CN104997790B - 一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂 - Google Patents
一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种用于治疗白癜风皮肤病的外用药物,具体涉及一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂。该乳膏剂由下包括下列重量百分比的原料:山莨菪碱0.20‑0.50%、槲皮素0.10‑0.50%、倍他米松0.10‑0.15%。还包括:二甲基亚砜1.50‑3.00%和8‑甲氧补骨脂素0.05‑0.10%。还包括油相原料:白凡士林15.00‑25.00%、液体石蜡8.00‑15.00%、单硬脂酸甘油酯5.00‑9.00%、十八醇5.00‑9.00%和水相原料:十二烷基硫酸钠0.50‑1.20%、甘油5.00‑10.00%、尼泊金乙酯0.05‑0.10%、丙二醇5.00‑10.00%。还包括盐酸1.00‑2.50%和纯化水,pH范围为5.5‑6.5。本发明制剂配方合理,工艺可行,具有稳定性强、效果好、无刺激性等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于治疗白癜风皮肤病的外用药物,具体涉及一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂。
背景技术
白癜风是一种常见的后天性限局性或泛发性皮肤色素脱失病。由于皮肤的黑素细胞功能消失引起,病因不明,可能与遗传、自身免疫、黑素细胞的自身破坏、微量元素缺乏和精神神经化学因子等有关。可发生在各年龄阶段,白癜风虽然不影响健康,但发生在面部、颈部等暴露部位时,严重影响美观,容易给患者造成精神上或心理上的痛苦。由于该病病因的不明确,易诊难治,是当今皮肤病领域的一大疑难病症。
现今,治疗白癜风的方法主要有:紫外线照射、服用光敏药物、以及表皮移植手术等。虽然,大多数治疗方法能使病况有一定的改善,但是,一旦停止治疗,复发率高,并且,治疗过程使病人较为痛苦,而且,服用某些药物毒副作用较大,会对患者的健康有所影响。
经研究表明,槲皮素外用可以促进棕黄色豚鼠皮肤黑素的合成及黑素细胞的增殖,具有增色作用。已知有100多种中草药含有槲皮素,含槲皮素的中药菟丝子常作为治疗白癜风的外用制剂,这些外用制剂,在治疗过程中,可以减轻患者的痛苦,毒副作用也较少,但是,治疗效果不是很好。
发明内容
为了解决上述背景技术中所存在的技术问题,本发明有两个目的:目的一在于提供一种治疗效果较好,副作用少的治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂;目的二在于提供该治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂的制备方法。
为了达到上述目的,本发明采用如下技术方案:一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂,主要包括下列重量百分比的原料:
槲皮素0.10-0.50%,国外研究表明槲皮素可以通过上调酪氨酸酶活性和清除氧自由基促进黑素生成。国内研究表明,槲皮素外用可以促进棕黄色豚鼠皮肤黑素的合成及黑素细胞的增殖,具有增色作用,将其用于治疗色素性皮肤病的外用膏剂中可具有促进黑素生成和抗过氧化剂的双重作用。
倍他米松0.10-0.15%,为地塞米松的同分异构体,糖代谢与抗炎作用强于地塞米松,能够抑制结缔组织的增生,降低毛细血管壁和细胞膜的通透性,减小炎性渗出量,抑制组胺及其他毒性物质的形成和释放。
山莨菪碱0.20-0.50%,可以改善局部微循环,促进皮脂栓的溶解和排出,可用在治疗痤疮上。
还包括8-甲氧补骨脂素0.05-0.10%和二甲基亚砜1.50-3.00%。
还包括配制油相的重量百分比的原料:白凡士林15.00-25.00%、液体石蜡8.00-15.00%、单硬脂酸甘油酯5.00-9.00%、十八醇5.00-9.00%。
还包括配制水相的重量百分比的原料:十二烷基硫酸钠0.50-1.20%、甘油5.00-10.00%、尼泊金乙酯0.05-0.10%、丙二醇5.00-10.00%、适量纯化水。
还包括盐酸1.00-2.50%,pH范围为5.5-6.5。
该治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂的制备方法为:
1)制备油相:按处方量称取白凡士林、液体石蜡、十八醇、单硬脂酸甘油酯,80℃水浴加热溶解。
2)制备水相:同样按处方量称取十二烷基硫酸钠、甘油、丙二醇、尼泊金乙酯及适量纯化水,80℃水浴加热溶解。
3)乳化:称取处方量的山莨菪碱于适量纯化水80℃水浴加热溶解于0.5mol·L-1盐酸溶液后加入水相中。
4)将步骤1)中得到的油相均匀加入到步骤2)中得到的水相中,100r/min搅拌乳化10~15min,放冷。
5)将步骤4)中的物质冷却至约50℃,按处方量加入被适量二甲基亚砜溶解的8-MOP、倍他米松、槲皮素,随加随搅拌,称质量加水至1000g,充分搅匀冷却得成品。
本发明产品的剂型为软膏剂,性状为黄色均匀乳膏剂,使用方法为仅供外用,涂于患处,检查、装量、粒度和微生物限度检查均符合中国药典2010年版二部附录乳膏剂项下有关规定。
本发明产品的优点为:本产品采用软膏剂型,对患处直接涂抹,在治疗白癜风的过程中,减轻患者治疗时的痛苦;本发明采用了具有促进黑素生成和抗过氧化剂双重作用的槲皮素,同时增加抗胆碱药山莨菪碱含量,用强效糖皮质激素丙酸倍他米松取代了弱效糖皮质激素地塞米松,通过临床效果,表明了此种复配方式能够使得本发明具有较好的治疗效果;本发明产品通过实验测定了其具有较好的稳定性和无刺激性,同时,通过线性关系考察实验表明了本发明具有质量可控性,表明了制剂处方组成的合理性。
对本发明产品,发明者分别做了一系列实验,证明了本发明产品在制剂处方组成方面较为合理并且具有良好的稳定性和无刺激性。实验内容如下:
实验一
确定检测波长
配制适当浓度的山莨菪碱、槲皮素、8-MOP和倍他米松溶液,在200~400nm波长范围内采用高效液相色谱仪(紫外-可见检测器)扫描。
扫描结果为:山莨菪碱在210nm有最大吸收,槲皮素在217nm、252nm和374nm有最大吸收,8-MOP最大吸收波长为250nm,倍他米松的最大吸收波长为240nm。
结合上述各组分的百分吸收系数和色谱峰形,确定槲皮素、8-MOP和倍他米松三组分的测定波长为250nm。
溶液的配制
需配置3种溶液
1.对照品储备液A:分别精密称取干燥至恒重的槲皮素、8-MOP和倍他米松溶液53.0mg、53.0mg、50.0mg于100mL量瓶中,加甲醇至刻度,超声振荡使药品溶解。
2.供试品溶液B:精密量取复方槲皮素乳膏约2.5g置烧杯中,加甲醇约60mL,将烧杯置80℃热水浴加热,充分搅拌,使乳膏溶解后,转移至100mL量瓶中,加甲醇定容,摇匀,冰浴冷却1小时,取出,迅速滤过,取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过,得到滤液。
3.对照溶液C:按处方组成、比例和制备工艺,制成不含槲皮素、8-MOP和倍他米松,含山莨菪碱的对照液。
色谱条件及系统适应性实验
色谱柱:Inert Sustain C18(4.6mm×150mm,5μm),流动相:甲醇-磷酸盐缓冲液(pH 6.64)=50:50,波长:250nm,流速:1mL·min-1,检测波长:250nm,进样量:20μL,柱温:25℃。理论塔板数以槲皮素、8-MOP和倍他米松计算均不低于4000。上述色谱条件测定样品的色谱图见图1。
图1中,(1)供试品溶液B,(2)对照品储备液A,(3)对照溶液C
1.槲皮素;2.尼泊金乙酯;3. 8-MOP;4.倍他米松;5.山莨菪碱线性关系考察
精密量取1mL对照品储备液A用甲醇定容于10mL容量瓶中,取上述溶液1.0,2.0,4.0,8.0,16.0,20.0,32.0μL进样,记录色谱图。以进样量(μg)为横坐标X,峰面积为纵坐标Y,绘制标准曲线。
结果表明:槲皮素在0.053~1.696μg范围内线性关系良好(r=0.9999),8-MOP在0.053~1.696μg范围内线性关系良好(r=0.9998),倍他米松在0.100~1.000μg范围内线性关系良好(r=0.9999)。
其回归方程分别为槲皮素Y=4198547.45X-34163.70;8-MOP Y=9549055.44X+28656.48,倍他米松Y=3302544.25X-146750.03。
通过以上线性关系考察,说明槲皮素、倍他米松、8-MOP在一定的质量范围内质量是可控,表明本发明的制剂处方组成较为合理。
实验二
稳定性实验
1.将实验一中的供试品溶液B,室温下放置0,2,4,6,8,12,24h时,按“色谱条件及系统适应性实验”项下色谱条件测定峰面积,结果槲皮素、8-MOP和倍他米松含量的RSD分别为0.69%(n=6)、0.55%(n=6)和0.59%(n=6),表明供试品溶液在24h内稳定性良好。
2.光照稳定实验
取复方槲皮素乳膏样品,除去外包装置于无色透明的密闭容器中,放置在强度2000Lx光照条件下(相当于一般室内照度),分别于0,2,4,6,8,10d观察制剂外观,并进行有关测定。10d后,酸碱度,黏度均未变化。将复方槲皮素乳膏样品按实验一中“供试品溶液B”的方法制备供试品溶液,按“色谱条件及系统适应性实验”项下色谱条件测定,槲皮素、8-MOP和倍他米松的含量依次为标示量的92.35%、98.45%和99.20%。
3.离心稳定实验
取复方槲皮素乳膏样品10g,装入带刻度的离心管中,以2500r·min-1转速离心30min,结果乳膏无分层现象。
4.耐热耐寒实验
取复方槲皮素乳膏样品10g,装入包装盒内加盖,分别置55℃干燥箱恒温6h,置-15℃冰箱24h[,结果乳膏无分层现象。
5.稳定性考察
将复方槲皮素乳膏样品于加盖密闭下,温度25±2℃、相对湿度60%±5%的条件下,放置12个月,按拟定的质量控制标准检测,槲皮素、8-MOP和倍他米松的含量依次为标示量的槲皮素、8-MOP和倍他米松含量(按“色谱条件及系统适应性实验”项下色谱条件测定并按标示量计)依次为98.45%(RSD=0.35%,n=3)、99.25%(RSD=0.45%,n=3)和99.10%(RSD=0.34%,n=3)。
通过上述的一系列的对复方槲皮素乳膏稳定性的实验,可以表明本发明产品具良好的稳定性。
实验三
皮肤刺激性实验
取6只健康家兔,左右侧背部分别剃毛约2.5cm2,24h后分别在左侧处涂复方槲皮素乳膏剂,右侧处涂空白基质,24h后观察皮肤刺激反应,重复实验3次。结果表明,皮肤未产生发红、发疹、水泡等现象,即该乳膏剂对皮肤无刺激性。
为了表明以上所做实验的可行性,发明者还做了回收率的实验。
回收率实验
模拟处方比例加入槲皮素对照品、8-MOP对照品和倍他米松对照品标示量的80%,100%,120%制成不同的模拟样品,按“配制供试品溶液B”的方法制备,测定回收率。槲皮素、8-MOP和倍他米松的平均回收率依次为99.83%(RSD=0.29%,n=9),99.52%(RSD=0.62%,n=9),99.74%(RSD=0.44%,n=9),见表1。(表1为槲皮素、8-MOP和倍他米松加样回收率结果(n=9))
表1
本次回收率的实验,结果表明槲皮素、8-MOP和倍他米松的平均回收率在95%-105%范围内,表明实验具有一定的可行性。
具体实施方式
实施例1
按原料配比称取十二烷基硫酸钠12g、甘油50g、尼泊金乙酯0.5g、丙二醇50g、纯化水适量制成1000g、白凡士林200g、液体石蜡100g、单硬脂酸甘油酯50g、十八醇50g、山莨菪碱2g、1mol/L盐酸10g、8-甲氧补骨脂素(8-MOP)0.5g、二甲基亚砜15g、槲皮素1g、倍他米松1g。
制备方法为:
(1)按上述处方量称取白凡士林、液体石蜡、十八醇、单硬脂酸甘油酯,80℃水浴加热熔化为油相,80℃保温备用,得到A。
(2)按上述处方量称取十二烷基硫酸钠、甘油、丙二醇、尼泊金乙酯及适量纯化水加热溶解为水相,80℃保温备用,得到B。
(3)称取山莨菪碱于适量纯化水80℃水浴加热溶解于0.5mol·L-1盐酸溶液后加入水相中加入水相中,得到C。
(4)乳化:将油相A匀速加入水相C中,100r/min搅拌乳化10~15min,放冷,得到D。
(5)D冷却至约50℃,加入被适量二甲基亚砜溶解的8-MOP、倍他米松、槲皮素。
实施例2
按原料配比称取十二烷基硫酸钠10g、甘油60g、尼泊金乙酯0.8g、丙二醇60g、纯化水适量制成1000g、白凡士林210g、液体石蜡110g、单硬脂酸甘油酯70g、十八醇70g、山莨菪碱3g、1mol/L盐酸17g、8-甲氧补骨脂素(8-MOP)0.8g、二甲基亚砜24g、槲皮素3g、倍他米松1.2g。
制备方法为:
(1)按上述处方量称取白凡士林、液体石蜡、十八醇、单硬脂酸甘油酯,80℃水浴加热熔化为油相,80℃保温备用,得到A。
(2)按上述处方量称取十二烷基硫酸钠、甘油、丙二醇、尼泊金乙酯及适量纯化水加热溶解为水相,80℃保温备用,得到B。
(3)称取山莨菪碱于适量纯化水80℃水浴加热溶解于0.5mol·L-1盐酸溶液后加入水相中加入水相中,得到C。
(4)乳化:将油相A匀速加入水相C中,100r/min搅拌乳化10~15min,放冷,得到D。
(5)D冷却至约50℃,加入被适量二甲基亚砜溶解的8-MOP、倍他米松、槲皮素。
实施例3
按原料配比称取十二烷基硫酸钠12g、甘油100g、尼泊金乙酯1.0g、丙二醇100g、纯化水适量制成1000g、白凡士林250g、液体石蜡150g、单硬脂酸甘油酯90g、十八醇90g、山莨菪碱5.0g、1mol/L盐酸25g、8-甲氧补骨脂素(8-MOP)1.0g、二甲基亚砜30g、槲皮素5.0g、倍他米松1.5g。
制备方法为:
(1)按上述处方量称取白凡士林、液体石蜡、十八醇、单硬脂酸甘油酯,80℃水浴加热熔化为油相,80℃保温备用,得到A。
(2)按上述处方量称取十二烷基硫酸钠、甘油、丙二醇、尼泊金乙酯及适量纯化水加热溶解为水相,80℃保温备用,得到B。
(3)称取山莨菪碱于适量纯化水80℃水浴加热溶解于0.5mol·L-1盐酸溶液后加入水相中加入水相中,得到C。
(4)乳化:将油相A匀速加入水相C中,100r/min搅拌乳化10~15min,放冷,得到D。
(5)D冷却至约50℃,加入被适量二甲基亚砜溶解的8-MOP、倍他米松、槲皮素。
临床治疗效果:
病例1
患者xxx,女31岁系泛发型白癜风,病史10年。外用复方槲皮素乳膏效果良好。患者经过30天的治疗白斑中央有1/4长出毛囊性黑点;白斑色泽有1/2转红或渐变淡、变模糊。连续用药4个月,面部白斑全部消退,恢复正常肤色。患者自述:复方槲皮素乳膏不但效果良好,而且没有刺激性。
病例2
患者xxx,男42岁系局限型白癜风,病变发生于左手背,病史11年,皮损面积约4cm×3cm大小,外用复方槲皮素乳膏效果良好。患者经过32天的治疗白斑边白斑边缘出现着色加深的现象;白斑中央有1/4长出毛囊性黑点;连续用药3个月,面部白斑全部消退,恢复正常肤色。
病例3
患者xxx,男22岁系局限型白癜风,病变发生于额头,病史3年,皮损面积约为2.5cm×1.5cm大小,外用复方槲皮素乳膏效果良好。患者经过30天的治疗,白斑色泽有1/2转红或渐变淡、变模糊。连续用药3个月,白斑消退,恢复正常肤色。
Claims (1)
1.一种治疗白癜风的复方皮肤用乳膏剂,其特征是,由如下重量的原料制成:十二烷基硫酸钠12g、甘油50g、尼泊金乙酯0.5g、丙二醇50g、白凡士林200g、液体石蜡100g、单硬脂酸甘油酯50g、十八醇50g、山莨菪碱2g、1mol/L盐酸10g、8-甲氧补骨脂素0.5g、二甲基亚砜15g、槲皮素1g、倍他米松1g、纯化水补足至1000g;或者
十二烷基硫酸钠10g、甘油60g、尼泊金乙酯0.8g、丙二醇60g、白凡士林210g、液体石蜡110g、单硬脂酸甘油酯70g、十八醇70g、山莨菪碱3g、1mol/L盐酸17g、8-甲氧补骨脂素0.8g、二甲基亚砜24g、槲皮素3g、倍他米松1.2g、纯化水补足至1000g。
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