CN104922227A

CN104922227A - 一种元和正胃片的制备方法及应用

Info

Publication number: CN104922227A
Application number: CN201510283362.0A
Authority: CN
Inventors: 孟令旭; 姜华; 姜珂
Original assignee: JILIN ZHENGHE PHARMACEUTICAL GROUP Co Ltd
Current assignee: JILIN ZHENGHE PHARMACEUTICAL GROUP Co Ltd
Priority date: 2015-05-28
Filing date: 2015-05-28
Publication date: 2015-09-23

Abstract

本发明属于中药制剂领域，具体提供一种元和正胃片的制备方法，由大黄300g、龙胆300g、木香300g、延胡索200g、薄荷25g、甘草200g、丁香20g、碳酸氢钠600g作为原料药制成，采用加盐酸提取和超临界萃取制备而成，使得含量有很大提高，用量减少，片剂硬度提高，本发明还提供了元和正胃片在制备抑制小鼠肥大细胞癌P815细胞增殖药物中的应用。

Description

一种元和正胃片的制备方法及应用

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种元和正胃片的制备方法及应用。

背景技术

元和正胃片记载于国家药品食品监督管理局标准，处方为大黄300g、龙胆300g、木香300g、延胡索200g、薄荷25g、甘草200g、丁香20g、碳酸氢钠600g，以上八味，取木香、丁香、薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，蒸馏后水溶液及挥发油备用，药渣加水煎煮2小时，滤过，滤液备用；大黄、龙胆、延胡索、甘草加水煎煮二次，每次2小时，分次滤过，合并滤液，与上述蒸馏后的水溶液及水煎液合并，减压浓缩至相对密度为1.30-1.35(60～70℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入碳酸氢钠粉末，混匀，上述挥发油用少量乙醇溶解，均匀喷入，混匀，压片，制成1000片，即得。能降逆和胃，制酸止痛。用于胃痛，脘腹胀满，饮食积滞，食欲不振，胃胀反酸，消化性溃疡。

现有技术中，尚未有元和正胃片在提取制备方面采用超临界技术，制备过程中使用共聚维酮的报道，而采用水煎煮的方法，工艺粗糙、落后，杂质多，导致患者用量过大，不方便服用，严重影响了本品在临床上应用。

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种元和正胃片的制备方法。

本发明的另一个目的在于提供元和正胃片在制备抑制小鼠肥大细胞癌P815细胞增殖药物中的应用。

技术方案：本发明的目的是通过如下的方案实现的：

一种元和正胃片的制备方法，由大黄300g、龙胆300g、木香300g、延胡索200g、薄荷25g、甘草200g、丁香20g、碳酸氢钠600g作为原料药制成，所述的方法由下列步骤组成：取大黄300g、龙胆300g、木香300g、延胡索200g、薄荷25g、甘草200g、丁香20g，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4-6％，萃取压力15-30MPa，温度30-50℃，CO2流量1-3m1/g生药·min，萃取时间150-180min，得超临界萃取物，加入碳酸氢钠600g，共聚维酮20g、70％乙醇制颗粒，干燥，压片，制成800粒，每片重0.75g。

所述元和正胃片的制备方法，所述CO2超临界萃取夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为5％。

所述元和正胃片的制备方法，所述CO2超临界萃取的萃取压力20MPa，温度40℃，CO2流量2ml/g生药·min，萃取时间160min。

所述元和正胃片在制备抑制小鼠肥大细胞癌P815细胞增殖药物中的应用，所述的方法由下列步骤组成：取大黄300g、龙胆300g、木香300g、延胡索200g、薄荷25g、甘草200g、丁香20g，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4-6％，萃取压力15-30MPa，温度30-50℃，CO2流量1-3m1/g生药·min，萃取时间150-180min，得超临界萃取物，加入碳酸氢钠600g，共聚维酮20g、70％乙醇制颗粒，干燥，压片，制成800粒，每片重0.75g。

所述元和正胃片在制备抑制小鼠肥大细胞癌P815细胞增殖药物中的应用，元和正胃片的制备方法中所述CO2超临界萃取夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为5％。

所述元和正胃片在制备抑制小鼠肥大细胞癌P815细胞增殖药物中的应用，元和正胃片的制备方法中所述CO2超临界萃取的萃取压力20MPa，温度40℃，CO2流量2ml/g生药·min，萃取时间160min。

现有技术中，元和正胃片每片0.75g，每次1片，一日3次，采用本发明制备成的元和正胃片每片0.75g，但同样重量的药材量原来生产1000片，现在生产800片，说明同样重量的药片载药量增加，因此每次需1片，一日服用3次，在同样的服用量下具有更多活性成分。而且现有技术中使用片子太松散，很容易裂开，本发明使用共聚维酮作为粘合剂，既能达到崩解时限，也有一定的硬度，有利于运输。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1：取大黄300g、龙胆300g、木香300g、延胡索200g、薄荷25g、甘草200g、丁香20g，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4％，萃取压力30MPa，温度30℃，CO2流量3m1/g生药·min，萃取时间150min，得超临界萃取物，加入碳酸氢钠600g，共聚维酮20g、70％乙醇制颗粒，干燥，压片，制成800粒，每片重0.75g。

实施例2：取大黄300g、龙胆300g、木香300g、延胡索200g、薄荷25g、甘草200g、丁香20g，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为6％，萃取压力15MPa，温度50℃，CO2流量1m1/g生药·min，萃取时间180min，得超临界萃取物，加入碳酸氢钠600g，共聚维酮20g、70％乙醇制颗粒，干燥，压片，制成800粒，每片重0.75g。

实施例3：取大黄300g、龙胆300g、木香300g、延胡索200g、薄荷25g、甘草200g、丁香20g，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为5％，萃取压力20MPa，温度40℃，CO2流量2m1/g生药·min，萃取时间160min，得超临界萃取物，加入碳酸氢钠600g，共聚维酮20g、70％乙醇制颗粒，干燥，压片，制成800粒，每片重0.75g。

实施例4：元和正胃片抑制小鼠肥大细胞癌P815细胞增殖的实验研究资料

1 实验材料

1.1 实验用细胞株：小鼠肥大细胞癌P815细胞，吉林省正和药业集团股份有限公司实验室细胞库，DMEM+10％FBS常规培养。

1.2 实验药物：研究药物：本发明元和正胃片：按实施例3方法制备。药液储液：称取100mg元和正胃片，溶于5ml无水乙醇中，0.2μm滤器过滤，500μl doff管分装，-20℃存储，同时0.2μm滤器过滤无水乙醇以备对照组之用。

1.3 实验试剂：DMEM(GIBCO公司Cat.No.12100-061 Lot.No.758137)；胎牛血清(浙江天杭生物科技有限公司Lot.No.100419)；NaHCO3(上海久亿化学试剂有限公司Cat.No.11810-033 Lot.No.1088387)；Trypsin(AMRESCO公司批号：2010/04)；EDTA(AMRESCO公司批号：2009/10)；Penicillin G Sodium Salt(AMRESCO公司批号：2010242)；Streptomycin Sulfate(AMRESCO公司批号：2010382)；无水乙醇(南京化学试剂有限公司批号：080310182)；MTT(Biosharp批号：0793)；PBS(实验室自配)；

1.4 实验器材：莱卡倒置显微镜(德国Leica型号：DM1L)；可见-紫外光微孔板检测仪(美国MD公司型号：SPECTRA MAX 190)；CO2培养箱(FORMA型号：3111)；超净台(苏净集团安泰公司制造型号：SW-CJ-ZFD)；纯水仪(美国Spring公司型号：S/N 020579)；精密移液器(法国吉尔森公司型号：P2)；电子天平(德国赛多利斯有限公司型号：BT323S)；全自动高压灭菌锅(日本SANYO公司型号：MLS-3020)；台式电热鼓风干燥箱(上海精密实验设备公司型号：DHG9123A)；冰箱(西门子公司型号：KG18V21TI)；液氮罐(CBS型号：2001)；低速离心机(上海安亭科学仪器厂型号：KA-1000)；0.2μm滤器(MILLIPORE型号：SLGP033RB)；10cm培养皿(NEST公司)、96孔培养板(NEST公司)；细胞计数板；离心管、移液管、Tips若干。

2 实验方法：1)U937细胞用DMEM+10％FBS于37℃、5％CO2进行常规培养(10cm培养皿)，当细胞生长至对数期时，收集细胞，弃去培养液，PBS轻洗3遍，加入3ml 0.25％胰蛋白酶-0.04％EDTA，37℃消化2min后，向其中加入5ml完全培养基中和反应，吹打细胞后将其转入离心管中，1000rpm离心5min，调整细胞悬液浓度3×104个/ml。2)将细胞种入96孔培养板中，每孔加入细胞悬液180μl，培养板放入细胞培养箱中(37℃，5％CO2)常规培养。3)根据细胞生长情况，一般长至50％-70％，加入元和正胃片混悬液，继续培养24h。4)24h后加入20μl MTT溶液(5mg/ml，即0.5％MTT)，继续培养4h。5)4h后扣板法倒去上清，用吸水纸轻轻拍干，每孔加入200μl二甲基亚砜，置摇床上低速振荡10min，使结晶物充分溶解。在酶联免疫检测仪490nm处测量各孔的吸光值。6)同时设置本底(不加细胞，只加培养液)，对照孔(细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、二甲基亚砜)，每组设定6个复孔。7)结果以药物对细胞的抑制率表示：细胞增值抑制率(％)＝(对照孔OD值-给药孔OD值)/对照孔OD值×100％。实验重复3次。

3 实验结果：MTT法实验后统计结果显示，与对照组比较，当剂量达到5mg/ml时，对U937细胞增殖抑制有差异(P<0.05)，剂量在10mg/ml时该差异具有显著性(P<0.01)，当剂量达到15-20mg/ml时有极显著性差异(P<0.001)。

表1元和正胃片对小鼠肥大细胞癌P815细胞增殖抑制影响研究(X±SD)

注：与对照组比较，*P<0.01；**P<0.001

4 实验结论：元和正胃片可以抑制小鼠肥大细胞癌P815细胞增殖，减少小鼠肥大细胞癌P815细胞的细胞生长数目，该作用呈剂量依赖性。

Claims

1.一种元和正胃片的制备方法，由大黄300g、龙胆300g、木香300g、延胡索200g、薄荷25g、甘草200g、丁香20g、碳酸氢钠600g作为原料药制成，其特征在于所述的方法由下列步骤组成：取大黄300g、龙胆300g、木香300g、延胡索200g、薄荷25g、甘草200g、丁香20g，加入到CO₂超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4-6％，萃取压力15-30MPa，温度30-50℃，CO₂流量1-3m1/g生药·min，萃取时间150-180min，得超临界萃取物，加入碳酸氢钠600g，共聚维酮20g、70％乙醇制颗粒，干燥，压片，制成800粒，每片重0.75g。

2.根据权利要求1所述元和正胃片的制备方法，其特征在于所述CO₂超临界萃取夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为5％。

3.根据权利要求1所述元和正胃片的制备方法，其特征在于所述CO₂超临界萃取的萃取压力20MPa，温度40℃，CO₂流量2ml/g生药·min，萃取时间160min。

4.根据权利要求1所述元和正胃片在制备抑制小鼠肥大细胞癌P815细胞增殖药物中的应用，其特征在于所述的方法由下列步骤组成：取大黄300g、龙胆300g、木香300g、延胡索200g、薄荷25g、甘草200g、丁香20g，加入到CO2超临界萃取器中，乙醇作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4-6％，萃取压力15-30MPa，温度30-50℃，CO2流量1-3m1/g生药·min，萃取时间150-180min，得超临界萃取物，加入碳酸氢钠600g，共聚维酮20g、70％乙醇制颗粒，干燥，压片，制成800粒，每片重0.75g。

5.根据权利要求4所述元和正胃片在制备抑制小鼠肥大细胞癌P815细胞增殖药物中的应用，其特征在于抑眩宁的制备方法中所述CO₂超临界萃取夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为5％。

6.根据权利要求4所述元和正胃片在制备抑制小鼠肥大细胞癌P815细胞增殖药物中的应用，其特征在于抑眩宁的制备方法中所述CO₂超临界萃取的萃取压力20MPa，温度40℃，CO₂流量2ml/g生药·min，萃取时间160min。