CN104958280B

CN104958280B - 盐酸氨溴索口腔速溶膜及其制备方法

Info

Publication number: CN104958280B
Application number: CN201510471941.8A
Authority: CN
Inventors: 杨贤龙; 何勇; 刘子荣; 冯栓; 张亮亮; 吴宗好
Original assignee: Hefei Huafang Pharmaceutical Sciences & Technology Co Ltd
Current assignee: Hefei Huafang Pharmaceutical Sciences & Technology Co Ltd
Priority date: 2015-08-04
Filing date: 2015-08-04
Publication date: 2018-02-27
Anticipated expiration: 2035-08-04
Also published as: CN104958280A

Abstract

本发明公开了一种盐酸氨溴索口腔速溶膜及其制备方法，属于盐酸氨溴索口腔速溶膜的制备领域。本发明首先公开了一种盐酸氨溴索口腔速溶膜，包括以下各组分：盐酸氨溴索、成膜材料、环糊精、增塑剂、甜味剂和pH调节剂；各组分的重量份为：盐酸氨溴索5‑10份、成膜材料30‑60份、环糊精10‑25份、增塑剂2‑8份、甜味剂0.2‑0.5份和pH调节剂0.5‑1.0份。作为本发明进一步优选的技术方案，所述盐酸氨溴索口腔速溶膜的组分中还包括填充剂。本发明盐酸氨溴索口腔速溶膜外观良好，柔韧性适中，口感良好，溶化时限短，起效迅速，携带方便，服药顺应性好，并且制备工艺简单，成本低。

Description

盐酸氨溴索口腔速溶膜及其制备方法

技术领域

本发明涉及口腔速溶膜，尤其涉及一种环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜，本发明还涉及所述盐酸氨溴索口腔速溶膜的制备方法，属于盐酸氨溴索口腔速溶膜的制备领域。

背景技术

盐酸氨溴索，其化学名为反式-4-[(2-氨基3.5-二溴苄基)氨基]环已醇盐酸盐。盐酸氨溴索作用于呼吸道的分泌细胞，对呼吸道中的粘液性物质的分泌进行抑制，与此同时增加浆液的分泌，痰的浓度降低和稀释，促进痰液排除；对肺泡表面活性物质的合成与分泌有显著促进作用，增加支气管纤毛运动，起到显著排痰、改善呼吸状况的作用。另外，盐酸氨溴索有一定的止咳作用，镇咳作用相当于可待因的1/2，适用于急慢性呼吸道疾患，特别是慢性支气管炎的祛痰治疗。

目前盐酸氨溴索主要制剂为片剂、口服液、注射剂、糖浆剂、口崩片等类型。由于口崩片、胶囊、普通片为固体制剂，老年人、儿童患者服用存在一定的困难；起效慢，在没有水的情况下难以服用，并且盐酸氨溴索具有苦味，麻舌感。对于糖浆剂和口服液，虽然起效快，但服用时需定量杯、药匙，并且液体制剂对于工艺要求高，稳定性差。口腔崩解片虽一定程度上能够解决上述问题，但其制剂所需辅料要求高、高耗能、易吸潮。对于药品的包装、储存、运输要求极为严格。

口腔速溶膜具有置于口腔内，立即溶解释放药物，无需开水送服，吞咽后在胃肠道立即释放等优点。因此，开发一种盐酸氨溴索口腔速溶膜，将具有重要的市场价值和社会效益。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种盐酸氨溴索口腔速溶膜，其溶化时间短，释放药物迅速，且无需用水吞服，口感良好；

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种所述盐酸氨溴索口腔速溶膜的制备方法，该方法工艺简易，所制得的口腔速溶膜具有较高的机械强度及耐磨性。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

本发明首先公开了一种盐酸氨溴索口腔速溶膜，包括以下各组分：盐酸氨溴索、成膜材料、环糊精、增塑剂、甜味剂和pH调节剂。

各组分的重量份为：盐酸氨溴索5-10份、成膜材料30-60份、环糊精10-25份、增塑剂2-8份、甜味剂0.2-0.5份和pH调节剂0.5-1.0份；

优选的，盐酸氨溴索7-7.5份、成膜材料30-45份、环糊精15-22.5份、增塑剂3-5份、甜味剂0.2-0.3份和pH调节剂0.5-0.6份；

进一步优选的，盐酸氨溴索7.5份、成膜材料30-45份、环糊精15-22.5份、增塑剂3份、甜味剂0.3份和pH调节剂0.6份；

最优选的，盐酸氨溴索7.5份、成膜材料45份、环糊精22.5份、增塑剂3份、甜味剂0.3份和pH调节剂0.6份。

本发明所述盐酸氨溴索口腔速溶膜，还包括：水，优选为纯化水；所述水的重量份为500-900份，优选为700-850份，最优选为750份。

其中，所述成膜材料选自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、西黄芪胶、海藻酸钠、明胶、羟丙甲琥珀酸酯、虫胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂或羟丙甲纤维素中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；优选为羟丙甲纤维素或海藻酸钠；最优选为羟丙甲纤维素；

所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羧甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精中的任意一种或任意多种按照任意比例组成的混合物；优选为羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精；最优选为磺丁基醚-β-环糊精；

所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、1,2-丙二醇、硅油、甘露糖醇、山梨醇、聚丙二醇或己二醇中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；优选为聚乙二醇；最优选为聚乙二醇4000；

所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精钠、果糖或蔗糖中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；优选为阿斯巴甜或三氯蔗糖；

所述pH调节剂选自枸橼酸或酒石酸中的任意一种或两种按照任意比例组成的混合物；优选为枸橼酸。

本发明进一步公开了一种所述盐酸氨溴索口腔速溶膜的制备方法，包括以下步骤：

(1)按照所述配比称取各组分，将环糊精和盐酸氨溴索溶入水中，搅拌，然后加入pH调节剂、甜味剂，混匀，得到A液；

(2)将成膜材料溶入水中，加入增塑剂，混匀，得到B液；

(3)将B液与A液混合均匀，静置过夜，得到刮涂用凝胶；将所述刮涂用凝胶刮涂至玻璃板上，烘干，然后从玻璃板上剥离膜剂，剪切分装，即得。

其中，步骤(1)所述搅拌的时间为2-16h，优选为4h；步骤(3)所述将B液与A液混合均匀为将B液加入到A液中，混合均匀；步骤(3)所述烘干的温度为40-60℃；优选为40℃。步骤(1)所述水与步骤(2)所述水的质量比为1-7：2-9，优选为2：3。

作为本发明进一步优选的技术方案，所述盐酸氨溴索口腔速溶膜的组分中，还包括填充剂；优选的，所述填充剂的重量份为2-5份，最优选为3份。

其中，所述填充剂选自微晶纤维索、甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、低取代羟丙基纤维素、淀粉或预胶化淀粉中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；优选为甘露醇或木糖醇。

本发明还公开了一种盐酸氨溴索口腔速溶膜的制备方法，包括以下步骤：

(1)按照所述配比称取各组分，将环糊精和盐酸氨溴索溶入水中，搅拌，然后加入pH调节剂、甜味剂、填充剂，混匀，得到A液；

(2)将成膜材料溶入水中，加入增塑剂，混匀，得到B液；

本发明方法能够使所制得的口腔速溶膜具有较高的机械强度及耐磨性，可以保证药膜在包装、运输、取用时不破裂，并保持良好的外观。

本发明盐酸氨溴索口腔速溶膜的组成中，成膜材料、环糊精、增塑剂以及填充剂的种类和用量对盐酸氨溴索口腔速溶膜的外观、口感和溶化时间具有明显的影响。在其他组分及用量一定的条件下：当盐酸氨溴索与环糊精的重量比为1：3时，所制备的盐酸氨溴索口腔速溶膜溶化时限较重量比为1：2时明显缩短，外观及柔韧性改善；当环糊精种类为磺丁基醚-β-环糊精，所制备的盐酸氨溴索口腔速溶膜溶化时限明显短于环糊精为羟丙基-β-环糊精或β-环糊精，且口感明显改善，无颗粒感；当成膜材料种类为羟丙甲纤维素，所制备的盐酸氨溴索口腔速溶膜溶化时限明显短于成膜材料为聚乙烯醇，或者由羟丙甲纤维素和聚乙烯醇按照质量比1：2组成的混合物；当环糊精和盐酸氨溴索组成的混合物与成膜材料的质量比为1：1.5，所制备的盐酸氨溴索口腔速溶膜溶化时限明显短于环糊精和盐酸氨溴索组成的混合物与成膜材料的质量比为1：1，或者1：2，且口感、粘度明显改善；当增塑剂种类为PEG 4000，所制备的盐酸氨溴索口腔速溶膜溶化时限短于增塑剂种类为PEG 6000；加入填充剂，可以明显改善盐酸氨溴索口腔速溶膜的口感以及缩短溶化时间。

综上，本发明最终确定盐酸氨溴索口腔速溶膜的组分组成为：盐酸氨溴索7.5份、成膜材料45份、环糊精22.5份、增塑剂3份、填充剂3份、甜味剂0.3份和pH调节剂0.6份。其中，成膜材料为羟丙甲纤维素，环糊精为磺丁基醚-β-环糊精，增塑剂为聚乙二醇4000，填充剂为甘露醇，甜味剂为三氯蔗糖，pH调节剂为枸橼酸；所制备的盐酸氨溴索口腔速溶膜外观良好，半透明，无颗粒感，柔韧性适中，口感良好，入口溶解性好，粘度适中，溶化时限短，仅13s。

本发明盐酸氨溴索口腔速溶膜中还可以根据需要加入适量着色剂或香精。

本发明技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果：

本发明盐酸氨溴索口腔速溶膜携带方便，可在口腔内快速溶解，并释放药物，无需用水吞服；服药顺应性好，特别适宜老人及吞咽困难的患者服用，质量稳定，起效迅速；解决了盐酸氨溴索片剂和胶囊起效慢，服用不方便，口服液携带不方便，不利定量服用；口腔崩解片和口腔速溶片制备工艺复杂，需要特殊设备等缺点。本发明盐酸氨溴索口腔速溶膜中辅料用量小，制备工艺简单，成本较低，具有可观的经济和社会效益。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。

实施例1环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

每片含盐酸氨溴索7.5mg，1000片盐酸氨溴索口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

(1)将β-环糊精和盐酸氨溴索溶入200g纯化水中，搅拌4h，加入三氯蔗糖、枸橼酸，混匀，作为A液。

(2)将羟丙甲纤维素溶入450g纯化水中，加入PEG 6000，搅拌均匀，作为B液。

(3)将B液加入到A液中，混合均匀。静置过夜，即得刮涂用凝胶。将此胶液刮涂至玻璃板上，在40℃烘干，然后将膜剂从玻璃板上剥离，剪切分装，即可。

该膜剂外观不均一，硬度较大，柔韧性较差，有沙粒感，入口溶解慢，粘度小，溶化时限55s。

实施例2环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

(1)将β-环糊精和盐酸氨溴索溶入300g纯化水中，搅拌4h，加入三氯蔗糖、枸橼酸，混匀，作为A液。

(3)将B液加入到A液中，混合均匀。静置过夜，即得刮涂用凝胶。将此胶液刮涂至玻璃板上，在40℃烘干。然后将膜剂从玻璃板上剥离，剪切分装，即可。

该膜剂外观较好，柔韧性适中，有沙粒感，入口溶解速度有所改善，溶化时限45s。

实施例3环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

(1)将羟丙基-β-环糊精和盐酸氨溴索溶入300g纯化水中，搅拌4h，加入三氯蔗糖、枸橼酸，混匀，作为A液。

该膜剂外观良好，半透明，颗粒感不明显，口味改善，入口溶解速度一般，溶化时限43s。

实施例4环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

该膜剂外观良好，半透明，颗粒感不明显，口味改善，入口溶解较好，溶化时限39s。

实施例5环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

(2)将羟丙甲纤维素溶入450g纯化水中，加入PEG 4000，搅拌均匀，作为B液。

该膜剂外观良好，半透明，颗粒感不明显，口味改善，入口溶解较好，溶化时限34s。

实施例6环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

(1)将磺丁基醚-β-环糊精和盐酸氨溴索溶入300g纯化水中，搅拌4h，加入三氯蔗糖、枸橼酸，混匀，作为A液。

(2)将羟丙甲纤维素溶入450g纯化水中，加入PEG4000，搅拌均匀，作为B液。

该膜剂外观良好，半透明，无颗粒感，柔韧性适中，入口溶解较好，粘度适中，口感较好，溶化时限15s。

实施例7环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

(1)将磺丁基醚-β-环糊精和盐酸氨溴索溶入300g纯化水中，搅拌4h，加入三氯蔗糖、枸橼酸、甘露醇，混匀，作为A液。

该膜剂外观良好，半透明，无颗粒感，柔韧性适中，入口溶解较好，粘度适中，口感良好，溶化时限13s。

实施例8环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

该膜剂外观良好，半透明，无颗粒感，柔韧性适中，入口溶解一般，粘度一般，口感较好，溶化时限25s。

实施例9环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

该膜剂外观较好，半透明，无颗粒感，柔韧性较差，入口溶解一般，粘度一般，溶化时限29s。

实施例10环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

该膜剂外观较好，半透明，无颗粒感，柔韧性适中，入口溶解一般，粘度较粘，口感一般，溶化时限46s。

实施例11环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

(1)将磺丁基醚-β-环糊精和盐酸氨溴索溶入350g纯化水中，搅拌4h，加入三氯蔗糖、枸橼酸、甘露醇，混匀，作为A液。

(2)将聚乙烯醇溶入450g纯化水中，加入PEG4000，搅拌均匀，作为B液。

该膜剂外观良好，半透明，无颗粒感，柔韧性适中，入口溶解一般，粘度较粘，口感一般，溶化时限45s。

实施例12环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

(2)将羟丙甲纤维素和聚乙烯醇溶入500g纯化水中，加入PEG4000，搅拌均匀，作为B液。

该膜剂外观良好，半透明，无颗粒感，柔韧性适中，入口溶解一般，粘度较粘，口感一般，溶化时限38s。

实施例13环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

每片含盐酸氨溴索5mg，1000片盐酸氨溴索口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

(1)将磺丁基醚-β-环糊精和盐酸氨溴索溶入200g纯化水中，搅拌2h，加入三氯蔗糖、枸橼酸，混匀，作为A液。

(2)将羟丙甲纤维素溶入300g纯化水中，加入PEG 4000，搅拌均匀，作为B液。

(3)将B液加入到A液中，混合均匀。静置过夜，即得刮涂用凝胶。将此胶液刮涂至玻璃板上，在50℃烘干，然后将膜剂从玻璃板上剥离，剪切分装，即可。

该膜剂外观不均一，硬度较大，柔韧性较差，有沙粒感，入口溶解慢，粘度小，溶化时限57s。

实施例14环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

每片含盐酸氨溴索10mg，1000片盐酸氨溴索口腔速溶膜的组成为：

制备方法如下：

(1)将磺丁基醚-β-环糊精和盐酸氨溴索溶入300g纯化水中，搅拌2h，加入三氯蔗糖、枸橼酸，混匀，作为A液。

(2)将羟丙甲纤维素溶入600g纯化水中，加入PEG 4000，搅拌均匀，作为B液。

该膜剂外观不均一，硬度较大，柔韧性较差，有沙粒感，入口溶解慢，粘度小，溶化时限59s。

实施例15环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

(1)将磺丁基醚-β-环糊精和盐酸氨溴索溶入200g纯化水中，搅拌16h，加入三氯蔗糖、枸橼酸、甘露醇，混匀，作为A液。

(2)将羟丙甲纤维素溶入400g纯化水中，加入PEG 4000，搅拌均匀，作为B液。

(3)将B液加入到A液中，混合均匀。静置过夜，即得刮涂用凝胶。将此胶液刮涂至玻璃板上，在60℃烘干，然后将膜剂从玻璃板上剥离，剪切分装，即可。

该膜剂外观不均一，硬度较大，柔韧性差，入口溶解慢，粘度一般，溶化时限54s。

实施例16环糊精包合的盐酸氨溴索口腔速溶膜

制备方法如下：

(1)将磺丁基醚-β-环糊精和盐酸氨溴索溶入300g纯化水中，搅拌16h，加入三氯蔗糖、枸橼酸、甘露醇，混匀，作为A液。

该膜剂外观不均一，硬度大，柔韧性较差，入口溶解慢，粘度大，溶化时限56s。

Claims

1.一种盐酸氨溴索口腔速溶膜，其特征在于，由以下各组分制备而成：盐酸氨溴索、成膜材料、磺丁基醚-β-环糊精、增塑剂、甜味剂、pH调节剂和水；

各组分的重量份为：盐酸氨溴索7.5份、成膜材料45份、磺丁基醚-β-环糊精22.5份、增塑剂3份、甜味剂0.3份、pH调节剂0.6份、水750份；

其中，所述成膜材料为羟丙甲纤维素，所述增塑剂为聚乙二醇4000。

2.按照权利要求1所述的盐酸氨溴索口腔速溶膜，其特征在于：所述甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精钠、果糖或蔗糖中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；

所述pH调节剂选自枸橼酸或酒石酸中的任意一种或两种按照任意比例组成的混合物。

3.按照权利要求2所述的盐酸氨溴索口腔速溶膜，其特征在于：所述甜味剂为阿斯巴甜或三氯蔗糖；

所述pH调节剂为枸橼酸。

4.按照权利要求1所述的盐酸氨溴索口腔速溶膜，其特征在于：还包括填充剂；所述填充剂为甘露醇或木糖醇；所述填充剂的重量份为3份。

5.一种权利要求1至3任何一项所述盐酸氨溴索口腔速溶膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按照所述配比称取各组分，将磺丁基醚-β-环糊精和盐酸氨溴索溶入水中，搅拌，然后加入pH调节剂、甜味剂，混匀，得到A液；

(2)将成膜材料溶入水中，加入增塑剂，混匀，得到B液；

6.一种权利要求4所述盐酸氨溴索口腔速溶膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按照所述配比称取各组分，将磺丁基醚-β-环糊精和盐酸氨溴索溶入水中，搅拌，然后加入pH调节剂、甜味剂、填充剂，混匀，得到A液；

(2)将成膜材料溶入水中，加入增塑剂，混匀，得到B液；

7.按照权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述搅拌的时间为2-16h；

步骤(3)所述将B液与A液混合均匀为将B液加入到A液中，混合均匀；步骤(3)所述烘干的温度为40-60℃；

步骤(1)所述水与步骤(2)所述水的质量比为1-7：2-9。

8.按照权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述搅拌的时间为4h；

步骤(3)所述烘干的温度为40℃；

步骤(1)所述水与步骤(2)所述水的质量比为2：3。