CN104892335A - 一种常压下无金属催化合成二芳甲酮的方法 - Google Patents

一种常压下无金属催化合成二芳甲酮的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104892335A
CN104892335A CN201510246960.0A CN201510246960A CN104892335A CN 104892335 A CN104892335 A CN 104892335A CN 201510246960 A CN201510246960 A CN 201510246960A CN 104892335 A CN104892335 A CN 104892335A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fragrant
aryl
group
heteroaryl
synthesis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510246960.0A
Other languages
English (en)
Inventor
韩维
金凤莉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Normal University
Original Assignee
Nanjing Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Normal University filed Critical Nanjing Normal University
Priority to CN201510246960.0A priority Critical patent/CN104892335A/zh
Publication of CN104892335A publication Critical patent/CN104892335A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B41/00—Formation or introduction of functional groups containing oxygen
    • C07B41/06—Formation or introduction of functional groups containing oxygen of carbonyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/49—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/12—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种常压下合成二芳甲酮类化合物的方法，在溶剂醇或醇的水溶液中，在碱和酸的作用下，无需过渡金属催化剂参与，芳基卤代物、芳硼类化合物与常压一氧化碳直接交叉偶联反应制备二芳甲酮类化合物。本发明的偶联反应制备二芳甲酮类化合物的方法，不使用任何金属催化剂，反应无需配体且活性好；反应常压进行且选择性高；底物来源广泛且稳定；底物官能团相容性好且底物的适用范围广；反应介质绿色且可以循环回收。在优化的反应条件之下，目标产品分离收率高达97％。

Description

一种常压下无金属催化合成二芳甲酮的方法
技术领域
本发明涉及一种合成二芳甲酮的方法，是一种常压下无金属催化芳硼类化合物、芳基卤代物与一氧化碳交叉偶联来制备二芳甲酮的方法。
背景技术
二芳甲酮的骨架结构广泛存在于天然产品、医药、光敏剂和有机材料中，其合成方法已经引起了广泛的关注，并取得了一定的进展。付-克酰基化反应是合成二芳甲酮常用的方法之一，但是该方法需要用到大大过量的路易斯酸如三氯化铝，导致官能团的相容性问题和形成废物多。而且此方法形成的产物主要是邻和对位取代产物，会使产品纯化困难和间位取代产品无法通过此法获得(G.A.Olah，Friedel-Crafts Chemistry，Wiley，New York，1973.)。为了克服这些问题，过渡金属催化的芳亲电试剂、芳金属试剂如有机镁试剂、有机铝试剂、有机锌试剂、有机锡试剂、有机硅试剂和有机铟试剂，与一氧化碳的三组分偶联反应提供了一个直接和方便的合成二芳甲酮的方法，但这些方法存在形成大量非羰基化副产的问题(J.-J.Brunet，and R.Chauvin，Chem.Soc.Rev.1995，24，89)。
羰基化的Suzuki反应具有反应选择性好、产率高、底物来源广泛和稳定性好、底物适用范围广和官能团相容性好的优点，能用于合成各类二芳甲酮的结构。目前，催化羰基化的Suzuki反应的催化体系一般都要用到膦配体，然而膦配体有毒、对空气和水不稳定，且价格昂贵。虽然稳定的氮卡宾配体和氮配体也用于此反应，但是配体的引入给反应的后处理造成困难，而且也增加了生产成本。此外，羰基化的Suzuki反应一般需要较大压力下才能顺利进行，限制了该反应的广泛应用。如此同时，反应所用到的介质绝大部分是有毒的有机溶剂。最为不利的一点是：羰基化的Suzuki反应必须用到金属催化剂，特别是贵金属钯(M.Beller，X.-F.Wu，Transition Metal Catalyzed Carbonylation Reactions：CarbonylativeActivation of C-X Bonds，Springer-Verlag，Berlin.Heidelberg，2013)，该金属在地壳中的含量仅为一亿分之一，而且还有毒性，在制药工艺中，解决金属的残留也是一个工艺难题。
显而易见，发明一种无配体且无金属催化剂的、经济的、环境友好的和高效的方法来合成二芳甲酮具有重要的研究意义和应用价值。
发明内容
本发明的主要目的在于，克服现有的二芳甲酮合成方法存在的缺陷，提供一种通用的合成二芳甲酮类化合物的方法，无金属催化剂作用下，芳基硼类化合物、芳卤类化合物与常压一氧化碳直接偶联合成二芳甲酮，该方法具有无需使用金属催化剂的优势；反应无需配体且活性好；反应常压进行且选择性高；底物来源广泛且稳定；底物官能团相容性好且底物的适用范围广；反应介质绿色且可以循环回收的优势。
本发明为实现上述目的及解决其技术问题，采用以下技术方案：
一种常压下无金属催化合成二芳甲酮的方法，其特征在于，以醇或醇的水溶液为溶剂，无金属催化剂参与，在碱和酸的作用下，芳硼类化合物、芳基卤代物与一氧化碳直接交叉偶联反应，制得二芳甲酮类，反应通式表示如下：
式中：X＝I、Br或Cl
Ar-B表示芳基或杂芳基的硼酸、硼酸酯或氟硼酸盐，Ar'-X表示芳基或杂芳基的芳卤代物。
本发明的方法所合成的二芳甲酮产品的结构通式为：
式中：Ar表示的芳基为取代或非取代的苯基、联苯基、萘基、蒽基、菲基或芘基；杂芳基为取代或非取代的呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、吡咯基、吲哚基和咔唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吡唑基、咪唑基、恶唑基、噻唑基、嘌呤基或哒嗪基；Ar’表示的芳基为取代或非取代的苯基、联苯基、萘基、蒽基、菲基或芘基；杂芳基为取代或非取代的呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、噻吩基、吡咯基、吲哚基、咔唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吡唑基、咪唑基、恶唑基、噻唑基、嘌呤基或哒嗪基。
Ar上的取代基R可以是单取代，也可以是多取代芳环上的氢；Ar’上的取代基R’可以是单取代，也可以是多取代芳环上的氢。
R任意选自氢、C1～C12直链或支链的烷基、C1～C12直链或支链的烷氧基、C1～C12直链或支链的氟取代烷基、C3～C12的环烷基、芳基或芳氧基、杂芳基或杂芳氧基、芳胺基或杂芳胺基、氟、氯、溴、羟基、羧基、酯基、磺酰基、磺酸基、磺酸酯基、磷酸酯基或硝基；R’任意选自氢、C1～C12直链或支链的烷基、C1～C12直链或支链的烷氧基、C1～C12直链或支链的氟取代烷基、C3～C12的环烷基、芳基或芳氧基、杂芳基或杂芳氧基、芳胺基或杂芳胺基、氟、氯、溴、羟基、羰基、羧基、氰基、酯基、磺酰基、磺酸基、磺酸酯基、磷酸酯基或硝基；
进一步地，Ar或Ar’中的吡咯类、吲哚类、吡唑、咪唑、嘌呤类和咔唑类杂芳基中的氮原子上的取代基任意选自氢、C1～C12直链或支链的烷基、C1～C12直链或支链的氟取代烷基、C3～C12的环烷基、芳基或芳氧基、杂芳基、対甲苯磺酰基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、叔丁氧酰基或苯氧酰基。
优选地，所述的杂芳基为含N、O或S的五～十三元环的杂芳基。
所述的芳硼类化合物为呋喃类、苯并呋喃类、二苯并呋喃类、吡咯类、吲哚类和咔唑类、吡啶类、喹啉类、异喹啉类、吡唑类、咪唑类、恶唑类、噻唑类、嘌呤类或哒嗪类的硼酸、硼酸酯或氟硼酸盐。最优选的，芳硼类化合物为芳基三氟硼酸钾。
所述的芳基卤代物化合物为苯类、联苯类、萘类、蒽类、芘类、呋喃类、苯并呋喃类、二苯并呋喃类、吡咯类、吲哚类和咔唑类、吡啶类、喹啉类、异喹啉类、吡唑类、咪唑类、恶唑类、噻唑类、嘌呤类或哒嗪类的芳碘、芳溴或芳氯。最优选的，芳卤类化合物为芳基碘代物。
所述的碱为无机碱或有机碱。无机碱包括但不限于磷酸钾、磷酸氢钾、磷酸氢二钾、磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸氢二钠、氟化钾、氟化铯、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯、醋酸钠、醋酸钾、醋酸铯、特戊酸铯、特戊酸钾、特戊酸钠、特戊酸锂、甲醇钠、乙醇钠，乙醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等；有机碱包括但不限于四丁基氟化铵、四丁基醋酸铵、四丁基氢氧化铵、三乙胺、二异丙基乙胺、三丁胺、吡啶、氮取代的苯胺、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯等；且上述各碱可以组合使用。最优选的碱为碳酸钠。
所述的酸包括但不限于特戊酸、2-甲基丙酸、乙酸、1-金刚烷羧酸、2-硝基苯甲酸、苯甲酸、三氟乙酸、或对甲苯磺酸。最优选的酸为特戊酸。
所述的溶剂醇包括但不限于甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，叔戊醇，乙二醇，甘油，葡萄糖，或平均分子量为100～6000的聚乙二醇。醇的水溶液中醇与水的体积比为：1∶0～1000。最优选的溶剂为PEG-400。芳硼类底物与溶剂的重量比为1∶5～1000。
所述的方法中，所述的芳硼类底物、芳卤类底物、酸和碱的摩尔比为1～4∶1∶0～4∶1～10；最优选摩尔比为1.5∶1∶0.5∶2。
所述的方法中，一氧化碳的压力为常压。
所述的方法中，偶联反应温度为50～250℃，反应时间为0.5～60小时。
借由上述技术方案，本发明的合成二芳甲酮类化合物的方法至少具有下列优点：
本发明提供了一种在醇或醇的水溶液中无金属催化的芳硼类化合物、芳卤与常压一氧化碳的直接交叉偶联反应来制备二芳甲酮化合物的新方法。该方法具有无需金属催化剂的独特优势；反应无需配体且活性好；反应常压进行且选择性高；底物来源广泛且稳定；底物官能团相容性好且底物的适用范围广；反应介质绿色且可以循环回收的优势。所述的方法简单易行，一步法直接得到二芳甲酮，在优化的反应条件之下，目标产品分离后收率高达97％，是一种通用、高效、经济、环境友好的合成二芳甲酮的方法。
本发明方法制备的二芳甲酮可用来制备具有独特的生物、药理活性和功能的杂环化合物，在药物中间体、生物活性分子和荧光材料等方面有着广泛的用途。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。
具体实施方式
为更进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段及功效，对依据本发明提出的技术方案具体实施方式、特征及其功效，详细说明如后。
实施例1～21涉及二芳甲酮的合成，实验结果列于表1：
表1无金属催化的二芳甲酮的合成反应[a]
[a]反应条件见实施例；[b]柱分离收率。
实施例1
化合物1： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)4-氟碘苯(0.5mmol)，4-氟苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应6h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率85％。
实施例2
化合物2： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，2-甲基碘苯(0.5mmol)，苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应24h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率87％。
实施例3
化合物3： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，4-羟甲基碘苯(0.5mmol)，苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应24h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率81％。
实施例4
化合物4： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，3-甲氧基碘苯(0.5mmol)，苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应30h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率80％。
实施例5
化合物5： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，4-硝基碘苯(0.5mmol)，1-萘三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应12h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率89％。
实施例6
化合物6： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，4-碘苯甲酸(0.5mmol)，苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应24h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率75％。
实施例7
化合物7： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，4-碘苯甲酸甲酯(0.5mmol)，4-联苯三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应30h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率76％。
实施例8
化合物8： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，2-甲基-2-(4-碘苯氧基)丙酸(0.5mmol)，4-氯苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应15h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率67％。
实施例9
化合物9： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，2-甲基-2-(4-碘苯氧基)丙酸异丙酯(0.5mmol)，4-氯苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应12h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率80％。
实施例10
化合物10： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，4氰基碘苯(0.5mmol)，2-萘三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在120℃下反应22h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率87％。
实施例11
化合物11： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，4-碘苯酚(0.5mmol)，苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在120℃下反应24h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率65％。
实施例12
化合物12： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，4-氯碘苯(0.5mmol)，3-氟苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应12h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率83％。
实施例13
化合物13： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，1-碘萘(0.5mmol)，2-萘三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应17h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率82％。
实施例14
化合物14： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.5mmol)，4-碘吡啶(0.5mmol)，苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应24h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率72％。
实施例15
化合物15： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，3-碘噻吩(0.5mmol)，苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应24h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率85％。
实施例16
化合物16： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，3，5-二甲基-4-碘基异恶唑(0.5mmol)，苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应31h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率90％。
实施例17
化合物17： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，3-碘苯并呋喃(0.5mmol)，2-呋喃基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应24h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率89％。
实施例18
化合物18： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，雌酮基芳碘(0.5mmol)，苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应15h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率80％。
实施例19
化合物19： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，4-三氟甲基碘苯(0.5mmol)，4-氯苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应9h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率81％。
实施例20
化合物20： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，4-碘联苯(0.5mmol)，2，4-二甲基苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应12h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率89％。
实施例21
化合物21： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(2.0mmol)，特戊酸(0.5mmol)，1，4-二碘苯(0.5mmol)，苯基三氟硼酸钾(1.5mmol)和聚乙二醇-400(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应24h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率70％。
实施例22
化合物22： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，1-氯-4-碘苯(0.5mmol)，4-氯苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-1000(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应18h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率82％。
实施例23
化合物22： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，1-氯-4-碘苯(0.5mmol)，4-羟甲基苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和叔戊醇(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应24h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率80％。
实施例24
化合物22： 25mL反应瓶中依次加入碳酸钠(1.0mmol)，特戊酸(0.25mmol)，1-氯-4-碘苯(0.5mmol)，4-氟苯基三氟硼酸钾(0.75mmol)和聚乙二醇-2000(2.0g)，并引入一个大气压的一氧化碳。反应混合物在100℃下反应24h。冷却到室温，减压蒸除溶剂后柱层析分离得到产率72％。

Claims (9)

1.一种常压下无金属催化合成二芳甲酮的方法，其特征在于，以醇或醇的水溶液为溶剂，无金属催化剂参与，在碱和酸的作用下，芳硼类化合物、芳基卤代物与一氧化碳直接交叉偶联反应，制得二芳甲酮，反应通式表示如下：
式中：X＝I、Br或Cl
Ar-B表示芳基或杂芳基的硼酸、硼酸酯或氟硼酸盐，Ar’-X表示芳基或杂芳基的芳基卤代物；
Ar-B中的芳基为取代或非取代的苯基、联苯基、萘基、蒽基、菲基或芘基；杂芳基为取代或非取代的呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、吡咯基、吲哚基和咔唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吡唑基、咪唑基、恶唑基、噻唑基、嘌呤基或哒嗪基；
Ar’-X表示的芳基为取代或非取代的苯基、联苯基、萘基、蒽基、菲基或芘基；杂芳基为取代或非取代的呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、噻吩基、吡咯基、吲哚基、咔唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吡唑基、咪唑基、恶唑基、噻唑基、嘌呤基或哒嗪基。
2.根据权利要求1所述的合成二芳甲酮的方法，其特征在于，以R表示Ar上的取代基，R单取代或多取代芳环上的氢；以R’表示Ar’上的取代基，R’单取代或多取代芳环上的氢；
R任意选自氢、C1～C12直链或支链的烷基、C1～C12直链或支链的烷氧基、C1～C12直链或支链的氟取代烷基、C3～C12的环烷基、芳基或芳氧基、杂芳基或杂芳氧基、芳胺基或杂芳胺基、氟、氯、溴、羟基、羧基、酯基、磺酰基、磺酸基、磺酸酯基或磷酸酯基；R’任意选自氢、C1～C12直链或支链的烷基、C1～C12直链或支链的烷氧基、C1～C12直链或支链的氟取代烷基、C3～C12的环烷基、芳基或芳氧基、杂芳基或杂芳氧基、芳胺基或杂芳胺基、氟、氯、溴、羟基、羰基、羧基、氰基、酯基、磺酰基、磺酸基、磺酸酯基、磷酸酯基或硝基。
3.根据权利要求2所述的合成二芳甲酮的方法，其特征在于，Ar或Ar’中的杂芳基吡咯基、吲哚基、吡唑基、咪唑基、嘌呤基和咔唑基，其氮原子上的取代基任意选自氢、C1～C12直链或支链的烷基、C1～C12直链或支链的氟取代烷基、C3～C12的环烷基、芳基或芳氧基、杂芳基、対甲苯磺酰基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、叔丁氧酰基或苯氧酰基。
4.根据权利要求1所述的合成二芳甲酮的方法，其特征在于，所述的杂芳基为含N或O的五～十三元环的杂芳基。
5.根据权利要求1所述的合成二芳甲酮的方法，其特征在于，所述的芳硼类化合物、芳基卤代物、酸和碱的摩尔比为1～4∶1∶0～4∶1～10。
6.根据权利要求1所述的合成二芳甲酮的方法，其特征在于，所述的方法中，一氧化碳的压力为常压。
7.根据权利要求1所述的合成二芳甲酮的方法，其特征在于，所述的醇为甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，叔丁醇，叔戊醇，乙二醇，甘油，葡萄糖，或平均分子量为100～6000的聚乙二醇；醇的水溶液中醇与水的体积比为：1∶0～1000。
8.根据权利要求1所述的合成二芳甲酮的方法，其特征在于，所述的芳硼化合物与溶剂的重量比为1∶5～1000。
9.根据权利要求1所述的合成二芳甲酮的方法，其特征在于，所述的方法中，偶联反应温度为50～250℃，反应时间为0.5～60小时。
CN201510246960.0A 2015-05-14 2015-05-14 一种常压下无金属催化合成二芳甲酮的方法 Pending CN104892335A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510246960.0A CN104892335A (zh) 2015-05-14 2015-05-14 一种常压下无金属催化合成二芳甲酮的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510246960.0A CN104892335A (zh) 2015-05-14 2015-05-14 一种常压下无金属催化合成二芳甲酮的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104892335A true CN104892335A (zh) 2015-09-09

Family

ID=54025366

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510246960.0A Pending CN104892335A (zh) 2015-05-14 2015-05-14 一种常压下无金属催化合成二芳甲酮的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104892335A (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105669400A (zh) * 2016-03-08 2016-06-15 南京师范大学 一种无金属催化羰基化苄氯合成1,2,3-三芳基-1-丙酮化合物的方法
CN106045828A (zh) * 2016-07-01 2016-10-26 大连鼎燕医药化工有限公司 一种4,4’‑二氟二苯甲酮的制备方法
CN106116999A (zh) * 2016-06-21 2016-11-16 南京师范大学 一种铁催化羰基化合成二芳甲酮的方法
CN108774122A (zh) * 2018-08-10 2018-11-09 南京师范大学 一种无过渡金属参与的氯仿为羰基源的羰基化合成二芳甲酮类化合物的方法
CN113861002A (zh) * 2021-11-02 2021-12-31 琼台师范学院 一种无金属催化体系催化氧化芳香醇类制备芳香酮类化合物的方法
CN115322081A (zh) * 2022-01-05 2022-11-11 南京工业大学 一种烷基烯基酮的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FENGLI JIN ET AL.: "Transition-metal-free, ambient-pressure carbonylative cross-coupling reactions of aryl halides with potassium aryltrifluoroborates", 《CHEM. COMMUN.》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105669400A (zh) * 2016-03-08 2016-06-15 南京师范大学 一种无金属催化羰基化苄氯合成1,2,3-三芳基-1-丙酮化合物的方法
CN106116999A (zh) * 2016-06-21 2016-11-16 南京师范大学 一种铁催化羰基化合成二芳甲酮的方法
CN106116999B (zh) * 2016-06-21 2019-02-01 南京师范大学 一种铁催化羰基化合成二芳甲酮的方法
CN106045828A (zh) * 2016-07-01 2016-10-26 大连鼎燕医药化工有限公司 一种4,4’‑二氟二苯甲酮的制备方法
CN106045828B (zh) * 2016-07-01 2018-09-25 大连鼎燕医药化工有限公司 一种4,4’-二氟二苯甲酮的制备方法
CN108774122A (zh) * 2018-08-10 2018-11-09 南京师范大学 一种无过渡金属参与的氯仿为羰基源的羰基化合成二芳甲酮类化合物的方法
CN108774122B (zh) * 2018-08-10 2021-06-11 南京师范大学 一种无过渡金属参与的氯仿为羰基源的羰基化合成二芳甲酮类化合物的方法
CN113861002A (zh) * 2021-11-02 2021-12-31 琼台师范学院 一种无金属催化体系催化氧化芳香醇类制备芳香酮类化合物的方法
CN113861002B (zh) * 2021-11-02 2024-04-26 琼台师范学院 一种无金属催化体系催化氧化芳香醇类制备芳香酮类化合物的方法
CN115322081A (zh) * 2022-01-05 2022-11-11 南京工业大学 一种烷基烯基酮的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104892335A (zh) 一种常压下无金属催化合成二芳甲酮的方法
Wang et al. Copper-catalyzed carboxylation reactions using carbon dioxide
Zhu et al. Carbon‐Selective Difluoromethylation of Soft Carbon Nucleophiles with Difluoromethylated Sulfonium Ylide
Kuehn et al. Copper-catalysed borylation of aryl chlorides
Ohtsuka et al. Cobalt/diamine-catalyzed 1, 1-difluoroethylation and 2, 2, 2-trifluoroethylation of aryl Grignard reagents with corresponding fluoroalkyl halides
EP2107047B1 (de) Verfahren zur Herstellung organischer Verbindungen durch eine Übergangsmetall-katalysierte Kreuzkupplungsreaktion einer Aryl-X-, Heteroaryl-X-, Cycloalkenyl-X- oder Alkenyl-X-Verbindung mit einem Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- oder Cycloalkenylhalogenid
Zhang et al. Ionically tagged benzimidazole palladium (II) complex: preparation and catalytic application in cross-coupling reactions
Lu et al. Palladium-catalyzed difluoromethylation of aryl chlorides and triflates and its applications in the preparation of difluoromethylated derivatives of drug/agrochemical molecules
CN104327119A (zh) 磷酸泰地唑胺的制备方法
CN104098501B (zh) 3-二氟烷基取代的全碳季碳氧化吲哚衍生物及其合成方法
Hao et al. An efficient Fe (III)-catalyzed 1, 6-conjugate addition of para-quinone methides with fluorinated silyl enol ethers toward β, β-diaryl α-fluorinated ketones
CN103420801B (zh) 制备五氟苯酚的方法
CN104892547A (zh) 一种催化羰基化合成α-酮酰胺化合物的方法
CN102675101A (zh) 2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯的制备方法及合成比拉斯汀的方法
CN104829672A (zh) 一种药物中间体的合成方法
CN103242171A (zh) 反式-(1r,2s)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的制备方法
Wang et al. Facile synthesis of trifluoroethyl aryl ethers through copper-catalyzed coupling of CF3CH2OH with aryl-and heteroaryl boronic acids
CN107188834A (zh) 2‑芳基‑乙烯基磺酰氟化合物的制备方法
CN103951538B (zh) 一种常压下镍催化合成二芳甲酮的方法
CN105130725B (zh) 一种制备γ-酮羰基类化合物的方法
JP3660982B2 (ja) カルボン酸塩の製造方法
CN107417478A (zh) 一种催化氧化羰基化合成不对称二取代脲的方法
CN103951537B (zh) 一种常压下铜催化合成二芳甲酮的方法
Drescher et al. Bis-sonogashira cross-coupling: An expeditious approach towards long-chain, phenylene-modified 1, ω-diols
CN106116999A (zh) 一种铁催化羰基化合成二芳甲酮的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150909