CN104997746A - 一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，制备方法及其在制备抗癌症药物中的应用，本发明具有便于携带和食用的特点，用量也可以得到更好的控制，而且咀嚼片对光和空气有良好的隔离功能，可避免物质氧化，保证物质的稳定性，可更准确的定量服用，使其功能得到有效发挥，成品密封包装，不易变质、易于储存。

Description

一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片及应用

技术领域

本发明涉及一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，制备方法及其在抗癌症药物中的应用。

背景技术

肿瘤是一种常见的重大疾病，严重威胁人类的身体健康和生命安全。临床上虽有多种抗肿瘤药物，但由于肿瘤病理因素的复杂性、肿瘤的耐药性及抗肿瘤药物的毒副作用等原因，现有的药物仍然不能满足临床需要。因此，寻找疗效突出、靶向性作用强和毒副作用低的新型抗肿瘤药物具有重要意义。式I化合物能选择性的被肿瘤细胞表面过度表达的GST P所识别活化，并释放大量NO和肿瘤细胞毒性片段，达到靶向性杀伤肿瘤的目的，而不影响正常细胞。

中国专利CN102627685A公开了式I化合物的制备方法及抗肿瘤作用。

式I化合物在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在水中几乎不溶，在水中的溶解度只有0.006mg/ml，在人体内有效生物利用率低。

咀嚼片具有便于携带和食用的特点，用量也可以得到更好的控制，而且咀嚼片对光和空气有良好的隔离功能，可避免物质氧化，保证物质的稳定性，可更准确的定量服用，使其功能得到有效发挥，成品密封包装，不易变质、易于储存。因此，咀嚼片是现代感强，且广受欢迎的一种食用方式，而充分、合理和定量利用一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物的最好办法就是把一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物加工成咀嚼片。

发明内容

目的：为克服现有技术的不足，本发明提供一种一氧化氮供体型谷胱甘肽类的式I化合物咀嚼片及其制备方法。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，包括如下质量份数的组分：式I化合物30-40份、微粉硅胶0.5-2份、填充剂40-70份、粘合剂5-10份、硬脂酸镁0.5-1.5份、调味剂2-6份；式I化合物的分子结构式如下：

所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉中的一种或几种。

所述调味剂选自薄荷脑、阿斯巴甜、甜菊苷份、牛奶香精、梓檬香精中的一种或几种。

所述的一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，其特征在于：所述粘合剂采用10％聚维酮水溶液。

作为优选方案，所述的一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，其特征在于：包括如下质量份数的组分：式I化合物30份、微粉硅胶1份、微晶纤维素20份、甘露醇20份、乳糖14.2份、蔗糖10份、硬脂酸镁1份、阿斯巴甜0.5份、牛奶香精3.3份；聚维酮5-10份。

所述的一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，其特征在于：每片一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片中含式I化合物的量为30mg或100mg或150mg。

本发明还提供一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片的制备方法，其特征在于：其制备方法采用湿法制粒、一步制粒、挤压制粒、流化床制粒、沸腾干燥制粒中的一种。

具体包括以下步骤：

1)原辅料预处理：

分别将微粉硅胶、填充剂、硬脂酸镁、调味剂过60目筛，备用；

配置10％聚维酮水溶液作为粘合剂，备用；

将式I化合物和微粉硅胶预混得式I化合物和微粉硅胶预混粉，备用；

2)制粒：

按配方比例称取式I化合物和微粉硅胶预混粉、填充剂和部分调味剂置于挤出制粒机/滚圆机/流化床中，干混至混合均匀；然后加入粘合剂，用挤出制粒机/滚圆机/流化床进行制粒；

将制好的颗粒干燥后装入混合机中，按比例加入润滑剂(硬脂酸镁)、余下的调味剂进行总混，混合均匀；

3)压片：

确认压片机完好、清洁，将混匀后的颗粒加入料斗，调整片重，各项指标符合要求后开始压片。

本发明还提供上述一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片在制备抗癌症药物中的应用，其中癌症是非小细胞肺癌、前髓细胞性白血病或者乳腺癌。

有益效果：本发明具有以下优点：采用微粉硅胶作为助流剂，配以合适的辅料和调味剂将一氧化氮供体型谷胱甘肽类式I化合物有效成分制成咀嚼片，具有便于携带和食用的特点，用量也可以得到更好的控制，而且咀嚼片对光和空气有良好的隔离功能，可避免物质氧化，保证物质的稳定性，可更准确的定量服用，使其功能得到有效发挥，成品密封包装，不易变质、易于储存。经过大量创造性的探索实验，采用不同的添加方式，选取了几十种不同的药用辅料，进行了多达数百次的试验，最后终于找到了一种理想安全的辅料和最佳的添加工艺。通过实验发现并证实，微粉硅胶的比表面积大，对脂溶性成分具有很强的吸附与分散作用，同时它虽在水中不溶，但却具有良好的亲水性，其遇水后的溶胀作用有利于一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片的崩解，增加了产品的生物利用度。

具体实施方式

下面结合实例对本发明做具体说明：

实施例1

配方：(质量份数)

式I化合物30份、微粉硅胶1份、微晶纤维素25份、甘露醇25份、蔗糖8.5份、硬脂酸镁1份、阿斯巴甜0.5份、牛奶香精2.7份；聚维酮6.3份。

具体工艺过程如下：

1、原辅料预处理

分别将辅料过60目筛，备用。

配置10％聚维酮水溶液作为粘合剂，备用。

将一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物和微粉硅胶预混，备用。

2、制粒

按配方比例称一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物和微粉硅胶预混粉、微晶纤维素、甘露醇、蔗糖、阿斯巴甜置于制粒机中，干混至物料混合均匀；在上述物料中加入粘合剂，搅拌，切碎，制成软材；

将软材送到摇摆颗粒机下，开始制粒。制好的颗粒干燥后装入混合机中，按比例加入硬脂酸镁、柠檬香精进行总混，混合至颗粒与辅料混合均匀；

3、压片

确认压片机完好、清洁，将混匀后的颗粒加入料斗，调整片重，各项指标符合要求后开始压片；

4、装瓶

将合格的片剂按规格用药用高密度聚乙烯瓶进行分装；

5、检验

由质量管理部门对质量进行检验，合格后进入外包装流程；

6、包装、入库，贴标签、装箱、入库。

实施例2

式I化合物30份、微粉硅胶1份、甘露醇32份、乳糖27.8份、硬脂酸镁1份、薄荷脑0.7份、甜菊苷0.3份、梓檬香精2.2份；聚维酮5份。

1、原辅料预处理

分别将辅料过60目筛，备用。

配置10％聚维酮水溶液作为粘合剂，备用。

将一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物和微粉硅胶预混，备用。

2、制粒

按配方比例称取一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物和微粉硅胶预混粉、甘露醇、蔗糖、薄荷脑、甜菊苷置于挤出滚圆机中，干混至物料混合均匀；在上述物料中加入粘合剂，用挤出滚圆机进行制粒；

将制好的颗粒干燥后装入混合机中，按比例加入硬脂酸镁、柠檬香精进行总混，混合至颗粒与辅料混合均匀；

3、压片

确认压片机完好、清洁，将混匀后的颗粒加入料斗，调整片重，各项指标符合要求后开始压片；

4、装瓶

将合格的片剂按规格用药用高密度聚乙烯瓶进行分装；

5、检验

由质量管理部门对质量进行检验，合格后进入外包装流程；

6、包装、入库，贴标签、装箱、入库。

实施例3

式I化合物30份、微粉硅胶1份、蔗糖20份、糊精22份、淀粉11.3份、硬脂酸镁1份、薄荷脑0.7份、阿斯巴甜0.5份、牛奶香精3.3份、梓檬香精2.2份；聚维酮8份。

1、原辅料预处理

分别将辅料过60目筛，备用。

配置10％聚维酮水溶液作为粘合剂，备用。

将一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物和微粉硅胶预混，备用。

2、制粒

按配方比例称取一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物和微粉硅胶预混粉、蔗糖、糊精、淀粉、阿斯巴甜、薄荷脑置于制粒机中，干混至物料混合均匀；在上述物料中加入粘合剂，用一步制粒机进行制粒；

将制好的颗粒干燥后装入混合机中，按比例加入硬脂酸镁、柠檬香精进行总混，混合至颗粒与辅料混合均匀；

3、压片

确认压片机完好、清洁，将混匀后的颗粒加入料斗，调整片重，各项指标符合要求后开始压片；

4、装瓶

将合格的片剂按规格用药用高密度聚乙烯瓶进行分装；

5、检验

由质量管理部门对质量进行检验，合格后进入外包装流程；

6、包装、入库，贴标签、装箱、入库。

实施例4

式I化合物30份、微粉硅胶1份、微晶纤维素15份、甘露醇15份、乳糖14.2份、蔗糖10份、硬脂酸镁1份、阿斯巴甜0.5份、牛奶香精3.3份；聚维酮10份。

1、原辅料预处理

分别将辅料过60目筛，备用。

配置10％聚维酮水溶液作为粘合剂，备用。

将一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物和微粉硅胶预混，备用。

2、制粒

按配方比例称取一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物和微粉硅胶预混粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、蔗糖、阿斯巴甜置于流化床中，干混至物料混合均匀；在上述物料中加入粘合剂，用流化床进行一步制粒；

将制好的干颗粒装入混合机中，按比例加入硬脂酸镁、牛奶香精进行总混，混合至颗粒与辅料混合均匀；

3、压片

确认压片机完好、清洁，将混匀后的颗粒加入料斗，调整片重，各项指标符合要求后开始压片；

4、装瓶

将合格的片剂按规格用药用高密度聚乙烯瓶进行分装；

5、检验

由质量管理部门对质量进行检验，合格后进入外包装流程；

6、包装、入库，贴标签、装箱、入库。

经过上述实施例制得的一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，经过片剂的均匀度、崩解度或溶出度、生物利用度、药品稳定性试验，均符合咀嚼片药物的要求；具有良好的口感和气味，治疗效果良好，药品便于携带和保存，产品的稳定性好。

以上已以较佳实施例公开了本发明，然其并非用以限制本发明，凡采用等同替换或者等效变换方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，包括如下质量份数的组分：式I化合物30-40份、微粉硅胶0.5-2份、填充剂40-70份、粘合剂5-10份、硬脂酸镁0.5-1.5份、调味剂2-6份；式I化合物的分子结构式如下：

所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，其特征在于：所述调味剂选自薄荷脑、阿斯巴甜、甜菊苷份、牛奶香精、梓檬香精中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，其特征在于：所述粘合剂采用10％聚维酮水溶液。

4.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，其特征在于：包括如下质量份数的组分：式I化合物30份、微粉硅胶1份、微晶纤维素20份、甘露醇20份、乳糖14.2份、蔗糖10份、硬脂酸镁1份、阿斯巴甜0.5份、牛奶香精3.3份；聚维酮5-10份。

5.根据权利要求1所述的一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片，其特征在于：每片一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片中含式I化合物的量为30mg或100mg或150mg。

6.根据权利要求1至5任一项所述的一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片的制备方法，其特征在于：其制备方法采用湿法制粒、一步制粒、挤压制粒、流化床制粒、沸腾干燥制粒中的一种。

7.根据权利要求6所述的一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

1)原辅料预处理：

分别将微粉硅胶、填充剂、硬脂酸镁、调味剂过60目筛，备用；

配置10％聚维酮水溶液作为粘合剂，备用；

将式I化合物和微粉硅胶预混得式I化合物和微粉硅胶预混粉，备用；

2)制粒：

按配方比例称取式I化合物和微粉硅胶预混粉、填充剂和部分调味剂置于挤出制粒机/滚圆机/流化床中，干混至混合均匀；然后加入粘合剂，用挤出制粒机/滚圆机/流化床进行制粒；

将制好的颗粒干燥后装入混合机中，按比例加入润滑剂、余下的调味剂进行总混，混合均匀；

3)压片：

确认压片机完好、清洁，将混匀后的颗粒加入料斗，调整片重，各项指标符合要求后开始压片。

8.权利要求1至5中任一项所述一氧化氮供体型谷胱甘肽类化合物咀嚼片在制备抗癌症药物中的应用，其中癌症是非小细胞肺癌、前髓细胞性白血病或者乳腺癌。