CN104837476A - 用于口腔护理的可研磨薄膜 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及可用于例如洁齿剂制剂中的可研磨薄膜,其中所述薄膜在制剂中是稳定的,但在刷牙时经摩擦释放颜料或口腔护理活性组分。本发明提供,例如,口腔可接受的、不溶于水的薄膜,其在配制条件下不溶,但在刷牙时崩解,其包含聚合物基质、增塑剂(如,丙二醇)、掺入其中的可释放材料(如,色素或颜料);和(任选地)非离子表面活性剂(如聚山梨醇酯),其中聚合物基质包含至少50%,例如,至少75%的聚(乙烯醇),和50%或更少,如25%或更少的水溶性纤维素醚,例如羟丙基甲基纤维素;以及提供包含这样的薄膜的洁齿剂,和其制备和使用方法。

Description

用于口腔护理的可研磨薄膜
发明背景
已建议儿童刷牙至少45-60秒,和成人刷牙至少90-120秒。大多数人,尤其是儿童,并没有刷牙足够的时间段以获得最大利益,而且,很难精确估计刷牙必需的时间。
包含着色薄膜碎片的牙膏是本领域已知的,例如,如在US 6669929中所述,其内容通过引用结合到本文中,但该参考文献并未提出鼓励刷牙适当的时段的需要。如本领域已知的用于此目的的薄膜碎片一般是可溶解于水的,即是说,它们利用当置于水中时将膨胀并最终溶解的聚合物系统。
存在对改进的、对消费者友好的产品和鼓励用户刷牙较长时间段的方法的需求。
发明简述
改进包含薄膜碎片的洁齿剂产品的制剂稳定性和当使用时提供快速溶解的碎片的先前的努力集中在使用各种聚合物系统控制薄膜基质的溶解。这些类型的洁齿剂产品当存在于口腔中一段时间(如30-180秒)时将自然溶解,而不管是否对洁齿剂施加研磨作用(如对着牙齿或口腔刷涂制剂)。
本领域仍然存在对不在口腔中溶解,但可在所需的时间段释放颜料或色素的含聚合物的薄膜的需求。
出人意料地发现,包含相对高水平的聚(乙烯醇)的聚合物系统不仅在制剂中具有延长的溶解和提高的稳定性,而且在配制或使用条件下实际上是基本不溶的。这些系统在刷牙期间容易地和突然地崩解,以提供包含的颜料/色素(或其它需要快速释放的组分,如矫味剂或增白剂)的快速释放,由此在达到所需刷牙阈值时提供清楚的信号和材料的完全释放。
本发明提供口腔可接受的、不溶于水的薄膜,其在配制条件下不溶,但在刷牙时崩解,其包含聚合物基质、增塑剂(如,丙二醇)、掺入其中的可释放材料(如,色素或颜料) (如,其在通过机械作用,例如刷牙,在崩解薄膜时释放);和(任选地)非离子表面活性剂(如聚山梨醇酯),其中聚合物基质包含至少50%,例如,至少75%的聚(乙烯醇),和50%或更少,如25%或更少的水溶性纤维素醚,例如羟丙基甲基纤维素(HPMC);以及包含这样的薄膜的洁齿剂,和其制备和使用方法。
本发明的可适用的其它领域将从下文提供的详细描述中变得显而易见。应该理解,虽然已经指明了本发明的优选实施方案,但详细的描述和具体的实施例仅仅是打算为了举例说明的目的,而不意欲限制本发明的范围。
发明详述
优选的实施方案的以下描述实质上仅仅是示例性的,并且决不是意欲限制本发明、其应用或用途。
因此本发明在第一个实施方案中提供口腔可接受的、不溶于水的薄膜(薄膜1),其在水的存在下在刷牙时崩解,其包含
聚合物基质、掺入其中的可释放材料、和增塑剂,
其中聚合物基质包含至少50%的聚(乙烯醇),和50%或更少的水溶性纤维素醚;
例如,
1.1. 薄膜1,其中可释放材料是颜料或颜料的组合,例如,其在通过机械作用,例如刷牙,在薄膜崩解时释放;例如,其中颜料或颜料的组合选自以下颜料的一种或多种:红颜料例如D&C红30、绿颜料例如颜料绿7、黄颜料例如(Natpure LC 128黄,得自Sensient Co.)、蓝颜料例如酞菁,例如颜料蓝15:
1.2. 薄膜1或1.1,其中水溶性纤维素醚是羟烷基纤维素,例如,选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羧甲基纤维素及其混合物。在薄膜的一个实施方案中,水溶性纤维素醚是羟丙基甲基纤维素;
1.3. 任何前述薄膜,其中聚(乙烯醇)包含结构–(-CH2CH(OH)-)n–,例如其中n是整数500-2500,例如,1000-2000,例如约1400;如,具有20-120kD、例如35-100 kD或50-70kD、例如约61kD的重均分子量(Mw),例如,Mowiol® 10-98 (PVA 10-98);
1.4. 在前述薄膜的一个备选实施方案中,聚(乙烯醇)具有在上面1.3中描述的特性并且还具有至少50%、如85-99%的水解度,如PVA 5-88 (Mw =约37 kD和88%的水解度)或PVA 10-98 (Mw =约61kD和98%的水解度)。
1.5. 任何前述薄膜,其中水溶性纤维素醚是羟丙基甲基纤维素(HPMC),例如,低粘度HPMC,例如,于20℃在水(2%浓度)中具有2-20 mPa*s (cP)、例如4-6 mPa*sec的粘度,例如如用Ubbelohde粘度计所测量的,例如HPMC E5 (Methocel® E5);
1.6. 任何前述薄膜,其中增塑剂是多元醇,例如,山梨醇、丙二醇、甘油、低分子量聚乙二醇例如PEG 200,或其混合物;如,以有效提供可塑性给薄膜的量,例如按薄膜的干重计约10-30%,例如15-25%;
1.7. 任何前述薄膜,其中增塑剂是丙二醇;
1.8. 任何前述薄膜,其包含非离子表面活性剂或乳化剂,例如,聚山梨醇酯,例如,聚山梨醇酯80 (也称为聚氧乙烯(20)失水山梨醇单油酸酯,例如,作为Tween® 80市购获得),例如,以基于薄膜的干重计约1-5%的量;
1.9. 任何前述薄膜,其中所述薄膜用包含颜料的粉末包衣料包衣,例如,其中粉末包衣料包含白色粉末颜料,例如,包含二氧化钛或Ca2P2O7的颗粒;或,其中粉末包衣料包含红色粉末颜料,例如,包含红色氧化铁或D&C红30的颗粒;
1.10. 任何前述薄膜,其中可释放材料包含不溶于水的材料,例如,不溶于水的抗微生物剂,例如,选自三氯生和氧化锌;
1.11. 任何前述薄膜,其中所述薄膜在水的存在下,在大于30秒和少于180秒的刷牙时段后基本崩解;在本发明的另一个实施方案中,薄膜在选自约45秒-约150秒、约30秒-约75秒、约45秒-约60秒和约90秒-约120秒的范围内基本崩解。薄膜的特征还在于,薄膜在未刷牙达到以上提及的时间段时不崩解。
1.12. 任何前述薄膜,其中聚合物基质包含至少75%、如至少90%的聚(乙烯醇),和25%或更少、如10%或更少的水溶性纤维素醚;
1.13. 任何前述薄膜,其中聚合物基质包含50%-100%、如75%-90%的聚(乙烯醇),和1 – 50%、如10%-25%的水溶性纤维素醚;
1.14. 任何前述薄膜,其中所述薄膜的平均厚度是1-3密耳;
1.15. 任何前述薄膜,包含
1.16. 任何前述薄膜,其通过以下制备:制备如在前述实施方案中提出的成分的水性浆液,例如,聚乙烯醇、水溶性纤维素醚、可释放材料、增塑剂和任选的表面活性剂的水性浆液,并干燥浆液以形成薄膜。
1.17. 任何前述薄膜,其中“不溶于水”意指所述薄膜于室温下在置于足以覆盖薄膜的水中至少24小时的时期时将不溶解。
本发明还提供薄膜1以及其以下薄膜等的任何一项的口腔护理产品,例如,洁齿剂,例如牙膏,例如透明凝胶牙膏,其包含颗粒,如方形、星形、薄片或碎片,例如直径1-10 mm如2-4 mm,其中在应用于口腔和刷牙时,在至少30秒和不大于约180秒,例如在儿童使用牙膏约45-60秒和成人使用牙膏约90-120秒后,薄膜崩解并释放出可释放材料;例如,其中可释放材料是颜料,其释放提供给用户充分刷牙的色彩信号。如果在动物或宠物中使用,兽药用糊剂或咀嚼片可用于替代洁齿剂。
例如,在一个实施方案中,牙膏是透明凝胶,其中薄膜颗粒可以被清楚地看见。薄膜颗粒可以是,例如,小的2-4 mm见方的方块。它们全部可以是一种色彩或多种色彩,色彩由薄膜中的任何颜料赋予,和/或由其中存在的粉末包衣料赋予,且薄膜可含有高浓度的颜料。在刷牙一段时间,例如至少30秒后,薄膜破裂,透明凝胶牙膏突然呈现颜料的色彩,这给用户发出他或她已经刷牙足够时间的信号。
本发明还提供一种清洁牙齿的方法,其包括用包含例如如在前文段落中所述的口腔可接受的薄膜的牙膏刷牙,例如,其中薄膜是薄膜1及其以下薄膜等的任何一种,例如
a. 所述方法,其中口腔可接受的薄膜在薄膜基质中包含颜料并持续刷牙直至薄膜崩解和颜料提供给用户充分刷牙的色彩信号,例如,
b. 前述方法,其中在薄膜崩解前的刷牙时间为在30和180秒之间,例如,对于儿童使用牙膏约45-60秒和对于成人使用牙膏约90-120秒。
本发明还提供制备薄膜1及其以下薄膜等的任何一种的方法,其包括制备如在前述对薄膜1及其以下薄膜等的实施方案中所提出的成分的水性浆液,例如,制备聚(乙烯醇)、水溶性纤维素醚、可释放材料、增塑剂和任选的表面活性剂的水性浆液,并干燥浆液以形成薄膜。
口腔可接受的:本发明的组合物意欲局部用于口,因此用于本发明的组分应是口腔可接受的,即是说,提供的量和浓度对于局部用于口而言是安全的。
如贯穿本文所用的,范围被用作描述在该范围内的每一个和所有值的速记。可选择在该范围内的任何值作为该范围的端值。此外,本文引用的所有参考文献均通过引用以其全部结合到本文中。在本公开的定义和引用的参考文献的定义有抵触的情况下,以本公开为准。
除非另外指明,否则本文和在说明书别处表示的所有百分比和量应被理解为是指重量百分比。给出的量是基于材料的有效重量。
本发明的实施方案在以下实施例中被进一步地描述。实施例仅仅是说明新的,并不以任何方式限制所述的和要求保护的本发明的范围。
实施例
实施例1 – 薄膜制剂
薄膜用如在下表1中的各种比例的聚(乙烯醇) (PVA)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)制备:
表1
PVA/HPMC 比例 溶解时间
15/0 未溶解(>24小时)
7.5/7.5 未溶解(>24小时)
5.5/9.5 420秒
如从上表看出的,PVA 10-98的使用专门地提供一种制剂,其中得到的薄膜即使在暴露于水24小时后也不溶解。在HPMC型系统中,1 x1英寸样品置于水中将缓慢地膨胀并随着时间的推移释放有效载荷的色素。自HPMC系统的释放受聚合物的亲水性以及薄膜的厚度驱动。
在基质中主要包含PVA的薄膜与含有高水平的HPMC的薄膜的比较,示于下表2中(给出的量作为在干燥形成薄膜之前在浆液中的成分的百分比):
表2
成分 可研磨性(不溶性) 水溶性
HPMC E5 2 10
PVA 10-98 13 5
颜料蓝15 15 15
丙二醇 7 7
聚山梨醇酯80 1 1
水(蒸发前) 余额 余额
在一体外刷牙研究中,可以看出,虽然含有至少50% PVA的薄膜制剂不会膨胀和溶解,但它们在使用中因研磨而破裂,从而释放有效载荷的色素。在该试验中经由牙刷头提供研磨,所述牙刷头在牙膏和水的存在下在口(well)中使用刷牙装置受机械驱动。
如本领域技术人员应该理解的,可以对本文描述的实施方案进行许多修改和修饰,而不背离本发明的精神。意欲所有这样的修改落入所附权利要求书的范围内。

Claims (21)

1.一种口腔可接受的、不溶于水的薄膜,其在水的存在下在刷牙时崩解,其包含聚合物基质、掺入其中的可释放材料、和增塑剂,其中聚合物基质包含至少50%的聚(乙烯醇),和50%或更少的水溶性纤维素醚,且进一步的特征在于所述薄膜在不刷牙时不崩解。
2.权利要求1的薄膜,其中可释放材料是颜料或颜料的组合。
3.权利要求1或2的薄膜,其中水溶性纤维素醚是羟烷基纤维素或羟烷基纤维素的混合物。
4.前述权利要求的任一项的薄膜,其中水溶性纤维素醚是羟丙基甲基纤维素。
5.前述权利要求的任一项的薄膜,其中增塑剂是选自山梨醇、丙二醇、甘油、低分子量聚乙二醇及其混合物的多元醇。
6.前述权利要求的任一项的薄膜,其中增塑剂是丙二醇。
7.前述权利要求的任一项的薄膜,其还包含非离子表面活性剂或乳化剂。
8.权利要求7的薄膜,其中非离子表面活性剂或乳化剂是聚山梨醇酯。
9.前述权利要求的任一项的薄膜,其中薄膜用包含颜料的粉末包衣料包衣。
10.前述权利要求的任一项的薄膜,其中可释放材料包含不溶于水的抗微生物剂。
11.前述权利要求的任一项的薄膜,其中薄膜在水的存在下,在大于30秒和少于180秒的刷牙时段后基本崩解。
12.前述权利要求的任一项的薄膜,其中薄膜平均厚度是1-3密耳。
13.前述权利要求的任一项的薄膜,其中聚合物基质包含至少75%的聚(乙烯醇),和25%或更少的水溶性纤维素醚。
14.前述权利要求的任一项的薄膜,其包含:
1-10 wt%的水溶性纤维素醚;
30-60 wt%的聚(乙烯醇);
20-60 wt%的可释放材料;
10-30 wt%的增塑剂;和
1-5 wt%的表面活性剂。
15.前述权利要求的任一项的薄膜,其包含:
3-7 wt%的羟丙基甲基纤维素(HPMC);
40-50 wt%的聚(乙烯醇);
35-45 wt%的颜料;
15-20 wt%的丙二醇;和
2-3 wt%的聚山梨醇酯80。
16.一种洁齿剂,其包含前述权利要求的任一项的口腔可接受的薄膜的颗粒,其中在应用于口腔和刷牙时,薄膜在至少30秒和不大于约180秒后崩解并释放出可释放材料。
17.权利要求13的洁齿剂,其中可释放材料是颜料,其释放提供给用户充分刷牙的色彩信号。
18.权利要求13或权利要求14的洁齿剂,其是透明凝胶牙膏,其中薄膜颗粒可被看见。
19.一种清洁牙齿的方法,其包括用前述权利要求的任一项的洁齿剂刷牙,从而破坏薄膜并引起可释放材料的释放。
20.权利要求19的方法,其中口腔可接受的薄膜包含在薄膜中的颜料,并持续刷牙直至薄膜崩解和颜料提供给用户充分刷牙的色彩信号。
21.一种制备权利要求1-14的任一项的薄膜的方法,其包括制备聚(乙烯醇)、水溶性纤维素醚、可释放材料、增塑剂和任选的表面活性剂的水性浆液,并干燥浆液以形成薄膜。
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