CN104873812A - 一种子宫全切除术后局部干预药物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种子宫全切除术后局部干预药物的制备方法，以缓解子宫全切除术后出血。其特征在于制备方法包括：（1）将一叶萩、对叶豆、倒钩刺粗粉提取挥发油备用，药渣备用；（2）将磁石粉碎备用；（3）将磁石、黄明胶、石斛、葛仙米50℃热水浸泡12h后，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液备用；（4）将花杜仲藤、梅花、葛根、芦根、葱白及步骤1中的药渣水提醇沉，得水提液；（5）将步骤3所得煎液和步骤4所得水提液混合后，减压浓缩、冷冻乾燥，粉碎后将步骤1中所得挥发油喷入，100目筛，分装而成。临床实验证明：本发明缓解子宫全切除术后出血具有疗效好和安全性较高的特点。

Description

一种子宫全切除术后局部干预药物的制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种子宫全切除术后局部干预药物的制备方法。

背景技术

经腹子宫全切除术是基层医院解决妇女子宫肌瘤、子宫肌腺病、顽固功能性子宫出血等常见治疗术式。子宫全切除术后阴道残端出血则是该术式的一种常见并发症，据相关文献报道，该项并发症的发生率为26.06%~40.03%，给患者的身心带来严重的影响，同时也给患者及其家属对本治疗措施的术式严谨性和可行性产生一定负面情绪。

子宫全切除术后出血的原因与病程相关，早期阴道残端出血多为止血不彻底，中期阴道残端出血多为可吸收线溶解，而残端愈合延迟，或并发感染引起；晚期出血多因阴道残端肉芽组织增生、息肉、溃疡形成或合并感染所致。目前针对子宫全切除术后出血多为对症处理，排除腹腔内出血的情况，局部消毒后清除感染及坏死组织，再用油纱加云南白药压迫止血。

在临床实际应用中，云南白药有明确的禁忌症，云南白药说明书中明确提出：过敏体质者慎用、伴有心律失常的患者不宜使用、有组织破损或感染者，外敷用药之前必须认真彻底清创、冲洗、消毒。临床报道中，也频频报道因其成分含有草乌、小棕包等毒性药物，阴道等粘膜位置使用，局部刺激性大，粘膜吸收后还会引发心律失常等，因此并不适合于子宫全切除术后使用。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的子宫全切除术后局部干预药物的制备方法。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种子宫全切除术后阴道填充用药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：花杜仲藤10~20份、梅花3~12份、芦根3~12份、葛根12~20份、倒钩刺12~20份、葛仙米12~20份、石斛12~20份、黄明胶3~12份、葱白10~25份、磁石1~2份、一叶萩1~2份、对叶豆1~5份。

本发明中药可按下列方法制备而成：

（1）将一叶萩、对叶豆、倒钩刺粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用，药渣备用；

（2）将磁石粉碎，过60目筛，备用；

（3）将步骤2中粉碎的磁石与黄明胶、石斛、葛仙米50℃热水浸泡12h后，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液备用；

（4）将花杜仲藤、梅花、芦根、葛根、葱白及步骤1中的药渣混匀加4倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，20℃下静置30分钟，然后离心5分钟，离心液去除乙醇，得水提液；

（5）将步骤3所得煎液和步骤4所得水提液混合后，减压浓缩、冷冻乾燥，粉碎后将步骤1中所得挥发油喷入，过100目筛，分装而成。

其中所述的：花杜仲藤，为夹竹桃科植物花皮胶藤Ecdysanthera utilisHayata etK aw的树皮。苦；微辛；性平。功能主治：祛风通络；活血消肿；解毒。主小儿麻痹后遗症；风湿骨痛；跌打损伤；疮毒。梅花，为蔷薇科植物梅Prunus mume （Sieb.）Sieb. et Zucc.的干燥花蕾。味苦、微甘、微酸，性凉。归肝、胃、肺经。功能主治：疏肝解郁，开胃生津，化痰。葱白，为百合科葱属植物葱的假茎，功能主治：发表通阳，解毒杀虫。芦根，为禾本科植物芦苇的根茎。性味甘，寒。入肺、胃经。功能主治：清肺胃热，生津止渴。葛根，为豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃经。功能主治：解表，透疹，舒筋，生津，止泻。倒钩刺，为蔷薇科植物三叶悬钩子Rubus delavayi Franch.的全株。味甘；微酸；平。归心；肝经。功能主治：清热解毒；除湿止痢；驱蛔。葛仙米，为藻类蓝藻纲念珠藻科念珠藻属植物念珠藻Nostoc commune Vauch.。性味淡，寒。归肝、心经。功能主治：清热，收敛，益气，明目。石斛，为兰科植物环草石斛Dendrobium loddigesii Rolfe. 、马鞭石斛Dendrobium fimbriatum Hook. var. oculatum Hook . 、黄草石斛Dendrobium chrysanthum Wall. 、铁皮石斛Dendrobium candidum Wall. ex Lindl. 或金钗石斛Dendrobium nobile Lindl. 的新鲜或干燥茎。性味甘，微寒。归胃、肾经。功能主治：益胃生津，滋阴清热。黄明胶，为牛科动物黄牛Bos taurus domesticus Gmelin的皮制成的胶。味甘；性平。归肺；大肠经。功能主治：滋阴润燥；养血止血；活血消肿；解毒。磁石，为氧化物类矿物尖晶石族磁铁矿，主含四氧化三铁（Fe3O4）。性味咸，寒。归肝、心、肾经。功能主治：平肝潜阳，聪耳明目，镇惊安神，纳气平喘。对叶豆，为豆科对叶豆Cassia alata L.，以叶入药。性味辛，温。功能主治：杀虫，止痒。一叶萩，为大戟科植物叶底珠Securinega suffruticosa（ Pal1．）Rehd.的嫩枝叶或根。味辛；苦；性微温。归肝；肾；脾经。功能主治：祛风活血；益肾强筋。

现有技术中，有局部应用云南白药等止血药物进行止血，但是经腹子宫全切除术阴道填充药物，粘膜吸收，因云南白药成分含有草乌、小棕包等毒性药物，阴道等粘膜位置使用，局部刺激性大，粘膜吸收后还会引发心律失常等，因此并不适合于子宫全切除术后使用。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点：

1、组方以花杜仲藤和梅花为君：花杜仲藤无毒，具有多重药理作用，首先可以降低局部血管外部压力，但不会影响血管收缩功能，也不会降低心房和心室的兴奋性，无激发心律失常的隐患，其次，大剂量的花杜仲藤还有镇静作用，能使人镇静，易于入睡，但睡后易被唤醒，因此可以缓解子宫全切除术后带来的应激刺激和高级神经活动紊乱状态，实验室结果表明，花杜仲藤水提液大鼠灌胃（相当于生药1.35g／kg），血压无改变，对樟脑、戊四氮产生的小鼠皮质下兴奋或士的宁产生的髓质兴奋引起的惊厥有易化作用。以上花杜仲藤药理作用所需的剂量比较大，当剂量较大时，易产生头晕、呕吐等副反应，因此搭配大剂量梅花，可以降低不良反应发生率，其作用途径可能与交感神经效应有关；

2、取葛根、倒钩刺、芦根、梅花、葛仙米、石斛，入肺胃经解热生津，补虚实内，防止粘膜失养萎缩而中后期继发感染；

3、取葱白发表通阳通络，行走皮里膜外，增加局部微循环，但是有无动血耗血之虞；

4、选用小剂量一叶萩、对叶豆反佐，一叶萩祛风活血，取开阖之意，对叶豆辛温发散，故取小量；

5、黄明胶为胶状物，有助于增加药物局部停留时间，且石斛、葛仙米中的大量淀粉和胶质物同样有协同作用，避免使用赋形剂；

6、磁石含有丰富的铁元素，既有助于局部粘膜修复，又具有镇惊安神的作用；

7、组方中避免使用止血药物，降低了对心脑血管发生继发性梗阻性疾病的危险。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：花杜仲藤20g、梅花12g、芦根12g、葛根15g、葱白20g、倒钩刺15g、葛仙米15g、石斛15g、磁石1g、黄明胶12g、一叶萩1g、对叶豆2g。

实施例1的制备方法是：将花杜仲藤、葛仙米、梅花、芦根、葛根、倒钩刺、石斛、磁石（碎）、对叶豆、黄明胶（碎）、一叶萩、、葱白混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，减压浓缩后冷冻乾燥，粉碎过100目筛，分装而成。

实施例2，原料药重量配比：花杜仲藤10份、梅花3份、芦根3份、葛根12份、葱白10份、倒钩刺12份、葛仙米12份、石斛12份、磁石1份、黄明胶3份、一叶萩1份、对叶豆1份。

实施例3，原料药重量配比：花杜仲藤20份、梅花12份、芦根12份、葛根15份、葱白20份、倒钩刺15份、葛仙米15份、石斛15份、磁石1份、黄明胶12份、一叶萩1份、对叶豆2份。

实施例4，原料药重量配比：花杜仲藤20份、梅花12份、芦根12份、葛根20份、葱白25份、倒钩刺20份、葛仙米20份、石斛20份、磁石2份、黄明胶12份、一叶萩2份、对叶豆5份。

实施例2~4的中药可按下列方法制备而成：

（1）将一叶萩、对叶豆、倒钩刺粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用，药渣备用；

（2）将磁石粉碎，过60目筛，备用；

（3）将步骤2中粉碎的磁石与黄明胶、石斛、葛仙米50℃热水浸泡12h后，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液备用；

（4）将花杜仲藤、梅花、芦根、葛根、葱白及步骤1中的药渣混匀加4倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，20℃下静置30分钟，然后离心5分钟，离心液去除乙醇，得水提液；

（5）将步骤3所得煎液和步骤4所得水提液混合后，减压浓缩、冷冻乾燥，粉碎后将步骤1中所得挥发油喷入，过100目筛，分装而成。

实施例1~4药物的使用方法均为子宫全切除术后，用20ml注射器将药物粉末喷洒至残端处，放置纱布压迫止血，12小时换一次，此后如再有出血者，可按上方法重复给药。

上述药物的有效组合，互相协调，有效达到控制子宫全切除术后出血之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1 对象与方法。

1.1 对象：2012年1月~2015年1月因各种疾病行择期全子宫切除112例，年龄35~66岁，平均年龄45岁，术前无心肺肝肾疾病，体温正常，血红蛋白＞80 g/L。其中子宫肌瘤77例（68.75%），子宫腺肌症12例（10.71%），宫颈癌7例（6.25%），功能性子宫出血7例（6.25%），子宫内膜癌6例（5.36%），卵巢恶性肿瘤3例（2.68%）。随机分为对照组35例、实施例1组38例，实施例3组39例，三组患者治疗前在年龄、基础疾病上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法。

1.2.1手术前后处理及手术方法：术前三天每天碘伏阴道擦洗两次，口服甲硝唑0.4，3次/d，术前30 min留置尿管，手术方法为腹筋膜外全子宫切除术施术，术后静脉滴注头孢和甲硝唑，对头孢类过敏者静脉滴注氨曲南，术后用药至体温正常3 d，留置尿管24 h，丝线缝皮者7 d拆线。

1.2.2 干预方法：术后对照组采用碘伏纱条填充阴道暴露残端。实施例1组以本发明实施例1中所得药物，实施例3组以本发明实施例3中所得药物，两实验组均用20ml注射器将药物粉末喷洒至残端处，放置无菌纱条压迫止血。三组患者均为12小时换一次，此后如再有出血者，可按上方法重复给药，最长给药时间为5d。

1.2.2 观察指标：①记录术后72小时之内、术后4~9d、术后10~15d出血情况；②感染率；③残端愈合不良发生率。

1.2.3 统计学分析：SPSS 16.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ²检验。

2 结果。

2.1 术后72小时之内、术后4~9d、术后10~15d出血情况：见下表，

* 与同时间点对照组比较，P<0.05；** 与同时间点对照组比较，P<0.01。

由上表可以看出，子宫全切除术后72小时内（初期）实施例1组、实施例3组的出血情况明显少于对照组（χ²=5.63，P<0.05；χ²=5.82，P<0.05）。术后4~9d（中期）出血率实施例1组、实施例3组与对照组差异极为明显（χ²=9.89，P<0.01；χ²=6.85，P<0.01）。术后10~15d（后期）出血率实施例1组、实施例3组仍低于对照组（χ²=4.43，P<0.05；χ²=7.28，P<0.01）。说明，本组方药物可以降低术后初期、中期和后期出血率，初期和中期出血率降低与止血相关，而后期出血率降低则与粘膜修复相关。

2.2 感染率和残端愈合不良发生率：对照组、实施例1组和实施例3组数据见下表，

* 与同时间点对照组比较，P<0.05。

由上表可以看出，子宫全切除术后实施例1组、实施例3组的感染率低与对照组，但差异不具有统计学意义（P>0.05）。而实施例1组、实施例3组的残端愈合不良发生率则明显低与对照组（χ²=4.43，P<0.05；χ²=4.58，P<0.05）。说明，本组方药物有助于促进切口愈合。

2.3三组患者药物相关不良反应发生率比较：三组患者均未出现明显药物相关不良反应，治疗前后血尿常规、肝肾功能、心电图、凝血生化指标均无明显变化。

3．结论。

本研究结果显示，局部填充本发明的实施例1组和实施例3组的外用药物可以缓解子宫全切除术后出血情况，且促进愈合，说明本发明方法制备的药物组合物在缓解子宫全切除术后出血，促进创口愈合方面拥有效果稳定，不良反应较轻、安全性较高的优点。

Claims (1)

1.一种子宫全切除术后局部干预药物的制备方法，其特征在于，原料药包括花杜仲藤10~20份、梅花3~12份、葱白10~25份、芦根3~12份、葛根12~20份、倒钩刺12~20份、葛仙米12~20份、石斛12~20份、磁石1~2份、黄明胶3~12份、对叶豆1~5份、、一叶萩1~2份；制备工艺由以下步骤组成：

（1）将一叶萩、对叶豆、倒钩刺粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用，药渣备用；

（2）将磁石粉碎，过60目筛，备用；

（3）将步骤2中粉碎的磁石与黄明胶、石斛、葛仙米50℃热水浸泡12h后，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液备用；

（4）将花杜仲藤、梅花、芦根、葛根、葱白及步骤1中的药渣混匀加4倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，20℃下静置30分钟，然后离心5分钟，离心液去除乙醇，得水提液；

（5）将步骤3所得煎液和步骤4所得水提液混合后，减压浓缩、冷冻乾燥，粉碎后将步骤1中所得挥发油喷入，过100目筛，分装而成。