CN105056311B - 一种三维复合结构肛瘘线及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种三维复合结构肛瘘线及其制备方法，该肛瘘线包含三层结构，内层为两股或两股以上的中空长丝编织线，中间层为超细纤维基结构层,超细纤维充填密度为50‑80kg/m3，该层纤维具有海岛截面、适度蓬松、纤维取向度良好、有序排列，外层为丝素蛋白基载药纳米纤维膜，纤维细度为50‑200nm，膜厚度为800‑1300μm，在该层结构中能添加药物，当肛瘘线置入人体病患部位后，该层将直接与肛瘘病变组织接触并缓释药物。本发明所提供的三维复合结构肛瘘线是一种新型治疗克罗恩病肛瘘的生物医用纺织材料，此材料应该具备引流功能，同时具备药物缓释作用，促进肛瘘愈合，从而达到治疗克罗恩病的效果。
Description
技术领域
本发明涉及生物医疗纺织品领域的专用器械及制备方法，尤其涉及一种三维复合结构肛瘘线及其制备方法。
背景技术
克罗恩病(Crohn's disease，CD)是一种肠道慢性炎症性疾病，美国的发病率为100/10万人群，我国近年来发病率有增多趋势。肛瘘是克罗恩病常见的并发症之一，且治疗复杂，主要靠充分的外科引流，需要多次反复手术。少数克罗恩病合并肛瘘的患者，治疗周期长、复发率高，可能需要接受永久性结肠造口术，严重影响患者的生活质量，且克罗恩病患者多为低龄或青年患者，永久造口或反复肛瘘不愈将会给患者造成严重的经济和精神负担。
目前，切开挂线引流术是常见的手术方式之一，针对不同类型的肛瘘及外科医师的临床经验，常用于挂线引流的材料和器械有橡胶管、硅胶管、橡皮筋、手术丝线、抗菌薇乔线等材料。然而采用常规材料引流不利于促进瘘管愈合，且容易引发肛门失禁等不良后遗症的风险，增加了患者痛苦。全身给药如静脉注射等治疗方案，药物经过肾脏代谢、层层分离作用，实际到达肛周病患部分有效浓度非常低，效果并不理想；且全身用药会导致存在过敏、增加感染机会、增加肿瘤发生率等风险。反复注射还可能导致产生抗体、疗效下降。因此，开发一种新型治疗克罗恩病肛瘘的材料，非常重要，此材料应该具备引流功能，同时具备药物缓释作用，促进肛瘘愈合，从而达到治疗克罗恩病的效果，具有重要意义。
发明内容
本发明目的是：提供一种新型治疗克罗恩病肛瘘的生物医用纺织材料，此材料应该具备引流功能，同时具备药物缓释作用，促进肛瘘愈合，从而达到治疗克罗恩病的效果。
本发明的技术方案是：一种三维复合结构肛瘘线，包含三层结构，内层为中空长丝编织线，中间层为超细纤维基结构层，该层纤维具有海岛截面、适度蓬松、纤维取向度良好、有序排列，外层为丝素蛋白基载药纳米纤维膜，在该层结构中能添加药物，当肛瘘线置入人体病患部位后，该层将直接与肛瘘管周围病变组织接触。
优选地，所述内层的中空长丝编织线为至少两股。
优选地，所述中间层为纤维束集合体，用纤维充填密度来表示蓬松度，所述中间层超细纤维充填密度为50-80±2kg/m3。
一种三维复合结构肛瘘线的制备方法，其包括以下步骤：
(一)、采用两股或两股以上的圆形截面的中空纤维长丝线制备肛瘘线内层，(二)、制备肛瘘线中间层，通过调节聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中由单体乳酸和单体羟基乙酸的比例，经过熔融纺丝工艺，改变纺丝喷嘴的形状来调整超细纤维的横截面形状，制备成不同纤维细度、截面结构和比表面积的超细纤维，(三)、采用高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层，在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层固定在静电纺丝机的滚轴上，然后，将纺丝液注入静电纺注射器。
优选地，采用编织方法制备肛瘘线内层，编织工艺为：采用8-24锭立式编织机，分别按照菱形编织(1/1交织)、规则编织(2/2交织)和赫格利斯(3/3交织)三种结构，上机编织角为45-60°，然后，将编织线置于80±2℃真空烘箱热定型30-60分钟，所述中空纤维长丝中空度为18-36％，所述中空纤维长丝线密度为100-200dtex，所述中空纤维长丝所用原材料为左旋聚丙交酯。用小型纺纱加捻机，采用纺纱加捻方法制备肛瘘线中间层，将得到超细海岛纤维集合体。
优选地，采用平行排列长丝方法制备所述肛瘘线内层，所述肛瘘线内层采用两股或两股以上的平行排列线，是采用圆形截面的中空纤维长丝，将中空纤维长丝线，在5-20％丝素水溶液浸泡3-10秒后，置于80±2℃真空烘箱热定型30-60分钟，重复上述操作三次，该中空纤维长丝中空度为18-36％，长丝线密度为100-200dtex，原材料为聚二氧六环酮。
优选地，采用编织方法制备肛瘘线中间层，采用16-54锭立式编织机，分别按照菱形编织(1/1交织)、规则编织(2/2交织)和赫格利斯(3/3交织)三种结构，上机编织角为30-60°，肛瘘线中间纤维层厚度1.5-3mm，横向密度20-100束/cm。
优选地，联合采用非织造方法制备肛瘘线内层和中间层，联合采用非织造方法制备出中空纤维长丝和海岛截面结构的超细纤维集合体，首先，通过调节聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中由单体乳酸和单体羟基乙酸的比例，经过熔融纺丝工艺，改变纺丝喷嘴的形状来调整超细纤维的横截面形状，制备成不同纤维细度、截面结构和比表面积的超细纤维，纤维体积含量在15-30％，压缩回弹率＞60％，该中空纤维长丝中空度为18-36％，长丝线密度为100-200dtex，原材料可以为聚羟基乙酸(PGA)、聚二氧六环酮(PDO)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)或左旋聚丙交酯(PLLA)共聚体，在中间层超细纤维之间，添加适量低熔点热熔性粘合颗粒，置于80±2℃真空烘箱热定型30-60分钟，直至粘合颗粒熔融，达到粘合中间层纤维和内层长丝的效果，重复上述操作三次。
优选地，采用高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层，所述外层药膜配方重量比为大黄素：姜黄素＝1:1，丝素蛋白水溶液浓度为10-30％。使用相对分子量为5000-10000的聚乙二醇作为药物的溶剂，丝素水溶液:聚乙二醇＝9:1，溶剂为分析纯，先将药物在较低浓度丝素水溶液下，均匀混合溶解，再用50％浓度的PEG浓缩，得到均匀分散的药物纺丝液，纺丝条件室温25±2℃，相对湿度45-55％。在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层固定在自制的静电纺丝机的滚轴上，然后，将纺丝液注入静电纺注射器，电压15-30KV，极距100-300mm，流速1-10ml/h，喷丝口口径大小为0.3-0.8mm。
优选地，联合采用超临界二氧化碳提取技术和高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层，所述外层药膜配方为重量比大黄素:姜黄素＝1:1，丝素蛋白水溶液浓度为10-30％，使用相对分子量为5000-10000的聚乙二醇作为药物的溶剂，丝素水溶液:聚乙二醇＝9:1，溶剂为分析纯，采用超临界二氧化碳提取技术将所述药物制备成纳米颗粒，所得药物在较低浓度丝素水溶液下，均匀混合溶解，再用20-50％浓度的聚乙二醇浓缩，得到均匀分散的药物纺丝液，纺丝条件室温25±2℃，相对湿度45-55％，在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层固定在自制的静电纺丝机的滚轴上，然后，将纺丝液注入静电纺注射器，电压15-30KV，极距100-300mm，流速1-10ml/h，喷丝口口径大小为0.3-0.8mm。
本发明的优点是：
实施本发明可能取得的有益效果，包括：
1、采用微创方法，避免使用造口手术，可大大缩短手术时间和次数，降低手术风险、时间和费用成本；
2、减少病人全身给药的难度和副作用，提高病人生存质量；
3、避免因为多次手术和给药，而造成的耐药、感染和败血症等并发症；
4、能快速恢复病人的生理功能，配合靶向药物直接治疗肿瘤部位；
5、本发明所用材料可以直接被人体吸收，无需二次手术取出；
6、使肛瘘手术操作变得简单，易于学习和推广；
7、具备引流功能，同时具备药物缓释作用，促进肛瘘愈合。
8、本发明所提供的三维复合结构肛瘘线是一种新型治疗克罗恩病肛瘘的材料，此材料应该具备引流功能，同时具备药物缓释作用，促进肛瘘愈合，从而达到治疗克罗恩病的效果。
附图说明
下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：
图1为本发明所述的三维复合结构肛瘘线多层结构示意图，
其中：引线引出来的三个部位是放大的材料内部结构示意图，1为内层，2为中间层，3为外层。
图2为本发明实施例之一的三维复合结构肛瘘线样品照片，
其中：a为纯脱胶蚕丝编织结构肛瘘线，b为搭载姜黄素等药物的三维复合结构丝素基肛瘘线，c为没有搭载药物的三维复合结构丝素基肛瘘线。
图3为本发明实施例之一的三维复合结构肛瘘线外层结构电镜放大图。
图4为本发明实施例之一的三维复合结构肛瘘线纯丝素外层和搭载不同浓度药物外层的红外光谱FT-IR图。
其中：横坐标表示波数，纵坐标表示以透射光模式，检测肛瘘线外层丝素纤维膜中搭载药物后的特征峰变化，反映了药物和丝素蛋白材料很好地结合，没有发生化学反应。
具体实施方式
实施例1：一种三维复合结构肛瘘线。该肛瘘线具备三层结构，分别为：
最内层1为能提供良好柔韧性和机械强度的两股以上中空长丝编织线，便于植入手术过程中的牵引和纠位调整。
中间层2为超细纤维基结构层，该层纤维具有海岛截面、适度蓬松、纤维取向度良好、有序排列的特点。所述中间层为纤维束集合体，关于蓬松度的指标，用纤维充填密度来表示，中间层超细纤维充填密度为50-80±2kg/m3，充填密度过大导致引流阻力大，不能达到充分引流效果；充填密度过小导致中间层松弛，纤维易脱落。可以改变纺丝喷嘴的形状来调整超细纤维的横截面形状,从而可以大大提高纤维基结构体的比表面积,有利于收集肛瘘口周围的脓液；取向度良好、排列规整的纤维结构则有利于实现顺利引流，从而达到使积聚的脓液排出体外，保持肛瘘患处的干燥、便于愈合。本发明中所涉及的药物有大黄素、姜黄素、氨基水杨酸类、激素、免疫抑制剂和英夫利西单抗等药物和生物制剂。
最外层3为经过高压静电纺丝等方法获得的丝素蛋白基载药纳米纤维膜。在此层结构中，添加能有效治疗肛瘘病的中西药物。当肛瘘线置入人体病患部位后，该层将直接与肛瘘管周围病变组织接触，随着丝蛋白材料的降解，药物缓慢从材料中释放，达到持续稳定的长时间给药，最终达到治愈肛瘘病的效果。本发明中所涉及的药物有大黄、姜黄素、英夫利西单抗(infliximab)等。
实施例2：
一种三维复合结构肛瘘线，采用编织方法制备肛瘘线内(芯)层：本实施例中，肛瘘线内层采用两股或以上的编织线，是采用圆形截面的中空纤维长丝，由立锭式圆形编织机编织而成。编织工艺为：采用8-24锭立式编织机，分别按照菱形编织(1/1交织)、规则编织(2/2交织)和赫格利斯(3/3交织)三种结构，上机编织角为45-60°。然后，将编织线置于80±2℃真空烘箱热定型30分钟。该中空纤维长丝中空度为18-36％，长丝线密度为100-200dtex，原材料为左旋聚丙交酯(PLLA)。本实施例中获得的中空纤维长丝编织线拉伸强度大于400N/mm2、断裂强度大于600MPa、熔融温度高于90℃、断裂伸长小于40％。中空纤维长丝其它选择材料有聚羟基乙酸(PGA)、聚二氧六环酮(PDO)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)共聚体等。
采用纺纱加捻方法制备肛瘘线中间层：本实施例中，通过调节聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中单体—乳酸和羟基乙酸的比例，经过熔融纺丝工艺，改变纺丝喷嘴的形状来调整超细纤维的横截面形状，制备成不同纤维细度、海岛截面结构和比表面积的超细纤维，纤维体积含量在15-30％，压缩回弹率＞60％。然后，采用小型纺纱加捻机，将得到的超细海岛纤维集合体，有利于实现顺利引流，从而达到使积聚的脓液排除体外，保持肛瘘患处的干燥、便于愈合的目的。
采用高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层：本实施例中，所述外层药膜配方为大黄：姜黄素＝1:1(重量百分比，共10-30mg)，丝素蛋白水溶液浓度为10-30％。使用聚乙二醇(PEG)(相对分子量为5000-10000)作为药物的溶剂，丝素水溶液:PEG＝9:1(体积比)，溶剂均为分析纯。先将药物在较低浓度丝素水溶液下，均匀混合溶解，再用20-50％浓度的PEG浓缩，得到均匀分散的药物纺丝液。纺丝条件室温25±2℃，相对湿度45-55％。在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层固定，套在自制的静电纺丝机的滚轴上。然后，将纺丝液注入静电纺注射器，电压15-30KV，极距100-300mm，流速1-10ml/h，喷丝口口径大小为0.3-0.8mm。最终成型药膜厚度在800-1300μm。
实施例3
一种三维复合结构肛瘘线，采用平行排列长丝方法制备肛瘘线内(芯)层，本实施例中，肛瘘线内层采用两股或以上的平行排列线，是采用圆形截面的中空纤维长丝。然后，将中空纤维长丝线，在5-20％丝素水溶液浸泡3-10s后，置于80±2℃真空烘箱热定型30-60分钟，重复上述操作三次。该中空纤维长丝中空度为18-36％，长丝线密度为100-200dtex，原材料为聚二氧六环酮(PDO)。本实施例中获得的中空纤维长丝编织线拉伸强度大于400N/mm2、断裂强度大于600MPa、熔融温度高于90℃、断裂伸长小于40％。中空纤维长丝其它选择材料有聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)、左旋聚丙交酯(PLLA)共聚体等。
采用编织方法制备肛瘘线中间层，本实施例中，通过调节聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中由两种单体—乳酸和羟基乙酸的比例，经过熔融纺丝工艺，改变纺丝喷嘴的形状来调整超细纤维的横截面形状，制备成不同纤维细度、海岛截面结构和比表面积的超细纤维，纤维体积含量在15-30％，压缩回弹率＞60％。有利于实现顺利引流，从而达到使积聚的脓液排除体外，保持肛瘘患处的干燥、便于愈合的目的。采用16-54锭立式编织机，分别按照菱形编织(1/1交织)、规则编织(2/2交织)和赫格利斯(3/3交织)三种结构，上机编织角为30-60°。肛瘘线中间纤维层厚度1.5-3mm，横向密度20-100束/cm。
采用高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层，本实施例中，所述外层药膜配方为英夫利西单抗(infliximab):姜黄素＝1:1(重量百分比，共15-25mg)，丝素蛋白水溶液浓度为10-30％。使用聚乙二醇(PEG)(相对分子量为5000-10000)作为药物的溶剂，丝素水溶液:PEG＝9:1(体积比)，溶剂均为分析纯。先将药物在较低浓度丝素水溶液下，均匀混合溶解，再用20-50％浓度的PEG浓缩，得到均匀分散的药物纺丝液。纺丝条件室温25±2℃，相对湿度45-55％。在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层固定在自制的静电纺丝机的滚轴上。然后，将纺丝液注入静电纺注射器，电压15-30KV，极距100-300mm，流速1-10ml/h，喷丝口口径大小为0.3-0.8mm,。最终成型药膜厚度在800-1300μm。
实施例4
一种三维复合结构肛瘘线，联合采用非织造方法制备肛瘘线内层和中间层，本实施例中，联合采用非织造方法制备出中空纤维长丝和海岛截面结构的超细纤维集合体。首先，通过调节聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中由两种单体—乳酸和羟基乙酸的比例，经过熔融纺丝工艺，改变纺丝喷嘴的形状来调整超细纤维的横截面形状，制备成不同纤维细度、截面结构和比表面积的超细纤维，纤维体积含量在15-30％，压缩回弹率＞60％。肛瘘线内层采用两股或以上圆形截面的中空纤维长丝束。该中空纤维长丝中空度为18-36％，长丝线密度为100-200dtex，原材料可以为聚羟基乙酸(PGA)、聚二氧六环酮(PDO)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)、左旋聚丙交酯(PLLA)共聚体等。在中间层超细纤维之间，添加适量低熔点热熔性粘合颗粒，置于80±2℃真空烘箱热定型30-60分钟，直至粘合颗粒熔融，达到粘合中间层纤维和内层长丝的效果，重复上述操作三次。本实施例中获得的中空纤维长丝编织线拉伸强度大于400N/mm2、断裂强度大于600MPa、熔融温度高于90℃、断裂伸长小于40％。
联合采用超临界二氧化碳提取技术和高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层，本实施例中，所述外层药膜配方为大黄素:姜黄素＝1:1(重量百分比，共10-30mg)，丝素蛋白水溶液浓度为10-30％。使用聚乙二醇(PEG)(相对分子量为5000-10000)作为药物的溶剂，丝素水溶液:PEG＝9:1(体积比)，所用溶剂均为分析纯。采用超临界二氧化碳提取技术将所述药物制备成纳米颗粒，所得药物在较低浓度丝素水溶液下，均匀混合溶解，再用20-50％浓度的PEG浓缩，得到均匀分散的药物纺丝液。纺丝条件室温25±2℃，相对湿度45-55％。在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层套在自制的静电纺丝机的滚轴上。然后，将纺丝液注入静电纺注射器，电压15-30KV，极距100-300mm，流速1-10ml/h，喷丝口口径大小为0.3-0.8mm,。最终成型药膜厚度在800-1300μm，药膜中纤维细度为50-200nm。
本发明所制备的三维复合结构肛瘘线具备引流功能，同时具备药物缓释作用，促进肛瘘愈合，从而达到治疗克罗恩病的效果。
本发明尚有多种实施方式，凡采用等同变换或者等效变换而形成的所有技术方案，均落在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种三维复合结构肛瘘线，其特征在于：该肛瘘线包含三层结构，内层为中空长丝编织线，
中间层为超细纤维基结构层，该层纤维具有海岛截面，所述中间层的纤维有序排列，所述中间层为纤维束集合体，用纤维充填密度来表示蓬松度，所述中间层超细纤维充填密度为50-80kg/m3；
外层为丝素蛋白基载药纳米纤维膜，在该层结构中能添加药物，当肛瘘线置入人体病患部位后，该层将直接与肛瘘管周围病变组织接触并缓释药物。
2.根据权利要求1所述的三维复合结构肛瘘线，其特征在于：所述内层的中空长丝编织线为至少两股。
3.一种权利要求1或2所述三维复合结构肛瘘线的制备方法，其特征在于：其包括如下步骤：
(一)、采用两股以上的圆形截面的中空纤维长丝线制备肛瘘线内层，
(二)、制备肛瘘线中间层，通过调节聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中单体乳酸和单体羟基乙酸的比例，经过熔融纺丝工艺，改变纺丝喷嘴的形状来调整超细纤维的横截面形状，制备成不同纤维细度、截面结构和比表面积的超细纤维，
(三)、采用高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层，在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层固定在静电纺丝机的滚轴上，然后，将纺丝液注入静电纺注射器。
4.根据权利要求3所述的三维复合结构肛瘘线的制备方法，其特征在于：采用编织方法制备肛瘘线内层，编织工艺为：采用8-24锭立式编织机，分别按照菱形编织、规则编织和赫格利斯三种结构，上机编织角为45-60°，然后，将编织线置于80±2℃真空烘箱热定型30-60分钟，所述中空纤维长丝中空度为18-36％，所述中空纤维长丝线密度为100-200dtex，所述中空纤维长丝所用原材料为左旋聚丙交酯；用小型纺纱加捻机，采用纺纱加捻方法制备肛瘘线中间层，将得到超细海岛纤维集合体。
5.根据权利要求3所述的三维复合结构肛瘘线的制备方法，其特征在于：采用平行排列长丝方法制备所述肛瘘线内层，所述肛瘘线内层采用两股以上的平行排列线，是采用圆形截面的中空纤维长丝，将中空纤维长丝线，在5-20％的丝素水溶液浸泡3-10秒后，置于80±2℃真空烘箱热定型30-60分钟，重复上述操作三次，该中空纤维长丝中空度为18-36％，长丝线密度为100-200dtex，原材料为聚二氧六环酮。
6.根据权利要求5所述的三维复合结构肛瘘线的制备方法，其特征在于：采用编织方法制备肛瘘线中间层，采用16-54锭立式编织机，分别按照菱形编织、规则编织和赫格利斯三种结构，上机编织角为30-60°，肛瘘线中间纤维层厚度1.5-3mm，横向密度20-100束/cm。
7.根据权利要求3所述的三维复合结构肛瘘线的制备方法，其特征在于：联合采用非织造方法制备出中空纤维长丝和海岛截面结构的超细纤维集合体，作为肛瘘线内层和中间层，首先，通过调节聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中单体乳酸和单体羟基乙酸的比例，经过熔融纺丝工艺，改变纺丝喷嘴的形状来调整超细纤维的横截面形状，制备成不同纤维细度、截面结构和比表面积的超细纤维，纤维体积含量在15-30％，压缩回弹率＞60％，该中空纤维长丝中空度为18-36％，长丝线密度为100-200dtex，原材料为聚羟基乙酸(PGA)、聚二氧六环酮(PDO)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)或左旋聚丙交酯(PLLA)共聚体，在中间层超细纤维之间，添加适量低熔点热熔性粘合颗粒，置于80-120℃真空烘箱热定型30-60分钟，直至粘合颗粒熔融，达到粘合中间层纤维和内层长丝的效果，重复上述操作三次。
8.根据权利要求7所述的三维复合结构肛瘘线的制备方法，其特征在于：采用高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层，外层药膜配方重量比为大黄素：姜黄素＝1:1，丝素蛋白水溶液浓度为10-30％，使用相对分子量为5000-10000的聚乙二醇作为药物的溶剂，丝素水溶液:聚乙二醇＝9:1，溶剂为分析纯，先将药物在较低浓度丝素水溶液下，均匀混合溶解，再用20-50％浓度的PEG浓缩，得到均匀分散的药物纺丝液，纺丝条件室温25±2℃，相对湿度45-55％，在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层固定在自制的静电纺丝机的滚轴上，然后，将纺丝液注入静电纺注射器，电压15-30KV，极距100-300mm，流速1-10ml/h，喷丝口口径大小为0.3-0.8mm。
9.根据权利要求7所述的三维复合结构肛瘘线的制备方法，其特征在于：联合采用超临界二氧化碳提取技术和高压静电纺丝方法制备肛瘘线外层，外层药膜配方为重量比大黄素:姜黄素＝1:1，丝素蛋白水溶液浓度为10-30％，使用相对分子量为5000-10000的聚乙二醇作为药物的溶剂，丝素水溶液:聚乙二醇＝9:1，溶剂为分析纯，采用超临界二氧化碳提取技术将所述药物制备成纳米颗粒，所得药物在较低浓度丝素水溶液下，均匀混合溶解，再用20-50％浓度的聚乙二醇浓缩，得到均匀分散的药物纺丝液，纺丝条件室温25±2℃，相对湿度45-55％，在进行静电纺丝之前，先将肛瘘线内层和中间层固定在自制的静电纺丝机的滚轴上，然后，将纺丝液注入静电纺注射器，电压15-30KV，极距100-300mm，流速1-10ml/h，喷丝口口径大小为0.3-0.8mm。
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