CN104582765A - 药物输送装置和检测接触的方法 - Google Patents

药物输送装置和检测接触的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104582765A
CN104582765A CN201380042949.1A CN201380042949A CN104582765A CN 104582765 A CN104582765 A CN 104582765A CN 201380042949 A CN201380042949 A CN 201380042949A CN 104582765 A CN104582765 A CN 104582765A
Authority
CN
China
Prior art keywords
moving element
bearing
delivery device
tube plug
driving mechanism
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201380042949.1A
Other languages
English (en)
Inventor
M·尤格尔
A·托伊彻
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Original Assignee
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Aventis Deutschland GmbH filed Critical Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Publication of CN104582765A publication Critical patent/CN104582765A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/3146—Priming, e.g. purging, reducing backlash or clearance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31511—Piston or piston-rod constructions, e.g. connection of piston with piston-rod
    • A61M5/31515—Connection of piston with piston rod
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01B—MEASURING LENGTH, THICKNESS OR SIMILAR LINEAR DIMENSIONS; MEASURING ANGLES; MEASURING AREAS; MEASURING IRREGULARITIES OF SURFACES OR CONTOURS
    • G01B5/00—Measuring arrangements characterised by the use of mechanical techniques
    • G01B5/14—Measuring arrangements characterised by the use of mechanical techniques for measuring distance or clearance between spaced objects or spaced apertures
    • G01B5/146—Measuring arrangements characterised by the use of mechanical techniques for measuring distance or clearance between spaced objects or spaced apertures measuring play on bearings
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01M—TESTING STATIC OR DYNAMIC BALANCE OF MACHINES OR STRUCTURES; TESTING OF STRUCTURES OR APPARATUS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01M13/00—Testing of machine parts
    • G01M13/04—Bearings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3306—Optical measuring means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3327—Measuring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/58—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision
    • A61M2205/583—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision by visual feedback

Abstract

本发明涉及一种药物输送装置，包括：驱动机构(3)，包括具有支座(5)的活塞杆，用于在远侧方向驱动筒塞(1)。可动元件(13)在轴向方向上可移位地设置在驱动机构(3)内部。所述可动元件(13)在所述可动元件(13)的远端从支座(13)突出的第一位置和所述可动元件(13)的远端与支座(5)的远端相齐平的第二位置之间是可动的。本发明还涉及一种用于检测支座(5)和筒塞(1)之间的接触的方法。

Description

药物输送装置和检测接触的方法
技术领域
本发明涉及一种包括具有可动筒塞的药筒和驱动机构的药物递送装置，所述驱动机构包括活塞杆，所述活塞杆在远侧端具有支座，用于在远侧方向驱动筒塞，以输送药剂，例如胰岛素。本发明还涉及用于检测支座和可动筒塞之间的接触的方法。
背景技术
笔型药物输送装置应用于由没有经过正规医疗训练的人进行定期注射的场合。这在具有糖尿病或者类似疾病的患者中，是日益普遍的现象。自我治疗可使这类患者进行自身疾病的有效管理。该注射笔通常包括壳体，在所述壳体中定位驱动机构。一些种类的药物输送装置还包括隔室，以容纳其中接收药剂的药筒。利用所述驱动机构，药筒中的筒塞移位以分配药筒中容纳的药剂。驱动机构包括活塞杆，所述活塞杆在一端具有支座，其中，支座布置成面对筒塞。利用活塞杆，支座朝向筒塞移位并朝向药物输送装置的远端推动筒塞，所述远端最接近装置的分配端(针端)。由此从药筒分配出药剂。该装置的相反侧被称为近端。
在一般种类的装置中，制造可能会带来不可避免的公差和药物输送装置(具体地驱动机构)的各个单个部件之间的功能间隙。如此，即使在药物输送装置已经组装好后，例如驱动机构的各个元件之间(例如支座和药筒筒塞之间)的间隔这样的间隙可仍存在，使得筒塞可能并没有接触支座的远端。因此，重要的是，在使用之前消除药筒筒塞和支座远端之间的间隔，并且使驱动机构处于预加应力状态。否则，可能无法正确地从装置分配出拨选剂量。初始的间隙可能已经篡改了剂量的设定。为了调整药物输送装置以便使用，准备动作被执行，以保证驱动机构被正确调整，例如驱动机构与筒塞接触，以便从装置排出正确量的药剂。这些动作通常伴随着少量药物被分配，这给出视觉指示，说明该药物输送装置准备好可以使用了。
在本领域中已知的是，通过在按压之前测量支座和筒塞的位置来执行药物输送装置的调整，以及相应的组装。然后，根据测量得到的值调整这些部件，使得支座与筒塞接触。然而，用于该方法的组装机器是昂贵的，并且所需要的时间周期很长。
发明内容
本发明的目的是简化药物输送装置中的调整工艺。简化是通过如权利要求1所限定的药物输送装置以及如权利要求12所限定的方法获得的。
本发明是基于这样的想法：检测驱动机构与药筒中的筒塞之间的接触。可动元件在驱动机构内部沿轴向方向上可移位地设置。可动元件具有预定或者预测量的长度，并且在可动元件的远端从支座突出的第一位置和可动元件的远端与支座的远端(相应地，远侧端面)相齐平的第二位置之间可以是可动的。
换句话说，本发明的主要构思是在例如导螺杆或者活塞杆的中间，放置销或者类似的可动元件。因为销的长度是已知的，则超越量可以被测量，且因此支座和筒塞之间的距离被计算。距离是已知的，并可以随着旋转角度被调整。
通过初始在远侧方向上从支座突出，当驱动机构接近筒塞时，可动元件可以通过筒塞在近侧方向上被推动。一旦支座与筒塞接触，则可动元件的远端与支座的远侧端面平齐或大致齐平，因此，清楚地确定出可动元件的近端相对于支座的远侧端面的位置。可动元件在近侧方向上从远侧支承表面延伸的长度，可以用作支座与筒塞接触的时刻的指示。当例如可动元件的近端和支座表面之间达到具体的距离时，也指示出支座接触筒塞的时刻。由此，可容易且可靠地指示出发生接触。
优选地，可动元件被构造成，当支座接触筒塞时，可动元件在近侧方向上超越(突出)驱动机构。这种布置提供了一种简单、但可靠的方式来获得对接触的确认。然而，就确认而言，没有必要考虑可动元件的端部。例如，驱动机构和可动元件可以各自设置有分布在预定位置的视觉或任何其它指示器，以使可动元件和驱动机构之间的相对运动在视觉上呈现和/或可以通过测量装置来容易地获得。
例如，可动元件可以包括标记或刻度，所述标记或刻度可由照相机读取，例如观察驱动机构的近端和可动元件的交叉点，可测量可动元件和驱动机构之间的相对运动。
作为替换方式，激光束可用于一方面测量到可动元件的近端的距离，另一方面测量到驱动机构的近端的距离。计算两个距离之间的差值并比较计算出的至少两个测量值的差值，可以确定可动元件和驱动机构之间的相对运动。
根据一个实施例，所述驱动机构可以是至少部分地围绕可动元件。驱动机构或至少活塞杆的长度可以优选地比可动元件的长度短。在另一个优选实施例中，可动元件可设置在沿轴向方向延伸通过支座的中心孔，提供紧凑的结构。
为了保证容易获得关于可动元件相对于驱动机构的位置的信息，可动元件可延伸通过活塞杆。优选地，所述可动元件是与驱动机构的纵轴线大致同中心对齐的销。
药物输送装置的另一实施例可包括作为活塞杆的导螺杆。根据本发明的另一实施例，导螺杆可与主体螺纹接合。有利的是，主体至少部分地围绕导螺杆。
本发明所依据的构思的另一发展就是，导螺杆和主体可彼此连接，使得可通过向导螺杆或者主体施加扭矩来调整或者调节支座相对筒塞的位置。支座和筒塞之间的间隔或者间隙可通过旋转可靠地调整，提供更精确地限定支座相对药筒筒塞的向前运动。
根据本发明的另一实施例，可动元件可以可拆除地设置在驱动机构中，使得能够在药物输送装置被调整后，去除所述销。
当药筒容纳有药剂(例如胰岛素)时，这是优选的。
药物输送装置可以是一次性的注射装置。这样的装置可以在药剂内容物已经被用尽后扔掉或回收。然而，本发明也可应用于可重复使用的装置，其被设计为在前一药筒的全部内容物已经给送之后，用填充好的药筒替换空的药筒。
可以使用本发明的一次性装置的例子在EP 1974761 A2中给出。
本发明的目的还通过一种用于检测支座和可动筒塞之间的接触的方法实现，其中通过在可动元件上的测量点和例如在装置外部或在驱动机构上的另一测量点之间的预定或一定的距离来指示所述接触。该方法包括步骤：在驱动机构内部提供可移位的可动元件，使得可动元件在远侧方向上从支座突出。优选地，所述可动元件具有已知长度，并且驱动机构或其部件中的一个，如活塞杆，也具有已知的长度。然后，相对于筒塞移动支座，使得所述支座和筒塞之间的间隔或者间隙逐渐减小。对驱动机构上的测量点和可动元件上的测量点之间的相对距离进行测量。由于驱动机构上的测量点和可动元件上的测量点之间的一定的距离对应于长度为零的间隔，因此，在这个时刻指示出支座和筒塞之间的接触，对应的距离被设定。
优选地，由驱动机构和可动元件之间的预定的超越量指示出所述接触。所述超越量可以是正的或负的超越量，其中可动元件可超越驱动机构或驱动机构可超越可动元件。超越量也可以是零，这意味着，在接触时，测量点正好彼此邻近。
优选地，超越量是正超越量，其中可动元件在近侧方向上从驱动机构的近端突出，超越量的具体长度直接指示出接触的时刻。
优选地，支座和筒塞之间的距离通过驱动机构元件例如导螺杆或通过可螺纹接合于导螺杆的主体的旋转运动调整。这提供了对支座和筒塞之间的间隔的非常精确的调整。可在指示出支座和筒塞之间的接触之后，拆除可动元件，因为药物输送装置现已设定供后续使用。
如本文中使用的，术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。
毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：
H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物：
H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14 Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；
或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory active peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。
如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark PublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology中描述。
药学可接受溶剂合物例如水合物。
附图说明
下面将以示例方式结合附图来描述本发明，在这些附图中：
图1示意性地显示了药物输送装置的用于移位药筒筒塞的驱动机构的侧视图，其中可动元件处于开始位置；和
图2显示了调整后位于端位置处的图1中的可动元件。
具体实施方式
图1显示了用于在远侧方向2上从药筒(未示出)向外排出药剂的药筒筒塞1。药筒筒塞的远侧运动由自药筒筒塞1起在近侧方向4上定位的驱动机构3引起。驱动机构3包括支座5，所述支座5具有面对药筒筒塞1的近侧端面7的远侧端面6。
自支座5起，在近侧方向4上布置导螺杆8，所述导螺杆8连接或者联结到支座5，使得导螺杆8在远侧方向上的运动在同一方向上移动支座5。该导螺杆8是细长的形状并且自支座5起在近侧方向上延伸。导螺杆8的近侧区段被主体9包围，其中，导螺杆8和主体9经由螺纹连接10彼此连接。导螺杆8和主体9之间的螺纹连接10被构造成使得元件8和9之间的相对旋转造成导螺杆8相对主体9在近侧或者远侧方向上的平移运动。作为示例，通过在箭头11所指示的方向上向导螺杆8施加扭矩，导螺杆8在远侧方向上螺旋通过主体9，由此朝向筒塞1移位支座5。
在装置制造期间，支座5和药筒筒塞1安装成它们彼此隔开而在支座5的远侧端面6和筒塞1的近侧端面7之间形成长度C的一间隙，即间隔12。例如由于公差，长度C通常是未知的并且可以变化。
销13在驱动机构3中沿轴向方向(近侧或远侧方向)可移位地设置。导螺杆8和支座5各具有从驱动机构的近端向驱动机构的远端延伸的连续中心孔，销13定位于其中，使得销13与导螺杆8的纵轴线大致同中心地对齐。销13可在近侧或者远侧方向上相对于导螺杆8和支座5改变位置。销13的长度为D，而具有导螺杆8和支座5的驱动机构的长度为B。长度D和B都是已知值。
如图1进一步所示，销13明显地长于驱动机构3(D>B)。销13布置在驱动机构内部，使得销13的远端从支座的远侧端面6在筒塞的近侧端面7的方向上突出。这是销13相对于驱动机构3的第一位置。在所示的位置处，销13的远端接触筒塞1。销13的近端从驱动机构的近端突出长度A。利用已知值D和B，间隔可以通过测量超越量A计算得到，其中所述间隔C＝D-B-A.
销13包括标记或刻度(未示出)。标记或刻度可通过照相机读取，例如，照相机观察驱动机构的近端和可动元件的交叉点，并在处于第一位置中时，从销13上的刻度读取相应的值。该值对应于超越量，即销13从驱动机构的近端突出的量。从装置的构造获知值B和D，并已经确定值A，从而可以计算出间隔，值C。
作为替换方式，激光束可用于一方面测量到销13的近端的距离，另一方面测量到驱动机构的近端的距离。计算两个距离之间的差值，提供值A。从而，从装置的构造获知值B和D并已经确定值A，可以计算出间隔，值C。
当通过例如朝向药筒筒塞1移位驱动机构3而相对于筒塞1移动支座5时，通过筒塞1的近侧端面7在近侧方向上推动销13，使其通过驱动机构3，直到药筒筒塞1接触支座5为止。该第二位置在图2中示出。
可从图2中得到，图1中的支座5和药筒筒塞1之间的间隔12已经被消除，其中，支座1的远侧端面6现在接触筒塞1的近侧端面7。因为响应于药筒筒塞1相对于支座5的运动，销13已经在近侧方向上移动，现在销13从驱动机构3的近端突出长度A'，而远端与支座5的远侧端面6齐平。由于间隔已经消除，A'对应于长度B和D之间的差值。因此，筒塞1与支座5接触的时刻，是销13超越驱动机构3预知长度A'的时刻。在调整过程期间，销13和驱动机构3之间的超越量的长度可以被测量，相应地，被监测。在达到长度A'的时刻，驱动机构在远侧方向上的进一步的运动被停止，因为长度A'指示出支座5已经接触筒塞1。
附图标记：
1  药筒筒塞               2  远侧方向            3  驱动机构
4  近侧方向               5  支座                6  支座的远侧端面
7  筒塞的近侧端面         8  导螺杆(活塞杆)      9  主体
10  螺纹连接              11  扭矩               12  间隔
13  销

Claims (17)

1.一种药物输送装置，包括：
具有可动筒塞(1)的药筒；
驱动机构(3)，包括活塞杆，所述活塞杆在远端具有支座(5)，用于在远侧方向驱动所述筒塞(1)；和
可动元件(13)，所述可动元件(13)在轴向方向上可移位地设置在驱动机构(3)内部，
其中，所述可动元件(13)能够在所述可动元件(13)的远端从所述支座(5)突出的第一位置和所述可动元件(13)的远端与所述支座(5)的远端相齐平的第二位置之间运动。
2.根据权利要求1的药物输送装置，其特征在于，所述可动元件(13)被构造成，当所述支座(5)接触所述筒塞(1)时，所述可动元件(13)超越所述驱动机构(3)(A')。
3.根据权利要求1或者2的药物输送装置，其特征在于，所述可动元件(13)设置在沿轴向方向延伸通过所述支座(5)的中心孔中。
4.根据前述权利要求中的任一项的药物输送装置，其特征在于，所述可动元件(13)延伸通过所述活塞杆。
5.根据前述权利要求中的任一项的药物输送装置，其特征在于，所述可动元件(13)是与所述驱动机构(3)的纵轴线大致同中心对齐的销。
6.根据前述权利要求中的任一项的药物输送装置，其特征在于，所述活塞杆是导螺杆(8)。
7.根据权利要求6的药物输送装置，其特征在于，所述导螺杆(8)与所述主体(9)螺纹接合。
8.根据权利要求7的药物输送装置，其特征在于，所述导螺杆(8)和所述主体(9)彼此连接，使得所述支座(5)相对于所述筒塞(1)的位置能够通过向所述导螺杆(8)或所述主体(9)施加扭矩来调整。
9.根据前述权利要求中的任一项的药物输送装置，其特征在于，所述可动元件(13)可拆除地设置在驱动机构(3)中。
10.根据前述权利要求中的任一项的药物输送装置，其特征在于，所述药筒容纳药剂，优选的，胰岛素。
11.根据前述权利要求中的任一项的药物输送装置，其特征在于，所述药物输送装置是一次性的注射装置。
12.根据前述权利要求中的任一项的药物输送装置，其中，在所述第一位置，所述可动元件(13)的远端接触筒塞(1)，并且可动元件(13)的近端从驱动机构(3)的近端突出长度A。
13.根据前述权利要求中的任一项的药物输送装置，其特征在于，所述支座(5)的远端设置成与所述筒塞(1)接触，并在远侧方向上驱动所述筒塞(1)，其中，当所述支座(5)与所述筒塞(1)接触时，所述可动元件(13)处于所述第二位置。
14.用于检测药物输送装置的支座(5)与可动筒塞(1)之间接触的方法，所述药物输送装置是根据前述权利要求中的任一项的药物输送装置，
其中所述支座(5)和所述筒塞(1)之间的接触由所述可动元件(13)上的测量点和所述驱动机构(3)上的测量点之间的预定距离指示，所述方法包括以下步骤：
-在所述驱动机构(3)内部提供可移位的可动元件(13)，使得所述可动元件(13)在远侧方向上所述从支座(5)突出；
-相对于所述筒塞(1)移位所述支座(5)，使得所述支座(5)和所述筒塞(1)之间的间隔(12)减小；
-测量驱动机构(3)上的测量点和可动元件(13)上的测量点之间的相对距离。
15.根据权利要求14的方法，其特征在于，所述驱动机构(3)和所述可动元件(13)之间的预定的超越量(A')指示出所述支座(5)和所述筒塞(1)之间的接触。
16.根据权利要求14或15中的任一项的方法，其特征在于，在指示出所述支座(5)和所述筒塞(1)的接触后，所述销(13)被拆除。
17.用于组装药物输送装置的方法，使用权利要求14到16中的任一项的方法来检测所述支座(5)和所述筒塞(1)之间的接触。
CN201380042949.1A 2012-08-20 2013-08-15 药物输送装置和检测接触的方法 Pending CN104582765A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12180958.6 2012-08-20
EP12180958 2012-08-20
PCT/EP2013/067058 WO2014029681A2 (en) 2012-08-20 2013-08-15 Drug delivery device and method for detecting a contact

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104582765A true CN104582765A (zh) 2015-04-29

Family

ID=48986135

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380042949.1A Pending CN104582765A (zh) 2012-08-20 2013-08-15 药物输送装置和检测接触的方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9486586B2 (zh)
EP (1) EP2885032B1 (zh)
JP (1) JP6301334B2 (zh)
CN (1) CN104582765A (zh)
DK (1) DK2885032T3 (zh)
HK (1) HK1207995A1 (zh)
WO (1) WO2014029681A2 (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107847677A (zh) * 2015-07-31 2018-03-27 赛诺菲-安万特德国有限公司 传感器、药筒和药物输送装置
US20190022322A1 (en) * 2015-07-31 2019-01-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sensor for a drug delivery device
CN109974820A (zh) * 2019-03-13 2019-07-05 上海理工大学 笔式胰岛素注射器剂量准确度检测装置及方法
CN110384582A (zh) * 2019-07-17 2019-10-29 温州医科大学附属眼视光医院 一种大气泡法深板层角膜移植装置及其使用方法
US10895487B2 (en) 2015-07-31 2021-01-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sensor, cartridge and drug delivery device
US11007322B2 (en) 2015-07-31 2021-05-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sensor, cartridge and drug delivery device

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160046841A (ko) * 2013-08-22 2016-04-29 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 약물 전달 장치용 구동 기구, 및 약물 전달 장치의 조립 방법
DE102014225687B3 (de) * 2014-12-12 2016-01-21 Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG Injektionseinrichtung
EP3316944B1 (en) 2015-07-01 2019-09-11 Novo Nordisk A/S Method for assembling a drug delivery device and drug delivery device formed by the method
JP7008720B2 (ja) * 2016-12-13 2022-01-25 サノフィ－アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 薬剤送達デバイスからのデータ収集
JP2024507127A (ja) * 2021-02-15 2024-02-16 アムジエン・インコーポレーテツド 自動インラインプランジャ深度測定のためのシステム及び方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010034506A1 (en) * 1998-06-15 2001-10-25 Hirschman Alan D. Encoding of syringe information
US20040254526A1 (en) * 1993-07-31 2004-12-16 Aradigm Corporation Needle-less injector
CN101257940A (zh) * 2005-04-13 2008-09-03 J·迈克尔·卡德 带有可膨胀密封件的注射筒活塞罩
US20110245780A1 (en) * 2010-03-31 2011-10-06 Michael Helmer Piston rod assembly for a drug delivery device
CN102307605A (zh) * 2009-02-05 2012-01-04 赛诺菲-安万特德国有限公司 药物递送装置
US20120071836A1 (en) * 2009-04-30 2012-03-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Drive mechanism for a drug delivery device
EP2468330A1 (en) * 2010-12-21 2012-06-27 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Auto-injector

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6652489B2 (en) * 2000-02-07 2003-11-25 Medrad, Inc. Front-loading medical injector and syringes, syringe interfaces, syringe adapters and syringe plungers for use therewith
US7553294B2 (en) * 2002-05-30 2009-06-30 Medrad, Inc. Syringe plunger sensing mechanism for a medical injector
GB0304822D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
CA2670489C (en) * 2008-06-30 2017-10-24 Animas Corporation Drive mechanism and method of use
JP5703232B2 (ja) * 2008-12-15 2015-04-15 メリット・メディカル・システムズ・インコーポレーテッド 膨張シリンジディスプレイ及びモジュール化した構成素子アセンブリを有するシステム並びに方法
EP2201972A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Fixed dose injection device with resettable drive mechanism
DK2482872T4 (da) * 2009-09-30 2020-03-02 Sanofi Aventis Deutschland Fremgangsmåde til samling af en lægemiddelfremføringsanordning, indretning til en lægemiddelfremføringsanordning og stempelstang til en lægemiddelfremføringsanordning
CA2774587A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Assembly for a drug delivery device

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040254526A1 (en) * 1993-07-31 2004-12-16 Aradigm Corporation Needle-less injector
US20010034506A1 (en) * 1998-06-15 2001-10-25 Hirschman Alan D. Encoding of syringe information
CN101257940A (zh) * 2005-04-13 2008-09-03 J·迈克尔·卡德 带有可膨胀密封件的注射筒活塞罩
CN102307605A (zh) * 2009-02-05 2012-01-04 赛诺菲-安万特德国有限公司 药物递送装置
US20120071836A1 (en) * 2009-04-30 2012-03-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Drive mechanism for a drug delivery device
US20110245780A1 (en) * 2010-03-31 2011-10-06 Michael Helmer Piston rod assembly for a drug delivery device
EP2468330A1 (en) * 2010-12-21 2012-06-27 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Auto-injector

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107847677A (zh) * 2015-07-31 2018-03-27 赛诺菲-安万特德国有限公司 传感器、药筒和药物输送装置
US20190022322A1 (en) * 2015-07-31 2019-01-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sensor for a drug delivery device
US10895487B2 (en) 2015-07-31 2021-01-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sensor, cartridge and drug delivery device
US10898647B2 (en) 2015-07-31 2021-01-26 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sensor, cartridge and drug delivery device
CN107847677B (zh) * 2015-07-31 2021-01-29 赛诺菲-安万特德国有限公司 传感器、药筒和药物输送装置
US11007322B2 (en) 2015-07-31 2021-05-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sensor, cartridge and drug delivery device
US11020529B2 (en) 2015-07-31 2021-06-01 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sensor for a drug delivery device
US11596744B2 (en) 2015-07-31 2023-03-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sensor for a drug delivery device
US11802787B2 (en) 2015-07-31 2023-10-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sensor, cartridge and drug delivery device
CN109974820A (zh) * 2019-03-13 2019-07-05 上海理工大学 笔式胰岛素注射器剂量准确度检测装置及方法
CN109974820B (zh) * 2019-03-13 2021-11-30 上海理工大学 笔式胰岛素注射器剂量准确度检测装置及方法
CN110384582A (zh) * 2019-07-17 2019-10-29 温州医科大学附属眼视光医院 一种大气泡法深板层角膜移植装置及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
HK1207995A1 (zh) 2016-02-19
EP2885032B1 (en) 2018-01-31
US20150224265A1 (en) 2015-08-13
EP2885032A2 (en) 2015-06-24
JP6301334B2 (ja) 2018-03-28
WO2014029681A3 (en) 2014-05-01
US9486586B2 (en) 2016-11-08
JP2015529505A (ja) 2015-10-08
WO2014029681A2 (en) 2014-02-27
DK2885032T3 (en) 2018-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11660400B2 (en) Sensor arrangement for an injection device
CN104582765A (zh) 药物输送装置和检测接触的方法
CN105007965B (zh) 药物输送装置和用于消除药物输送装置的活塞杆的游隙的方法
EP3736004A1 (en) Monitoring device for monitoring operation of a drug delivery device
CN104334216A (zh) 用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置
EP2866862B1 (en) Drug delivery device
CN104797283A (zh) 具有药剂输送开始指示器的药剂输送装置
CN104349807B (zh) 用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置
CN103648554A (zh) 药物输送装置和用于药物输送装置的筒架
CN107405458A (zh) 药剂输送装置和组装药剂输送装置的方法
CN105209091A (zh) 用于药物输送装置的组件和药物输送装置
CN104540536A (zh) 经由振动激励和监测来检测活塞杆和药筒筒塞之间接触的方法以及药物输送装置
EP2885031B1 (en) Drug delivery device and method for electrically detecting contact between piston rod and cartridge bung
CN104780961A (zh) 具有针对准检测机构的药剂输送装置
CN104822402A (zh) 药剂输送装置和药筒
CN104540537A (zh) 用于组装药物输送装置的方法
CN105377336A (zh) 用于医疗装置的灌注起动构造体和包括灌注起动构造体的药物输送装置
CN104379193A (zh) 药物容器和药物输送装置
CN104203316A (zh) 用于药物输送装置的组件和药物输送装置
CN105025963A (zh) 用于药物输送装置的组件
CN104736189A (zh) 在药物输送装置中使用的计数系统
CN107206158A (zh) 预备启动医用泵的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
EXSB Decision made by sipo to initiate substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150429