CN105031741A

CN105031741A - 一种含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管及其制备方法

Info

Publication number: CN105031741A
Application number: CN201510549114.6A
Authority: CN
Inventors: 孙芸; 钱建民
Original assignee: Jiangsu Haize Medical Technology Development Co Ltd
Current assignee: Jiangsu Haize Medical Technology Development Co Ltd
Priority date: 2015-03-03
Filing date: 2015-08-31
Publication date: 2015-11-11

Abstract

本发明公开了一种含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管及其制备方法。所述的含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管，是在医用导管表面涂覆一层含有抗感染药物的微囊涂层所得。本发明制备的含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管能够持续缓释其表面的抗感染药物，有效抑制在使用过程中其表面或者管路的插口生物膜的形成，避免由于医用导管的使用而引发的感染。

Description

一种含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管及其制备方法

技术领域

本发明属于医疗器械领域，涉及一种含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管及其制备方法。

背景技术

微胶囊技术指的是利用相关的成膜材料或相关的聚合物将固体、液体或者气体包含起来，形成直径为几百纳米到上千微米的微小容器的一种技术。其中，在微胶囊体系中，被包裹的固体、液体或者气体称为芯材，用相关的成膜材料或相关的聚合物包裹芯材的物质称为壁材。由于微胶囊具有能控制芯材的释放，增强稳定性，隔离组分等功能，在固化剂，化妆品，农药，食品等方面得到了广泛的应用。本发明首次将微胶囊技术和抗感染药物结合，针对留置体内的多种医用导管进行涂层，让导管在使用过程中，持续不断地释放抗感染药物，达到抗感染，降低并发症的目的。

医用导管在人体内留置时间从几个小时到几天不等。在使用过程中，医用导管因其使用特性，极易在表面形成生物膜而引发感染。生物膜(biofilm)是指一群不可逆地黏附在特定物品表面的微生物，它们通过分泌细胞外多聚基质(extracellularpolymericsubstances,EPS)，在植入性的医疗器械表面形成，例如导尿管、气管插管、引流管等。它们是导致潜在的细菌感染和慢性炎症的主要原因，一旦形成，极难抑制或清除。生物膜还常见于伤口，延迟伤口愈合进程，例如各种管路的插口。因此临床上对抗菌、含抗感染成分的引流管有极大的需求。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述缺陷，提供一种含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管。

本发明的另一目的是提供该医用导管的制备方法。

一种含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管，在医用导管表面涂覆一层含有抗感染药物的微囊涂层。所述的医用导管包括但不限于导尿管、气管插管、引流管等。

所述的微囊涂层优选通过粘合剂结合在医用导管表面。

所述的含有抗感染药物的微囊通过现有技术中的任意一种微囊制备方法将抗感染药物包裹到微囊壁材中制备得到。

所述的抗感染药物选自单季铵盐类杀菌剂，聚合季铵盐类杀菌剂，聚六亚甲基双胍，氯己定、磺胺嘧啶银、硝酸银、氧化银、胶体银、三氯生、呋喃西林、米诺环素、利福平、环丙沙星、磷霉素、万古霉素、妥布霉素、头孢孟多、先锋霉素、羧苄西林、阿莫西林、庆大霉素、氟氯西林、ceragenins、氟康唑、呋喃酮、棘球白素、两性霉素、gendine、壳聚糖、IgG、头孢菌素、乙二胺四乙酸、金属结合螯合剂、生物膜抑制肽或其中两种或两种以上的组合。

所述的微囊壁材选自聚氨酯壁材、壳聚糖、变形淀粉、阿拉伯胶、果胶、明胶、蛋白质或其中两种或两种以上的组合。聚氨酯壁材由于其具有弹性模量高、硬度性能适中、耐水性好等优点，目前广泛用作微胶囊的壁材。

所述的粘合剂选自天然粘合剂、人工粘合剂、水溶型粘合剂、热熔型粘合剂、溶剂型粘合剂、溶剂型粘合剂、乳液型粘合剂、无溶剂液体粘合剂中的任意一种或多种。

所述的天然粘合剂优选淀粉、蛋白质、糊精、动物胶、虫胶、皮胶或松香；人工粘合剂优选无机粘合剂或有机粘合剂；所述的无机粘合剂进一步优选水玻璃，所述的有机粘合剂进一步优选合成树脂、合成橡胶；水溶型粘合剂优选淀粉、糊精、聚乙烯醇、羧甲基纤维素；热熔型粘合剂优选聚氨酯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、乙烯—醋酸乙烯共聚物；溶剂型粘合剂优选虫胶、丁基橡胶；乳液型粘合剂优选醋酸乙烯树脂、丙烯酸树脂、氯化橡胶；无溶剂液体粘合剂优选环氧树脂。

本发明所述的含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备含抗感染药物的微囊；

(2)制备含有微囊和粘合剂的混合体系；

(3)将医用导管浸入制备的混合体系，然后置于悬挂支架上，静止，使其带表面形成均匀涂层后，将医用导管连通悬挂支架移入烘箱，烘干；或者将所述的混合体系喷涂于移用到管外表面，然后烘干。

所述的的制备方法，还包括烘干后的清洗和/或后续加工程序。

有益效果：

本发明制备的含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管能够持续缓释其表面的抗感染药物，有效抑制在使用过程中其表面或者管路的插口生物膜的形成，避免由于医用导管的使用而引发的感染。

具体实施方式

实施例1

一种的含抗感染微胶囊的制备方法如下，包含以下步骤：

(1)将稳定剂与质量百分比2％的羧甲基壳聚糖水溶液按质量比(0.2～0.5)：100混合，搅拌溶解，得到溶液I；

(2)将水和壳聚糖按质量比97:3混合，搅拌，用冰醋酸调节pH值至3.0，使壳聚糖完全溶解，得到壳聚糖水溶液；接着，将乳化剂和抗感染药物加入壳聚糖水溶液中，均质，得到溶液II；其中，乳化剂、抗感染药物和壳聚糖水溶液按质量比(1～2)：(1～4)：100配比；

(3)将溶液II加入溶液I中，40～60℃恒温搅拌下，调节溶液pH值为5.0～6.5，反应，得到复凝液；溶液I和溶液II的用量按羧甲基壳聚糖：壳聚糖为质量比1:1.5配比；

(4)在搅拌状态下将步骤(3)得到的复凝液冷却，接着调节pH值为6.5～8.0，再加入0.05～0.2质量份固化剂，反应，然后移入40～50℃水浴中固化，得到抗感染药物微胶囊乳液；

(5)将粘合剂加入抗感染药物微胶囊乳液；即制成具有良好附着效果的抗感染药物微胶囊涂层。

步骤(1)中所述的稳定剂为含有-NH₂基团或-NH₄ ⁺基团的水溶性聚合物，粘均分子量为3000～7000；

步骤(2)中所述的乳化剂为吐温-20、吐温-80、司盘-60、司盘-80、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚和大豆卵磷脂中的一种或至少两种；步骤(4)中所述的固化剂为乙二醛、戊二醛、双醛淀粉和香草醛中的一种或至少两种。

涂层方法：将医用导管浸入本专利制备的微胶囊抗感染药物溶液1-10分钟后，置于悬挂支架上，静止1-10分钟，带表面形成均匀涂层后，将悬挂支架移入烘箱，在温度25-160C的条件下烘干1-60分钟后取出，根据需要，可再进行清洗和后续加工程序。

实施例2

含抗感染微胶囊的制备方法如下，包含以下步骤：

(1)载体制备：先将NaOH加入100千克水中，制备pH为10.5的溶液，边搅拌边加入抗感染药物1千克，大豆分离蛋白0.5千克，黄原胶0.5千克，槐豆胶0.2千克，搅拌均匀；

(2)微胶囊制备：先将NaOH加入100千克水中，制备pH为10.5的溶液，边搅拌边加入阿拉伯胶3千克，搅拌30分钟，添加0.03千克肉桂精油，均匀后，喷雾干燥；

(3)涂层制备：将上述制备的100千克载体和100千克微胶囊搅拌均匀后，再加入1千克粘合剂，即得抗感染药物微胶囊涂层。

评估方法

1、定性：

将实施例1-2的乳胶医用导管浸入37度温水中30秒钟，用手来回摩擦乳胶医用导管涂层，经20个来回，考察涂层完整性，实施例1-2制得的乳胶医用导管涂层完整，无脱落。

2、定量：

将称重过的实施例1-2制得的乳胶医用导管放入37度水浴中，浸泡24小时；干燥至衡重；计算损失的重量，平均重量损失为小于等于10％。

3、抑菌性能测试：

将本发明中的超亲水涂层的涂液在玻璃模具上自流平胶膜，烘干，制得样品膜，培养皿中接种0.2ml含有3×10⁸cfu/ml金黄色葡萄球菌的溶液，将样品膜裁剪成合适尺寸，浸泡PBS溶液30s后，覆盖在培养基上，于37℃培养箱培养24h，观察抑菌圈效果，其结果显示样品膜对金黄色葡萄球菌有显著的抑菌效果。

以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。

Claims

1.一种含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管，其特征在于在医用导管表面涂覆一层含有抗感染药物的微囊涂层。

2.根据权利要求1所述的医用导管，其特征在于所述的微囊涂层通过粘合剂结合在医用导管表面。

3.根据权利要求1或2所述的医用导管，其特征在于所述的含有抗感染药物的微囊通过现有技术中的任意一种微囊制备方法将抗感染药物包裹到微囊壁材中制备得到。

4.根据权利要求3所述的医用导管，其特征在于所述的抗感染药物选自单季铵盐类杀菌剂，聚合季铵盐类杀菌剂，聚六亚甲基双胍，氯己定、磺胺嘧啶银、硝酸银、氧化银、胶体银、三氯生、呋喃西林、米诺环素、利福平、环丙沙星、磷霉素、万古霉素、妥布霉素、头孢孟多、先锋霉素、羧苄西林、阿莫西林、庆大霉素、氟氯西林、ceragenins、氟康唑、呋喃酮、棘球白素、两性霉素、gendine、壳聚糖、IgG、头孢菌素、乙二胺四乙酸、金属结合螯合剂、生物膜抑制肽或其中两种或两种以上的组合。

5.根据权利要求3所述的医用导管，其特征在于所述的微囊壁材选自聚氨酯壁材、壳聚糖、变形淀粉、阿拉伯胶、果胶、明胶、蛋白质或其中两种或两种以上的组合。

6.根据权利要求2所述的医用导管，其特征在于所述的粘合剂选自天然粘合剂、人工粘合剂、水溶型粘合剂、热熔型粘合剂、溶剂型粘合剂、溶剂型粘合剂、乳液型粘合剂、无溶剂液体粘合剂中的任意一种或多种。

7.根据权利要求2所述的医用导管，其特征在于所述的天然粘合剂选自淀粉、蛋白质、糊精、动物胶、虫胶、皮胶或松香；人工粘合剂选自无机粘合剂或有机粘合剂；所述的无机粘合剂优选水玻璃，所述的有机粘合剂优选合成树脂、合成橡胶；水溶型粘合剂选自淀粉、糊精、聚乙烯醇、羧甲基纤维素；热熔型粘合剂选自聚氨酯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、乙烯—醋酸乙烯共聚物；溶剂型粘合剂选自虫胶、丁基橡胶；乳液型粘合剂选自醋酸乙烯树脂、丙烯酸树脂、氯化橡胶；无溶剂液体粘合剂选自环氧树脂。

8.权利要求1所述的含抗感染药物涂层，具缓释药物功能的医用导管的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)制备含抗感染药物的微囊；

(2)制备含有微囊和粘合剂的混合体系；

(3)将医用导管浸入制备的混合体系，然后置于悬挂支架上，静止，使其带表面形成均匀涂层，将医用导管连通悬挂支架移入烘箱烘干；或者将所述的混合体系喷涂于移用到管外表面，然后烘干。

9.根据权利要求8所述的的制备方法，其特征在于还包括烘干后的清洗和/或后续加工程序。