CN104546681A - 一种替硝唑组合物冻干片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种替硝唑组合物冻干片及其制备方法，涉及医药及医药生产技术领域，包含替硝唑、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做辅料，对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，替硝唑组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。替硝唑组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度；该片剂克服了普通替硝唑片的缺点，减少了替硝唑片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。

Description

一种替硝唑组合物冻干片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体涉及一种替硝唑组合物冻干片及其制备方法。

背景技术

替硝唑对厌氧菌有较高活性，通过抑制细菌的DNA代谢过程，促使细菌死亡。适用于各种厌氧菌感染、结肠直肠、妇产科及口腔手术等的术前预防用药。

结构式

分子量：247.28

普通的替硝唑片中含辅料种类和数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等，根据中国药典(2010版)第二部替硝唑片质量标准，替硝唑片的溶出度在30分钟时达到80％以上为合格，且越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响。

因此，提供一种能克服上述缺点，选择合适的辅料和工艺，减少替硝唑片中辅料种类和用量，提高替硝唑片的溶出度和生物利用度，保证临床用药的安全性均有积极意义。

传统的冻干片剂可以提高溶出度和生物利用度，但仍需使用甘露醇、明胶等辅料。而甘露醇具有一定的生物活性，明胶资源有限且易变质。

淀粉是口服固体制剂的基本辅料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片剂中常用作黏合剂、稀释剂及崩解剂，它价廉易得，对人体安全，但是单独使用淀粉做为辅料用冻干工艺生产替硝唑冻干片未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种替硝唑组合物冻干片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

一种替硝唑组合物冻干片，用淀粉和蔗糖做辅料，用冻干工艺生产，该片剂克服了上述普通替硝唑片的缺点，减少了替硝唑片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。

一种替硝唑组合物冻干片，由如下原料制备而成：

一种替硝唑组合物冻干片的制备方法，包括步骤如下：

A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在5-7.5之间,然后加热至72℃，保温20分钟，制成5～15％(W/V)的玉米淀粉溶液；

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液；

C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得到玉米-蔗糖溶液；

D、称取替硝唑500克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌25～35分钟；

E、药液测定替硝唑含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml；

F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕；最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到替硝唑组合物冻干片。

所述淀粉选用玉米淀粉，优选10％(W/V)的玉米淀粉溶液。

本发明的有益效果为：

本发明的一种替硝唑组合物冻干片的制备方法，对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，替硝唑组合物冻干片中蔗糖用量为8.5％(W/V)，它是此片剂的硬度增强剂，并起到矫味作用。替硝唑组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。替硝唑组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度。

附图说明

图1为实验中替硝唑的溶出度对比曲线图。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本专利的保护范围。

实施例1

A、称取100g的玉米淀粉，加入900m l的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在5-7.5,然后加热至72℃，保持120分钟，制成9％(W/V)的玉米淀粉溶液。

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液。

C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降至常温得到玉米-蔗糖溶液。

D、称取替硝唑500g，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌30分钟。

E、药液测定替硝唑含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml。

F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕。最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到替硝唑组合物冻干片。

实施例2

A、称取130g的玉米淀粉，加入900m l的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在5-7.5,然后加热至72℃，保持120分钟，制成13％(W/V)的玉米淀粉溶液。

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液。

C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降至常温得到玉米-蔗糖溶液。

D、称取替硝唑500克(按1000片算)，加入1L玉米-蔗糖溶液，搅拌30分钟。

E、药液测定替硝唑含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml。

F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕。最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到替硝唑组合物冻干片。

实验资料

将上述实施例制得的替硝唑组合物冻干片进行如下质量研究试验：

1、硬度、脆碎度对比试验

分别取上述实施例制备的替硝唑组合物冻干片与替硝唑普通片(市售)按《中国药典》2010年版二部附录X G检查法检测脆碎度和硬度，进行了对比研究，结果见下表：

样品	硬度/N	脆碎度
			施例1	58	<1％
施例2	58	<1％
			普通片	60	<1％

实验数据表明，替硝唑组合物冻干片与普通片(市售)在脆碎度和硬度上无显著差异，符合《中国药典》2010年版对片剂的要求。

2、溶出度对比试验

取替硝唑片(市售)和替硝唑组合物冻干片各6片(1号至3号为实施例1片，4号至6号为实施例2片)，分别按中国药典(2010版)第二部溶出度测定法附录X C第一法，以盐酸溶液(9→1000)900mL为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，分别经5min、15min、20min、30min，60min时，取溶液10ml滤过，取续虑液2ml，置100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。照中国药典(2010版)第二部附录IV A紫外-可见分光光度法，在317nm的波长处测定吸光度；另精密称取替硝唑对照品适量，精密称定。加0.002mol/l的盐酸溶液或谁溶解并定量稀释制成每1ml中约含12微克的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。结果如下：

一、替硝唑片(市售)

二、替硝唑冻干片(1号至3号为实施例1片，4号至6号为实施例2片)

分别用溶出度平均值对时间作溶出度曲线，如图1。

四、结果判断

根据中国药典(2010版)第二部替硝锉片质量标准判断，替硝锉片(市售)的溶出度在30分钟时达到80％以上为合格，实测为82.4％，而替硝锉冻干片在15分钟时溶出度达到88.4％。由此可知，替硝锉冻干片溶出度达到80％的时间比替硝锉片(市售)的减少了约66.7％(15分钟)时间。所以，替硝锉冻干片达到杀菌效果浓度达峰值时间比血药浓度片(市售)短，生物利用度更高,疗效更好。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的仅为本发明的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (2)

1.一种替硝唑组合物冻干片，其特征在于，由如下原料制备而成：

2.一种权利要求1所述的替硝唑组合物冻干片的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在5-7.5之间,然后加热至72℃，保温20分钟，制成5～15％(W/V)的玉米淀粉溶液；

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液；

C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得到玉米-蔗糖溶液；

D、称取替硝唑500克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌25～35分钟；

E、药液测定替硝唑含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml；

F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕；最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到替硝唑组合物冻干片。