CN104941011A - 一种用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜 - Google Patents

Abstract

一种用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜，其由一层光滑基础膜层和通过静电纺丝技术复合于光滑基础膜层上的网状三维细胞支架膜层组成；光滑基础膜层和网状三维细胞支架膜层的材质均可为具有生物相容性的聚乳酸、聚己内酯、聚羟基烷酸酯、氧化再生纤维素、羟甲基纤维素和壳聚糖中的一种、两种或多种；本发明通过双层复合结构改善防粘连膜的力学性能，同时多孔三维细胞支架可使创面边缘上皮细胞沿膜的纳米纤维层爬行生长，加快了创面上皮化进程，提高了创面愈合速率缩短了纤维增生时间，使形成的淤痕平整光滑，进一步降低粘连的产生。

Description

一种用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜

技术领域

本发明涉及医疗用品技术领域，具体涉及一种用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜。

背景技术

粘连是一个危险性高的常见并发症。粘连可以理解为体内的瘢痕形成，由于组织受损后需进行修复重塑。在炎症趋化作用下，转化因子及细胞因子促进刺激成纤维细胞分泌大量胶原、局部沉积所致，其机制有很多问题尚未明确。据报道：在首次开腹手术中，有高达93％的患者在腹腔镜二次探查时发现不同程度粘连。粘连可引起的术后并发症，包括小肠梗阻，继发性不孕症以及腹盆腔疼痛。粘连还可能为患者未来的治疗选择带来困惑。手术后组织粘连带来的后遗症是：手术部位持续疼痛，术后癫痫，失去部分功能，并增加了再次手术的困难以及发生并发症的潜在性。

手术防粘连膜又称为可吸收医用膜，是由聚乳酸等可降解医用材料制成的高分子医用功能材料组成，可在预期的时间内降解为CO₂和H₂O等小分子被人体吸收或排出体外。在外科手术中，利用膜的“临时屏障”作用，隔离在创面于周围组织之间，以预防术后粘连的发生。生物防粘膜适用于很多的疾病，包括普通的外科手术、妇产科手术、骨科手术。目前临床实践中用于制备手术防粘连的材料有很多种，如透明质酸钠、聚乳酸、壳聚糖、氧化再生纤维素和羟甲基纤维素等，但上述材料柔韧性有限，不利于实际应用。国内研究较多的是可吸收聚乳酸类固体材料来达到隔离创面并减少粘连的目的，但由于其较高的强度和刚度，较差的柔韧性和抗冲击性，其临床使用效果也并不理想。

申请号CN200920243162.2专利申请中的防粘连膜通过细胞支架的引入，在一定程度上可以最促进组织愈合，相比于传统防粘连膜有着一定的优越性，但单层膜一面光滑，一面粗糙对材料本身和加工技术都有着较高的要求，较难精确控制粗糙面形貌和尺寸。申请号CN200610111792.5专利申请提及双层复合结构降低了加工难度，对薄膜形貌和尺寸也可以较好的控制，但是静电仿丝效率较低，静电仿丝膜作为基层膜时要求具备一定厚度，限制了产品的产率，同时涂敷和喷涂的复合方式，会在一定程度上破坏静电仿丝膜的三维多孔结构，难以为细胞生长提供支架作用。申请号CN201410273138.9专利文献，尽管采用了静电纺丝的方法制得了聚乳酸纤维膜，改善了聚乳酸薄膜柔韧性较差的问题，但是织物类产品难以完全杜绝细胞的透过，仍存在着较大的粘连风险。

发明目的

为解决上述现有技术的不足，本发明目的是提供一种带细胞支架的医用膜，通过双层复合结构改善防粘连膜的力学性能，同时多孔三维细胞支架设计，可使创面边缘上皮细胞沿膜的纳米纤维层爬行生长，加快了创面上皮化进程，可提高创面愈合速率缩短纤维增生时间，使形成的淤痕平整光滑，进一步降低粘连的产生。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

本发明提供的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜，其由一层光滑基础膜层和通过静电纺丝技术复合于光滑基础膜层上的网状三维细胞支架膜层组成；所述光滑基础膜层材质为具有生物相容性的聚乳酸、聚己内酯、聚羟基烷酸酯、氧化再生纤维素、羟甲基纤维素和壳聚糖中的一种、两种或多种；所述网状三维细胞支架膜层为多孔三维细胞网状纤维层膜，其材质为具有生物相容性的聚乳酸、聚己内酯、聚羟基烷酸酯、氧化再生纤维素、羟甲基纤维素和壳聚糖中的一种、两种或多种。

所述光滑基础膜层的厚度为5-400μm。

所述网状三维细胞支架膜层的厚度为2-200μm。

本发明的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜在使用时，只需撕开包装，按照伤口大小进行裁剪，然后将其网状三维细胞支架膜层贴于创面轻轻一按，该医用膜便可以通过网状三维细胞支架膜层的虹吸作用粘附在创面上；可解决传统医用膜柔韧性差，易在使用过程中碎裂，和医用织物膜尽管解决了柔韧性差的问题，但是浸湿后容易成团也不利用操作；本发明的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜使用方便，操作简单易行，可节省手术时间。

本发明的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜具有以下有益效果：本发明的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜，植入人体后，隔离在创面与周围组织之间，利用膜的“临时屏障”作用，预防术后组织之间粘连；同时网状三维细胞支架膜层可使创面边缘上皮细胞以膜的纳米纤维层为支架爬行生长，可加快创面上皮化进程，提高愈合速率，缩短纤维增生时间，使形成的淤痕平整光滑，进一步降低粘连的产生；网状三维细胞支架膜层可透过物理吸附作用选择性吸收血液中的水分子，促进血液有形成分(血小板、凝血酶和纤维蛋白)在防粘膜表面高浓度黏附聚集，导致血小板和凝血因子浓缩，凝血系统激活，形成局部凝血块，抑制出血和渗出，减少能形成永久粘连骨架的血块数量。产品为柔性薄膜，具有合适的力学强度，手术时不易成团或碎裂，操作简便。产品可在预期的时间内保持膜的形态和强度，创面愈合后产品按照设计时间降解吸收，无残留。

附图说明

图1为本发明用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜的结构示意图；

其中：1—本发明的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜

2—光滑基础膜层，3—网状三维细胞支架膜层。

具体实施方式

下面结合附图及具体实施例进一步对本发明进行阐述，应理解，引用实施例仅用于说明本发明，而不用于限制本发明的范围。

实施例1

本实施例的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜1，由两层膜复合而成，其中一层为光滑基础层膜2，另一层为通过静电纺丝技术复合于光滑基础膜层2上的网状三维细胞支架膜层3。

制备时：

1)光滑基础膜层的制备：以二氯甲烷为溶剂溶解聚乳酸，配制浓度为15mg/ml的成膜原液，将成膜原液通过流延涂覆的方法制备出厚度为300μm的光滑基础膜层2；

2)网状三维细胞支架膜层3的制备：以二氯甲烷为溶剂溶解聚乳酸，配制固含量为8wt％的纺丝原液，通过静电纺丝方式在光滑基础膜层2表面上静电纺织一层厚度为150μm的网状三维细胞支架膜层3(该网状三维细胞支架膜层为多孔三维细胞网状纤维层膜)，便得到双层复合膜；

3)对上述双层复合膜依次进行干燥和Co-60辐照消毒，制得本实施例的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜1(产品)；干燥可以去除有机试剂，Co-60辐照可以消毒。

实施例2

本实施例的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜1，由两层膜复合而成，其中一层为光滑基础层膜2，另一层为通过静电纺丝技术复合于光滑基础膜层2上的网状三维细胞支架膜层3。

制备时：

1)光滑基础膜层2的制备：以水为溶剂溶解8重量份透明质酸钠和2重量份羟甲基纤维素，配制浓度为8mg/ml的成膜原液，将成膜原液通过流延涂覆的方法制备出厚度为15μm的光滑基础膜层；

2)网状三维细胞支架膜层的制备：以二氯甲烷为溶剂溶解聚乳酸，配制固含量为8wt％的纺丝原液，通过静电纺丝方式在光滑基础膜层2表面上静电纺织一层厚度为5μm的网状三维细胞支架膜层(该网状三维细胞支架膜层为多孔三维细胞网状纤维层膜)，便得到双层复合膜；

3)对上述双层复合膜依次进行干燥和Co-60辐照消毒，制得本实施例的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜1(产品)；干燥可以去除有机试剂，Co-60辐照可以消毒。

实施例3

本实施例的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜1，由两层复合而成，其中一层为光滑基础层膜，另一层是通过静电纺丝技术在光滑基础膜层上复合的网状三维细胞支架层膜。

制备时：

1)光滑基础膜层的制备：以二氯甲烷为溶剂溶解8重量份聚乳酸、1重量份羟甲基纤维素和1重量份壳聚糖，配制浓度为10mg/ml的成膜原液，将成膜原液通过流延涂覆的方法制备出厚度为100μm的光滑基础膜层；

2)网状三维细胞支架膜层的制备：以二氯甲烷为溶剂溶解聚己内酯，配制固含量为8wt％的纺丝原液，通过静电纺丝方式在光滑基础膜层2表面上静电纺织一层厚度为50μm的网状三维细胞支架膜层3(该网状三维细胞支架膜层为多孔三维细胞网状纤维层膜)，便得到双层复合膜；

3)对上述双层复合膜依次进行干燥和Co-60辐照消毒，制得本实施例的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜1(产品)；干燥可以去除有机试剂，Co-60辐照可以消毒。

实施例4

本实施例的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜1，由两层复合而成，其中一层为光滑基础层膜2，另一层是通过静电纺丝技术在光滑基础膜层上复合的网状三维细胞支架层膜3。

制备时：

1)光滑基础膜层的制备：以三氯甲烷为溶剂溶解8重量份聚羟基烷酸酯、1重量份羟甲基纤维素和1重量份壳聚糖，配制浓度为5mg/ml的成膜原液，将成膜原液通过流延涂覆的方法制备出厚度为5μm的光滑基础膜层2；

2)网状三维细胞支架膜层的制备：以三氯甲烷为溶剂溶解2重量份聚羟基烷酸酯和8重量份聚己内酯，配制固含量为7wt％的纺丝原液，通过静电纺丝方式在光滑基础膜层表面上静电纺织一层厚度为2μm的网状三维细胞支架膜层3(网状三维细胞支架膜层为多孔三维细胞网状纤维层膜)，便得到双层复合膜；

3)对上述双层复合膜依次进行干燥与Co-60辐照消毒，制得本实施例的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜产品；干燥可以去除有机试剂，Co-60辐照可以消毒。

实施例5

一种用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜，由两层复合而成，其中一层为光滑基础层膜，另一层是通过静电纺丝技术在光滑基础膜层上复合的网状三维细胞支架层膜。

制备时：

1)光滑基础膜层的制备：以二氯甲烷为溶剂溶解聚乳酸，配制浓度为15mg/ml的成膜原液，将成膜原液通过流延涂覆的方法制备出厚度为200μm的光滑基础膜层2；

2)网状三维细胞支架膜层的制备：以三氯甲烷为溶剂溶解5重量份聚己内酯、4重量份聚乳酸和4重量份聚羟基烷酸酯，配制固含量为8wt％的纺丝原液，通过静电纺丝方式在光滑基础膜层表面上静电纺织一层厚度为100μm的网状三维细胞支架膜层(该网状三维细胞支架膜层为多孔三维细胞网状纤维层膜)；

3)对上述双层复合膜依次进行干燥与Co-60辐照消毒，制得本实施例的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜1(产品)；干燥可以去除有机试剂，Co-60辐照可以消毒。

实施例6

本实施例的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜1，由两层膜复合而成，其中一层为光滑基础层膜2，另一层为通过静电纺丝技术复合于光滑基础膜层2上的网状三维细胞支架膜层3。

制备时：

1)光滑基础膜层的制备：以二氯甲烷为溶剂溶解聚乳酸，配制浓度为20mg/ml的成膜原液，将成膜原液通过流延涂覆的方法制备出厚度为400μm的光滑基础膜层2；

2)网状三维细胞支架膜层3的制备：以二氯甲烷为溶剂溶解聚乳酸，配制固含量为8wt％的纺丝原液，通过静电纺丝方式在光滑基础膜层2表面上静电纺织一层厚度为200μm的网状三维细胞支架膜层3(该网状三维细胞支架膜层为多孔三维细胞网状纤维层膜)，便得到双层复合膜；

3)对上述双层复合膜依次进行干燥和Co-60辐照消毒，制得本实施例的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜1(产品)；干燥可以去除有机试剂，Co-60辐照可以消毒。

上述实施例中任意一种用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜在均具备优异的力学性能，在使用时，只需撕开包装，将医用膜按照伤口大小进行裁剪，使其网状三维细胞支架膜层轻轻接触创面，该医用膜便可以通过网状三维细胞支架膜层的虹吸作用粘附在创面上，操作简单易行。植入人体后，可以隔离在创面与周围组织之间，利用膜的“临时屏障”作用，预防术后组织之间粘连的发生；同时多孔三维细胞网状纤维层膜细胞的设计，可使创面边缘上皮细胞以膜的纳米纤维层为支架爬行生长，可加快创面上皮化进程，提高愈合速率，缩短纤维增生时间，使形成的淤痕平整光滑，进一步降低粘连的产生；多孔三维细胞网状纤维层可以透过物理吸附作用选择性吸收血液中的水分子，促进血液有形成分(血小板、凝血酶和纤维蛋白)在防粘膜表面高浓度黏附聚集，导致血小板和凝血因子浓缩，凝血系统激活，形成局部凝血块，抑制出血和渗出，减少能形成永久粘连骨架的血块数量。产品为柔性薄膜，具有合适的力学强度，可在预期的时间内保持膜的形态和强度，创面愈合后产品按照设计时间降解吸收，无残留。

Claims (3)

1.一种用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜，其由一层光滑基础膜层和通过静电纺丝技术复合于光滑基础膜层上的网状三维细胞支架膜层组成；所述光滑基础膜层材质为具有生物相容性的聚乳酸、聚己内酯、聚羟基烷酸酯、氧化再生纤维素、羟甲基纤维素和壳聚糖中的一种、两种或多种；所述网状三维细胞支架膜层为多孔三维细胞网状纤维层膜，其材质为具有生物相容性的聚乳酸、聚己内酯、聚羟基烷酸酯、氧化再生纤维素、羟甲基纤维素和壳聚糖中的一种、两种或多种。

2.按权利要求1所述的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜，其特征在于，所述光滑基础膜层的厚度为5-400μm。

3.按权利要求1所述的用于医学手术中防止组织粘连的带细胞支架的医用膜，其特征在于，所述网状三维细胞支架膜层的厚度为2-200μm。