CN105017340A - 一种抗原连接的唾液酸及其应用 - Google Patents
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Abstract
一种抗原连接的唾液酸及其应用，涉及唾液酸。所述抗原连接的唾液酸由2,4-二硝基苯基和唾液酸组成，分子式为C17H22N4O12，分子量为474.1234。抗原连接的唾液酸可在制备免疫预防和治疗肿瘤药物中应用。抗原连接的唾液酸被肿瘤细胞吸收后通过代谢途径共价表达在肿瘤细胞的表面；静脉注射DNP-Sia到含皮下瘤的小鼠体内，其快速、有效的表达在实体瘤的肿瘤细胞表面；表达有DNP-Sia的肿瘤细胞可有效募集DNP抗体或具有细胞毒性的T细胞与之结合，从而引发肿瘤细胞的死亡。拓展了肿瘤表面相关抗原，可有效调控肿瘤的生长。
Description
技术领域
本发明涉及唾液酸，尤其是涉及一种抗原连接的唾液酸及其应用。
背景技术
机体的免疫系统通过识别细胞表面特异性的标志物来摧毁“非我”细胞，从而保护“自我”细胞。然而，“非我”的癌细胞会利用多种途径来逃逸免疫系统的识别。为了提高免疫系统杀死肿瘤的效率，很多的工作都在改造淋巴细胞1-4。如，通过基因工程的方法使T细胞表达嵌合抗原受体(CAR)来获得具有细胞毒性的T细胞(CAR T)。由于CAR是单链抗体的可变区和T细胞信号分子的融合蛋白，它使T细胞可以通过非MHC限制性的方式识别肿瘤细胞表面特异性的抗原，发挥杀伤作用，因此人工改造的CAR T是一种有效的免疫细胞用于靶向肿瘤细胞表面特异性抗原5-9。此外，利用肿瘤表面的受体来设计一种配体-抗原的双功能分子，可以有效的将CAR T细胞与肿瘤细胞特异性结合从而引发免疫反应。配体-抗原的双功能分子中的抗原部分和CAR T细胞中的抗体特异性结合，而此双功能分子中的配体则可以和肿瘤细胞表面的受体(如叶酸受体、整合素等)特异性结合10。尽管这种方法行之有效，但这种途径依赖肿瘤特异性受体或特异性抗原，而在这些并非存在于所有的肿瘤细胞表面，从而限制了其应用。
唾液酸(Sialic acid)是一类9-碳单糖衍生物，一般位于细胞表面糖萼聚多糖链的末端11。在肿瘤细胞的表面的糖萼中有过多表达唾液酸的现象存在12-14，这表明肿瘤细胞因自身的新陈代谢需要摄取大量的唾液酸。在以往的研究中，N-乙酰基甘露糖胺作为外源的唾液酸前体可以通过细胞内代谢途径表达在细胞表面的糖萼上15-20。然而其缺点是N-乙酰基甘露糖胺没有细胞及组织的特异性，其可以表达在动物的各种组织的细胞表面21-23。而申请人研究发现唾液酸C-9连接上一定的取代基可以高效的靶向小鼠肿瘤组织24 , 25。
参考文献：
(1)Brentjens,R.J.；Davila,M.L.；Riviere,I.；Park,J.；Wang,X.；Cowell,L.G.；Bartido,S.；Stefanski,J.；Taylor,C.；Olszewska,M.Science translational medicine 2013,5,177ra38.
(2)Scott,A.M.；Wolchok,J.D.；Old,L.J.Nature Reviews Cancer 2012,12,278.
(3)Till,B.G.；Jensen,M.C.；Wang,J.；Qian,X.；Gopal,A.K.；Maloney,D.G.；Lindgren,C.G.；Lin,Y.；Pagel,J.M.；Budde,L.E.Blood 2012,119,3940.
(4)Vanneman,M.；Dranoff,G.Nature reviews cancer 2012,12,237.
(5)Cheadle,E.J.；Gornall,H.；Baldan,V.；Hanson,V.；Hawkins,R.E.；Gilham,D.E.Immunological reviews 2014,257,91.
(6)Klebanoff,C.A.；Yamamoto,T.N.；Restifo,N.P.Nature Reviews Clinical Oncology2014,11,685.
(7)Kochenderfer,J.N.；Dudley,M.E.；Kassim,S.H.；Somerville,R.P.；Carpenter,R.O.；Stetler-Stevenson,M.；Yang,J.C.；Phan,G.Q.；Hughes,M.S.；Sherry,R.M.Journal of ClinicalOncology 2014,JCO.2014.56.2025.
(8)Kochenderfer,J.N.；Rosenberg,S.A.Nature reviews Clinical oncology 2013,10,267.
(9)Lipowska-Bhalla,G.；Gilham,D.E.；Hawkins,R.E.；Rothwell,D.G.Cancer Immunology,Immunotherapy 2012,61,953.
(10)Kim,M.S.；Ma,J.S.；Yun,H.；Cao,Y.；Kim,J.Y.；Chi,V.；Wang,D.；Woods,A.；Sherwood,L.；Caballero,D.；Gonzalez,J.；Schultz,P.G.；Young,T.S.；Kim,C.H.J Am ChemSoc 2015,137,2832.
(11)Angata,T.；Varki,A.Chem Rev 2002,102,439.
(12)Hakomori,S.Cancer Res 1996,56,5309.
(13)Kannagi,R.；Sakuma,K.；Miyazaki,K.；Lim,K.T.；Yusa,A.；Yin,J.；Izawa,M.Cancerscience 2010,101,586.
(14)Xu,Y.；Sette,A.；Sidney,J.；Gendler,S.J.；Franco,A.Immunology and cell biology 2005,83,440.
(15)Luchansky,S.J.；Goon,S.；Bertozzi,C.R.Chembiochem:a European journal of chemicalbiology 2004,5,371.
(16)Oetke,C.；Brossmer,R.；Mantey,L.R.；Hinderlich,S.；Isecke,R.；Reutter,W.；Keppler,O.T.；Pawlita,M.J Biol Chem 2002,277,6688.
(17)Oetke,C.；Hinderlich,S.；Brossmer,R.；Reutter,W.；Pawlita,M.；Keppler,O.T.Eur JBiochem 2001,268,4553.
(18)Mahal,L.K.；Yarema,K.J.；Bertozzi,C.R.Science 1997,276,1125.
(19)Saxon,E.；Bertozzi,C.R.Science 2000,287,2007.
(20)Varki,A.FASEB J 1991,5,226.
(21)Kayser,H.；Zeitler,R.；Kannicht,C.；Grunow,D.；Nuck,R.；Reutter,W.J Biol Chem 1992,267,16934.
(22)Prescher,J.A.；Dube,D.H.；Bertozzi,C.R.Nature 2004,430,873.
(23)Neves,A.A.；Stockmann,H.；Harmston,R.R.；Pryor,H.J.；Alam,I.S.；Ireland-Zecchini,H.；Lewis,D.Y.；Lyons,S.K.；Leeper,F.J.；Brindle,K.M.FASEB J 2011,25,2528.
(24)Wu,X.；Tian,Y.；Lin,B.；Han,J.；Han,S.Biomater.Sci.2014,2,1120.
(25)Wu,X.；Lin,B.；Yu,M.；Xing,H.；Han,J.；Han,S.Chem Sci 2015,6,798.
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗原连接的唾液酸(DNP-Sia)。
本发明的另一目的在于提供所述抗原连接的唾液酸(DNP-Sia)在制备免疫预防和治疗肿瘤药物中的应用。
所述抗原连接的唾液酸(DNP-Sia)由2,4-二硝基苯基(DNP)和唾液酸(Sia)组成，分子式为C17H22N4O12，分子量为474.1234，化学结构式如下：
所述抗原连接的唾液酸(DNP-Sia)可在制备免疫预防和治疗肿瘤药物中应用。
所述抗原连接的唾液酸(DNP-Sia)作为一种新型的肿瘤表面抗原，可以通过共价的连接方式表达在肿瘤细胞表面，从而介导肿瘤的免疫杀死。
本发明所述抗原连接的唾液酸(DNP-Sia)通过生物代谢途径表达在细胞膜表面的糖萼末端，从而在癌细胞的表面通过共价键的形式引入抗原以引起特异的免疫反应。DNP-Sia由2,4-二硝基苯基(DNP)和唾液酸(Sia)组成，其可以快速被肿瘤细胞所吸收后表达在肿瘤细胞的表面，表达有抗原的肿瘤细胞可以有效的募集DNP抗体或具有细胞毒性的T细胞与之结合，从而引发肿瘤细胞的死亡。通过代谢的途径在肿瘤细胞表面引入抗原拓展了肿瘤表面相关抗原，随后引入的抗原可以引发一系列的免疫反应，从而用于肿瘤免疫治疗。
所述所述抗原连接的唾液酸(DNP-Sia)的有益效果是：
所述抗原连接的唾液酸(DNP-Sia)被肿瘤细胞吸收后通过代谢途径共价表达在肿瘤细胞的表面；静脉注射DNP-Sia到含皮下瘤的小鼠体内，其快速、有效的表达在实体瘤的肿瘤细胞表面；表达有DNP-Sia的肿瘤细胞可以有效的募集DNP抗体或具有细胞毒性的T细胞与之结合，从而引发肿瘤细胞的死亡。通过代谢的途径在肿瘤细胞表面共价引入抗原是一种新型的改造肿瘤细胞表面的方法，拓展了肿瘤表面相关抗原，可以有效调控肿瘤的生长。
附图说明
图1为激光共聚焦荧显微镜分析DNP-Sia在癌细胞细胞表面分布。标尺为10μm。
图2为流式细胞分析癌细胞表面DNP-Sia含量。
图3为Western blot分析DNP-Sia共价引入到细胞内蛋白上。
图4为DNP-Sia表达在到小鼠肿瘤表面。
图5为DNP-Sia调控正常小鼠皮下肿瘤的生长。
图6为DNP-Sia调控KLH-DNP免疫小鼠皮下肿瘤的生长。
具体实施方式
以下实施例将结合附图对本发明作进一步的说明。
1、激光共聚焦荧光显微分析DNP-Sia共价表达在癌细胞表面
研究表明，唾液酸C-9位连接合适的取代基能有效表达在哺乳动物细胞的表面。以下评估DNP-Sia用于肿瘤免疫治疗的治疗效果。为了验证DNP-Sia被癌细胞所吸收且能表达在细胞膜表面，小鼠黑色素瘤B16F10细胞在含10％FBS的DMEM中培养24h后加入DNP-Sia(100μmol/L)进行孵育0～24h，在4℃加入生物素化Anti-DNP IgG(10μg/mL)孵育15min,在4℃加入藻红蛋白-链霉亲和素(10μg/mL)孵育15min后用激光共聚焦荧光显微镜观察细胞荧光信号。图1显示，在孵育DNP-Sia的细胞表面可以看到藻红蛋白的红色荧光信号,且随时间的增加荧光信号越来越强。实验结果表明，加入到培养基中的DNP-Sia能有效被不同种类的肿瘤细胞所吸收，随后在细胞内被活化后插入到细胞内糖聚合物的表面，最后共价连接到细胞的表面。
2、流式细胞分析癌细胞表面DNP-Sia含量
为了进一步定量DNP-Sia在细胞膜表达的效率，小鼠黑色素瘤B16F10细胞在含10％FBS的DMEM中培养24h后分别加入DNP-Sia孵育24h，加入生物素化Anti-DNP IgG于4℃孵育15min，后加入藻红蛋白-链霉亲和素继续孵育15min，用枪头将细胞吹打下来后，用流式细胞仪分析细胞荧光信号。图2为流式细胞分析癌细胞表面DNP-Sia含量，图2显示，孵育DNP-Sia的细胞平均荧光强度值是不孵育DNP-Sia的240倍，说明DNP-Sia能高效的引入到肿瘤表面，适合后续的活体实验。B16F10细胞在加入DNP-Sia(100μmol/L)或不加入的DMEM中进行孵育24h后用PBS清洗，用生物素化Anti-DNP IgG(10μg/mL)于4℃染色15min后用PBS清洗，孵育藻红蛋白-链霉亲和素(10μg/mL)15min后用PBS清洗，用流式细胞仪进行分析。平均荧光强度值(MF)代表所测量的细胞表面荧光强度。
3、Western blot分析DNP-Sia共价引入到细胞内蛋白上
为了进一步证实DNP-Sia能够通过共价键引入到细胞内糖蛋白上，B16F10细胞用DNP-Sia处理或不处理，消化裂解进行Western blot分析。如图3所示，当加入DNP-Sia孵育细胞后，可以清楚的看到印记条带，表明DNP-Sia可以有效的通过共价键引入到细胞内糖蛋白上。DNP-Sia有效的进入到细胞内糖蛋白上，说明了DNP-Sia被肿瘤细胞摄取后可以快速被细胞质中CMP-SA合成酶活化成DNP-Sia-CMP，后在高尔基体中的唾液酸转移酶的作用下，引入到细胞新生蛋白的糖萼上，继而通过细胞分选的途径转移到细胞膜上。DNP-Sia能够通过共价键的形式在肿瘤细胞表面引入了一种特异性的肿瘤抗原，这有效的拓展肿瘤细胞表面抗原，可以有效引发特异的免疫反应。图3给出了Western blot分析DNP-Sia共价引入到细胞内蛋白上。B16F10细胞用DNP-Sia(1mmol/L)处理或不处理后，裂解，取裂解液进行Western blot。裂解液使用生物素化Anti-DNP IgG和辣根过氧化物霉-链霉亲和素进行Western blot分析(右栏)。总蛋白经考马斯亮蓝染色得到对应的另一块SDS-PAGE蛋白胶(左栏)。
4、DNP-Sia表达在实体瘤的癌细胞表面
基于DNP-Sia能表达在细胞表面，可评估DNP-Sia在活体肿瘤组织的细胞表面的表达效果。C57BL/6小鼠通过异源接种B16F10肿瘤，待肿瘤长成0.2～0.5cm时，通过尾静脉注射DNP-Sia，1h后将小鼠按照正规程序处死，分离出肿瘤和各器官，进行组织切片，用生物素化Anti-DNP IgG处理切片后用藻红蛋白-链霉亲和素染色,最后孵育DAPI，在激光共聚焦荧光显微镜上进行荧光分析。如图4所示，通过静脉注射DNP-Sia的小鼠在肿瘤的细胞表面看到明显的红色荧光信号，在心和肝的位置能看到较为微弱的红色荧光信号，而在其他器官则没有发现红色信号。结果表明，DNP-Sia通过静脉注射进入血液后很快被小鼠肿瘤组织所吸收、活化及表达在细胞膜的表面，在心或肝脏部位发现荧光信号，说明DNP-Sia是可以被机体所代谢的，这对于向临床转化是必要的。在参照组中，各个器官都没有发现红色荧光信号(图4)，说明检测到的藻红蛋白的荧光是由DNP-Sia引起的。综上，DNP-Sia可以特异性地表达在肿瘤细胞的表面，以募集抗体或T细胞发生相应的免疫反应。DNP-Sia在正常组织很少表达，可以有效保护正常的细胞，这对于一个有效的肿瘤药物来讲是非常重要的。图4给出DNP-Sia表达在到小鼠肿瘤表面。接种有B16F10的C57BL/6小鼠通过静脉注射DNP-Sia(100mg/kg)或不注射。1h后小鼠被宰杀，分离出肿瘤和各器官，切片，在37℃加入生物素化Anti-DNP IgG(10μg/mL)孵育30min,在37℃加入藻红蛋白-链霉亲和素(10μg/mL)染色30min，然后用DAPI染色10min再进行体外荧光分析。
5、DNP-Sia用于小鼠肿瘤的免疫治疗
鉴于DNP-Sia能用来在肿瘤细胞表面引入特异性的抗原，可评估其在活体水体对肿瘤的免疫治疗。图4显示通过静脉注射的方式可以将DNP-Sia表达在肿瘤细胞的表面。将在体外长上DNP-Sia的肿瘤细胞注射到正常C57BL/6小鼠或KLH-DNP提前免疫的C57BL/6小鼠内，如图5所示，在正常的C57BL/6小鼠的左腿种上表面含DNP-Sia的B16F10细胞，右腿种上同数量的表面不含DNP-Sia的B16F10细胞作为参照；如图6所示在用KLH-DNP提前免疫的C57BL/6小鼠的左腿种上表面含DNP-Sia的B16F10细胞，右腿种上同数量的表面不含DNP-Sia的B16F10细胞作为参照。结果发现，正常的C57BL/6小鼠左腿上肿瘤比右腿要小，说明在机体内可能存在一定数量的Anti-DNP IgG，从而引发免疫杀死含DNP抗原的肿瘤细胞。而被免疫的小鼠左腿上肿瘤比右腿要小很多，说明被免疫过的小鼠体内存在大量的Anti-DNP IgG或具有细胞毒性的T细胞，其可以快速和含特异性DNP抗原的肿瘤细胞作用引发相应的免疫反应，从而将其杀死。因此，DNP-Sia在肿瘤细胞表面通过共价键的形式引入特异性的表面抗原对肿瘤的免疫治疗是有效的。图5给出DNP-Sia调控正常小鼠皮下肿瘤的生长，B16F10细胞在DMEM中加入DNP-Sia(1mmol/L)或不加入，培养24h后，异源接种在正常小鼠屁股左右两侧的皮下；7天后分离出左右两侧肿瘤；对小鼠和肿瘤进行测量、拍照。图6给出DNP-Sia调控KLH-DNP免疫小鼠皮下肿瘤的生长，B16F10细胞在DMEM中加入DNP-Sia(1mmol/L)或不加入，培养24h后，异源接种在KLH-DNP免疫的小鼠屁股左右两侧的皮下；7天后分离出左右两侧肿瘤；对小鼠和肿瘤进行测量、拍照。
以下给出具体实施例：
1、激光共聚焦荧光显微分析DNP-Sia共价表达在癌细胞表面
将B16F10细胞分别传代到35mm玻璃底(NEST)的共聚焦专用培养皿中，加入含10％FBS的DMEM进行培养24h。在这些细胞中分别加入DNP-Sia(100μmol/L)或不加入，孵育0～24h。在4℃用生物素化Anti-DNP IgG(10μg/mL)孵育15min后用藻红蛋白-链霉亲和素(10μg/mL)染色15min，用激光共聚焦荧光显微镜观察DNP-Sia在细胞内的分布情况。
2、流式细胞分析癌细胞表面DNP-Sia含量
将B16F10细胞传代到12孔板(NEST)中，加入含10％FBS的DMEM进行培养24h。在这些细胞中分别加入DNP-Sia(100μmol/L)或不加入，孵育0～24h，PBS清洗2次。在4℃用生物素化Anti-DNP IgG(10μg/mL)孵育15min后用藻红蛋白-链霉亲和素(10μg/mL)染色15min，用PBS清洗2次后在流式细胞仪进行分析。
3、Western blot分析DNP-Sia共价引入到细胞内蛋白上
将B16F10细胞传代到10cm培养皿(NEST)中，加入含10％FBS的DMEM进行培养24h。这些细胞分别用DNP-Sia(1mmol/L)处理或不处理。去除培养液，用PBS洗一遍,每盘细胞加入1ml的Western细胞裂解液裂解，加入PMSF(1mM),取裂解液在4℃以10,000rpm离心5min,用BCA法进行总蛋白定量。各取10μl加入2x SDS-PAGE的上样缓冲液中，用10％SDS-PAGE胶进行分离，转移到纤维素膜上，用5％牛奶封闭30min,用PBST(Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline with 0.1％Tween-20)清洗3次，每次5min。于37℃在牛奶中加入生物素化Anti-DNP IgG(10μg/mL)孵育2h，用PBST清洗3次，每次5min。于37℃在牛奶中加入辣根过氧化物霉-链霉亲和素(10μg/mL)孵育2h。用PBST清洗3次，每次5min后用ECL化学发光试剂进行胶片显影。另一块胶则用考马斯亮蓝染色。
4、DNP-Sia表达在实体瘤的癌细胞表面
接种有B16F10的C57BL/6小鼠通过静脉注射DNP-SA(100mg kg-1)或不注射。1h后小鼠被宰杀，分离出肿瘤和各器官，冰冻切片，在37℃加入生物素化Anti-DNP IgG(10μg/mL)孵育30min，在37℃加入藻红蛋白-链霉亲和素(10μg/mL)染色30min，然后用DAPI染色10min再进行体外荧光分析。
5、DNP-Sia用于小鼠肿瘤的免疫治疗
B16F10细胞在DMEM中加入DNP-SIA(1mM)或不加入，培养24h后，异源接种在被免疫或没有被免疫的小鼠的皮下。7天后对小鼠和肿瘤进行拍照。
人体免疫系统通过识别细胞表面特异性的标志物来摧毁“非我”细胞，保留自身细胞。本发明所述抗原连接的唾液酸(DNP-Sia)通过生物代谢途径表达在细胞膜表面的糖萼末端，从而在癌细胞的表面以共价键的形式引入抗原以引起特异的免疫反应。DNP-Sia由2,4-二硝基苯基(DNP)和唾液酸(Sia)组成。DNP-Sia被肿瘤细胞吸收后通过代谢途径共价表达在肿瘤细胞的表面；静脉注射DNP-Sia到含皮下瘤的小鼠体内，其可以快速、有效的表达在实体瘤的肿瘤细胞表面；表达有DNP-Sia的肿瘤细胞可以有效的募集DNP抗体或具有细胞毒性的T细胞与之结合，从而引发肿瘤细胞的死亡。通过代谢的途径在肿瘤细胞表面共价引入抗原是一种新型的改造肿瘤细胞表面的方法，拓展了肿瘤表面相关抗原，可以有效调控肿瘤的生长。
Claims (2)
1.一种抗原连接的唾液酸，其特征在于由2,4-二硝基苯基和唾液酸组成，分子式为C17H22N4O12，分子量为474.1234，化学结构式如下：
2.如权利要求1所述一种抗原连接的唾液酸在制备免疫预防和治疗肿瘤药物中应用。
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105017340B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107501291A (zh) * | 2017-10-14 | 2017-12-22 | 厦门诺康得生物科技有限公司 | 一种cd169高亲和力抗肿瘤化合物及其制备方法和应用 |
| CN108047282A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-05-18 | 厦门诺康得生物科技有限公司 | 一种唾液酸衍生物及其制备方法和应用 |
| CN108218929A (zh) * | 2017-12-26 | 2018-06-29 | 厦门大学 | 一种c-9缀合唾液酸及其应用 |
| WO2019127346A1 (zh) * | 2017-12-29 | 2019-07-04 | 江南大学 | 募集抗体并靶向肿瘤细胞的双功能分子 |
| CN111138503A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-05-12 | 厦门大学附属中山医院 | 一种罗丹明荧光标记的唾液酸衍生物及其应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1656113A (zh) * | 2001-06-19 | 2005-08-17 | 偌格·凯姆 | 唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素抑制剂 |
| US20090238837A1 (en) * | 2005-11-10 | 2009-09-24 | James Paulson | High Affinity Siglec Ligands |
| WO2013190531A1 (en) * | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Glycom A/S | Glycosylated galactosyl disaccharides, methods for their production and their use in consumable products |
| CN103819515A (zh) * | 2014-02-27 | 2014-05-28 | 厦门大学 | 一种荧光素标记的唾液酸试剂及其制备方法与应用 |
-
2015
- 2015-08-05 CN CN201510474118.2A patent/CN105017340B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1656113A (zh) * | 2001-06-19 | 2005-08-17 | 偌格·凯姆 | 唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素抑制剂 |
| US20090238837A1 (en) * | 2005-11-10 | 2009-09-24 | James Paulson | High Affinity Siglec Ligands |
| WO2013190531A1 (en) * | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Glycom A/S | Glycosylated galactosyl disaccharides, methods for their production and their use in consumable products |
| CN103819515A (zh) * | 2014-02-27 | 2014-05-28 | 厦门大学 | 一种荧光素标记的唾液酸试剂及其制备方法与应用 |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107501291A (zh) * | 2017-10-14 | 2017-12-22 | 厦门诺康得生物科技有限公司 | 一种cd169高亲和力抗肿瘤化合物及其制备方法和应用 |
| CN107501291B (zh) * | 2017-10-14 | 2020-01-21 | 厦门诺康得生物科技有限公司 | 一种cd169高亲和力抗肿瘤化合物及其制备方法和应用 |
| US11433087B2 (en) | 2017-10-14 | 2022-09-06 | Xiamen Nuokangde Biological Technology Co., Ltd. | Anti-tumor compound with high CD169 affinity, method thereof, and use thereof |
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