CN1048803A - 液体聚合物皮肤敷料 - Google Patents

Abstract

叙述了一种适于在皮肤上涂敷一薄层，从而在其 上形成一层保护涂层的聚合物配方，此配方含有一种 消毒的液体配方，它包括最好是含有石蜡的乙烯/醋 酸乙烯共聚物和一种所述共聚物的有机液体溶剂。

Description

本发明涉及液体聚合物皮肤敷料技术。

配制液体聚合物，将其用喷雾或其它方法薄薄地敷于完好或受伤的皮肤上，作为保护层和/或药物载体，提出这种建议已有许多年了。一般称之为“喷敷绷带”或“液体绷带”。例如，Von  Bleandt等人在美国专利3，269，903中、Gloichenhegen等人在美国专利3，987，000中都公开了这种配制方法;前者公开了用甲基丙烯酸羟烷基酯制造的敷料，后者公开了用异丁烯/丙烯酸类共聚物作为伤口的保护涂层。其它一些公开了由各种聚合材料制造的伤口敷料的美国专利有：

Wang  No.4，793，336

Gould等  No.3，577，516

Hofeditz等  No.4，552，138

Pellico  No.4，291，025

King  No.3，419，006

Korol  No.4，563，184

Gurney  No.3，880，158

商品化的液体绷带包括如下配方：

1.火棉溶液、丁子香油、8-羟基喹啉和乙醇;

2.氯化苄乙氧铵（杀菌药）、盐酸丁氧苯吡啶丙酮罗宁（表面局麻药）和乙醇;

3.乙酸丁酸纤维素，磷酸2-乙基己基二苯基酯和丙酮;

4.一种显现为部分水解的氯乙烯/醋酸乙烯共聚物和一种用作乙烯基树脂的聚合增塑剂的癸二酸基聚酯的聚合物、改性马来酸松香酯、乙酸乙酯和丙酮;以及

5.甲基丙烯酸乙氧乙基酯、二硫化四甲基秋兰姆和乙酸乙酯。

本发明涉及一种聚合物配方，它能以液体形式涂于皮肤上，配方中的载液挥发后，可作为完整的或受伤的皮肤的保护涂层，也能作为一种或多种药物的载体。本发明的配方在改进对皮肤的良好粘合性方面有有用的性能，但由此配方形式的涂层有非粘性的外表面，因此不会沾染污物或粘到敷料上。由本发明的配方形成的保护膜是可固化的;其粘到皮肤上至少像其它商品液体绷带一样长久，但它更舒适，因为它和皮肤相贴合并更好地保持形状一致。当本发明的液体绷带涂在完好的或受伤的皮肤上时，它的一个有价值的性能就是几乎没有或完全没有刺痛的倾向。

本发明提供了一种适于在皮肤上涂敷一薄层以便在皮肤上形成一层保护涂层的聚合物配方，此配方含有一种消毒的液体和一种有机液体的溶剂，这种液体含有乙烯/醋酸乙烯共聚物，其中最好含有石蜡，而有机液体溶剂是此共聚物的溶剂。

Pospishil等人在美国专利3，803，300中叙述道，石蜡在皮肤使用的“软膏膜”中可作为基料。油膏膜是让水包油型乳剂干燥而形成的一层具有足够强度的膜，可经受处置，然后将此膜敷到皮肤上。

本发明的聚合物配方用来在完好或受伤的皮肤上形成保护涂层，它含有一种乙烯/醋酸乙烯共聚物（其中最好也含有石蜡）和一种有机液体载体。在需要时，本配方可以含有药物，比如抗菌素和其它杀菌剂、防霉剂、皮质类甾醇、视网膜酸衍生物、生长因子、非甾类消炎剂、过氧化物（如过氧化苯甲酰）、紫外线吸收剂、止痛药、上述两种或多种的混合物等。

在本发明中使用的聚合物是乙烯/醋酸乙烯（“EVA”）共聚物。这种共聚物具有有效的聚合的醋酸乙烯含量，使得在室温下有适当的溶剂溶解性，并改善聚合物对皮肤的相适应性。例如，此共聚物一般含有约30～60%（重量）聚合的醋酸乙烯，其余是聚合的乙烯。本发明中使用的EVA共聚物的分子量一般应使得在25℃在丙酮中的浓度为0.1克/分升时测得的固有粘度约为0.3至0.7分升/克之间。本发明中使用的乙烯/醋酸乙烯共聚物是已商品化的共聚物。

在本发明中最好使用石蜡以增大由本发明聚合组合物形成的保护膜的弹性模量。在EVA共聚物中加入结晶石蜡使保护膜橡胶性更小，弹性也小。要使用有效量的石蜡，使得本发明的保护涂层美观，有希望的表面性能、使模量、柔性和相适应性相平衡而同时不影响膜对皮膜的粘合性。希望的石蜡含量按EVA共聚物和石蜡总重量计一般为2-25%，最好为5～15%。常规的试验将足以确定在各种情况下所需的石蜡精确含量。

已经确定，在本发明中使用的结晶石蜡是熔点高于45℃的蜡，主要含低分子量的烃，如低分子量聚乙烯。

本发明的聚合物配方含有一种液体有机载体，这是一种EVA的溶剂，最好也是石蜡（这是本配方的一种较好的组分）的溶剂。已经发现作为有机溶剂有用的是C_5-8烷烃或环烷烃（如己烷、环己烷、庚烷、辛烷或它们的混合物和C_3-6的低级烷醇（如异丙醇或正丁醇）的混合物。异丙醇是较好的低级烷醇。由于有机混合溶剂主要是由烃构成的，因而是疏水的，所以本发明的液体绷带在敷到组织上时有减少引起刺痛的倾向。此配方能够用标准技术制备，比如在烷烃中将石蜡和粉状或粒状EVA共聚物混合，直至EVA共聚物充分溶涨，将此混合物加热至低于烷烃类沸点（如40～60℃）的适当高温，然后加入足够的低级烷醇使EVA共聚物溶于混合物中。烷醇与烷烃的适当比例一般在1∶24～1∶7（重量）之间。固体（EVA共聚物加上蜡）与有机载体的比例并不重要，以配方的总重计可以在约10～35%（重量）范围。

用通常的方法如过滤和辐照可对本配方进行灭菌。

可用刷涂、喷涂等方法将上述配方敷在完好或受伤的皮肤上。加入喷射剂可将此配方配制成气雾剂使用。

实例1

用以下方法制备100克液体绷带：首先将19.8克EVA共聚物（醋酸乙烯含量40%重量、在25℃在丙酮中浓度为0.1克/分升测得的固有粘度为0.53分升/克）和2.2克石蜡（熔点53～56℃）同74.9克己烷混合，直至EVA共聚物充分溶胀。将此混合物加热至约50℃，在搅拌条件下加入3.1克异丙醇，得到清彻的溶液。如此得到的液体聚合物溶液适于用涂和喷的方法敷在皮肤上。当有机混合溶剂挥发后在皮肤上形成的膜对皮肤有良好的粘合力并具有非粘性表面。

实例2

用与上述相似的方法制备一系列含有不同药物的绷带配方。下面表Ⅰ中表示每个配方中各组分的比例。注意到，在几个配方的溶剂系统中使用了少量的水，为的是溶解药物。当使用水时，必须增加低级烷醇的比例以保证是均相的配方。

本发明的液体绷带也可用作动物实验性创伤（包括穿透性创伤）的保护复盖层。对于动物，经常有必要制造实验性创伤，以检验一些外科器械如缝合线或固定钉以及治疗剂包括灭菌剂和生长因子的效能。对于在这类创伤上面复盖一层贴合紧密的聚合物保护膜来说，这种液体绷带是很有用的。这种复盖层尽可能地减少了动物的不适感，也就降低了使此保护膜脱落的机会。本发明的复盖层对于Tg太高、贴合性不好、很难与皮肤十分吻合的甲基丙烯酸酯聚合物这种动物实验部门常用的材料做了实质性改进。

在中试研究中，实例1中叙述的液体绷带被用于几只大白鼠的穿透性创伤。在干燥以后，涂上的溶液在创面及其周围的完好皮肤上面形成了一层复盖膜。这种膜式绷带与完好皮肤粘合很牢但却不粘创面。对实验动物观察了7天。在前三天，保护膜留在合适位置，只是边缘有些翅起。在创面上及其周围没发现感染及炎症。在这段时间内，膜状复盖层也保持密闭性，没有任何创面渗出液流出就是证明。在下面给出的外科报告中能看到液体绷带功能研究的其它细节：

液体绷带：

大白鼠穿透性创伤包扎的实验程序

小结：

准备6只成年Long-Evans白鼠，进行无菌外科手术。在颈部背侧表面制造一个8毫米的穿透性皮肤创伤。在伤口及周围皮肤处涂敷液体绷带并使之干燥。对白鼠逐日观察5至7天。

在三天以内，对于包扎白鼠穿透性皮肤创伤，液体绷带是可接受的。此绷带可再次敷用，使在5及7天创伤区面积缩小，这和在BIOCLUSIVE敷料时看到的相似。

结论：

在三天之内，本发明液体绷带对于包扎大白鼠的8毫米穿透性创伤是可接受的。此绷带可以再次敷用并导致在5及7天创面缩小，这和在使用BIOCLUSIVE敷料时看到的相似。

Claims (10)

1、一种配方，该配方是适于在皮肤上涂复一薄层、形成一层有粘附性、但其外表面又是非粘性表面的保护涂层聚合物配方，此配方含有一种乙烯/醋酸乙烯共聚物和一种所述共聚物的有机液体溶剂。

2、权利要求1的配方，其中所述配方还包括石蜡。

3、权利要求1的配方，其中所述有机液体溶剂包括低级烷烃或环烷烃和低级烷醇的混合物。

4、权利要求3的配方，其中所述有机液体溶剂包括己烷和异丙醇。

5、权利要求2的配方，其中所述有机液体溶剂包括低级烷烃或环烷烃和低级烷醇的混合物。

6、权利要求5的配方，其中所述有机液体溶剂包括己烷和异丙醇。

7、权利要求1的配方，其中所述配方还包括药物。

8、权利要求1的配方，其中所述配方还包括选自下面一组的药物：灭菌剂、止痛剂、消炎剂、生长因子、视网膜酸衍生物、过氧化物、紫外线吸收剂及它们的混合物。

9、权利要求1的配方，其中所述配方还包括选自下面一组的药物：抗菌素、防霉剂、皮质类甾醇、视黄酸、表皮生长因子、非甾类消炎剂、过氧化苯甲酰及它们的混合物。

10、在皮肤上涂敷保护涂层的方法，此方法包括，将消毒的权利要求1或2的配方在皮肤上涂一薄层，并让有机液体溶剂挥发。