CN104940913B - 组合物、制剂、其应用、制备方法和使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种组合物，包括：组分A与组分B；本申请还提供了组合物的用途。本申请还提供了一种制剂，包括：第一制剂与第二制剂；所述第一制剂包括透明质酸酶与药学上可接受的溶剂，所述第二制剂包括自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸。本申请第一制剂中的透明质酸酶提升营养物质的渗透和扩散；第二制剂能够直接修复受损肌肤，清除黑色素和有害自由基，使面部肌肤变得细嫩白亮；透明质酸的保湿作用能够很好的维持治疗后期的稳定性，从而使美白效果显著且维持时间较长。

Description

组合物、制剂、其应用、制备方法和使用方法

技术领域

本发明涉及美容技术领域，尤其涉及组合物、制剂、其应用、制备方法和使用方法。

背景技术

黑色素细胞可以阻挡紫外线的穿透，保护真皮以及皮下组织免被紫外光和化学药物的伤害，同时黑色素本身是比较稳定的自由基，可与各种自由基中和而形成稳定的化学键，以减少自由基对正常细胞的伤害，但是黑色素细胞生成黑色素的多少是皮肤颜色改变的主要因素。

导致皮肤暗沉、多斑的原因很多，主要影响因素为自身内环境和外界环境两大因素所影响，从自身内环境看，由于生活不规律、饮食习惯不好等原因影响自身机体代谢功能的下降，导致身体毒素不能及时排除体外，在身体内长期积累；从外环境看，由于生活所处的环境污染，如空气污染、水体污染等因素都会影响皮肤的暗沉、多斑等。

目前有很多面部美白方法，包括外用护肤的美白化妆品、注射用的美白制剂、排毒美白养颜的口服产品。美白化妆品美白速度慢或只能直接涂抹于面部进行遮掩；口服排毒美白养颜产品，能改善身体的代谢机能，但对特定部位作用不明显，周期长，效果慢，属于内调；而注射美白制剂是当下最为时尚前卫的一种美白方式，面部美白注射制剂各式各样，最终目的都是能使面部皮肤达到美白的效果。

面部美白注射制剂的美白原理是注射制剂中的复合成分抑制细胞氧化、快速分解人体肌肤的黑色素、黄色素、修复受损细胞，补充活化美白因子使全身美白因子的细胞更新，从而改善缺氧性晦暗、粗糙皮肤等现象。现在市场上的美白针主要成分是传明酸(TXA)、天然维生素C(NVc)和谷胱甘肽，其中传明酸可以控制黑色素的酵素作用，减少黑色素形成；谷胱甘肽有助于身体排毒，也可帮助细胞抗氧化；维他命C美白成份，具抗氧化作用，还原黑色素。

现有技术中美白制剂从成分上来说，主要是传明酸(TXA)和天然维生素C(NVc)，再附加一些天然草本精华成分；其中传明酸只能让黑斑不再变浓、扩大及增加，从而防止和改善皮肤的色素沉积，但是对于前期积累的黑色素改善作用不明显；通过摄入维生素C来获得美白、抗氧化、促进胶原蛋白合成等效果，每天至少需要摄入维生素C1000mg以上，但维生素C长期大剂量摄入，会促进血液系统铁的吸收，引起高铁红细胞贫血，还可减少肠道对维生素B12的吸收，使巨幼红细胞性贫血加速恶化，如每天用量超过5克可导致溶血，重者可以致命，长期大剂量服用后突然停药，可能造成反跳性坏血病，对消化系统、泌尿系统等造成一定的损伤；添加银杏叶精华成分，对身体的凝血功能会造成一定的影响，要避开月经期。

以上采用抗氧化的原理抑制黑色素的形成，并不能改变本身的体质，在注射之后，随着黑色素的逐渐产生，还是会回复到之前的状态，稳定性不好；且对身体的凝血功能会造成一定的影响，治疗周期长，注射频率高。

发明内容

本发明解决的技术问题在于提供一种美白效果好与效果维持时间长的制剂。

有鉴于此，本申请提供了一种组合物，包括：组分A与组分B；所述组分A包括：透明质酸酶，所述组分B包括：自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸。

优选的，所述透明质酸酶、自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸的比例为(100U～250U)：(1ml～2ml)(1ml～2ml)：(0.5ml～1ml)：(40mg～100mg)：(0.5ml～1ml)：(0.5ml～1ml)。

优选的，所述透明质酸酶、自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸的比例为(150U～200U)：(1.2ml～1.7ml)(1.3ml～1.8ml)：(0.7ml～0.9ml)：(60mg～90mg)：(0.6ml～0.8ml)：(0.7ml～0.9ml)。

优选的，所述自体富血小板血浆的制备按照下述方法进行：

收集自体外周血液，将所述血液进行离心，得到上清液、富血小板层和红细胞层，收集所述上清液与红细胞层后进行离心；

将离心得到的上清液再次进行离心，除去上层血浆，得到自体血小板血浆。

优选的，所述自体富血小板血浆活化剂的制备按照下述方法进行：

收集自体外周血液，将所述血液进行离心，得到上清液、富血小板层和红细胞层，收集所述上清液与红细胞层后进行离心；

将离心得到的上清液静置后离心，将得到的底部血浆与CaCl₂混合，得到自体富血小板血浆活化剂。

本申请还提供了所述的组合物在制备促进皮肤美白药品和或保健品上的应用。

本申请还提供了一种制剂，包括：第一制剂与第二制剂；所述第一制剂包括透明质酸酶与药学上可接受的溶剂，所述第二制剂包括自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸。

优选的，所述溶剂为生理盐水，所述第一制剂的浓度为100～250U/ml。

优选的，所述制剂的剂型为针剂。

本申请还提供了所述的制剂在促进皮肤美白上的应用。

本申请还提供了一种所述的制剂的制备方法，包括以下步骤：

将透明质酸酶与溶剂混合，得到第一制剂；

将鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液、自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂和透明质酸混合，得到第二制剂。

本申请还提供了所述制剂的使用方法，将第一制剂作用于皮肤表面，15～20min后再在皮肤表面作用第二制剂。

本申请提供了一种制剂，其由第一制剂与第二制剂组成，其中第一制剂中包括透明质酸酶，第二制剂中包括自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸。本申请第一制剂中的透明质酸酶能够促进胞外基质中透明质酸的水解，减少胞外基质对注射营养物的阻碍，提高真皮组织的通透性，从而提升营养物质的渗透和扩散；第二制剂中的自体富血小板血浆、自体血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C和柿叶提取液能够直接修复受损肌肤，清除黑色素和有害自由基，使面部肌肤变得细嫩白亮；透明质酸的保湿作用能够很好的维持治疗后期的稳定性，防止黑色素重新聚集，从而使美白效果显著且维持时间较长。

具体实施方式

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。

本发明实施例公开了一种组合物，包括组分A与组分B；所述组分A包括透明质酸酶，所述组分B包括自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸。

组分A中的透明质酸酶是能使透明质酸产生低分子化作用酶的总称，其是一种能降低体内透明质酸活性，从而提高组织中液体渗透能力的酶。本申请所述透明质酸酶能够促进胞外基质中透明质酸的水解，减少胞外基质对注射营养物的阻碍，提高真皮组织的通透性，从而提升营养物质的渗透和扩散。

组分B中的自体富血小板血浆(PRP)是利用自身血液制成的富含血小板的高浓度血浆。本申请所述PRP的制备具体按照下述方式进行：

收集自体外周血液，将所述血液进行离心，得到上清液、富血小板层和红细胞层，收集所述上清液与红细胞层后进行离心；

将离心得到的上清液再次进行离心，除去上层血浆，得到自体血小板血浆。

本申请所述组分B中还包括富血小板血浆活化剂(HT)，其制备具体按照下述方式进行：

收集自体外周血液，将所述血液进行离心，得到上清液、富血小板层和红细胞层，收集所述上清液与红细胞层后进行离心；

将离心得到的上清液静置后离心，将得到的底部血浆与CaCl₂混合，得到自体富血小板血浆活化剂。

在上述制备HT的过程中，所述CaCl₂的浓度为5％～10％。本申请组分B中的PRP与HT能活化自身血小板，释放大量的细胞生长因子，从而促进衰老细胞清除，促进肌肤组织再生，达到一个黑色素和自由基的清除，美白细致肌肤。

本申请所述组分B中还包括植物精华美白成分：维生素C、鹿茸精华素和柿叶提取液，其均能补充肌肤中的抗氧化酶，从而清除有害的自由基和黑色素，同时阻止黑色素细胞合成新的黑色素，使肌肤变得亮白美丽。为了使组合物的美白效果持久，本申请还添加了透明质酸，其能有效的保持肌肤水分充足，从而防止后期肌肤黑色素的再生，使肌肤美白效果保持较长时间。

为了使本申请组合物在用于面部美白的制剂效果显著，本申请所述透明质酸酶、PRP、HT、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸的比例优选为(100U～250U)：(1ml～2ml)：(1ml～2ml)：(0.5ml～1ml)：(40mg～100mg)：(0.5ml～1ml)：(0.5ml～1ml)；在一些实施例中，所述透明质酸酶、PRP、HT、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸的比例优选为(150U～200U)：(1.2ml～1.7ml)(1.3ml～1.8ml)：(0.7ml～0.9ml)：(60mg～90mg)：(0.6ml～0.8ml)：(0.7ml～0.9ml)。

本申请还提供了所述组合物在制备促进皮肤美白药品和或保健品上的应用。本申请的组合物可以用于制备药品和或保健品，所述药品和或保健品可用于皮肤美白，其不仅限于面部皮肤美白，可以作用于全身。

本申请还提供了一种制剂，其包括第一制剂与第二制剂，其中所述第一制剂包括透明质酸酶和药学上可接受的溶剂，所述第二制剂包括自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸。

按照本发明，为了使制剂能够作用于皮肤表面且快速发挥作用，需要将透明质酸酶溶于溶剂中，才能使透明质酸酶发挥作用。所述溶剂优选为生理盐水，所述第一制剂的浓度优选为100～250U/ml。所述第二制剂包括自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸。本申请制剂中的上述组分在上述方案中已经进行了详细说明，此处不再进行赘述。

本申请还提供了所述制剂的在促进皮肤美白上的应用。在具体使用过程中，首先将第一制剂作用于皮肤表面，15～20min后再将第二制剂作用于皮肤表面。按照本发明，先使用第一制剂能够促使细胞通透性增加，再使用第二制剂使面部肌肤充分吸收美白营养物质，并且HT能活化PRP中的血小板释放生长因子，促进肌肤的代谢更新。

另外，使制剂的使用过程中根据人体的不同体质、年龄和面部皮肤的情况，适当的增减制剂的分量。

本申请还提供了所述制剂的制备方法，包括以下步骤：

将透明质酸酶与溶剂混合，得到第一制剂；

将鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液、自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂和透明质酸混合，得到第二制剂。

所述自体富血小板血浆(PRP)与自体富血小板血浆(HT)的制备方法已经进行了详细说明，此处不再进行赘述。

本申请提供的制剂包括第一制剂与第二制剂，其中第一制剂含有透明质酸酶，促进胞外基质中透明质酸的水解，减少胞外基质对注射营养物的阻碍，提高真皮组织的通透性，从而提升营养物质的渗透和扩散；PRP、HT、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸制成的个性化美白制剂，针对个人制造；自体PRP、自体HT、鹿茸精华素、维生素C和柿叶提取液能够直接修复受损肌肤，清除黑色素和有害自由基，使面部肌肤变得细嫩和白亮；透明质酸的保湿作用能够维持治疗后期的稳定，防止黑色素重新聚集。由第一制剂与第二制剂组成的制剂通过皮下注射，使美白营养快速直接到达基底层，促进面部血液循环和新陈代谢，修复面部肌肤暗沉无光泽，安全性高，见效快，效果维持时间长。

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的制剂进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。

实施例1自体富血小板血浆(PRP)的制备

1)采集自体外周血10～20ml；

2)将血液进行第一次离心(400G，5min)；

3)离心管从上至下大致看，可分为3层：上清液、富血小板和红细胞层，抽取上层黄色上清液及交界处2mm红细胞层，进行第二次离心(400G，10min)；

4)在抽取全部上清分装到两只离心管中，一支抽取4ml保留作为后续自体PRP活化剂的制备，一支全部剩下的进行第三次离心(1200G，5min)，抽取上层血浆并留下管底约1～2ml的PRP。

实施例2

1)将上述保留的2～4ml上清液静置30min后离心(800G，15min)；

2)然后抽去上层血浆，保留底部0.75～1.5ml血浆，再以3:1的比例与5％～10％CaCl₂混合(HT：CaCl₂＝3:1)，得到1～2ml自制凝血酶调制成的PRP活化剂(HT)。

实施例3

将透明质酸酶溶于注射级的生理盐水中，配制成浓度为100U/ml的透明质酸酶溶液，分装成1ml/支，得到Ⅰ型制剂；

按照实施例1与实施例2的制备方法，制备得到1ml的PRP，1ml的PRP活化剂，再将0.5ml鹿茸精华素、40mg维生素C和0.5ml柿叶提取液添加到1mlPRP中，并与1mlHT混匀，加入0.5ml的透明质酸，得到总量为3.5ml的Ⅱ型制剂。

将Ⅰ型制剂与Ⅱ型制剂组成面部注射美白制剂套组，在使用时先皮下注射Ⅰ型制剂15min后，再注射Ⅱ型制剂。

经过60例不同年龄，脸上都有不同程度黑色素沉积，面部肤色暗黄的人脸上注射，一周一次，连续一个月，其中43例脸上褐斑消失，肤色变白，剩下的17例面部肤色具有不同程度的变白，并且没有过敏现象发生。

实施例4

将透明质酸酶溶于注射级的生理盐水中，配制成浓度为250U/ml的透明质酸酶溶液，分装成2ml/支，得到Ⅰ型制剂；

按照实施例1与实施例2的制备方法，制备得到2ml的PRP，2ml的PRP活化剂，再将1ml鹿茸精华素、100mg维生素C和1ml柿叶提取液添加到2mlPRP中，并与2mlHT混匀，加入1ml的透明质酸，得到总量为7ml的Ⅱ型制剂。

将Ⅰ型制剂与Ⅱ型制剂组成面部注射美白制剂套组，在使用时先皮下注射Ⅰ型制剂15min后，再注射Ⅱ型制剂。

经过60例不同年龄，脸上都有不同程度黑色素沉积，面部肤色暗黄的人脸上注射，一周一次，连续一个月，其中45例脸上褐斑消失，肤色变白，剩下的15例面部肤色具有不同程度的变白，并且没有过敏现象发生。

实施例5

将透明质酸酶溶于注射级的生理盐水中，配制成浓度为150U/ml的透明质酸酶溶液，分装成1.5ml/支，得到Ⅰ型制剂；

按照实施例1与实施例2的制备方法，制备得到1.5ml的PRP，1.5ml的PRP活化剂，再将0.75ml鹿茸精华素、75mg维生素C和0.75ml柿叶提取液添加到1.5mlPRP中，并与1.5mlHT混匀，加入0.75ml的透明质酸，得到总量为5.25ml的Ⅱ型制剂。

将Ⅰ型制剂与Ⅱ型制剂组成面部注射美白制剂套组，在使用时先皮下注射Ⅰ型制剂15min后，再注射Ⅱ型制剂。

经过60例不同年龄，脸上都有不同程度黑色素沉积，面部肤色暗黄的人脸上注射，一周一次，连续一个月，其中57例脸上褐斑消失，肤色变白，剩下的3例面部肤色具有不同程度的变白，并且没有过敏现象发生。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (7)

1.一种组合物，包括：组分A与组分B；所述组分A包括：透明质酸酶，所述组分B包括：自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸；所述透明质酸酶、自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸的比例为(100U～250U)：(1ml～2ml)：(1ml～2ml)：(0.5ml～1ml)：(40mg～100mg)：(0.5ml～1ml)：(0.5ml～1ml)；

所述自体富血小板血浆的制备按照下述方法进行：

收集自体外周血液，将所述血液进行离心，得到上清液、富血小板层和红细胞层，收集所述上清液与红细胞层后进行离心；

将离心得到的上清液再次进行离心，除去上层血浆，得到自体血小板血浆；

所述自体富血小板血浆活化剂的制备按照下述方法进行：

收集自体外周血液，将所述血液进行离心，得到上清液、富血小板层和红细胞层，收集所述上清液与红细胞层后进行离心；

将离心得到的上清液静置后离心，将得到的底部血浆与CaCl₂混合，得到自体富血小板血浆活化剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述透明质酸酶、自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸的比例为(150U～200U)：(1.2ml～1.7ml)：(1.3ml～1.8ml)：(0.7ml～0.9ml)：(60mg～90mg)：(0.6ml～0.8ml)：(0.7ml～0.9ml)。

3.权利要求1～2任一项所述的组合物在制备促进皮肤美白药品和或保健品上的应用。

4.一种制剂，其特征在于，包括：第一制剂与第二制剂；所述第一制剂包括透明质酸酶与药学上可接受的溶剂，所述第二制剂包括自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸；所述透明质酸酶、自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸的比例为(100U～250U)：(1ml～2ml)：(1ml～2ml)：(0.5ml～1ml)：(40mg～100mg)：(0.5ml～1ml)：(0.5ml～1ml)；

所述自体富血小板血浆的制备按照下述方法进行：

收集自体外周血液，将所述血液进行离心，得到上清液、富血小板层和红细胞层，收集所述上清液与红细胞层后进行离心；

将离心得到的上清液再次进行离心，除去上层血浆，得到自体血小板血浆；

所述自体富血小板血浆活化剂的制备按照下述方法进行：

收集自体外周血液，将所述血液进行离心，得到上清液、富血小板层和红细胞层，收集所述上清液与红细胞层后进行离心；

将离心得到的上清液静置后离心，将得到的底部血浆与CaCl₂混合，得到自体富血小板血浆活化剂。

5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述溶剂为生理盐水，所述第一制剂的浓度为100～250U/ml。

6.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述制剂的剂型为针剂。

7.一种如权利要求4所述的制剂的制备方法，包括以下步骤：

将透明质酸酶与溶剂混合，得到第一制剂；

将鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液、自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂和透明质酸混合，得到第二制剂；所述透明质酸酶、自体富血小板血浆、自体富血小板血浆活化剂、鹿茸精华素、维生素C、柿叶提取液和透明质酸的比例为(100U～250U)：(1ml～2ml)：(1ml～2ml)：(0.5ml～1ml)：(40mg～100mg)：(0.5ml～1ml)：(0.5ml～1ml)；

所述自体富血小板血浆的制备按照下述方法进行：

收集自体外周血液，将所述血液进行离心，得到上清液、富血小板层和红细胞层，收集所述上清液与红细胞层后进行离心；

将离心得到的上清液再次进行离心，除去上层血浆，得到自体血小板血浆；

所述自体富血小板血浆活化剂的制备按照下述方法进行：

收集自体外周血液，将所述血液进行离心，得到上清液、富血小板层和红细胞层，收集所述上清液与红细胞层后进行离心；

将离心得到的上清液静置后离心，将得到的底部血浆与CaCl₂混合，得到自体富血小板血浆活化剂。