CN105102417A - 4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法 - Google Patents

4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105102417A
CN105102417A CN201480011040.4A CN201480011040A CN105102417A CN 105102417 A CN105102417 A CN 105102417A CN 201480011040 A CN201480011040 A CN 201480011040A CN 105102417 A CN105102417 A CN 105102417A
Authority
CN
China
Prior art keywords
manufacture method
triaryl
formula
bromine
agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201480011040.4A
Other languages
English (en)
Inventor
井上宗宣
荒木宏史
高田竜治
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Central Chemical Research Institute Of Public Welfare Foundation
Manac Inc
Original Assignee
Central Chemical Research Institute Of Public Welfare Foundation
Manac Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Central Chemical Research Institute Of Public Welfare Foundation, Manac Inc filed Critical Central Chemical Research Institute Of Public Welfare Foundation
Publication of CN105102417A publication Critical patent/CN105102417A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C67/327—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by elimination of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Abstract

本发明的目的在于，提供高收率且廉价地制造4-卤代异戊烯酸衍生物的方法。一种通式(2)：(式中，R表示保护基，X表示卤原子)所示的4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法，其特征在于，使通式(1)：(式中，R表示与前述相同含义)所示的烯丙醇衍生物与卤化剂反应。

Description

4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法
技术领域
本发明涉及作为医药和农药的制造中间体有用的4-卤代异戊烯酸衍生物(4-halosenecioicacidderivative)的制造方法。
背景技术
4-卤代异戊烯酸衍生物通过与亚磷酸三乙酯的反应能够转化为Wittig－Horner试剂，因此，作为医药和农药中间体是有用的(例如参见专利文献1、专利文献2、非专利文献1)。
作为4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法，公开了利用3-甲基丁烯酸酯的卤化反应制造的方法(例如参见非专利文献1)。根据该方法，聚卤化物以副产物的形式得到，因此难以说是有效的方法。另外，还公开了，使用二乙基膦酰基乙酸乙酯和α-卤代丙酮作为制造原料的4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法(例如参见非专利文献2)，其收率低，难以说是有效的方法。另一方面，报道了，使用卤化剂，伴随着双键的重排，同时仲烯丙醇向伯卤化烯丙基转化的方法，通常作为产物得到伯卤化烯丙基、与不伴随烯丙基重排而引起卤化的仲卤化烯丙基的混合物(例如参见非专利文献3)。
迄今为止尚未报道使用本发明的烯丙醇衍生物作为原料进行卤化而得到4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2012/147831号
专利文献2：国际公开第94/24082号
非专利文献
非专利文献1：Tetrahedron,42,2635-2642(1986)
非专利文献2：OrganicReactions,25,73-253(1977)
非专利文献3：Tetrahedron,63,2712-2723(2007)
发明内容
发明要解决的问题
现有的4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法由于产生副产物，所以有总收率差、制造成本变高的问题。本发明的问题在于，提供使用廉价的原料，高选择性且高收率地制造4-卤代异戊烯酸衍生物的方法。
用于解决问题的方案
本发明人等鉴于前述问题反复进行了深入研究，结果发现：由通式(1)所示的烯丙醇衍生物可以高选择性且高收率地制造4-卤代异戊烯酸衍生物，从而完成了本发明。
即，本发明涉及一种通式(2)所示的4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法，其特征在于，使通式(1)所示的烯丙醇衍生物与卤化剂反应，
(式中，R表示保护基)
(式中，R表示与前述相同含义，X表示卤原子)。
另外，本发明涉及一种通式(3)所示的烯丙基卤化物衍生物的制造方法，其特征在于，使通式(1)所示的烯丙醇衍生物在10℃以下的温度下与卤化剂反应，
(式中，R表示保护基)
(式中，R表示与前述相同含义，X表示卤原子)。
进而，本发明涉及一种通式(2)所示的4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法，其特征在于，使通式(3)所示的烯丙基卤化物衍生物在超过10℃的温度下与卤化物反应，
(式中，R表示保护基，X表示卤原子)
(式中，R和X表示与前述相同含义)。
发明的效果
根据本发明，通过将烯丙醇衍生物(1)卤化，可以高选择性且高收率地制造作为医药和农药的制造中间体有用的4-卤代异戊烯酸衍生物(2)。另外，本发明的方法由于不使用高价的原料，而且选择性、收率也高，所以在工业和经济方面均优异。
具体实施方式
以下，详细说明本发明。首先，对本说明书和权利要求中使用的用语进行说明。各用语只要没有其他限定，具有以下含义。
本发明中，“保护基”是指，利用有机合成化学中通常使用的、加氢分解、水解、电分解、光分解那样的化学方法能够开裂的保护基。特别是本发明的关于R的用语“保护基”为羧基的保护基，是指在本发明的制造方法的反应条件下不开裂而通过其他化学方法能够开裂的保护基。这样的保护基根据例如“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”(T.W.Greeneet.al,JohnWiley&Sons,inc.)等有机合成化学中的参考书对于本领域技术人员来说是公知的。典型地，R为碳数1～6的烷基或碳数7～19的芳烷基。
本发明中，“碳数1～6的烷基”在单独或与其他用语组合时，表示碳数1～6的、直链状或支链的脂肪族饱和烃的一价基团，可以举出：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。另外，“碳数1～6的烷氧基”是指，基R’O-(此处，R′为碳数1～6的烷基)，可以举出：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、己氧基等。
本发明中，“芳基”或“碳数6～18的芳基”是指，碳数6～18的芳香族烃的一价基团，可以举出：苯基、萘基、蒽基等。需要说明的是，前述芳香族烃的一价基团也包含被碳数1～6的烷基、碳数1～6的烷氧基、卤原子等取代的方案。作为这样的例子，可以举出：2-甲基苯基(邻甲苯基)、3-甲基苯基(间甲苯基)、4-甲基苯基(对甲苯基)、2,4-二叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基等。
本发明中，“碳数7～19的芳烷基”是指，碳数7～19的芳基烷基(此处，芳基部分为碳数6～18的芳基，烷基部分为碳数1～6的烷基)，可以举出：苄基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、1-蒽基甲基、2-蒽基甲基、9-蒽基甲基等。
本发明中，“卤原子”可以举出：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。
接着，对本发明的制造方法进行详细说明。本发明的4-卤代异戊烯酸衍生物(2)的制造方法如下述方案所示。
(式中，R和X表示与前述相同含义。)
工序1为使烯丙醇衍生物(1)与卤化剂反应来制造4-卤代异戊烯酸衍生物(2)的工序。
本发明的制造方法的起始原料即烯丙醇衍生物(1)可以依照公知的方法(例如日本特开昭60-179147号公报)合成。
工序1的反应中，根据目标4-卤代异戊烯酸衍生物(2)，使用从氟化剂、氯化剂、溴化剂和碘化剂中选择的卤化剂。卤化剂对于本领域技术人员来说是公知的，可以使用文献、参考书等(例如ComprehensiveOrganicTransformations；Wiley-VCH；p689-697(1999))中记载的试剂。这样的试剂可以被市售、或可以由市售的试剂来制备。
作为氟化剂，可以举出：N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙基胺、(2-氯-1,1,2-三氟乙基)二乙基胺等含氮氟化剂；二氟化三苯基膦、三氟化二苯基膦等含磷氟化剂；二乙基氨基三氟化硫、双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫等含硫氟化剂；氟化氢、氟化氢吡啶鎓盐等。
作为氯化剂，可以举出：(1-氯-2-甲基-1-丙烯基)二甲基胺等含氮氯化剂；氯/三芳基膦、N-氯代琥珀酰亚胺/三芳基膦、1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲/三芳基膦、四氯化碳/三芳基膦、氯/亚磷酸三芳基酯、N-氯代琥珀酰亚胺/亚磷酸三芳基酯、1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三芳基酯、四氯化碳/亚磷酸三芳基酯、三氯化磷、五氯化磷、氧氯化磷等含磷氯化剂；N-氯代琥珀酰亚胺/二甲基硫醚、对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、亚硫酰氯等含硫氯化剂；氯、三甲基甲硅烷基氯化物、氯化锌、氯化钛、氯化氢等。
作为溴化剂，可以举出：(1-溴-2-甲基-1-丙烯基)二甲基胺等含氮溴化剂；溴/三芳基膦、N-溴代琥珀酰亚胺/三芳基膦、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/三芳基膦、四溴化碳/三芳基膦、溴/亚磷酸三芳基酯、N-溴代琥珀酰亚胺/亚磷酸三芳基酯、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三芳基酯、四溴化碳/亚磷酸三芳基酯、三溴化磷、五溴化磷、氧溴化磷等含磷溴化剂；N-溴代琥珀酰亚胺/二甲基硫醚、亚硫酰溴等含硫溴化剂；溴、三甲基甲硅烷基溴化物、溴化铝、溴化钛、溴化氢等。
作为碘化剂，可以举出：(1-碘-2-甲基-1-丙烯基)二甲基胺等含氮碘化剂；碘/三芳基膦、N-碘代琥珀酰亚胺/三芳基膦、1,3-二碘-5,5-二甲基乙内酰脲/三芳基膦、四碘化碳/三芳基膦、碘/亚磷酸三芳基酯、N-碘代琥珀酰亚胺/亚磷酸三芳基酯、1,3-二碘-5,5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三芳基酯、四碘化碳/亚磷酸三芳基酯等含磷碘化剂；N-碘代琥珀酰亚胺/二甲基硫醚、亚硫酰碘等含硫碘化剂；碘、三甲基甲硅烷基碘化物、碘化镁、碘化锌、碘化氢等。
作为能够在上述卤化剂中使用的三芳基膦，例如可以举出：三苯基膦、三(对甲苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、三(4-氯苯基)膦等。从收率良好的方面出发，优选使用三苯基膦。另外，作为能够在上述卤化剂中使用的亚磷酸三芳基酯，例如可以举出：亚磷酸三苯基酯、亚磷酸三(对甲苯基)酯、亚磷酸三(2,4-二叔丁基苯基)酯等。从收率良好的方面出发，优选使用亚磷酸三苯基酯、亚磷酸三(对甲苯基)酯。
氯/三芳基膦、溴/三芳基膦和碘/三芳基膦可以使用市售的产品，也可以直接使用由三芳基膦和氯、溴或碘在原位(insitu)形成的、即反应容器内制备的物质。同样地，氯/亚磷酸三芳基酯、溴/亚磷酸三芳基酯和碘/亚磷酸三芳基酯可以使用市售的产品，也可以直接使用由亚磷酸三芳基酯和氯、溴或碘在原位(insitu)形成的、即反应容器内制备的物质。
作为卤化剂，优选使用选自由含氮卤化剂(即，含氮氟化剂、含氮氯化剂、含氮溴化剂、含氮碘化剂)、含磷卤化剂(即，含磷氟化剂、含磷氯化剂、含磷溴化剂、含磷碘化剂)和含硫卤化剂(即，含硫氟化剂、含硫氯化剂、含硫溴化剂、含硫碘化剂)组成的组中的至少1种。
从收率的方面出发，优选卤化剂为溴化剂、X为溴原子的、通式(2)的4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法。
在溴化剂中，特别优选使用选自由溴/三芳基膦、N-溴代琥珀酰亚胺/三芳基膦、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/三芳基膦、溴/亚磷酸三芳基酯、N-溴代琥珀酰亚胺/亚磷酸三芳基酯、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三芳基酯、三溴化磷、五溴化磷、氧溴化磷组成的组中的至少1种含磷溴化剂。进而，作为溴化剂，更优选使用溴/三苯基膦、N-溴代琥珀酰亚胺/三苯基膦、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/三苯基膦、溴/亚磷酸三苯基酯、N-溴代琥珀酰亚胺/亚磷酸三苯基酯、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三苯基酯、溴/亚磷酸三(对甲苯基)酯、N-溴代琥珀酰亚胺/亚磷酸三(对甲苯基)酯、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三(对甲苯基)酯。
烯丙醇衍生物(1)与卤化剂的摩尔比优选1:1至1:5。其中，从收率良好的方面出发，进一步优选1:1至1:3。
工序1的反应中，为了提高收率，可以在碱的存在下进行反应。作为能够使用的碱，可以举出：氢化钠、氢化钾、氢化钙等金属氢化物；咪唑、吡啶、2,6-二甲基吡啶、s-三甲基吡啶等芳香族胺；N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶等环状胺；包括乙基二异丙基胺、三乙基胺、三丁基胺的三(C1～C4烷基)胺等脂肪族胺；氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾等无机盐等。从收率良好的方面出发，优选使用芳香族胺或脂肪族胺，进一步优选使用吡啶或三(C1～C4烷基)胺。
碱的用量相对于烯丙醇衍生物(1)1摩尔优选使用1～5摩尔左右。
工序1的反应中，为了提高收率，可以加入与使用的卤化剂相同的卤素种类的卤化物。作为卤化物，只要能够供给卤化物离子就没有特别限定，可以举出：氢氟酸、氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸等卤化氢的水溶液；锂、钠、钾、镁、钙等碱金属或碱土金属的卤化物；锌、铜等过渡金属的卤化物；脂肪族胺、芳香族胺等胺或氨的氢卤酸盐；季铵：NR″4 +(此处，R″分别独立地表示碳数1～6的烷基或芳基)的卤化物等。因此，具体而言，使用氟化剂作为卤化剂时，作为卤化物，可以举出：氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铵、四丁基氟化铵等。使用氯化剂作为卤化剂时，作为卤化物，可以举出：氯化锂、氯化钠、氯化钾、氯化铵、四丁基氯化铵等。使用溴化剂作为卤化剂时，作为卤化物，可以举出：溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铵、四丁基溴化铵等。使用碘化剂作为卤化剂时，作为卤化物，可以举出：碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化锂、碘化铵、四丁基碘化铵等。优选碱金属的卤化物或季铵的卤化物，更优选锂、钠、钾或四(C1～C4烷基)铵的卤化物。
卤化物的用量相对于烯丙醇衍生物(1)1摩尔优选使用0.01～5摩尔左右。
作为工序1的反应中能够使用的溶剂，只要为不妨碍反应的溶剂即可。具体而言，可以举出：四氢呋喃、二乙基醚、1,4-二氧杂环己烷、甲基叔丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷、环戊基甲基醚等醚系溶剂；己烷、戊烷、环己烷等烃系溶剂；苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯等芳香族烃系溶剂；氯苯、二氯苯、三氯苯等卤化芳香族烃溶剂；N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮等酰胺系溶剂；甲醇、乙醇等醇系溶剂；二甲基亚砜、水等。也可以混合这些溶剂中的2种以上来使用。其中，从收率良好的方面出发，优选使用氯苯、二氯苯等卤化芳香族烃溶剂。
对反应温度没有特别限定，通常，可以在从-78℃至180℃的范围中适当选择的温度下进行。从反应速度的观点出发，优选超过10℃至130℃的范围，更优选室温(约20℃)至100℃的范围。
对自反应后的溶液分离目标物的方法没有特别限定。例如，可以利用溶剂提取、柱色谱法、制备薄层色谱法、制备液相色谱法、重结晶或升华等常用的方法得到目标物。
工序2为使烯丙醇衍生物(1)在10℃以下的温度下与卤化剂反应来制造烯丙基卤化物衍生物(3)的工序。除了温度条件和不添加卤化物的方面以外，卤化剂、碱、溶剂等的反应条件和其优选的实施方案依照工序1。
自工序2的反应后的溶液分离目标物的方法也没有特别限定。例如，可以利用溶剂提取、柱色谱法、制备薄层色谱法、制备液相色谱法等常用的方法得到目标物。
工序3为使烯丙基卤化物衍生物(3)在超过10℃的温度下与卤化物反应来制造4-卤代异戊烯酸衍生物(2)的工序。能够使用的卤化物依照工序1中列举的卤化物。卤化物的用量优选相对于烯丙基卤化物衍生物(3)1摩尔以0.01～5摩尔左右使用。
能够使用的反应溶剂依照工序1中列举的溶剂，但优选使用N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺系溶剂。反应温度可以在从超过10℃至180℃的范围中适当选择的温度下进行。更优选室温(约20℃)至100℃的范围。
实施例
以下，根据实施例更具体地说明本发明，但本发明不限定于这些实施例。以下的实施例中示出纯度测定中使用的气相色谱仪(GC)和其测定条件。
装置：GC-2010(株式会社岛津制作所)
柱：ULTRA1(AgilentTechnologies)
25m×I.D.0.32mm、0.52μmdf
柱温度：100℃→[10℃/min]→280℃
注射温度：300℃
载气：氦气
检测器：氢火焰离子化检测器(FID)
另外，实施例中分离的化合物的NMR谱的测定条件如以下所示。
装置：AVANCE400(BrukerCorporation)
制备混合有化合物和氘代氯仿(CambrigeIsotopeLaboratories,Inc.制、含0.05％TMS)的溶液，进行1H-NMR测定。
[实施例1]4-溴异戊烯酸乙酯的制造
向氯苯10mL中加入亚磷酸三苯基酯2.8g(9mmol)，冷却至5℃以下，滴加溴1.4g(9mmol)。反应30分钟后，滴加2-羟基-3-甲基-3-丁烯酸乙酯1g(7mmol)、三乙基胺0.9g(9mmol)、氯苯2mL的混合液。滴加结束后，在80℃下进行1小时反应，用GC确认反应率时，目标4-溴异戊烯酸乙酯为94％(E体+Z体的混合物)。
向反应液中加入水20mL，萃取有机层后，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷；1/2)进行纯化时，可以以86％(E体+Z体的混合物)的收率得到4-溴异戊烯酸乙酯。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)E体δ：5.96(1H，s)，4.18(2H，q，J＝8.0Hz)，3.94(2H，s)，2.28(3H，s)，1.29(3H，t，J＝8.0Hz)，Z体；δ：5.78(1H，s)，4.56(2H，s)，4.18(2H，q，J＝8.0Hz)，2.05(3H，s)，1.29(3H，t，J＝8.0Hz).
[实施例2-12]
利用与实施例1同样的方法实施实施例2～12的反应。需要说明的是，实施例11～12中，相对于2-羟基-3-甲基-3-丁烯酸乙酯分别使用1.3当量的卤化物。表1示出实施例中使用的溴化剂、碱、卤化物、反应温度、反应时间、目标物的生成率(％)。
[表1]
※p-Tlo＝对甲苯基，NBS＝N-溴代琥珀酰亚胺
DBDMH＝1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲，TBAB＝四丁基溴化铵
[实施例13]4-碘异戊烯酸乙酯的制造
向氯苯10mL中加入亚磷酸三苯基酯2.8g(9mmol)，冷却至5℃以下，添加碘2.3g(9mmol)。反应30分钟后，滴加2-羟基-3-甲基-3-丁烯酸乙酯1g(7mmol)、三乙基胺0.9g(9mmol)、氯苯2mL的混合液。滴加结束后，在60℃下进行1小时反应，用GC确认反应率时，目标4-碘异戊烯酸乙酯为30％(E体+Z体的混合物)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)E体；δ：6.00(1H，s)，4.21-4.13(2H，m)，3.93(2H，s)，2.32(3H，s)，1.31-1.24(3H，m)，Z体；δ：5.73(1H，s)，4.52(2H，s)，4.21-4.13(2H，m)，2.08(3H，s)，1.31-1.24(3H，m).
[实施例14]2-溴-3-甲基-3-丁烯酸乙酯的制造
向氯苯10mL中加入亚磷酸三苯基酯2.8g(9mmol)，冷却至5℃以下，滴加溴1.4g(9mmol)。反应30分钟后，滴加2-羟基-3-甲基-3-丁烯酸乙酯1g(7mmol)、三乙基胺0.9g(9mmol)、氯苯2mL的混合液。滴加结束后，加入水20mL，萃取有机层后，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷；1/2)进行纯化时，可以以69％(E体+Z体的混合物)的收率得到2-溴-3-甲基-3-丁烯酸乙酯。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ：5.24(1H，s)，5.10(1H，s)，4.91(1H，s)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，1.95(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz).
[实施例15]
向DMF1mL中加入2-溴-3-甲基-3-丁烯酸乙酯50mg(0.2mmol)和TBAB155mg(0.5mmol)，在室温下反应24小时。用GC确认反应率时，目标4-溴异戊烯酸乙酯为95％(E体+Z体的混合物)。
[实施例16、17]
利用与实施例15同样的方法实施实施例16、17的反应。表2中示出实施例中使用的卤化物、溶剂、反应温度、反应时间、目标物的反应率(％)。
[表2]
※TBAB＝四丁基溴化铵，r.t＝室温
[比较例1]
向DMF1mL中加入2-溴-3-甲基-3-丁烯酸乙酯50mg(0.2mmol)，在室温下搅拌24小时。用GC确认变化，但没有生成4-溴异戊烯酸乙酯。

Claims (20)

1.一种通式(2)所示的4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法，其特征在于，使通式(1)所示的烯丙醇衍生物与卤化剂反应，
式(1)中，R表示保护基，
式(2)中，R表示与前述相同含义，X表示卤原子。
2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，卤化剂为选自由含氮卤化剂、含磷卤化剂和含硫卤化剂组成的组中的至少1种。
3.根据权利要求1所述的制造方法，其中，卤化剂为溴化剂，X为溴原子。
4.根据权利要求3所述的制造方法，其中，溴化剂为选自由溴/三芳基膦、N-溴代琥珀酰亚胺/三芳基膦、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/三芳基膦、溴/亚磷酸三芳基酯、N-溴代琥珀酰亚胺/亚磷酸三芳基酯、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三芳基酯、三溴化磷、五溴化磷、氧溴化磷组成的组中的至少1种含磷溴化剂。
5.根据权利要求4所述的制造方法，其中，三芳基膦为三苯基膦、三(对甲苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦或三(4-氯苯基)膦。
6.根据权利要求4或5所述的制造方法，其中，三芳基膦为三苯基膦。
7.根据权利要求4所述的制造方法，其中，亚磷酸三芳基酯为亚磷酸三苯基酯、亚磷酸三(对甲苯基)酯或亚磷酸三(2,4-二叔丁基苯基)酯。
8.根据权利要求4或7所述的制造方法，其中，亚磷酸三芳基酯为亚磷酸三苯基酯或亚磷酸三(对甲苯基)酯。
9.根据权利要求4所述的制造方法，其中，溴化剂为溴/三苯基膦、N-溴代琥珀酰亚胺/三苯基膦、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/三苯基膦、溴/亚磷酸三苯基酯、N-溴代琥珀酰亚胺/亚磷酸三苯基酯、1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三苯基酯、溴/亚磷酸三(对甲苯基)酯、N-溴代琥珀酰亚胺/亚磷酸三(对甲苯基)酯或1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三(对甲苯基)酯。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的制造方法，其特征在于，进一步在碱的存在下进行反应。
11.根据权利要求10所述的制造方法，其中，碱为芳香族胺或脂肪族胺。
12.根据权利要求11所述的制造方法，其中，芳香族胺为吡啶。
13.根据权利要求11所述的制造方法，其中，脂肪族胺为三(C1～C4烷基)胺。
14.根据权利要求1～13中任一项所述的制造方法，其特征在于，进一步在卤化物的存在下进行反应。
15.根据权利要求14所述的制造方法，其中，卤化物为锂、钠或钾的卤化物。
16.根据权利要求14所述的制造方法，其中，卤化物为季铵的卤化物。
17.根据权利要求16所述的制造方法，其中，季铵的卤化物为卤化四(C1～C4烷基)铵。
18.一种通式(3)所示的烯丙基卤化物衍生物的制造方法，其特征在于，使通式(1)所示的烯丙醇衍生物在10℃以下的温度下与卤化剂反应，
式(1)中，R表示保护基，
式(3)中，R表示与前述相同含义，X表示卤原子。
19.一种通式(2)所示的4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法，其特征在于，使通式(3)所示的烯丙基卤化物衍生物在超过10℃的温度下与卤化物反应，
式(3)中，R表示保护基，X表示卤原子，
式(2)中，R和X表示与前述相同含义。
20.根据权利要求19所述的制造方法，其中，通式(3)所示的烯丙基卤化物衍生物是通过权利要求18所述的制造方法得到的。
CN201480011040.4A 2013-02-28 2014-02-28 4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法 Pending CN105102417A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-038701 2013-02-28
JP2013038701 2013-02-28
PCT/JP2014/054994 WO2014133116A1 (ja) 2013-02-28 2014-02-28 ４－ハロセネシオ酸誘導体の製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105102417A true CN105102417A (zh) 2015-11-25

Family

ID=51428375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480011040.4A Pending CN105102417A (zh) 2013-02-28 2014-02-28 4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法

Country Status (5)

Country Link
JP (1) JPWO2014133116A1 (zh)
KR (1) KR20150121159A (zh)
CN (1) CN105102417A (zh)
TW (1) TW201506009A (zh)
WO (1) WO2014133116A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109503657A (zh) * 2018-12-14 2019-03-22 浙江新和成股份有限公司 一种4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯的合成方法
CN111116284A (zh) * 2019-12-27 2020-05-08 中昊(大连)化工研究设计院有限公司 一种环丙基乙炔全新合成工艺路线

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57106645A (en) * 1980-12-25 1982-07-02 Eisai Co Ltd Preparation of 4-bromo-3-methylchrotonic acid ester
US4975454A (en) * 1988-04-13 1990-12-04 Adir Et Compagnie Triene compounds having a chromene structure
CN1327734A (zh) * 2001-04-28 2001-12-26 王正权 取代苯基噁唑烷酮类除草剂

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6287559A (ja) * 1985-10-11 1987-04-22 Kuraray Co Ltd 新規なハロスルホン及びその製造方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57106645A (en) * 1980-12-25 1982-07-02 Eisai Co Ltd Preparation of 4-bromo-3-methylchrotonic acid ester
US4975454A (en) * 1988-04-13 1990-12-04 Adir Et Compagnie Triene compounds having a chromene structure
CN1327734A (zh) * 2001-04-28 2001-12-26 王正权 取代苯基噁唑烷酮类除草剂

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BISWANATH DAS,ET AL: "Mild and practical stereoselective synthesis of (Z)- and (E)-allyl bromides from Baylis–Hillman adducts using Appel agents (PPh3/CBr4): a facile synthesis of semiplenamides C and E", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
GEORGE W.KABALKA，ET AL.: "The total synthesis of eupomatilones 2 and 5", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
JOSE MENDES-ANDINO,ET AL.: "Tandem development of aqueous indium chemistry an dring-closing metathesis as a general route to fused-ring alfa-methylene-gama-butyrolactones", 《ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109503657A (zh) * 2018-12-14 2019-03-22 浙江新和成股份有限公司 一种4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯的合成方法
CN109503657B (zh) * 2018-12-14 2021-03-02 浙江新和成股份有限公司 一种4-二烃氧基膦酰基-2-甲基-2-丁烯酸烃基酯的合成方法
CN111116284A (zh) * 2019-12-27 2020-05-08 中昊(大连)化工研究设计院有限公司 一种环丙基乙炔全新合成工艺路线

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014133116A1 (ja) 2014-09-04
KR20150121159A (ko) 2015-10-28
TW201506009A (zh) 2015-02-16
JPWO2014133116A1 (ja) 2017-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2016058467A1 (zh) 磷酸泰地唑胺的制备方法
CN108752251A (zh) 一种全反式β-胡萝卜素的制备方法
CN109776570A (zh) 一种依维莫司中间体、其制备方法及其应用
Hyodo et al. An improved method for synthesizing cyclic bis (3′–5′) diguanylic acid (c-di-GMP)
JP2019514982A (ja) 芳香族フッ素化方法
Li et al. Iodocyclization of trifluoromethylallenic phosphonates: an efficient approach to trifluoromethylated oxaphospholenes
CN105102417A (zh) 4-卤代异戊烯酸衍生物的制造方法
CN104788354B (zh) 一种5-联苯基-4-氨基-2-甲基戊酸中间体的合成方法
CN103922976B (zh) 非对称性二芳基砜类化合物及其制备方法
US20080214825A1 (en) Method For Producing Substituted Halopyridines
JP4742868B2 (ja) （２ｒ）−２−プロピルオクタン酸の製造方法、その中間体
Dar Catalyst free, one pot synthesis of phosphoramidates under environment friendly conditions
EP0010799B1 (en) A process for the preparation of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and modifications thereof
CN110590835B (zh) 一种烯烃高效双官能团化制备2-碘-1-磷酰基取代烷烃化合物的方法
CA2688083C (en) Process for producing phosphine oxide vitamin d precursors
Nagura et al. Electrochemical iodofluorination of electron-deficient olefins
KR20180126598A (ko) 양이온성 실리콘(ii) 화합물 및 이의 제조 방법
CN110407830A (zh) 一种合成n-芳基吩噻嗪类化合物的方法
CN104926674A (zh) 一种(Z)-3-二甲氨基-2-苯氧基-α,β-不饱和酰胺及其制备方法
Egami et al. Mechanistic study on a unique SN2′-type reaction of allylic alcohols with organolithium reagent accelerated by a proximal trifluoromethyl group
JP6235932B2 (ja) ２−シアノフェニルボロン酸誘導体の製造方法
Fukushi et al. Lewis Acid-Catalyzed Selective Mono-fluorination of Malonates Using Me-NFSI
Hussain et al. Effect of Increase in Steric Bulk of Aryllithium on Stereoselectivity of Boronate Complexes
TWI490225B (zh) 精製０－（２，６－二氯－４－甲基苯基）－０，０－二甲基硫代磷酸酯之製造方法
EP3670484A1 (en) Processes for preparing 4-methyl-5-nonanone and 4-methyl-5-nonanol

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20151125