CN104740611A - 一种治疗尿毒症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗尿毒症的中药组合物及其制备方法，由以下按照重量份的成分组成：脑多肽激素冻干粉3-5份、地锦草45-55份、补骨脂65-73份、茵陈蒿40-48份。将地锦草、补骨脂、茵陈蒿按照上述重量份称取后，洗净晾干、粉碎，经过乙醇密封浸泡、两次加热回流；合并滤液、浓缩除去乙醇，得到浸膏；干燥、粉碎后制得细粉；将细粉与脑多肽激素冻干粉混合后，制成胶囊、片剂、颗粒剂或丸剂。本发明中药无毒无副作用，能够对尿毒症有明显的改善效果。同时该药物成本低，容易制备，降低病患的用药负担。

Description

一种治疗尿毒症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体是一种治疗尿毒症的中药组合物及其制备方法。

背景技术

尿毒症是肾功能衰竭晚期所发生的一系列症状的总称。慢性肾功能症状主要体现为有害物质积累引起的中毒和肾脏激素减少发生的贫血合骨病。早期最常见的是恶心、呕吐、食欲减退等消化道症状。进入晚期尿毒症阶段后，全身系统都会受累，出现心力衰竭、精神异常、昏迷等严重症状，甚至危及生命。可见，尿毒症是一种非常可怕的病症。过去认为尿毒症是不治之症，自本世纪开始之后开展了透析方法及肾移植手术，使得尿毒症病人的寿命得以明显的延长。但是，做透析或者肾移植手术的费用是相当昂贵的，对于那些低收入人群根本负担不起。而且，对病人做透析或者肾移植手术，极大地增加了病人的痛苦。尿毒症目前在我过的发病保守来说将近两百万人，每年新发病人数以20％左右的速度递增，尿毒症大部分是由慢性肾小球肾炎引起的肾功能衰竭而导致的，慢性肾性的病人将近有30％晚期会发展成为尿毒症。

到目前为止，尿毒症新药的研究，尚无成功的报告，所以和本发明有关的可有效治疗尿毒症的理想药物，国内外尚未发现有人使用。采用中医中药的手段来治疗尿毒症疾病，是一极待开发的渠道，这是因为中医药具有药性平和，适用范围广等特点，因此在作为尿毒症治疗方面有其独到的效果。

脑多肽又称脑活素，可使脑内兴奋和抑制性物质的平衡得以调整，有利于神经细胞的修复，具有类似神经生长因子的作用，并刺激有关激素生成。目前临床主要用于治疗脑萎缩、小脑萎缩、老年痴呆、小儿脑瘫、脑发育不全，迟缓、帕金森、脑外伤、脑中风后遗症、小儿多动症、特发性震颤等脑部疾病。补充脑多肽提取物可以使儿童注意力集中，促进脑和神经系统的发育，使脑突触活动迅速而发达，可以促进儿童健康，改善学习和认知能力。但是关于脑多肽在治疗尿毒症方面的研究还未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效好、成本低的治疗尿毒症的中药组合物及其制备方法,以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗尿毒症的中药组合物，由以下按照重量份的成分组成：脑多肽激素冻干粉3-5份、地锦草45-55份、补骨脂65-73份、茵陈蒿40-48份。

作为本发明进一步的方案：所述治疗尿毒症的中药组合物，由以下按照重量份的成分组成：脑多肽激素冻干粉4-5份、地锦草48-52份、补骨脂68-70份、茵陈蒿43-45份。

作为本发明进一步的方案：所述治疗尿毒症的中药组合物，由以下按照重量份的成分组成：脑多肽激素冻干粉4.5份、地锦草50份、补骨脂69份、茵陈蒿44份。

所述治疗尿毒症的中药组合物的制备方法，具体步骤包括：

1）将地锦草、补骨脂、茵陈蒿按照上述重量份称取后，洗净晾干备用；

2）将晾干的地锦草、补骨脂、茵陈蒿置入粉碎机中粉碎，将粉末混合后置于50-60℃的醇浓度为75%的乙醇中密封浸泡10-12h，过滤后收集得到浸泡滤液和滤渣；

3）向滤渣中加入滤渣质量8-10倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流3h，过滤后得第一回流滤液与第一回流滤渣，再向第一回流滤渣中加入5-6倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流2h，过滤后得第二回流滤液与第二回流滤渣；合并浸泡滤液、第一回流滤液与第二回流滤液，浓缩除去乙醇，得到浸膏；将浸膏在70-80℃下干燥24-36h，得到干浸膏，粉碎后制得细粉；

4）将细粉与脑多肽激素冻干粉混合后，制成胶囊、片剂、颗粒剂或丸剂。

所述脑多肽激素冻干粉制备的过程：选取新生小牛、猪大脑，先去除筋膜、脂肪等杂质，用蒸馏水洗净，加一倍水匀浆，将匀浆液置于25℃以下冷冻30小时后，取出于40℃水浴融化如此反复三次，将融化的匀浆液水浴加热至80℃，保温1小时，冷却至室温，经0-3℃、6000转/分、离心40分钟得上清液，经6000～10000道尔顿分子量超滤器超滤，再经低温冷冻机制得脑多肽激素冻干粉。在制备脑多肽激素冻干粉的过程中，发现将融化的匀浆液水浴加热至70-90℃的过程中，在80℃时的提取效果最好，得到的脑多肽激素冻干粉量高出其他温度下的30%以上。

本发明中各原料的作用机理：

地锦草清热解毒，凉血止血，利湿退黄。用于痢疾，泄泻，咯血，尿血，便血，崩漏，疮疖痈肿，湿热黄疸。补骨脂补肾壮阳，固精缩尿，肾虚腰痛，小便频数，小儿遗尿，肾漏，温脾止泻，纳气平喘。主治用于治疗肾虚阳痿，腰膝酸软冷痛，肾虚遗精，遗尿，尿频等。用于治疗脾肾阳虚引起的五更泄泻。用于治疗肾不纳气之虚寒喘咳。茵陈蒿清热利湿，利胆退黄。用于黄疸，胆囊炎，膀胱湿热，风痒疮疥。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：  

本发明经过50例的临床试验表明，该中药在治疗尿毒症方面总有效率达到100％，其中88％治愈，12%好转，对尿毒症的治疗能达到康复的效果。本发明的原料药物选药讲究，利用小白鼠进行毒理和药理试验，结果证实，上述方案中提及到的药物均没有大的毒性，不会对人体产生任何不利的影响，各原料药物均符合药政法规定。总之，本发明中药无毒无副作用，能够对尿毒症有明显的改善效果。同时该药物成本低，容易制备，降低病患的用药负担。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，一种治疗尿毒症的中药组合物，由以下成分组成：脑多肽激素冻干粉3g、地锦草45g、补骨脂65g、茵陈蒿40g。将地锦草、补骨脂、茵陈蒿按照上述重量称取后，洗净晾干备用；将晾干的地锦草、补骨脂、茵陈蒿置入粉碎机中粉碎，将粉末混合后置于50℃的醇浓度为75%的乙醇中密封浸泡10h，过滤后收集得到浸泡滤液和滤渣；向滤渣中加入滤渣质量8倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流3h，过滤后得第一回流滤液与第一回流滤渣，再向第一回流滤渣中加入5倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流2h，过滤后得第二回流滤液与第二回流滤渣；合并浸泡滤液、第一回流滤液与第二回流滤液，浓缩除去乙醇，得到浸膏；将浸膏在70℃下干燥36h，得到干浸膏，粉碎后制得细粉；将细粉与脑多肽激素冻干粉混合后，制成胶囊。

实施例2

本发明实施例中，一种治疗尿毒症的中药组合物，由以下成分组成：脑多肽激素冻干粉5g、地锦草55g、补骨脂73g、茵陈蒿48g。将地锦草、补骨脂、茵陈蒿按照上述重量称取后，洗净晾干备用；将晾干的地锦草、补骨脂、茵陈蒿置入粉碎机中粉碎，将粉末混合后置于60℃的醇浓度为75%的乙醇中密封浸泡12h，过滤后收集得到浸泡滤液和滤渣；向滤渣中加入滤渣质量10倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流3h，过滤后得第一回流滤液与第一回流滤渣，再向第一回流滤渣中加入6倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流2h，过滤后得第二回流滤液与第二回流滤渣；合并浸泡滤液、第一回流滤液与第二回流滤液，浓缩除去乙醇，得到浸膏；将浸膏在80℃下干燥24h，得到干浸膏，粉碎后制得细粉；将细粉与脑多肽激素冻干粉混合后，制成片剂。

实施例3

本发明实施例中，一种治疗尿毒症的中药组合物，由以下成分组成：脑多肽激素冻干粉4g、地锦草48g、补骨脂68g、茵陈蒿43g。将地锦草、补骨脂、茵陈蒿按照上述重量称取后，洗净晾干备用；将晾干的地锦草、补骨脂、茵陈蒿置入粉碎机中粉碎，将粉末混合后置于52℃的醇浓度为75%的乙醇中密封浸泡11h，过滤后收集得到浸泡滤液和滤渣；向滤渣中加入滤渣质量9倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流3h，过滤后得第一回流滤液与第一回流滤渣，再向第一回流滤渣中加入6倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流2h，过滤后得第二回流滤液与第二回流滤渣；合并浸泡滤液、第一回流滤液与第二回流滤液，浓缩除去乙醇，得到浸膏；将浸膏在72℃下干燥26h，得到干浸膏，粉碎后制得细粉；将细粉与脑多肽激素冻干粉混合后，制成颗粒剂。

实施例4

本发明实施例中，一种治疗尿毒症的中药组合物，由以下成分组成：脑多肽激素冻干粉5g、地锦草52g、补骨脂70g、茵陈蒿45g。将地锦草、补骨脂、茵陈蒿按照上述重量称取后，洗净晾干备用；将晾干的地锦草、补骨脂、茵陈蒿置入粉碎机中粉碎，将粉末混合后置于58℃的醇浓度为75%的乙醇中密封浸泡12h，过滤后收集得到浸泡滤液和滤渣；向滤渣中加入滤渣质量10倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流3h，过滤后得第一回流滤液与第一回流滤渣，再向第一回流滤渣中加入6倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流2h，过滤后得第二回流滤液与第二回流滤渣；合并浸泡滤液、第一回流滤液与第二回流滤液，浓缩除去乙醇，得到浸膏；将浸膏在78℃下干燥30h，得到干浸膏，粉碎后制得细粉；将细粉与脑多肽激素冻干粉混合后，制成丸剂。

实施例5

本发明实施例中，一种治疗尿毒症的中药组合物，由以下成分组成：脑多肽激素冻干粉4.5g、地锦草50g、补骨脂69g、茵陈蒿44g。将地锦草、补骨脂、茵陈蒿按照上述重量称取后，洗净晾干备用；将晾干的地锦草、补骨脂、茵陈蒿置入粉碎机中粉碎，将粉末混合后置于55℃的醇浓度为75%的乙醇中密封浸泡11h，过滤后收集得到浸泡滤液和滤渣；向滤渣中加入滤渣质量9倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流3h，过滤后得第一回流滤液与第一回流滤渣，再向第一回流滤渣中加入5.5倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流2h，过滤后得第二回流滤液与第二回流滤渣；合并浸泡滤液、第一回流滤液与第二回流滤液，浓缩除去乙醇，得到浸膏；将浸膏在75℃下干燥30h，得到干浸膏，粉碎后制得细粉；将细粉与脑多肽激素冻干粉混合后，制成胶囊。

实施例6

临床试验

通过使用本发明实施例5的口服胶囊治疗50例尿毒症患者来证明本发明中药组合物的疗效。

服用方法：每次服用量1-2g，每日三次，温水送服。

病例选择：选择尿毒症患者50例，其中男性30例，女性20例，年龄15-65岁，平均年龄40.2岁。病种分布如表1所示。

表1

肾功能减退期	各期例数	完全恢复代偿期例数	改善症状例数	无效例数
					肾功能代偿期	30	30	-	-
肾功能不全期	10	10	-	-
					肾功能衰竭期	6	4	2	-
肾功能终末期	4	-	4	-
					病例数	50	44	6	-
总百分比	-	88%	12%	-

说明：本表所列：1、完全恢复代偿的指标是指内生肌酐清除率Ccr、血尿素氮BUN、内肌酐scr都达到正常范围内和尿蛋白阴转四项指标。2、改善症状是指以上指标有1项或若干项有好转的。3、无效的标准是指以上四项指标一项都不改善的或逆转的。

典型病例：

病例1：张小姐，50岁，已婚，安徽合肥市人，患糖尿病已有4年多。并发慢性肾炎1年，日前小便少，每天尿量约800-900毫升。但夜间小便次数多，小便量少。

查体血压142/81毫米汞柱，神志清楚，面色苍白，面部浮肿，双下肢凹陷性浮肿，肾功能及血液检查结果尿素氮23.4mmol/L、肌苷494umol/L、尿酸565.9umol/L、血红蛋白97克/L，尿蛋白+++、空腹血糖9.5mmol/L、诊断为：1、糖尿病肾病(肾功能衰竭期)，氮质血症期；2、继发性贫血。服用2个月后复诊，面部及双下肢浮肿已消失、复查肾功，尿素氮16.3mmol/L、肌苷211umol/L、尿蛋白在正常指数以内，血糖空腹6.5mmol/L。

病例2：韩小姐，25岁，未婚，杭州人。患者2012年诊断：1、急性右基底节脑梗塞，2、硬化性肾小球肾炎，慢性肾功能不全尿毒症期、肾性高血压、肾性贫血、高钾血症，3、十二指肠穿孔术后，4、肝损伤原因待查。于2013年10月1日开始进行血液透析，每周一次，经人介绍来诊，查体情况：血压155/104mmHg，神情、面部紫黑色、面部及双下肢中度浮肿、重度贫血貌、小便少、大便5-6次每天。血透治疗后上述症状基本消失，辅助检查情况：尿蛋白(+++)、血红细胞(+)、白细胞(+)、钾6.65mmol/L、尿素氮53.2mmol/L、肌酐1091.2umol/L、尿酸544umol/L。经本人及家属同意后停止血透治疗，开始服用本发明的中药组合物。服用四个月后进行复诊。肾功及血常规情况：尿素氮8.5mmol/L、肌酐153umol/L、尿酸395umol/L、尿蛋白(++)、钾5.3mmol/L。现一般情况尚可，已恢复正常生活工作。

病例3：张先生，55岁，已婚，宿迁人。 患者一年前，无明显诱因出现头晕伴全身浮肿20天，赴医院检查，尿常规示：血红细胞(+++)、尿蛋白(+++)；肾功情况：尿毒氮18.6mmol/L、肌酐2987umol/L、尿酸634umol/L、血沉60mm/h。诊断：慢性肾衰(失代偿期)接近衰竭期，氮质血症期，给予雷公藤处理，一个月后患者症状未见好转，经朋友介绍来诊。查体：神情，血压121/80mmHg，面部及双下肢轻度浮肿，面色苍白，气色无华。经本人及家属同意后开始服用本发明的中药组合物，2个月后症状基本消失，复查肾功及血尿常规。尿常规示：血红细胞15/H；尿蛋白(+)。肾功情况：尿毒氮6.6mmol/L、肌酐122umol/L、尿酸415umol/L、血沉25mm/h。现病人一般情况正常，继续服用中药后续调理。

病例:4：孙先生，23岁，未婚，宿迁人。患者于一年前因患慢性间质性肺疾病，长期用药肾功能受损，后出现全身浮肿，小便少，经诊断：慢性肾功能衰竭(失代偿)期，肾功情况：尿素氮12mmol/L、肌酐460umol/L、尿酸461umol/L。查体：神情、BP：127/80mmHg。根据肾功检查报告分析，考虑已进入肾功能衰竭期。经本人及家属同意后，开始服用本发明，2个月后症状基本消失，复查肾功及血尿常规为正常。

病例5：雷小姐，33岁，已婚，杭州人。患者于05年10月在市医院诊断为原发性肾病综合征，14年5月诊断为慢性肾小球肾炎，慢性肾功能不会伴急性贫血。查体表现为全身凹陷性浮肿，小便少，190毫升/天，大便呈羊粪状，食欲不佳，先后又在市医院进行血液透析8次，因经透析后症状未见好转而来诊。查体：神清、慢性病溶、贫血外貌，全身浮肿，双下肢重度凹陷性浮肿，双肾B超提示肾实质回声增强。血液及肾功检查情况：尿蛋白(+++)、肌酐415umol/L、尿素氮14.1mmol/L、尿酸254umol/L、血红蛋白55/L。诊断：1、肾功能不全，尿毒症期；2、重度贫血。经患者本人及家属同意后，除原有用药外，停止到医院进行血液透析，开始服用本发明的中药组合物。服药半小时出现呕吐胃内容物3次/天，小便量明显增加，大便一次，无腹泻，服用3个月后复诊。精神好，全身浮肿基本消失，小便每天1700毫升左右，大便正常，食欲正常，睡眠尚可，复查肾功能情况，尿素氮8.5mmol/L、尿酸261umol/L、肌酐145umol/L、血红蛋白85/L、尿蛋白(+)。继续服用本发明调理至正常。

实施例7

本发明为治疗尿毒症的中药组合物，经动物急性毒性试验。方法如下：

急性毒性试验结果：

取20只小白鼠，随机分成两组：A组、B组，每组10只。A为试验组，B为对照组。A组分别按成人剂量的1/15量的中药组合物，调冷水灌服，正常喂养连续一周。B组服用与A组同等计量的生理盐水。停药一天后生杀，作各项检查。对动物的一般体征、体重、外观、行为及心肝、脾、肺、肾、脏等主要脏器的组织均无明显改变，与B组对照(生理盐水组)无明显差异。试验组服药第一天出现拉稀便，偶呈水样，且有厌食现象，精神状态比正常差一些。

 本发明的中药组合物在小白鼠肾功能衰竭模型的动物实验中均显示其有降血肌酐、尿素氮，改善肾功能的作用。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (4)

1.一种治疗尿毒症的中药组合物，其特征在于，由以下按照重量份的成分组成：脑多肽激素冻干粉3-5份、地锦草45-55份、补骨脂65-73份、茵陈蒿40-48份。

2.根据权利要求1所述的治疗尿毒症的中药组合物，其特征在于，由以下按照重量份的成分组成：脑多肽激素冻干粉4-5份、地锦草48-52份、补骨脂68-70份、茵陈蒿43-45份。

3.根据权利要求2所述的治疗尿毒症的中药组合物，其特征在于，由以下按照重量份的成分组成：脑多肽激素冻干粉4.5份、地锦草50份、补骨脂69份、茵陈蒿44份。

4.一种如权利要求1-3任一所述的治疗尿毒症的中药组合物的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：

1）将地锦草、补骨脂、茵陈蒿按照上述重量份称取后，洗净晾干备用；

2）将晾干的地锦草、补骨脂、茵陈蒿置入粉碎机中粉碎，将粉末混合后置于50-60℃的醇浓度为75%的乙醇中密封浸泡10-12h，过滤后收集得到浸泡滤液和滤渣；

3）向滤渣中加入滤渣质量8-10倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流3h，过滤后得第一回流滤液与第一回流滤渣，再向第一回流滤渣中加入5-6倍的醇浓度为75%的乙醇，加热回流2h，过滤后得第二回流滤液与第二回流滤渣；合并浸泡滤液、第一回流滤液与第二回流滤液，浓缩除去乙醇，得到浸膏；将浸膏在70-80℃下干燥24-36h，得到干浸膏，粉碎后制得细粉；

4）脑多肽激素冻干粉制备的过程：选取新生小牛、猪大脑，先去除杂质，用蒸馏水洗净，加一倍水匀浆，将匀浆液置于25℃以下冷冻30小时后，取出于40℃水浴融化如此反复三次，将融化的匀浆液水浴加热至80℃，保温1小时，冷却至室温，经0-3℃、6000转/分、离心40分钟得上清液，经6000～10000道尔顿分子量超滤器超滤，再经低温冷冻机制得脑多肽激素冻干粉；

5）将细粉与脑多肽激素冻干粉混合后，制成胶囊、片剂、颗粒剂或丸剂。