CN104490753A - 一种呋塞米组合物冻干片及其制备方法 - Google Patents
一种呋塞米组合物冻干片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104490753A CN104490753A CN201410736158.5A CN201410736158A CN104490753A CN 104490753 A CN104490753 A CN 104490753A CN 201410736158 A CN201410736158 A CN 201410736158A CN 104490753 A CN104490753 A CN 104490753A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- furosemide
- tablet
- solution
- hours
- composition freeze
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种呋塞米组合物冻干片及其制备方法,涉及医药及医药生产技术领域,包含呋塞米、淀粉、蔗糖,用淀粉和蔗糖做辅料,对普通玉米淀粉进行加热工艺处理,可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用,提高片剂的成型性,呋塞米组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。呋塞米组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺,两次降温、两次升温能够使片成型性更好,它提高了片剂的溶出度,从而提高了片剂的生物利用度;该片剂克服了普通呋塞米片的缺点,减少了呋塞米片中辅料种类和用量,该片溶出度大,生物利用度高,保证了临床用药的疗效和安全。
Description
技术领域
本发明涉及医药及医药生产技术领域,具体涉及一种呋塞米组合物冻干片及其制备方法。
背景技术
呋塞米属氨磺酰类化合物,其药理作用有利尿与扩张血管。临床常用于其他利尿药无效的心、肝、肾性严重水肿;急性肺水肿和脑水肿;急性肾衰竭;配合10%葡萄糖输液强行利尿用于苯巴比妥、水杨酸类等药物中毒的解救。
结构式:分子量:330.75
普通的呋塞米片中含辅料种类和数量较多,一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等,根据中国药典(2010版)第二部呋塞米片质量标准,呋塞米片的溶出度在60分钟时达到75%以上为合格,且越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等都会对药品的安全性产生影响。
因此,提供一种能克服上述缺点,选择合适的辅料和工艺,减少呋塞米片中辅料种类和用量,提高呋塞米片的溶出度和生物利用度,保证临床用药的安全性均有积极意义。
传统的冻干片剂可以提高溶出度和生物利用度,但仍需使用甘露醇、明胶等辅料。而甘露醇具有一定的生物活性,明胶资源有限且易变质。
淀粉是口服固体制剂的基本辅料,它由葡萄糖分子聚合而成,在片剂中常用作黏合剂、稀释剂及崩解剂,它价廉易得,对人体安全,但是单独使用淀粉做为辅料用冻干工艺生产呋塞米冻干片未见报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷,进一步提出一种呋塞米组合物冻干片及其制备方法,该制剂辅料少,稳定性好,生物利用度高。
本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现:
一种呋塞米组合物冻干片,用淀粉和蔗糖做辅料,用冻干工艺生产,该片剂克服了上述普通呋塞米片的缺点,减少了呋塞米片中辅料种类和用量,该片溶出度大,生物利用度高,保证了临床用药的疗效和安全。
一种呋塞米组合物冻干片,由如下原料制备而成:
一种呋塞米组合物冻干片的制备方法,包括步骤如下:
A、称取组份量的淀粉,加入一定量的纯化水搅拌,用pH调节剂将溶液的pH值控制在8.5-9.5之间,然后加热至72℃,保温20分钟,制成5~15%(W/V)的玉米淀粉溶液;
B、量取纯化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,搅拌,溶解后,继续加热至100℃,用精制棉滤过,滤器用适量的热蒸馏水洗净,洗液与滤液合并,放冷,加适量的蒸馏水,使全量成100ml,搅匀,即得B溶液;
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合,充分搅拌30分钟,降至常温得到玉米-蔗糖溶液;
D、称取呋塞米20g(按1000片算),加入1L玉米-蔗糖溶液中,搅拌25~35分钟;
E、药液测定呋塞米含量后,将药液分装于盛药皿中,每个盛药皿装1.0ml;
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱,降温至零下45℃,保持2小时,抽真空,然后逐渐升温至0℃,保持2小时,再降温至零下45℃,保持2小时,再逐渐升温至0℃,保持2~4小时,再逐渐升温至28~32℃干燥4~6小时,整个过程真空度保持在10帕;最后将装药的盛药皿盖盖紧,并装入铝箔袋进行密封得到呋塞米组合物冻干片。
所述淀粉选用玉米淀粉,优选10%(W/V)的玉米淀粉溶液。
本发明的有益效果为:
本发明的一种呋塞米组合物冻干片的制备方法,对普通玉米淀粉进行加热工艺处理,可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用,提高片剂的成型性,呋塞米组合物冻干片中蔗糖用量为8.5%(W/V),它是此片剂的硬度增强剂,并起到矫味作用。呋塞米组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。呋塞米组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺,两次降温、两次升温能够使片成型性更好,它提高了片剂的溶出度,从而提高了片剂的生物利用度。
附图说明
图1为实验中呋塞米的溶出度对比曲线图。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解,下面结合具体实施例,进一步阐述本发明,但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例,并非全部。基于实施方式中的实施例,本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例,都属于本专利的保护范围。
实施例1
A、称取100g的玉米淀粉,加入900ml的纯化水搅拌,用pH调节剂将溶液的pH值控制在7.5-8.5,然后加热至72℃,保持120分钟,制成9%(W/V)的玉米淀粉溶液。
B、量取纯化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,搅拌,溶解后,继续加热至100℃,用精制棉滤过,滤器用适量的热蒸馏水洗净,洗液与滤液合并,放冷,加适量的蒸馏水,使全量成100mL,搅匀,即得B溶液。
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合,充分搅拌30分钟,后将溶液降至常温得到玉米-蔗糖溶液。
D、称取呋塞米20g,加入1L玉米-蔗糖溶液中,搅拌30分钟。
E、药液测定呋塞米含量后,将药液分装于盛药皿中,每个盛药皿装1.0ml。F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱,降温至零下45℃,保持2小时,抽真空,然后逐渐升温至0℃,保持2小时,再降温至零下45℃,保持2小时,再逐渐升温至0℃,保持2~4小时,再逐渐升温至28~32℃干燥4~6小时,整个过程真空度保持在10帕。最后将装药的盛药皿盖盖紧,并装入铝箔袋进行密封得到呋塞米组合物冻干片。
实施例2
A、称取130g的玉米淀粉,加入900ml的纯化水搅拌,用pH调节剂将溶液的pH值控制在8.5-9.5,然后加热至72℃,保持120分钟,制成13%(W/V)的玉米淀粉溶液。
B、量取纯化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,搅拌,溶解后,继续加热至100℃,用精制棉滤过,滤器用适量的热蒸馏水洗净,洗液与滤液合并,放冷,加适量的蒸馏水,使全量成100mL,搅匀,即得B溶液。
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合,充分搅拌30分钟,后将溶液降至常温得到玉米-蔗糖溶液。
D、称取呋塞米20g(按1000片算),加入1L玉米-蔗糖溶液,搅拌30分钟。
E、药液测定呋塞米含量后,将药液分装于盛药皿中,每个盛药皿装1.0ml。F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱,降温至零下45℃,保持2小时,抽真空,然后逐渐升温至0℃,保持2小时,再降温至零下45℃,保持2小时,再逐渐升温至0℃,保持2~4小时,再逐渐升温至28~32℃干燥4~6小时,整个过程真空度保持在10帕。最后将装药的盛药皿盖盖紧,并装入铝箔袋进行密封得到呋塞米组合物冻干片。
实验资料
将上述实施例制得的呋塞米组合物冻干片进行如下质量研究试验:
1、硬度、脆碎度对比试验
分别取上述实施例制备的呋塞米组合物冻干片与呋塞米普通片(市售)按《中国药典》2010年版二部附录X G检查法检测脆碎度和硬度,进行了对比研究,结果见下表:
样品 | 硬度/N | 脆碎度 |
施例1 | 67 | <1% |
施例2 | 68.6 | <1% |
普通片 | 68.5 | <1% |
实验数据表明,呋塞米组合物冻干片与普通片(市售)在脆碎度和硬度上无显著差异,符合《中国药典》2010年版对片剂的要求。
2、溶出度对比试验
取呋塞米片(市售)和呋塞米组合物冻干片各6片(1号至3号为实施例1片,4号至6号为实施例2片),分别按中国药典(2010版)第二部溶出度测定法附录X C第二法,以磷酸盐缓冲液(pH5.8)1000ml为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,经30分钟时,取溶液适量,滤过,精密称取续滤液5ml,置10ml量瓶中,加0.8%氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(附录IV A),在271nm的波长处测定吸光度,按C12H11ClN2O5S的吸收系数为580计算每片的溶出度。结果如下:
一、呋塞米片(市售)
二、呋塞米冻干片(1号至3号为实施例1片,4号至6号为实施例2片)
分别用溶出度平均值对时间作溶出度曲线,如图1。
四、结果判断
根据中国药典(2010版)第二部呋塞米片质量标准判断,呋塞米片(市售)的溶出度在60分钟时达到75%以上为合格,实测为76.35%,而呋塞米冻干片在20分钟时溶出度达到77.3%。由此可知,呋塞米冻干片溶出度达到75%的时间比呋塞米片(市售)的减少了约40分钟的时间。所以,呋塞米冻干片血药浓度达峰值时间比呋塞米片(市售)短,生物利用度更高,疗效更好。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的仅为本发明的优选例,并不用来限制本发明,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (2)
1.一种呋塞米组合物冻干片,其特征在于,由如下原料制备而成:
2.一种权利要求1所述的呋塞米组合物冻干片的制备方法,其特征在于,包括步骤如下:
A、称取组份量的淀粉,加入一定量的纯化水搅拌,用pH调节剂将溶液的pH值控制在8.5-9.5之间,然后加热至72℃,保温20分钟,制成5~15%(W/V)的玉米淀粉溶液;
B、量取纯化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,搅拌,溶解后,继续加热至100℃,用精制棉滤过,滤器用适量的热蒸馏水洗净,洗液与滤液合并,放冷,加适量的蒸馏水,使全量成100ml,搅匀,即得B溶液;
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合,充分搅拌30分钟,降至常温得到玉米-蔗糖溶液;
D、称取呋塞米20g,加入1L玉米-蔗糖溶液中,搅拌25~35分钟;
E、药液测定呋塞米含量后,将药液分装于盛药皿中,每个盛药皿装1.0ml;
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱,降温至零下45℃,保持2小时,抽真空,然后逐渐升温至0℃,保持2小时,再降温至零下45℃,保持2小时,再逐渐升温至0℃,保持2~4小时,再逐渐升温至28~32℃干燥4~6小时,整个过程真空度保持在10帕;最后将装药的盛药皿盖盖紧,并装入铝箔袋进行密封得到呋塞米组合物冻干片。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410736158.5A CN104490753A (zh) | 2014-12-05 | 2014-12-05 | 一种呋塞米组合物冻干片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410736158.5A CN104490753A (zh) | 2014-12-05 | 2014-12-05 | 一种呋塞米组合物冻干片及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104490753A true CN104490753A (zh) | 2015-04-08 |
Family
ID=52932273
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410736158.5A Pending CN104490753A (zh) | 2014-12-05 | 2014-12-05 | 一种呋塞米组合物冻干片及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104490753A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105030700A (zh) * | 2015-06-29 | 2015-11-11 | 湖南科伦制药有限公司 | 一种呋塞米冻干粉针剂的制备方法 |
CN107519139A (zh) * | 2016-06-21 | 2017-12-29 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种呋塞米微片及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61242556A (ja) * | 1985-04-19 | 1986-10-28 | Hatoya Seika:Kk | 果実を使用したスナツク菓子の製造法 |
US20020173016A1 (en) * | 2001-03-27 | 2002-11-21 | Helmut Wurst | High-throughput nucleic acid polymerase devices and methods for their use |
CN1682709A (zh) * | 2004-04-14 | 2005-10-19 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 一种呋塞米口腔崩解片及其制备方法 |
-
2014
- 2014-12-05 CN CN201410736158.5A patent/CN104490753A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61242556A (ja) * | 1985-04-19 | 1986-10-28 | Hatoya Seika:Kk | 果実を使用したスナツク菓子の製造法 |
US20020173016A1 (en) * | 2001-03-27 | 2002-11-21 | Helmut Wurst | High-throughput nucleic acid polymerase devices and methods for their use |
CN1682709A (zh) * | 2004-04-14 | 2005-10-19 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 一种呋塞米口腔崩解片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
刘晓睿等: "口腔速溶片的研究进展", 《中南药学》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105030700A (zh) * | 2015-06-29 | 2015-11-11 | 湖南科伦制药有限公司 | 一种呋塞米冻干粉针剂的制备方法 |
CN107519139A (zh) * | 2016-06-21 | 2017-12-29 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种呋塞米微片及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104490753A (zh) | 一种呋塞米组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104490750A (zh) | 一种螺内酯组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104434837A (zh) | 一种乙酰唑胺组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104546766A (zh) | 一种巯嘌呤组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104523629A (zh) | 一种赖诺普利组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104586793A (zh) | 一种地西泮组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104490751A (zh) | 一种氢氯噻嗪组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104546676A (zh) | 一种西咪替丁组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104586749A (zh) | 一种甲硝唑组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104546764A (zh) | 一种亚叶酸钙组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104546683A (zh) | 一种羧甲司坦组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104490754A (zh) | 一种卡托普利组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104546675A (zh) | 一种艾司唑仑组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104546767A (zh) | 一种磷霉素钙组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104490832A (zh) | 一种华法林组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104473863A (zh) | 一种苯溴马隆组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104434776A (zh) | 一种美洛昔康组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104546681A (zh) | 一种替硝唑组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104586782A (zh) | 一种吡喹酮组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104546677A (zh) | 一种肌苷组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104490755A (zh) | 一种格列本脲组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104606157A (zh) | 一种异烟肼组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104490821A (zh) | 一种吲达帕胺组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104434833A (zh) | 一种二甲双胍组合物冻干片及其制备方法 | |
CN104523569A (zh) | 一种氨茶碱组合物冻干片及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150408 |