提供了一种抗幽门螺杆菌的牙膏，所述牙膏含有丹皮酚和 齐墩果酸，丹皮酚和齐墩果酸联合作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
丹皮酚的含量、齐墩果酸的含量的加和为16mg/100ml。具体的，每 100ml牙膏中含有4mg丹皮酚、12mg齐墩果酸。
丹皮酚为实施例3中从徐长卿中提取得到的徐长卿。
齐墩果酸从川西獐牙菜提取得到。提取方法如下：
将川西獐牙菜破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉加入到20倍重 量的水中，煎煮3次，每次1小时，合并水煎液；浓缩水煎液至稀膏状， 加入浓硫酸，至硫酸的浓度为20％(w/v)，在浓硫酸加入过程中，不断 搅拌；加入2-5倍水稀释，使用滤饼过滤；水洗滤饼，然后使用3％(w/v) 氢氧化钠溶液煮沸滤饼2次，每次煮沸后的液体再滤过滤饼，再使用水 煮沸滤饼，煮沸的液体再滤过滤饼；得到粗提物；将粗提物加入到8倍 重量的85％(v/v)乙醇中，并加入0.04倍重量的活性炭，回流40分钟， 过滤，得到滤液；使用稀盐酸将滤液的pH调制3-4，使用滤饼过滤，使 用蒸馏水洗滤饼，将滤饼干燥后，将齐墩果酸从滤饼上取下。
牙膏的其他组分可以参照现有技术中牙膏配方实现，此处不再赘述。
本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌， 从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断 进入消化道，而导致幽门螺杆菌相关的消化道疾病反复发作；从而克服 了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆菌 聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难以 根治的问题。
实施例9
本实施例提供了一种抗幽门螺杆菌的牙膏，所述牙膏含有丹皮酚和 齐墩果酸，丹皮酚和齐墩果酸联合作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
丹皮酚的含量、齐墩果酸的含量的加和为16mg/100ml。具体的，每 100ml牙膏中含有15mg丹皮酚、1mg齐墩果酸。
丹皮酚为实施例2中从牡丹根皮中提取得到的丹皮酚。
齐墩果酸从罗锅底提取得到。提取方法如下：
将罗锅底破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉加入到20倍重量的 水中，煎煮3次，每次1小时，合并水煎液；浓缩水煎液至稀膏状，加 入浓硫酸，至硫酸的浓度为20％(w/v)，在浓硫酸加入过程中，不断搅 拌；加入2-5倍水稀释，使用滤饼过滤；水洗滤饼，然后使用3％(w/v) 氢氧化钠溶液煮沸滤饼2次，每次煮沸后的液体再滤过滤饼，再使用水 煮沸滤饼，煮沸的液体再滤过滤饼；得到粗提物；将粗提物加入到8倍 重量的85％(v/v)乙醇中，并加入0.04倍重量的活性炭，回流40分钟， 过滤，得到滤液；使用稀盐酸将滤液的pH调制3-4，使用滤饼过滤，使 用蒸馏水洗滤饼，将滤饼干燥后，将齐墩果酸从滤饼上取下。
牙膏的其他组分可以参照现有技术中牙膏配方实现，此处不再赘述。
本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌， 从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断 进入消化道，而导致幽门螺杆菌相关的消化道疾病反复发作；从而克服 了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆菌 聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难以 根治的问题。
实施例10
本实施例提供了一种抗幽门螺杆菌的牙膏，所述牙膏含有丹皮酚和 齐墩果酸，丹皮酚和齐墩果酸联合作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
丹皮酚的含量、齐墩果酸的含量的加和为8mg/100ml。具体的，每 100ml牙膏中含有4mg丹皮酚、4mg齐墩果酸。
丹皮酚为实施例3中从徐长卿中提取得到的徐长卿。
齐墩果酸从川西獐牙菜提取得到。提取方法如下：
将川西獐牙菜破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉加入到20倍重 量的水中，煎煮3次，每次1小时，合并水煎液；浓缩水煎液至稀膏状， 加入浓硫酸，至硫酸的浓度为20％(w/v)，在浓硫酸加入过程中，不断 搅拌；加入2-5倍水稀释，使用滤饼过滤；水洗滤饼，然后使用3％(w/v) 氢氧化钠溶液煮沸滤饼2次，每次煮沸后的液体再滤过滤饼，再使用水 煮沸滤饼，煮沸的液体再滤过滤饼；得到粗提物；将粗提物加入到8倍 重量的85％(v/v)乙醇中，并加入0.04倍重量的活性炭，回流40分钟， 过滤，得到滤液；使用稀盐酸将滤液的pH调制3-4，使用滤饼过滤，使 用蒸馏水洗滤饼，将滤饼干燥后，将齐墩果酸从滤饼上取下。
牙膏的其他组分可以参照现有技术中牙膏配方实现，此处不再赘述。
本发明实施例具有如下优点：可以杀灭或抑制口腔中的幽门螺杆菌， 从而避免了口腔中(例如牙缝、牙结石等)的幽门螺杆菌伴随唾液不断 进入消化道，而导致幽门螺杆菌相关的消化道疾病反复发作；从而克服 了常规治疗幽门螺杆菌感染只对胃肠用药，忽略了口腔这个幽门螺杆菌 聚集地，使得幽门螺杆菌导致的消化道疾病总是不断的反复感染，难以 根治的问题。
实施例11
将丹皮酚称量于1.5ml离心管中，使用二甲基亚砜(DMSO)溶解至 2mg/ml，使用滤膜过滤除菌，得到丹皮酚母液。
将丹皮酚和齐墩果酸按照重量比1:1混合，得到第一联合物。将第一 联合物称量于1.5ml离心管中，二甲基亚砜(DMSO)溶解至2mg/ml，使 用滤膜过滤除菌，得到第一联合物母液。
将丹皮酚和齐墩果酸按照重量比3:1混合，得到第二联合物。将第一 联合物称量于1.5ml离心管中，二甲基亚砜(DMSO)溶解至2mg/ml，使 用滤膜过滤除菌，得到第二联合物母液。
将丹皮酚和齐墩果酸按照重量比1:3混合，得到第三联合物。将第三 联合物称量于1.5ml离心管中，二甲基亚砜(DMSO)溶解至2mg/ml，使 用滤膜过滤除菌，得到第三联合物母液。
在96-微孔板上使用二甲基亚砜(DMSO)对丹皮酚母液、化合物联 合母液分别进行2倍的梯度稀释，依次得到20、1、0.5、0.25、0.125、0.0625、 0.03125、0.0156mg/ml的工作液。
在50ml离心管中加入100微升上述工作液(一个离心管加一种工作 液)，然后加入25ml尚未凝结的50-55℃的MHA(Mueller Hinton Agar)加 血培养基，快速混匀后立即倒制平板，制得含丹皮酚8μg/ml的平板、含 丹皮酚4μg/ml的平板、含丹皮酚2μg/ml的平板、含丹皮酚1μg/ml的平板、 含丹皮酚0.5μg/ml的平板、含丹皮酚0.25μg/ml的平板、含丹皮酚0.125μg/ml 的平板、含丹皮酚0.0625μg/ml的平板，含第一联合物8μg/ml的平板、含 第一联合物4μg/ml的平板、含第一联合物2μg/ml的平板、含第一联合物 1μg/ml的平板、含第一联合物0.5μg/ml的平板、含第一联合物0.25μg/ml 的平板、含第一联合物0.125μg/ml的平板、含第一联合物0.0625μg/ml的平 板，含第二联合物8μg/ml的平板、含第二联合物4μg/ml的平板、含第二 联合物2μg/ml的平板、含第二联合物1μg/ml的平板、含第二联合物0.5μg/ml 的平板、含第二联合物0.25μg/ml的平板、含第二联合物0.125μg/ml的平板、 含第二联合物0.0625μg/ml的平板，含第三联合物8μg/ml的平板、含第三 联合物4μg/ml的平板、含第三联合物2μg/ml的平板、含第三联合物1μg/ml 的平板、含第三联合物0.5μg/ml的平板、含第三联合物0.25μg/ml的平板、 含第三联合物0.125μg/ml的平板、含第三联合物0.0625μg/ml的平板。
同时倒制1-3块仅含溶剂(二甲基亚砜)的MHA血平板。
下文为叙述方便，将上述含有丹皮酚的平板、含有联合物的平板以 及仅含溶剂(二甲基亚砜)的MHA血平板统称为测试平板。
将-80℃冻存管内的幽门螺杆菌标准菌株(共使用了三种标准菌株， 分别为ATCC43504、ATCC700392、ATCC700824)涂布于MHA血平板(此 处倒制的MHA血平板并非上文的测试平板，而是常规使用的MHA血平 板)。将涂布有幽门螺杆菌标准菌株的MHA血平板置于封闭培养盒中，并 放置配套的微耗氧吸氧包使其产生稳定的微耗氧环境，将培养盒放于35 ±2℃的温度下培养5天。
5天后，收集MHA血平板上的细菌，并悬浮于pH缓冲的生理盐水中， 浊度调至0.45-0.6，此时，菌液含1.0×107-1.0×108CFU/ml。
取3微升制备好的菌液点于上述制备的测试平板上，由低浓度(或不 含化合物的平板)开始点至高浓度。此处的化合物是指上述联合物或丹 皮酚。
待液滴微微风干后，将测试平板倒置于微耗氧培养盒中，放入配套 吸氧包，于35±2℃的温度下培养72小时。
需要说明的是，实验可以采用阿莫西林或克拉霉素作为阳性对照。
72小时后，读取最小抑菌浓度(MIC)，MIC为完全抑制幽门螺杆菌 在平板上生长的最低化合物浓度。如果MIC小于或等于制备的最低化合 物浓度(0.0625μg/ml)，则该菌株必须在不含药物的平板上显示生长，否 则对于该菌种的测试判断为失败，MIC结果不予采用，需重复试验。
在本实施例中，各测试平板上都有菌生长，没有读取到MIC。
实施例12
将丹皮酚称量于1.5ml离心管中，使用二甲基亚砜(DMSO)溶解至2mg/ml，使用滤膜过滤除菌，得到丹皮酚母液。
将丹皮酚和齐墩果酸按照重量比1:1混合，得到第一联合物。将第一 联合物称量于1.5ml离心管中，二甲基亚砜(DMSO)溶解至400mg/ml， 使用滤膜过滤除菌，得到第一联合物母液。
将丹皮酚和齐墩果酸按照重量比3:1混合，得到第二联合物。将第一 联合物称量于1.5ml离心管中，二甲基亚砜(DMSO)溶解至400mg/ml， 使用滤膜过滤除菌，得到第二联合物母液。
将丹皮酚和齐墩果酸按照重量比1:3混合，得到第三联合物。将第三 联合物称量于1.5ml离心管中，二甲基亚砜(DMSO)溶解至400mg/ml， 使用滤膜过滤除菌，得到第三联合物母液。
在96-微孔板上使用二甲基亚砜(DMSO)对丹皮酚母液、化合物联 合母液分别进行2倍的梯度稀释，依次得到400、200、100、50、25、12.5、 6.25、3.15mg/ml的工作液。
在50ml离心管中加入100微升上述工作液(一个离心管加一种工作 液)，然后加入25ml尚未凝结的50-55℃的MHA(Mueller Hinton Agar)加 血培养基，快速混匀后立即倒制平板，制得含丹皮酚160μg/ml的平板、含 丹皮酚80μg/ml的平板、含丹皮酚40μg/ml的平板、含丹皮酚20μg/ml的平 板、含丹皮酚10μg/ml的平板、含丹皮酚5μg/ml的平板、含丹皮酚2.5μg/ml 的平板、含丹皮酚1.25μg/ml的平板，含第一联合物160μg/ml的平板、含 第一联合物80μg/ml的平板、含第一联合物40μg/ml的平板、含第一联合物 20μg/ml的平板、含第一联合物10μg/ml的平板、含第一联合物5μg/ml的平 板、含第一联合物2.5μg/ml的平板、第一联合物1.25μg/ml的平板，含第 二联合物160μg/ml的平板、含第二联合物80μg/ml的平板、含第二联合物 40μg/ml的平板、含第二联合物20μg/ml的平板、含第二联合物10μg/ml的 平板、含第二联合物5μg/ml的平板、含第二联合物2.5μg/ml的平板、第二 联合物1.25μg/ml的平板，含第三联合物160μg/ml的平板、含第三联合物 80μg/ml的平板、含第三联合物40μg/ml的平板、含第三联合物20μg/ml的 平板、含第三联合物10μg/ml的平板、含第三联合物5μg/ml的平板、含第 三联合物2.5μg/ml的平板、第三联合物1.25μg/ml的平板。
同时倒制1-3块仅含溶剂(二甲基亚砜)的MHA血平板。
下文为叙述方便，将上述含有丹皮酚的平板、含有联合物的平板以 及仅含溶剂(二甲基亚砜)的MHA血平板统称为测试平板。
将-80℃冻存管内的幽门螺杆菌标准菌株(共使用了三种标准菌株， 分别为ATCC43504、ATCC700392、ATCC700824)涂布于MHA血平板(此 处倒制的MHA血平板并非上文的测试平板，而是常规使用的MHA血平 板)。将涂布有幽门螺杆菌标准菌株的MHA血平板置于封闭培养盒中，并 放置配套的微耗氧吸氧包使其产生稳定的微耗氧环境，将培养盒放于35 ±2℃的温度下培养5天。
5天后，收集MHA血平板上的细菌，并悬浮于pH缓冲的生理盐水中， 浊度调至0.45-0.6，此时，菌液含1.0×107-1.0×108CFU/ml。
取3微升制备好的菌液点于上述制备的测试平板上，由低浓度(或不 含化合物的平板)开始点至高浓度。此处的化合物是指上述联合物或丹 皮酚。
待液滴微微风干后，将测试平板倒置于微耗氧培养盒中，放入配套 吸氧包，于35±2℃的温度下培养72小时。
需要说明的是，实验可以采用阿莫西林或克拉霉素作为阳性对照。
72小时后，读取最小抑菌浓度(MIC)，MIC为完全抑制幽门螺杆菌 在平板上生长的最低化合物浓度。如果MIC小于或等于制备的最低化合 物浓度(0.0625μg/ml)，则该菌株必须在不含药物的平板上显示生长，否 则对于该菌种的测试判断为失败，MIC结果不予采用，需重复试验。
在本实施例中，含丹皮酚160μg/ml的平板、含第一联合物160μg/ml 的平板、含第二联合物160μg/ml的平板、含第三160μg/ml的平板没有菌生 长，可知，丹皮酚、第一联合物、第二联合物、第三联合物的MIC均为 16mg/100ml。
实施例13
在本实施例中，对实施例1-10的提供的抗幽门螺杆菌牙膏的抗菌功 效进行研究。
在本实施例中对实施例1-10提供的牙膏的抑菌性进行实验。
选取110例胃溃疡患者作为试药志愿者，该胃溃疡患者为经临床认 定患有幽门螺杆菌导致的胃溃疡的患者。每个胃溃疡患者13C尿素酶呼气 试验阳性，且具有下列一项或多项症状：食后上腹部饱胀、食后上腹部 不适、食后上腹部疼痛、腹胀、反酸、嗳气、恶心、烧心、胸痛、呕血、 食欲减退、黑便、上消化道少量出血等。
并且每个患者均非以下情况：
1、严重心、肝、肾功能损害者；
2、妊娠或哺乳期妇女；
3、有出血、穿孔、幽门梗阻、癌症并发症者；
4、有食管、胃肠手术史者；
5、患者不能正确表达自己的主诉，如精神病、严重神经官能症者；
6、患者同时服用非甾体抗炎药或酗酒；
7、对青霉素药物过敏者。
随机分成11组，依次第一组、第二组、第三组、第四组、第四组、 第五组、第六组、第七组、第八组、第九组、第十组、对照组，每组10 人。
以上各组根据四联(铋剂+质子泵抑制剂+四环素+甲硝唑)14天的 治疗方法进行治疗。在使用四联治疗的同时，第一组使用实施例1提供 的牙膏早晚刷牙各一次；第二组使用实施例2提供的牙膏早晚刷牙各一 次；第三组使用实施例3提供的牙膏早晚刷牙各一次；第四组使用实施 例4提供的牙膏早晚刷牙各一次；第五组使用实施例5提供的牙膏早晚 刷牙各一次；第六组使用实施例6提供的牙膏早晚刷牙各一次；第七组 使用实施例7提供的牙膏早晚刷牙各一次；第八组使用实施例8提供的 牙膏早晚刷牙各一次；第九组使用实施例9提供的牙膏早晚刷牙各一次； 第十组使用实施例10提供的牙膏早晚刷牙各一次。
治疗期间禁烟、酒、茶、辛辣等刺激性食物及胃肠道损伤药物。在 停药后第四周及第8周两次对患者进行13C尿素酶呼气试验确认根除效 果。结果如表1所示。
从表1可知，当牙膏中的丹皮酚的含量≥16mg/100ml，或丹皮酚与 齐墩果酸总含量≥16mg/100ml时，配合四联14天的治疗方案，可以实现 幽门螺杆菌的百分百根除；当含量为8mg/100ml时，可以达到百分之九 十根除；而只是使用四联14天，根除率则只有百分之70。
因此，本发明实施例提供的牙膏配合已有的幽门螺杆菌治疗方案， 可以显著提高幽门螺杆菌的根除率。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的 描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技 术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的 这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种抗幽门螺杆菌的口腔清洁用品，其特征在于，所述口腔清洁用品含有丹皮酚，所述丹皮酚作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
2.根据权利要求1所述的口腔清洁用品，其特征在于，在所述口腔清洁用品中，丹皮酚的含量≥16mg/100ml。
3.根据权利要求1所述的口腔清洁用品，其特征在于，所述口腔清洁用品中的丹皮酚为第一天然植物提取物；所述第一天然植物提取物的制备原料包括：牡丹根皮和/或徐长卿；
所述第一天然提取物通过以下方法制备得到：
将牡丹根皮和/或徐长卿破碎，过20目筛，得到药粉；
将药粉置于蒸馏提取器中，加入质量为药粉质量的15倍的水，煎煮提取10小时，收集馏出液，使用涡旋器涡旋振荡2小时，在使用定性滤纸过滤，得到滤液；其中，在涡旋振荡和过滤时，温度保持在60℃及以上；
滤液冷冻干燥，得到丹皮酚。
4.一种抗幽门螺杆菌的口腔清洁用品，其特征在于，所述口腔清洁用品含有丹皮酚和齐墩果酸，丹皮酚和齐墩果酸联合作为抗幽门螺杆菌的活性成分。
5.根据权利要求4所述的口腔清洁用品，其特征在于，在所述口腔清洁用品中，丹皮酚的含量、齐墩果酸的含量的和≥16mg/100ml。
6.根据权利要求5所述的口腔清洁用品，其特征在于，在所述口腔清洁用品中，丹皮酚和齐墩果酸的重量比为1:99-99:1。
7.根据权利要求6所述的口腔清洁用品，其特征在于，在所述口腔清洁用品中，丹皮酚和齐墩果酸的重量比为50:50。
8.根据权利要求4所述的口腔清洁用品，其特征在于，所述口腔清洁用品中的齐墩果酸为第二天然植物提取物；所述第二天然植物提取物的制备原料包括以下任一种或多种：
齐墩果叶、罗锅底、女贞子、川西獐牙菜；
所述第二天然提取物通过第一齐墩果酸提取方法或第二齐墩果酸提取方法制备得到：
第一齐墩果酸提取方法包括：将齐墩果叶、罗锅底、女贞子、川西獐牙菜中的一种或多种破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉加入到5倍重量的70％(v/v)乙醇中，回流提取至少3次，每次用时2.5-3.5小时，醇提液合并；蒸馏去除乙醇，然后加入浓硫酸，至硫酸的浓度为15％(w/v)，在浓硫酸加入过程中，不断搅拌；回流2小时，冷却至5-10℃，使用滤饼过滤，得到粗提物；将粗提物加入到8倍重量的85％(v/v)乙醇中，并加入0.04倍重量的活性炭，回流40分钟，过滤，得到滤液；使用稀盐酸将滤液的pH调制3-4，使用滤饼过滤，使用蒸馏水洗滤饼，将滤饼干燥后，将齐墩果酸从滤饼上取下；
第二齐墩果酸提取方法包括以下步骤：将齐墩果叶、罗锅底、女贞子、川西獐牙菜中的一种或多种破碎，过20目筛，得到药粉；将药粉加入到20倍重量的水中，煎煮3次，每次1小时，合并水煎液；浓缩水煎液至稀膏状，加入浓硫酸，至硫酸的浓度为20％(w/v)，在浓硫酸加入过程中，不断搅拌；加入2-5倍水稀释，使用滤饼过滤；水洗滤饼，然后使用3％(w/v)氢氧化钠溶液煮沸滤饼2次，每次煮沸后的液体再滤过滤饼，再使用水煮沸滤饼，煮沸的液体再滤过滤饼；得到粗提物；将粗提物加入到8倍重量的85％(v/v)乙醇中，并加入0.04倍重量的活性炭，回流40分钟，过滤，得到滤液；使用稀盐酸将滤液的pH调制3-4，使用滤饼过滤，使用蒸馏水洗滤饼，将滤饼干燥后，将齐墩果酸从滤饼上取下。
9.丹皮酚在制备抗幽门螺杆菌的口腔清洁用品中的用途。
10.丹皮酚和齐墩果酸联合在制备抗幽门螺杆菌的口腔清洁用品中的用途。
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