CN104557672A - 一种1位取代哌啶衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种1位取代哌啶衍生物2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇的制备方法，以哌啶-4-甲酰胺为起始原料，经过取代、还原、取代反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

Description

一种1位取代哌啶衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种1位取代哌啶衍生物2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇的制备方法。
技术背景
化合物2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇，结构式为：
本化合物2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
发明内容
本发明公开了一种2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇的制备方法，以哌啶-4-甲酰胺为起始原料，经过取代、还原、取代反应得到目标产物4，合成路线如图1所示。合成步骤如下：
(1)以哌啶-4-甲酰胺为起始原料，经过取代反应得到2；
(2)把2进行还原反应，得到3；
(3)把3进行取代反应得到4；
在一优选的实施方式中，所述的取代反应制备化合物2所用的碱选自氢氧化钠；所述的还原反应制备化合物3所用的试剂选自氢化锂铝；所述的取代反应制备化合物4所用的碱选自碳酸钾。
在一优选的实施方式中，所述的取代反应制备化合物2所用的溶剂选自甲苯；所述的还原反应制备化合物3所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的取代反应制备化合物4所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺。
在一优选的实施方式中，所述的取代反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是0℃～室温；所述的取代反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度。
本发明涉及一种2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
附图说明
图1是化合物物2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇的合成路线图。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)1-(2-羟乙基)哌啶-4-甲酰胺的合成
把21g哌啶-4-甲酰胺加入到260ml甲苯中，加入23g 2-溴乙醇和13g氢氧化钠,加热回流搅拌过夜,冷却，加入水和乙酸乙酯,萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到17g 1-(2-羟乙基)哌啶-4-甲酰胺。
(2)2-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)乙醇的合成
把17g 1-(2-羟乙基)哌啶-4-甲酰胺加入到200ml四氢呋喃中，降温至0℃，缓慢加入9g四氢铝锂，室温搅拌2小时，加入稀的氢氧化钠水溶液，过滤，收集母液，干燥，浓缩，剩余物过柱分离得到12g 2-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)乙醇。
(3)2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇的合成
把12g 2-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)乙醇加入到150ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入18g溴乙烷,再加入15g碳酸钾，加热回流搅拌2小时，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得9g 2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇。

Claims (6)

1.一种制备1位取代哌啶衍生物2-(4-((乙基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙醇的制备方法，以哌啶-4-甲酰胺为起始原料，经过取代、还原、取代反应得到目标产物4，合成路线如下，
2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是，
(1)以哌啶-4-甲酰胺为起始原料，经过取代反应得到2；
(2)把2进行还原反应，得到3；
(3)把3进行取代反应得到4；
3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的取代反应制备化合物2所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基锂、二异丙基氨基锂、叔丁基锂、正丁基锂中的一种或几种的混合物；所述的还原反应制备化合物3所用的试剂选自铁粉、锌粉、氢气、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷中的一种或几种的混合物；所述的取代反应制备化合物4所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氨基锂、二异丙基氨基锂、叔丁基锂、正丁基锂中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的取代反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸中的一种或几种的混合物；所述的还原反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、水中的一种或几种的混合物；所述的取代反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的取代反应制备化合物2所用的反应温度是室温～溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的取代反应制备化合物4所用的温度是室温～溶剂的回流温度。
6.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的取代反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是0℃～室温；所述的取代反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1230179A (zh) * 1996-09-11 1999-09-29 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 1－丁基－4－哌啶基甲胺的制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1230179A (zh) * 1996-09-11 1999-09-29 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 1－丁基－4－哌啶基甲胺的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
STN COLUMBUS: "CAS号1339790-10-1", 《DATABASE REGISTRY》, 2 November 2011 (2011-11-02) *
TIMOTHY A. BLIZZARD等: "Estrogen receptor ligands. Part 8: Dihydrobenzoxathiin SERAMs with heteroatom-substituted side chains", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》, vol. 14, 19 June 2004 (2004-06-19) *
VANI NELAMANE DEVEGOWDA等: "Synthesis and the 5-HT6 receptor antagonistic effect of 3-arylsulfonylamino-5,6-dihydro-6-substituted pyrazolo[3,4]pyridinones for neuropathic pain treatment", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》, vol. 23, 18 June 2013 (2013-06-18) *

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Denomination of invention: Preparation method of one-bit-substituted piperidine derivative

Effective date of registration: 20200318

Granted publication date: 20160921

Pledgee: Bank of Changsha Limited by Share Ltd science and Technology Branch

Pledgor: HUNAN HUATENG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

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