CN105142733A - 诱发的鸢尾科植物细胞在治疗敏感性皮肤中的应用 - Google Patents
诱发的鸢尾科植物细胞在治疗敏感性皮肤中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105142733A CN105142733A CN201480006646.9A CN201480006646A CN105142733A CN 105142733 A CN105142733 A CN 105142733A CN 201480006646 A CN201480006646 A CN 201480006646A CN 105142733 A CN105142733 A CN 105142733A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cgrp
- plant cell
- antagonist activities
- lactobacillus delbrueckii
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241001113425 Iridaceae Species 0.000 title claims abstract description 7
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 title abstract description 12
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 claims abstract description 83
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 63
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 85
- 229940127597 CGRP antagonist Drugs 0.000 claims description 79
- 239000003735 calcitonin gene related peptide receptor antagonist Substances 0.000 claims description 79
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 79
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 66
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 claims description 53
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 28
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 22
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 14
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 13
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 13
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 10
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 9
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 8
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 claims description 7
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 7
- 206010037083 Prurigo Diseases 0.000 claims description 7
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 7
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 3
- 102100025588 Calcitonin gene-related peptide 1 Human genes 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 114
- 102000004414 Calcitonin Gene-Related Peptide Human genes 0.000 description 50
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 33
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 32
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- -1 antiseptic Substances 0.000 description 13
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 12
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 12
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 12
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 11
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 10
- 101100496858 Mus musculus Colec12 gene Proteins 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 9
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 8
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920000018 Callose Polymers 0.000 description 7
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 7
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 7
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 7
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 7
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 6
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 5
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 5
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 5
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 5
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 240000004101 Iris pallida Species 0.000 description 4
- 235000015265 Iris pallida Nutrition 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 4
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 4
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 3
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 3
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 3
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 239000008233 hard water Substances 0.000 description 3
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 3
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 3
- PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaleneacetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CC=CC2=C1 PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- 108010078311 Calcitonin Gene-Related Peptide Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100024654 Calcitonin gene-related peptide type 1 receptor Human genes 0.000 description 2
- 241000596148 Crocus Species 0.000 description 2
- 235000004237 Crocus Nutrition 0.000 description 2
- 206010013886 Dysaesthesia Diseases 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 2
- 241000245654 Gladiolus Species 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 2
- 241000283898 Ovis Species 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 2
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N Trimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 210000003766 afferent neuron Anatomy 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000058 anti acne agent Substances 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 2
- 229940124340 antiacne agent Drugs 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 210000000081 body of the sternum Anatomy 0.000 description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 2
- 102000008323 calcitonin gene-related peptide receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 description 2
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 2
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003153 stable transfection Methods 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 2
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 2
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- GEWDNTWNSAZUDX-WQMVXFAESA-N (-)-methyl jasmonate Chemical compound CC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](CC(=O)OC)CCC1=O GEWDNTWNSAZUDX-WQMVXFAESA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209495 Acorus Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010087765 Antipain Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 101710118454 Calcitonin gene-related peptide type 1 receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 241000192912 Crocus versicolor Species 0.000 description 1
- 235000004271 Crocus versicolor Nutrition 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 241000596875 Gladiolus communis Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000760563 Homo sapiens Calcitonin gene-related peptide type 1 receptor Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015164 Iris germanica var. florentina Nutrition 0.000 description 1
- 244000050403 Iris x germanica Species 0.000 description 1
- 241000186672 Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus Species 0.000 description 1
- 241001147746 Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 241000596931 Romulea Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000595165 Sisyrinchium Species 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 241000863026 Vitreoscilla filiformis Species 0.000 description 1
- HEAHZSUCFKFERC-IWGRKNQJSA-N [(2e)-2-[[4-[(e)-[7,7-dimethyl-3-oxo-4-(sulfomethyl)-2-bicyclo[2.2.1]heptanylidene]methyl]phenyl]methylidene]-7,7-dimethyl-3-oxo-4-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonic acid Chemical group CC1(C)C2CCC1(CS(O)(=O)=O)C(=O)\C2=C\C(C=C1)=CC=C1\C=C/1C(=O)C2(CS(O)(=O)=O)CCC\1C2(C)C HEAHZSUCFKFERC-IWGRKNQJSA-N 0.000 description 1
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 1
- VOOVOUUDJSYLSR-UHFFFAOYSA-N [Zn].[S].N1=CC=CC=C1 Chemical compound [Zn].[S].N1=CC=CC=C1 VOOVOUUDJSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000800 acrylic rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 229960003790 alimemazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N antipain Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 108010050923 calcitonin gene-related peptide (8-37) Proteins 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000006567 cellular energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007766 cera flava Substances 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000009295 crossflow filtration Methods 0.000 description 1
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 239000005712 elicitor Substances 0.000 description 1
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004337 hydroquinone Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 244000023249 iris florentino Species 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- ZNJFBWYDHIGLCU-HWKXXFMVSA-N jasmonic acid Chemical compound CC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](CC(O)=O)CCC1=O ZNJFBWYDHIGLCU-HWKXXFMVSA-N 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- GEWDNTWNSAZUDX-UHFFFAOYSA-N methyl 7-epi-jasmonate Natural products CCC=CCC1C(CC(=O)OC)CCC1=O GEWDNTWNSAZUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002297 parasiticide Substances 0.000 description 1
- 229940119519 peg-32 stearate Drugs 0.000 description 1
- 210000002856 peripheral neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008040 pharmaceutical emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229950001046 piroctone Drugs 0.000 description 1
- BTSZTGGZJQFALU-UHFFFAOYSA-N piroctone olamine Chemical compound NCCO.CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O BTSZTGGZJQFALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000059 polyethylene glycol stearate Polymers 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 1
- 230000016160 smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000003890 substance P antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 229960002304 thenalidine Drugs 0.000 description 1
- KLOHYVOVXOUKQI-UHFFFAOYSA-N thenalidine Chemical compound C1CN(C)CCC1N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CS1 KLOHYVOVXOUKQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- NDACAFBDTQIYCQ-YVQXRMNASA-N val(8)-phe(37)-cgrp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)[C@@H](C)O)C1=CN=CN1 NDACAFBDTQIYCQ-YVQXRMNASA-N 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005418 vegetable material Substances 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Birds (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明涉及德氏乳酸杆菌Lactobacillus？delbrueckii诱发鸢尾科Iridaceae的植物细胞的应用以及这些诱发的细胞在治疗敏感性皮肤中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及敏感性皮肤和与降钙素来源的肽(被称为降钙素基因相关肽或CGRP)的过度合成和/或释放相关的病症的美容治疗或药物治疗。
背景技术
CGRP是由神经末梢产生并释放的一种多肽化学物质。由于CGRP的定位对于敏感神经纤维(C纤维)是特异性的，所以多个器官或组织，诸如唾液腺、胃、胰腺、肠、心血管系统、甲状腺或皮肤，接收传入神经元，从而接收CGRP。
由于CGRP的普遍分布，所以，许多病症与CGRP的过度合成和/或释放相关。具体地，呼吸和炎性疾病、过敏性疾病和皮肤病(诸如包括湿疹，痒疹或红斑痤疮的皮肤病症)就是这样的情况。
CGRP拮抗剂的用途是有效地治疗在上文提及的所有疾病。
此外，申请人已经证实，敏感性皮肤的本质特征之一与CGRP的释放有关联。因此，CGRP拮抗剂的用途也可被用于得到敏感性皮肤的预防性和/或治疗性治疗。
在本文中，“CGRP拮抗剂”是指能够部分抑制或甚至完全抑制CGRP的生物学作用的任何化合物。
可提及的已知的CGRP拮抗剂例如为CGRP8-37(CGRP的N-端部分的8至37位的氨基酸序列)或抗-CGRP抗体。
此外，申请人已经证实，在申请FR2738486中，至少一种鸢尾科的提取物能够降低由辣椒素和/或逆向电刺激(施加到传入神经元)诱导的血管舒张，和/或致使抑制由敏感神经纤维引起的CGRP释放，和/或致使抑制由CGRP诱导的输精管平滑肌收缩，并且因此可以用作CGRP拮抗剂，尤其用于治疗敏感性皮肤和上述提及的疾病。
然而，该提取物并不能够抑制CGRP，而是达到约70％的部分抑制。
因此，仍然存在对具有更显著CGRP拮抗剂活性的组合物的显著需求。
此外，在申请FR2738486中描述的提取物可能含有对于CGRP的拮抗剂活性有害的化合物，并且培养基中未分泌出产生该拮抗剂活性的分子，从而降低了培养物的产率。
因此，仍然存在对能够以高产率得到的、具有CGRP拮抗剂活性的组合物的显著需求。
发明内容
本发明的结果来自于发明人的意外发现：德氏乳酸杆菌属乳酸菌Lactobacillusdelbrueckiispplactis的提取物对鸢尾属(Iris)植物细胞起到诱发因子的作用。事实上，当德氏乳酸杆菌属乳酸菌被加入至鸢尾属去分化细胞的培养物中时，该提取物使得CGRP拮抗剂活性在鸢尾属细胞的细胞内和细胞外过度表达，诱导对CGRP的最大抑制(约100％)。此外，在外部环境中，产生该拮抗剂活性的分子的分泌使得能够显著提高培养物的产率。
因此，本发明涉及德氏乳酸杆菌诱发鸢尾科的植物细胞的应用。
本发明还涉及德氏乳酸杆菌通过鸢尾科的植物细胞诱导产生CGRP的拮抗剂的应用。
本发明还涉及诱发鸢尾科的植物细胞的方法，所述方法包括：在适用于诱导CGRP拮抗剂活性表达的条件下，使鸢尾科的植物细胞与德氏乳酸杆菌接触。
本发明还涉及一种具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：
a)在适用于诱导CGRP拮抗剂活性表达的条件下，在培养基中，使鸢尾科的植物细胞与德氏乳酸杆菌接触；
b)可选地，从培养基中分离在步骤a)中培养的植物细胞)；以及
c)回收具有CGRP拮抗剂活性的组合物。
本发明还涉及一种具有CGRP拮抗剂活性的组合物，该组合物能够通过该制备方法来得到。
本发明的一个目的为一种化妆品组合物，该化妆品组合物包括可通过该制备方法得到的具有CGRP拮抗剂活性的组合物，以及化妆品上可接受的载体。
本发明的另一个目的涉及该化妆品组合物在治疗敏感性皮肤或去头屑治疗中的应用。
本发明进一步涉及通过上文所述的制备方法得到的具有CGRP拮抗剂活性的组合物在治疗与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症中的应用。
具体实施方式
CGRP拮抗剂活性
在本发明的上下文中，术语“降钙素肽衍生物”、“降钙素基因相关肽”或“CGRP”是指在中枢神经元和外周神经元中产生的降钙素家族的肽成员，并且在人类中以两种形式(α-CGRP和β-CGRP)存在。CGRP经由异聚受体和蛋白质发挥作用，其中，该异聚受体包括连接至G蛋白的受体，被称为“降钙素受体样受体”或CALCRL，该蛋白质改变受体或RAMP的活性。
在本文中，“CGRP拮抗剂”是指能够部分或甚至完全抑制CGRP的生物学作用的任何化合物。优选地，根据本发明的CGRP的拮抗剂或具有CGRP拮抗剂活性的化合物能够产生对CGRP的受体结合的抑制，或通过神经感觉纤维对抑制CGRP的合成和/或释放产生影响。特别优选地，根据本发明的CGRP的拮抗剂或具有CGRP拮抗剂活性的化合物能够产生对CGRP的受体结合的抑制。甚至更优选地，根据本发明的CGRP的拮抗剂或具有CGRP拮抗剂活性的化合物对CGRP受体具有亲和力。
德氏乳酸杆菌的提取物
在本文中，“德氏乳酸杆菌(Lactobacillusdelbrueckii)”是指乳酸杆菌属(Lactobacillus)的非移动的、能够在厌氧条件下使碳水化合物底物发酵成为乳酸的革兰氏阳性菌。本领域技术人员所熟知的是，德氏乳酸杆菌包括4个亚种：德氏乳酸杆菌保加利亚菌(Lactobacillusdelbrueckiisppbulgaricus)，德氏乳酸杆菌乳酸菌(Lactobacillusdelbrueckiispplactis)，德氏乳酸杆菌德氏菌(Lactobacillusdelbrueckiidelbrueckii)和Lactobacillusdelbrueckiiindicus。
优选地，用作本发明一部分的德氏乳酸杆菌的亚种为德氏乳酸杆菌属乳酸菌(Lactobacillusdelbrueckiilactis)。德氏乳酸杆菌乳酸亚种尤其包括菌株ATCC4797、DSM20076、NCDO299、NCIB7854、DSM7290和NCC88。优选地，在本发明的上下文中使用的德氏乳酸杆菌乳酸菌亚种的菌株为菌株ATCC4797。
在本发明的框架中所使用的细菌德氏乳酸杆菌可以活的、半活性的、灭活的或死亡的形式使用。优选地，细菌德氏乳酸杆菌以灭活的或死亡的形式使用。
从本发明的意义上说，“灭活的”微生物是在培养基中暂时或永久地不再能够形成菌落的微生物。
从本发明的意义上说，“死亡的”微生物是在培养基中永久地不再能够形成菌落的微生物。死亡的或灭活的微生物可具有完整的或破裂的细胞膜。因此，术语“灭活的”也表示如下详述的微生物提取物和裂解物。死亡的或灭活的微生物可通过本领域技术人员已知的任何方法来得到。
根据有利的实施方式，根据本发明所采用的细菌德氏乳酸杆菌为至少部分灭活的或死亡的。
至少部分灭活的“德氏乳酸杆菌”是指根据本发明的德氏乳酸杆菌细菌的制剂，包括：相对于在经受灭活方法之前，在初始制剂中含有的活的、未灭活的所有细菌德氏乳酸杆菌，至少80％、特别是至少85％、更特别是至少90％或至少95％、或至少99％的灭活的细菌德氏乳酸杆菌(以菌落形成单元(cfu)表示)。所得到的灭活率取决于灭活方法的施加条件，本领域技术人员根据待得到的灭活率来调整该灭活方法。根据一个实施方式，本发明包括含有100％灭活的德氏乳酸杆菌细菌的制剂。
适用于本发明的德氏乳酸杆菌灭活细菌可通过对德氏乳酸杆菌细菌的制剂进行辐射、热灭活或冻干来制备。这些方法是本领域技术人员所已知的。
根据本发明的德氏乳酸杆菌细菌可以以完整的形式(即基本上以其天然形式)使用，或者以包括这些细菌的碎片和/或代谢物的提取物或裂解物的形式使用。
在本发明的意义中，术语“碎片”涉及类似于所述完整细菌的、具有有效诱发作用的所述细菌的片段。
从本发明的意义上说，术语“代谢物”表示来源于细菌的新陈代谢的任何物质，尤其是根据本发明所研究的细菌所分泌的以及还具有有效诱发作用的任何物质。
适用于本发明的提取物或裂解物可利用生长阶段结束时的细菌来制备。
根据优选的实施方式，适用于本发明的细菌德氏乳酸杆菌可以以提取物的形式来制备。
从本发明的意义上说，提取物通常是指如下所得到的材料：通过被称为细胞裂解的现象来破坏或溶解生物细胞，从而引起所研究的微生物细胞中天然含有的细胞内生物组分的释放。在本发明的意义上说，术语“提取物”同样表示通过所讨论的微生物的裂解所得到的全部裂解物或仅表示其一部分。因此，所使用的提取物全部或部分地由细菌德氏乳酸杆菌的细胞内生物组分以及细胞壁和细胞膜的组分构成。有利地是，本发明所使用的提取物可为通过裂解细菌德氏乳酸杆菌所得到的全部提取物。
可利用不同的技术，诸如例如渗透压休克、热休克；通过超声或在机械应力，诸如离心或压力下来进行这种细胞裂解。
更具体地，可根据以下方案来得到该提取物：使包括德氏乳酸杆菌细菌的培养基穿过通French压制机，优选地随后进行多级过滤，以及优选进行冻干。
提取物可以各种形式使用，诸如溶液形式或粉末形式。
本发明人已经证实：特别地，通过上文所述的技术得到的德氏乳酸杆菌属乳酸菌的提取物在鸢尾属植物细胞上起到诱发因子的作用，而其它革兰氏阳性菌并不具有该性质。
鸢尾科植物细胞
鸢尾科(Iridaceae)家族(或虹彩(Iridescent))具有大约有750个物种。该家族的植物主要是利用其芳香性和观赏性。
在鸢尾科的种类中，在本发明的框架中使用的植物细胞包括例如下列属：罗慕华属(Romulea)、番红花属(Crocus)、鸢尾属(Iris)、唐菖蒲属(Gladiolus)、庭菖蒲属(Sisyrinchium)和黑花鸢尾属(Hermodactylus)。优选地，在本发明的框架中使用的植物细胞为来自鸢尾属的植物细胞。
更具体地，本发明的框架中使用的植物细胞可来自德国鸢尾Irisgermanica、Irisflorentina、香根鸢尾(Irispallida)、彩色番红花Crocusversicolor、Romuleabulbucodium或Gladioluscommunis。优选地，在本发明的框架中所使用的植物细胞源自于香根鸢尾。
特别优选地，本发明的框架内所使用的植物细胞是诸如上文所限定的去分化的鸢尾科细胞。
在本文中，“去分化的植物细胞”是指没有展现出具体专化特征，并且能自身生存而不依靠其它细胞的植物细胞。这些去分化的植物细胞在诱导作用下能可选地按照其基因组进行任何分化。
在本发明的框架中所使用的植物细胞优选地为体外培养的植物细胞。
与体内培养的植物不同，在植物细胞的体外培养过程中通过物理-化学条件所施加的选择压力能够在一年中获得可用的标准化植物材料。
诱发方法
本发明涉及诸如上文“德氏乳酸杆菌”一节中所限定的德氏乳酸杆菌，更具体地德氏乳酸杆菌的提取物，用于诱发诸如上文“鸢尾科植物细胞”一节中所限定的鸢尾科的植物细胞的应用。
本发明还涉及诱发鸢尾科的植物细胞的方法，所述方法包括：在适用于诱导诸如上文“CGRP拮抗剂”一节中所限定的CGRP拮抗剂活性表达的条件下，使诸如上文“鸢尾科植物细胞”一节中所限定的鸢尾科的植物细胞与诸如上文“德氏乳酸杆菌”一节中所限定的德氏乳酸杆菌，优选与德氏乳酸杆菌属乳酸菌提取物接触。
在本文中，“诱发”是指通过外源诱发因子在另一生物体或细胞中诱导几乎不表达的代谢途径，或者在另一生物体或细胞中唤醒沉默的代谢途径的行为。
优选地，在本文中，“诱发”是指通过外源诱发因子在另一生物体或细胞中激发诸如上文“CGRP拮抗剂”一节中所限定的CGRP拮抗剂活性。
在本文中，“诱发因子”是指能够在另一生物体或细胞中诱导几乎不表达的代谢途径，或者在另一生物体或细胞中唤醒沉默的代谢途径的分子或生物体。大量的诱发因子是本领域技术人员已知的，并且包括生物诱发因子(诸如茉莉酮酸酯及其衍生物)和非生物诱发因子(诸如温度，pH或渗透压休克)。
在本文中，“使…接触”是指在同一培养基中孵育植物细胞和细菌德氏乳酸杆菌，尤其是德氏乳酸杆菌的提取物。
在本文中，“用于诱导CGRP拮抗剂活性表达的恰当条件”是指时间和温度的条件，和/或细菌德氏乳酸杆菌属的浓度，它们能够诱导诸如上文“CGRP拮抗剂”一节中所限定的CGRP拮抗剂活性的表达，优选地能够诱导CGRP拮抗剂活性的表达，该CGRP拮抗剂活性引起对CGRP受体超过80％、优选超过90％、更优选95％、96％、97％、98％、99％、最优选100％的抑制。本领域技术人员通过常规技术能够确定上述条件。
事实上，用于确定CGRP拮抗剂活性表达的技术对于本领域技术人员是熟知的，并且例如在Calcitoningene-relatedpeptide(CGRP)andItsroleinhypertension,"Sarah-JaneSmillie,SusanD.Brain.BHFCentreofCardiovascularExcellenceandCentreforIntegrativeBiomedicine,CardiovascularDivision,Franklin-WilkinsBuilding,WaterlooCampus,King’sCollegeLondon,LondonSE19NH,UK中描述。
通常，CGRP拮抗剂活性的表达可证实如下：优选在37℃和5％CO2下，在DMEM+血清中，培养通过接受体hCALCRL和相关蛋白hRAMPI稳定转染的、并且在环状AMP(CRE)的应答元件的控制下表达β-内酰胺酶的报道基因的HEK细胞。然后，用例如至其EC80(通常最终为0.2nM)的对照配体CGRP和不同剂量的候选组合物分别处理该细胞。在37℃和5％CO2下孵育，在孵育2至4小时，例如3小时后，加入β-内酰胺酶的底物。例如孵育2小时后，通常在室温下，例如使用分光光度计测量β-内酰胺酶的底物的降解。
优选地，根据本发明的诱发方法中，使诸如上文“鸢尾科植物细胞”一节中所限定的鸢尾科的植物细胞与上文“德氏乳酸杆菌”一节中所限定的德氏乳酸杆菌，优选德氏乳酸杆菌乳酸亚种的提取物，在26℃的温度下以200μg提取物/升培养物的浓度，接触7天。
具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备
本发明还涉及诸如上文“德氏乳酸杆菌”一节中所限定的德氏乳酸杆菌，优选德氏乳酸杆菌的提取物通过诸如上文“鸢尾科植物细胞”一节中所限定鸢尾科的植物细胞用于诱导产生诸如上文“CGRP拮抗剂”一节中所限定的CGRP的拮抗剂的应用。
本发明还涉及具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
a)在诸如上文“诱发方法”一节中所限定的适用于诱导CGRP拮抗剂活性表达的条件下，使诸如上文“鸢尾科植物细胞”一节中所限定的鸢尾科的植物细胞与诸如上文“德氏乳酸杆菌”一节中所限定的德氏乳酸杆菌，优选与德氏乳酸杆菌的提取物在培养基中接触；
b)可选地，从培养基中分离在步骤a)中培养的植物细胞；以及
c)获得具有CGRP拮抗剂活性的组合物。
在本文中，“使…接触”是指在同一培养基中孵育植物细胞和细菌德氏乳酸杆菌，尤其是德氏乳酸杆菌的提取物。
在本文中，“培养基”是指包括植物存活和生长所必须的所有营养物质的溶液。这种培养基对于本领域技术人员是熟知的，并且可例如为“PlantCultureMedia:FormulationandUses,EdwinF.George,DavidJ.M.PuttockandHeatherJ.George”中所描述的。用于本发明的合适的培养基的实例包括在MurashigeandSkoog(1962)Physiol.Plant.15:473-497中所描述的培养基。
在本文中，“用于诱导CGRP拮抗剂活性表达的恰当条件”是指在上文“诱发方法”一节中所述的相同条件。
在可选步骤b)中，可使用任何常规技术来分离植物细胞和培养基。这种技术包括，例如离心、过滤或倾析。
在本文中，“具有CGRP拮抗剂活性的组合物”是指包括诸如上文中“CGRP拮抗剂”一节中所限定的具有CGRP拮抗剂活性的分子的混合物，并且在根据本发明的方法的步骤a)中，由与德氏乳酸杆菌接触之后的植物细胞产生。因此，除了含有具有CGRP拮抗剂活性的化合物外，该组合物可含有其它化合物，尤其是来自植物细胞和/或德氏乳酸杆菌和/或培养基的其它化合物。
尚未确定具有CGRP拮抗剂活性的分子的性质。然而，本申请人已经证实了具有拮抗剂活性的这些分子仅由培养后的植物细胞来表达，而不通过德氏乳酸杆菌来表达。
在本发明的具体实施方式中，在步骤c)中获得的具有CGRP拮抗剂活性的组合物为在阶段b)中分离的植物细胞的提取物。
可使用本领域技术人员已知的任何提取方法来得到阶段b)中分离的植物细胞的提取物。尤其可提及的是醇类提取物，特别是乙醇或水醇提取物。植物细胞的提取物还可为如下制备的水性提取物：将分离的植物细胞重新悬浮在优选与起始培养物体积等量的渗透水中，优选地随后通过高压均化器(HPH)(通常为1250巴)，优选在4℃下以6000g离心20分钟，例如在为过滤器的厚过滤器上和/或在GFF过滤器(“重力纤维流”)上进行过滤，以及例如在-20℃进行冷冻。
本申请人已经证实：与德氏乳酸杆菌接触使得能够将分泌物诱导至植物细胞产生的具有CGRP拮抗剂活性的分子的外部环境中。
因此，在本发明的具体实施方式中，获得具有CGRP拮抗剂活性的组合物的步骤c)在分离培养基的步骤b)之后。该培养基可被冻干、喷雾干燥或浓缩，或在切向过滤型的分子筛上进行分级，随后根据上面描述的技术进行处理。
在本发明另一具体实施方式中，具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备方法不包括分离培养基中的步骤a)中培养的植物细胞的步骤，并且因此，步骤c)中获得的具有CGRP拮抗剂活性的组合物包括培养基和在步骤a)中诱发的培养的植物细胞。
在本文中，“具有CGRP拮抗剂活性的组合物”是指包括诸如上文“CGRP拮抗剂”一节中所限定的包括具有CGRP拮抗剂活性的分子的混合物，并且根据本发明的方法，通过在步骤a)中使植物细胞与德氏乳酸杆菌接触后产生。因此，除了含有具有CGRP拮抗剂活性的化合物外，该组合物可含有其它化合物，尤其是来自植物细胞和/或德氏乳酸杆菌和/或培养基的其它化合物。
因此，本发明还涉及具有CGRP拮抗剂活性的组合物，该组合物能够通过上文所述的根据本发明的制备方法来得到，优选通过上文所述的根据本发明的制备方法来得到。优选地，具有CGRP拮抗剂活性的组合物包括来自德氏乳酸杆菌的化合物。
尚未确定具有CGRP拮抗剂活性的分子的性质。然而，本申请人已经证实了具有拮抗剂活性的这些分子仅通过培养的植物细胞来表达，而不通过德氏乳酸杆菌来表达。
化妆品和药物组合物
本发明还涉及一种化妆品或药物组合物，该化妆品或药物组合物包括诸如上文“具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备”一节中所限定的具有CGRP拮抗剂活性的组合物，以及化妆品上或药学上可接受的载体。
在本文中，术语“化妆品上可接受的载体”表示不具有令人不快的气味或外观的介质，并且在施用期间，尤其是在将其局部施用至皮肤和皮肤附件期间不会引起使用者不能接受的刺痛、紧绷或发红。
在本文中，“药学上可接受的载体”是指在人或动物中无副作用(例如过敏)产生的任何溶剂、分散介质、吸收延迟剂等。药学上可接受的载体是本领域技术人员所熟知的，并且包括“Remington'sPharmaceuticalSciences”(MackPublishingCompany,Easton,USA,1985)中所描述的那些药学上可接受的载体。
上述化妆品上或药学上可接受的载体将适用于化妆品或药物组合物的施应用径，尤其适用于化妆品或药物组合物将被施用于其上的基底，以及化妆品或药学组合物将要被包装的形式，即在室温和大气压力下为固体或液体。
根据本发明，诸如上文“具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备”一节中所限定的具有CGRP拮抗剂活性的组合物以化妆品或药物组合物的总重量的0.001％至20％的量，并且优选以化妆品或药物组合物的总重量0.1％至10％的来使用。
本发明的化妆品或药物组合物可被摄入、注入或涂覆到皮肤(身体的任何皮肤区域)、头发、指甲或粘膜(口腔、面颊、牙龈、生殖器、结膜)。根据施用模式，根据本发明的化妆品或药物组合物可为通常使用的任何剂型。
为了局部施用到皮肤上，根据本发明的化妆品或药物组合物可尤其采用水性溶液或油性溶液，或洗液或乳浆型的分散体，通过将脂肪相分散在水性相(O/W)或与之相反的(W/O)所得到的乳型的液体或半液体稠度的乳液，或软型霜或水性凝胶型或无水凝胶型的悬浮液或乳液，或可替代地微胶囊或微粒，或离子型表面活性剂和/或非离子型表面活性剂的泡沫状分散体。这些化妆品或药物组合物根据常规方法来制备。
它们也可以以水性溶液、醇溶液或水醇溶液的形式，或以乳霜、凝胶、乳液或摩丝的形式，或者可替代地以包括在压力下的推进剂的气雾剂组合物的形式用在头发上。
对于注射，根据本发明的化妆品或药物组合物可为水性或油性洗剂的形式或以乳浆的形式。对于眼睛，其可为滴剂的形式；以及对于摄入，其也可为胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂或片剂的形式。
根据本发明的化妆品或药物组合物的各种组分的量可为研究领域中常规使用的量。
具体地，这些组合物构成用于保护、治疗或护理脸、手、脚以及用于主要解剖褶皱或身体的清洁霜(例如日霜、晚霜、清洁剂、肤色粉底霜、防晒霜)，粉底液，卸妆乳，用于保护或护理的身体乳，防晒乳，用于皮肤护理的洗液、凝胶或泡沫体，诸如清洁液、防晒液、人工晒黑液，沐浴组合物，包括杀菌剂的除臭组合物，须后水凝胶或乳液，脱毛膏，抗昆虫叮咬的抗痛组合物，用于治疗某些皮肤病(如湿疹、腿溃疡、红斑痤疮、牛皮癣、苔藓病和严重瘙痒、脓疱或妊娠纹)的组合物。
根据本发明的化妆品或药物组合物还可由构成肥皂或清洁棒的固体制剂组成。
根据本发明的化妆品或药物组合物也可被包装成包括加压推进剂的气雾剂组合物的形式。
根据本发明所使用的具有CGRP拮抗剂活性的组合物也可被并入到用于头发护理的各种组合物，并且尤其是洗发水、头发定型液、处理乳液、定型膏或定型胶、可选地以着色洗发水形式的染发组合物(特别是氧化染料)、用于头发的塑型乳液、烫发组合物(特别是用于烫发的第一阶段的组合物)、用于按摩头发的乳液或凝胶、抗寄生虫洗发水等。
根据本发明的化妆品或药物组合物还可以口腔使用，例如牙膏。在这种情况下，它们可以含有用于口腔组合物的常规佐剂和添加剂，包括表面活性剂、增稠剂、保湿剂、诸如二氧化硅的抛光剂、诸如氟化物(特别是氟化钠)的多种活性成分以及可选的诸如糖精钠的甜味剂。
当根据本发明的化妆品或药物组合物为乳液时，相对于组合物的总重量，脂肪相的比例可为5wt％至80wt％，优选5wt％至50wt％。在乳液形式的组合物中所使用的油、蜡、乳化剂和共乳化剂选自在化妆品领域中常规使用的那些。相对于化妆品或药物组合物的总重量，乳化剂和共乳化剂优选以0.3wt％至30wt％，并且更优选以0.5wt％至20wt％的量存在于化妆品或药物组合物中。乳化液可进一步含有脂囊泡。
当根据本发明的化妆品或药物组合物为油性凝胶或溶液时，脂肪相可占该化妆品或药物组合物的总重量的90％以上。
在已知的方式中，化妆品组合物还可包含化妆品领域中常用的添加剂，如亲水性或亲脂性凝胶剂、亲水性或亲脂性添加剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、芳香剂、填充剂、遮蔽剂、气味吸收剂和染料。这些各种添加剂的量为化妆品领域中常规使用的量，例如化妆品组合物的总重量的0.01％至10％。根据添加剂的性质可将这些添加剂引入到脂肪相、水性相和/或脂质球中。
对于可在本发明中使用的油或蜡，可提及的是矿物油(凡士林油)、植物油(牛油树脂的液体馏分、向日葵油)、动物油(角鲨烷)、合成油(Purcelin油)、硅酮油或蜡(环甲硅油)和氟化油(全氟聚醚)、蜂蜡、巴西棕榈蜡或石蜡。也可向这些油加入脂肪醇和脂肪酸(硬脂酸)。
对于可在本发明中使用的乳化剂，可提及的是例如硬脂酸甘油酯、聚山梨醇酯60和由Gattefosse出售的商品名为的PEG-6/PEG-32/硬脂酸乙二醇酯。
对于可在本发明中使用的溶剂，可提及的是低级醇，尤其是乙醇和异丙醇，丙二醇。
对于可在本发明中使用的亲水性凝胶剂，可提及的是羧基乙烯基聚合物(卡波姆)、诸如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物的丙烯酸类共聚物、聚丙烯酰胺、诸如羟丙基纤维素的多糖、天然树胶和粘土；亲脂性胶凝剂包括诸如膨润土的改性粘土、诸如硬脂酸铝的脂肪酸的金属盐以及疏水性二氧化硅、乙基纤维素和聚乙烯。
根据本发明的化妆品组合物可包含其它亲水性活性试剂，如蛋白质或蛋白质水解物、氨基酸、多元醇、脲、尿囊素、糖和糖衍生物、水溶性维生素、植物提取物和羟基酸。
对于亲脂性活性试剂，可提及的是视黄醇(维生素A)及其衍生物、生育酚(维生素E)及其衍生物、必需脂肪酸、神经酰胺、精油、水杨酸及其衍生物。
除其它外，根据本发明能够使如上文“具有CGRP拮抗活性的组合物的制备”一节中所限定的具有CGRP拮抗活性的至少一种组合物与尤其用于预防和/或治疗皮肤病症的活性试剂相结合。在这些活性试剂中，可提及的例如为：
调节皮肤分化和/或增殖和/或色素沉着的试剂，诸如视黄酸及其异构体、视黄醇及其酯、维生素D及其衍生物、诸如雌二醇的雌激素、曲酸或对苯二酚；
抗菌剂，诸如克林霉素磷酸酯、红霉素，或四环素类抗生素；
抗寄生虫剂，特别是甲硝唑、克罗米通或拟除虫菊酯；
抗真菌剂，特别是属于咪唑类的化合物，诸如益康唑、酮康唑或咪康唑或它们的盐、诸如两性霉素B的多烯化合物、诸如特比萘芬烯的丙胺家族的化合物；
抗病毒剂，诸如阿昔洛韦；
抗炎剂，特别是甾体抗炎剂，诸如氢化可的松、倍他米松戊酸酯或氯倍他索丙酸酯；或者非甾体抗炎剂，诸如布洛芬和其盐，双氯芬酸和其盐，乙酰水杨酸，对乙酰氨基酚或甘草亭酸；
麻醉剂，诸如盐酸利多卡因及其衍生物；
止痒剂，诸如西那利定、异丁嗪或赛庚啶；
角质软化剂，诸如α-和β-羟基羧酸或β-酮羧酸和它们的盐、酰胺或酯；以及更具体地，羟基酸，诸如乙醇酸、乳酸、水杨酸、柠檬酸和常见的水果酸和正辛酰基-5-水杨酸；
自由基或自由基清除剂，诸如α-生育酚或其酯、超氧化物歧化酶、某些金属螯合剂，或抗坏血酸及其酯；
镇痛剂，诸如丝状细菌或丝状菌的提取物，在EP761204中描述，并且以商品名Mexoryl由Chimex进行销售的线状透明颤菌Vitreoscillafiliformis；
抗脂溢性剂，诸如孕酮；
去头皮屑剂，诸如羟甲辛吡酮或吡啶硫锌；
抗痤疮剂，诸如视黄酸或过氧化苯甲酰；
维生素及其衍生物或其前体，单独使用或以混合物的形式使用；
抗氧化剂；
亲水性UV屏蔽剂或不溶于水和油的UV遮蔽剂；
无机UV过滤剂；
自鞣制剂；
抗糖化剂；
NO合成酶抑制剂；
用于刺激真皮或表皮大分子和/或预防其降解的试剂；
刺激成纤维细胞增殖的试剂；
刺激角质形成细胞增殖的试剂；
真皮松弛剂；
紧致剂；
消光剂；
剥离剂；
保湿剂；
作用于细胞能量代谢的试剂；
驱虫剂；
物质P拮抗剂；
抗皱剂；
抗光老化剂；
着色剂；
珠光剂；以及
颜料。
因此，根据具体的实施方式，本发明涉及一种化妆品或药物组合物，该化妆品和药物组合物包括具有诸如上文中“具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备”一节所限定的具有CGRP拮抗剂活性的组合物，以及化妆品上或药学上可接受的载体，以及选自抗菌剂、抗寄生虫剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗炎剂、止痒剂、麻醉剂、角质软化剂、抗自由基剂、镇痛剂、抗脂溢性剂、去头皮屑剂、抗痤疮剂，和/或调节皮肤分化和/或增殖和/或色素沉着的试剂中的至少一种试剂。
化妆品应用
本申请人已经证实，敏感性皮肤的本质特征之一与CGRP的释放相关，因此使用具有CGRP拮抗剂活性的组合物能够对敏感性皮肤起到预防性和/或治愈性治疗。
因此，本发明涉及诸如上文“化妆品或药物组合物”一节中所限定的化妆品组合物在治疗敏感性皮肤中的应用。
回顾欧洲申请EP0723774，敏感性皮肤可被分为两个主要临床形式，过敏性皮肤和/或反应性皮肤以及不耐受性皮肤。
过敏性和/或反应性皮肤为对多种因素，诸如环境、情绪、食品、风、摩擦、刮蹭、肥皂、表面活性剂、具有高钙浓度的硬水、温度变化或羊毛有反应而引起瘙痒症，也就是发痒或刺痛的皮肤。通常，这些症状与患有或未患有溃疡的干性皮肤或呈现红斑的皮肤相关。
不耐受性皮肤为对多种因素，诸如环境、情绪、食品有反应，引起发热、紧绷、刺痛和/或发红过敏的皮肤。通常，这些症状与患有溃疡或未患有溃疡并且具有红斑的高脂溢性(hyperseborrheic)皮肤或痤疮(acneic)皮肤相关。
此外，在某些解剖部位，诸如主要褶皱(腹股沟、生殖器、腋窝、腘、肛门、乳房下、肘折痕)和足中，敏感性皮肤尤其反映为与汗水、摩擦、羊毛、表面活性剂、具有高钙浓度的硬水和/或温度变化相关的痒疹感觉和/或触物痛感(发热，刺痛)。
本申请人已经表明：包括诸如上文“CGRP拮抗剂”一节中所限定的具有CGRP拮抗剂活性的组合物的化妆品组合物将避免皮肤和/或粘膜和/或红斑的刺激和/或触物感痛和/或瘙痒。
更确切地说，由于外源试剂能够改变受影响的组织(皮肤、粘膜)的生物物理和生物化学常数，所以本发明能够治疗神经性起源的症状。
此外，与其它皮肤相比，敏感性皮肤是更容易对外部因素起反应的皮肤。在达到发炎之前，敏感性皮肤的刺激首先由主观症状(麻刺感、变热等)开始。
因此，具体地，本发明还涉及诸如在上文中“化妆品或药物组合物”一节中所限定的化妆品组合物在预防和/或消除对皮肤的刺激和/或皮肤和/或粘膜的溃疡和/或红斑和/或过热的感觉和/或触物感痛和/或瘙痒中的应用，特别是化妆品应用。
“敏感性”头皮有更明确的临床症状学：瘙痒和/或刺痛和/或炎症的感觉基本上是由局部因素诸如摩擦、肥皂、表面活性剂、具有高钙浓度的硬水、洗发水或洗剂来触发。这些感觉有时也由诸如环境、情绪和/或食品等因素来触发。在具有这种“敏感性”头皮的个体中，经常观察到头皮的红斑和皮脂溢出以及头皮屑。
因此，具体地，本发明还涉及诸如上文中“化妆品或药物组合物”一节中所限定的化妆品组合物在去头皮屑治疗中的应用，特别是化妆品应用。
本发明还涉及敏感性皮肤的化妆品治疗的非治疗方法，其中，将化妆品上有效量的诸如上文“化妆品或药物组合物”一节中所限定的化妆品组合物施用至皮肤、头皮和/或粘膜上。
本发明具有的一目的是提供一种用于治疗头皮屑的方法，其中将化妆品上有效量的诸如上文“化妆品或药物组合物”一节中所限定的化妆品组合物施用至头皮上。
本文中，术语“化妆品上有效量”表示在本发明的框架中所使用的试剂足以治疗和/或预防所述化妆品病症的量，其并不导致使用者不能接受的副作用。
明显地，本发明的化妆品治疗的方法可通过这些化合物的常规技术来施用诸如上文“化妆品或药物组合物”一节中所限定的化妆品组合物来进行。例如，将乳霜、凝胶、精华液、洗剂、卸妆乳或晒后组合物施用在皮肤上或干燥的头发上，将头发洗剂、洗发水施用至湿发上，或将牙膏施用至牙龈上。
治疗应用
由于CGRP的广泛分布，所以许多病症与CGRP的过度合成和/或释放相关。具体地，呼吸性疾病和炎性疾病、过敏性疾病和皮肤病(诸如包括湿疹，痒疹或红斑痤疮的皮肤病症)就是这样的情况。
本发明进一步涉及诸如上文“具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备”一节中所限定的具有CGRP拮抗剂活性的组合物，该组合物用于治疗与CGRP的过量合成和/或释放相关的病症。
本发明还涉及诸如上文“具有CGRP拮抗剂活性的组合物的制备”一节中所限定的具有CGRP拮抗剂活性的组合物在制备用于治疗与CGRP的过量合成和/或释放有关的病症的药物组合物中的应用。
本发明还涉及一种治疗受试者中与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症的方法，其中，将治疗有效量的诸如上文“化妆品或药物组合物”一节中所限定的药物组合物施用至有需要的受试者。
在本文中，“治疗有效量”是指在本发明的框架内使用的试剂的量足以治疗和/或预防所述疾病，其具有对于任何医学治疗可接受的益处/风险比率。然而，应该理解的是，对于具体患者的特定治疗有效剂量将取决于多种因素，包括待治疗的病症；疾病的严重程度；所采用的特定药剂的活性；所采用的具体组合物；治疗的持续时间；治疗的受试者年龄、体重和状况；以及在医疗领域中众所周知的类似因素。
与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症尤其选自呼吸性疾病和炎性疾病，过敏性疾病和诸如湿疹、痒疹、红斑痤疮、瘙痒症严重的痤疮，下肢溃疡，牛皮癣，粉刺和妊娠纹的皮肤疾病所组成的组。
优选地，在本发明的框架内治疗的与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症是皮肤疾病，如湿疹，痒疹，红斑痤疮，严重瘙痒症，痤疮，下肢溃疡，牛皮癣，粉刺和妊娠纹。更优选地，在本发明的框架内治疗的与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症选自由湿疹、痒疹和红斑痤疮的所组成的组。最优选地，被视为本发明的一部分的与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症是红斑痤疮。
在说明书和在下列实施例中，除非另有说明，百分比为重量百分比和措辞为“…和...之间”的数值范围包括所指定的上限和下限。
实施例
实施例1：诱发因子的制备
本实施例示出了可用于实施本发明的德氏乳酸杆菌属乳酸菌的提取物的制备方法。
在被称为传统MRS的常规培养基上培养德氏乳酸杆菌属乳酸菌。
完全长成后，使细胞通过French压制机。在多级过滤之后，对提取液进行冻干。
实施例2：鸢尾属去分化植物细胞提取物的制备
本实施例示出了可用于进行本发明的鸢尾属去分化植物细胞提取物的制备方法。
a)鸢尾属去分化植物细胞的培养
培养基：Murashige&Skoog萘乙酸(NAA)和2激动素0.6，蔗糖20g/l。
艾伦美氏培养(ErlenmeyerCulture)：在400mL的培养体积上，在26℃下，100rpm搅拌下进行培养15天。
在10L发酵罐中培养：发酵罐中有效的10升，未调整pH值，通过空气控制的15％的氧分压。在26℃下，100rpm(Rushton)的震荡下进行培养。
在14天的一批中，得到120g鲜重的细胞/升或8g干重/升。
在发酵罐中移植香根鸢尾的预培养物7天后，将细胞诱发因子的水性溶液无菌引入至该发酵罐中。将培养物在相同条件下维持7天。
b)步骤a)中制得的去分化鸢尾属植物细胞的提取
将培养物通过50μm孔隙率的尼龙过滤器进行过滤，以回收生物量并且去除条件培养基。
使生物质重新悬浮在与起始培养物等量的反渗透水中。
使该悬浮液在微流体上通过高压均化器(HPH)达到1250巴，然后在4℃下以6000g离心20分钟，并且通过GFD和GFF进行过滤。
随后，将最终产物于-20℃下进行冷冻，并被冻干。
从而，得到在2.5g至3.5g之间的提取物/100g新鲜细胞，其为3g/L至4g/L的培养物。
实施例3：德氏乳酸杆菌的诱发作用的证实
该实施例表明，使用德氏乳酸杆菌属乳酸菌的提取物能够通过去分化的鸢尾属植物细胞诱导CGRP拮抗剂活性的表达和分泌。
材料和方法
使根据实施例2制备的鸢尾属提取物与不同剂量的根据实施例1制备的德氏乳酸杆菌属乳酸菌提取物接触或未接触，在HEK细胞系上测试该鸢尾属提取物，其中，该HEK细胞系经过接受体hCALCRL和相关蛋白hRAMPI稳定转染。该细胞系在环状AMP(CRE)的应答元件的控制下表达报道基因β-内酰胺酶。
培养基的组成：
500mLDMEM培养基4.5g/L(葡萄糖)
50mL透析过的血清
12.5mL的Hepes(1M)
5mLpeni/链球菌/两性霉素B(100X)
将提取物以20mg/mL的初始浓度在使用前即时稀释在补充有1％DMSO和0.1％聚醚酸的1mL的培养基中。
对于一些样品，其溶解并不完全，因此可进行视觉分级：
“好”：完全溶解。
“悬浮液”：相同尺寸的小粒子的均匀混合物。
“颗粒”：不同尺寸的粒子的非均匀混合物。
将细胞在前一天接种到384孔的板上，并在37℃和5％CO2进行孵育。
24小时后，用至其EC80(最终为0.2nM)的对照配体CGRP和剂量响应的待测试提取物来处理这些细胞。将提取物预稀释成剂量-响应中的10个点，第一次稀释至2000mcgmL终浓度，并且连续稀释1/4。
在37℃，5％CO2下孵育3小时后，加入β-内酰胺酶的底物。
在室温下孵育2小时后，用分光光度计来读板。
根据板中的所包含的对照组，将数据标准化为在0％至100％活性之间。利用XL拟合软件来绘制剂量-响应曲线，IC50值以μg/ml来表示。
结果
下表1中示出了所得到的结果。
表1：与L.delbrueckii接触，通过鸢尾属植物细胞表达的CGRP的拮抗活性
条件培养基为已经与植物细胞接触的培养基。
原始培养基为接种前的培养基，其未与植物细胞接触。
因此，这些结果表明，相对于没有诱发因子的对照组，以0.2％的浓度加入德氏乳酸杆菌导致活性的增加。然而，诱发因子德氏乳酸杆菌单独并没有活性。
因此，申请人已经开发了用于植物细胞的诱发技术，其不仅允许细胞内生产CGRP的拮抗剂活性，还允许CGRP的拮抗剂活性成分分泌至细胞外，从而至少以因数2来增加产率。
实施例4:德氏乳酸杆菌与其它诱发因子之间有效性的比较
材料和方法
检测了若干“常规的”鸢尾诱发因子：甲基茉莉酮酸酯、甲壳素和藻朊酸盐；以及其它“非常规的”诱发因子：CaCl2、表皮葡萄球菌Staphylococcusepidermidis、德氏乳酸杆菌、β-D-葡聚糖、AlCl3和SrCl2。
根据实施例2制备的去分化的鸢尾属植物细胞上对所有的诱发因子以3种浓度每种浓度重复三次来进行测试。
如实施例3所述来测量CGRP拮抗剂活性。
结果
下表2示出了所得到的结果。
表2：通过放置与不同诱发因子接触的鸢尾植物细胞表达的CGRP拮抗剂活性
| 诱发因子 | 浓度 | 来源 | ％抑制 |
| - | - | 细胞内 | 51 |
| - | - | 细胞内 | 32 |
| 甲基-茉莉酮酸酯 | 20mM | 细胞内 | 57 |
| 甲基-茉莉酮酸酯 | 20mM | 细胞外 | 4 |
| 甲基-茉莉酮酸酯 | 100mM | 细胞内 | 54 |
| 甲基-茉莉酮酸酯 | 100mM | 细胞外 | 5 |
| 甲基-茉莉酮酸酯 | 500mM | 细胞内 | 55 |
| 甲基-茉莉酮酸酯 | 500mM | 细胞外 | 0 |
| 甲壳素 | 0.2g/L | 细胞内 | 57 |
| 甲壳素 | 0.2g/L | 细胞外 | 10 |
| 甲壳素 | 1g/L | 细胞内 | 42 |
| 甲壳素 | 1g/L | 细胞外 | 12 |
| 甲壳素 | 5g/L | 细胞内 | 37 |
| 甲壳素 | 5g/L | 细胞外 | 0 |
| 藻朊酸盐 | 0.2g/L | 细胞内 | 60 |
| 藻朊酸盐 | 0.2g/L | 细胞外 | 39 |
| 藻朊酸盐 | 1g/L | 细胞内 | 53 |
| 藻朊酸盐 | 1g/L | 细胞外 | 61 |
| 藻朊酸盐 | 5g/L | 细胞内 | 61 |
| 藻朊酸盐 | 5g/L | 细胞外 | 16 |
| 表皮葡萄球菌 | 0.20％ | 细胞内 | 54 |
| 表皮葡萄球菌 | 0.20％ | 细胞外 | 9 |
| 表皮葡萄球菌 | 1％ | 细胞内 | 50 |
| 表皮葡萄球菌 | 1％ | 细胞外 | 14 |
| 表皮葡萄球菌 | 5％ | 细胞内 | 50 |
| 表皮葡萄球菌 | 5％ | 细胞外 | 16 |
| CaCl2 | 0.20％ | 细胞内 | 42 |
| CaCl2 | 0.20％ | 细胞外 | 57 |
| CaCl2 | 1％ | 细胞内 | 49 |
| CaCl2 | 1％ | 细胞外 | 68 |
| 诱发因子 | 浓度 | 来源 | ％抑制 |
| CaCl2 | 5％ | 细胞内 | 69 |
| CaCl2 | 5％ | 细胞外 | 70 |
| β-D-葡聚糖 | 0.2g/L | 细胞内 | 83 |
| β-D-葡聚糖 | 0.2g/L | 细胞外 | 1 |
| β-D-葡聚糖 | 0.8g/L | 细胞内 | 82 |
| β-D-葡聚糖 | 0.8g/L | 细胞外 | -1 |
| β-D-葡聚糖 | 2.25g/L | 细胞内 | 82 |
| β-D-葡聚糖 | 2.25g/L | 细胞外 | 0 |
| SrCl2 | 0.69mg/L | 细胞内 | 79 |
| SrCl2 | 0.69mg/L | 细胞外 | 0 |
| SrCl2 | 69.9mg/L | 细胞内 | 79 |
| SrCl2 | 69.9mg/L | 细胞外 | 1 |
| SrCl2 | 699mg/L | 细胞内 | 80 |
| SrCl2 | 699mg/L | 细胞外 | 1 |
| SrCl2 | 6.99g/L | 细胞内 | 79 |
| SrCl2 | 6.99g/L | 细胞外 | 7 |
| AlCl3 | 0.024g/L | 细胞内 | 77 |
| AlCl3 | 0.024g/L | 细胞外 | 1 |
| AlCl3 | 0.121g/L | 细胞内 | 80 |
| AlCl3 | 0.121g/L | 细胞外 | 2 |
| AlCl3 | 0.603g/L | 细胞内 | 81 |
| AlCl3 | 0.603g/L | 细胞外 | 26 |
| 德氏乳酸杆菌 | 0.20％ | 细胞内 | 98 |
| 德氏乳酸杆菌 | 0.20％ | 细胞外 | 97 |
| 德氏乳酸杆菌 | 1％ | 细胞内 | 78 |
| 德氏乳酸杆菌 | 1％ | 细胞外 | 86 |
| 德氏乳酸杆菌 | 5％ | 细胞内 | 44 |
| 德氏乳酸杆菌 | 5％ | 细胞外 | 75 |
仅来自德氏乳酸杆菌属乳酸菌的提取物诱发因子起到诱发因子的作用：观察到将近100％的抑制。这是使培养基非常活跃(等价于抑制97％的干物质)的罕见诱发因子之一。最后，该诱发因子在0.2％的最低浓度下是非常活跃的。
应当注意的是，表皮葡萄球菌也为革兰氏阳性菌，但是对鸢尾属培养物并没有作用。
Claims (13)
1.德氏乳酸杆菌Lactobacillusdelbrueckii诱发鸢尾科Iridaceae的植物细胞的应用。
2.德氏乳酸杆菌通过鸢尾科的植物细胞诱导产生CGRP的拮抗剂的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，德氏乳酸杆菌以提取物的形式使用。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其中，所述植物细胞为去分化的鸢尾科细胞。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的应用，其中，所述植物细胞为鸢尾属植物细胞。
6.一种诱发鸢尾科的植物细胞的方法，所述方法包括：在适用于诱导CGRP拮抗剂活性表达的条件下，使鸢尾科的植物细胞与德氏乳酸杆菌接触。
7.一种制备具有CGRP拮抗剂活性的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
a)在适用于诱导CGRP拮抗剂活性表达的条件下，在培养基中，使鸢尾科的植物细胞与德氏乳酸杆菌接触；
b)可选地，从所述培养基中分离在步骤a)中培养的植物细胞；以及
c)回收具有CGRP拮抗剂活性的组合物。
8.一种具有CGRP拮抗剂活性的组合物，所述具有CGRP拮抗剂活性的组合物能够通过权利要求7所述的制备方法来得到。
9.一种化妆品组合物，所述化妆品组合物包括根据权利要求8所述的具有CGRP拮抗剂活性的组合物，以及化妆品上可接受的载体。
10.根据权利要求9所述的化妆品组合物在治疗敏感性皮肤中的应用。
11.根据权利要求9所述的化妆品组合物在去头屑治疗中的应用。
12.根据权利要求8所述的具有CGRP拮抗剂活性的组合物，在治疗与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症中的应用。
13.根据权利要求12所述的根据权利要求8所述的具有CGRP拮抗剂活性的组合物的应用，其中，所述与CGRP的过度合成和/或释放相关的病症选自由湿疹、痒疹和红斑痤疮所组成的组。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1350758A FR3001391B1 (fr) | 2013-01-29 | 2013-01-29 | Utilisation de cellules vegetales d'iridacee elicitees dans le traitement des peaux sensibles |
| FR1350758 | 2013-01-29 | ||
| PCT/EP2014/051684 WO2014118207A1 (fr) | 2013-01-29 | 2014-01-29 | Utilisation de cellules végétales d'iridacée élicitées dans le traitement des peaux sensibles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105142733A true CN105142733A (zh) | 2015-12-09 |
| CN105142733B CN105142733B (zh) | 2018-09-25 |
Family
ID=48771558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201480006646.9A Expired - Fee Related CN105142733B (zh) | 2013-01-29 | 2014-01-29 | 诱发的鸢尾科植物细胞在治疗敏感性皮肤中的应用 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10786539B2 (zh) |
| EP (1) | EP2950887B1 (zh) |
| CN (1) | CN105142733B (zh) |
| BR (1) | BR112015017934B8 (zh) |
| ES (1) | ES2655035T3 (zh) |
| FR (1) | FR3001391B1 (zh) |
| WO (1) | WO2014118207A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115820476B (zh) * | 2022-11-03 | 2024-05-24 | 廖梅香 | 一株德氏乳杆菌及其应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2738486B1 (fr) * | 1995-09-07 | 1997-11-14 | Oreal | Utilisation d'au moins un extrait d'au moins une iridacee dans une composition cosmetique ou pharmaceutique |
| US6471997B1 (en) * | 1995-09-07 | 2002-10-29 | Societe L'oreal S.A. | Iridaceae extract and compositions containing it |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2729855A1 (fr) * | 1995-01-26 | 1996-08-02 | Oreal | Utilisation d'un antagoniste de cgrp dans une composition cosmetique, pharmaceutique ou dermatologique et composition obtenue |
| DE69600242T2 (de) | 1995-09-07 | 1998-08-06 | Oreal | Verwendung von Extrakten aus filamentösen, nicht photosynthetischen Bakterien sowie ihre Zusammensetzungen |
| KR20020063877A (ko) * | 1999-10-14 | 2002-08-05 | 니신 오일 밀스 가부시키가이샤 | 피부개선제, 피부노화 방지제, 미백제 및 피부외용제 |
| FR2811893B1 (fr) * | 2000-07-18 | 2003-04-18 | Oreal | Utilisation d'au moins un extrait d'au moins une iridacee dans une composition destinee a stimuler defenses immunitaires |
| EP1452167A1 (de) | 2003-02-28 | 2004-09-01 | Cognis France S.A. | Kosmetische, pharmazeutische und/oder dermatologische Zubereitungen enthaltend einen Extrakt aus Eperua falcata |
| US20070122492A1 (en) * | 2004-11-18 | 2007-05-31 | Stephen Behr | Plant extracts and dermatological uses thereof |
| US20060018867A1 (en) * | 2004-05-12 | 2006-01-26 | Ichimaru Pharcos Co., Ltd | Cosmetic composition and production thereof |
| US7300649B2 (en) * | 2005-02-11 | 2007-11-27 | Genepharm, Inc. | Cosmetic and cosmeceutical compositions for restoration of skin barrier function |
| US20080183250A1 (en) * | 2005-02-11 | 2008-07-31 | Hanafi Tanojo | Compositions and methods for treating or preventing skin inflammation via restoration of skin barrier function |
| FR2918269B1 (fr) * | 2007-07-06 | 2016-11-25 | Oreal | Composition de protection solaire contenant l'association d'un polymere semi-cristallin et de particules de latex creuses. |
| JP2009108007A (ja) * | 2007-10-31 | 2009-05-21 | Fujifilm Corp | ゲルシートおよびそれを用いたシート状化粧料 |
| JP5816426B2 (ja) * | 2010-11-29 | 2015-11-18 | 花王株式会社 | Ｃｇｒｐ応答性抑制剤 |
-
2013
- 2013-01-29 FR FR1350758A patent/FR3001391B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-01-29 CN CN201480006646.9A patent/CN105142733B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-01-29 EP EP14702000.2A patent/EP2950887B1/fr active Active
- 2014-01-29 US US14/764,231 patent/US10786539B2/en active Active
- 2014-01-29 BR BR112015017934A patent/BR112015017934B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-01-29 WO PCT/EP2014/051684 patent/WO2014118207A1/fr active Application Filing
- 2014-01-29 ES ES14702000.2T patent/ES2655035T3/es active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2738486B1 (fr) * | 1995-09-07 | 1997-11-14 | Oreal | Utilisation d'au moins un extrait d'au moins une iridacee dans une composition cosmetique ou pharmaceutique |
| US6471997B1 (en) * | 1995-09-07 | 2002-10-29 | Societe L'oreal S.A. | Iridaceae extract and compositions containing it |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2950887B1 (fr) | 2017-11-29 |
| US10786539B2 (en) | 2020-09-29 |
| EP2950887A1 (fr) | 2015-12-09 |
| ES2655035T3 (es) | 2018-02-16 |
| CN105142733B (zh) | 2018-09-25 |
| WO2014118207A1 (fr) | 2014-08-07 |
| BR112015017934B1 (pt) | 2020-09-29 |
| FR3001391B1 (fr) | 2017-07-07 |
| BR112015017934A2 (pt) | 2017-07-11 |
| BR112015017934B8 (pt) | 2020-10-20 |
| US20150366929A1 (en) | 2015-12-24 |
| FR3001391A1 (fr) | 2014-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103619415B (zh) | 用于皮肤、粘膜、头发和/或指甲的治疗和/或护理的胞外多糖 | |
| JP2941778B2 (ja) | 微生物培地を備える組成物とその使用 | |
| CN109715183A (zh) | 酵母提取物的新的美容化妆和/或营养保健或皮肤病学用途 | |
| WO2023051026A1 (zh) | 青蒿提取物及其应用 | |
| RO117590B1 (ro) | Compozitie pentru tratamentul unei degenerari, boli colagenice sau inflamatorii | |
| WO2023109289A1 (zh) | 包含植物果油和植物籽油的组合物及其应用 | |
| WO2023051028A1 (zh) | 白鲜皮提取物及其应用 | |
| CN105451710A (zh) | 用于治疗和/或护理皮肤、粘膜和/或指甲的外泌多糖 | |
| CN110507672A (zh) | 一种高效微生态调整剂及其应用 | |
| KR101841118B1 (ko) | 세네데스무스 속 미세조류의 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 외용제 조성물 | |
| CN107174536A (zh) | 一种大鲵美容护肤品及其制备方法 | |
| CN105142733B (zh) | 诱发的鸢尾科植物细胞在治疗敏感性皮肤中的应用 | |
| KR20170010499A (ko) | 달팽이 점액 발효여과물을 유효성분으로 하는 피부장벽 개선 및 높은 피부 흡수율을 갖는 화장료 조성물과 기능성 화장품 | |
| KR101208013B1 (ko) | 참바늘버섯 균사체 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물 | |
| US20160220477A1 (en) | Cosmetic or dermatological use of an extract of tapirira guianensis | |
| US20020041908A1 (en) | Iridacea extracts for stimulating the immune system | |
| KR102419102B1 (ko) | 사과 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 | |
| KR102661205B1 (ko) | 피부 면역 증진용 화장료 조성물 및 이의 제조 방법 | |
| CN108635325A (zh) | 石斛干细胞提取物抗衰老组合物及含有该组合物的化妆品 | |
| CN108635327A (zh) | 石斛干细胞提取物抗衰老组合物及含有该组合物的化妆品 | |
| US20240180816A1 (en) | Novel composition comprising iris-derived exosome as active ingredient | |
| US10456429B2 (en) | Use of probiotic micro-organisms as an agent that promotes the synthesis of melanin | |
| KR102488131B1 (ko) | 유산균 쌀 발효물을 포함하는 피부 마이크로비옴 기능 증진용 조성물 | |
| JP7408269B2 (ja) | メラノソーム分解促進剤 | |
| WO2024139786A1 (zh) | 青蒿提取物在制备抗糖化产品中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20180925 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |