CN104926910B - 一种化合物的合成方法和其药物用途 - Google Patents

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Abstract

(20R)-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)β-D-吡喃葡萄糖基-达玛-20,24-环氧-12,24-酮-3β,12β,25-三醇在制备治疗宫颈癌药物中的用途，其是采用20(R)-Rg3为反应原料，加入1,4-二氧六环制备得到的。

Description

一种化合物的合成方法和其药物用途
技术领域
本发明涉及(20R)-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)β-D-吡喃葡萄糖基-达玛-20,24-环氧-12,24-酮-3β,12β,25-三醇，和其在制备治疗宫颈癌药物中的应用。
背景技术
自从人参皂苷被确证为人参和西洋参中主要有效成分后，化学家们致力于某些单体皂苷的合成和有效单体的转化。目前，主要有以下儿种方法在研究及应用中，例如酸水解法、碱水解法、酶解法、缩合法等。前三种方法主要是在总甙及单体皂苷间，通过水解掉分子中某一部分或几部分来实现某一单体皂苷或儿种单体皂苷转化后的；后一种则是通过糖与苷元通过成甙反应得到某一单体化合物的。
目前未见到有关(20R)-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)β-D-吡喃葡萄糖基-达玛-20,24-环氧-12,24-酮-3β,12β,25-三醇合成方法及化合物的报道，该化合物属于新化合物，属于首次合成；该化合物的新的药物用途属首次发现。
发明内容
本发明的目的在于提供一种化合物：
经与拟人参皂苷GQ相比，通过核磁确认得到，其化学名称为：(20R)-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)β-D-吡喃葡萄糖基-达玛-20,24-环氧-12,24-酮-3β,12β,25-三醇。
本发明采取的合成方法是：
方法如下：
1)人参皂苷20(R)-ginsenosideRg32-5g,加入110-150ml1,4-二氧六环，以浓硫酸调节PH至3-5，随后在搅拌下逐滴加入10-15ml过氧化氢，之后85-90℃下反应3小时，反应完全(原料斑点看不出来，反应结束后没有不溶物)。然后以0.1MNaOH溶液调节PH至中性，滤去不溶物，溶液部分用旋转蒸发仪浓缩，然后硅胶柱拌样；
2)用氯仿：甲醇：水为18:6:1或者乙酸乙酯：乙醇：水为10:6:1为洗脱剂，收集，浓缩；
3)过ODS柱，流动相为甲醇：水为8:1或者丙酮：水为1.5:1，得到纯品。
本发明用于制备治疗宫颈癌的药物时，其口服或胃肠外给药，均是安全的，在口服情况下，其可以任何常规形式给药，如散剂、粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、悬浮液、糖浆、口腔含片、舌下含片等：当该药物肠胃外给药时，可采取任何常规形式，例如注射剂：如静脉内注射、软膏剂、栓剂、经皮给药、吸入剂等。
本发明制备治疗宫颈癌的药物是由有效成分单体或有效成分与药学上可接受的固体或液体的赋形剂一起构成的。
具体实施方式
实施例一：
人参皂苷20(R)-ginsenosideRg32g,加入110ml1,4-二氧六环，以浓硫酸调节PH至4，随后在搅拌下逐滴加入10ml过氧化氢，之后88℃下反应3小时，反应完全，然后以0.1MNaOH溶液调节PH至中性，滤去不溶物，溶液部分用旋转蒸发仪浓缩，然后硅胶柱拌样；用氯仿：甲醇：水为18:6:1为洗脱剂，收集，浓缩；过ODS柱，流动相为甲醇：水为8:1得到纯品30mg。核磁共振数据如下：
实施例二：
MTT实验步骤：1、Hela细胞培养于含有10％经过热灭活的小牛血清，100U/ml的青霉素和100μg/ml的链霉素的DMEM培养基中，37℃，饱和湿度，5％CO2培养箱中培养。
2、取对数生长期的细胞以10000个/孔均匀铺于96孔板中，培养24h。
3、吸去原培养基，加入无血清培养基，药物浓度梯度0,1,5,10,20,50,100μg/mL，200μl，继续培养44h。
4、沿侧壁于96孔板中加入20μl5mg/ml的MTT，培养箱中继续培养4h。
5、去除培养基，每孔中加入150μl的DMSO，混合均匀，静置10分钟。于550nm下测定吸光度值。
细胞存活率＝OD(化合物)/OD(空白组)×100％
软件计算实验结果：IC50＝14.88μg/mL。中等细胞毒性。

Claims (1)

1.(20R)-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)β-D-吡喃葡萄糖基-达玛-20,24-环氧-12,24-酮-3β,12β,25-三醇在制备治疗宫颈癌药物中的用途。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN101323634A (zh) * 2008-04-29 2008-12-17 暨南大学 诱导核受体tr3表达的强心苷类化合物及其应用
CN101880304A (zh) * 2010-06-21 2010-11-10 李平亚 24(r)-拟人参皂苷-gq及其半合成方法和其药物用途

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101323634A (zh) * 2008-04-29 2008-12-17 暨南大学 诱导核受体tr3表达的强心苷类化合物及其应用
CN101880304A (zh) * 2010-06-21 2010-11-10 李平亚 24(r)-拟人参皂苷-gq及其半合成方法和其药物用途

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