CN104857071A

CN104857071A - 一种降血压的药物制剂及其制备方法和应用

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Publication number: CN104857071A
Application number: CN201510366031.3A
Authority: CN
Inventors: 强红枫
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2015-06-29
Filing date: 2015-06-29
Publication date: 2015-08-26

Abstract

本发明公开了一种降血压的药物制剂及其制备方法和应用，该制剂由活性成分和药剂学上可接受的辅料制备而成，所述的活性成分由如下用量中药材原料的乙醇提取液经氯仿萃取而得：地胆草66-80份、炒槐花12-18份。该药物降血压作用显著、平稳、持久、副作用小且保护高血压患者的血管内皮，是一种治疗高血压的经济、有效选择。

Description

一种降血压的药物制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种降血压的药物制剂及其制备方法和应用。

背景技术

高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。2004年的中国居民营养与健康现状调查结果显示，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%，估计全国患病人数超过1.6亿。与1991年相比，患病率上升31%，患病人数增加约7 000多万人。1998年，我国脑血管病居城市居民死亡原因的第二位，在农村居首位。全国每年死亡超过100万，存活的患者约500万～600万，其中75%以上留有不同程度的残疾，给个人、家庭和社会造成了沉重的负担。

2014年最新公布的美国成人高血压治疗指南指出，高血压如果未能及早发现和有效治疗，可导致心肌梗死、卒中、肾功能衰竭等严重并发症，目前已成为人类健康的主要威胁(James PA，Oparil S，Carter BL，et al．2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults report from the panel members appointed to the Eighth Joint National committee( JNC 8) ［J］．Jama Journal of the American Medical Association，2014，311( 5) : 507- 520．)。内皮通过合成大量血管活性物质，在维持血管床调节和外周阻力中具有重要作用。在高血压条件下，内皮细胞源性缩血管因子和舒血管因子失衡，导致血管收缩，血压升高。

应用降压药物治疗原发性高血压需长期服药。因此，宜选用降压作用温和、缓慢、持久、副作用少的口服降压药作为基础降压药，再按不同病期选用其他降压药物。然而，现有的降压药以西药为主，虽然降压作用显著，但同时副作用也很大，对高血压患者的血管内皮保护作用很有限。因此，寻找降压作用显著、平稳、持久、副作用小且保护高血压患者血管内皮的药物显得尤为必要。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种新型的降血压的中药药物制剂及其制备方法和应用。该药物以地胆草与炒槐花作为原料按照一定比例经特定工艺制备而成，其降血压作用显著、平稳、持久、副作用小且保护高血压患者的血管内皮。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量动物试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：

一种降血压的药物制剂，由活性成分和药剂学上可接受的辅料制备而成，其中所述的活性成分由如下用量中药材原料的乙醇提取液经氯仿萃取而得：地胆草66-80份、炒槐花12-18份。

优选地，如上所述降血压的药物制剂，其中所述的活性成分由如下用量中药材原料的乙醇提取液经氯仿萃取而得：地胆草70-75份、炒槐花14-16份。

进一步优选地，如上所述降血压的药物制剂，其中所述的活性成分由如下用量中药材原料的乙醇提取液经氯仿萃取而得：地胆草72份、炒槐花15份。

需要说明的是，本发明中药制剂在制备时所采用的中药材原料具有如下来源：炒槐花选用豆科植物槐Sophora japonica L.的干燥花及花蕾，照清炒法（药典附录Ⅱ D）炒至表面深黄色；地胆草选用菊科地胆草属植物地胆草Elephantopus scaber L.的干燥全草。

本发明所述降血压的药物制剂为固体口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。按照制剂领域的常规工艺，本领域的技术人员很容易将上述中药提取物组成的活性成分与药剂学上可用的辅料制备成常用的固体口服制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂。其中，药剂学上可用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等等。

比如，本发明所述降血压的药物制剂可以选用如下制备工艺：称取地胆草和炒槐花，粉碎，加入体积分数为90%以上的乙醇溶液，加热回流提取3-6h，过滤，减压回收乙醇至无醇味，加水混悬，以氯仿萃取，对氯仿萃取液回收溶剂，干燥，得提取物；将提取物加入填充剂、崩解剂和粘合剂混匀后制软材，过16-32目筛制湿颗粒，将湿颗粒于45-60℃充分干燥，将所得干颗粒与润滑剂混匀后得颗粒剂，或者将所得干颗粒与润滑剂混匀后压片或填充胶囊壳，得片剂或胶囊剂。

优选地，如上所述降血压的药物制剂的制备方法，其中加热回流提取所采用的乙醇溶液的体积分数为90%-98%；进一步优选地所采用的乙醇溶液的体积分数为94%-95%。

本发明人在研究地胆草提取物的药理活性实验中发现，地胆草经乙醇提取后再以氯仿萃取，所得萃取产物的降血压活性明显增强。为了更为理想的降低SHR大鼠血压，发明人创造性的添加了炒槐花作为原料，按优化后的工艺制备得到的提取物不仅具有平稳降血压的作用，而且还具有较好的血管内皮保护作用。而这两种中药材的水煎提取物及乙醇热回流提取物并没有明显的降血压效果。基于以上研究结果，本发明还提供一种制药用途，即：由地胆草与炒槐花组成的中药材原料组合物在制备降血压的药物中的用途；或者，由地胆草和炒槐花组成的中药材原料组合物在制备保护高血压患者血管内皮的药物中的用途。

与现有技术相比，本发明的药物制剂中的活性成分以地胆草与炒槐花作为原料制备而成，动物试验研究表明其降血压作用显著、平稳、持久、副作用小且保护高血压患者的血管内皮，是一个治疗高血压的好选择。另外，本发明的制备方法简单，成本低，用药安全，方便，无不良反应，为患者提供了一种治疗高血压的经济、有效方法。

具体实施方式

以下是本发明药物制剂的具体制备例和中药提取物的效果试验例，对本发明的技术方案和技术效果做进一步的解释和描述。

实施例1 中药提取物的制备

称取地胆草0.72kg、炒槐花0.15kg，混合，用中药粉碎机粉碎、过筛，加入95%（v/v）的乙醇溶液10L，加热回流提取，每次3h，共重复提取2次，合并提取液，四层纱布过滤，减压回收乙醇至无醇味，加入1.2L纯化水，搅拌使混匀，加入1.5L的氯仿进行萃取，重复萃取3次，将3次氯仿萃取液合并，然后对萃取液回收氯仿，70℃烘干，粉碎成细粉，过100目筛，即得。

实施例2中药提取物的制备

称取地胆草0.80kg、炒槐花0.15kg，混合，用中药粉碎机粉碎、过筛，加入95%（v/v）的乙醇溶液10L，加热回流提取，每次3h，共重复提取2次，合并提取液，四层纱布过滤，减压回收乙醇至无醇味，加入1.5L纯化水，搅拌使混匀，加入1.5L的氯仿进行萃取，重复萃取3次，将3次氯仿萃取液合并，然后对萃取液回收氯仿，70℃烘干，粉碎成细粉，过100目筛，即得。

对比例1中药提取物的制备

称取地胆草0.72kg、炒槐花0.15kg，混合，用中药粉碎机粉碎、过筛，加入95%（v/v）的乙醇溶液10L，加热回流提取，每次3h，共重复提取2次，合并提取液，四层纱布过滤，减压回收乙醇至稠膏，70℃烘干，粉碎成细粉，过100目筛，即得。

实施例3 颗粒剂的制备

中药提取物 60g

糊精 180g

交联聚维酮 25g

10%淀粉浆适量

硬脂酸镁 2.7g

制备工艺：取实施例1制备的提取物干粉，将处方量中的提取物、糊精和交联聚维酮分别过100目筛，混匀，加10%淀粉浆适量制粒，60℃以下烘干，18目筛整粒，将干颗粒与硬脂酸镁混匀，分装。

实施例4 颗粒剂的制备

中药提取物 60g

甘露醇 30g

糊精 150

交联羧甲基纤维素钠25g

10%淀粉浆适量

滑石粉 3.0g

制备工艺：取实施例2制备的提取物干粉，将处方量中的提取物、甘露醇、糊精和交联羧甲基纤维素钠分别过100目筛，混匀，加10%淀粉浆适量制粒，60℃以下烘干，18目筛整粒，将干颗粒与滑石粉混匀，分装。

实施例5 中药提取物对原发性高血压大鼠的影响试验研究

SPF级8周龄断乳健康雄性SHR大鼠30只，体质量约180～220g，和SPF级同周龄和体质量的断乳健康雄性Wistar-Kyoto大鼠10只。按实验随机数字表，将SHR大鼠分为SHR对照组和药物干预A、B组。动物饲养在恒温恒压的饲养箱内，自由进食进水，饲以普通饲料，药物干预A组以实施例1处方工艺制备的提取物320mg/kg/d灌胃，药物干预B组以对比例1处方工艺制备的提取物640mg/kg/d灌胃，正常对照组和模型对照组对照组予以同体积饮用水，共干预8周。应用HX-Ⅱ型尾套式小动物血压测量计对大鼠尾动脉收缩压进行测量，测量间期为2周。操作步骤: 将大鼠尾部固定，用白炽灯照射10～20min加热大鼠尾动脉，使大鼠尾部血管舒张。在其清醒、安静的条件下，使用Medlab生物信号采集系统直接同步记录动脉压力及脉搏曲线，当第1个脉搏波出现时打气，渐进式使大鼠尾动脉血流中断，然后放气至第1个脉搏波重新出现，此波所对应的压力值为收缩压。每只大鼠充分测量3次，取平均值而得出最终血压。大鼠给药8周后，用2%戊巴比妥钠( 45mg/kg) 腹腔注射麻醉后，迅速分离主动脉弓至髂动脉分叉处，离断主动脉，取胸主动脉约1cm置入10%的福尔马林中固定。经福尔马林固定后的主动脉组织，经脱水、透明、浸腊、包埋等步骤后，贴上组别标签，以4μm厚度连续切片，HE染色后观察主动脉病理形态学改变。试验结果分析如下：

（1）用药前后各组收缩压变化见表1。根据表1的试验结果可以看出，用药前，模型组和药物干预组大鼠的收缩压没有明显差异，随着给药时间的推移，药物干预A组大鼠的血压逐渐下降，尤其是自给药第4周末起，与模型对照组相比有显著性差异（P＜0.05）或极显著性差异（P＜0.01）。这表明本发明的中药提取物具有较为理想的降血压效果。

表1 各组用药前后收缩压变化的比较(mmHg)

组别	雄鼠数	第0周	第2周末	第4周末
					正常对照组	10	141.2±8.5	140.5±10.3	141.3±9.9
模型对照组	10	165.5±9.0^*	167.2±8.8^**	172.4±11.3^**
					药物干预A组	10	165.8±8.1^**	162.1±7.0^*	157.6±7.4^*￥
药物干预B组	10	165.2±9.3^**	164.8±11.2^*	171.0±9.5^**

续表1 各组用药前后收缩压变化的比较(mmHg)

组别	雄鼠数	第6周	第8周末
				正常对照组	10	141.1±10.1	142.0±9.6
模型对照组	10	179.0±9.7^**	187.3±9.3^**
				药物干预A组	10	151.5±5.9^￥￥	145.5±5.7^￥￥
药物干预B组	10	174.4±10.2^**	182.4±12.2^**

与正常对照组比较，^* P＜0.05，^** P＜0.01；

与模型对照组比较，^￥ P＜0.05，^￥￥ P＜0.01。

（2）大鼠主动脉组织病理学变化: 正常对照组大鼠主动脉内膜光滑，内弹力膜完整，平滑肌细胞排列整齐；SHR组和药物干预B组大鼠主动脉内皮细胞变形向管腔突出，部分脱落，内弹力膜分裂，中膜平滑肌细胞增生肥大，血管壁略增厚；药物干预A组内膜较光滑，血管壁增厚有所改善。

Claims

1.一种降血压的药物制剂，由活性成分和药剂学上可接受的辅料制备而成，其特征在于，所述的活性成分由如下用量中药材原料的乙醇提取液经氯仿萃取而得：地胆草66-80份、炒槐花12-18份。

2.根据权利要求1所述降血压的药物制剂，其特征在于，所述的活性成分由如下用量中药材原料的乙醇提取液经氯仿萃取而得：地胆草70-75份、炒槐花14-16份。

3.根据权利要求2所述降血压的药物制剂，其特征在于，所述的活性成分由如下用量中药材原料的乙醇提取液经氯仿萃取而得：地胆草72份、炒槐花15份。

4.根据权利要求1-3任一项所述降血压的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。

5.一种根据权利要求1-3任一项所述降血压的药物制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：称取地胆草和炒槐花，粉碎，加入体积分数为90%以上的乙醇溶液，加热回流提取3-6h，过滤，减压回收乙醇至无醇味，加水混悬，以氯仿萃取，对氯仿萃取液回收溶剂，干燥，得提取物；将提取物加入填充剂、崩解剂和粘合剂混匀后制软材，过16-32目筛制湿颗粒，将湿颗粒于45-60℃充分干燥，将所得干颗粒与润滑剂混匀后得颗粒剂，或者将所得干颗粒与润滑剂混匀后压片或填充胶囊壳，得片剂或胶囊剂。

6.根据权利要求5所述降血压的药物制剂的制备方法，其特征在于，加热回流提取所采用的乙醇溶液的体积分数为90%-98%。

7.根据权利要求6所述降血压的药物制剂的制备方法，其特征在于，加热回流提取所采用的乙醇溶液的体积分数为94%-95%。

8.由地胆草和炒槐花组成的中药材原料组合物在制备降血压的药物中的用途。

9.由地胆草和炒槐花组成的中药材原料组合物在制备保护高血压患者血管内皮的药物中的用途。