CN104844517A - (e)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯及在制备方法和应用 - Google Patents
(e)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯及在制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104844517A CN104844517A CN201510177029.1A CN201510177029A CN104844517A CN 104844517 A CN104844517 A CN 104844517A CN 201510177029 A CN201510177029 A CN 201510177029A CN 104844517 A CN104844517 A CN 104844517A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- resveratrol
- trans
- ethyl acetate
- verakanol derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种白藜芦醇衍生物,其结构式如I所示:。本发明还公开了上述一种白藜芦醇衍生物的制备方法,本发明还公开了上述一种白藜芦醇衍生物在制备治疗乳腺癌的药物中的应用,该白藜芦醇衍生物对乳腺癌细胞MCF-7的抑制活性IC50值达到了50.8μM,具有较强的乳腺癌细胞MCF-7抑制作用。
Description
技术领域
本发明属于药物化学领域,尤其涉及一种白藜芦醇衍生物,具体来说是一种(E)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯及制备方法和应用。
背景技术
白藜芦醇广泛存在于多种植物体内,是植物体在紫外线照射、外来病菌入侵等不利条件下产生的一种植物抗毒素,具有众多的药理作用,且具有毒性低,安全范围广的优点。已知白藜芦醇具有抗氧化、降血压、延缓衰老以及抗血栓的作用。近年发现白藜芦醇对多种实验肿瘤有明显的抑制活性,引起了人们的普遍关注。
包括对白血病、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌和食道癌细胞等多种人类白藜芦醇可以引起细胞周期阻滞,并诱导分化或凋亡。有相关文献报道白藜芦醇对人肺癌A549细胞株的IC50为44.7±0.06μM,对白血病HL60 细胞株IC50为5±0.9μM,对宫颈癌HeLa细胞株的IC50为22.5±0.5μM以及对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株IC50为20.5±2.6μM。另有报道白藜芦醇对人大肠癌HT-29细胞有抑制作用,同时,白藜芦醇可以抑制肝癌细胞HepG2及结肠癌SW480细胞系癌细胞,引起前列腺细胞PC-3凋亡。
综上所述,白藜芦醇不仅有直接的抑瘤作用,还具有抗诱变及免疫功能增强作用,同时具有低毒的特性。白藜芦醇化学名为 (E)-3,4′,5-三羟基-二苯乙烯。结构如下:
发明内容
本发明的目的在于提供一种白藜芦醇衍生物及制备方法和应用,所述的这种白藜芦醇衍生物及制备方法和应用解决了现有技术中的药物治疗乳腺癌的效果不佳的技术问题。
本发明提供了一种白藜芦醇衍生物,其结构式如I所示:
。
本发明还提供了上述的这种白藜芦醇衍生物的制备方法,先称取白藜芦醇、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶,所述的白藜芦醇、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1~2:3~5:0.3~0.5,将上述物质溶解于N,N-二甲基甲酰胺中,所述的白藜芦醇、N,N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为1~2mol: 10~20L,再称取咪唑-1-乙酸加入反应容器中,于90~110℃反应3~5h,所述的白藜芦醇和咪唑-1-乙酸的摩尔比为1~2: 3~5,反应物完全消失后,反应液冷却至室温,再用有机溶剂稀释,分别依次用水和饱和食盐水洗涤,干燥过滤,再用有机相减压浓缩除去溶剂,残余物硅胶柱层析得化合物(E)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯。
进一步的,所述的硅胶柱层析中的洗脱剂、乙酸乙酯和石油醚混合物的体积比为3:2,所述的乙酸乙酯和石油醚混合物中,乙酸乙酯和石油醚为任意体积比。
进一步的,所述的有机溶剂为乙酸乙酯。
进一步的,采用无水硫酸钠干燥过滤。
上述反应的方程式如下:
本发明还提供了上述的一种白藜芦醇衍生物在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。
本发明和已有技术相比,其技术进步是显著的。本发明提供了一种新的白藜芦醇衍生物——(E)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯化合物,生物活性测定表明它对乳腺癌细胞MCF-7具有较强的抑制作用,对乳腺癌细胞MCF-7的IC50值达到了50.8μM,是潜在的抗乳腺癌药物的先导化合物。
附图说明
图1显示了本发明浓度与乳腺癌细胞MCF-7抑制率的关系图。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。
实施例1
一种(E)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯化合物的制备方法,具体包括以下步骤:
于适量容积的圆底烧瓶中加入白藜芦醇0.230 g (1mmol),1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐0.676 g(3.5mmol)和4-二甲氨基吡啶0.040 g(0.3mmol),溶于10mLN,N-二甲基甲酰胺中,再加入咪唑-1-乙酸0.377 g (3mmol),此反应混合物100℃反应4h,薄层析检测反应物完全消失后,反应液冷却至室温,再用乙酸乙酯稀释,依次用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥过滤。有机相减压浓缩除去溶剂,残余物硅胶柱层析(洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚=1/2)得到(E)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯。
HRMS (ESI) m/z [M + H]+: 337.1194
1H NMR (500 MHz, DMSO-d) δ 7.76 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.75 (d, J = 7.5, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.47 (s, 1H), 4.97 (t, J = 2.0 Hz, 2H)
实施例2
(E)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯对乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用测定:
MTT比色法:根据细胞生长速率,将处于对数生长期的肿瘤细胞以100μL/孔接种于96孔培养板,贴壁生长24小时再加浓度梯度药物,设5个梯度浓度(0,25, 50, 100,200 μg/ml),每个浓度设三复孔。肿瘤细胞在37℃、5%CO2条件下培养48h,然后弃去培养液,用PBS冲2~3遍,然后每孔加入100μL含10%MTT的培养液,培养4h,然后吸去培养液。最后加入100μL/孔的二甲基亚砜,在全自动多功能酶标仪检测在OD492nm和630nm波长下测定A值,计算细胞生长抑制率。
实验测得数据见下表,由数据绘制抑制率与浓度关系图,从图1中可得IC50值。
浓度μg/ml | A平均值 | 存活率% |
0 | 0.514667 | 100 |
25 | 0.280667 | 54.53368 |
50 | 0.272333 | 52.91451 |
100 | 0.051333 | 9.974093 |
200 | 0.016333 | 3.173575 |
对乳腺癌细胞MCF-7的抑制活性测试,(E)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯对乳腺癌细胞MCF-7的IC50值为50.8±0.5 (数值以“平均值±标准偏差”表示,浓度单位μM),说明该化合物具有较强的乳腺癌细胞MCF-7抑制作用,是抗乳腺癌的潜在药物。
Claims (6)
1.一种白藜芦醇衍生物,其结构式如I所示:
。
2.权利要求1所述的一种白藜芦醇衍生物的制备方法,其特征在于:先称取白藜芦醇、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶,所述的白藜芦醇、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1~2:3~5:0.3~0.5,将上述物质溶解于N,N-二甲基甲酰胺中,所述的白藜芦醇、N,N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为1~2mol: 10~20L,再称取咪唑-1-乙酸加入反应容器中,于90~110℃反应3~5h,所述的白藜芦醇和咪唑-1-乙酸的摩尔比为1~2: 3~5,反应物完全消失后,反应液冷却至室温,再用有机溶剂稀释,分别依次用水和饱和食盐水洗涤,干燥过滤,再用有机相减压浓缩除去溶剂,残余物硅胶柱层析得化合物(E)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯。
3.如权利要求2所述的一种白藜芦醇衍生物的制备方法,其特征在于:所述的硅胶柱层析中的洗脱剂、乙酸乙酯和石油醚混合物的体积比为3:2,所述的乙酸乙酯和石油醚混合物中,乙酸乙酯和石油醚为任意体积比。
4.如权利要求2所述的一种白藜芦醇衍生物的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂为乙酸乙酯。
5.如权利要求2所述的一种白藜芦醇衍生物的制备方法,其特征在于:采用无水硫酸钠干燥过滤。
6.权利要求1所述的一种白藜芦醇衍生物在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510177029.1A CN104844517A (zh) | 2015-04-15 | 2015-04-15 | (e)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯及在制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510177029.1A CN104844517A (zh) | 2015-04-15 | 2015-04-15 | (e)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯及在制备方法和应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104844517A true CN104844517A (zh) | 2015-08-19 |
Family
ID=53844555
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510177029.1A Pending CN104844517A (zh) | 2015-04-15 | 2015-04-15 | (e)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯及在制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104844517A (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20010070840A (ko) * | 2001-06-12 | 2001-07-27 | 최상원 | 작약씨로부터 분리한 골질환용 레즈베라트롤 및 그유도체의 추출방법 |
WO2003086414A1 (en) * | 2002-04-10 | 2003-10-23 | Arizona Board Of Regents | Structural modification of resveratrol: sodium resverastatin phosphate |
CN102617391A (zh) * | 2012-04-13 | 2012-08-01 | 合肥工业大学 | 一种白藜芦醇苯丙烯酰胺类衍生物、其制备方法及其用途 |
-
2015
- 2015-04-15 CN CN201510177029.1A patent/CN104844517A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20010070840A (ko) * | 2001-06-12 | 2001-07-27 | 최상원 | 작약씨로부터 분리한 골질환용 레즈베라트롤 및 그유도체의 추출방법 |
WO2003086414A1 (en) * | 2002-04-10 | 2003-10-23 | Arizona Board Of Regents | Structural modification of resveratrol: sodium resverastatin phosphate |
CN102617391A (zh) * | 2012-04-13 | 2012-08-01 | 合肥工业大学 | 一种白藜芦醇苯丙烯酰胺类衍生物、其制备方法及其用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
杜成,等: "白藜芦醇衍生物的合成及抑制宫颈癌HeLa 细胞肿瘤活性", 《有机化学》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105237504B (zh) | 杨梅素含氮类衍生物及其制备方法和用途 | |
CN102863376B (zh) | N-取代甲基-3,5-双取代苄叉基-4-哌啶酮及制备和应用 | |
CN103554008B (zh) | 1,3-取代-5-乙酰氨基吲哚酮类化合物及其在抗肿瘤药物中的应用 | |
CN107021945A (zh) | 一种含哌嗪酰胺类杨梅素类衍生物及其制备方法 | |
CN104610054B (zh) | 一种咖啡酰对羟基苯酚酯及其制备方法和在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用 | |
CN104844517A (zh) | (e)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)咪唑乙酸酚酯及在制备方法和应用 | |
CN104844505A (zh) | (e)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)吡啶-2-甲酸酚酯及制备方法和应用 | |
CN104844504A (zh) | (e)-5-(羟基苯乙烯基)-1,3-二吡啶-2-甲酸酚酯及制备方法和应用 | |
CN104844527A (zh) | (e)-5-(羟基苯乙烯基)-1,3-二吡嗪-2-甲酸酚酯及制备方法和应用 | |
CN104844560A (zh) | (e)-3-羟基-5-(羟基苯乙烯基)噻吩-2-磺酸酚酯及制备方法和应用 | |
CN104771392A (zh) | 一类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及应用 | |
CN106083646B (zh) | 异海松酰腙类化合物及其制备方法与应用 | |
CN104788411A (zh) | (e)-5-(羟基苯乙烯基)-1,3-二呋喃甲酸酚酯及制备方法和应用 | |
CN101955480A (zh) | 一种吡唑并[3,4-b]喹啉化合物及其制备方法 | |
CN104844561A (zh) | (e)-5-(羟基苯乙烯基)-1,3-二噻吩-2-磺酸酚酯及制备方法和应用 | |
CN107311865A (zh) | 丁香酚脂肪酸酯衍生物及其应用和制备方法 | |
CN102079739B (zh) | 一种大豆苷元衍生物及其制备方法和应用 | |
CN103382169B (zh) | 大黄素甲基磺酸酯及其制备方法和应用 | |
CN105418597B (zh) | 1,3-二羟基呫吨酮衍生物及其在医药中的用途 | |
CN104530062B (zh) | 一种1,4-萘醌衍生物及其合成方法 | |
CN105906539B (zh) | 莱菔素抗癌衍生化合物及其制备方法 | |
CN101513398A (zh) | 白果酚在抗肿瘤中的用途 | |
CN108997164A (zh) | 2-甲基-3-苯基苯甲酰肼及其合成方法 | |
CN104710297B (zh) | 抗肿瘤活性化合物及其制备方法和应用 | |
CN108358864A (zh) | 一种2-酰基-5-苯基噁唑类微管蛋白抑制剂的制备方法及应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150819 |