CN104684537B

CN104684537B - 光稳定的防晒剂组合物

Info

Publication number: CN104684537B
Application number: CN201380051782.5A
Authority: CN
Inventors: M.V.查范; C.杜格加; K.高拉夫; J.S.劳特; A.A.维尔德亚
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever IP Holdings BV
Priority date: 2012-08-06
Filing date: 2013-07-02
Publication date: 2017-07-21
Anticipated expiration: 2033-07-02
Also published as: CA2880772C; EP2879655A2; BR112015002492A2; CN104684537A; CA2880772A1; WO2014023481A2; EA201500201A1; AR092363A1; US20150224042A1; EP2879655B1; MX2015001739A; ZA201500776B; WO2014023481A3; MX351138B; JP2015524454A; EA032495B1; US9295625B2

Abstract

本发明涉及光稳定的防晒剂组合物，所述防晒剂组合物不仅通过高SPF的方式提供了增强的日光保护作用，而且在将所述组合物施用到皮肤上以后持续一段时间之后仍提供增强的日光保护作用。本发明人已经发现当使用三嗪基团的化合物而不使用另外的UVA和UVB防晒剂，且在含有脂肪酸的化妆品基料中包含非离子表面活性剂时，可达到高SPF。

Description

光稳定的防晒剂组合物

发明领域

本发明涉及光稳定的防晒剂组合物。本发明更具体地涉及不仅以高SPF的方式来提供增强的日光保护作用，而且在将所述组合物施用到皮肤上以后持续一段时间之后仍提供增强的日光保护作用的防晒剂组合物。

发明背景

日光辐射包括紫外（UV）辐射，其波长为200 nm-400 nm。皮肤暴露于 UV-A (320-400 nm)和UV-B (290-320 nm)导致各种问题，如皮肤变红，局部刺激，晒伤，黑素瘤和皱纹的形成。还已知UV辐射导致对毛发的损害。因此，保护皮肤和人体的其他角蛋白基质不受UV-A和UV-B辐射两者的有害影响是所希望的。

SPF（防晒因子）是对日光辐射保护的量度。为了实现这一点，制剂开发人员（formulator）通常引入大量的UV-A和UV-B。本发明人已经发现当使用三嗪基团的化合物而不使用另外的UVA或UVB防晒剂时，当在含有脂肪酸的化妆品基料中包含非离子表面活性剂时，可提供高SPF。

三嗪基团的化合物已经被包含在防晒剂组合物中。WO07/144670 (Reckitt &Colman) 公开了为乳液形式的护肤组合物，其包含：a）包含至少一种防晒剂的有机防晒剂组分，所述防晒剂选自双-乙基己氧基酚甲氧基苯基三嗪和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚；b）润湿体系，所述润湿体系包含淀粉或其衍生物以及具有保湿剂特性的聚合的季化合物盐；和c）载体，所述载体包含油相，水相和乳化体系，所述乳化体系包含至少一种选自阴离子或非离子乳化剂的乳化剂。据称该组合物不仅降低了UV辐射在皮肤上的来自UV损害的影响，其还改进了润湿水平以帮助保护皮肤不受UV辐射的影响。

EP1634624 (L’Oreal, 2006) 公开了化妆品或皮肤病学光保护性组合物，其包含至少1,3,5-三嗪衍生物（I）和苯甲酸芳基烷基酯衍生物（II）以改进（A）的日光保护因子，化妆品特性和/或稳定性。

在过去已经公开了用于皮肤组合物中的非离子表面活性剂。WO2008/022946(Unilever) 公开了光稳定的化妆品组合物，其包含0.1-10%的二苯甲酰甲烷或其衍生物，0.1-10wt%的对甲氧基肉桂酸或其衍生物，0.5-8wt%的C8-C18的脂肪醇乙氧基化物和0.5-8%的聚亚烷基二醇。

现有技术未公开包含三嗪化合物，并且其日光保护作用是特定地通过在含有脂肪酸的水包油乳液中使用非离子表面活性剂来增强的稳定的防晒剂组合物。

因此本发明的一个目的在于避免现有技术的缺点并提供高SPF的光保护性的防晒剂组合物。

本发明的另一个目的在于使用相对低量的防晒试剂来实现上述目的，由此保持低成本。

发明概述

本发明提供防晒剂组合物，其包含：

（a）0.05-15wt%的式A的化合物：

其中R1, R2和R3各自选自如下中的任何一种：烷基，支链烷基，环烷基，多环烷基（polycycloalkyl），杂环烷基，烷芳基，烷氧基，芳基，芳烷基，烯基，炔基或氟碳基团，其含有1-50个碳原子；

（b）0.01wt%-10wt %的非离子表面活性剂；

（c）化妆品可接受的基料，其包含所述组合物的3-25wt%的脂肪酸。

发明详述

由阅读以下的详细描述和所附的权利要求，这些和其他的方面，特征和优点对本领域技术人员来说将变得明显。为避免疑惑，可将本发明的一个方面中的任何特征用在本发明的任何其他方面中。词“包含”的意思旨在为“包括”，但不一定为“由…组成”或“由…构成”。换句话说，列出的步骤或选项无需是排他性的。注意到的是下面的描述中给出的实施例旨在阐明本发明，且不旨在将本发明限制在那些实施例本身。相似地，除非另外指示，全部的百分比为重量/重量百分比。除了在操作和对比实施例中，或在其他明确指示的地方，将在该说明书和权利要求中指示物质的量或反应条件，物质的物理特性和/或用途的全部数字理解为被词“约”所修饰。将以“x-y”格式表达的数值范围理解为包括x和y。当以“x-y”格式来为特定的特征描述多重的优选的范围时，将理解的是也预期组合不同端点的全部的范围。

如在此使用的“防晒剂组合物”，其意思为包括用于向哺乳动物，尤其是人的皮肤和/或毛发的暴露于阳光的区域局部施用的组合物。通常可将此种组合物分类为驻留型（leave-on）或冲洗型（rinse off），且所述组合物包括施用到人体以还用于改进外表，清洁，气味控制或大众审美的任何产品。所述组合物更优选为驻留型产品。本发明的组合物可为液体，露（lotion），乳膏，泡沫，磨砂（scrub），凝胶或调色剂的形式，或使用器具或经由面膜，垫或贴片来施用。此类防晒剂组合物的非限制性的实例包括驻留型润肤露（skinlotion），乳膏，止汗剂，除臭剂，唇膏，粉底，睫毛油，免晒美黑剂（sunless tanner）和防晒露（sunscreen lotion ）。如在此使用的“皮肤”的意思为包括在面部和躯干（例如，脖子，胸，背，胳膊，腋下，手，腿，臀部和头皮）的皮肤，且尤其是其暴露于阳光的部分。本发明的组合物还与在人体除了皮肤之外的任何其他角蛋白基质（例如毛发）上的施用有关，其中可带着提供光保护的特定目的来配制产品。

本发明的一个优点为，所述防晒剂组合物能够提供高于20，更优选至少30，进一步更优选高于40的SPF。优选所述组合物包含所述组合物的至多10wt%的总的有机防晒剂。

本发明的组合物包含0.05-15wt%的式A的化合物：

其中R1 = C1-C30烷基基团（直链和支链的）；

式A的化合物优选以组合物的0.1-10wt%，更优选0.1-7wt%存在。在式A的化合物中，R1, R2和R3各自选自如下中的任何一种：烷基，支链烷基，环烷基，多环烷基，杂环烷基，烷芳基，烷氧基，芳基，芳烷基，烯基，炔基或氟碳基团，其含有1-50个碳原子。

式A的优选的化合物是2,4-双-{[4-(2-乙基-己基-氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧基-苯基)-(1,3,5)-三嗪，其在商业上以商标名称Tinosorb S (可获自BASF)或Escalol S (可获自Ashland Inc)进行销售。

为本发明的益处做出贡献的一种重要成分是非离子表面活性剂。用于在本发明的组合物中使用的非离子表面活性剂的HLB值至少为9。

使用Griffin方法来计算HLB，其中HLB = 20 × Mh / M，其中Mh是分子亲水部分的分子量，且M是整个分子的分子量，这给出了在0-20的任意标度上的结果。以下给出了各种表面活性剂的典型的值：

<10的值: 脂溶性 (水不溶性)

>10的值: 水溶性

4-8的值表示消泡剂

7-11的值表示W/O (油包水)乳化剂

12-16的值表示水包油乳化剂

11-14的值表示湿润剂

12-15的值为典型的洗涤剂

16-20的值表示增溶剂或水溶助长剂。

非离子表面活性剂优选选自以下组中的任何一个：

（a）具有饱和碳链且HLB高于15.5的脂肪醇乙氧基化物；或

（b）具有不饱和碳链且HLB高于12的脂肪醇乙氧基化物；

（c）HLB高于15的烷基酚乙氧基化物；

（d）具有饱和C12-C16碳链且HLB高于12的聚氧乙烯脱水山梨糖醇烷基酯；

（e）具有不饱和C18碳链且HLB高于9的聚氧乙烯脱水山梨糖醇烷基酯；

（a）具有饱和碳链且HLB高于15.5的脂肪醇乙氧基化物或来自（b）具有不饱和碳链且HLB高于12的脂肪醇乙氧基化物的种类的合适的市售的例子以商标名称 Brij 35(C12EO23化合物)，Brij 97 (不饱和C18EO12)，Brij 700 (C18EO100)或Brij 99 (不饱和C18EO20)进行销售。用于在本发明的组合物中使用的（c）HLB高于15的烷基酚乙氧基化物的合适的例子以商标名称Triton X 165，Triton X 305，Triton 405，或Triton X 705进行销售。（d）具有饱和C12-C16碳链且HLB高于12的聚氧乙烯脱水山梨糖醇烷基酯以及（e）具有不饱和C18碳链且HLB高于9的聚氧乙烯脱水山梨糖醇烷基酯的合适的例子以商标名称Tween20，Tween21，Tween40，Tween80，Tween 81或Tween85三油酸酯进行销售。以组合物的0.1-5wt%，优选0.2-4wt%，更优选0.2-3wt%来包含所述非离子表面活性剂。

本发明的组合物包含化妆品可接受的基料，所述基料包含组合物的3-25wt%的脂肪酸。化妆品可接受的基料优选为乳膏，露，凝胶或乳液的形式。更优选的形式是乳膏，进一步更优选为雪花膏（vanishing cream）。本发明优选的组合物包含组合物的3-20wt%，且更优选6-20wt%的脂肪酸（饱和或不饱和脂肪酸或它们的混合物）。所述组合物优选还包含0.1-10%，更优选0.1-3%的皂。在雪花膏基料中C₁₂-C₂₀脂肪酸是尤其优选的，进一步更优选的是C₁₄-C₁₈脂肪酸。在乳膏中，脂肪酸优选基本上为硬脂酸和棕榈酸的混合物。在雪花膏基料中的皂包括脂肪酸的碱金属盐，例如钠盐或钾盐。所述皂优选为脂肪酸混合物的钾盐。通常使用基本上（通常约90-95%）为硬脂酸和棕榈酸的混合物的hystric酸来制备在雪花膏基料中的脂肪酸。因此，包含hystric酸及其皂以制备雪花膏基料是在本发明的范围内的。化妆品可接受的基料通常为组合物的10-99.9wt%，优选50-99wt%。本发明的组合物优选为水包油乳液组合物。化妆品可接受的基料优选包含水。优选以组合物的35-90wt%，更优选50-85wt%，进一步更优选50-80wt%来包含水。

除了式A的化合物以外，本发明的组合物优选包含另外的UV- A或UV-B防晒剂。优选从以下七个大组的化合物中选择这些防晒剂：（1）二苯甲酮，（2）邻氨基苯甲酸酯，（3）二苯甲酰甲烷，（4）水杨酸酯，（5）肉桂酸酯，（6）樟脑和（7）对氨基苯甲酸（PABA）或其混合物。

用于在本发明的组合物中使用的优选的UVA防晒剂是二苯甲酰甲烷类的化合物。优选的二苯甲酰甲烷衍生物选自4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷，2-甲基二苯甲酰甲烷，4-甲基-二苯甲酰-甲烷，4-异丙基二苯甲酰-甲烷，4-叔丁基二苯甲酰甲烷，2,4-二甲基二苯甲酰甲烷，2,5-二甲基二苯甲酰甲烷，4,4’-二异丙基-二苯甲酰甲烷，2-甲基-5-异丙基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷，2-甲基-5-叔丁基-4’-甲氧基-二苯甲酰甲烷，2,4-二甲基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷或2,6-二甲基-4-叔丁基-4’-甲氧基-二苯甲酰甲烷。最优选的二苯甲酰甲烷衍生物是4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷。本发明的组合物优选包含组合物的0.1-5wt%，更优选0.2-5wt%，进一步更优选0.4-3wt%的二苯甲酰甲烷类化合物。

可包含在本发明的组合物中的另外的UV-B有机防晒剂优选是油溶性的。其优选选自肉桂酸，水杨酸，二苯基丙烯酸化合物类。一些市售的且可用于包含在本发明的组合物中的优选的油溶性UV-B防晒剂为：Octisalate^TM，Homosalate^TM，NeoHelipan^TM，Octocrylene^TM，Oxybenzone^TM 或Parsol MCX^TM。本发明的组合物优选包含组合物的 0.1-7wt%，更优选0.2-5wt%，进一步更优选0.4-3wt%的UV-B防晒剂。本发明的一个有益的方面是即使当有机防晒剂的总量（不包括式A的化合物）以少量存在时，仍能获得高SPF值，所述量可为组合物的0.1-7wt%，优选 0.5-6wt%，更优选1-5wt%。

优选可在本发明中使用其他可用的光稳定剂。其包括二苯基丙烯酸酯，亚苄基樟脑，萘二甲酸酯，芴和二芳基丁二烯等的衍生物。

本发明的组合物优选包含增溶剂以增强式A化合物的溶解性，由此增加其日光保护功效。增溶剂优选为芳基醇、烷基（akyl）或环烷基的羧酸或碳酸酯类。其中，芳基醇的酯类优选作为增溶剂使用。优选的增溶剂是苯乙基、苯甲基或取代的苯甲基醇。最优选的增溶剂可选自以下给出的化合物：

。

优选以组合物的 0.1-15wt%，更优选0.5-10wt%，进一步更优选0.5-5wt%包含增溶剂。

优选地可在本发明中使用其他可用的防晒剂（例如无机阻晒剂（sun-block））。其包括例如氧化锌，氧化铁，二氧化硅（例如气相二氧化硅），或二氧化钛。优选结合到根据本发明的组合物中的阻晒剂的总量为组合物的0.1-5wt%。

本发明的组合物可另外包含亮肤剂。所述亮肤剂优选选自维生素B3化合物或其衍生物（例如尼克酸（niacin），烟酸（nicotinic acid），尼克酰胺），或其他众所周知的亮肤剂，例如芦荟提取物，乳酸铵，壬二酸，曲酸，柠檬酸酯，鞣花酸，乙醇酸，绿茶提取物，对苯二酚，柠檬提取物，亚油酸，抗坏血酸磷酸镁（magnesium ascorbyl phosphate），维生素（如维生素B6，维生素B12，维生素C，维生素A），二羧酸，间苯二酚衍生物，羟基羧酸（如乳酸）和它们的盐（例如乳酸钠），以及其混合物。维生素B3化合物或其衍生物（例如尼克酸，烟酸，尼克酰胺）是更优选的按照本发明的亮肤剂，最优选为尼克酰胺。当使用尼克酰胺时，其优选以组合物的 0.1-10wt%，更优选 0.2-5wt%的量存在。

根据本发明的组合物还可包含其他稀释剂。所述稀释剂充当用于组合物中存在的其他物质的分散剂或载体，以在将组合物施用到皮肤时促进它们的分布。除了水之外的稀释剂可包括液体或固体润肤剂，溶剂，保湿剂，增稠剂和粉末。

本发明的组合物可包含作为化妆品可接受的载体的常规除臭剂基料。除臭剂的意思为在棒，滚搽式容器，或推进式介质中的用于个人除臭益处（例如施用在腋下或任何其他区域中）的产品，所述产品可含有或可不含止汗剂活性物。

除臭剂组合物通常可为坚实固体，软固体，凝胶，乳膏，和液体的形式，且使用适合于组合物的物理性质的施用器（applicator）来分配所述除臭剂组合物。

本发明的组合物可包含宽范围的其他任选的组分。CTFA Cosmetic IngredientHandbook，第二版，1992（通过在此引用其全部内容将其并入）描述了适合用在本发明的组合物中的通常在护肤产业中使用的各种各样的非限制性的化妆品和药物成分。实例包括：抗氧化剂，粘合剂，生物添加剂，缓冲剂，着色剂，增稠剂，聚合物，收敛剂，香料，保湿剂，遮光剂，调理剂，剥脱剂（exfoliating agent），pH调节剂，防腐剂，天然提取物，精油，皮肤感知剂（skin sensate），皮肤舒缓剂（skin soothing agent），和皮肤修复剂（skin healingagent）。

现通过以下非限制性的实施例的方式来进一步描述本发明。

实施例

实施例A-C和1-4：由本发明范围之外的组合物（A-C）获得的SPF和由本发明范围内的组合物（1-4）获得的SPF。

制备如在表1中所示的光保护性个人护理雪花膏组合物。使用Optometrics 290S型仪器来测量全部样品的体外SPF。使用的基质为获自3M Company的8 cm的Transpore带。以2 mg/cm²来施用样品。在表1中显示了测量的SPF。

表1

实施例	A	B	C	1	2	3	4
								Hystric酸, wt%	17.0	17.0	17.0	17.0	17.0	17.0	17.0
氢氧化钾, wt%	0.6	0.6	0.6	0.6	0.6	0.6	0.6
								表面活性剂	-	鲸蜡醇磷酸酯钾	硬脂酸钾	Brij L 23	Brij L 23	Brij L 23	Brij L 23
表面活性剂, wt%	-	5.0	3.0	2.0	5.0	2.0	2.0
								Tinosorb S,wt%	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	7.0	5.0
Parsol MCX	-	-	-	-	-	-	2.25
								水	至100	至100	至100	至100	至100	至100	至100
SPF	18	15	18	38	60	78	100

在上面的表1中，以下化合物被称作：Brij L23：具有以下通式结构，其中n=12且m=23，且所述化合物来源于Croda。所述化合物还以商标名Brij-35销售，其HLB值为16.9。

Tinosorb S：具有以下结构且来源于BASF。

Parsol MCX：具有以下结构且来源于Chem Spec。

表1中的数据表明了与本发明范围之外的组合物（实施例A-C）相比，按照本发明的组合物（实施例1-4）提供了出众得多的SPF值。

实施例D和5,6：本发明的组合物（5 & 6）与对照（实施例D）相比的光稳定性。

制备如表2中所示的光保护性个人护理雪花膏组合物。使用以下程序来测量组合物的光稳定性：

将组合物施用（~ 2 mg/cm²）在两块干净的玻璃板上以形成均匀厚度的薄膜。其中，使一块板暴露于Atlas日光模拟辐射（UVA通量5.5 mW/cm²，持续60分钟的UV暴露）。保持充当对照的另一块板不暴露。在完成上面的实验方案之后，在HPLC等级的甲醇中分开地提取全部的乳膏膜。使用Perkin Elmer UV/可见光分光计或高效液相色谱(HPLC)来完成对活性物的量化。在分光计上使用石英比色皿和各自的空白溶液在200-800 nm的扫描范围测量每个溶液的吸光度。在355nm的波长（对于UVA）下记录相对吸光度值。测定UV-A防晒剂的%光稳定性并对所述%光稳定性相对于暴露时间作图。用5.5 mJ cm^-2的辐照度，在~20cm的距离下，使用日光模拟器（Atlas kW系统）来生成用于暴露的UVR。使用辐射计（Solar Light Co.PMA2200UV）来测量辐照度。在310 nm的波长（对于UVB）下记录相对吸光度值。测定UV-B防晒剂的%光稳定性并对所述%光稳定性相对于暴露时间作图。

在表2中显示了UVA和UVB防晒剂的光稳定性。

表2

实施例	D	5	6
				Hystric酸, wt%	17.0	17.0	17.0
氢氧化钾, wt%	0.6	0.6	0.6
				Brij 35, wt%	2.0	2.0	2.0
Tinosorb S, wt%	-	2.5	2.5
				Parsol 1789	2.25	2.25	-
Parsol MCX	1.2	1.2	1.2
				水	至100	至100	至100
SPF	18	15	18
				在60分钟后剩余的%UVA	32	90	95
在60分钟后剩余的%UVB	15	85	86

Parsol 1789：具有以下结构且来源于Chem Spec。

表2中的数据表明了与对照样品实施例D（本发明范围之外）相比，按照本发明的组合物（实施例5和6）提供了出众得多的UVA和UVB稳定性。

实施例E和7-9：脂肪酸浓度的影响。

制备如在表3中所示的光保护性个人护理乳膏组合物，且与实施例1-4相似地测量体外SPF。在表3中显示了测量的SPF值。

表3

实施例	E	7	8	9
					Hystric酸, wt%	-	5.0	10.0	17.0
氢氧化钾, wt%	0.6	0.6	0.6	0.6
					Brij 35, wt%	5.0	5.0	5.0	5.0
Tinosorb S, wt%	5.0	5.0	5.0	5.0
					Carbopol Ultrez 20	0.6	0.6	0.6	0.6
水	至100	至100	至100	至100
					SPF	7	21	42	60

Carbopol® Ultrez 20（INCI：丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物）获自Lubrizol。

表3中的数据表明了包含在请求保护的浓度范围内的脂肪酸提供了大大增强的SPF。

实施例F，10-11：包含增溶剂的影响。

制备下面的表4中显示的组合物。使用前面已经提到的程序来测量体外SPF。在表4中给出了不同组合物的SPF值。

表4

实施例	F	10	11
				Hystric酸, wt%	17.0	17.0	17.0
氢氧化钾, wt%	0.6	0.6	0.6
				表面活性剂	Brij -35	Brij - 35	Brij - 35
表面活性剂, wt%	2.0	2.0	2.0
				Tinosorb S, wt%	3.75	3.75	3.75
使用的增溶剂	-	IPM	X-TEND 226
				增溶剂, wt%	-	1.0	1.0
水	至100	至100	至100
				SPF	15.7	23.3	27.5

在上表中，

IPM是肉豆蔻酸异丙基酯，

X-TEND 226是苯甲酸苯乙基酯。

表4中的数据表明了包含增溶剂（实施例10）提供了增强的SPF，而包含按照本发明的优选增溶剂（实施例11）提供了进一步增强的SPF。

Claims

1.光稳定的防晒剂组合物，其包含：

(a)0.05-15wt％的式A的化合物：

其中R1，R2和R3各自选自含有1-50个碳原子的烷基；

(b)0.01wt％-10wt％的非离子表面活性剂；所述非离子表面活性剂选自：

(a)具有饱和碳链且HLB高于15.5的脂肪醇乙氧基化物；或

(b)具有不饱和碳链且HLB高于12的脂肪醇乙氧基化物；

(c)HLB高于15的烷基酚乙氧基化物；

(d)具有饱和C12-C16碳链且HLB高于12的聚氧乙烯脱水山梨糖醇烷基酯；或

(e)具有不饱和C18碳链且HLB高于9的聚氧乙烯脱水山梨糖醇烷基酯；

(c)包含相对于所述组合物来说6-25wt％的脂肪酸的化妆品可接受的基料。

2.权利要求1所述的组合物，其中R1是C1-C30烷基基团。

3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述化妆品可接受的基料包含0.1-10wt％的皂。

4.权利要求1或2所述的组合物，所述组合物包含0.01-10wt％的UVA或UVB防晒剂，所述防晒剂选自(1)二苯甲酮，(2)邻氨基苯甲酸酯，(3)二苯甲酰甲烷，(4)水杨酸酯，(5)肉桂酸酯，(6)樟脑，(7)对氨基苯甲酸(PABA)化合物或它们的混合物。

5.权利要求4所述的组合物，其中所述二苯甲酰甲烷以0.1wt％-5wt％的量存在。

6.权利要求4所述的组合物，所述组合物包含0.1-7wt％的油溶性的UV-B有机防晒剂。

7.权利要求1或2所述的组合物，所述组合物包含至多10％的总的有机防晒剂。

8.权利要求1或2所述的组合物，所述组合物另外包含增溶剂，所述增溶剂选自芳基醇，烷基或环烷基的羧酸或碳酸酯。