CN104800880A - 一种含有止血消炎药物的可吸收海绵贴剂的制备技术 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种带有止血消炎药物的可吸收海绵贴剂及其制备方法，包括衬垫层、海绵层及包装。所述海绵层中放置有止血消炎药物，并固定在衬垫层上，所述衬垫层作为本发明的支持材料，具有保护、支撑和粘附其它材料的作用，同时也具有保护伤口的作用。本发明解决了现有技术中海绵贴剂上没有同时携带止血和消炎药物的问题，通过将止血和消炎药物固化于高分子材料制备的海绵层中，使贴剂在对创口进行处理时能够同时起到止血和消炎的功能，避免伤口感染，引起更大的伤害。

Description

一种含有止血消炎药物的可吸收海绵贴剂的制备技术

技术领域：

本发明涉及了一种新型海绵贴剂，尤其是一种带有止血和消炎药物的海绵贴剂的制备方法，属于医用生物材料领域。

背景技术：

某些手术治疗过程、战争环境及突发事件中快速、简便、有效止血和消炎具有重要意义。传统的挤压、烧灼和缝合等止血方法有时并不能及时有效地达到止血作用，特别是在皮肤创伤、肝脾肾等软组织器官损伤的出血治疗中，常规止血方法往往难以为进一步治疗赢得时间，造成后续处理困难。因此，采用生物相容的止血材料进行止血是目前应用和研究的热点。

目前常用的可吸收止血材料有纤维蛋白胶、明胶海绵、微纤维胶原、壳聚糖、氧化纤维素及氧化再生纤维素等。它们的作用机制和使用方法不尽相同，止血效果和不足之处也有差别。可吸收纤维蛋白胶作为体内止血材料的不足之处是成本高、可能带来人体或动物血源性交叉免疫感染的危险。明胶海绵作为止血材料的不足之处是可能增加伤口感染，尤其是污染的伤口，其次，黏附性较差，易脱落，并且对凝血机制障碍者止血效果不理想。微纤维胶原可诱发过敏反应，增加感染机会，甚至形成异物肉芽肿。壳聚糖本身止血作用有限，对于广泛出血创面的止血效果不很理想，常采用复合其他止血剂方法如凝血酶、氯化钙等。氧化再生纤维素与氧化纤维素止血机制是酸性的羧基与血红蛋白中Fe结合，形成棕色胶块，封闭毛细血管末端而止血，具有良好的组织相容性，柔软而菲薄，易于包、敷、填塞等操作。但有研究发现，氧化纤维素产生的高酸性环境会通过一种弥漫性化学机理引起神经损伤，导致神经性毒害。

本发明以明胶作为制备可吸收海绵材料，具有止血快速、生物相容性好、抗原性低、组织反应小、感染性低等特点。制备的可吸收海绵与伤口密切接触后，可吸收创面渗出血液，立即形成凝胶，在10～60s内达到止血作用。本发明的可吸收海绵贴剂中同时含有止血和消炎药物，除了能实现海绵止血作用和止血药物止血作用相协同外，又具有广谱杀菌功效。

发明内容：

本发明提供一种兼具止血和杀菌活性的可吸收海绵贴剂，即添加了止血因子和抗菌消炎药物的明胶海绵贴剂及其制备技术。本发明应用于突发性大型、深型伤口的快速止血，包含了三个部分，衬垫层、海绵层及包装，其中海绵层添加了能快速止血的凝血因子和抗菌消炎药物。

本发明兼具止血和杀菌活性的可吸收海绵贴剂制备方法如下：取海绵材料明胶适量，加入适量的水，在一定温度下加热搅拌溶解成一种胶液。加入凝血因子和抗菌消炎药物在一定的温度水浴中保温一定时间。保温结束后，边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。待全部胶液生成泡沫后，倒入涂布装置中，按不同大小、形状及面积喷涂于衬垫层上，去除水分后将成型的可吸收海绵按合适大小或形状进行切割后灭菌铝塑包装。

衬垫层的成分包括但不限于织布、无纺布、含有水或油状成分的高分子凝胶等。作为织布或无纺织布的构成材料，包括但不限于人造纤维、聚乙烯、聚丙烯、聚烯烃、褐藻酸盐等，能够将其中的一种或者两种以上组合使用。衬垫层作为本发明贴剂的支撑结构要求具有一定机械强度、透气、保湿、无毒、可降解、与组织贴附及贴合性好、表面及内部结构有利于海绵胶液粘附并渗入等性能。

制备含有止血因子及抗菌消炎药物的海绵材料包括但不限于氧化纤维素、明胶、聚乙烯醇、壳聚糖和胶原蛋白等高分子材料，以及这些材料根据不同性质按照一定的比例和种类调配的混合材料。优选采用明胶，胶液粘度对形成海绵的质量至关重要，材料与水的重量比控制在1∶3～1∶30之间，优选的比例是在1∶8～1∶15之间，更优选的比例是1∶10～1∶15。

海绵层中包含的止血因子包括但不限于纤维蛋白原、凝血酶、氯化钙、凝血因子XII及抗纤维蛋白溶解药等，优选凝血酶。海绵层中包含的抗菌消炎药物包括但不限于青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、喹诺酮类、及磺胺类药物等，优选庆大霉素。

本发明兼具止血和杀菌活性的可吸收海绵贴剂制备方法简单，经体外实验验证，其既具有快速止血功能，又具有广谱杀菌功效。

附图说明：

图1是不同材料对大鼠肝损伤渗血模型止血效果图。

具体实施方式：

实施例1制备兼具止血和杀菌活性的可吸收海绵贴剂：

称取明胶20g，加入水200mL，在60℃水浴中加热搅拌使明胶全部溶胀溶解。加入庆大霉素80000单位和凝血酶10000单位，在35℃水浴中保温约1h。保温结束后，边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。待全部溶液生成泡沫后将泡沫装入涂布装置中，按不同大小、形状及面积喷涂于弹力布上，冷冻干燥去除水分。将已制备成型的海绵创可贴按需切割，采用铝塑灭菌包装。

实施例2制备兼具止血和杀菌活性的可吸收海绵贴剂：

称取聚乙烯醇20g，加入水400mL，在50℃水浴中加热搅拌使聚乙烯醇全部溶胀溶解。加入庆大霉素100000单位和凝血酶5000单位，在25℃水浴中保温约0.5h。保温结束后，边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。待全部溶液生成泡沫后将泡沫装入涂布装置中，按不同大小、形状及面积喷涂于弹力布上，冷冻干燥去除水分。将已制备成型的海绵创可贴按需切割，采用铝塑灭菌包装。

实施例3制备兼具止血和杀菌活性的可吸收海绵贴剂：

称取壳聚糖30g，加入水200mL，在65℃水浴中加热搅拌使明胶全部溶胀溶解。加入庆大霉素50000单位和凝血酶10000单位，在30℃水浴中保温约1.5h。保温结束后，边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。待全部溶液生成泡沫后将泡沫装入涂布装置中，按不同大小、形状及面积喷涂于弹力布上，冷冻干燥去除水分。将已制备成型的海绵创可贴按需切割，采用铝塑灭菌包装。

实施例4制备兼具止血和杀菌活性的可吸收海绵贴剂：

称取氧化纤维素20g，加入水300mL，在55℃水浴中加热搅拌使明胶全部溶胀溶解。加入庆大霉素50000单位和凝血酶20000单位，在30℃水浴中保温约1h。保温结束后，边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。待全部溶液生成泡沫后将泡沫装入涂布装置中，按不同大小、形状及面积喷涂于弹力布上，冷冻干燥去除水分。将已制备成型的海绵创可贴按需切割，采用铝塑灭菌包装。

实施例5大鼠肝损伤模型止血实验：

健康雄性SD大鼠，体重300～350g，室温23℃～25℃下单笼饲养，自由进食标准饲料和水，12h光照/黑暗。大鼠以10％水合氯醛(剂量0.3mL/100g)腹腔内注射麻醉，仰卧位固定、消毒，取腹部正中切口长约5cm，逐层剪开皮肤、肌肉及腹膜，进腹。暴露肝脏。将肝脏右叶充分暴露后在其正中以尖刀划取1cm×1cm的正方形边界，深约0.5cm。以组织剪将边界内肝组织去除，并以组织镊刮除创面，使肝脏创面出现明显渗血。将预先准备好的止血贴(3cm×3cm)置于创面，充分覆盖并贴附肝组织，以干棉球于材料外侧创面上方适当压迫并计时，记录渗血完全停止时间。每种材料平行测定10次，评估止血效果。本发明中性氧化纤维素海绵与市售氧化纤维素海绵比较，并采用普通纱布行同样操作作为对照。结果可见：暴露大鼠肝脏右叶后制作肝脏渗血模型，可见明显肝脏创面渗血，以不同材料准确贴附于创面及其周围肝组织并适当压迫。将材料与创面接触部位形成的凝固物仔细自材料表面剥离使其留在创面局部，移除止血材料，记录出血停止时间。三组材料对大鼠肝损伤渗血模型平均止血时间见图1，分别为：本发明明胶海绵组118.3±68.8s，市售明胶海绵组154.6±108.6s，普通纱布组668.6±203.1s。组间两两比较：两组海绵组vs普通纱布组，P＜0.01；两组海绵组织间没有显著性差异，P＞0.05。本发明明胶海绵在大鼠肝损伤渗血模型止血时间上显著短于普通纱布，与市售氧化纤维素海绵相当，能够快速有效地止血。

实施例6体外抗菌活性：

采用薄膜密着法比较本发明兼具止血和杀菌活性的可吸收明胶海绵贴剂与市售明胶海绵贴剂对大肠杆菌(ATCC25292)和金黄色葡萄球菌(ATCC6538)的抗菌性能；按GB/T14522-1993进行荧光紫外灯暴露实验240h，光源为UV-A灯(351nm)，按GB/T3979-1997、GB/T7921-1997进行色差检测，结果见表1。

表1两种材料的抗菌活性对比实验结果

由表1可见，本发明明胶海绵贴剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的杀菌作用明显高于市售明胶海绵贴剂。

上述实验结果表明，本发明明胶海绵贴剂具有显著的止血效果和杀菌作用，可作为止血和/或杀菌医疗器械。

Claims (6)

1.一种兼具止血和杀菌活性的可吸收明胶海绵贴剂，即添加了止血因子和抗菌消炎药物的明胶海绵贴剂及其制备技术。

2.根据权利要求1所述的海绵贴剂，由衬垫层、海绵层及包装组成。

3.根据权利要求2所述的海绵贴剂，其海绵层构成材料包括但不限于氧化纤维素、明胶、聚乙烯醇、壳聚糖和胶原蛋白等高分子材料，以及这些材料按照一定的比例和种类调配的混合物，优选明胶。

4.根据权利要求3所述的海绵层，材料与水的重量比控制在1∶3～1∶30之间，优选的比例是在1∶8～1∶15之间，更优选的重量比是1∶10～1∶15之间。

5.根据权利要求3所述的海绵层，其中包含的止血因子包括但不限于纤维蛋白原、凝血酶、氯化钙、凝血因子XII及抗纤维蛋白溶解药等，优选凝血酶。

6.根据权利要求3所述的海绵层，其中包含的抗菌消炎药物包括但不限于青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、喹诺酮类、及磺胺类药物等，优选庆大霉素。