CN104705651A - 含脂类和不易消化的糖的营养品 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种含脂类和不易消化的糖的营养品。具体提供了一种液体组合物在制备为婴儿提供营养的营养组合物中的用途，所述婴儿的年龄为0至48个月；所述液体组合物的粘度为1至100mPa.s，其包含：a.至少一种植物油源；b.至少每100毫升0.5克的脂肪；c.以总的脂酰链计，至少0.6重量％短链脂酰链；d.以总的脂酰链计，至少7重量％多不饱和脂酰链；和e.至少每100毫升60毫克聚合度为2至200的不易消化的糖；其中不易消化的糖是在胃肠道中保持不被消化而不被吸收地到达大肠的糖。所述液体组合物适合于变态反应、食物过敏、过敏性皮炎、哮喘、湿疹、胃肠道感染、腹泻、肠炎、肠痉孪、疝气等疾病。

Description

含脂类和不易消化的糖的营养品
本申请是申请号200680014001.5，申请日为2006年4月21日，发明名称为“含脂类和不易消化的糖的营养品”的中国专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及改善肠道屏障功能的液体营养组合物，其包含带有短链脂酰链的类脂和非消化的可发酵的糖。
背景技术
肠道屏障构成了胃肠道，并将身体内腔、身体外部与身体系统、身体内部分开。它保护了身体免受腔内的侵略者，比如抗原、毒素和病原体的入侵。肠道屏障包含肠道的粘膜上皮、连续的单层柱状上皮细胞、肠上皮细胞，比如紧密的连接经由蛋白质配合物封接在一起。在婴儿体内存在纤细的肠道屏障功能，但其肠道还没有充分成熟。营养不良的人，因为外科手术而禁食的病人和重病特别护理的病人的体内的肠道屏障也被破坏了。
短链脂肪酸通过用作肠上皮细胞的能量源、刺激肠细胞的分化和增加粘液生成来刺激肠道屏障的成熟和保持胃肠道屏障完整性。
因而，不断的需要能沿着胃肠道提供充足的短链脂肪酸的营养组合物。这种组合物能有利地被婴儿和带有受损的肠道功能的病人利用。
WO 02/039978描述一种膳食补充物，为保持或恢复危重病或慢性病、或营养不良人群的肠道屏障进行肠道给与该补充物。所述的补充物是溶液形式，包含：a)15至70克的谷氨酸盐和/或谷氨酸盐前体，b)选自用作抗氧化剂的物质组中的至少两种代表物，和c)0.5至10克的短链脂肪酸和/或其前体。
WO 2004/112509描述了比如在婴儿应激期诱导与母乳喂养相似的一种肠道屏障成熟并能改善肠道屏障成熟的组合物，特别是一种含有特定成份组合的婴儿配方，该食物能在整个肠胃道中为障碍功能提协同的效力。
发明内容
目前有效的营养品沿着肠胃肠道不充分地提供脂肪酸。特别是，摄取营养组合物通常导至短链脂肪酸的浓度高，但是在发现胃肠道其它的部分短链脂肪酸的浓度低。本发明已经认识到这个当前的营养食物的短处。
本发明的营养组合物包括带有短链脂肪酸的脂和不易消化的、可发酵的糖，优选由至少两种不同的不易消化的糖组成的混合物。该组合物确保短链脂肪酸在胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠前段部分和末段部分等整个胃肠道中的充分有效地利用。
在单胃动物(比如人)摄食后，短链脂酰链在胃、十二指肠、空肠和前段回肠中通过脂肪酶从所述的脂中释放出来。通过短链脂酰链的释放，在胃肠道的上部提供短链脂肪酸。这些脂肪酸因而被比如通过里衬在肠道的肠上皮细胞吸收了，因而在胃肠道的下部不是有效的。不易消化的糖的发酵，和特别是两种不同的不易消化的低聚糖的组合物的发酵，导致沿着末段的回肠和前段和末段的结肠形成短链脂肪酸。
因而，本发明的组合物提供短链脂肪酸的有益的效果，特别是改善肠道屏障功能、抑制胃肠病原体的生长，和/或调节肠内的肌肉沿着整个胃肠道的收缩。
本发明的组合物对带有受损的或正在发展的胃肠屏障功能的人(比如医院的病人和儿童)特别有用。因此一方面本发明的组合物提供为适合这些使用者的营养组合物。当用作营养组合物时，脂肪片段因而也优选进一步含有关键的脂酰链作为好的营养产品，比如α-亚麻酸(ALA)和亚油酸(LA)。
进一步发现，通过把类脂与短链脂酰链、不易消化的糖和长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)组合，优选植物油，甚至更能改善本组合物。PUFA刺激紧密连接的形成，因而加强正在再生和成熟为的上皮组织表面，这是该脂质和糖组合物的结果。因此，添加LC-PUFA增效地刺激加强屏障。
本发明的详细说明
本发明提供粘度为1至100mPa.s的液体组合物，其包含至少一种植物油源、至少每10mL0.5g脂肪，至少以总脂酰链计的0.6重量％的短链脂酰链和至少以总脂酰链计的7重量％的多聚不饱和脂酰链；而且至少每100mL聚合度(DP)为2至200的60mg不易消化的糖，还提供了其在给婴儿提供营养的方法中的应用。
另一方面，本发明提供一种用于预防和/或治疗有关人的变态反应、食物过敏、过敏性皮炎、哮喘、湿疹、胃肠道感染、腹泻、肠炎、肠痉挛、疝气、便秘、细菌易位、菌血症和或败血症的方法，所述的方法包含将该组合物用于被试的人。
短链脂肪酸和短链脂酰链
本发明所用的术语“短链脂肪酸”指带1至6个碳原子的碳氢链的脂肪羧酸(aliphatic carboxy acids)。本发明所用的术语“短链脂酰链”指经酯键连接的短链脂肪酸。在优选的具体实施例中，短链脂肪酸是带有两个(乙酸或醋酸)、三个(丙酸或正丙酸)、四个(丁酸或正丁酸)、五个(缬草酸或正戊酸)、或六个(己酸或正己酸)碳原子的不分枝的脂肪酸。
含有短的脂酰链的液体
本发明的组合的优选包含了一种或更多的带有2至6个碳原子的短链脂酰链的脂。在本发明的一个具体实施例中，用于本发明的组合物的短链脂酰链是不分枝的，优选地为不分枝的和甚至编号的。最优选的本发明的组合物包含具有2个(乙酸)、4个(丁酸)和/或6个(己酸)碳原子的短链脂酰链。当以一定数量的短链脂酰链作参考时，这是指所有的带有长度为1、2、3、4、5和6个碳原子的酯键短链脂肪酸的数量，优选所有的带有长度为2、4和6个碳原子的酯键短链脂肪酸的数量。
本发明优选地应用的含有脂酰链的类脂是优选地选自由甘油三酯、甘油二酯、甘油一酯、糖脂、磷脂和溶血磷脂组成的组。在本发明一个优选的实施例中，本发明的组合物包含了含有短链脂酰链的甘油三酯和/或含有短链脂酰链的磷脂，优选含有短链脂酰链的甘油三酯。该甘油三酯具有至少一个短链脂酰链，优选在顺正-3的位置上的短链脂酰链。
类脂被口腔的、十二指肠的(比如胰腺的)和小的肠内的脂肪酶降解。因此，使用包含短链脂酰链的类脂导致短链脂肪酸在胃、十二指肠，在回肠和空肠内释放。
以脂酰链的总重量计，本发明的组合物优选地包含至少0.6重量％的短链脂酰链，优选至少1.2重量％，更优选至少2.5重量％，进一步优选至少5重量％，最优选至少10重量％。在一个优选的实施例中，本发明的组合的物短链脂酰链的重量％在50重量％以下(以总的脂酰链重量计)，优选在25重量％以下。
根据一个优选的实施例，以总的脂酰链重量计，本发明的组合物含有0.3至0.5重量％的丁酸，优选0.5至2.5重量％，更优选0.75至2重量％。本发明的组合物优选含有三丁酸甘油脂(即用三个丁酸链通过酯键连接的三丁酸甘油脂)。
本发明的组合物优选包含至少以总的脂酰链干干重量计0.1重量％的短链脂酰链，更优选至少0.25重量％，进一步优选至少0.5重量％，最优选至少1重量％。优选地，短链脂酰链的数量以组合物的干重计在30重量％以下，更优选10重量％以下，进一步优选5重量％以下。短链脂酰链每天的剂量优选为至少2.5毫克每公斤体重，更优选至少5毫克每公斤体重，进一步优选至少10毫克每公斤体重，最优选至少20毫克每公斤体重。优选地，短链脂酰链每天的剂量在250毫克每公斤体重以下，更优选100毫克每公斤体重以下。
优选的短链脂酰链的源是从非人哺乳动物的奶中获得的类脂，优选奶牛奶、山羊奶、绵羊奶、马奶、水牛奶、牦牛奶、鹿奶、驴奶和骆驼奶，特别是奶牛奶和/或山羊奶。奶类脂有时也指奶脂肪或奶油脂肪。在本发明的一个实施例中，含有短链脂酰链的类脂是从甘油和短链脂肪酸通过酶比如酯酶化学合成的。含有短链脂肪酸的甘油三酯的优选源是来自Danisco的
不易消化的可发酵的糖
本发明组合物包含DP为2至200的不易消化的可发酵的糖(下文中称作“NDF糖”)。术语“不易消化的糖”在本发明中是指在胃肠道中保持不被消化而不被吸收地到达大肠的糖，即在人的胃肠道的上部不能被消化的糖，举例来说，不能被人的胃肠道中存在的酸或酶消化，优选人类婴儿。例如葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖和麦芽糊精是被视为能消化的。在此应用的术语“可发酵的”指承受在胃肠道的下部被微生物分解成小分子，特别分解成短链脂肪酸和乳酸的能力。Am.J.Clin.Nutr.53,1418-1424(1991)中的方法最好地定义了不易消化的糖的可发酵性。优选地本发明的NDF糖是可被乳酸杆菌和/或双歧杆菌发酵的(见Gibson和Roberfroid,J.Nutr.125:1401-1412(1995))。本发明的NDF糖优选能水溶的。依据L.Prosky等人,在J.Assoc.Anal.Chem 71:1017-1023,1988中描述的方法，水溶的糖至少是50％水溶性的。
至少80重量％，更优选至少95重量％，最优选至少98重量％的NDF糖的聚合度(DP)优选在100以下，更优选在60以下，最优选取在40以下。低的DP有利地减少粘度和增加不易消化的糖的可发酵性。至少50重量％，优选至少75重量％的NDF糖的DP优选为2-8。
本发明的NDF糖优选地选自由果低聚糖、半乳低聚糖、半乳聚糖和果多聚糖组成的群组，优选半乳低聚糖，更优选反式乳聚糖。
不同的不易消化的，可发酵的堂
根据本发明的一个具体实施例，本发明的组合物包含两种不同的NDF糖，即不易消化的糖A和不易消化的糖B，在下文中分别用糖A和糖B表示)。使用不同大小的、不同等级和/或结构的糖的混合物协同地刺激了在回肠的末端和结肠的前段和末段形成短链脂肪酸，这有利地影响健康。
糖A和糖B是不同的糖并且含有不同的糖苷的键合、不同的聚合度和/或单糖组合物。这些不易消化的糖在胃肠道的微生物的发酵作用下，形成短链脂肪酸。
本发明中所用的术语糖A和糖B优选地指不易消化的糖的混合物，而不是充分纯的糖。这是普通的实践，因为应用带有比如一个链长的糖是非常贵的。当糖A和/或糖B是糖混合物时，用各参数的平均值来定义本发明。例如，如果糖A是25重量％葡萄糖-半乳糖-半乳糖-半乳糖、25重量％葡萄糖-半乳糖-半乳糖和50重量％葡萄糖-半乳糖的各糖的混合物，平均单糖组成是64％葡萄糖和36％。平均聚合度(DP)是(0.25*4+0.25*3+0.5*2＝)2.75。
单糖组合物
优选至少60％，更优选至少95％，最优选至少98％的糖A和糖B的总的单体糖单元是选自由半乳糖(gal)、果糖(fru)和葡萄糖(glu)组成的群组的单糖。根据本发明的一个优选的实施例，至少一种糖A中的单糖的百分比至少比糖B中相同种类的单糖的百分比高40摩尔％，优选至少50％，更优选至少75％，最优选至少90％。单糖的增加的多样性刺激短链脂肪酸在回肠的末段、结肠的前段和末段的增加和更多地逐渐形成。
该糖中单糖的百分比能简单地通过分开各糖中的相应的单糖单元(比如葡萄糖)通过该糖中的单糖单元的总数量计算，并用它乘100进行。当该糖是糖的混合物，每个糖混合物中的个体单糖的贡献必须要考虑进去。糖混合物中的这些百分比能简单地通过完全水解该混合物并确定各单糖的百分比来确定。
例如，在一个范例中糖A是平均单糖组成为20％葡萄糖和80％半乳糖的葡萄糖-(半乳糖)n＝2-7混合物，糖B是葡萄糖-(果糖)n＝2-7混合物，而且葡萄糖-(果糖)n＝2-7的平均单糖组成为10％葡萄糖和90％果糖，不同在于a)葡萄糖是10％，b)果糖是90％，c)半乳糖是80％。在这个例子中，半乳糖符合这个标准，即至少一种糖A中的选自由葡萄糖、果糖和半乳糖组成的群组的单糖的百分比比糖B中同种单糖的百分比至少高40％。
优选糖A含有至少40％半乳糖，更优选至少67％半乳糖，进一步优选至少75％半乳糖。优选糖B含有至少30％果糖，更优选至少67％半乳糖，进一步优选至少80％半乳糖。
聚合度
糖A和B的聚合度为2至200。糖A和B的累积重量的至少80重量％，优选至少95重量％，更优选至少98重量％优选具有低于100的聚合度(DP)，更优选低于60，最优选低于40。低的DP有利地减少粘度和增加不易消化的糖的可发酵性。糖A和B的累积重量的至少50重量％，优选至少75重量％，优选是不易消化的DP为2-8的糖。通过采用带有高的重量百分比的小的糖的混合物，增加了可发酵性和对短链脂肪酸产物的刺激影响。
根据本发明优选的实施例，糖A的DP至少比糖B的DP低5个单糖单元，优选至少10个，更优选至少15个。包括增加糖的聚合度减少渗透负荷，这有对婴儿营养和改善也多在肠末稍进行的短链脂肪酸的形成的刺激都有利。
糖A的DP优选为2至15，更优选2-8。糖B的DP优选为8-100。具有不同DP的糖A和B可能具有相同或轻微不同的单糖组份。当糖A和B具有不同的DP和相同的单糖组份时，糖A和糖B相比较平均的DP差额优选为至少5，更优选至少10，进一步优选至少15。糖A和B优选具有不同的单糖组份(见上面)和不同的DP。
例如，如果糖A是平均DP为3.5个单糖单元的葡萄糖-(果糖)n＝2-7和(果糖)n＝2-6混合物，糖B是平均DP为25个单糖单元的葡萄糖-(果糖)n＝12-100和(果糖)n＝2-6混合物；相比较平均DP(25-3.5＝)的差额是21.5。
糖苷的键合
在本发明的一个优选的实施例中，至少一个糖A中的糖苷的连接的百分比(以总的糖苷的连接计)比糖B中的相同的糖苷的连接的百分比至少高40％，优选至少50％，更优选至少75％。本发明中所用的术语“糖苷连接”指通过脱水在两个环状的单糖间的环间形成的C-O-C连接。增加的糖苷的连接的多样性刺激短链脂肪酸沿着远端回肠，以及结肠远端和近端增加和逐渐形成。
糖苷的连接不同在于它们在单糖单元中通过共价键连接处于不同编号位置的碳原子，和/或在于它们形成α或β键。出现在不易消化的糖中的不同的糖苷的连接的例子是β(1,3)、α(1,4)、β(2,1)、α(1,2)和β(1,4)连接。
糖A中的糖苷的连接优选包含至少40％β(1,4)和/或β(1,6)糖苷的连接，更优选至少75％。糖B中的糖苷的连接优选包含至少40％β(2,1)糖苷的连接，更优选至少75％。
糖的结合
在本发明的一个特别优选的实施例中，本发明的糖A和B至少在选自糖苷的连接、聚合度和单糖组份的两个方面不同。优选本发明的糖A和B聚合度不同和选自糖苷的连接和单糖组份一个方面不同。更优选本发明的糖A和B聚合度和单糖组份不同。最优选所有的这三个方面都不同。
不易消化的糖的浓度
本发明的营养组合物包含至少60毫克的聚合度为2至200的NDF糖每100毫升的本发明液体组合物，优选至少150毫克每100毫升，更优选至少250毫克每100毫升，进一步优选至少350毫克每100毫升。本发明的组合物优选不含有多于15克的DP为2至200的NDF糖每100毫升，更优选不多于10克每100毫升，进一步优选不多于5克每100毫升，最优选不多于2克每100毫升。该NDF糖控制剂量优选为每天0.1至30克，更优选0.5至15克，进一步优选3至10克。
本营养组合物优选包含至少6毫克糖A每100毫升，更优选至少30毫克每100毫升，进一步优选至少100毫克每100毫升，最优选至少200毫克每100毫升。本组合物优选含有不多于10克糖A每100毫升，更优选不多于2克每100毫升。本组合物优选含有至少6毫克糖B每100毫升，更优选至少15毫克每100毫升，最优选至少30毫克每100毫升。本组合物优选含有不多于10克糖B每100毫升，更优选不多于5克每100毫升，最优选不多于1克每100毫升。
糖A/糖B的重量比优选在0.01和100之间，更优选在0.5和100之间，进一步优选在4和100之间。当糖A具有低的DP而糖B具有相对高的DP时，高的重量比是特别有利的。确保在重量克分子渗透压浓度和可发酵性间的优化的平衡。
在本组合物中，糖A和糖B优选组成以不易消化的糖的总重量计为5至100重量％，更优选50至100重量％。
优选的糖
不能消化的糖A优选地是选自由左旋低聚糖、β-半乳低聚糖、α-半乳低聚糖和半乳聚糖组成的组的糖，优选β-半乳低聚糖、α-半乳低聚糖和半乳聚糖。根据更多的优选实施例，糖A是半乳低聚糖，更优选β-半乳低聚糖，进一步优选反式半乳低聚糖(TOS)。糖A优选包含具有β(1,4)和/或β(1,6)糖键的β-半乳低聚糖和末端的葡萄糖。TOS在商业上有用，例如商品(多摩公司，兹沃勒，荷兰)。
不能消化的糖B优选地是选自包含果多聚糖和果低聚糖群组的糖，优选果多聚糖。术语果多聚糖、聚果糖、聚果聚糖和果聚糖在这儿可以交换使用，并且是指含有β连接的果糖单元的多聚糖，优选通过β(2,1)和/或β(2,6)糖键连接的多聚糖。果多聚糖优选包含在末端通过β(2,1)糖键连接的葡萄糖。果多聚糖优选包含至少7个β连接的果糖单元。在另一个优选的实施例中菊糖被用作糖B。菊糖是一种果多聚糖，其中至少75％的糖键连接是β(2,1)连接。典型地，菊糖含有平均链长为8至60个单糖单元。适合本组合物应用的果多聚糖能找到商业产品，商品名为(Orafti公司)。
在另一个优选的实施例中，糖B是果低聚糖。果低聚糖是一种含有β-连接的果糖单元的糖，其优选通过β(2,1)和/或β(2,6)糖键连接。果低聚糖优选在还原末端含有一个β(2,1)糖键连接的葡萄糖。果低聚糖优选含有2至6个β-连接的果糖单元。果低聚糖的合适的源是(Orafti公司)or Actilight(Beghin-Meiji公司)。
多不饱和脂肪酸
多不饱和脂肪酸(PUFA)包含在酰链中带有2个或更多的双键的脂酰链，比如亚油酸(LA，正-6脂肪酸)和α-亚油酸(ALA，正-3脂肪酸)。PUFA特别是LA和ALA，对因为营养的原因而具有不成熟的胃肠道的受治疗者是基本的，例如，儿童和某些医院的病人。因此本液体组合物优选包含ALA和LA。因此，本组合物优选含有以总的脂酰链计至少7重量％PUFA，优选至少12重量％，更优选至少15重量％，最优选至少20重量％(以总的脂酰链计)。组合物优选含有以总的脂酰链计不多于80重量％PUFA，更优选含有不多于50重量％。
为了提供营养需求，本组合物优选包含0.2至2克LA每100毫升，和0.03至0。5克ALA每100毫升。LA/ALA的重量比优选为5至15。正-6和正-3脂肪酸的比优选为5至15。
长链多不饱和脂肪酸LC-PUFA能够减少紧密连接渗透性，因而有助于恢复肠道屏障完整性。LC-PUFA也刺激肠道屏障的成熟。LC-PUFA是在体内从多不饱和脂肪酸合成，比如亚麻酸(LA，正-6脂肪酸)和α-亚油酸(ALA，正-3脂肪酸)，但转变的速率低，特别是在婴儿的体内。T本组合物因此有利在包含了带有长链脂酰链的糖，例如带有20和/或22个碳原子链。本组合物优选含有二十五碳五烯酸(EPA，正-3脂肪酸)、二十二碳六烯酸(DHA，正-3脂肪酸)和/或花生四烯酸(ARA，正-6脂肪酸)，更优选ARA和DHA，进一步优选ARA、DHA和EPA。
含有20和22个碳原子的LC-PUFA的含量优选不超过总的脂酰链的重量的15重量％，更优选不超过10重量％，最优选不超过5重量％。本组合物优选包含以脂酰链的总重量计至少0.1重量％的带有20和22个碳原子的LC-PUFA，更优选至少0.25重量％，进一步优选至少0.5重量％，最优选至少0.75重量％。同样的原因，EPA的含量优选不超过总的脂肪酸的5重量％，更优选不超过1重量％，但是优选为总的脂肪酸的至少0.05重量％，更优选至少0.1重量％。DHA的含量优选不超过总的脂肪酸的5重量％，更优选不超过1重量％，但是为总的脂肪酸的至少0.1重量％。
因为ARA在减少紧密连接渗透性性特别有效，本组合物包含的量相对高，优选含有脂肪酸链的总重量的至少0.1重量％，更优选至少0.25重量％，最优选至少0.5重量％。ARA含量优选不超过总的脂肪酸的5重量％，更优选不超过1重量％。
在含有肠内组合物的该ARA中，加入EPA和DHA有利地平衡ARA的行为，例如，减少潜在的ARA代谢物的前发炎作用。过多的ARA的代谢物可能引起炎症。因此，本组合物优选包含ARA、EPA和DHA，其中ARA/DHA重量比优选在0.25以上，更优选0.5以上，进一步优选1以上。该重量比优选在25以下。ARA/EPA重量比优选1至100，更优选5至20。
如果本组合物用作婴儿配方(例如喂养婴儿的方法，所述的方法包括向婴儿给与本组合物)，LC-PUFA的含量，特别是带有20和22个碳原子的LC-PUFA的含量，优选不超过总的脂肪酸的3重量％，这样有望尽可能地模仿人奶。同样的原因，欧米加-3LC-PUFA含量优选不超过总的脂肪酸含量的1重量％，ARA(欧米加-6)含量优选不超过总的脂肪酸含量的2重量％；和/或EPA/DHA重量比优选为1或更低，更优选0.5以下。
含有20和22个碳原子的LC-PUFA能作为甘油三酯、磷脂或以上更多的其中一种形式的自由脂肪酸来提供。本发明优选包含至少磷脂形式的ARA和DHA中的一种。
为了最佳地降低渗透性，本组合物优选具有平衡的短链和长链脂酰链的比。因此，优选地丁酸/DHA重量比至少为0.5，优选至少1，更优选至少2，进一步优选至少4。重量比不能超过250。
脂肪源
本组合物优选以容易吞咽并能提供平衡的营养的营养组合物的形式进行提供。本组合物优选包含20至60能量％脂肪。本组合物更优选包含30至60能量％脂肪，进一步优选35至50能量％，更优选39至50能量％。本组合物优选包含以本组合物的干重计15至45重量％脂肪。本组合物优选包含至少0.5克脂肪每100毫升，更优选至少1克脂肪每100毫升，进一步优选至少2.5克脂肪每100毫升。本组合物优选含有不多于10克脂肪每100毫升，更优选不多于5克脂肪每100毫升。本组合物包含于少一种疏菜油来源，其目的是提供多不饱和脂肪酸。优选该组合物含有芥花籽油和/或向日癸油。
其它的组分
为了提供能量和/或支撑生长和或支撑达成要需组合物的目的，本组合物优选包含可消化的碳水化合物和蛋白质。可消化的碳水化合物优选地选自包含麦芽黄素、淀粉、乳糖、葡萄糖、果糖和蔗糖的组。因为乳糖是婴儿的最重要的碳水化合物来源，本组合物优选含有以总的可消化的碳水化合物的重量计至少35重量％的乳糖，更优选至少50重量％，最优选至少75重量％。本组合物优选含有至少1克乳糖每100毫升，更优选至少2克乳糖每100毫升，进一步优选至少5克乳糖每100毫升。本组合物优选含有4克至18克可消化的碳酸化合物每100毫升组合物，更优选4克至14克。本组合物优选含有25至85能量％碳水化合物。本组合物更优选含有25至75能量％碳水化合物。本组合物更优选含有40至75能量％碳水化合物。能量％是能量百分数的缩写，代表每个成分贡献给本制剂的总热量值的相对量。热量是由可消化的碳水化合物、蛋白质和脂肪提供的。
本组合物含有4至20能量％的蛋白质，更优选含有5至16能量％，最优选含有8至12能量％。本组合物优选包含选自含有酪蛋白、乳清、脱酯乳和大豆蛋白的组的蛋白质。本组合物优选含有0.7至7克蛋白质每100ml组合物，更优选0.7至3.5克。优选本组合物含有4至20能量％的蛋白质，20至50能量％的脂肪，25至85能量％的碳水化合物。更优选本组合物含有4至20能量％的蛋白质，30至50能量％的脂肪，25至75能量％的碳水化合物。
优选本组合物含有硒。硒改善肠屏障功能，因此为了改善肠道屏障功能硒被有利地加入到本组合物中。本组合物优选含有至少30纳克硒每克干重组合物，更优选至少70纳克，进一步优选至少0.1微克，最优选至少0.15微克。优选本组合物含有不多于10微克硒每克干重组合物，更优选不多于1微克。优选本组合物含有亚硒酸钠和/或硒代甲硫氨酸。
优选本组合物含有锌。在病原体存在的情况下，锌保护了肠屏障功能，并且在肠上皮细胞增殖中起着重要的作用。因此，锌被用利地加入到本组合物中以改善肠道屏障功能。本组合物优选含有至少10微克的锌每克本组全物干重，更优选至少30微克，最优选至少50微克锌。优选本组合物含有少于0.3克锌每克本组合物干重，更优选不多于0.2毫克。优选锌以硫酸锌、乙酸锌、氯化锌、乳酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌和/或氧化锌的形式加入到本组合物中。
优选本组合物含有维生素A和/或其前体β-胡萝卜素。这种维生素对上皮细胞的生长、分化和增殖是基本的，因此它被子有利地加入到本组合物中以改善肠道屏障功能。优选存在至少4微克维维生素A等价物(RE)每克干重本组合物，更优选至少6微克维生素A等价物(RE)。优选本组合物含有少于20克RE每克干重本组合物。
本组合物优选含有矿物质、微量元素和维生素、维生素B、氨基乙磺酸、肌醇和/或它们的混合物。优选本组合物含有氨基乙磺酸，它压制对由感染引起的对肠上皮细胞的损伤。因而氨基乙磺酸被有利地加入到本组合物中。优选本组合物含有至少3毫克氨基乙磺酸每100，更优选至少6毫克，最优选至少10毫克。
液体组合物
在许多接受液体食物的婴儿和有病人中，大便不规则(比如硬便、便量不足、腹泻)是主要的问题。因此，本液体组合物优选具有渗透压为50至500mOsm/kg，更优选为100于400mOsm/kg。
本液体组合物不含有过多的热量密度也是很重要的，但是仍然能提供充足的热量来提供给使用者。因此，液体食物优选具有热量密度为0.1至2.5千卡每毫升，更优选热量密度为0.5至1.5千卡每毫升，最优选热量密度为0.6至0.8千卡每毫升。
本液体组合物的粘度为1至100mPa.s，优选1至60mPa.s，更优选1至20mPa.s，最优选1至10mPa.s。低的粘度确定恰当的液体执行，例如，恰当地通过整个奶嘴。
本组合物优选通过用水混合粉状组合物进行制备。正常地，婴儿食物是用这样的方法制备的。因此，本发明也涉及包装的粉末组合物，其中所说的包装提供用法说明来用适量的液体混合粉末，从而形成粘度为1至100mPa.s的液体组合物。这个粘度类似于人奶的粘度。而且，低的粘度导至正常的胃排空和更好的能量吸收，这对于需要能量来最好地成长和发展的婴儿来说是基本的。本液体的粘度能在20℃95s-1的剪切速率时用物理流变仪MCR300(Physica Messtechnik GmbH公司，Ostfilden，德国)合适地确定。
应用
本发明的组合物特别能用作婴儿营养。因此，本发明提供为人类婴儿提供营养的方法，本发明所述的方法包括向婴儿使用该液体组合物。
优选婴儿的年龄在0至48个月，更优选在0至36个月，最优选在11至36个月，例如一个初学走路的小孩。
因为短链脂肪酸是上皮细胞的重要的能量源，并且它能刺激上皮细胞的分化，所以本组合物能在人的整个胃肠通道中有利地用来储存、维持和/或成熟肠屏障功能。因此，本组合物能合适地用来治疗和防止疾病，其中受损的肠屏障功能扮演了(重要的)角色。通过口服本组合物，本液体组合物特别适合于治疗和/防止过敏、食物敏感、遗传过敏性皮炎、湿疹、胃肠道的感染、腹泻和/或婴儿肠炎。因为短链脂肪酸在肠的神经肌肉的行为也扮演了重要的角色，组合物特别适合于预防和/或治疗抽筋、疝气、和/或便秘。疾病发病的降低归因于在整个胃肠道内产生优化的短链脂肪酸。
患有肠屏障功能降低的其它病人也能有利地应用本组合物。因此，本组合物也能有利地用来治疗和/或防止腹泻、细菌移位、细菌、败血症、营养不良和/或肠感染。本组合物也能合适地应用于接受了外科手术的病人、接受抗癌治疗的病人和接受由热、摩擦、电、辐射或化学品造成伤害的病人。本组合物特别适合口服。本组合物特别适合通过拭管或麦杆进行使用。
具体实施方式
实施例1：能消化的短链甘油三酯在小肠内抑制致病的细菌
三丁酸甘油酯(奥里德里奇氏剂)在37℃浓度为33毫摩尔每升与表示胃的培养基相同的厌氧条件(8.3克每升细菌胨，3.1克每升NaCl，0.11克每升CaCl2，1.1克每升KCl,0.6克每升KH2PO4,1.0克每升葡萄糖,pH 3.0,22.2毫克每胃蛋白酶(从猪的胃粘膜；σP-6887),和22.2毫克每升脂肪酶(根霉F-AP15，Amano Pharmaceuticals公司))下孵育90分钟。没有三丁酸甘油酯的情况下控制孵育。孵育后，该悬浊液释稀到十倍，做成代表小肠的培养基(5.7克每升细菌胨,1.25克每升NaCl,0.055克每升CaCl2，0.15克每升KCl,0.68克每升KH2PO4,1.0克每升NaHCO3，0.3克每升Na2HPO4,0.7克每升葡萄糖,pH 6.5,20.3克每升胰酶(猪胰酶，σP-1750)和5.5克每升胆汁(牛胆汗，σB-3883))。
，肠(随机的)病原体在BHI肉汁(Oxoid公司)中过夜生长，并在小肠培养基中冲洗并浓缩到3倍。在时间为零时，用三倍的病原体(20微升加上250微升媒介)向带有或不带有消化的三丁酸甘油酯的小肠培养基滴定微孔中接种。在105和210分钟的时间点，取样100微升。三倍稀释液系列用来为每份病原体做成PBS(Gibco公司)，每份稀释液5微升用模板同样地以斑点的形式滴入正方形BHI盘上。带有斑点的盘子进行干燥并在37℃孵育48小时。通过用三丁酸甘油酯孵育的结果与那些没有三丁酸甘油酯进行控制的结果的比较，计算水解的三丁酸甘油酯的抑制影响百分比。结果如表1所示。在10毫摩尔每升的丁酸盐中没有抑制双歧干菌或乳酸菌的生长(数据没有示出)。
表1：水解的三丁酸甘油酯导致的抑制百分数
菌株 T＝105min T＝210min
弗氏志贺菌LMG10472 49.4 55.9
金黄色葡萄球菌LMG10147 83.0 91.6
表皮葡萄球菌LMG10273 0 29.8
肺炎克氏杆菌，临床分离 44.8 45.1
艰难梭菌,临床分离 92.6 97.0
无乳琏球菌LMG14694 100 100
小肠结肠炎耶尔森菌LMG67899 0 50.4
这些结果说明用脂肪酶消化的短链甘油三酸酯尽力排除细菌或生长抑制对某些在小肠内的普通的肠道病原体的影响。
实施例2：在结肠发酵形成的有机酸抑制致病的细菌的生长
致病的细菌在37℃在Tryptic Soy Broth(Oxoid公司)上过夜生长，并接种到pH为7.0或5.5的胰蛋白酶大豆肉汁中(5微升加入到滴定微孔中的250微升中)，其中pH为7.0表示喂养的标准婴儿配方的婴儿结肠的pH值，pH5.5表示喂养补充了0.4克每升的半乳低聚糖(来自Vivinal Gos)和重量比9/1的聚果糖(raftilinHP)的标准婴儿配方的婴儿结肠的pH，并含有在这些婴儿的脸上观察到的有机酸的浓度。无机酸假如作为对照。通过测量浊度(OD600)来监测37℃时的生长。
结果如表2所示。可以得出结论：由不易消化的糖的发酵导致的结肠中生理学上的变化(例如有机酸降低pH值)抑制了致病的细菌的生长。双歧杆菌和乳酸菌的生长不能被抑制(数据未示出)。
表2：由有机酸和低的pH引起的生长抑制
a:有机酸：75毫摩尔每升乙酸盐，20毫摩尔每升丙酸盐，7.5毫摩尔每升丁酸盐或100毫摩尔乙酸盐
b:0:无生长抑制
-:与无酸pH为7.0相比为弱生长抑制(5至20％)
--:与无酸pH为7.0相比为中等生长抑制(20至60％)
---:与无酸pH为7.0相比为强生长抑制(60至100％)
从实施例1和2示出的结果，可以得出结论：根据口服包含短链甘油三酸酯和不易消化的组合物，短链脂肪酸在小肠和结肠内释放并且具有抗致病的影响。
实施例3：短链脂肪酸的延长释放
从奶瓶喂养的孩子的新鲜的粪便中可以得到微生物。合并来从年龄1至4个月的孩子的新鲜的粪便材料，并在两小时内加入防腐剂。
用来发酵的酶底物是以下益生元：
1  85毫克TOS(取自Vivinal GOS)
2  76.5毫克TOS(取自Vivinal GOS)和8.5毫克菊糖(取自raftilinHP)9/1(重量纤维/重量纤维)
3  85毫克TOS(取自raftilin HP)
4  无(空白)
McBain & MacFarlane培养基：含有缓冲溶液的蛋白胨水3.0克每升，酵母提出物2.5克每升，粘蛋白(刷边界)0.8克每升，胰蛋白胨3.0克/升，L-疏基丙氨酸-HCl 0.4克每升，胆汁盐0.05克每升，K2HPO4.3H2O 2.6克每升，NaHCO30.2克每升，NaCl 4.5克每升,MgSO4.7H2O 0.5克每升,CaCl20.228克每升,FeSO4.7H2O 0.005克每升。用培养基填满500毫升Scott瓶，并在121℃杀菌15分钟。
含有缓冲溶液的培养基：K2HPO4.3H2O 2.6克/升，NaHCO30.2克/升,NaCl 4.5克/升,MgSO4.7H2O,0.5克/升,CaCl20.228克/升,FeSO4.7H2O 0.005克/升。用K2HPO4或NaHCO3调至pH 6.3±0.1。用培养基填满500毫升Scott瓶，并在121℃杀菌15分钟。
防腐剂培养基：含有缓冲溶液的蛋白胨20.0克/升，L-疏基丙氨酸-HCl 0.5克/升，疏基乙酸钠0.5克/升，刃天青药片1片/升，用1摩尔/升的NaOH或HCl调至pH 6.7±0.1。培养基在微波炉里煮沸。把25毫升培养基加入30毫升血清瓶并在121℃杀菌15分钟。
新鲜的烘便用防腐培养基混合，以这种形式能在℃保存数小时。
粪便悬浊液：保存的粪便悬浊液13,000转/分钟离心分离15分钟。移去上层，并把粪便与McBain & Mac Farlane培养基以1:5的重量比进行混合。
3.0毫升粪便悬浊液在瓶中加入85毫克生物前物质或不加(空白)然后充分混合。在时间为零时，取样(0.5毫升)。2.5毫升形成的悬浊液放入置于用60毫升的缓冲溶液填满的60毫升瓶子中的渗透管中。样品用注射器在3、24和48小时从渗透管(0.2毫升)取出，或从缓冲溶液(1.0毫升)中取出，并立即投入冰中以停止孵育。
短链脂肪酸(SCFA)乙酸、丙酸和正丁酸用配有火焰离子检测器的Varian 3800气相色谱(GC)进行定量确定。用氦作载气(3.0psi)，在80℃将0.5微升样品注射入柱中(Stabilwax,15x 0.53mm,膜厚1.00μm,Restek Co.,U.S.A.)。在注射样品后，炉子以16℃/分钟的速度加热至160℃，接着以20℃/分钟的速度加热至220℃，并在最后在220℃保持1.5分钟。注射器和检测器的温度是200℃。2-乙基酪脂酸用作内标。用空白进行校正。
结果列于表3中。表3说明TOS/菊糖HP混合物发酵导至比单一组分高得多的SCFA每克纤维。
表4列出了SCFA形成的动力学。在首先的3小时里，用生物以前的混合物形成了最高浓度的SCFA。在结肠开端的快的发酵是重要的，因为抗病原体的影响。
与单一组分相比，TOS/菊糖HP组合在24至48小时也能形成更高含量的SCFA，说明在结肠的末端仍然有SCFA形成，这对结肠渗透性、肠屏障的完整性、粘液的形成和抗致病效果具有有益的影响。
高量的短链脂肪酸(表3)可以预示在胃肠道的下部的短链脂肪酸的充足的供应。短链脂肪酸在24至48小时区间内的增量可以预示短链脂肪酸在下端胃肠道的末端的相对增量。两种方法可以预示不易消化的可发酵的低聚糖和本短链酯酰链的合适的组合。这些结论可以预示不易消化的可发酵的低聚糖的有益的效果，特别是半乳低聚糖(TOS)，和尤其是组成长和短的具有不同结构的(TOS/菊糖HP)的低聚糖。
表3：经过48活体外发酵后，在婴儿的粪便(毫摩尔每克益生元)空白校正中形成的SCFA
表4：总的在婴儿粪便(毫摩尔每克益生元)(校正的空白)中SCFA形成的动力学
从实施例1和2示出的结果，可以得出结论：根据口服包含短链甘油三酯和两种不同的不易消化的糖组合物，短链脂肪酸在小肠和结肠的近端和远端内释放出来并具有抗致病的效果。
实施例4：
婴儿营养
饮料，包含每100毫升67千卡和
1.9克蛋白质：(11.3能量％，牛奶蛋白质)
3.0克脂肪：(40.3能量％，0.75克牛奶脂肪；1.95克高油酸向日葵油/芥花子油；0.3克玉米油)
8.11克可消化的碳水化合物:(48.4能量％；7.8克乳糖,0.22葡萄糖；0.01半乳糖；0.01多聚糖；0.06有机酸)
0.8克纤维:(0.72克反式乳多聚糖(来自GOS,BorculoIngredients公司,荷兰)；0.08克长链菊糖(来自Raftilin HP,Orafti公司,比利时))。
微量营养物:0.89毫克锌；2.3微克硒；65微克-RE维生素A，其中24.6微克-REβ-胡萝卜素；10毫克胆碱
克分子渗透压:355渗摩(osmol)/公斤
粘度:3mPa.s
每100克脂酰链中的脂酰链(脂肪酸)组分

Claims (12)

1.一种液体组合物在制备为婴儿提供营养的营养组合物中的用途，所述婴儿的年龄为0至48个月；所述液体组合物的粘度为1至100mPa.s，其包含：
a.至少一种植物油源；
b.至少每100毫升0.5克的脂肪；
c.以总的脂酰链计，至少0.6重量％短链脂酰链；
d.以总的脂酰链计，至少7重量％多不饱和脂酰链；和
e.至少每100毫升60毫克聚合度为2至200的不易消化的糖；其中不易消化的糖是在胃肠道中保持不被消化而不被吸收地到达大肠的糖。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物进一步包含二十五碳五烯酸、花生四烯酸和/或二十二碳六烯酸。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物至少包含一种磷脂形式的ARA和DHA。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述不易消化的糖包含低聚半乳糖。
5.根据权利要求1所述的用途，其中其每100毫升所述液体组合物包含至少1克乳糖。
6.根据权利要求1所述的用途，其中其每100毫升所述液体组合物包含至少1克脂肪。
7.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含4至20能量％蛋白质，30至50能量％脂肪，和25至75能量％碳水化合物。
8.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含至少两种不同的不易消化的糖A和糖B，其中
a.不易消化的糖A的聚合度为2至200；
b.不易消化的糖B的聚合度为2至200；而且其中
i)至少一种糖A中的单糖的百分数比糖B中相同种类的单糖的百分数高至少40摩尔％；
ii)以糖A中的总糖苷连接计，至少一种糖A中的糖苷连接的百分数比糖B中相同种类的糖苷连接的百分数高至少40％；和/或
iii)糖A的聚合度比糖B的聚合度至少低5个单糖单元。
9.根据权利要求8所述的用途，其中不易消化的糖A是β-半乳低聚糖，且糖B是选自果多聚糖、果低聚糖的不易消化的糖。
10.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含以总的脂酰链计，0.3重量％至0.5重量％的丁酸。
11.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物是包装粉末的形式，其中所述包装提供了用适量的液体混合粉末的用法说明。
12.根据权利要求1所述的用途，用于防止和/或治疗变态反应、食物过敏、过敏性皮炎、哮喘、湿疹、胃肠道感染、腹泻、肠炎、肠痉孪、疝气、便秘、细菌易位、菌血症和/或败血症。
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