CN1045782A

CN1045782A - 咪唑并吡啶的制备及其应用

Info

Publication number: CN1045782A
Application number: CN 90100789
Authority: CN
Inventors: 大端霞成; 石田安雄; 良川春东
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-02-17
Filing date: 1990-02-17
Publication date: 1990-10-03
Also published as: EP0383319A2; EP0383319A3

Abstract

本发明涉及具有式(I)的化合物或其盐。式(I)中，B为可被取代的咪唑并(1，2，-a)吡啶-2-基基团，Q为氰基或具有式的基团(其中A为氧或硫原子或具有式-NR¹-(其中R¹为氢原子或低级烷基)的基团，R为氢原子、可被取代的烃基或可被取代的杂环基)。该化合物可作为选择性除草剂使用。本发明还涉及该化合物的制备和应用。

Description

本发明涉及咪唑并吡啶、其制备方法及应用。本发明的咪唑并吡啶是新的化合物，该化合物具有优良的抗稻田和高地田杂草活性，不损害农作物如稻、小麦、大麦、大豆等。因此，该化合物可作为优良的选择性除草剂。

目前，已研制出并实际应用很多种除草剂，但从对杂草的除草效果、对农作物的损害、对哺乳动物、鱼和水生贝壳类动物的毒性和环境污染等方面来衡量，这些除草剂还不能满足人们的要求。因此，急需研制具有高选择性的改进的除草剂。

本发明的发明人致力于研制具有优良的除草效果但对农作物没有损害的选择性除草剂，发现具有下述式（Ⅰ）的化合物及其盐（特别是其旋光异构体）具有很高的除草活性，同时对农作物如稻、小麦、大麦、大豆等的损害显著减少，这些化合物可作为具有高选择性的除草剂。基于上述事实，通过发明人的进一步研究，完成了本发明。

本发明涉及具有式（Ⅰ）的化合物：

其中，B为可被取代的咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基基团，Q为氰基或具有下式的基团：

〔其中A为氧原子或硫原子或具有下式的基团：-NR¹-（其中R¹为氢原子或低级烷基），R为氢原子、可被取代的烃基或可被取代的杂环基;当A为-NR¹-时，R和R¹可与相邻的氮原子一起形成杂环基;当A为氧原子或-NR¹-时，R可为具有下式的基团：

（其中R²和R³均为低级烷基、低级烷氧基或低级烷硫基，或R²和R³与相邻的碳原子一起形成5-或6-元环）〕或其盐。

此外，本发明还涉及制备式（Ⅰ）化合物或其盐的方法，该方法包括使具有式（Ⅱ）的化合物：

（其中Z为可除去基团，B的定义同上）

或其盐与具有式（Ⅲ）的化合物：

（其中Q的定义同上）

在碱的存在下反应。

本发明还涉及制备式（Ⅰ）化合物或其盐的方法，该方法包括使具有式（Ⅳ）的化合物：

（其中B的定义同上）

或其盐与具有式（Ⅴ）的化合物：

（其中W为可除去基团，Q的定义同上）

在碱的存在下反应。

此外，本发明还提供含有式（Ⅰ）化合物或其盐的除草组合物。

在式（Ⅰ）中，B为可被取代的咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基基团。吡啶环上的取代基（以下简记作Xn，n为1或2，当n为2时，两个取代基X可相同或不同，并且相互独立）可为卤原子、硝基、可被一个或几个卤原子取代的低级烷基。X代表的卤原子可为氟、氯、溴、碘等。在可被一个或几个卤原子取代的低级烷基中的低级烷基部分可为直链或支链C_1-6烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等。可被1-3个卤原子取代的低级烷基中的卤原子可为氟、氯、溴等。

取代基X的优选实例为卤原子和可被一个或几个卤原子取代的低级烷基，更优选的实例为氟、溴、甲基和三氟甲基。

咪唑环上的取代基（以下简记作Y）例如可为卤原子、氰基、硝基、酰基、低级烷氧羰基、可被低级烷基取代的氨基甲酰基、羧基、低级烷硫基、低级烷亚硫酰基、低级烷磺酰基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷氧基、低级烷基氨磺酰基、二-低级烷基氨磺酰基、可被1-4个卤原子、羟基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷氧基和低级烷硫基取代的低级烷基等。Y代表的卤原子可为氟、氯、溴、碘等。Y代表的酰基可为C_1-7酰基，该C_1-7酰基是从脂族羧酸如甲酸、乙酸、正丙酸、正丁酸或芳族羧酸如苯甲酸衍生而来，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯甲酰基等。Y代表的低级烷氧羰基可为具有2-6个碳原子的烷氧羰基，如甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基等。

Y代表的可被一个或几个低级烷基取代的氨基甲酰基可为未取代的氨基甲酰基或被具有1-6个碳原子的低级烷基取代的一或二-低级烷基氨基甲酰基，如氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、甲基乙基氨基甲酰基等。

Y代表的低级烷硫基可为直链或支链C_1-6烷硫基，如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、正己硫基等。

Y代表的低级烷亚硫酰基可为直链或支链C_1-6烷亚硫酰基，如甲亚硫酰基、乙亚硫酰基、正丙亚硫酰基、正己亚硫酰基等。

Y代表的低级烷磺酰基可为直链或支链C_1-6低级烷磺酰基，如甲磺酰基、乙磺酰基、正丙磺酰基、异丙磺酰基、正丁磺酰基等。

Y代表的低级烷基氨基可为直链或支链C_1-6烷基氨基，如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基等。

Y代表的二-低级烷基氨基可为二-直链或支链C_1-6烷基氨基，如二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基等。

Y代表的低级烷氧基可为直链或支链C_1-6烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等。

Y代表的低级烷基氨基磺酰基可为直链或支链C_1-6烷基氨磺酰基，如甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、正丙基氨磺酰基等。

Y代表的二-低级烷基氨磺酰基可为二-直链或支链C_1-6烷基氨磺酰基，如二甲基氨磺酰基、二乙基氨磺酰基、甲基乙基氨磺酰基等。

Y代表的可被1-4个卤原子、羟基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷氧基和低级烷硫基取代的低级烷基的烷基部分可为直链或支链C_1-6烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等。作为取代基的卤原子可为氟、氯、溴、碘等;低级烷基氨基可为直链或支链C_1-6烷基氨基如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基等;二-低级烷基氨基可为二-直链或支链C_1-6烷基氨基如二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基等;低级烷氧基可为直链或支链C_1-6烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等;低级烷硫基可为直链或支链C_1-6烷硫基如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基等。

优选的Y代表的取代基可为卤原子、氰基、硝基、C_1-4酰基、C_1-4烷氧羰基、氨基甲酰基、C_1-4烷磺酰基等。

作为Y代表的取代基的适宜卤原子可为氯和溴;适宜C_1-4酰基可为甲酰基和乙酰基;适宜C_1-4烷氧羰基可为甲氧羰基、乙氧羰基等;适宜C_1-4烷磺酰基可为甲磺酰基、乙磺酰基等。更优选的Y代表的取代基可为氰基、硝基等。

Q为氰基或具有下式的基团：

〔其中A为氧原子或硫原子或基团-NR¹-（R¹为氢原子或低级烷基，如上述X所代表的低级烷基）〕。

R代表的烃基包括烷基、芳基、芳烷基、链烯基和链炔基。这些基团可带有1-5个取代基。烷基可为上述X所代表的低级烷基或C_7-10烷基如庚基、辛基等。这些烷基可被卤原子、羟基、氨基、巯基、硝基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷硫基、低级烷亚硫酰基、低级烷磺酰基、低级烷氧基、三-低级烷基甲硅烷基、低级烷氧羰基或具有下式的基团：

（其中R⁴和R⁵为氢原子或（相同或不同地）具有上述R²和R³的含义）所取代。

在上述烷基上的取代基中，卤原子可为氟、氯、溴、碘等;低级烷基氨基可为直链或支链C_1-6低级烷基氨基如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基等;二-低级烷基氨基可为直链或支链C_1-6二-低级烷基氨基如二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基等;低级烷硫基可为直链或支链C_1-6低级烷硫基如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基等;低级烷亚硫酰基可为直链或支链C_1-6低级烷亚硫酰基如甲亚硫酰基、乙亚硫酰基、正丙亚硫酰基、正己亚硫酰基等;低级烷磺酰基可为直链或支链C_1-6低级烷磺酰基如甲磺酰基、乙磺酰基、正丙磺酰基、异丙磺酰基、正丁磺酰基等;低级烷氧基可为直链或支链C_1-6低级烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等;三-低级烷基甲硅烷基可为直链或支链C_1-6三-低级烷基甲硅烷基如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等;低级烷氧羰基可为C_2-6烷氧羰基如甲氧羰基或乙氧羰基。在上述式：

中，R²、R³、R⁴和R⁵所代表的低级烷基可为直链或支链C_1-6烷基或C_2-6环烷基如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环丙基、环己基等;R²、R³、R⁴和R⁵所代表的低级烷氧基可为直链或支链C_1-6烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等;R²、R³、R⁴和R⁵所代表的低级烷硫基可为直链或支链C_1-6烷硫基如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基等。此外，R²与R³或R⁴与R⁵可与相邻的碳原子一起形成5-或6-元环如C_5-6环烷烃（例如环戊烷、环己烷）。另外，R⁴和R⁵还可为氢原子。

在R代表的可被取代的芳基、杂环基或芳烷基中，芳基可为C_6-14芳基如苯基、萘基、联苯基等;杂环基可为含1-2个杂原子如氮原子、氧原子或硫原子的5-或6-元环，或其稠合环如吡咯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基等;芳烷基可为C_7-19芳烷基如苄基、苯乙基、苯丙基、联苯甲基、三苯甲游基等。

在这些芳基、杂环基和芳烷基上的取代基例如可为低级烷基、卤原子、硝基、氰基、低级烷氧基、低级烷氧羰基等。

在上述芳基、杂环基和芳烷基上的取代基中，低级烷基可为直链或支链C_1-6烷基如甲基、乙基、正丙基、异丙基等;卤原子可为氟、氯、溴、碘等;低级烷氧基可为直链或支链C_1-6烷氧基如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等;低级烷氧羰基可为C_1-6烷氧羰基如甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基等。

R代表的适宜链烯基可为C_2-6链烯基，如烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、2-戊烯基、2-己烯基等。

R代表的适宜链炔基可为C_2-6链炔基，如炔丙基、2-丁炔基、3-丁炔基、3-戊炔基、3-己炔基等。

在这些链烯基和链炔基上的取代基可与上述烷基中的取代基相同。

R和R¹与相邻的氮原子形成的杂环基可为5-元或6-元含氮杂环基，如吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或异噁唑基。

当A为氧原子或-NR¹-时，R可为具有下式的基团：

（其中R²和R³为低级烷基、低级烷氧基或低级烷硫基，或者R²和R³与相邻的碳原子一起形成5-或6-元环）。

Q代表的适宜取代基为具有下式的基团：

在上式中，当A为-NR¹-时，R¹代表的低级烷基优选甲基等。

R代表的适宜烷基可为直链或支链C_1-6烷基如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基，或C_3-6环烷基如环己基等。这些烷基可带有1-3个取代基，如上述卤原子、羟基、巯基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷硫基、低级烷氧基、三-低级烷基甲硅烷基、低级烷氧羰基或具有下式的基团：

（其中R⁴和R⁵如上述所定义）。在上述烷基上的更适宜取代基为氯、三甲基甲硅烷基或具有下式的基团：

（其中R²和R³优选低级烷基，更优选甲基）。

此外，R的适宜实例为可被1-5个低级烷基、卤原子、硝基、氰基、低级烷氧基和低级烷氧羰基取代的上述芳基，或上述低级链烯基或低级链炔基。

更适宜的R为可被1-5个低级烷基、卤原子、硝基和低级烷氧基取代的苯基，或烯丙基或炔丙基。

重要的式（Ⅰ）化合物及其盐为具有下式的化合物：

（其中X^a为卤原子，R^a为C_1-4烷基或C_2-4链烯基）或其盐;

具有下式的化合物：

（其中X^a和R^a的定义同上）或其盐;以及

具有下式的化合物：

（其中X^a的定义同上，R^b为C_2-4链烯基）或基盐。

在上式（Ⅰ^a）、（Ⅰ^b）和（Ⅰ^c）中，X^a代表的卤原子可为氯、溴或氟;R^a代表的C_1-4烷基可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，优选C₃或C₄烷基如正丙基、异丙基或正丁基;R^a和R^b代表的C_2-4链烯基可为乙烯基、烯丙基、异丙烯基或1-丁烯基，优选烯丙基。

化合物（Ⅰ）〔包括式（Ⅰ^a）、（Ⅰ^b）和（Ⅰ^c）化合物〕的盐包括与无机酸或有机酸形成的酸加成盐或与无机碱或有机碱形成的碱盐。可形成无机酸加成盐的无机酸可为氢氯酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等;可形成有机酸加成盐的有机酸可为对甲苯磺酸、甲磺酸、甲酸、三氟乙酸等。无机碱盐可为与如钠、钾等碱金属、如钙等碱土金属、氨等形成的盐;有机碱盐可为与碱如二甲胺、三乙胺、哌嗪、吡咯烷、哌啶、苄胺等形成的盐。

本发明的式（Ⅰ）化合物或其盐具有不对称碳原子，因此可以两种旋光异构体存在。本发明包括式（Ⅰ）化合物或其盐的d-和1-异构体及其任意比例的混合物。

式（Ⅰ）化合物及其盐（包括旋光异构体，下同）具有优良的抗稻田和高地田杂草活性，但对Poaceae weeds的影响很小，而且具有很高的安全性，即对宽叶作物（如大豆、棉株、糖甜菜、油菜或向日葵）和Poaceae作物（如稻）的损害极小。

化合物（Ⅰ）及其盐类能够作为在作物与各种杂草之间具备卓越选择性的除草剂，它们对于哺乳动物、鱼类以及水生贝壳类动物具有低毒性并且不会污染环境，因此，它们可以安全地作为除草剂用于水稻田、高地田、果园和荒地。另外，在一个方面，它们可被用来增产宽叶作物或Poacease作物（尤其是大豆）。

含有化合物（Ⅰ）及其盐的除草剂组合物可以任何农药的传统形式存在。也就是说，将一种或多种化合物（Ⅰ）或它们的盐类（尤其是它们的旋光异构体）按照使用目的溶于或分散于适宜的液体载体中，或者与适宜的固体载体混合或被吸附在适宜的固体载体之上以便得到诸如乳液、油制剂、喷剂、可与水混溶的制剂、粉剂、DL-型粉剂、颗粒剂、细粒剂、细粒剂F、片剂之类剂型。必要的话，可以通过添加乳化剂、分散剂、铺展剂、渗透剂、润湿剂、粘着剂、稳定剂等用已知方法制备这些制剂。

可使用的液体载体可以是溶剂，例如，水、醇类（例如，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇等）、酮类（例如，丙酮、丁酮等）、醚类（例如，二氧杂环己烷、四氢呋喃、乙二醇单甲醚、二乙二醇单甲醚、丙二醇单甲醚等）、脂肪烃（例如，煤油、石蜡油、燃料油、机油等）、卤代烃（例如，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等）、酰胺（例如，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等）、酯类（例如，乙酸乙酯、乙酸丁酯、脂肪酸甘油酯等）、腈（例如，乙腈、丙腈等），这些溶剂可以单独使用或者以上述溶剂的任意混合物形式使用。

适宜的固体载体（稀释剂、填料）可以是植物粉末（例如，大豆粉、马铃薯粉、小麦粉、木粉等）、无机物粉末（例如，诸如高岭土、膨润土、日本酸性陶土之类的陶土、诸如滑石粉、roseki粉之类的滑石、诸如硅藻土、云母粉之类的硅石）、氧化铝、硫粉、活性炭，这些载体可以单独使用或者以上述固体载体的任意混合物形式使用。

可用作诸如乳化剂、铺展剂、渗透剂、分散剂之类的表面活性剂可以是非离子型或阴离子表面活性剂如肥皂、聚氧化亚乙基烷芳基醚〔例如，由Dai-Ichi Kogyo Seiyaku Co.，Ltd.生产的Neugen，E.A 142

〕、聚氧化亚乙基芳基醚〔例如，由Toho化学有限公司生产的Nonal

〕、硫酸烷基酯〔例如，由Kao公司生产的Emal 10

、Emal 40

〕、磺酸烷基酯〔例如，由Dai-Ichi Kogyo Seiyaku有限公司生产的Neogen

、Noegen T

，由Kao公司生产的Neopelex

〕、聚乙二醇醚〔例如，由Sanyo化学工业有限公司生产的Nonipole 85 、Nonipole 100 、Nonipole 100

〕、多元醇酯〔例如，Tween 20

、Tween 80 （由Kao公司生产）〕。

除草剂组合物中化合物（Ⅰ）或其盐的适宜含量在乳液、可与水混溶的制剂等中约为1至90%（重），或者在油制剂、粉剂、DL-型粉剂等之中约为0.01-10%（重），或者在细粒剂、颗粒剂等之中约为0.05-10%（重）。然而，该含量可以根据使用目的而有所增加或减少。乳液、可湿性粉剂等在用水等稀释至，例如，100至100，000倍体积后喷施。

化合物（Ⅰ）或其盐作为除草剂的用量取决于施用地点、时间、方法、杂草、作物等等，适合于水稻田的活性组分〔化合物（Ⅰ）或其盐〕的用量通常约为0.25-50g，以大约1-10g为更佳，适合于农场的用量约为0.25-20g，以大约1-10g为更佳。

化合物（Ⅰ）或其盐可以在不需要的杂草生长之前施用于土壤（芽前施用），或者可以施用于土壤上方生长着的杂草之上（芽后施用）。

本发明的除草剂可以与任何其它种类的除草剂、植物生长调节剂、杀菌剂（例如，有机氯杀菌剂、有机硫杀菌剂、吡咯杀菌剂、灭菌剂等）、杀虫剂（例如，拟除虫菊酯杀虫剂、有机磷杀虫剂、氨基甲酸酯杀虫剂等）、杀蜱剂、杀线虫剂、协合剂、引诱剂、逃避剂、着色剂、肥料等结合使用。

本发明的化合物（Ⅰ）或其盐可以由可被取代的在2-位上具有可除去基团的式（Ⅱ）咪唑并〔1，2-a〕吡啶化合物或其盐获得：

式中Z为可除去基团（例如，诸如氟、氯、溴或碘之类的卤原子、诸如对甲苯磺酰氧基之类的C_6-10芳烃磺酰氧基、或诸如甲磺酰氧基之类的C_1-6烷烃磺酰氧基），而B则与上面式（Ⅰ）所定义的相同。

在2-位上具有可除去基团的咪唑并〔1，2-a〕吡啶化合物（Ⅱ）或其盐可以通过下列A、B、C、D和E所示的5条途径衍生为本发明的化合物（Ⅰ）或其盐。

途径A：

按照途径A，可以直接通过使在2位上具有可除去基团的咪唑并〔1，2-a〕吡啶化合物（Ⅱ）或其盐与2-（4-羟基苯氧基）丙酸衍生物（Ⅲ）在碱存在下发生反应来制备本发明的化合物（Ⅰ）或其盐。衍生物（Ⅲ）自身为已知化合物并且可以借助传统方法制备。

举例来说，用于该反应的碱可以是无机碱（例如，诸如氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钠之类的碱金属氢氧化物或碳酸盐，或者诸如氢化钠之类的碱金属氢化物）。

该反应以在惰性溶剂中进行为佳，举例来说，诸如苯、甲苯之类的芳烃、诸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳之类的卤代烃、诸如乙醚、异丙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃（下文称其为THF）之类的醚、诸如乙腈之类的腈、诸如丙酮、丁酮之类的酮、诸如乙酸乙酯、乙酸丁酯之类的酯、二甲基甲酰胺、二甲亚砜等。

反应温度通常为大约20-200℃，以80-150℃为佳。反应在大约30分钟至20小时内完成，其完成情况可以借助薄层色谱或高压液相色谱得到证实。

途径B：

用下列示意图概述反应：

在上述途径B中，Z与上述定义相同，W代表可除去基团（例如，诸如氟、氯、溴或碘之类的卤原子、C_6-10芳烃磺酰氧基如对甲苯磺酰氧基或C_1-6烷烃磺酰氧基如甲磺酰氧基），Z与W可以相同或不同。

按照途径B，化合物（Ⅳ）或其盐可以通过使咪唑并〔1，2-a〕吡啶化合物（Ⅱ）或其盐与氢醌在碱存在下发生反应来制备。

举例来说，用于该反应的碱可以是无机碱（例如，诸如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠之类的碱金属氢氧化物或碳酸盐，或诸如氢化钠之类的碱金属氢化物）。该反应在惰性溶剂中进行为佳，举例来说，诸如苯、甲苯之类的芳烃、诸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳之类的卤代烃、诸如乙醚、异丙醚、二氧杂环己烷、THF之类的醚、诸如乙腈之类的腈、诸如丙酮、丁酮之类的酮、诸如乙酸乙酯、乙酸丁酯之类的酯、二甲基甲酰胺、二甲亚砜等。

反应温度通常为大约20-200℃，以80-150℃为佳。该反应在大约30分钟至20小时内完成，其完成情况借助薄层色谱或高压液相色谱得到证实。

通过使2-（4-羟基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶衍生物（Ⅳ）或其盐与具有可除去基团W的链烷酸衍生物（Ⅴ）在碱存在下发生反应可以制备所需要的化合物（Ⅰ）或其盐。在该反应中，通过选用旋光活性链烷酸衍生物（Ⅴ）或其盐可以获得旋光活性化合物（Ⅰ）或其盐。

举例来说，用于该反应的碱可以是无机碱（例如，诸如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠之类的碱金属氢氧化物或碳酸盐，或诸如氢化钠之类的碱金属氢化物）。该反应以在惰性溶剂中进行为佳，例如，诸如苯、甲苯之类的芳烃、诸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳之类的卤代烃、诸如乙醚、异丙醚、二氧杂环己烷、THF之类的醚、诸如乙腈之类的腈、诸如丙酮、丁酮之类的酮、诸如乙酸乙酯、乙酸丁酯之类的酯、二甲基甲酰胺，二甲亚砜等。

反应温度通常为20-200℃，以80-150℃为佳。该反应通常在大约30分钟至20小时内完成，其完成情况借助薄层色谱或高压液相色谱得到证实。

可以借助《杀虫剂科学杂志》10，69（1985）所述方法或其相似的方法制备作为原料的化合物（Ⅴ）。

途径C：

用下列示意图概述该反应。

按照途径C，可以通过使在2-位上具有可除去基团的咪唑并〔1，2-a〕吡啶化合物（Ⅱ）或其盐与对甲氧基苯酚在碱存在下反应制备2-（4-甲氧基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶衍生物（Ⅵ）或其盐类。用于该反应的碱和溶剂可以与途径A和B中的相同，因此不必作任何更多的说明。反应温度以及反应时间均与途径A和B相似。

通过与处于乙酸之中的吡啶·盐酸盐或者溴化氢-同加热、或者按照Tetrahedron Letters，1327（1970）中所述的方法或与此相似的方法对如此获得的2-（4-甲氧基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶衍生物（Ⅵ）或其盐进行脱甲基化处理，得到相应的2-（4-羟基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶衍生物（Ⅳ）。

途径C的第三步骤〔（Ⅳ）+（Ⅴ）→（Ⅰ）〕与途径B的第二步骤相同，因而无需赘述。

途径D：

用下列示意图概述该反应。

按照途径D，通过使在2-位上具有可除去基团的咪唑并〔1，2-a〕吡啶化合物（Ⅱ）或其盐与对苄氧基苯酚在碱存在下反应可以制备2-（4-苄氧基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶衍生物（Ⅶ）或它们的盐类。

用于该反应的碱和溶剂与途径A和B中的相同，因而无需赘述。该反应温度与反应时间也与途径A和B相同。

如此得到的2-（4-苄氧基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶衍生物（Ⅶ）或其盐须经脱苄基化反应。例如，用处于适当溶剂（例如，诸如甲醇、乙醇或正丙醇之类的醇、诸如THF、二氧杂环己烷或二甲氧基乙烷之类的醚或者这些溶剂的任意混合物）之中的金属催化剂（例如，钯/炭等）或采用处于叔丁醇中的金属钠进行处理，从而制成2-（4-羟基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶衍生物（Ⅳ）成其盐。

途径D的第三步骤与途径B的第二步骤相同，因而无需赘述。

途径E：

式中THP代表四氢吡喃-2-基（下文将其简称为THP）。

按照途径E的第一步骤，通过在碱存在下处理在2-位上具有可除去基团的咪唑并〔1，2-a〕吡啶化合物（Ⅱ）或其盐可以制备2-〔4-（四氢吡喃-2-基氧）苯氧基〕咪唑并〔1，2-a〕吡啶衍生物（Ⅶ′）或它们的盐类。所选用的碱与溶剂以及反应温度和反应时间均与途径A和B相同，因而无需赘述。

在诸如对甲苯磺酸、浓硫酸或浓盐酸之类酸催化剂存在下搅拌如此获得的2-〔4-（四氢吡喃-2-基氧）苯氧基〕咪唑并〔1，2-a〕吡啶衍生物（Ⅶ′）或其盐，产生相应的2-〔4-羟基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶衍生物（Ⅳ）或其盐。

途径E的第三步骤与途径B的第二步骤相同，因而无需赘述。

还可以由式（Ⅰ′）化合物制备化合物（Ⅰ）（其中Q不是氰基）或其盐：

式中B如上所定义。

举例来说，可以通过使化合物（Ⅰ′）或其盐在适当的脱水剂存在下与式（Ⅷ）化合物：

（式中R和A的定义与上述相同）反应制备化合物（Ⅰ）或其盐，作为可供选择的另一种方案，通过将化合物（Ⅰ′）或其盐转化为相应的酰卤（例如，酰氟、酰氯、酰溴或酰碘）、随后在适宜的碱存在下用化合物（Ⅷ）处理所形成的酰卤来完成这一制备过程。

举例来说，适宜的脱水剂可以是二环己基碳二亚胺（下文将其简称为DCC）、N，N′-羰基二咪唑、2-卤代吡啶鎓盐如碘化1-甲基-2-氯吡啶鎓等。

可以按照《有机化学制备新方法》（纽约，学术出版社）第5卷，第61-108页，《美国化学会志》第80卷，第6204页（1958），Chem.Lett.第1045页（1975）等所述的方法或与此相似的方法进行这一利用脱水剂的反应。

可以借助，例如，由日本化学会编写的《有机化合物的合成与反应》第1104-1120 in Shin Jikken Kagaku Koza，第14卷所述方法或与此相似的方法完成将化合物（Ⅰ′）或其盐转化为酰卤的反应。

所形成的酰卤在诸如有机叔胺（例如，三乙胺或吡啶）或无机碱（例如，氢氧化钠或碳酸钠）之类碱存在下与化合物（Ⅷ）反应产生化合物（Ⅰ）或其盐。

该反应在惰性溶剂中进行，适宜的溶剂可以是诸如苯、甲苯之类的芳烃、诸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳之类的卤代烃、诸如乙醚、异丙醚、二氧杂环己烷、THF之类的醚、诸如乙腈之类的腈、诸如丙酮、丁酮之类的酮、诸如乙酸乙酯、乙酸丁酯之类的酯、二甲基甲酰胺、二甲亚砜等。

反应温度通常为-10至100℃，以20-80℃为佳。反应在大约30分钟至20小时内完成，其完成情况借助薄层色谱或高压液相色谱得到证实。

还可以通过将化合物（Ⅰ）或其盐中Y所示的取代基转化为其它种类取代基来制备化合物（Ⅰ）或其盐。

在上式中，X、Q和n与上述定义相同，R¹为直链或支链C_1-6烷基。

在上式中，R⁶和R⁷为氢原子或直链或支链C_1-6烷基，Me为甲基。此外，分子式下方括号中的“或OMe，OTHP”选表示选用OMe或OTHP代替OCH₂

。

可以借助诸如浓缩、改变碱度、蒸馏、用溶剂萃取、盐析、结晶、重结晶和/或色谱法分离与提纯如此获得的化合物（Ⅰ）或其盐。此外，可以按照传统方法分别将化合物的游离形式或盐形式转化为其盐形式或游离形式。

可以通过下列反应由式（Ⅱ′）所示化合物制备作为化合物（Ⅰ）的原料的化合物（Ⅱ）。

上述（1）中所包括的是已知反应。硝化反应借助诸如发烟硝酸、浓硝酸之类的硝化剂实现。该反应在诸如浓硫酸、乙酐之类的溶剂中进行，反应温度通常约为-20至100℃。还原反应在常规的用于还原硝基的条件下进行，例如，借助催化加氢方法进行还原。化合物（Ⅸ）经过常规的重氮化过程，例如与盐酸中的亚硝酸钠反应产生重氮盐（Ⅹ），随后它又与氯化亚铜反应形成化合物（Ⅺ）。

在上面（2）和（3）中，咪唑环上的氢被锂取代，所产生的化合物与诸如氯甲酸乙酯、二甲化二硫之类的亲电子试剂反应形成化合物（Ⅻ）或（ⅩⅤ），随后它又被转化为其它种类的取代基。用于这些途径的锂化剂可以是诸如甲基锂、正丁基锂、叔丁基锂之类的烷基锂、氨基化锂、二异丙基氨基化锂等。借助常规方法水解化合物（Ⅻ），随后采用诸如亚硫酰氯、磷酰氯之类的卤化剂进行卤化反应，得到化合物（ⅩⅢ）。

在碱（例如吡啶、三乙胺等）存在下使化合物（ⅩⅢ）与伯胺或仲胺反应形成化合物（ⅩⅣ）。采用诸如过氧化氢、高锰酸钾、间氯过苯甲酸之类的适宜氧化剂氧化化合物（ⅩⅤ），产生化合物（ⅩⅥ），随后将其进一步氧化成为化合物（ⅩⅦ）。

上面（4）中所包括的是已知反应。可以借助Bulletin de la Societe Chemique de France，第1989-1999（1962）、《美国化学会志》第25卷第989页（1953）等所述方法或与此相似的方法完成甲酰化反应。

化合物（ⅩⅧ）与胲反应形成化合物（ⅩⅨ）。该反应以在诸如二甲基甲酰胺、乙腈之类惰性溶剂中进行为佳。

化合物（ⅩⅨ）与诸如磷酰氯、亚硫酰氯、乙酐之类适宜的脱水剂反应产生化合物（ⅩⅩ）。

上面（5）中所包括的是已知反应。在该氧化反应中，可以选用诸如高锰酸钾、二氧化锰、氧化银之类的氧化剂。该反应在诸如水或乙醇之类的溶剂中进行，其温度通常为0-100℃。

甲酯化反应可以在常规的酯化条件下进行，举例来说，采用诸如浓硫酸、盐酸、对甲苯磺酸之类处于甲醇之中的酸催化剂进行该反应。

可以按照《有机化学》杂志54，1213（1987）中所述的方法或与此相似的方法进行化合物（ⅩⅧ）的氧化性甲酯化反应。

上面（6）中所包括的为已知反应。在该磺化反应中，可以选用诸如硫酸、发烟硫酸、氯磺酸之类的磺化剂。此外，诸如亚硫酰氯、磷酰氯之类的氯化剂可以被用于氯化反应。可以按照Organic Synthesis Collective第1卷，504或加拿大化学杂志41，1646（1963）所述的方法或者与此相似的方法进行还原反应。在甲基化反应中，可以选用甲基碘、硫酸二甲酯等作为甲基化剂。

借助《杂环化合物化学》（Interscience Publishers）第15卷第1和2部分，ibid第30卷，《综合杂环化学》（Pergamon出版社）第4卷，《杂环化学》杂志第2卷，第53页（1965）等所述的方法或与此相似的方法可以制备在上述反应（1）、（2）、（3）、（4）和（6）中用作原料的化合物（Ⅱ′）及其盐类。

进一步地讲，通过下列所示反应可以制备化合物（Ⅱ′）或它们的盐类。

（式中X和n与上述定义相同）

借助Chem.Ber.Vol.57，Pl381和2091（1924）所述的方法或与此相似的方法进行示意图（1）所示的反应。

借助诸如氯化磷、亚硫酰氯之类的卤化剂卤化化合物（ⅩⅩⅢ），形成化合物（ⅩⅩⅨ）。

在适宜的碱（例如，吡啶、三乙胺等）存在下，化合物（ⅩⅩⅢ）还与对甲苯磺酰氯反应形成化合物（ⅩⅩⅤ）。

按照反应示意图（1）和（2），还可以通过使化合物（ⅩⅫ）与诸如磷酰氯之类的卤化剂反应在不经过生成化合物（ⅩⅩⅢ）的条件下制备化合物（ⅩⅩⅣ）。

通过下列示意图所示的反应可以将化合物（Ⅱ′）中吡啶环上的取代基X转化为另一种取代基。

上面所包括的都是已知反应。化合物（ⅩⅩⅥ）通过常规的方法，例如催化加氢，被还原为化合物（ⅩⅩⅦ）。可以借助Chem.Ber.第60卷第1189页（1972）所述的方法或与此相似的方法完成将化合物（ⅩⅩⅦ）转化为（ⅩⅩⅨ）的各个步骤。也就是说，借助已知方法或与此相似的方法很容易制备用于制备本发明化合物的原料。此外，可用上述原料或中间体的盐类制备上述化合物（Ⅰ）的盐类。

如下所述，包括其旋光异构体在内的本发明化合物（Ⅰ）及其盐类在稻田等之中显示出极好的除草活性并且对作物产生较小的损害。因此，本发明能够提供具有极好的选择性的除草剂。

本发明将通过下列参考实例、实施例和配方例得到进一步说明，但是本发明并非仅限于此。

用于制备过程与实施例的符号的含义如下所示。

S：单峰;d：双峰;t：三重峰;q：四重峰;d，d：双偶峰;m：多重峰;br：宽峰;J：偶合常数;DMSO：二甲亚砜;Me：甲基;Et：乙基;ph：苯基

参考实例1

2-氯-3-乙氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

在干燥氮气流下，将2-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶（15.3g）溶于无水THF（100ml）中，并将该溶液冷却至-65℃。然后在-60℃下，在40分钟内将正丁基锂（1.6M己烷溶液）（68.7ml）滴加到溶液中。在-60℃或更低的温度下，搅拌混合物30分钟，在25分钟内将氯碳酸乙酯（11.9g）的无水THF（10ml）溶液滴加到混合物中。在-60℃或更低的温度下，搅拌混合物1.5小时，反应混合物在室温下静置，倾入冰-水（约0.5l）中，然后用二氯甲烷萃取。分离出二氯甲烷层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去二氯甲烷，残余物经硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（16.4g）。

熔点：61-62℃

NMR（CDCl₃）δ：1.45（t，3H），4.48（q，2H），6.92-7.38（m，1H），7.50（dd，2H），9.30（d，1H）

参考实例2

2，6-二氯-3-硝基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

在冰冷却条件下，将2，6-二氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶（3.7g）加到浓硫酸（18ml）中，在15分钟内边强力搅拌边将浓硝酸（2.5ml）滴加到混合物中。混合物在冰冷却条件下搅拌30分钟，再在室温下搅拌3小时，然后倾入冰-水（100ml）中。过滤收集析出的结晶，用水洗涤并干燥，得到标题化合物（3.8g）。

熔点：171-172℃

NMR（CDCl₃）δ：7.70（S，2H）

9.51（S，1H）

参考实例3

2，6-二氯-3-甲酰咪唑并〔1，2-a〕吡啶

在干燥氮气气氛下，于5-10℃将磷酰氯（6ml）缓慢滴加到无水二甲基甲酰胺（45ml）中，然后在低于5℃的温度下搅拌15分钟。在5-10℃下将2，6-二氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶（10g）的二甲基甲酰胺（25ml）溶液滴加到混合物中。在室温下搅拌混合物3小时并倾入冰-水（约0.5l）中。过滤收集析出的结晶，用水洗涤并干燥，得到标题化合物（10.8g）。

熔点：98-98.5℃

NMR（CDCl₃）δ：7.60（S，2H），

8.54（S，1H），

9.96（S，1H）

用参考实例3的方法获得的醛化合物示于下面的表1中。

参考实例4

2，6，7-三氯-3-甲酰咪唑并〔1，2-a〕吡啶

现干燥氮气气氛下，将磷酰氯（5.3g）滴加到无水二甲基甲酰胺（50ml）中，在5-10℃下搅拌混合物20分钟。将结晶形式的2，6，7-三氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶（5.16g）加入其中，在35-40℃下搅拌混合物7小时，将反应混合物静置过夜并倾入冰-水（约0.3l）中。过滤收集析出的结晶，用水洗涤并干燥，得到标题化合物（4.7g）。

熔点：142-143.5℃

NMR（CDCl₃）δ：7.70（d，1H），9.58（d，1H），10.05（S，1H）

参考实例5

2，6-二氯-3-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

将2，6-二氯-3-甲酰咪唑并〔1，2-a〕吡啶（10g）和盐酸羟胺（3.9g）加到二甲基甲酰胺（60ml）中。在75-80℃下搅拌混合物3.5小时并冷却至10℃以下，然后向其中滴加磷酰氯（8.8ml）。在室温下将混合物搅拌过夜并倾入冰-水（约0.5l）中。过滤收集析出的结晶，用水洗涤，干燥，然后用乙酸乙酯重结晶，得到无色针状的标题化合物（7.8g）。

熔点：155-159℃

NMR（CDCl₃）δ：7.50-7.70（m，2H），

8.30-8.48（m，1H）

用类似于参考实例5的方法获得的腈化合物示于下面的表2中。

参考实例6

2-（4-苄氧基苯氧基）-3-乙氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

将60%于油中的氢化钠（0.7g）悬浮于无水二甲基甲酰胺（50ml）中。向该悬浮液中缓慢加入结晶氢醌-苄基醚（3.5g），在室温下搅拌混合物30分钟，然后在100℃下搅拌10分钟。将结晶2-氯-3-乙氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（3.7g）加到混合物中并于105-110℃搅拌8小时。将反应混合物倾入冰-水（约0.3l）中，用氯仿萃取。分离出氯仿层并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去氯仿，残余物经硅胶柱层析纯化，得到标题化合物（2.8g）。

熔点：119-120℃

参考实例7

2-（4-苄氧基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

将2-（4-苄氧基苯氧基）-3-乙氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.5g）溶于乙醇（15ml）中。向该溶液中加入10%氢氧化钠水溶液（10ml），在室温下搅拌混合物40分钟并在搅拌下加热回流10分钟。浓缩反应混合物以除去乙醇。将水（约50ml）加到残余物中并用浓盐酸中和。过滤收集析出的结晶并干燥，得到无色结晶，将结晶置于圆底烧瓶中，在140-150℃下加热20分钟。在剧热发泡后，产生油状物，将其冷却至室温，溶于氯仿中并用水洗涤。分离出氯仿层并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化，得到棕色针状标题化合物（1.05g）。

熔点：124.5-125.5℃

NMR（CDCl₃）δ：5.05（s，2H），6.75（t，2H），6.90-7.09（m，3H），7.10-7.29（m，3H），7.40（s，5H），7.99（d，1H）

参考实例8

2-（4-羟基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

将2-（4-苄氧基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.9g）溶于四氢呋喃（25ml）和乙醇（25ml）的混合溶剂中。向该混合物中加入10%钯/炭催化剂（0.2g），氢化12小时，过滤反应混合物除去催化剂，浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶状标题化合物（0.3g）。

熔点：163-164℃

NMR（D6-DMSO）δ：6.70-7.51（m，7H），8.41（d，1H），9.30（S，1H）

参考实例9

2-（4-羟基苯氧基）-3-乙氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

按与参考实例8类似的方法，从2-（4-苄氧基苯氧基）-3-乙氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶制得无色结晶状标题化合物。

熔点：186-187℃

参考实例10

2，6-二氯-3-甲氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

向2，6-二氯-3-甲酰咪唑并〔1，2-a〕吡啶（3.2g）于无水甲醇（100ml）的悬浮液中，加入N-碘琥珀酰亚胺（10.1g）和碳酸钾（5.2g）。在室温下于暗处搅拌混合物24小时。然后，将硫代硫酸钠（7.0g）的水（150ml）溶液加到反应混合物中并剧烈搅拌约20分钟。所得溶液用氯仿萃取。收集氯仿层，用无水硫酸钠干燥并蒸馏除去氯仿。将残余物溶于乙醇（60ml）中，并将吉腊得氏试剂（1.3g）和几滴浓盐酸加到该溶液中，回流15分钟。滤除析出的结晶并减压浓缩滤液，得到无色结晶状标题化合物（1.5g）。

熔点：133-134℃

NMR（CDCl₃）δ：4.0（S，3H），7.41（dd，1H），7.59（d，1H），9.42（d，1H）

参考实例11

2-（4-甲氧基苯氧基）-6-氯-3-甲氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

向60%于油中的氢化钠（0.84g）于无水二甲基甲酰胺（60ml）的悬浮液中，加入结晶状对甲氧基苯酚（2.6g）。混合物在室温下搅拌20分钟，再在大约60℃下搅拌10分钟。然后将结晶状2，6-二氯-3-甲氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（4.9g）加到混合物中并在135-140℃下搅拌5小时。将反应混合物倾入冰-水（约300ml）中，用浓盐酸酸化并用二氯甲烷萃取。残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶状标题化合物（1.9g）。

熔点：162-165℃

NMR（CDCl₃）δ：3.80（s，3H），3.98（s，3H），6.91（d，2H），7.21（d，2H），7.32-7.49（m，2H），9.43（s，1H）

参考实例12

2-（4-甲氧基苯氧基）-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶

向2-（4-甲氧基苯氧基）-6-氯-3-甲氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（2.3g）的乙醇（35ml）溶液中，加入5%氢氧化钠水溶液（20ml）。将混合物回流1小时并蒸馏除去溶剂。向残余物中加入水（50ml），然后用浓盐酸中和。过滤收集生成的结晶并用水洗涤。将结晶置于圆底烧瓶（100l）中，在180-190℃下加热，直到不再产生二氧化碳气体为止。将残余物溶于氯仿（约60ml）中，过滤该溶液以除去不溶物。浓缩滤液，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶状标题化合物（1.15g）。

熔点：122-124℃

NMR（CDCl₃）δ：3.80（s，3H），6.89（d，2H），6.98（s，1H），7.00-7.30（m，3H），7.41（d，1H），8.05（s，1H）

参考实例13

2-（4-羟基苯氧基）-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶

在干燥氮气流下，将60%于油中的氢化钠（0.36g）悬浮于无水二甲基甲酰胺（10ml）中。将乙硫醇（0.57g）的二甲基甲酰胺（10ml）溶液滴加到悬浮液中并在室温下搅拌5分钟。然后，将2-（4-甲氧基苯氧基）-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.0g）的二甲基甲酰胺（10ml）溶液加到上述混合物中，并在搅拌下回流3小时。将反应混合物冷却至室温并过滤。浓缩滤液，向残余物中加入水（50ml），用浓盐酸中和并用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥萃取液并蒸馏除去乙酸乙酯。残余物经硅胶柱层析纯化，得到淡黄色结晶状标题化合物（0.5g）。

熔点：140-143℃

NMR（d₆-DMSO）δ：6.80（d，2H），6.96-7.23（m，4H），7.38（d，1H），8.29（s，1H），9.01（s，1H）

参考实例14

2-〔4-（四氢吡喃-2-基氧）苯氧基〕-6-氯-3-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

在室温下，向60%于油中的氢化钠（0.66g）于无水二甲基甲酰胺（10ml）的悬浮液中，滴加对-（四氢吡喃-2-基氧）苯酚（2.9g）的二甲基甲酰胺（10ml）溶液。在室温下搅拌混合物40分钟，向其中加入结晶状2，6-二氯-3-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（2.1g）并在130-135℃下搅拌1.5小时。减压浓缩反应混合物，并用氯仿处理残余物以除去不溶物。蒸馏氯仿层以除去氯仿。残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶状标题化合物（1.9g）。

熔点：172-175℃

NMR（CDCl₃）δ：1.33-2.12（br，m，6H），

3.38-3.71（br，m，1H），

3.75-4.10（br，m，1H），5.31-5.44（m，1H），

6.93-7.31（m，4H），7.35-7.60（m，2H），

8.25（s，1H）

参考实例15

2-（4-羟基苯氧基）-6-氯-3-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

向2-〔4-（四氢吡喃-2-基氧）苯氧基〕-6-氯-3-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.7g）于甲醇（35ml）中的悬浮液，加入对甲苯磺酸（0.09g）。在室温下搅拌混合物2小时，然后过滤收集结晶。用氯仿洗涤结晶，得到无色结晶状标题化合物（1.1g）。

熔点：280-283℃（分解）

NMR（DMSO-d₆）δ：6.82（d，2H），7.13（d，2H），7.62（s，2H），8.73（s，1H），9.42（br.s.1H）

实施例1

2-〔4-（3-硝基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸乙酯（1号化合物）

将2-（4-羟基苯氧基）丙酸乙酯（4.3g）溶于乙腈（60ml）中。向该溶液中加入碳酸钾（2.8g）并将混合物加热回流30分钟。将2-氯-3-硝基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（4.0g）加到混合物中并加热回流4.5小时。过滤反应混合物并浓缩滤液。将残余物溶于二氯甲烷中并用水洗涤。分离出二氯甲烷层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去二氯甲烷，残余物用乙醇重结晶，得到黄色结晶状标题化合物（7.0g）。

熔点：125-127℃

NMR（CDCl₃）δ：1.25（t，3H），1.60（d，3H），4.23（q，2H），

4.75（q，1H），6.71-7.10（m，2H），

7.10-7.42（m，3H），7.50-7.90（m，2H），

9.49（d，1H）

实施例2

2-〔4-（3-硝基-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸乙酯（2号化合物）

按与实施例1类似的方法处理2，6-二氯-3-硝基咪唑并〔1，2-a〕吡啶，得到无色结晶状标题化合物。

熔点：121-122.5℃

NMR（CDCl₃）δ：1.24（t，3H），1.65（d，3H），4.23（q，2H），

4.75（q，1H），6.94（d，2H），7.28（d，2H），

7.57（s，2H），9.55（s，1H）

实施例3

2-〔4-（咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸乙酯（3号化合物）

将2-（4-羟基苯氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.27g）悬浮于乙腈（10ml）中。将碳酸钾（0.17g）加到悬浮液中，并将混合物加热回流1小时。向该混合物中，加入α-溴代丙酸乙酯（0.22g）并进一步回流混合物7小时。过滤反应混合物并浓缩滤液。残余物经硅胶柱层析纯化，得到黄色油状标题化合物（0.37g）。

NMR（CDCl₃）δ：1.18（t，3H），1.60（d，3H），4.21（q，2H），

4.70（q，1H），6.60-7.65（m，8H），

8.0（d，1H）

实施例4

2-〔4-（3-乙氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸乙酯（4号化合物）

按与实施例3类似的方法处理2-（4-羟基苯氧基）-3-乙氧羰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶，得到无色结晶状标题化合物。

熔点：98-99℃

NMR（CDCl₃）δ：1.22（t，3H），1.35（t，3H），1.60（d，3H），

4.21（q，2H），4.41（q，2H），4.70（q，1H），

6.80-7.59（m，7H），9.35（d，1H）

实施例5

2-〔4-（3-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸乙酯（5号化合物）

将2-（4-羟基苯氧基）丙酸乙酯（1.2g）溶于二甲基亚砜（30ml）中。向该溶液中加入碳酸钾（0.8g），在80℃下搅拌混合物30分钟。将2-氯-3-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.0g）加到混合物中，将混合物加热至140-150℃并搅拌4小时。将反应混合物倾入冰-水（约0.21）中，用盐酸弱酸化并用乙醚萃取。分离出乙醚层，用水洗数次，然后用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去乙醚，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶状标题化合物（0.2g）。

熔点：144-146℃

NMR（CDCl₃）δ：1.25（t，3H），1.64（d，3H），4.25（q，2H），

4.77（q，1H），6.85-7.10（m，3H），7.12-

7.38（m，2H），7.51（t，2H），8.25（d，1H）

实施例6

2-〔4-（3-氨基甲酰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸（6号化合物）

将2-〔4-（3-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸乙酯（4.6g）溶于乙醇（50ml）中。向该悬浮液中加入10%氢氧化钠水溶液（10ml），室温下搅拌混合物1.5小时，回流1小时。过滤反应混合物得到结晶，将结晶溶于水并用浓盐酸中和。过滤收集析出的结晶，得到标题化合物（3.0g）。

IR（液体石蜡）cm^-1：3500，3250，3167，1700

实施例7

2-〔4-（3-氨基甲酰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕N-丙酰苯胺（7号化合物）

将2-〔4-（3-氨基甲酰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸（1.3g）和1-甲基-2-氯-碘化吡啶鎓1.03g）悬浮于二氯甲烷（15ml）中。在10分钟内，室温条件下向该悬浮液中滴加苯胺（0.37g）的二氯甲烷（5ml）溶液和三乙胺（0.41g）的二氯甲烷（5ml）溶液。室温下搅拌4.5小时后，将氯仿（100ml）加到反应混合物中并用水洗涤5次，分离出氯仿层并用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去氯仿，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶状标题化合物（5.0g）。

熔点：208-207℃

NMR（CDCl₃）δ：1.65（d，3H），4.75（q，1H），

6.10（br，s，2H），6.80-7.80（m，12H），

9.62（d，1H）

实施例8

2-〔4-（3-氰基-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸乙酯（8号化合物）

将60%于油中的氢化钠（0.4g）悬浮于无水二甲基甲酰胺（20ml）中。在室温下，向该悬浮液中滴加2-（4-羟基苯氧基）丙酸乙酯（2.1g）的二甲基甲酰胺（10ml）溶液。搅拌20分钟后，将结晶状2，6-二氯-3-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（2.1g）加到混合物中，加热至120℃并搅拌4小时。将反应混合物倾入冰-水（约0.3l）中并用氯仿萃取。用水洗涤氯仿层4次，分离并用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去氯仿，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶状标题化合物（1.8g）。

熔点：111-112℃

NMR（CDCl₃）δ：1.25（t，3H），1.61（d，3H），4.22（q，2H），

4.75（q，1H），6.91（d，2H），7.20（d，2H），

7.32-7.51（m，2H），8.29（s，1H）

实施例9

2-〔4-（3-氰基-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸（9号化合物）

将2-〔4-（3-氰基-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸乙酯（2.4g）悬浮于乙醇（15ml）中，将氢氧化钠（0.36g）的水（5ml）溶液加到悬浮液中并在室温下搅拌过夜。用浓盐酸中和反应混合物，过滤收集析出的结晶，得到无色结晶状标题化合物（1.6g）。

熔点：173-177℃（分解）

NMR（DMSO-d₆）δ：1.53（d，3H），4.82（q，1H），6.95（d，2H），

7.29（d，2H），7.68（s，2H），8.80（s，1H），

12.85（br，s，1H）

实施例10

2-〔4-（3-氰基-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸甲酯（10号化合物）

将2-〔4-（3-氰基-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸（0.6g）悬浮于二氯甲烷（5ml）中。将N，N′-羰基二咪唑（0.4g）加到悬浮液中并在室温下搅拌1小时。将甲醇（0.2ml）加到混合物中并在室温下搅拌2小时。将二氯甲烷（30ml）加到反应混合物中，用稀盐酸洗涤，然后用水洗涤。分离出二氯甲烷层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去二氯甲烷，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶状标题化合物（0.42g）。

熔点：151-152℃

NMR（CDCl₃）δ：1.62（d，3H），3.79（s，3H），4.78（q，1H），

6.95（d，2H），7.25（d，2H），7.40-7.61

（m，2H），8.30（s，1H）

实施例11

N-甲基-N-苯基-2-〔4-（3-氰基-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酰胺（11号化合

物）

将2-〔4-（3-氰基-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸（0.6g）悬浮于二氯甲烷（10ml）中。将N，N′-羰基二咪唑（0.5g）加到悬浮液中并在室温下搅拌1小时。将N-甲基苯胺（0.18g）加到混合物中，室温下搅拌2小时，加热回流3小时，然后在室温下静置2周。将二氯甲烷（50ml）加到反应混合物中并用水洗涤。分离出二氯甲烷层，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去二氯甲烷，残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶状标题化合物（0.4g）。

熔点：174-175℃

NMR（CDCl₃）δ：1.51（d，3H），3.32（s，3H），4.79（q，1H），

6.81（d，2H），7.10-7.68（m，9H），

8.35（s，1H）

实施例12

2-〔4-（6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸乙酯（20号化合物）

按照实施例3的方法，从2-（4-羟基苯氧基）-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶制备浅黄色油状标题化合物。

NMR（CDCl₃）δ：1.22（t，3H），1.60（d，3H），4.21（q，2H），

4.69（q，1H），6.90（d，2H），6.99（s，1H），

7.14（d，2H），7.23（d，1H），7.42（d，1H），

8.05（s，1H）

实施例13

2-〔4-（3，6-二氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸乙酯（22号化合物）

在室温下，向2-〔4-（6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧基）苯氧基〕丙酸乙酯（0.6g）的氯仿（15ml）溶液中，加入N-氯琥珀酰亚胺（0.22g）。搅拌2小时后，浓缩反应混合物。残余物经硅胶柱层析纯化，得到浅黄色油状标题化合物（0.54g）。

NMR（CDCl₃）δ：1.25（t，3H），1.60（d，3H），4.20（q，2H），

4.70（q，1H），6.89（d，2H），7.15（d，2H），

7.23（dd，1H），7.41（d，1H），8.05（d，1H）

实施例14

R-（+）-2-〔4-（3-氰基-6-氯咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基氧）苯氧基〕丙酸乙酯（221号化合物）

将2-（4-羟基苯氧基）-6-氯-3-氰基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.0g），碳酸钾（0.48g）和邻甲磺酰-（S）-（-）-乳酸乙酯（0.7g）加到无水二甲基亚砜（10ml）中并在室温下搅拌48小时。过滤反应混合物，并将乙醚（200ml）加到滤液中。然后，用水洗涤混合物2次。分离出乙醚层，用无水硫酸镁干燥并蒸馏除去乙醚。残余物经硅胶柱层析纯化，得到无色结晶状标题化合物（0.9g）。

[α]²² _D＝+23.6°（CHCl₃，C＝2.0%）

IR（nujol）cm^-1：2210，1740

NMR（CDCl₃）δ：1.25（t，3H，J＝6.3），1.63（d，3H，J＝6.3），

4.22（q，2H，J＝6.3），4.84（q，1H，J＝6.3），

6.92（d，2H，J＝9.0），7.22（d，2H，J＝9.0），

7.40-7.61（m，2H），8.29（d，1H，J＝1.5）

在Eu（hfc）₃存在下，通过¹HNMR分析，证明产物的旋光纯度≥71%。

按与上述实施例1-13类似的方法，制得列于下面表3中的化合物。

配方例1

乳剂

化合物8 20%（重量）

二甲苯 74%（重量）

十二烷基苯磺酸钠 3%（重量）

（DBS-50X

）

聚乙二醇醚 3%（重量）

（Nonipole 85

）

将这些组分混合得到乳剂，用水适当稀释后使用。

配方例2

可湿性粉剂

化合物41 41%（重量）

木素磺酸钠 5%（重量）

聚乙二醇醚 5%（重量）

（Nonipole 85 ）

粘土 50%（重量）

将这些组分混合并粉碎得到可湿性粉剂，用水适当稀释后使用。

配方例3

颗粒剂

化合物47 2.5%（重量）

木素磺酸钠 5%（重量）

CMC（Cerogen 7A

） 3%（重量）

粘土 89.5%（重量）

向上述组分的混合物中加水，用常规方法造粒。

试验1

在高地田芽后处理的除草效果

将壤质粘土装入直径为10cm的Diphy-盆钵中，并在每个盆钵中播种马唐、狗尾草、玉米和大豆。用土壤（0.5cm）覆盖种籽后，在温室中继续培养2-3周。在2-3叶龄期，按每公亩20克、10克或5克的比例用喷洒枪在茎和叶上喷洒化合物（Ⅰ）的稀溶液。该稀溶液是按下述方法制备的：将化合物（Ⅰ）（20克、10克或5克）溶于含表面活性剂Tween 20 （2%W/V）的丙酮（500ml）中，然后加水稀释至总体积为5升。

处理2周后，按下述等级标准评定每种试验化合物的除草效果和对作物的损害。

抑制率%

等级作用（除草率）

0 没有 0

1 微小 0.1-50.0

2 很弱 50.1-75.0

3 中等 75.1-87.5

4 较强 87.6-99.9

5 极强 100

按下述等级（在下述试验中亦按此等级）标明对大豆的损害。

抑制率%

等级作用（损害率）

0 没有 0

1 轻微 0.1-12.5

2 较轻 12.6-25.0

3 中等 25.1-50.0

4 较重 50.1-99.9

5 严重 100

试验结果列于下表4。

试验2

在高地田芽后处理与对照化合物的比较

将壤质粘土装入直径为10cm的Diphy-盆钵

中，并在每个盆钵中播种马唐、狗尾草、稗、秋黍和约翰逊草。用土壤（0.5cm）覆盖种籽后，在温室中继续培养2-3周。在2-3叶龄期，用喷洒柱在茎和叶上喷洒化合物（Ⅰ）的稀溶液和一定量的对照化合物Alloxydim。

处理2周后，按试验1的方法评价除草效果和对作物的损害。结果列于表5。

试验3

抗稻株的选择性试验

将稻田壤质粘土装入1/10000公亩的Wagner盆钵中，并播种稗（Echinochloa crus-gall;P.Veauv.Var.Caudata Kitagawa）。在3cm灌溉水下培养一定的时间。

另一方面，将稻田壤质粘土装入1/10000公亩的Wagner盆钵中，向其上倾入水。静止后，移植2残株2叶龄期幼稻株，并加水至3cm深。移植7天后，在稗的第1叶龄期，向盆钵中施用含一定量化合物（Ⅰ）的稀溶液。

该稀溶液是按下述方法制备的：将一定量的试验化合物（Ⅰ）溶于含表面活性剂Tween 20

（2% W/V）的丙酮（2升）中，然后用水稀释至总体积50升。

处理3周后，按试验1的方法评价对每种杂草的除草效果和对移植的稻田的损害。结果列于表6。

2）2-〔4-（5-三氟甲基-2-吡啶氧基）苯氧基〕丙酸正丁酯

Claims

1、具有式(Ⅰ)的化合物：

其中，B为可被取代的咪唑并[1，2-α]吡啶-2-基基团，Q为氰基或具有下式的基团：

[其中A为氧原子或硫原子或具有下式的基团：-NR¹-(其中R¹为氢原子或低级烷基)，R为氢原子、可被取代的烃基或可被取代的杂环基，当A为-NR¹-时，R和R¹可与相邻的氮原子一起形成杂环基；当A为氧原子或-NR¹-时，R可为具有下式的基团：

(其中R²和R³均为低级烷基、低级烷氧基或低级烷硫基，或R²和R³与相邻的碳原子一起形成5-或6-元环)]或其盐。

2、权利要求1的化合物，其中在可被取代的咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基基团上的吡啶环上的取代基为1-2个，且为卤原子、硝基或可被一个或几个卤原子取代的低级烷基，在可被取代的咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基基团上的咪唑环上的取代基为卤原子、氰基、硝基、C_1-7酰基、低级烷氧羰基、可被低级烷基取代的氨基甲酰基、羧基、低级烷硫基、低级烷亚硫酰基、低级烷磺酰基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷氧基、低级烷基氨磺酰基、二-低级烷基氨磺酰基、或可被1-4个卤原子、羟基、氨基、低级烷基氨基、二-低级烷基氨基、低级烷氧基和低级烷硫基取代的低级烷基。

3、权利要求1的化合物，在基团