CN105106173A - 阿昔莫司胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，包含以下重量份组份：阿昔莫司250份，隔离剂30-100份，崩解剂5-20份。根据本发明的阿昔莫司胶囊及其制备方法，通过使用特定辅料将阿昔莫司粒子有效隔离，改善了其易粘结的特性。

Description

阿昔莫司胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种阿昔莫司胶囊，本发明还涉及一种阿昔莫司胶囊的制备方法，属于医药领域。

背景技术

阿昔莫司，化学名称为：4-氧代-5-甲基吡嗪-2-羧酸；分子式：C6H6N2O3，；分子量：154.12；其结构式如下：

阿昔莫司由意大利FarmitaliaCarloErba公司研制开发，专利号为US4002750(1977)，用于各种原发性和继发性高脂血症，可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白含量。它可抑制脂肪组织释放游离脂肪酸，降低极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的血中浓度，导致血中甘油三醇和总胆固醇水平的降低，同时可以提高高密度脂蛋白——胆固醇量，通常在服药一个月之内即可改善血中脂质的含量。因此，阿昔莫司是一种很有市场前景的降血脂药。

阿昔莫司口服吸收良好、迅速、完全，2小时后血浆浓度达峰值。阿昔莫司胶囊由意大利FarmitaliaCarloErba公司研制开发，于1985年在意大利上市，规格为250mg/粒。目前国内外上市的阿昔莫司胶囊，其中包括辉瑞公司上市的阿昔莫司胶囊，在其说明书中均规定药品的储存条件为“遮光、密封、在30℃以下保存”。根据研究，阿昔莫司原料药对温度及湿度敏感，容易粘结成团导致溶解速度下降。采用现有公开技术制备的阿昔莫司胶囊，在常温条件下储存24月，或者在相对湿度75％±5％、温度40℃±2℃条件下存放6个月，以及在高温60℃条件下存放30天，胶囊内容物性状均发生变化，由疏松状变成具备一定硬度的圆柱体，胶囊崩解时间延长3-5倍，溶出度(按照阿昔莫司胶囊质量标准检验)出现显著下降。崩解时间和溶出度发生变化，极大影响了本品口服吸收和血浓度达峰时间，药品的安全性和有效性存在风险。目前采用“遮光、密封、30℃以下保存”的储存条件，警示了阿昔莫司胶囊质量变化的风险，但对生产、运输、销售、家庭储藏使用环节提出了高要求，难以保证药物在有效期内均得到合理保存，患者用药疗效出现不确定性。

发明内容

本发明提供了一种阿昔莫司胶囊及其制备方法，制得的阿昔莫司胶囊不需特殊储存条件、质量稳定性良好。

本发明采用了如下技术方案：

本发明提供一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，包含以下重量份组份：阿昔莫司250份，隔离剂30-100份，崩解剂5-20份。

优选的，本发明的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征，还包括：润滑剂1-7份，增溶剂1-5份。

优选的，本发明的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：其中，隔离剂包含二氧化硅、硬脂酸、氢化蓖麻油、聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或几种。

优选的，本发明的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：其中，隔离剂包含二氧化硅、聚维酮、羟丙甲纤维素中一种或几种。

优选的，本发明的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：其中，崩解剂包含羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、海藻酸钠中的一种或几种。

优选的，本发明的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：其中，润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种组成。优选硬脂酸镁、微粉硅胶或二者的组合。

优选的，本发明的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：其中，增溶剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯或泊洛沙姆。

本发明还提供一种制备上述任意一项所提供的阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一，将配方量的增溶剂溶解于预定浓度的乙醇溶液中，与阿昔莫司混合制备成湿软材；

步骤二，将隔离剂与湿软材通过喷雾、搅拌混合、挤压混合等方式，均匀粘附在阿昔莫司粒子表面后制粒；

步骤三，将配方量的崩解剂、润滑剂与颗粒混合均匀，填充胶囊。

优选的，本发明的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：步骤二中，制粒时首先将混合后的药物组合物在50～60℃条件下干燥至颗粒水分≤5％。

优选的，本发明的阿昔莫司胶囊，还可以具有这样的特征：步骤二中，在干燥后还包括整粒的步骤，控制颗粒粒度小于24目。

本发明再提供一种制备上述任意一项所提供的阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一，将配方量的阿昔莫司与增溶剂混匀后，加入配方量的隔离剂，充分研磨至阿昔莫司与隔离剂混合粉遇水不再立即形成粘结物；

步骤二，在阿昔莫司混合粉中加入20％-80％配方量的崩解剂混合均匀，通过压制的方式制备颗粒；

步骤三，将步骤二中所得颗粒与剩余配方量崩解剂以及润滑剂混合均匀，填充胶囊。

优选的，本发明的制备阿昔莫司胶囊的方法，还可以具有这样的特征：在步骤一之前，还包括控制各组份的水分≤5.5％的步骤。

优选的，本发明的制备阿昔莫司胶囊的方法，还可以具有这样的特征：步骤二中，颗粒的大小为24-80目。

本发明又提供一种制备上述任意一项所提供的阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一，将配方量的阿昔莫司与增溶剂混合均匀后，与隔离剂混合，通过喷雾制粒法制成阿昔莫司隔离物；

步骤二，在阿昔莫司隔离物中加入崩解剂和润滑剂，混合均匀，填充胶囊。

优选的，本发明的制备阿昔莫司胶囊的方法，还可以具有这样的特征：在步骤一之前，还包括筛取粒度为60-100目增溶剂的步骤。

优选的，本发明的制备阿昔莫司胶囊的方法，还可以具有这样的特征：其中，各物料水分低于4％。

优选的，本发明的制备阿昔莫司胶囊的方法，还可以具有这样的特征：步骤二中，步骤二中，加入所述崩解剂和润滑剂时采用的方法是：加入预定量的崩解剂和预定量的阿昔莫司隔离物，混合均匀后再分批加入预定量的阿昔莫司隔离物，混合均匀；然后加入润滑剂和剩余的阿昔莫司隔离物，混合均匀，然后倒出混合粉，填充胶囊。

发明的有益效果

根据本发明的阿昔莫司胶囊及其制备方法，通过使用特定辅料将阿昔莫司粒子有效隔离，改善了其易粘结的特性。

另外，本发明明确了有效隔离所需选择的辅料和制备工艺，并对制粒过程水分、辅料粒度等参数进行了范围界定，按照本发明提供的参数制备阿昔莫司胶囊，能有效保证持续规模化生产出合格产品。

此外，本发明制备的阿昔莫司胶囊稳定性好，在室温下储存24月，在相对湿度75％±5％、温度40℃±2℃条件下存放6个月，60℃条件下存放30天，含量和有关物质均无显著变化，无需像传统方法制备的阿昔莫司胶囊那样“在30℃以下温度保存”。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的技术方案进行进一步的说明。

实施例一至实施例三是采用不用的制备方法制备阿昔莫司隔离物的效果对比实验。

<实验一>采用研磨法制备阿昔莫司隔离物

实验方案：将阿昔莫司与增溶剂均匀混合后，按照表1中所记载的隔离剂的种类和用量加入隔离剂，充分研磨。当阿昔莫司与隔离剂混合粉遇水不再立即形成粘结物时视为隔离成功。润滑剂可采用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。隔离效果见表1。表1中聚维酮和二氧化硅混合物中，

表1：实验一中各种隔离剂的隔离效果比较

<实验二>采用喷雾制粒制备阿昔莫司隔离物

实验方案：按照表2中所记载的隔离剂的种类和用量加入隔离剂和阿昔莫司，同时加入增溶剂，本实施方式中的增溶剂使用十二烷基硫酸钠，将上述试剂溶解或者混悬在水、乙醇或者乙醇-水溶液中，进行喷雾制粒，当制备的小颗粒遇水不再立即形成粘结物视为隔离成功。增溶剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯或泊洛沙姆。

表2：实验二中各种隔离剂的隔离效果比较

<实验三>采用隔离剂溶胀制粒制备阿昔莫司隔离物

实验方案：按照表1中所记载的隔离剂的种类和用量，将隔离剂混悬在少量乙醇或者乙醇-水溶液中，待充分溶胀后加入阿昔莫司中搅拌制粒，当制备的小颗粒干燥后遇水不再立即形成粘结物视为隔离成功。

表3：实验三中各种隔离剂的隔离效果比较

实验一、实验二、实验三表明：本发明所提供的部分隔离剂和隔离工艺，能有效隔离阿昔莫司粒子，改善阿昔莫司原料的表面特性。

<对比例>采用湿法制粒制备传统配方的阿昔莫司胶囊

制备方法：将配方量十二烷基硫酸钠溶解在50％乙醇里面，加入阿昔莫司原料中，搅拌制成湿软材，加入二氧化硅继续搅拌5min，过24目筛制粒，50℃干燥至水分≤5％，整粒。与羧甲基维素钠、硬脂酸镁混合均匀。采用圆盘式胶囊填充机，选择1号胶囊进行填充。

<实施例一>

本实施例的阿昔莫司胶囊配方如下：

采用湿法制粒制备阿昔莫司胶囊：将配方量的十二烷基硫酸钠溶解在50％乙醇里面，加入阿昔莫司原料中，搅拌制成湿软材。50％乙醇的添加量以能够形成湿软材的形态为准。然后加入氢化蓖麻油、二氧化硅继续搅拌5min，过24目筛制粒，50℃干燥至水分≤5％，整粒。与羧甲基维素钠、滑石粉混合均匀。采用圆盘式胶囊填充机，选择1号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：氢化蓖麻油和二氧化硅。崩解剂是：羧甲基纤维素钠；润滑剂是：滑石粉；增溶剂是：十二烷基硫酸钠。

<实施例二>

本实施例的阿昔莫司胶囊配方如下：

采用干法制粒制备阿昔莫司胶囊

制备步骤：检测配方中各物料的水分，保持均不超过5.5％，备用。将配方量的阿昔莫司与泊洛沙姆混合均匀后，与二氧化硅、聚维酮充分混合研磨，当阿昔莫司与隔离剂混合粉遇水不再立即形成粘结物时，与配方量交联羧甲基纤维素钠混合均匀后，采用干法造粒机制备24-80目颗粒，制得的颗粒与交联聚维酮、硬脂酸镁、滑石粉混合均匀，采用多冲填充式胶囊填充机、0号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：二氧化硅和聚维酮。崩解剂是：交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮；润滑剂是：硬脂酸镁和滑石粉；增溶剂是：泊洛沙姆。

<实施例三>

本实施例的阿昔莫司胶囊的配方如下：

采用粉末混合工艺制备阿昔莫司胶囊内容物，制备步骤：筛取粒度为60-100目的交联聚维酮、羧甲基纤维素钠备用，经过检测各物料水分低于4％。将配方量阿昔莫司与十二烷基硫酸钠混合均匀后，与羟丙甲纤维素、二氧化硅通过喷雾制粒法制成阿昔莫司隔离物。取50g羧甲基纤维素钠、100g交联聚维酮和100g阿昔莫司隔离物混合3min；再加入350g阿昔莫司隔离物混合3min；再加入700g阿昔莫司隔离物混合3min；最后将5g微粉硅胶、5g硬脂酸镁倒入分散在100g阿昔莫司隔离物中后，将所有剩余物料倒入混合机中混合5min。缓慢倒出混合粉，采用圆盘式胶囊填充机，选择0号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：羟丙甲纤维素和二氧化硅。崩解剂是：羧甲基纤维素钠和交联聚维酮。润滑剂是：微粉硅胶和硬脂酸镁；增溶剂是：十二烷基硫酸钠。

<实施例四>

本实施例的阿昔莫司胶囊的配方如下：

采用湿法制粒制备阿昔莫司胶囊：将配方量的聚山梨酯溶解在50％乙醇里面，加入阿昔莫司原料中，搅拌制成湿软材。50％乙醇的添加量以能够形成湿软材的形态为准。然后加入氢化蓖麻油、聚维酮继续搅拌5min，过24目筛制粒，50℃干燥至水分≤5％，整粒。与羧甲基维素钠、滑石粉混合均匀。采用圆盘式胶囊填充机，选择1号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：氢化蓖麻油和聚维酮。崩解剂是：羧甲基纤维素钠。润滑剂是：滑石粉；增溶剂是：聚山梨酯。

<实施例五>

本实施例的阿昔莫司胶囊的配方如下：

采用干法制粒制备阿昔莫司胶囊

制备步骤：检测配方中各物料的水分，保持均不超过5.5％，备用。将配方量的阿昔莫司与泊洛沙姆混合均匀后，与羟丙甲纤维素、氢化蓖麻油充分混合研磨，当阿昔莫司与隔离剂混合粉遇水不再立即形成粘结物时，与配方量20％的交联羧甲基纤维素钠以及配方量20％的交联聚维酮混合均匀后，采用干法造粒机制备24-80目颗粒，制得的颗粒与剩余的交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮、以及硬脂酸镁、滑石粉混合均匀，采用多冲填充式胶囊填充机、0号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：羟丙甲纤维素和氢化蓖麻油。崩解剂是：交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮。润滑剂是：硬脂酸镁和滑石粉。增溶剂是：泊洛沙姆。

<实施例六>

本实施例的阿昔莫司胶囊配方如下：

采用湿法制粒制备阿昔莫司胶囊：将配方量的十二烷基硫酸钠溶解在50％乙醇里面，加入阿昔莫司原料中，搅拌制成湿软材。50％乙醇的添加量以能够形成湿软材的形态为准。然后加入氢化蓖麻油和硬脂酸继续搅拌5min，过24目筛制粒，50℃干燥至水分≤5％，整粒。与羧甲基维素钠、微粉硅胶混合均匀。采用圆盘式胶囊填充机，选择1号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：硬脂酸和氢化蓖麻油。崩解剂是：羧甲基纤维素钠。润滑剂是：微粉硅胶。增溶剂是：十二烷基硫酸钠。

<实施例七>

采用干法制粒制备阿昔莫司胶囊

制备步骤：检测配方中各物料的水分，保持均不超过5.5％，备用。将配方量的阿昔莫司与泊洛沙姆混合均匀后，与硬脂酸和羟丙甲纤维素充分混合研磨，当阿昔莫司与隔离剂混合粉遇水不再立即形成粘结物时，与40％配方量交联羧甲基纤维素钠混合均匀，采用干法造粒机制备24-80目颗粒，制得的颗粒与剩余的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、滑石粉混合均匀，采用多冲填充式胶囊填充机、0号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：硬脂酸和羟丙甲纤维素。崩解剂是：交联羧甲基纤维素钠。润滑剂是：硬脂酸镁和滑石粉。增溶剂是：泊洛沙姆。

<实施例八>

本实施例的阿昔莫司胶囊配方如下：

采用粉末混合工艺制备阿昔莫司胶囊内容物，制备步骤：筛取粒度为60-100目的交联聚维酮、羧甲基纤维素钠备用，经过检测各物料水分低于4％。将配方量阿昔莫司与聚山梨酯混合均匀后，与硬脂酸、聚维酮通过喷雾制粒法制成阿昔莫司隔离物。取50g羧甲基纤维素钠、100g阿昔莫司隔离物、100g交联聚维酮混合3min；再加入350g阿昔莫司隔离物混合3min；再加入700g阿昔莫司隔离物混合3min；最后将5g微粉硅胶、5g硬脂酸镁倒入并分散在100g阿昔莫司隔离物中后，将所有剩余物料倒入混合机中混合5min。缓慢倒出混合粉，采用圆盘式胶囊填充机，选择0号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：硬脂酸和聚维酮。崩解剂是：羧甲基纤维素钠和交联聚维酮。润滑剂是：滑石粉和硬脂酸镁。增溶剂是：聚山梨酯。

<实施例九>

本实施例的阿昔莫司胶囊配方如下：

采用湿法制粒制备阿昔莫司胶囊：将配方量的十二烷基硫酸钠溶解在50％乙醇里面，加入阿昔莫司原料中，搅拌制成湿软材。50％乙醇的添加量以能够形成湿软材的形态为准。然后加入聚维酮、羟丙甲纤维素继续搅拌5min，过24目筛制粒，50℃干燥至水分≤5％，整粒。与羧甲基维素钠、滑石粉混合均匀。采用圆盘式胶囊填充机，选择1号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：聚维酮和羟丙甲纤维素。崩解剂是：羧甲基纤维素钠。润滑剂是：滑石粉。增溶剂是：十二烷基硫酸钠。

<实施例十>

本实施例的阿昔莫司胶囊配方如下：

采用湿法制粒制备阿昔莫司胶囊：将配方量的聚山梨酯溶解在50％乙醇里面，加入阿昔莫司原料中，搅拌制成湿软材。50％乙醇的添加量以能够形成湿软材的形态为准。然后加入氢化蓖麻油、硬脂酸、聚维酮继续搅拌5min，过24目筛制粒，50℃干燥至水分≤5％，整粒。与交联羧甲基维素钠、微粉硅胶混合均匀。采用圆盘式胶囊填充机，选择1号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：硬脂酸、氢化蓖麻油和聚维酮。崩解剂是：交联羧甲基纤维素钠。润滑剂是：微粉硅胶。增溶剂是：聚山梨酯。

<实施例十一>

本实施例的阿昔莫司胶囊配方如下：

采用湿法制粒制备阿昔莫司胶囊：将配方量的十二烷基硫酸钠溶解在50％乙醇里面，加入阿昔莫司原料中，搅拌制成湿软材。50％乙醇的添加量以能够形成湿软材的形态为准。然后加入硬脂酸、氢化蓖麻油以及羟丙甲纤维素继续搅拌5min，过24目筛制粒，50℃干燥至水分≤5％，整粒。与羧甲基淀粉钠、滑石粉混合均匀。采用圆盘式胶囊填充机，选择1号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：硬脂酸、氢化蓖麻油和羟丙甲纤维素。崩解剂是：羧甲基淀粉钠。润滑剂是：滑石粉。增溶剂是：十二烷基硫酸钠。

<实施例十二>

本实施例的阿昔莫司胶囊配方如下：

采用湿法制粒制备阿昔莫司胶囊：将配方量的泊洛沙姆溶解在50％乙醇里面，加入阿昔莫司原料中，搅拌制成湿软材。50％乙醇的添加量以能够形成湿软材的形态为准。然后加入氢化蓖麻油、聚维酮、羟丙甲纤维素继续搅拌5min，过24目筛制粒，50℃干燥至水分≤5％，整粒。与交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀。采用圆盘式胶囊填充机，选择1号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：氢化蓖麻油、聚维酮和羟丙甲纤维素。崩解剂是：交联聚维酮。润滑剂是：硬脂酸镁。增溶剂是：泊洛沙姆。

<实施例十三>

本实施例的阿昔莫司胶囊配方如下：

采用湿法制粒制备阿昔莫司胶囊：将配方量的十二烷基硫酸钠溶解在50％乙醇里面，加入阿昔莫司原料中，搅拌制成湿软材。50％乙醇的添加量以能够形成湿软材的形态为准。然后加入硬脂酸、聚维酮、羟丙甲纤维素继续搅拌5min，过24目筛制粒，50℃干燥至水分≤5％，整粒。与海藻酸钠、滑石粉混合均匀。采用圆盘式胶囊填充机，选择1号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：硬脂酸、聚维酮、羟丙甲纤维素。崩解剂是：海藻酸钠。润滑剂是：滑石粉。增溶剂是：十二烷基硫酸钠。

<实施例十四>

本实施例的阿昔莫司胶囊配方如下：

采用湿法制粒制备阿昔莫司胶囊：将配方量的聚山梨酯溶解在50％乙醇里面，加入阿昔莫司原料中，搅拌制成湿软材。50％乙醇的添加量以能够形成湿软材的形态为准。然后加入氢化蓖麻油、二氧化硅、硬脂酸继续搅拌5min，过24目筛制粒，50℃干燥至水分≤5％，整粒。与羧甲基维素钠、滑石粉混合均匀。采用圆盘式胶囊填充机，选择1号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：氢化蓖麻油、二氧化硅和硬脂酸。崩解剂是：羧甲基纤维素钠。润滑剂是：滑石粉。增溶剂是：聚山梨酯。

<实施例十五>

本实施例的阿昔莫司胶囊配方如下：

采用湿法制粒制备阿昔莫司胶囊：将配方量的泊洛沙姆溶解在50％乙醇里面，加入阿昔莫司原料中，搅拌制成湿软材。50％乙醇的添加量以能够形成湿软材的形态为准。然后加入二氧化硅、氢化蓖麻油、羟丙甲纤维素继续搅拌5min，过24目筛制粒，50℃干燥至水分≤5％，整粒。与交联羧甲基维素钠、滑石粉混合均匀。采用圆盘式胶囊填充机，选择1号胶囊进行填充。

本实施方式中：隔离剂是：二氧化硅、氢化蓖麻油和羟丙甲纤维素。崩解剂是：交联羧甲基纤维素钠。润滑剂是：滑石粉。增溶剂是：泊洛沙姆。

<实施例十六>

阿昔莫司胶囊稳定性研究

试验方案：

1、样品：按照对比例中公布的阿昔莫司胶囊处方制备阿昔莫司颗粒并填充胶囊(编号为1，即表格中的样品1)作为参比制剂，未公布辅料的用量和生产工艺，按照药剂学通常的湿法制粒工艺进行制备。该胶囊与实施例一到实施例十五(编号分别为2、3、4……16，对应表格中的样品2～16)制备的胶囊进行稳定性对比研究。

2、稳定性考察采用以下实验方案进行：

试验1、加速试验：阿昔莫司胶囊(无包装)分别置于40℃+75％RH条件下，于1、2、3、6月取样，按照阿昔莫司胶囊转正标准(WS1-(X-277)-2003Z)进行性状、含量、有关物质、溶出度检测，判断质量变化趋势。

试验2、影响因素试验：阿昔莫司胶囊(无包装)分别置于温度60℃恒温实验箱中，于0天、5天、10天、20天、30天取样，按照阿昔莫司胶囊转正标准(WS1-(X-277)-2003Z)进行性状、含量、有关物质、溶出度检测，判断质量变化趋势。

实验3、长期试验：阿昔莫司胶囊(无包装)分别常温放置，分别于0月、3月、6月、12月、24月取样，按照阿昔莫司胶囊转正标准(WS1-(X-277)-2003Z)进行性状、含量、有关物质、溶出度检测，判断质量变化趋势。

3、实验结果

表4加速试验结果表

表5影响因素试验结果表(60℃条件下放置30天)

表6长期试验结果表(常温下放置24月)

上述实验结果说明：按照现有技术制备的阿昔莫司胶囊在加速试验40℃+75％RH条件下放置6个月，溶出度从99.8％下降至89.3％；在60℃影响因素试验条件下放置30天，溶出度下降至20.3％；在常温下放置24月，下降至80.0％。通过隔离技术制备的阿昔莫司胶囊，在加速试验40℃+75％RH条件下放置6个月、在60℃影响因素试验条件下放置30天、在常温下放置24月，溶出度未出现显著变化，其它反应制剂质量的检测指标(包括性状、含量、有关物质)也无显著变化。本发明制备的阿昔莫司胶囊稳定性明显高于普通方法制备的阿昔莫司胶囊，且能耐受极端的储存条件，是对现有技术的重大突破。

Claims (17)

1.一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，包含以下重量份组份：

阿昔莫司250份，隔离剂30-100份，崩解剂5-20份。

2.根据权利要求1所述的阿昔莫司胶囊，其特征在于，还包括：

润滑剂1-7份，增溶剂1-5份。

3.根据权利要求1所述的阿昔莫司胶囊，其特征在于：

其中，所述隔离剂包含二氧化硅、硬脂酸、氢化蓖麻油、聚维酮、羟丙甲纤维素中的其中一种或几种。

4.根据权利要求1所述的阿昔莫司胶囊，其特征在于：

其中，所述隔离剂包含二氧化硅、聚维酮、羟丙甲纤维素的其中一种或几种。

5.根据权利要求1所述的阿昔莫司胶囊，其特征在于：

其中，所述崩解剂包含羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、海藻酸钠中的其中一种或几种。

6.根据权利要求2所述的阿昔莫司胶囊，其特征在于：

其中，所述润滑剂包含硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的其中一种或几种。

7.根据权利要求2所述的阿昔莫司胶囊，其特征在于：

其中，所述增溶剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯或泊洛沙姆。

8.一种制备阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一，将配方量的增溶剂溶解于预定浓度的乙醇溶液中，与阿昔莫司混合制备成湿软材；

步骤二，将隔离剂与湿软材通过喷雾、搅拌混合或挤压混合等方式混合后制粒；

步骤三，将配方量的崩解剂、润滑剂与颗粒混合均匀，填充胶囊。

9.如权利要求8所述的制备阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于：

步骤二中，制粒时首先将混合后的药物组合物在50～60℃条件下干燥至颗粒水分≤5％。

10.如权利要求9所述的制备阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于：

步骤二中，在干燥后还包括整粒的步骤，控制颗粒粒度小于24目。

11.一种制备阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一，将配方量的阿昔莫司与增溶剂混匀后，加入配方量的隔离剂，充分研磨至阿昔莫司与隔离剂混合粉遇水不再立即形成粘结物；

步骤二，在所述阿昔莫司混合粉中加入20％-80％配方量的崩解剂混合均匀，通过压制的方式制备颗粒；

步骤三，将步骤二中所得颗粒与剩余配方量的崩解剂以及润滑剂混合均匀，填充胶囊。

12.如权利要求11所述的制备阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于：

在步骤一之前，还包括控制各组份的水分≤5.5％的步骤。

13.如权利要求11所述的制备阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于：

步骤二中，所述颗粒的大小为24-80目。

14.一种制备阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一，将配方量的阿昔莫司与增溶剂混合均匀后，与隔离剂混合，通过喷雾制粒法制成阿昔莫司隔离物；

步骤二，在所述阿昔莫司隔离物中加入所述崩解剂和所述润滑剂，混合均匀，填充胶囊。

15.如权利要求14所述的制备阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于：

在所述步骤一之前，还包括筛取粒度为60-100目增溶剂的步骤。

16.如权利要求14所述的制备阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于：

其中，各物料水分低于4％。

17.如权利要求14所述的制备阿昔莫司胶囊的方法，其特征在于：

步骤二中，加入所述崩解剂和润滑剂时采用的方法是：加入预定量的崩解剂和预定量的阿昔莫司隔离物，混合均匀后再分批加入预定量的阿昔莫司隔离物，混合均匀；然后加入润滑剂和剩余的阿昔莫司隔离物，混合均匀，然后倒出混合粉，填充胶囊。