CN105125543A - 一种术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物,属于医药技术领域。该组合物由盐酸托烷司琼和精氨酸组成;所述的盐酸托烷司琼为晶体,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明所提供的盐酸托烷司琼的新晶型不同于现有技术的晶型结构,通过试验验证,惊喜地发现该新晶型化合物纯度高,流动性好,稳定性好,杂质含量低,不易吸湿,临床应用安全可靠,利用该新晶型化合物制得的粉针剂,稳定性好,与溶剂配伍后稳定性好,不溶性微粒含量极低,非常适于临床应用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,涉及一种术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物。
背景技术
盐酸托烷司琼是选择性外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺受体拮抗剂,能选择地阻断呕吐反射中枢,外周神经元突触前5-羟色胺受体的兴奋,作用于传入中枢神经最后区的迷走神经活动的5-羟色胺受体,可预防及治疗由化疗引起的恶心和呕吐,不引起锥体外系不良反应。
现有技术中,针对盐酸托烷司琼的晶型,已经有不少研究,但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想,影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。
本发明经过大量的试验研究,制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化合物,该盐酸托烷司琼化合物的纯度高,流动性好,稳定性好,不易吸湿,杂质含量低,为制剂的制备带来了方便,临床应用安全可靠,利用该新晶型化合物制得的粉针剂,稳定性好,与溶剂配伍后稳定性好,不溶性微粒含量极低,非常适于临床应用。
发明内容
本发明的发明目的在于提供一种术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物。
为了完成本发明的目的,采用的技术方案为:
一种术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物,所述组合物的组成为:盐酸托烷司琼1重量份,精氨酸0.01-0.03重量份;所述的盐酸托烷司琼为晶体,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
优选地,所述组合物的组成为:盐酸托烷司琼1重量份,精氨酸0.02重量份。
优选地,所述组合物的剂型为注射剂,所述的注射剂的制备方法包括以下步骤:
(1)按比例称取盐酸托烷司琼晶体和精氨酸,充分混合;
(2)分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
所述组合物中的盐酸托烷司琼晶体的制备方法包括以下步骤:
将盐酸托烷司琼溶于35℃的体积为盐酸托烷司琼重量的10倍的甲醇和乙腈的混合溶剂中,甲醇和乙腈的体积比为3:1,溶解完成之后,加入体积为盐酸托烷司琼重量的6倍的二氯甲烷溶剂,在1-2小时内将温度降到室温,在室温保持3小时,然后,再进一步降温至0-5℃,然后,在0-5℃放置2-3小时,析出晶体,即得到盐酸托烷司琼晶体。
固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象,这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态,又称为物质的多晶型状态,物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的,但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”,在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效,直接影响药物的应用和临床效果。
现有技术中,针对盐酸托烷司琼的晶型,已经有不少研究,但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想,影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。
本发明经过大量的试验研究,制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化合物,通过试验验证,惊喜地发现该新晶型化合物纯度高,流动性好,稳定性好,杂质含量低,不易吸湿,临床应用安全可靠,利用该新晶型化合物制得的粉针剂,稳定性好,与溶剂配伍后稳定性好,不溶性微粒含量极低,非常适于临床应用。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明,但并不因此而限定本发明的内容。
实施例1:盐酸托烷司琼晶体的制备
将盐酸托烷司琼溶于35℃的体积为盐酸托烷司琼重量的10倍的甲醇和乙腈的混合溶剂中,甲醇和乙腈的体积比为3:1,溶解完成之后,加入体积为盐酸托烷司琼重量的6倍的二氯甲烷溶剂,在1-2小时内将温度降到室温,在室温保持3小时,然后,再进一步降温至0-5℃,然后,在0-5℃放置2-3小时,析出晶体,即得到盐酸托烷司琼晶体。
制备得到的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示,高效液相色谱测定其纯度为99.9%。
实施例2:盐酸托烷司琼组合物的制备
组成为:本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份,精氨酸0.01重量份。
制备方法为:
(1)按比例称取盐酸托烷司琼晶体和精氨酸,充分混合;
(2)分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
实施例3:盐酸托烷司琼组合物的制备
组成为:本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份,精氨酸0.02重量份。
制备方法为:
(1)按比例称取盐酸托烷司琼晶体和精氨酸,充分混合;
(2)分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
实施例4:盐酸托烷司琼组合物的制备
组成为:本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份,精氨酸0.03重量份。
制备方法为:
(1)按比例称取盐酸托烷司琼晶体和精氨酸,充分混合;
(2)分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
实验例1:流动性试验
该实验例对本发明实施例1制得的盐酸托烷司琼晶体的流动性进行了检测。
方法:按照本发明实施例1的方法连续制备6批盐酸托烷司琼(批次:1、2、3、4、5和6),分别从6批制得的盐酸托烷司琼中取样,采用固定漏斗法,将漏斗置于坐标纸上的适宜高度,使盐酸托烷司琼晶体从漏斗口自由流下,直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触,测出盐酸托烷司琼堆积层的斜边与水平线的夹角(休止角θ)。结果见表1:
表1盐酸托烷司琼的流动性试验结果
从表1的实验结果分析,本发明的盐酸托烷司琼晶体的流动性很好。
实验例2:影响因素试验
1、高温试验
取实施例1制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物,模拟上市包装,置密封洁净容器中,于40±2℃温度下放置10天,于第5天和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测,试验结果与0天比较。
2、高湿度试验
取实施例1制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物,模拟上市包装,置密封洁净容器中,在25±2℃相对湿度90%±5%的条件下放置10天,于第5天和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测,试验结果与0天比较。
3、强光照射试验
取实施例1制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物,模拟上市包装,置密封洁净容器中,置于照度为4500lx的条件下放置10天,于第5天和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测,结果与0天比较。结果见表2
表2影响因素试验结果
结果表明:本发明制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物,其稳定性能良好,在高温、高湿、强光照条件下,均保持性能稳定。
实验例3:加速实验
取实施例1制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物3批和市售原料,模拟上市包装,置密封洁净容器中,于40℃±2℃、相对湿度70%±5%条件下放置6个月,在试验期间分别于1、2、3、6个月末取样一次,对各稳定性重点考察项目进行检验。结果见表3。
表3加速试验结果
结果表明:本发明制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物,经加速试验结果可知,其稳定性好,总杂含量低。
实验例4:吸湿性试验
1仪器
PL203电子天平、LRH-250-S恒温恒湿培养箱、HH-400SD药品稳定性试验箱;
2方法
取底部盛有盐过饱和溶液的玻璃干燥器(为保证盐溶液饱和,干燥器底部应有过量的盐存在),干燥器内置称量瓶,在恒温箱内放置48h至恒湿。取样品约2g,置称量瓶中,精密称定,将瓶盖打开,放入干燥器上部,按不同温度要求置25℃恒温恒湿培养箱或20℃稳定性试验箱内保存,平行操作3份,在不同时间分别称重,计算不同时间的吸湿率。
计算公式:吸湿率=(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量)/吸湿前药粉重量×100%。结果如表4:
表4吸湿性试验结果
根据上述实验可知,本发明制备的盐酸托烷司琼晶体化合物的吸湿性低,稳定性好。
Claims (4)
1.一种术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物,其特征在于:所述组合物的组成为盐酸托烷司琼1重量份,精氨酸0.01-0.03重量份;所述的盐酸托烷司琼为晶体,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
2.根据权利要求1所述的术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物,其特征在于:所述组合物的组成为盐酸托烷司琼1重量份,精氨酸0.02重量份。
3.根据权利要求1或2所述的术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物,其特征在于,所述组合物的剂型为注射剂,所述的注射剂的制备方法包括以下步骤:
(1)按比例称取盐酸托烷司琼晶体和精氨酸,充分混合;
(2)分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
4.根据权利要求1所述的术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物,其特征在于,所述盐酸托烷司琼的晶体制备方法为:
将盐酸托烷司琼溶于35℃的体积为盐酸托烷司琼重量的10倍的甲醇和乙腈的混合溶剂中,甲醇和乙腈的体积比为3:1,溶解完成之后,加入体积为盐酸托烷司琼重量的6倍的二氯甲烷溶剂,在1-2小时内将温度降到室温,在室温保持3小时,然后,再进一步降温至0-5℃,然后,在0-5℃放置2-3小时,析出晶体,即得到盐酸托烷司琼晶体。
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