CN105031660B - 一种薄膜包衣剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种薄膜包衣剂及其制备方法，所述的薄膜包衣剂由以下重量份的组分组成：

Description

一种薄膜包衣剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种药物包衣技术，特别涉及一种能够提高包衣速度的薄膜包衣剂及其制备方法。

背景技术

薄膜包衣剂通常是由成膜剂、增塑剂、着色剂等组成，通过喷涂的方式包覆在固体制剂表面，形成一定厚度的薄膜，可用于固体药物制剂、食品加工、糖果和农作物种子的包衣，起到改善口感、防潮保护、提高产品稳定性和鲜艳悦目的作用，成为替代糖衣的新技术。

薄膜包衣的工艺原理是采用高压气体将聚合物溶液雾化成极细小的液滴，喷射到片芯表面，通过接触、撞击、铺展、聚结、干燥,在片芯的表面形成一层连续、平整的衣膜，其厚度仅为几微米至几十微米。为达到好的包衣效果，溶液粘度要在一定范围内，才能被雾化成粒径很小的液滴，而且在药物片芯表面易于铺展，一般溶液不超过200mPa.s以下时可正常使用。如果溶液粘度超过这一限度，粘稠的溶液在高压气流作用下只能形成粒径很大的液滴，而且在片剂表面不易铺展及干燥，造成片剂表面粗糙，外观不良。

常规的薄膜包衣仅需3-4小时，与以前十几个小时的包糖衣操作相比有了很大的进步。但在实际包衣生产中，许多厂家仍有着加快包衣速度的要求以降低工时；另外，许多中药片芯质量差，在锅中长时间翻滚造成片芯磨损和麻面；包衣时间过长水分散失会使片芯重量达不到片重要求。所以提高包衣速度，缩短操作时间，对保证片剂的质量有很好的作用。

长期以来，薄膜包衣剂主要采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)为成膜材料，可溶于水性介质和一般薄膜包衣剂的有机溶剂体系中，配制10％浓度进行喷雾，药物包衣时间为3-4小时。理论如果提高配制溶液的浓度至20％，可节省50％以上的溶剂，包衣时间也会有明显的缩短。但实际情况是HPMC制备的包衣剂浓度到20％时，溶液粘度达到500mPa.s以上，已经无法进行包衣操作。若加入聚乙烯醇作为成膜材料，可以将溶液浓度提高到15-18％，但其粘性较大，操作中易发生片芯粘连、衣膜破损的现象，生产控制有一定难度，对人员和设备要求很高；同时为避免片芯粘连造成的损失，生产中通常采取减小溶液喷速的方法，这样包衣速度也会降低，其包衣时间也会在3小时以上，节约工时的效果并不明显。提高药物包衣速度、改善薄膜包衣剂操作性能成为本发明要解决的问题。

目前的一些常用的薄膜包衣剂虽然在一定程度上将包衣时间提高到3-4小时，但是如果想进一步提高包衣速度，就容易出现粘性较大，操作中易发生片芯粘连、衣膜破损的现象。本发明提供的薄膜包衣剂不仅能够提高药物包衣速度，克服以上缺陷，而且可以改善薄膜包衣剂的操作性能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种固体制剂薄膜包衣剂及其制备方法。

本发明所述的固体制剂薄膜包衣剂，由以下重量份的组分构成：

优选的，由以下重量份的组分构成：

本发明进一步包括本发明薄膜包衣剂的配制方法，所述方法，包括以下步骤：

步骤1：按比例称取纤维素醚衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、增塑剂、着色剂；

步骤2：将物料加入高速混合分散机中，桨叶以1300转/分钟的速度分散物料，分散时间50分钟，将物料混合成颜色均匀的粉末即得。使用时将其加入溶剂中混匀即可作为包衣液使用。

本发明配方中所述的纤维素醚衍生物选自：羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或任意两种。

所述的增塑剂选自：甘油、聚乙二醇、蓖麻油、三乙酸甘油酯中一种或以上。

所述的着色剂选自：日落黄色淀、赤藓红色淀、亮蓝色淀、柠檬黄色淀、胭脂红色淀、氧化铁红、氧化铁黄、二氧化钛其中一种或几种。上述各种组分均为现有常规技术，市场上有售。

其中，聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物，商品名称为：Kollicoat IR：是巴斯夫(BASF)公司生产的一种辅料，其名称为“聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物”，其分子结构为25％的聚乙二醇和75％的聚乙烯醇聚合而成，主要作为成膜剂应用于片剂及微丸速释包衣中，其特点为低黏度和高柔韧性。

Kollicoat IR在医药中的应用在以下文献中有报道：

《枸橼酸西地那非口腔速溶薄膜制剂的研究》，许李莉，苏州大学硕士毕业论文，其内容为将药物溶解分散在采用Kollicoat IR制备的成膜材料中，经后期加工制备成膜状制剂，使用时将薄膜置于舌上，药物快速释放。其成膜机理和给药方式与本发明中的药物包衣剂完全不同。

本发明采用Kollicoat IR作为成膜材料的一种添加入包衣剂配方中，经过配方筛选，意外的发现，加入适当比例的Kollicoat IR，包衣溶液粘度大大下降，仅为160mPa.s，而相同浓度的成膜材料羟丙甲纤维素(HPMC)溶液，粘度超过1000mPa.s，结果如图1所示。

同时，Kollicoat IR成膜性能好，与其它材料具有良好的相容性，所以将其与HPMC、聚乙烯醇等成膜材料混合使用，均能达到较好的成膜效果。我们发现，在常规包衣剂配方中添加部分Kollicoat IR，可明显的降低配方的粘度。比如本发明中，添加IR达50％的包衣剂在配制成20％浓度的溶液时，其溶液粘度接近100mPa.s(结果如图2所示)，比相同浓度的常规包衣剂的粘度降低约4/5，可以进行正常的包衣操作。

由于IR的添加降低了溶液粘度，因而使用时可提高包衣剂的溶液浓度，仍能保证良好的外观性能。而且雾化效果好，包衣外观光洁平整。与添加聚乙烯醇来降低粘度的配方相比，添加IR的处方有更强的优势：包衣操作中衣膜没有粘性，不会造成片芯粘连、衣膜破损的现象，操作条件更加宽泛；所以喷速可以放大，确实减少了操作时间。具体数据如表1所示。

表1 不同包衣剂比较

为选择Kollicoat IR在包衣剂中的最佳配比，本发明人做了如下实验：

配方筛选1，纤维素醚衍生物和增塑剂、着色剂的加入量筛选

纤维素醚衍生物作为有机高分子材料，在处方中起到主要的成膜作用，调整其在处方中的含量是为改变溶液粘度，获得合适的操作条件；增塑剂可增加衣膜的柔韧性；处方中添加着色剂可获得想要的颜色，但着色剂量过多会造成薄膜强度下降，引起薄膜开裂。所以我们对处方比例进行了筛选。

可见纤维素醚过多溶液粘度过高，无法包衣；过少则无法成膜，着色剂太多会造成衣膜破裂。所以初步确定较为合理的处方范围为：

纤维素醚衍生物 5～65重量份；

增塑剂 5～25重量份；

着色剂 0～55重量份。

配方筛选2，聚乙烯醇的加入量筛选

在上述配方范围的基础上，进行聚乙烯醇的加入量筛选，考察粘度和包衣效果

添加聚乙烯醇后溶液粘度有所降低，可配制更高浓度的溶液，操作时间更短，但其含量过高会增加衣膜的粘性，造成片芯粘连、衣膜破损。所以确定聚乙烯醇的含量范围应为0～60重量份。

配方筛选3，Kollicoat IR含量范围筛选

可见，Kollicoat IR添加后可明显降低溶液粘度，溶液配制成20％的浓度也可进行包衣操作，缩短包衣时间。但添加过多，包衣剂的成膜性有所下降，个别片芯衣膜会有裂纹，所以Kollicoat IR较为合理的比例为7～70％。

优选配方的重量百分比如下：

HPMC(％)	10-25
		聚乙烯醇(％)	15-20
IR(％)	30-50
		增塑剂(％)	5-15
着色剂(％)	0-30

附图说明

图1 Kollicoat IR与HPMC粘度对比图

图2 含50％IR的包衣剂与常规包衣剂粘度对比

具体实施方式

以下通过具体实施例详细说明本发明，本发明的各种目的和优点对于所属技术领域的技术人员将会变得一目了然。

实施例1

羟丙基甲基纤维素65重量份，Kollicoat IR为7重量份，蓖麻油为5重量份，赤藓红色淀为3重量份，二氧化钛为20重量份。

制备方法：按比例称取上述物料；加入高速混合分散机中，桨叶以1300转/分钟的速度分散物料，分散时间50分钟，将物料混合成颜色均匀的粉体；

实施例2

甲基纤维素5重量份，Kollicoat IR为70重量份，聚乙二醇为25重量份。此实施例中未加入着色剂，是透明型处方。

制备方法：按比例称取上述物料；加入高速混合分散机中，桨叶以1300转/分钟的速度分散物料，分散时间50分钟，将物料混合成均匀的粉体；

实施例3

乙基纤维素5重量份，聚乙烯醇50重量份，Kollicoat IR为25重量份，亮蓝色淀为3重量份，二氧化钛为17重量份。

制备方法：按比例称取上述物料；加入高速混合分散机中，桨叶以1300转/分钟的速度分散物料，分散时间50分钟，将物料混合成颜色均匀的粉体；

实施例4

羟丙基纤维素35重量份，聚乙烯醇25重量份，Kollicoat IR为25重量份，聚乙二醇为15重量份。此实施例中未加入着色剂，是透明型处方。

制备方法：按比例称取上述物料；加入高速混合分散机中，桨叶以1300转/分钟的速度分散物料，分散时间50分钟，将物料混合成均匀的粉体；

实施例5

羟丙基甲基纤维素20重量份，聚乙烯醇9重量份，Kollicoat IR为37重量份，三乙酸甘油酯为8重量份，柠檬黄色淀为5重量份，二氧化钛为23重量份。

制备方法：按比例称取上述物料；加入高速混合分散机中，桨叶以1300转/分钟的速度分散物料，分散时间50分钟，将物料混合成颜色均匀的粉体；

实施例6

羟丙基纤维素10重量份，聚乙烯醇15重量份，Kollicoat IR为50重量份，甘油为5重量份，二氧化钛为20重量份。

制备方法：按比例称取上述物料；加入高速混合分散机中，桨叶以1300转/分钟的速度分散物料，分散时间50分钟，将物料混合成颜色均匀的粉体。

实施例7、

将压制好的100mg的空白淀粉片加入包衣锅中，取实施例1的包衣粉末，加入溶剂制备成组分全浓度为20％的包衣液，混合均匀，调节喷雾口温度和角度和喷入剂量，进行薄膜包衣，每100kg片剂使用包衣液14.4kg,包衣时间共计115分钟，干燥后的包衣片衣膜平整，外观良好。

实施例8，两种优选包衣剂，各组分比例如下：

HPMC(％)	25	10
			聚乙烯醇(％)	20	15
IR(％)	50	30
			增塑剂(％)	5	15
着色剂(％)	0	30

Claims (9)

1.一种薄膜包衣剂，其特征在于，所述的薄膜包衣剂由以下重量份的组分组成：

其中，所述的纤维素醚衍生物选自：羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素中的任意一种或任意两种或两种以上的混合。

2.根据权利要求1所述的薄膜包衣剂，其特征在于，由以下重量份的组分组成：

3.根据权利要求1所述的薄膜包衣剂，其特征在于，由以下重量份的组分组成：

4.根据权利要求1所述的薄膜包衣剂，其特征在于，由以下重量份的组分组成：

5.根据权利要求1所述的薄膜包衣剂，其特征在于，由以下重量份的组分组成：

6.根据权利要求1-5任一所述的薄膜包衣剂，其特征在于：所述的增塑剂选自：甘油、聚乙二醇、蓖麻油、三乙酸甘油酯中任意一种或任意两种或两种以上的混合。

7.根据权利要求1-5任一所述的薄膜包衣剂，其特征在于：所述的着色剂选自：日落黄色淀、赤藓红色淀、亮蓝色淀、柠檬黄色淀、胭脂红色淀、氧化铁红、氧化铁黄、二氧化钛中任意一种或任意两种或两种以上的混合。

8.权利要求1所述的薄膜包衣剂的制备方法，其特征在于：先按比例称取各物料，加入高速混合分散机中，然后以800—2000转/分钟的桨叶速度进行分散30-70分钟，直至各物料颜色混合均匀，即得。

9.权利要求1所述的薄膜包衣剂的制备方法，其特征在于：先按比例称取各物料，加入高速混合分散机中，然后以1100—1400转/分钟的桨叶速度进行分散40-60分钟，直至各物料颜色混合均匀，即得。