CN105126785A - 吸附剂和其制备方法、含长链季铵盐的树脂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种吸附剂和其制备方法以及含长链季铵盐的树脂，吸附剂用于在血液净化中吸附胆红素，吸附剂包括含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂，该交换树脂包括至少一个季铵盐基团以及聚苯乙烯基大孔树脂基体，季铵盐基团与聚苯乙烯基大孔树脂基体之间通过丁酰代基团连接。该树脂的热稳定性高、吸附性好。吸附剂制备方法依次包括：制备4-氯丁酰代苯乙烯、制备聚苯乙烯基大孔树脂基体，制备含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂以及制备吸附剂。该制备方法更加环保，并且通过控制4-氯丁酰代苯乙烯与其它单体的投料比，可以精确控制离子交换容量。

Description

吸附剂和其制备方法、含长链季铵盐的树脂

技术领域

本发明涉及血液净化领域和高分子化学领域，具体涉及一种在血液净化中吸附胆红素的吸附剂及这种吸附剂制备方法，还涉及一种含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂。

背景技术

胆红素是胆色素的一种，它是人体胆汁中的主要色素，呈橙黄色，其是体内血红素的主要代谢产物，有毒性，可对大脑和神经系统引起不可逆的损害。正常人血清中的胆红素主要分为两种类型：一种是经过肝细胞内质网作用，与葡糖醛酸或其他物质结合的胆红素，称为结合胆红素；另一种是主要来自单核吞噬细胞系统中红细胞破坏产生的胆红素，在血浆中主要与白蛋白结合而运输，未与葡糖醛酸结合，因此称为游离胆红素或未结合胆红素。以上两者合称为总胆红素。当体内发生胆红素代谢障碍，例如胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍时，均可发生血浆胆红素浓度升高，造成高胆红素血症，进而导致胆红素性脑病黄疸或核黄疸，最终可能导致组织细胞坏死，精神恍惚，瘫痪或死亡。

血液灌流技术是治疗高胆红素血症的一种有效方法，该技术的原理是血液借助体外循环动力装置，引入装有固态吸附剂的容器中，以吸附清除血液中外源性或内源性毒素物质。

根据胆红素上含有羧酸基团的结构特点，阴离子交换树脂被选择作为胆红素吸附柱的首选吸附剂，其中大多采用强碱性阴离子交换树脂，例如珠海健帆生物科技股份有限公司的BS系列胆红素吸附柱、日本旭化成株式会社的BRS-350吸附柱等均采用强碱性阴离子交换树脂。它们在治疗高胆红素血症患者时均显示出显著的治疗效果。

目前，作为胆红素吸附柱用的强碱性阴离子交换树脂均是通过使用氯甲醚首先在交联聚苯乙烯-二乙烯基苯大孔吸附树脂实现氯甲基化，然后再进行胺化制得。但氯甲醚有严重的致癌毒性，在国际上已经被许多国家明令禁止使用，因此有必要寻找一种不使用氯甲醚化的强碱性阴离子交换树脂制备方法。另外，目前的胆红素吸附用的离子交换树脂均是在聚苯乙烯骨架上直接氯甲基化再胺化，因此其亲水性的强碱性离子基团与疏水性聚合物骨架直接相连，降低了聚苯乙烯骨架的疏水性，不利于对与白蛋白结合的游离胆红素或未结合胆红素的吸附。此外，与疏水性聚合物骨架直接相连的强碱性离子交换基团的热稳定性差，季铵盐的分解不仅会导致吸附剂的吸附性能下降，还会产生特殊的恶臭味，导致在车间生产、临床使用时相关人员会出现不适反应。

因此开发新一代更环保、更高效、更安全、更稳定的用于血液净化中胆红素的吸附剂有着重要的社会意义和经济价值。

发明内容

本发明的第一目的是提供一种吸附性更高、性质更稳定的吸附剂。

本发明的第二目的是提供一种可用于胆红素吸附剂的含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂。

本发明的第三目的是提供一种反应过程更环保的吸附剂制备方法。

为了完成本发明的第一目的，本发明提供一种吸附剂，该吸附剂用于在血液净化中吸附胆红素,吸附剂包括含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂，含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂包括至少一个季铵盐基团以及聚苯乙烯基大孔树脂基体，所述季铵盐基团与所述聚苯乙烯基大孔树脂基体之间通过丁酰代基团连接。

由上述方案可见，分子结构中的季铵盐与聚苯乙烯树脂骨架之间连有长链间隔臂，使得亲水性的强碱性离子基团与疏水性聚苯乙烯骨架相互分离，进而使该树脂兼具离子交换树脂与大孔吸附树脂的特性，从而可以有效提高吸附剂对胆红素等目标物质的吸附能力。另外，由于长链间隔臂的存在，热稳定性更好，因此在将其制备成胆红素吸附柱的过程中，季铵盐基团的降解量更少，在生产车间中和临床应用中，会减少吸附柱产生特殊的恶臭味，避免相关人员出现不适反应。

一个优选的方案是，含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量在0.4mmol/g至2.5mmol/g之间；含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的比表面积在10m²/g至100m²/g之间；含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的孔径在20nm至80nm之间；含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的粒径在0.24mm至1.2mm之间。

由上述方案可见，通过对吸附剂的多个参数的限定，进一步提高吸附剂的吸附性能。

进一步优选的方案是，含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量在1mmol/g至2mmol/g之间；含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的比表面积在25m²/g至50m²/g之间；含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的孔径在35nm至65nm之间；吸附剂的粒径在0.3mm至0.6mm之间。

由上述方案可见，通过对吸附剂的多个参数的进一步限定，吸附剂的吸附性能得到再一步的提高和优化。

为了实现本发明的第二目的，本发明提供的含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂包括至少一个季铵盐基团以及聚苯乙烯基大孔树脂基体，所述季铵盐基团与所述聚苯乙烯基大孔树脂基体之间通过丁酰代基团连接。

由上述方案可见，分子结构中的季铵盐与聚苯乙烯树脂骨架之间连有长链间隔臂，使得亲水性的强碱性离子基团与疏水性聚苯乙烯骨架相互分离，进而使该树脂兼具离子交换树脂与大孔吸附树脂的特性。

为了实现本发明的第三目的，本发明提供了一种吸附剂制备方法，该方法包括以下步骤：

步骤1：得到4-氯丁酰代苯乙烯；

步骤2：以4-氯丁酰代苯乙烯、苯乙烯、乙基苯乙烯和二乙烯基苯作为单体，在致孔剂和引发剂的作用下，于分散介质中通过悬浮聚合得到含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔树脂基体，聚苯乙烯基大孔树脂基体的粒径在0.24mm至1.2mm之间；

步骤3：向聚苯乙烯基大孔树脂基体加入纯化水；然后用氢氧化钠溶液调节体系的pH值大于8；接着缓慢滴加过量的三甲胺溶液，滴加完毕后升温至50℃至60℃并且保持该温度一定时间；接着虹吸转移反应液后，依次用盐酸水溶液和纯化水清洗未参与反应的三甲胺；最后获得含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂；

步骤4：把含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂经有机残留净化处理、酸碱处理、无热源处理；然后再采用火棉胶包膜处理制得在血液净化中用于胆红素的吸附剂。

由上述方案可见，上述制备方法中，首先在步骤1中获得含长链烷基氯的苯乙烯单体，在下面的实施例中描述了一种一步法制备含长链烷基氯的苯乙烯单体的方法。然后在步骤3中利用该单体上的氯甲基制备出强碱性阴离子交换树脂，这个过程避免了常规“氯甲基化反应”中所用的氯甲醚等强致癌性化学试剂。由此提供了一种更安全、更环保的阴离子交换树脂的制备方法。另外，在传统的“先氯甲基化后季铵盐化”强碱性离子交换树脂的制备方法中，仅能通过控制氯含量来控制离子交换容量，而氯化过程中伴随着烷基化等后交联等副反应导致氯含量无法精确控制，因此传统的阴离子交换树脂制备方法无法精确控制离子交换容量。而上述方法在步骤2中能够通过控制含长链烷基氯单体的用量，即4-氯丁酰代苯乙烯与其它单体的投料比，从而可以精确控制离子交换树脂的离子交换容量。

一个优选的方案是，4-氯丁酰代苯乙烯用量占单体总重量的10％至50％，二乙烯基苯的用量占单体总重量的8%至12％。

由上述方案可见，经过反复实验发现，当4-氯丁酰代苯乙烯用量占单体总重量的比例超过50％后，聚合难度会加大，中间体的收率会下降，因此控制相应单体的用量范围能够有利于聚合反应和产品收率。

一个优选的方案是，4-氯丁酰代苯乙烯用量占单体总重量的20％至40％。

由上述方案可见，中间体的性质更加稳定，产品收率更高。

进一步优选的方案是，4-氯丁酰代苯乙烯用量占单体总重量的25％至35％。

由上述方案可见，当4-氯丁酰代苯乙烯用量在这个范围内时，反应产物的收率最高，且杂质较少。

一个优选的方案是，致孔剂为醇类致孔剂和/或酯类致孔剂，致孔剂与单体总量加入的重量比是1：1至2:1；引发剂为过氧化十二酰或偶氮异丁酸二甲酯，引发剂的质量为单体总质量的1%至2%；分散介质为水或盐水，分散介质与油相的体积比为1:1至3:1；分散剂为明胶，分散剂的用量为分散介质重量的0.5％至2％。

其中，醇类致孔剂例如是丁醇、己醇、环己醇，正辛醇或异辛醇等。酯类致孔剂例如是乙酸丁酯、乙酸乙酯、丁酸丁酯等，致孔剂可以单独使用或任何两到三种致孔剂进行混合后使用。分散剂还可选用聚乙烯醇或羧甲基纤维素等。

由上述方案可见，相对于其它常见的引发剂，过氧化十二酰或偶氮异丁酸二甲酯的引发活性较高且无毒。分散剂选用明胶的方案优于选用聚乙烯醇或羧甲基纤维素的方案。

一个优选的方案是，以二氯乙烷为溶剂，加入氯丁酰氯，搅拌溶解后加入无水三氯化铁催化剂，搅拌溶解后，在搅拌及室温条件下往体系中以1滴/秒至3滴/秒的速度缓慢滴加苯乙烯，其中二氯乙烷、氯丁酰氯、苯乙烯三者的体积比为1：0.1～1：0.1～1，无水三氯化铁的质量为苯乙烯质量的0.5%至2%，滴加完毕后，保持室温条件继续反应5小时至6小时，反应结束后加入盐酸的冰水溶液，以分液方式洗去三氯化铁，通过减压蒸馏分别去除溶剂和未参与反应原料，再经分离、提纯得到4-氯丁酰代苯乙烯单体；在步骤2的反应中，反应温度为50℃至85℃，反应时间为12小时至20小时。

由上述方案可见，产品的收率更高。

进一步优选的方案是，反应温度为65℃至75℃，反应时间为14小时至18小时。

由上述方案可见，产品的收率进一步提高。

附图说明

图1是本发明吸附剂实施例中含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的分子结构图。

图2是本发明吸附剂制备方法实施例制备4-氯丁酰代苯乙烯单体的反应路线图。

图3是本发明吸附剂制备方法实施例制备聚苯乙烯基大孔树脂基体的反应路线图。

图4是本发明吸附剂制备方法实施例制备含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的反应路线图。

以下结合附图及实施例对本发明作进一步说明。

具体实施方式

本发明提供一种吸附剂，该吸附剂用于在血液净化中吸附胆红素,且包括含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂，该强碱性阴离子交换树脂的分子结构如图1所示，包括至少一个季铵盐基团以及聚苯乙烯基大孔树脂基体，季铵盐基团与聚苯乙烯基大孔树脂基体之间通过丁酰代基团连接。

含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量在0.4mmol/g至2.5mmol/g之间，比表面积在10m²/g至100m²/g之间，孔径在20nm至80nm之间，粒径在0.24mm至1.2mm之间。优选地，含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量在1mmol/g至2mmol/g之间，比表面积在25m²/g至50m²/g之间，孔径在35nm至65nm之间，粒径在0.3mm至0.6mm之间。

下面结合多个实施例介绍本发明的吸附剂的制备方法。

实施例1：

制备吸附剂时，首先制备4-氯丁酰代苯乙烯单体，如图2所示，4-氯丁酰代苯乙烯单体的制备过程如下：

首先在1L三颈烧瓶中加入100ml氯丁酰氯、200ml二氯乙烷、1g无水三氯化铁。然后在搅拌条件下以1滴/秒至3滴/秒的速度缓慢滴加100ml苯乙烯，同时控制体系温度在25±5℃，滴加完毕后保持室温条件继续反应5.5小时。接着在反应结束后加入盐酸的冰水溶液，以分液方式洗去三氯化铁，通过减压蒸馏分别去除溶剂和未参与反应原料。最后再经分离、提纯得到4-氯丁酰代苯乙烯单体。

如图3所示，聚苯乙烯基大孔树脂基体的制备过程如下：

首先，在2L三颈烧瓶中加入含1.5wt%明胶、含3wt%氯化钠的水溶液800ml。然后加入8g二乙烯基苯，6.5g乙基苯乙烯、75.5g苯乙烯、10g的4-氯丁酰代苯乙烯、125g异辛醇、1g过氧化十二酰的混合有机相。接着在机械搅拌下升温至68℃，聚合反应5小时，升温至80℃固化10小时后停止反应。接着用甲醇洗去致孔剂异辛醇，再水洗至水洗液为澄清，抽滤并筛分，选取粒径在0.3mm至0.6mm范围的树脂。最终得到含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔树脂基体。

如图:4所示，含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的制备过程如下：

首先向500ml的三颈烧瓶中加入80g上述所得的含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔树脂基体，加入80g纯化水，并用滴管加入少量30%氢氧化钠溶液，加入的氢氧化钠溶液的量能够保证水溶液pH值达到8以上即可。然后称取40g的30%三甲胺，在2小时内滴加三甲胺，滴加过程中使体系温度保持在室温左右，滴加完毕后升温至55℃并保持该温度4小时。接着用虹吸转移反应液，依次用盐酸水溶液和纯化水清洗未参与反应的三甲胺后，最终获得含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂。经测试其离子交换容量为0.41mmol/g。经氮气吸附法测试其比表面积、孔结构等数据，得知该树脂的比表面积为30.1m²/g，孔体积为0.35cm³/g，平均孔径为46.5nm。

吸附剂的制备过程如下：

首先将上述获得的含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂经甲醇淋洗至树脂浸提液中芳香化合物残留在气相色谱检测限以下。然后再经4%的盐酸处理至树脂中金属离子残留低于检出限。接着再用4%的氢氧化钠溶液将明胶等分散剂残留彻底清洗干净。接着再将树脂在无菌环境下用氢氧化钠乙醇溶液进行无热源处理。最后再采用0.1%火棉胶包膜溶液对树脂进行包膜处理后制得可用于胆红素吸附的血液灌流级离子交换树脂，即本实施例提供的吸附剂。

由于本实施例的吸附剂具有含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂，吸附剂具有更好的热稳定性。因此在将其制备成胆红素吸附柱的过程中，季铵盐基团的降解量更少，生产车间中恶臭气味下降显著。

实施例2：

本实施例聚苯乙烯基大孔树脂基体的制备过程如下：首先在2L三颈烧瓶中加入含1.5wt%明胶、3wt%氯化钠的水溶液800ml。然后加入10g二乙烯基苯的，8.2g乙基苯乙烯、61.8g苯乙烯、20g的4-氯丁酰代苯乙烯、125g异辛醇、25g乙酸丁酯、1g过氧化十二酰的混合有机相。接着在机械搅拌下升温68℃聚合5小时，升温至80℃固化10小时后停止反应。接着用甲醇洗去致孔剂异辛醇，再水洗至水洗液澄清，抽滤，筛分。最后选取粒径在0.3mm至0.6mm范围内的树脂，即得到本实施例的含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔树脂基体。

本实施例其它实验步骤和方法，如4-氯丁酰代苯乙烯单体、含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂、吸附剂的制备过程参照实施例1。

本实施例的含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量为0.79mmol/g，比表面积为35.7m²/g，孔体积为0.43cm³/g，平均孔径为48.1nm。

实施例3：

本实施例聚苯乙烯基大孔树脂基体的制备过程如下：首先在2L三颈烧瓶中加入含1.5wt%明胶、3wt%氯化钠的水溶液800ml。然后加入12g二乙烯基苯，9.8g乙基苯乙烯、48.2g苯乙烯、30g的4-氯丁酰代苯乙烯、120g异辛醇、40g丁酸丁酯、1g过氧化十二酰的混合有机相。接着在机械搅拌下升温68℃聚合5小时，升温至80℃固化10小时后停止反应。接着用甲醇洗去致孔剂异辛醇，再水洗至水洗液澄清，抽滤，筛分。最后选取粒径在0.3mm至0.6mm范围内的树脂，即得到本实施例的含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔树脂基体。

本实施例其它实验步骤和方法，如4-氯丁酰代苯乙烯单体、含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂、吸附剂的制备过程参照实施例1。

本实施例的含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量为1.21mmol/g，比表面积为37.2m²/g，孔体积为0.45cm³/g，平均孔径为48.4nm。

实施例4：

本实施例聚苯乙烯基大孔树脂基体的制备过程如下：首先在2L三颈烧瓶中加入含1.5wt%明胶、3wt%氯化钠的水溶液800ml。然后加入8g二乙烯基苯，6.5g乙基苯乙烯、45.5g苯乙烯、40g的4-氯丁酰代苯乙烯、130g异辛醇、50g丁酸丁酯、1g过氧化十二酰的混合有机相。接着在机械搅拌下升温68℃聚合5小时，升温至80℃固化10小时后停止反应。接着用甲醇洗去致孔剂异辛醇，再水洗至水洗液澄清，抽滤，筛分。最后选取粒径在0.3mm至0.6mm范围内的树脂，即得到本实施例的含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔树脂基体。

本实施例其它实验步骤和方法，如4-氯丁酰代苯乙烯单体、含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂、吸附剂的制备过程参照实施例1。

本实施例的含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量为1.59mmol/g，比表面积为28.2m²/g，孔体积为0.41cm³/g，平均孔径为58.2nm。

实施例5：

本实施例聚苯乙烯基大孔树脂基体的制备过程如下：首先在2L三颈烧瓶中加入含1.5wt%明胶、3wt%氯化钠的水溶液800ml。然后加入8g二乙烯基苯，6.5g乙基苯乙烯、35.5g苯乙烯、50g的4-氯丁酰代苯乙烯、140g异辛醇、60g丁酸丁酯、1g过氧化十二酰的混合有机相。接着在机械搅拌下升温68℃聚合5小时，升温至80℃固化10小时后停止反应。接着用甲醇洗去致孔剂异辛醇，再水洗至水洗液澄清，抽滤，筛分。最后选取粒径在0.3mm至0.6mm范围内的树脂，即得到本实施例的含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔树脂基体。

本实施例其它实验步骤和方法，如4-氯丁酰代苯乙烯单体、含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂、吸附剂的制备过程参照实施例1。

本实施例的含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量为1.93mmol/g，比表面积为27.8m²/g，孔体积为0.43cm³/g，平均孔径为61.9nm。

实施例6：

本实施例聚苯乙烯基大孔树脂基体的制备过程如下：首先在2L三颈烧瓶中加入含1.5wt%明胶、3wt%氯化钠的水溶液800ml。然后加入10g二乙烯基苯，23.5g乙基苯乙烯、41.5g苯乙烯、25g的4-氯丁酰代苯乙烯、140g异辛醇、65g丁酸丁酯、1g过氧化十二酰的混合有机相。接着在机械搅拌下升温68℃聚合5小时，升温至80℃固化10小时后停止反应。接着用甲醇洗去致孔剂异辛醇，再水洗至水洗液澄清，抽滤，筛分。最后选取粒径在0.3mm至0.6mm范围内的树脂，即得到本实施例的含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔树脂基体。

本实施例其它实验步骤和方法，如4-氯丁酰代苯乙烯单体、含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂、吸附剂的制备过程参照实施例1。

本实施例的含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量为1.09mmol/g，比表面积为35.8m²/g，孔体积为0.40cm³/g，平均孔径为49.7nm。

实施例7：

本实施例聚苯乙烯基大孔树脂基体的制备过程如下：首先在2L三颈烧瓶中加入含1.5wt%明胶、3wt%氯化钠的水溶液800ml。然后加入8g二乙烯基苯，19.5g乙基苯乙烯、37.5g苯乙烯、35g的4-氯丁酰代苯乙烯、140g异辛醇、60g丁酸丁酯、1g过氧化十二酰的混合有机相。接着在机械搅拌下升温68℃聚合5小时，升温至80℃固化10小时后停止反应。接着用甲醇洗去致孔剂异辛醇，再水洗至水洗液澄清，抽滤，筛分。最后选取粒径在0.3mm至0.6mm范围内的树脂，即得到本实施例的含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔树脂基体。

本实施例其它实验步骤和方法，如4-氯丁酰代苯乙烯单体、含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂、吸附剂的制备过程参照实施例1。

本实施例的含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量为1.48mmol/g，比表面积为24.8m²/g，孔体积为0.38cm³/g，平均孔径为55.6nm。

对胆红素等物质吸附性能数据的分析：

对实施例1至实施例7的相关数据进行汇总，并结合吸附率评价实验的数据，得到表1的数据。其中，对照样采用旭化成可乐丽医疗株式会社生产的BL300一次性使用胆红素吸附树脂。

评价实验的过程如下：首先分别取每一个实施例及对照样样品3ml，然后各自加入到30ml重症肝病患者血浆中，接着在37℃下震荡2小时后取上清夜血浆，委托医学检测机构进行胆红素各项指标检测，结果参见表1。

在评价实验过程中，发现如下现象。对照样BL300一次性使用胆红素吸附树脂在采用121℃高压蒸汽灭菌时，BS330树脂中大量季铵盐基团发生降解，因此在打开BL300一次性使用胆红素吸附时，大量三甲胺气体从吸附柱中溢出，导致室内恶臭现象严重。而同样经121℃下高压蒸汽灭菌的实施例1至3均只有微弱气味，操作人员无明显不适。

表1：实施例及对照样对胆红素等物质吸附性能数据

从表1的数据可以看到，实施例1和实施例2由于离子交换容量较小，其胆红素各项吸附性能稍弱于对照样，但从其它实施例中可以发现本发明所制备的含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂均有效提高了对胆红素的吸附性能。

另外，从表1的数据中还可以看到，各实施例的离子交换容量都要低于对照样，但是实施例3至实施例7对胆红素的清除能力反而都要高于对照样，这也进一步证实了本发明采用的含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂对游离胆红素或与蛋白结合胆红素具有更好的吸附能力。

最后需要说明的是，本发明不限于上述的实施方式，还可以依据本发明的发明构思得到许多不同的具体方案，此等变换也在本发明的权利要求保护范围之内。

Claims (10)

1.吸附剂，用于在血液净化中吸附胆红素,其特征在于：

所述吸附剂包括含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂，所述含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂包括至少一个季铵盐基团以及聚苯乙烯基大孔树脂基体，所述季铵盐基团与所述聚苯乙烯基大孔树脂基体之间通过丁酰代基团连接。

2.根据权利要求1所述的吸附剂，其特征在于：

所述含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量在0.4mmol/g至2.5mmol/g之间；

所述含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的比表面积在10m²/g至100m²/g之间；

所述含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的孔径在20nm至80nm之间；

所述含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的粒径在0.24mm至1.2mm之间。

3.根据权利要求2所述的吸附剂，其特征在于:

所述含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的离子交换容量在1mmol/g至2mmol/g之间；

所述含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的比表面积在25m²/g至50m²/g之间；

所述含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的孔径在35nm至65nm之间；

所述含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂的粒径在0.3mm至0.6mm之间。

4.含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂，其特征在于，所述含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂包括至少一个季铵盐基团以及聚苯乙烯基大孔树脂基体，所述季铵盐基团与所述聚苯乙烯基大孔树脂基体之间通过丁酰代基团连接。

5.吸附剂制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤1：得到4-氯丁酰代苯乙烯；

步骤2：以所述4-氯丁酰代苯乙烯、苯乙烯、乙基苯乙烯和二乙烯基苯作为单体，在致孔剂和引发剂的作用下，于分散介质中通过悬浮聚合得到含4-氯丁酰代苯基的聚苯乙烯基大孔树脂基体，所述聚苯乙烯基大孔树脂基体的粒径在0.24mm至1.2mm之间；

步骤3：向所述聚苯乙烯基大孔树脂基体加入纯化水；然后用氢氧化钠溶液调节体系的pH值大于8；接着缓慢滴加过量的三甲胺溶液，滴加完毕后升温至50℃至60℃并且保持该温度一定时间；接着虹吸转移反应液后，依次用盐酸水溶液和纯化水清洗未参与反应的三甲胺；最后获得含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂；

步骤4：把所述含长链季铵盐的强碱性阴离子交换树脂经有机残留净化处理、酸碱处理、无热源处理；然后再采用火棉胶包膜处理制得在血液净化中用于胆红素吸附的吸附剂。

6.根据权利要求5所述的吸附剂制备方法，其特征在于：

所述4-氯丁酰代苯乙烯用量占单体总重量的10％至50％，二乙烯基苯的用量占单体总重量的8%至12％。

7.根据权利要求6所述的吸附剂制备方法，其特征在于：

所述4-氯丁酰代苯乙烯用量占单体总重量的20％至40％。

8.根据权利要求5所述的吸附剂制备方法，其特征在于：

所述致孔剂为醇类致孔剂和/或酯类致孔剂，所述致孔剂与所述单体总量加入的重量比是1：1至2:1；

所述引发剂为过氧化十二酰或偶氮异丁酸二甲酯，所述引发剂的质量为单体总质量的1%至2%；

所述分散介质为水或盐水，所述分散介质与有机相的体积比为1:1至3:1；

所述分散剂为明胶，所述分散剂的用量为所述分散介质重量的0.5％至2％。

9.根据权利要求5至8任一项所述的吸附剂制备方法，其特征在于：

在所述步骤1的反应中，以二氯乙烷为溶剂，加入氯丁酰氯，搅拌溶解后加入无水三氯化铁催化剂，搅拌溶解后，在搅拌及室温条件下往体系中以1滴/秒至3滴/秒的速度缓慢滴加苯乙烯，其中二氯乙烷、氯丁酰氯、苯乙烯三者的体积比为1：0.1～1：0.1～1，无水三氯化铁的质量为苯乙烯质量的0.5%至2%，滴加完毕后，保持室温条件继续反应5小时至6小时，反应结束后加入盐酸的冰水溶液，以分液方式洗去三氯化铁，通过减压蒸馏分别去除溶剂和未参与反应原料，再经分离、提纯得到所述4-氯丁酰代苯乙烯单体；

在所述步骤2的反应中，反应温度为50℃至85℃，反应时间为12小时至20小时。

10.根据权利要求9所述的吸附剂制备方法，其特征在于：

所述反应温度为65℃至75℃，所述反应时间为14小时至18小时。