CN114470323B - 血管缝合线、人造分支血管及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种血管缝合线、人造分支血管及其制备方法。该血管缝合线，包括：缝合线基材及止血材料涂层，所述缝合线基材的材质为海岛纤维，所述海岛纤维的材质为生物相容性材料；所述止血材料涂层形成于所述缝合线基材的表面。在血管缝合线缝合血管基材的过程中产生的针眼，可有效地被血管缝合线包裹和堵住，同时血管缝合线表面的止血材料涂层可以起到快速凝血的作用，从而可有效地减少或避免渗漏的产生。

Description

血管缝合线、人造分支血管及其制备方法

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，特别是涉及一种血管缝合线、人造分支血管及其制备方法。

背景技术

人造血管在临床上应用已有数十年历史。临床上常用于移植的血管主要分为两大类，一类是以自体血管为代表的生物血管，另一类则是人造分支血管，例如以涤纶、膨体聚四氟乙烯为代表的高分子合成材料血管。

传统的制造方法制得的人造血管多为直管型，采用织造技术可制备分叉型血管，而在治疗部分复杂病变例如腹主动脉置换，主动脉弓置换等特殊情况下，则还需要多分支人造血管。

目前的分支血管制备技术是采用缝合线吻合的方法，包括端-端和端-侧吻合方法，对直管型或者分叉型血管进行缝合加工，所采用的缝合线包括聚酯缝合线、聚四氟乙烯线等，但缝合处渗漏较大，临床植入后漏血不良事件时有发生。

发明内容

基于此，有必要提供一种能够减少缝合处渗漏的血管缝合线、人造分支血管及其制备方法。

一种血管缝合线，包括：

缝合线基材，所述缝合线基材的材质为海岛纤维，所述海岛纤维的材质为生物相容性材料；及

止血材料涂层，形成于所述缝合线基材的表面。

在其中一些实施例中，所述海岛纤维的材质选自聚乳酸、聚己内酯、乳酸-己内酯共聚物、聚氨酯、聚四氟乙烯、聚酯、超高分子量聚乙烯、聚丙烯、纤维素、胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、透明质酸、壳聚糖、聚多巴胺及黄芪多糖中的至少一种；

和/或，所述止血材料涂层的材料为聚氨酯、胶原、明胶、丝素蛋白、壳聚糖及聚多巴胺中的至少一种。

在其中一些实施例中，所述海岛纤维的材质和所述止血材料涂层的材料中的一个具有羧基基团，另一个具有羟基和氨基基团中的至少一种；

或者，所述海岛纤维的材质为不含羧基、羟基或氨基的惰性高分子材料，所述止血材料涂层的材料具有羟基和氨基基团中的至少一种及羧基基团。

在其中一些实施例中，所述止血材料涂层的厚度为5～50微米；和/或

所述血管缝合线的直径为0.2mm～0.4mm。

一种血管缝合线的制备方法，所述血管缝合线为上述任一项所述的血管缝合线，所述制备方法包括如下步骤：

提供缝合线基材；及

在所述缝合线基材的表面形成止血材料涂层。

一种人造分支血管，包括：

多个人造血管基材；及

上述任一项所述的血管缝合线，所述血管缝合线将多个所述人造血管基材缝合，以形成人造分支血管。

在其中一些实施例中，所述人造血管基材的表面还形成有生物相容性材料涂层。

在其中一些实施例中，所述生物相容性材料涂层的材质为聚乳酸、聚己内酯、乳酸-己内酯共聚物、聚氨酯、聚四氟乙烯、聚酯、超高分子量聚乙烯、聚丙烯、纤维素、胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、透明质酸、壳聚糖、聚多巴胺及黄芪多糖中的至少一种；和/或

所述生物相容性材料涂层的厚度为5～50微米。

在其中一些实施例中，所述人造血管基材的材质和所述生物相容性材料涂层的材料中的一个具有羧基基团，另一个具有羟基和氨基基团中的至少一种；

或者，所述人造血管基材的材质为不含羧基、羟基或氨基的惰性高分子材料，所述生物相容性材料涂层层的材料具有羟基和氨基基团中的至少一种及羧基基团。在其中一些实施例中，所述血管缝合线形成的缝合结构为褥式缝合结构和降落伞缝合结构中的至少一种；和/或

所述缝合线的缝合针距为0.3mm～0.6mm之间；和/或

各所述人造血管基材独立地选自直管状、单分叉血管、双分叉血管、三分叉血管或四分叉血管中的一种。

一种人造分支血管的制备方法，所述人造分支血管为上述任一项所述的人造分支血管，所述制备方法包括如下步骤：

提供多个人造血管基材；及

采用所述血管缝合线将多个所述人造血管基材缝合，制得人造分支血管。

本发明采用海岛纤维作为缝合线基材的材质，由于海岛纤维受到外力后，位于内部的“岛”之间的距离可缩短，因此海岛纤维的截面积与直径随之变小，即可实现缝合线基材的径向形变能力，其应用于血管缝合线，能够随受力调整外径。当血管缝合线穿过针眼时，其受到血管壁的挤压，血管缝合线的单根纤维之间孔隙减少，缝合线直径变小，可以起到有效降低针眼处渗漏的作用。本发明进一步在缝合线基材的表面形成止血材料涂层，制得的上述血管缝合线，其不仅具有径向形变能力，在血管缝合线缝合血管基材的过程中产生的针眼，可有效地被血管缝合线包裹和堵住，同时血管缝合线表面的止血材料涂层可以起到快速凝血的作用，从而可有效地减少或避免渗漏的产生。

附图说明

图1为实施例4所制得的人造分支血管的防渗血性能测试的照片；

图2为对比例4所制得的人造分支血管的防渗水性能测试的照片。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

本发明一实施方式提供了一种血管缝合线，包括缝合线基材及止血材料涂层。

其中，缝合线基材的材质为海岛纤维，海岛纤维的材质为生物相容性材料。止血材料涂层形成于缝合线基材的表面。

术语“海岛纤维”是由一种聚合物以极细的形式(岛相)包埋在另一聚合物(海相)之中形成的，因分散相原纤在纤维截面中呈岛屿状态，而连续相基质呈现出海的状态，因此被形象地称之为海岛纤维。

常用的海岛纤维的制备方法主要有两种：一种是复合纺丝法，将两种聚合物通过双螺杆复合纺丝机和特殊的喷丝头组件，进行熔融纺丝，其中一种聚合物有规则地分布于另一种聚合物中，可纺制长丝；另一种是共混纺丝法，将两种聚合物共混纺丝，一组分(岛组分)随机分布于另一种组分(海组分)中，可制得短纤维。可理解，也可采用相同或不同的聚合物作为同一海岛纤维的海相组分和岛相组分。

本发明的技术人员发现，采用海岛纤维作为缝合线基材的材质，由于海岛纤维受到外力后，位于内部的“岛”之间的距离可缩短，因此海岛纤维的截面积与直径随之变小，即可实现缝合线基材的径向形变能力，其应用于血管缝合线，能够随受力调整外径。当血管缝合线穿过针眼时，其受到血管壁的挤压，血管缝合线的单根纤维的孔隙减少，缝合线直径变小，可以起到有效降低针眼处渗漏的作用。

本发明进一步在缝合线基材的表面形成止血材料涂层，制得的上述血管缝合线，其不仅具有径向形变能力，在血管缝合线缝合血管基材的过程中产生的针眼，可有效地被血管缝合线包裹和堵住，同时血管缝合线表面的止血材料涂层可以起到快速凝血的作用，从而可有效地减少或避免渗漏的产生。

在其中一些实施例中，海岛纤维的材质选自聚乳酸、聚己内酯、乳酸-己内酯共聚物、聚氨酯、聚四氟乙烯、聚酯、超高分子量聚乙烯、聚丙烯、纤维素、胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、透明质酸、壳聚糖、聚多巴胺及黄芪多糖中的至少一种。

其中，聚氨酯包括但不限于聚酯型聚氨酯和聚醚型聚氨酯。进一步地，聚酯型聚氨酯包括但不限于聚碳酸酯聚氨酯和聚氨酯脲。

其中，聚酯包括但不限于聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二酯(PBT)及聚对苯二甲酸丙二酯(PTT)。

可理解，海岛纤维可包括海相和岛相，而海相和岛相的材质可以相同或不相同。换言之，海相和岛相的材质各自独立地选自上述材料中的至少一种。

在其中一些实施例中，止血材料涂层的材料为聚氨酯、胶原、明胶、丝素蛋白、壳聚糖及聚多巴胺中的至少一种。

值得说明的是，止血材料涂层的材料的选择范围虽然与海岛纤维的材质的选择范围有相同，但是由于缝合线基材的加工工艺限制，其上的具有止血活性基团在加工过程中可能会失去部分活性，因此在制得的缝合线基材的外表面形成止血材料涂层很有必要。

在一些优选的组合方案中，海岛纤维的材质和止血材料涂层的材料中的一个具有羧基基团，另一个具有羟基和氨基基团中的至少一种。如此止血材料涂层的材料可与海岛纤维的材质通过羟基和氨基基团中的至少一种与羧基之间形成化学键的连接，进而提升止血材料涂层与缝合线基材之间的结合紧密性。

可理解，在一示例中，海岛纤维的材质具有羧基基团，则止血材料涂层的材料具有羟基和氨基基团中的至少一种。

在另一示例中，海岛纤维的材质具有羟基和氨基基团中的至少一种，则止血材料涂层的材料具有羧基基团。

例如，上述海岛纤维的材质为聚乳酸、聚已内酯、乳酸-已内酯共聚物、聚碳酸酯聚氨酯及聚醚型聚氨酯等具有羧基的高分子材料；则上述止血材料涂层的材料优选为胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、透明质酸、壳聚糖、聚乳酸、聚碳酸酯聚氨酯、聚醚型聚氨酯、聚己内酯、聚多巴胺及黄芪多糖等具有羟基的高分子材料；或者，上述止血材料涂层的材料优选为胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、壳聚糖、聚多巴胺、聚碳酸酯聚氨酯及聚醚型聚氨酯等具有氨基的高分子材料。

在另一些优选的组合方案中，海岛纤维的材质为不含羧基、羟基或氨基的惰性高分子材料，止血材料涂层的材料具有羟基和氨基基团中的至少一种及羧基基团。如此止血材料涂层的材料之间在涂层内部形成化学键的连接，进而提升涂层内部的结合紧密性。其中，惰性高分子材料是指在生物环境下呈现化学和物理惰性的材料，其在生理环境中能够长期保持稳定，不发生降解、交联和物理磨损，具有良好的力学性能。例如，上述海岛纤维的材质为聚四氟乙烯、高分子量聚乙烯、聚丙烯等不含羧基、羟基或氨基的惰性高分子材料；上述止血材料涂层的材料为胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、聚乳酸等同时具有羟基或氨基、及羧基的高分子材料。进一步地，优选缝合线基材中的海岛纤维的材质也选自上述止血材料涂层的材料；更优地，止血材料涂层的材质与缝合线基材中的海岛纤维的材质相同。

在其中一些实施例中，止血材料涂层的厚度为5微米～50微米，例如5微米、6微米、10微米、15微米、25微米、30微米、40微米、45微米、50微米。研究发现，止血材料涂层的厚度优选在该范围内，过厚将影响缝合线的柔顺性。

在其中一些实施例中，形成的血管缝合线的直径为0.2mm～0.4mm，例如0.2mm、0.3mm、0.33mm、0.4mm。可理解，可根据血管缝合线所需的直径，采用多根上述的海岛纤维进行并纱制得，为了保证缝合线的柔顺性，无需加捻处理。

本发明一实施方式提供了一种血管缝合线的制备方法，血管缝合线为上述任一项的血管缝合线，制备方法包括如下步骤S1～S2。

步骤S1：提供缝合线基材。

在一些实施例中，步骤S1包括如下步骤：将多根单丝形成具有海岛结构的复丝，各单丝的材质均为生物相容性材料。

步骤S2：在缝合线基材的表面形成止血材料涂层。

在其中一些实施例中，步骤S2中止血材料涂层的形成方法为浸涂、浸轧、超声喷涂、气压喷涂等涂覆方法中的至少一种。可理解，在涂覆的步骤之后，还包括干燥的步骤。

进一步地，形成止血材料涂层采用的止血材料溶液的质量浓度为0.1％～1％，例如0.1％、0.2％、0.25％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％。

在其中一些实施例中，止血材料涂层的厚度为5微米～50微米。可理解，根据需要，可进行多次涂覆的步骤，例如涂覆的次数为2～10次。

上述血管缝合线的制备方法的工艺简便，制得的血管缝合线可显著减少缝合处针眼的渗漏问题。

本发明一实施方式提供了一种人造分支血管及其制备方法，该人造分支血管包括多个人造血管基材及上述任一项的血管缝合线。血管缝合线将多个人造血管基材缝合，以形成人造分支血管。

本发明采用血管缝合线将多个人造血管基材缝合，可形成人造分支血管。该血管缝合线具有径向形变能力，在血管缝合线缝合血管基材的过程中产生的针眼，可有效地被血管缝合线包裹和堵住，同时血管缝合线表面的止血材料涂层可以起到快速凝血的作用，从而可有效地减少或避免渗漏的产生。

在其中一些实施例中，各人造血管基材独立地选自直管状、单分叉血管、双分叉血管、三分叉血管或四分叉血管中的一种。如此通过上述血管缝合线的缝合，可形成具有更多分叉的血管。进一步地，直管状包括圆管状和扁平管状。

在其中一些实施例中，人造血管基材的材质也为生物相容性材料。进一步地，人造血管基材的材质为聚乳酸、聚己内酯、乳酸-己内酯共聚物、聚氨酯、聚四氟乙烯、聚酯、超高分子量聚乙烯、聚丙烯、纤维素及蚕丝中的至少一种。

例如，人造血管基材的材质可为氨纶纤维、涤纶纤维、ePTFE树脂。

进一步地，人造血管基材可采用编织、挤出成型、静电纺丝、模具成型中的任意一种方式制得。其中，编织可为针织、机织中的任意一种。

在其中一些实施例中，还可在人造血管基材的表面形成生物相容性材料涂层；特别适用于对于编织方式制得的人造血管基材，以便填充人造血管基材壁的内部孔隙，进而提高其防渗漏性能。例如当人造血管基材的材质为ePTFE树脂时，生物相容性材料涂层可省略。

具体地，生物相容性材料涂层可通过如下方式形成：采用生物相容性材料溶液在人造血管基材的表面，涂覆一层生物相容性材料，然后进行交联处理。如此可大大提升人造血管基材的防渗漏性能，进一步减少或避免在使用过程中的渗血问题。可理解，交联处理的步骤可根据需要进行，一些示例中，交联处理步骤可以省略。交联处理的作用是提高交联度，进而提升其抗降解性能。

进一步地，生物相容性材料涂层的材质可为聚乳酸、聚己内酯、乳酸-己内酯共聚物、聚氨酯、聚四氟乙烯、聚酯、超高分子量聚乙烯、聚丙烯、纤维素、胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、透明质酸、壳聚糖、聚多巴胺及黄芪多糖中的至少一种。

在一些优选的组合方案中，人造血管基材的材质和生物相容性材料涂层的材料中的一个具有羧基基团，另一个具有羟基和氨基基团中的至少一种。如此生物相容性材料涂层的材料可与人造血管基材的材质通过羟基和氨基基团中的至少一种与羧基之间形成化学键的连接，进而提升生物相容性材料涂层与缝人造血管基材之间的结合紧密性。

可理解，在一示例中，人造血管基材的材质具有羧基基团，则生物相容性材料涂层的材料具有羟基和氨基基团中的至少一种。

在另一示例中，人造血管基材的材质具有羟基和氨基基团中的至少一种，则生物相容性材料涂层的材料具有羧基基团。

例如，上述人造血管基材的材质为聚乳酸、聚已内酯、乳酸-已内酯共聚物、聚碳酸酯聚氨酯及聚醚型聚氨酯等具有羧基的高分子材料；则上述生物相容性材料涂层的材料优选为胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、透明质酸、壳聚糖、聚乳酸、聚碳酸酯聚氨酯、聚醚型聚氨酯、聚己内酯、聚多巴胺及黄芪多糖等具有羟基的高分子材料；或者，上述生物相容性材料涂层的材料优选为胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、壳聚糖、聚多巴胺、聚碳酸酯聚氨酯及聚醚型聚氨酯等具有氨基的高分子材料。

在另一些优选的组合方案中，人造血管基材的材质为不含羧基、羟基或氨基的惰性高分子材料，生物相容性材料涂层层的材料具有羟基和氨基基团中的至少一种及羧基基团。如此生物相容性材料涂层的材料之间在涂层内部形成化学键的连接，进而提升涂层内部的结合紧密性。其中，惰性高分子材料是指在生物环境下呈现化学和物理惰性的材料，其在生理环境中能够长期保持稳定，不发生降解、交联和物理磨损，具有良好的力学性能。例如，上述人造血管基材的材质为聚四氟乙烯、高分子量聚乙烯、聚丙烯等不含羧基、羟基或氨基的惰性高分子材料；上述生物相容性材料涂层的材料为胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、聚乳酸等同时具有羟基或氨基、及羧基的高分子材料。进一步地，生物相容性材料涂层的厚度为5～50微米。

进一步地，交联处理的条件为热处理、化学交联处理或紫外光照处理。

更进一步地，热处理的温度为100～180℃，时间为2h～30h。

更进一步地，化学交联处理可采用交联剂进行，例如生物相容性材料涂层中的材料为丝素蛋白，可采用甲醛作交联剂，使其交联。

更进一步地，紫外光照处理的时间为2～8h。

在其中一些实施例中，血管缝合线缝合于人造血管基材上形成的缝合结构为褥式缝合结构和降落伞缝合结构中的至少一种。其中，褥式缝合是缝线在组织内呈“U”形，创缘不是“点”接触，而是“面”接触的一种缝合方法。

在其中一些实施例中，缝合线的缝合针距为0.3mm～0.6mm之间。如此形成的缝合线的针数合适，避免缝合针数太少导致缝合不严密的问题，进一步提高了防渗漏性能。

进一步地，上述缝合所用的缝合针为圆针，包括直针、弯针，缝合针的直径略小于血管缝合线的平均线径；一些示例中，缝合针的直径范围在0.15mm～0.6mm。

上述人造分支血管的制备方法的工艺简便，可适用各种需要缝合的血管的制备，不影响人造血管管体的力学性能，具有普遍适用性。

上述人造分支血管，采用上述血管缝合线缝合，缝合严密，防渗漏性能较好。优选地，上述人造分支血管的人造血管基材的表面还形成有生物相容性材料涂层，可进一步提高防渗漏性能。本发明的上述人造分支血管在缝合后，无需对血管整体再采用医用粘合剂等材料形成涂层，就可以满足防渗漏要求；而本发明的上述人造分支血管也避免采用对缝合后的血管整体形成涂层导致血管的刚度变大、弹性下降，容易产生扭结并堵塞血管，影响血管的通畅的问题，大大提高了其适用范围。

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加简洁明了，本发明用以下具体实施例进行说明，但本发明绝非仅限于这些实施例。以下所描述的实施例仅为本发明较好的实施例，可用于描述本发明，不能理解为对本发明的范围的限制。应当指出的是，凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

为了更好地说明本发明，下面结合实施例对本发明内容作进一步说明。以下为具体实施例。

实施例1：

步骤1)：制备人造血管基材。

分别将100D/48f氨纶纤维与涤纶纤维(杭州豪烨实业有限公司)通过机织，制得2根直管型的人造血管基材，其直径分别为24mm和12mm，其材质分别为氨纶纤维、和涤纶纤维。

之后在人造血管基材采用1wt％明胶的甘油溶液进行涂覆，然后紫外交联，进而在人造血管基材的表面形成明胶涂层，该明胶涂层的厚度为10微米。

步骤2)：制备血管缝合线。

用两根100D/48f氨纶纱线(为海岛纤维，东莞市雄霸纺织品有限公司)合并成一股，不加捻，制得氨纶复丝。

将上述制备的氨纶复丝进行涂覆，涂覆的溶液为0.25wt％丝素蛋白溶液，浸涂两次，然后烘干，得到直径0.2mm的血管缝合线。随后与直径0.15mm直型圆针连接。其中，形成的丝素蛋白涂层的厚度为6微米。

步骤3)：缝合。

将步骤2)所得的血管缝合线与步骤1)的2根直管型血管进行缝合，缝合针眼间距为0.3mm，可以得到单分叉型人造血管。缝合针数约140～150针。

实施例2：

步骤1)：制备人造血管基材。

将PTFE树脂(旭硝子株式会社)通过预成型、推压、干燥、拉伸，得到2根直管型ePTFE血管，其直径分别为24mm和10mm。

步骤2)：制备血管缝合线。

用三根200D/72f的聚丙烯单丝(为海岛纤维，温州瑞祥化纤制品有限公司)合并成一股，不加捻，制得聚丙烯复丝。

将聚丙烯复丝采用涂层溶液为1wt％聚氨酯溶液，浸轧三次，然后烘干，得到直径0.33mm的缝合线；随后与直径0.3mm弯型圆针连接。其中，形成的聚氨酯涂层的厚度为5微米。

步骤3)缝合。

将步骤1)所得2根直管型ePTFE血管，采用步骤2)所得的血管缝合线进行缝合，缝合针眼间距为0.5mm，制备单分叉型ePTFE血管。缝合针数约140～150针。

实施例3

步骤1)：制备人造血管。

将150D/48f涤纶纤维(杭州豪烨实业有限公司)通过针织，制得2根直管型的人造血管基材，其直径分别为26mm和12mm。

之后在人造血管基材采用1wt％丝素蛋白的甘油溶液进行进行涂覆，然后浸泡在2.5wt％甲醛(AR，国药试剂有限公司)溶液中完成交联。进而在人造血管基材的表面形成丝素蛋白涂层，该丝素蛋白涂层的厚度为15微米。

步骤2)：制备血管缝合线。

用一根150D/48f的乳酸-己内酯共聚物纤维(为海岛纤维，上海孚定新材料科技有限公司)与一根300D/25f胶原-壳聚糖纤维(为海岛纤维，湖南然元医用高科技蛋白线有限公司)合并成一股，不加捻，制得缝合线基材；

然后将缝合线基材采用0.5wt％明胶溶液，浸轧两次，然后烘干，得到直径0.23mm的缝合线。随后与直径0.2mm弯型圆针连接。其中，形成的明胶涂层的厚度为6微米。

步骤3)缝合。

将步骤1)所得2根直管型针织涂层血管，采用步骤2)所得的血管缝合线进行缝合，缝合针眼间距为0.3mm，制备单分叉型人造血管。缝合针数约140～150针。

实施例4

步骤1)：制备人造血管基材。

将100D/48f氨纶纤维与涤纶纤维(杭州豪烨实业有限公司)通过机织，制得2根直管型的人造血管基材，其直径分别为24mm和12mm。

之后在人造血管基材采用1wt％明胶的甘油溶液进行涂覆，然后紫外交联，进而在人造血管基材的表面形成明胶涂层，该明胶涂层的厚度为23微米。

步骤2)：制备血管缝合线。

用两根250D/48f的涤纶单丝(为海岛纤维杭州豪烨实业有限公司)合并成一股，不加捻，制得涤纶复丝。

将上述制备的涤纶复丝进行涂覆，涂覆的溶液为0.2wt％胶原溶液，浸涂两次，然后烘干，得到直径0.2mm的血管缝合线。随后与直径0.15mm直型圆针连接。其中，形成的胶原涂层的厚度为5微米。

步骤3)：缝合。

将步骤2)所得的血管缝合线与步骤1)的2根直管型血管进行缝合，缝合针眼间距为0.3mm，可以得到单分叉型人造血管。缝合针数约140～150针。

实施例5

该实施例与实施例1基本相同，区别仅在于：步骤2)中的涂覆步骤的涂覆次数不同，形成的丝素蛋白涂层的厚度为25微米。

实施例6

该实施例与实施例1基本相同，区别仅在于：步骤2)中的涂覆步骤采用等质量浓度的壳聚糖替代实施例1中的0.25wt％丝素蛋白溶液。

实施例7

该实施例与实施例1基本相同，区别仅在于：步骤2)中的涂覆步骤采用等质量浓度的聚多巴胺替代实施例1中的0.25wt％丝素蛋白溶液。

对比例1

该对比例与实施例1基本相同，区别仅在于：该对比例中采用的血管缝合线未进行任何涂层处理，即省略了实施例1的步骤2)中的涂覆步骤。

对比例2

该对比例与实施例2基本相同，区别仅在于：该对比例中采用的血管缝合线未进行任何涂层处理，即省略了实施例2的步骤2)中的涂覆步骤。

对比例3

该对比例与实施例3基本相同，区别仅在于：该对比例中采用的血管缝合线未进行任何涂层处理，即省略了实施例3的步骤2)中的涂覆步骤。

对比例4

该对比例与实施例4基本相同，区别仅在于：该对比例中采用的血管缝合线未进行任何涂层处理，即省略了实施例4的步骤2)中的涂覆步骤。

对比例5

对比例5与实施例1基本相同，区别仅在于该对比例中采用的血管缝合线所用的材料为100D氨纶单丝，即实施例1的步骤2)中的100D/48f氨纶纱线(海岛纤维)改为使用100D氨纶单丝(非海岛纤维)。

对比例6

对比例6与实施例3基本相同，区别仅在于该对比例采用的血管缝合线所用的材料为150D乳酸-己内酯共聚物纤维的单丝，非海岛纤维。

对比例7

对比例7与实施例5基本相同，区别仅在于该对比例采用的血管缝合线所用的涂层厚度为100微米，步骤2)中的涂覆步骤的涂覆次数不同，形成的丝素蛋白涂层的厚度为100微米。

各实施例制备人造血管的部分参数如下表1所示。

表1

防渗漏性能测试试验：

取新鲜猪血通入各实施例或对比例制得的人造血管中，在16.0±0.3kPa血压下，测试其整体渗血性能，结果如下表2所示。

取纯水通入各实施例或对比例制得的人造血管中，在16.0±0.3kPa水压下，测试其整体渗水性能，结果如下表2所示。

表2

组别	整体渗血量	整体渗水量
			实施例1	0	1.2mL/(min·cm<sup>2</sup>)
实施例2	0.2±0.2mL/(min·cm<sup>2</sup>)	3.5mL/(min·cm<sup>2</sup>)
			实施例3	0.1mL/(min·cm<sup>2</sup>)	2.0mL/(min·cm<sup>2</sup>)
实施例4	0	2.3mL/(min·cm<sup>2</sup>)
			实施例5	0.5mL/(min·cm<sup>2</sup>)	5mL/(min·cm<sup>2</sup>)
实施例6	0.1mL/(min·cm<sup>2</sup>)	0.6mL/(min·cm<sup>2</sup>)
			实施例7	0	0.8mL/(min·cm<sup>2</sup>)
对比例1	20mL/(min·cm<sup>2</sup>)	108mL/(min·cm<sup>2</sup>)
			对比例2	15mL/(min·cm<sup>2</sup>)	84mL/(min·cm<sup>2</sup>)
对比例3	30mL/(min·cm<sup>2</sup>)	136mL/(min·cm<sup>2</sup>)
			对比例4	62mL/(min·cm<sup>2</sup>)	293.3±50.6mL/(min·cm<sup>2</sup>)
对比例5	42.5mL/(min·cm<sup>2</sup>)	176.0±56.7mL/(min·cm<sup>2</sup>)
			对比例6	52mL/(min·cm<sup>2</sup>)	203mL/(min·cm<sup>2</sup>)
对比例7	8mL/(min·cm<sup>2</sup>)	56mL/(min·cm<sup>2</sup>)

各对比例制得的人造血管在缝合完成后，其缝合处渗水严重，渗血量也较大。而在其他条件相同的情况下，各实施例制得的人造血管在缝合后的渗水和渗血情况大大改善。另外，相比于采用海岛纤维制备的血管缝合线，采用非海岛纤维制备的血管缝合线缝合完成后的人造血管，缝合处的渗水、渗血现象严重；说明非海岛纤维不具有纵向形变能力，无法达到本发明的效果。

实施例5与实施例1比较可知，其他条件基本相同，区别在于实施例5中使用的血管缝合线的涂层厚度较大，其整体渗水大于实施例1。这可能是因为实施例5的线径偏小，涂层相对线径来说较厚造成的。

实施例6～7与实施例1比较可知，其他条件基本相同，区别在于实施例6～7中使用的血管缝合线的止血材料涂层的种类不同，其整体渗水明显小于实施例1。这可能是因为不同止血材料之间吸水性的差异造成的。

图1示出了实施例4所制得的人造血管的防渗血性能测试的照片，从照片中可看出其缝合处不存在出血点，如图中虚线所圈部分所示。

图2示出了对比例4所制得的人造血管的防渗水性能测试的照片，从照片中可看出其缝合处渗水严重，如图中虚线所圈部分所示，缝合处水流成股流下。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。

Claims (11)

1.一种血管缝合线，其特征在于，包括：

缝合线基材，所述缝合线基材为采用多根单丝并纱而成的复丝，所述单丝为海岛纤维，所述海岛纤维的材质为生物相容性材料；及

止血材料涂层，形成于所述缝合线基材的表面；

所述止血材料涂层的厚度为5～50微米；

所述海岛纤维的材质选自聚乳酸、聚己内酯、乳酸-己内酯共聚物、聚氨酯、聚四氟乙烯、聚酯、超高分子量聚乙烯、聚丙烯、纤维素、胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、透明质酸、壳聚糖、聚多巴胺及黄芪多糖中的至少一种；

所述血管缝合线的直径为0.2mm～0.4mm。

2.如权利要求1所述的血管缝合线，其特征在于，所述止血材料涂层的材料为聚氨酯、胶原、明胶、丝素蛋白、壳聚糖及聚多巴胺中的至少一种。

3.如权利要求1所述的血管缝合线，其特征在于，所述海岛纤维的材质和所述止血材料涂层的材料中的一个具有羧基基团，另一个具有羟基和氨基基团中的至少一种；

或者，所述海岛纤维的材质为不含羧基、羟基或氨基的惰性高分子材料，所述止血材料涂层的材料具有羟基和氨基基团中的至少一种及羧基基团。

4.如权利要求1至3任一项所述的血管缝合线，其特征在于，所述聚酯包括聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二酯及聚对苯二甲酸丙二酯中的至少一种。

5.一种血管缝合线的制备方法，其特征在于，所述血管缝合线为如权利要求1至4任一项所述的血管缝合线，所述制备方法包括如下步骤：

提供缝合线基材；及

在所述缝合线基材的表面形成止血材料涂层。

6.一种人造分支血管，其特征在于，包括：

多个人造血管基材；及

如权利要求1至4任一项所述的血管缝合线，所述血管缝合线将多个所述人造血管基材缝合，以形成人造分支血管。

7.如权利要求6所述的人造分支血管，其特征在于，所述人造血管基材的表面还形成有生物相容性材料涂层。

8.如权利要求7所述的人造分支血管，其特征在于，所述生物相容性材料涂层的材质为聚乳酸、聚己内酯、乳酸-己内酯共聚物、聚氨酯、聚四氟乙烯、聚酯、超高分子量聚乙烯、聚丙烯、纤维素、胶原、明胶、丝素蛋白、丝胶、透明质酸、壳聚糖、聚多巴胺及黄芪多糖中的至少一种；和/或

所述生物相容性材料涂层的厚度为5～50微米。

9.如权利要求7所述的人造分支血管，其特征在于，所述人造血管基材的材质和所述生物相容性材料涂层的材料中的一个具有羧基基团，另一个具有羟基和氨基基团中的至少一种；

或者，所述人造血管基材的材质为不含羧基、羟基或氨基的惰性高分子材料，所述生物相容性材料涂层的材料具有羟基和氨基基团中的至少一种及羧基基团。

10.如权利要求6～9任一项所述的人造分支血管，其特征在于，所述血管缝合线形成的缝合结构为褥式缝合结构和降落伞缝合结构中的至少一种；和/或

所述血管缝合线的缝合针距为0.3mm～0.6mm之间；和/或

各所述人造血管基材独立地选自直管状、单分叉血管、双分叉血管、三分叉血管或四分叉血管中的一种。

11.一种人造分支血管的制备方法，其特征在于，所述人造分支血管为如权利要求6至10任一项所述的人造分支血管，所述制备方法包括如下步骤：

提供多个人造血管基材；及

采用所述血管缝合线将多个所述人造血管基材缝合，制得人造分支血管。

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