CN104693175A - 一种苄基哌啶衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种苄基哌啶衍生物(4-(1-苄基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇的制备方法，以1-(1-苄基-3-基)乙酮为起始原料，经过丙烯酰基化、关环、取代、还原反应得到目标产物，本发明产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。

Description

一种苄基哌啶衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种苄基哌啶衍生物(4-(1-苄基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇的制备方法。
技术背景
化合物(4-(1-苄基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇，结构式为：
本化合物(4-(1-苄基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前(4-(1-苄基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
发明内容
本发明公开了一种苄基哌啶衍生物(4-(1-苄基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇的制备方法，1-(1-苄基-3-基)乙酮为起始原料，经过丙烯酰基化、关环、取代、还原反应得到目标产物5，合成路线如图1所示。合成步骤如下：
(1)以1-(1-苄基-3-基)乙酮为起始原料，经过丙烯酰基化反应得到2；
(2)把2进行关环反应，得到3；
(3)把3进行取代反应得到4；
(4)把4进行还原反应得到5；
在一优选的实施方式中，所述的丙烯酰基化反应制备化合物2所用的试剂选自N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；所述的关环反应制备化合物3所用的碱选自甲醇钠；所述的取代反应制备化合物4所用的试剂选自甲醇钠；所述的还原反应制备化合物5所用的还原剂选自三溴化硼。
在一优选的实施方式中，所述的丙烯酰基化反应制备化合物2所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的取代反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇；所述的还原反应制备化合物5所用的溶剂选自二氯甲烷。
在一优选的实施方式中，所述的丙烯酰基化反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂；所述的取代反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物5所用的温度是室温。
本发明涉及一种苄基哌啶衍生物(4-(1-苄基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
附图说明
图1是化合物(4-(1-苄基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇的合成路线图。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)(E)-1-(1-苄基-3-基)-3-(二甲基氨基)丙-2-烯-1-酮的合成
把50g 1-(1-苄基-3-基)乙酮加入到400ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入22g N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛,加热回流搅拌过夜,冷却，加入水和乙酸乙酯,萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到46g(E)-1-(1-苄基-3-基)-3-(二甲基氨基)丙-2-烯-1-酮。
(2)4-(1-苄基哌啶--3-基)-2-(溴甲基)嘧啶的合成
把45g(E)-1-(1-苄基-3-基)-3-(二甲基氨基)丙-2-烯-1-酮加入到500ml无水甲醇中，加入38g甲醇钠，加入52g溴乙脒，加热回流搅拌6个小时，冷却，浓缩，加入水和乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，用水洗涤三次，有机相干燥，浓缩，过柱分离得到34g 4-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(溴甲基)嘧啶。
(3)4-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(甲氧基甲基)嘧啶的合成
把34g 4-(1-苄基哌啶--3-基)-2-(溴甲基)嘧啶加入到500ml无水甲醇中，加入38g甲醇钠，加热回流搅拌4个小时，冷却，浓缩，加入水和乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，用水洗涤四次，有机相干燥，浓缩，过柱分离得到22g 4-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(溴甲基)嘧啶。
(4)(4-(1-苄基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇的合成
把21g 4-(1-苄基哌啶-3-基)-2-(溴甲基)嘧啶加入到200ml二氯甲烷中，加入17g三溴化硼，氮气保护，室温搅拌10小时，加入冰水，萃取分液，收集有机相，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得到14g(4-(1-苄基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇。

Claims (5)

1.一种制备苄基哌啶衍生物(4-(1-苄基哌啶-3-基)嘧啶-2-基)甲醇的制备方法，以1-(1-苄基-3-基)乙酮为起始原料，经过丙烯酰基化、关环、取代、还原反应得到目标产物5，合成路线如下：
2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是，
(1)以1-(1-苄基-3-基)乙酮为起始原料，经过丙烯酰基化反应得到2；
(2)把2进行关环反应，得到3；
(3)把3进行取代反应得到4；
(4)把4进行还原反应得到5；
3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的丙烯酰基化反应制备化合物2所用的试剂选自N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；所述的关环反应制备化合物3所用的碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种的混合物；所述的取代反应制备化合物4所用的试剂选自甲醇钠；所述的还原反应制备化合物5所用的还原剂选自三溴化硼、硼烷四氢呋喃溶液、硼烷二甲硫醚溶液中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的丙烯酰基化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、水中的一种或几种的混合物；所述的取代反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一种或几种的混合物；所述的还原反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的丙烯酰基化反应制备化合物2所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的取代反应制备化合物4所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物5所用的温度是0℃～室温。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103819474A (zh) * 2013-11-04 2014-05-28 湖南华腾制药有限公司 一种托法替尼的制备方法
CN104292213A (zh) * 2014-09-08 2015-01-21 湖南华腾制药有限公司 一种嘧啶衍生物的制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103819474A (zh) * 2013-11-04 2014-05-28 湖南华腾制药有限公司 一种托法替尼的制备方法
CN104292213A (zh) * 2014-09-08 2015-01-21 湖南华腾制药有限公司 一种嘧啶衍生物的制备方法

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