CN104586747A - 一种阿法骨化醇组合物冻干片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种阿法骨化醇组合物冻干片及其制备方法，涉及医药及医药生产技术领域，包含阿法骨化醇、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做辅料，对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，阿法骨化醇组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。阿法骨化醇组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度；该片剂克服了普通阿法骨化醇片的缺点，减少了阿法骨化醇片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。

Description

一种阿法骨化醇组合物冻干片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体涉及一种阿法骨化醇组合物冻干片及其制备方法。

背景技术

阿法骨化醇在体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症。

分子量386.29

阿法骨化醇在肝脏被迅速转化成1,25-二羟基维生素D3，后者为维生素D3的代谢物，起到调节钙和磷酸盐代谢的作用。由于这一转化过程很迅速，故阿法骨化醇的临床效应与1,25-二羟基维生素D3基本一致。其主要作用是通过提高体内血循环中1,25-二羟基维生素D3水平，从而增加钙、磷酸盐的肠道吸收，促进骨矿化，降低血浆甲状旁腺激素水平，同时减少骨钙消溶，

普通的阿法骨化醇片中含辅料种类和数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等，其崩解时间达12分钟，生物利用度较低。且越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响。

因此，提供一种能克服上述缺点，选择合适的辅料和工艺，减少阿法骨化醇片中辅料种类和用量，提高阿法骨化醇片生物利用度，保证临床用药的安全性均有积极意义。

传统的冻干片剂可以提高生物利用度，但仍需使用甘露醇、明胶等辅料。而甘露醇具有一定的生物活性，明胶资源有限且易变质。

淀粉是口服固体制剂的基本辅料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片剂中常用作黏合剂、稀释剂及崩解剂，它价廉易得，对人体安全，但是单独使用淀粉做为辅料用冻干工艺生产阿法骨化醇冻干片未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种阿法骨化醇组合物冻干片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

一种阿法骨化醇组合物冻干片，用淀粉和蔗糖做辅料，用冻干工艺生产，该片剂克服了上述普通阿法骨化醇片的缺点，减少了阿法骨化醇片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。

一种阿法骨化醇组合物冻干片，由如下原料制备而成：

一种阿法骨化醇组合物冻干片的制备方法，包括步骤如下：

A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在4-5之间,然后加热至72℃，保温20分钟，制成5～15％(W/V)的玉米淀粉溶液；

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液；

C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得到玉米-蔗糖溶液；

D、称取阿法骨化醇0.25克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌25～35分钟；

E、药液测定阿法骨化醇含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml；

F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕；最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到阿法骨化醇组合物冻干片。

所述淀粉选用玉米淀粉，优选10％(W/V)的玉米淀粉溶液。

本发明的有益效果为：

本发明的一种阿法骨化醇组合物冻干片的制备方法，对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，阿法骨化醇组合物冻干片中蔗糖用量为8.5％(W/V)，它是此片剂的硬度增强剂，并起到矫味作用。阿法骨化醇组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。阿法骨化醇组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本专利的保护范围。

实施例1

A、称取100g的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在6.5,然后加热至72℃，保持120分钟，制成9％(W/V)的玉米淀粉溶液。

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液。

C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降至常温得到玉米-蔗糖溶液。

D、称取阿法骨化醇0.25g，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌30分钟。

E、药液测定阿法骨化醇含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml。

F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕。最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到阿法骨化醇组合物冻干片。

实施例2

A、称取130g的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在4-5,然后加热至72℃，保持120分钟，制成13％(W/V)的玉米淀粉溶液。

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液。

C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降至常温得到玉米-蔗糖溶液。

D、称取阿法骨化醇0.25克(按1000片算)，加入1L玉米-蔗糖溶液，搅拌30分钟。

E、药液测定阿法骨化醇含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml。

F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕。最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到阿法骨化醇组合物冻干片。

实验资料

将上述实施例制得的阿法骨化醇组合物冻干片进行如下质量研究试验：

1、硬度、脆碎度对比试验

分别取上述实施例制备的阿法骨化醇组合物冻干片与阿法骨化醇普通片(市售)按《中国药典》2010年版二部附录X G检查法检测脆碎度和硬度，进行了对比，结果见下表：

样品	硬度/N	脆碎度
			实施例1	64	<1％
实施例2	68	<1％
			普通片	68	<1％

实验数据表明，阿法骨化醇组合物冻干片与普通片在脆碎度和硬度上无显著差异，符合《中国药典》2010年版对片剂的要求。

2、崩解时限对比试验

分别取上述实施例制备的阿法骨化醇组合物冻干片与阿法骨化醇普通片(市售)按中国药典(2010版)第二部附录X A操作，对其崩解时限进行检查。结果如下：

一、阿法骨化醇普通片(市售)

二、阿法骨化醇组合物冻干片(1号至3号为实施例1片，4号至6号为

实施例2片)

结果判断：

根据中国药典(2010版)第二部阿法骨化醇片质量标准和中国药典(2010版)第二部附录X A关于片剂崩解时限的测定标准判断，阿法骨化醇片崩解时限不超过15分钟为合格，实测为12分钟，而阿法骨化醇组合物冻干片(实施例1片和实施例2片)崩解时限为6分钟。由此可知阿法骨化醇冻干片崩解时限比阿法骨化醇片(市售)崩解时限减少50％(6分钟)，所以阿法骨化醇组合物冻干片人体吸收更快，血药浓度达峰值时间比阿法骨化醇普通片(市售)短，其生物利用度更高，疗效更好。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的仅为本发明的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (2)

1.一种阿法骨化醇组合物冻干片，其特征在于，由如下原料制备而成：

2.一种权利要求1所述的阿法骨化醇组合物冻干片的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在4-5之间,然后加热至72℃，保温20分钟，制成5～15％(W/V)的玉米淀粉溶液；

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液；

C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得到玉米-蔗糖溶液；

D、称取阿法骨化醇0.25克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌25～35分钟；

E、药液测定阿法骨化醇含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml；

F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕；最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到阿法骨化醇组合物冻干片。