CN104547073B - 一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物乳癖舒的制备方法 - Google Patents

一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物乳癖舒的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物的制备方法。原料药包括下列组分的药材：瓜蒌皮25～35重量份、蒲公英25～35重量份、丹参10～20重量份、赤芍10～20重量份、土贝母5～15重量份、柴胡5～15重量份、延胡索5～15重量份；所述制备方法包括制备酒炒丹参和醋制延胡索。本发明还提供通过所述制备方法制备得到的药物组合物。与现有技术相比，本发明所述制备方法可以提高所述药物组合物的稳定性和临床疗效。

Description

一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物乳癖舒的制备方法
技术领域
本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物乳癖舒的制备方法。
背景技术
公开号CN101095825A的中国发明专利申请中公开了一种用于治疗乳腺增生、乳腺炎的中成药，原料药组成包括瓜蒌皮、蒲公英、赤芍、土贝母、柴胡、延胡索。但是没有公开丹参、延胡索是否进行过炮制。
实际上，中药绝大多数需经加工炮制后才能供临床应用，这是中医用药的一个特点，也是中医药学的一大特色。醋制和酒制都是药物炮制的常用方法，醋性温味酸，无毒，入胃、脾、大肠，尤走肝脏，具有散瘀止痛、行水消肿、解毒、杀虫、矫味矫臭作用。酒制后能缓和泻下作用，减轻腹痛之副作用，并增强活血祛瘀的作用；酒制后不但缓和寒性，免伤脾胃阳气，并可借酒升提之力引药上行，而能清上焦邪热。但是传统炮制方法，大都依靠色泽、形状、气味等主观感觉来判断终点。例如，酒炒丹参，先以酒闷润丹参，然后炒至老黄色为度。醋制延胡索，则以醋浸润延胡索，然后以文火炒至稍干。因此，炮制品的质量受人为因素影响大，导致质量不稳定，影响疗效。
因此，有必要对延胡索和丹参的炮制工艺进行深入研究，以提高所述治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物的药效。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种新的治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物乳癖舒的制备方法。该方法分别对丹参用酒，对醋对延胡索进行炮制，显著提高了所述药物组合物的治疗效果。
为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：
一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物乳癖舒的制备方法，原料药包括下列组分的药材：
瓜蒌皮25～35重量份、蒲公英25～35重量份、丹参10～20重量份、赤芍10～20重量份、土贝母5～15重量份、柴胡5～15重量份、延胡索5～15重量份；
优选的，原料药包括下列药材：
瓜蒌皮30重量份、蒲公英30重量份、丹参15重量份、赤芍15重量份、土贝母10重量份、柴胡9重量份、延胡索9重量份；
所述制备方法包括如下步骤：
（1）丹参饮片用占丹参重量10%～40％的黄酒拌匀，浸透，60～90℃炒至干燥微焦，得到酒炒丹参；
（2）步骤1得到的酒炒丹参用丹参重量5～8倍的85%～95%的乙醇，在75～80℃的条件下加热回流2次，每次1～3小时，过滤，滤液经处理得到粉末I；
（3）将除丹参、延胡索以外的药材用水煎煮，水煎液过滤，滤液经处理得到粉末II；
（4）延胡索用占延胡索重量25%～35%的醋拌匀，70～90℃闷润，2～4h，烘干，得到醋制延胡索；
（5）将醋制延胡索粉碎后与粉末I、粉末II混合，过80目筛，得到细粉；
（6）步骤6得到的所述细粉中加入药学上可以接受的辅料，制备成临床上可以接受的制剂，即得。
优选的，所述步骤1中，黄酒中酒精含量为8%～24％，更优选黄酒中酒精含量为12%～16%。
优选的，所述步骤1中，丹参饮片用占丹参重量20%～30％的黄酒拌匀，浸透，70～75℃炒至干燥微焦。
优选的，所述步骤4中，延胡索用占延胡索重量28%～32%的醋拌匀，75～85℃闷润3～4h。
优选的，所述步骤2中，滤液在压力1.5～2.5kPa，温度60～80℃下减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.35～1.38的稠膏，然后真空干燥，得到的干浸膏经粉碎后过80目筛得到粉末I；或
所述醇提液在压力1.5～2.5kPa，温度60～80℃下减压浓缩至80℃时测定相对密度为1.05～1.15的浓缩液，然后喷雾干燥，得到的细粉过80目筛，得到粉末I。
优选的，所述步骤3中，药材加水煎煮三次，第一次加药材重量8～12倍的水煎煮1～3小时，第二次加药材重量6～10倍的水煎煮1～3小时，第三次加药物重量4～10倍的水煎煮0.5～2小时，过滤，合并滤液。
优选的，所述步骤3中，滤液在压力1.5～2.5kPa，温度60～80℃下减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.35～1.38的稠膏，然后真空干燥，得到的干浸膏经过粉碎，过80目筛，得到粉末II；或
所述滤液在压力1.5～2.5kPa，温度60～80℃下减压浓缩至80℃时测定相对密度为1.05～1.15的浓缩液，喷雾干燥，过80目筛，得到粉末II。
优选的，所述临床上可以接受的制剂选自胶囊剂、片剂、滴丸剂、颗粒剂；更优选的所述临床上可以接受的制剂为胶囊剂。
本发明的另一个目的在于提供一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物，所述药物组合物通过本发明所述的制备方法制备得到。
本发明利用酒对丹参进行炮制，从而使丹参药效增强。影响延丹参炮制的主要因素有时间、温度、加酒量以及酒精度数。同时，本发明还利用醋对延胡索进行炮制，从而使延胡索药效增强并有利于粉碎。影响延胡索炮制的主要因素有加醋量、闷润时间和闷润温度。通过下述研究，对上述条件和参数进行了优选。
（一）丹参酒炒处理优选实验：
以丹参酮ⅡA的含量为指标，考察各参数对丹参酒炒的影响。丹参酮ⅡA的含量按中国药典2010年版一部方法测定。
1、加入黄酒酒精量的优选
1kg丹参饮片，加入占药材重量30%的黄酒，温度为70℃，炒至干燥微焦，检测酒炒丹参中丹参酮ⅡA的含量。考察加入的黄酒中酒精百分体积含量为8%～24％时，对酒炒丹参药材中的丹参酮ⅡA含量的影响。结果见表1。
表1黄酒酒精量对丹参酮ⅡA含量的影响
表1显示，黄酒酒精含量对丹参酮IIA的含量有影响，表现为：丹参酮ⅡA的含量随着黄酒酒精含量的提高而增加，但是当酒精含量达到16%后，丹参酮ⅡA的含量不再增加。
根据实验结果及成本考虑，黄酒的酒精量为8%～24%，优选为12%～16%。
2、炒制温度的优选
1kg丹参饮片，加入占药材重量30%、酒量精含量为16%的黄酒，炒至干燥微焦，考察炒制温度时间为60～90℃时，不同炒制温度对炮制后丹参中丹参酮ⅡA含量的影响。结果见表2。
表2炒制温度对丹参酮ⅡA含量的影响
表2显示，炒制时间对丹参酮IIA的含量有影响，表现为：60～70℃之间，丹参酮ⅡA的含量随着炒制温度的升高而增加，炒制温度超过70℃后，丹参酮ⅡA的含量达到峰值。
根据实验结果及能耗考虑，炒制温度为60～90℃，优选为70～75℃。
4、黄酒用量的优选
1kg丹参饮片，加入酒量精含量为16%的黄酒，70℃炒至干燥微焦，考察加酒量占丹参重量10%～40%时，不同黄酒用量对炮制后丹参中丹参酮ⅡA含量的影响。结果见表3。
表3黄酒用量对丹参酮ⅡA含量的影响
表3结果显示，黄酒用量对丹参酮IIA的含量有影响，表现为：黄酒用量10%～20%之间时，丹参酮ⅡA的含量随着黄酒用量的增加而升高，当黄酒用量达到20%以后，丹参酮ⅡA的含量达到峰值。
根据实验结果及能耗考虑，黄酒用量为丹参重量的10%～40%，优选黄酒用量为丹参重量的20%～30%。
根据上述实验结果，丹参酒制的条件为：
丹参饮片用占丹参重量10%～40％的黄酒拌匀，浸润均匀，60～90℃炒至干燥微焦，得到酒炒丹参。
优选的酒炒工艺是：
丹参饮片用占丹参重量20%～30％的黄酒拌匀，浸润均匀，70～75℃炒至干燥微焦得到酒炒丹参。
（二）延胡索醋制处理优选实验：
以醋制后延胡索粉碎所用时间和延胡索乙素的含量为指标，考察加醋量、闷润温度、闷润时间等参数对延胡索醋制的影响。延胡索乙素的含量按中国药典2010年版一部方法测定。
1、加醋量的优选
1kg延胡索，加入占延胡索重量25%～35%的醋，80℃闷润4h，烘干，炮制后将延胡索粉碎至80目。考察加醋量对粉碎时间与延胡索乙素的含量的影响。结果见表4。
表4加醋量对粉碎耗时和延胡索乙素含量的影响
表4结果显示，加醋量对粉碎耗时和延胡索乙素的含量有显著影响，表现为：加醋量与粉碎耗时成反比，加醋量越多，粉碎耗时越短，炮制后延胡索越容易粉碎；加醋量在27%以下时，炮制后延胡索中延胡索乙素的含量随醋用量的增加而升高，但醋量大于延胡索重量的27%，延胡索乙素的含量基本不再增加。
根据实验结果及能耗考虑，加醋量为延胡索重量的25%～35%，优选为27%～33%。
2、醋闷润时间的优选
1kg延胡索，加入0.3kg醋（占延胡索重量的30%），80℃闷润2～4h，烘干，炮制后将延胡索粉碎至80目。考察闷润时间对粉碎时间与延胡索乙素的含量的影响。结果见表5。
表5闷润时间对粉碎耗时和延胡索乙素含量的影响
表5结果显示，闷润时间对粉碎耗时和延胡索乙素的含量有影响，表现为：闷润时间与粉碎耗时成反比，闷润时间越长，粉碎耗时越短，炮制后延胡索越容易粉碎；闷润时间3h以下时，炮制后延胡索中延胡索乙素的含量随闷润时间延长而升高，闷润时间超过3h，延胡索乙素的含量达到峰值。
根据实验结果及能耗考虑，闷润时间为2～4h，优选为3～4h。
3、闷润温度的优选
1kg延胡索，加入0.3kg醋（占延胡索重量的30%），70～90℃下闷润4h，烘干，将延胡索粉碎至80目。考察不同闷润温度对粉碎时间与延胡索乙素的含量的影响。结果见表6。
表6炒制温度对粉碎耗时和延胡索乙素含量的影响
表6结果显示，闷润温度对粉碎耗时和延胡索乙素的含量有影响，表现为：闷润温度80℃以下时，闷润温度与粉碎耗时成反比，而随着闷润温度的升高，延胡索乙素含量也升高；闷润温度超过80℃，粉碎耗时有增加的趋势，延胡索乙素含量也基本保持在峰值（0.053%）。
根据实验结果及能耗考虑，闷润温度可以为70～90℃，优选为75～85℃，最优选为80℃。
根据上述试验结论，醋炙延胡索工艺条件为：
延胡索用占延胡索重量25～35%的醋拌匀，70～90℃闷润2～4h，烘干，得到醋制延胡索。
优选的醋炙工艺条件为：
延胡索粉碎后用占延胡索重量27～33%的醋拌匀，75～85℃闷润3～4h，烘干，得到醋制延胡索。
本发明与现有工艺相比，有以下优点：
（1）丹参酒制后有利于丹参中的主要成分参酮ⅡA的溶出，提高药效；
（2）延胡索醋制条件优化后，有利于提高延胡索中有效成分延胡索乙素的溶出，同时醋制后的延胡索更加容易粉碎，提高了生产效率。
（3）采用本发明方法制备的药物组合物，稳定性更好。经过12个月稳定性考察发现，药物组合物中芍药苷含量的降低趋势明显弱于现有技术的乳癖舒胶囊。
附图说明
以下，结合附图来详细说明本发明，其中：
图1显示的是试验例1中，稳定性考察第0个月和第12个月时乳癖舒胶囊中芍药苷含量测定的液相色谱图，1号峰为芍药苷的吸收峰；其中图1A是稳定性考察第0个月时乳癖舒胶囊中芍药苷含量测定的液相色谱图，图1B是稳定性考察第12个月时乳癖舒胶囊中芍药苷含量测定的液相色谱图。
图2显示的是试验例1中，稳定性考察第0个月和第12个月时本发明药物组合物胶囊中芍药苷含量测定的液相色谱图，1号峰为芍药苷的吸收峰；其中图2A是稳定性考察第0个月时本发明药物组合物中芍药苷含量测定的液相色谱图，图2B是稳定性考察第12个月时本发明药物组合物中芍药苷含量测定的液相色谱图。
图3显示的是试验例1中，芍药苷对照品的液相色谱图。
具体实施方式
以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
实施例1一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物的胶囊剂
按下述重量称取原料药（单位：g）
瓜蒌皮300、蒲公英300、丹参150、赤芍150、土贝母100、柴胡90、延胡索90。
通过下述步骤制备：
（1）将丹参饮片150g加酒精含量为8％的黄酒15g（占丹参重量的10%），在65℃炒至干燥微焦。
（2）将上述酒炒丹参加0.9kg的95%的乙醇（丹参重量的6倍）在80℃的条件下加热回流2次，每次3小时，过滤，滤液在压力为2.5kPa，温度为60℃条件下减压浓缩10h得到60℃时相对密度为1.35～1.38的稠膏，真空干燥，得到的干浸膏经过粉碎过80目筛得到粉末I，备用；
（3）将除丹参、延胡索以外的药材加水煎煮三次，第一次加10.34kg的水（药材重量的11倍）煎煮3小时，第二次加8.46kg的水（药材重量的9倍）煎煮2小时，第三次加6.58kg的水（药材重量的7倍）煎煮1.5小时；提取液过滤，滤液在压力为2.5kPa，温度为80℃条件下减压浓缩12h得到60℃时相对密度为1.35～1.38的稠膏，真空干燥，得到的干浸膏经过粉碎过80目筛得到粉末II，备用；
（4）延胡索90克，加24.3g醋（占延胡索重量的27%）、在80℃下闷润4h，烘干；
（5）将第4步制备的醋制的延胡索粉碎成细粉末，过80目筛，和第2步制备的粉末I、第3步制备的粉末II混合均匀，得细粉177g，备用；
（6）步骤5得到的所述提取物细粉中加入占细粉重量15%的80%乙醇，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以60℃的温度烘2小时，过20目筛整粒，装胶囊0.4g/粒，即得胶囊442粒。
实施例2一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物的胶囊剂
按下述重量称取原料药（单位：g）
瓜蒌皮900、蒲公英900、丹参450、赤芍450、土贝母300、柴胡270、延胡索270。
通过下述步骤制备：
（1）将丹参饮片450g加酒精含量为10％的黄酒67.5g（占丹参重量的15%），在70℃炒至干燥微焦。
（2）将上述酒炒丹参加2.25kg的85%的乙醇在70℃的条件下加热回流2次，每次3小时，过滤，滤液在压力为2.0kPa，温度为70℃条件下减压浓缩8h得到80℃时测定相对密度为1.05～1.15的浓缩液，喷雾干燥，细粉过80目筛，得到粉末I，备用；
（3）将除丹参、延胡索以外的药材加水煎煮三次，第一次加22.56kg的水（药材重量的12倍）煎煮2小时，第二次加28.2kg的水（药材重量的10倍）煎煮2小时，第三次加14.1kg的水（药材重量的5倍）煎煮1小时，提取液过滤，滤液在压力为2.0kPa，温度为70℃条件下减压浓缩12h得到80℃时测定相对密度为1.05～1.15的浓缩液，喷雾干燥，细粉过80目筛，得到粉末II，备用；
（4）延胡索270g，加75.6g醋（占延胡索重量的28%）、在75℃下闷润3.5h，烘干；
（5）将第4步制备的醋制的延胡索粉碎成细粉末，过80目筛，和第2步制备的粉末I、第3步制备的粉末II混合均匀，得细粉567g，备用；
（6）步骤5得到的所述提取物细粉中加入占细粉重量17%的75%乙醇，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以70℃的温度烘1.5小时，过20目筛整粒，装胶囊0.4g/粒，即得胶囊1416粒。
实施例3一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物的胶囊剂
按下述重量称取原料药（单位：kg）
瓜蒌皮6、蒲公英6、丹参3、赤芍3、土贝母2、柴胡1.8、延胡索1.8。
通过下述步骤制备：
（1）将丹参饮片3kg加酒精含量为15％的黄酒0.9kg（占丹参重量的30%），在67℃炒至干燥微焦。
（2）将上述酒炒丹参加20kg的90%的乙醇在75℃的条件下加热回流2次，每次3小时，过滤，滤液在压力为1.5kPa，温度为60℃条件下减压浓缩16h得到60℃时相对密度为1.35～1.38的稠膏，真空干燥，得到的干浸膏经粉碎后过80目筛，得到粉末I，备用；
（3）将除丹参、延胡索以外的药材加水煎煮三次，第一次加150.4kg的水（药材重量的8倍）煎煮1小时，第二次加112.8kg的水（药材重量的6倍）煎煮1小时，第三次加75.2kg的水（药材重量的4倍）煎煮0.5小时；提取液过滤，滤液在压力为1.5kPa，温度为60℃条件下减压浓缩16h得到60℃时测定相对密度为1.35～1.38的稠膏，真空干燥，得到的干浸膏经粉碎后过80目筛，得到粉末II，备用；
（4）延胡索1.8kg，破碎为粒度0.3～0.5cm，加576g醋（占延胡索重量的32%）、在77℃下闷润3h，烘干；
（5）将第4步制备的醋制的延胡索粉碎成细粉末，过80目筛，和第2步制备的粉末I、第3步制备的粉末II混合均匀，得细粉3.8kg，备用；
（6）步骤5得到的所述提取物细粉中加入占细粉重量20%的70%乙醇，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以80℃的温度烘1小时，过20目筛整粒，装胶囊0.4g/粒，即得胶囊9500粒。
实施例4一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物的片剂
按下述重量称取原料药（单位：kg）
瓜蒌皮0.6、蒲公英0.6、丹参0.3、赤芍0.3、土贝母0.2、柴胡0.18、延胡索0.18。
通过下述步骤制备：
（1）将丹参饮片0.3kg加酒精含量为12％的黄酒60g（占丹参重量的20%），在69℃炒至干燥微焦。
（2）将上述酒炒丹参加1.5kg的83%的乙醇在73℃的条件下加热回流2次，每次2.7小时，过滤，滤液在压力为1.6kPa，温度为61℃条件下减压浓缩16h得到60℃时测定相对密度为1.35～1.38的稠膏，真空干燥，得到的干浸膏经粉碎后过80目筛，得到粉末I，备用；
（3）将除丹参、延胡索以外的药材加水煎煮三次，第一次加15.04kg的水（药材重量的8倍）煎煮1.2小时，第二次加13kg的水（药材重量的6.9倍）煎煮1.1小时，第三次加14.1kg的水（药材重量的7.5倍）煎煮0.6小时；提取液过滤，滤液在压力为1.6kPa，温度为61℃条件下减压浓缩16h得到60℃测定时相对密度为1.35～1.38的稠膏，真空干燥，得到的干浸膏经粉碎后过80目筛，得到粉末II，备用；
（4）延胡索0.18kg，加52.2g醋（占延胡索重量的29%）、在85℃下闷润3.6h，烘干；
（5）将第4步制备的醋制的延胡索粉碎成细粉末，过80目筛，和第2步制备的粉末I、第3步制备的粉末II混合均匀，得细粉380g，备用；
（6）步骤5得到的所述提取物细粉中加入占细粉重量17%的74%乙醇，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以77℃的温度烘1.2小时，过20目筛整粒，压片，每片重400mg，包薄膜衣，共得950片。
实施例5一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物的颗粒剂
按下述重量称取原料药（单位：kg）
瓜蒌皮0.6、蒲公英0.6、丹参0.3、赤芍0.3、土贝母0.2、柴胡0.18、延胡索0.18。
通过下述步骤制备：
（1）将丹参饮片0.3kg加酒精含量为20％的黄酒0.12kg（占丹参重量的40%），在70℃炒至干燥微焦。
（2）将上述酒炒丹参加2.1kg的85%的乙醇在70℃的条件下加热回流2次，每次3小时，过滤，滤液在压力为1.7kPa，温度为62℃条件下减压浓缩16h得到80℃测定时相对密度为1.05～1.15的浓缩液，喷雾干燥，细粉过80目筛，得到粉末I，备用；
（3）将除丹参、延胡索以外的药材加水煎煮三次，第一次加15.04kg的水（药材重量的8倍）煎煮1.3小时，第二次加14kg的水（药材重量的7.45倍）煎煮1.2小时，第三次加13.5kg的水（药材重量的7.18倍）煎煮0.7小时；提取液过滤，滤液在压力为1.7kPa，温度为63℃条件下减压浓缩16h得到80℃时测定相对密度为1.05～1.15的浓缩液，喷雾干燥，细粉过80目筛，得到粉末II，备用；
（4）延胡索0.18kg，加50.4g醋（占延胡索重量的28%）、在82℃下浸润3.4h，烘干；
（5）将第4步制备的醋制的延胡索粉碎成细粉末，过80目筛，和第2步制备的粉末I、第3步制备的粉末II混合均匀，得细粉448g，备用；
（6）步骤5得到的所述提取物细粉中按蔗糖：糊精：药粉3:1:1的比例加入蔗糖1345g、糊精448g，混匀，过80目筛，制软材，挤压制粒，干燥，整粒，过12目筛，即得颗粒剂2.24kg，按每袋10g分装得到颗粒剂224袋。
实施例6一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物的滴丸剂
按下述重量称取原料药（单位：公斤）
瓜蒌皮0.6、蒲公英0.6、丹参0.3、赤芍0.3、土贝母0.2、柴胡0.18、延胡索0.18。
通过下述步骤制备：
（1）将丹参0.3kg加酒精含量为20％的黄酒0.105kg（占丹参重量的35%），在70℃炒至干燥微焦。
（2）将上述酒炒丹参加2.1kg的85%的乙醇在70℃的条件下加热回流2次，每次3小时，过滤，滤液经压力为1.8kPa，温度为63℃条件下减压浓缩15h得到80℃时测定相对密度为1.05～1.15的浓缩液，喷雾干燥，细粉过80目筛，得到粉末I，备用；
（3）将除丹参、延胡索以外的药材加水煎煮三次，第一次加15kg的水（药材重量的7.98倍）煎煮1.3小时，第二次加14kg的水（药材重量的7.45倍）煎煮1.2小时，第三次加13.6kg的水（药材重量的7.23倍）煎煮0.7小时；提取液过滤，滤液在压力为1.7kPa，温度为63℃条件下减压浓缩16h得到80℃时测定相对密度为1.05～1.15的浓缩液，喷雾干燥，细粉过80目筛，得到粉末II，备用；
（4）延胡索0.18kg，加54g醋（占延胡索重量的30%）、在80℃下浸润3.2h，烘干；
（5）将第4步制备的醋制的延胡索粉碎成细粉末，过80目筛，和第2步制备的粉末I、第3步制备的粉末II混合均匀，得细粉448g；
（6）在步骤5得到的细粉中加入适量聚乙二醇6000和硬脂酸镁，按照常规方法制成滴丸。
试验例1本发明方法制备的药物组合物稳定性考察
1.受试药物：按照本发明实施例1所述方法制备的药物组合物胶囊（以下简称“本发明药物组合物”），400mg/粒
2.受试目的：以芍药苷为指标性成分，考察本发明药物组合物的稳定性。
3设计实验
3.1对照药物：西安千禾药业有限责任公司生产的乳癖舒胶囊（批准文号是国药准字Z20025163），制备方法同公开号CN101095825A的发明专利申请的实施例2。
3.2芍药苷含量测定方法：
芍药苷含量的测定，按中国药典2010年版一部方法进行。
对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品10.00mg(120℃干燥恒重)置10ml容量瓶中，加流动相溶解稀释至刻度摇匀，作为芍药苷对照品溶液备用。
供试品溶液的制备：精密称取0.50g赤芍粉末，分别精密加甲醇、75%乙醇、重蒸馏水50ml，称定重量，冷浸4h，超声30min放冷，再称定重量，用溶剂补足重量，摇匀，过滤，即得。
3.3实验方法
受试药物和对照药物按照2005版《化学药物稳定性研究技术指导原则》进行稳定性考察。受试药物和对照药物放置于25℃、RH60％的环境中，分别在第0个月和第12个月取样，按照前述的方法测量药品中芍药苷的含量，取平均值（n=5）。
4.实验结果
实验结果见表7和图1～3。
表7稳定性考察结果
表7和图1～3显示，在相同条件下，本发明药物组合物胶囊保存一年后，组合物中芍药苷的含量的降低趋势明显弱于乳癖舒胶囊。
分析原因，可能是芍药中主要成分芍药苷在酸性环境下稳定（pH2～6），在碱性环境下不稳定，本发明以醋制延胡索，粉碎后直接与包括芍药的药物提取物混合，使混合物呈弱酸性，从而有利于芍药苷等对碱敏感的化学成分的稳定，减少其降解。
试验例2本发明方法制备的药物组合物的临床疗效观察
1.受试药物：按照本发明实施例1所述方法制备的药物组合物胶囊（以下简称“本发明药物组合物”），400mg/粒
2.受试目的：观察本发明药物组合物在治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物的临床用药的有效性和安全性。
3设计实验
3.1对照药物：西安千禾药业有限责任公司生产的乳癖舒胶囊（批准文号是国药准字Z20025163），制备方法同公开号CN101095825A的发明专利申请的实施例2。
3.2病例选择
病例选择标准参考《中药新药临床指导原则》2002版，收集西安市中医院妇科门诊自2008年1月至2008年11月就诊的乳腺增生病患者278例，年龄20～50岁。其中I类：单纯乳腺上皮增生症96例；Ⅱ类：乳腺腺病161例；Ⅲ类：囊性乳腺上皮增生21例。
将278例病人随机分为两组，对照组和实验组，其中治疗组139例，其中I类：单纯乳腺上皮增生症48例；Ⅱ类：乳腺腺病80例；Ⅲ类：囊性乳腺上皮增生11例，平均年龄37.2岁；对照组139例，其中I类：单纯乳腺上皮增生症48例；Ⅱ类：乳腺腺病81例；Ⅲ类：囊性乳腺上皮增生10例，平均年龄36.9岁。两组患者在年龄、病程、病情程度经X2检验差异无显著差异(P>0.05)。
3.3治疗方法：对照组采用对照药物，治疗组采用受试药物，两组病人都采用每次服用2粒，每日3次，28天为1个疗程的治疗方法。月经期间停止用药，用药期间禁食辛辣及刺激性食物，保持心情舒畅。治前记录乳腺增生病的类型，肿块大小及自觉症状。用药1个疗程后复诊，记录其类型、肿块大小及自觉症状。
3.4疗效判断标准：①痊愈：自觉症状消失，乳腺无胀痛，无结节感，肿块吸收。②显效：乳腺胀痛明显减轻或完全消失，但肿块并未完全吸收。③有效：乳腺胀痛减轻，肿块变软未吸收。④无效：治疗前后自觉症状及肿块无明显改变。
4.结果
4.1、治疗效果
表8治疗组乳腺增生、乳腺炎病例类型与疗效关系
表9对照组乳腺增生、乳腺炎病例类型与疗效关系
4.3试验结论：
受试药物——本发明药物组合物在治疗各类乳腺增生、乳腺炎方面的疗效优于对照药物。其中，治疗I类乳腺增生、乳腺炎总有效率(95.83％)明显高于对照组(93.75％)，治疗Ⅱ类乳腺增生、乳腺炎总有效率(97.5％)明显高于对照组(92.6％)，治疗Ⅲ类乳腺增生、乳腺炎总有效率(90.91%)明显高于对照组(80%)，差异都具有显著性意义(P<0.05)。
总之，本发明所述制备方法，提高了所述治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物的疗效。
以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明。本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。

Claims (1)

1.一种治疗乳腺增生、乳腺炎的药物组合物乳癖舒的制备方法，原料药由下列药材组成：
瓜蒌皮30重量份、蒲公英30重量份、丹参15重量份、赤芍15重量份、土贝母10重量份、柴胡9重量份、延胡索9重量份；
通过下述步骤制备：
(1)将丹参饮片加占丹参重量的10％、酒精含量为8％的黄酒，在65℃炒至干燥微焦；
(2)将上述酒炒丹参加丹参重量的6倍的95％的乙醇在80℃的条件下加热回流2次，每次3小时，过滤，滤液在压力为2.5kPa，温度为60℃条件下减压浓缩10h得到60℃时相对密度为1.35～1.38的稠膏，真空干燥，得到的干浸膏经过粉碎过80目筛得到粉末I，备用；
(3)将除丹参、延胡索以外的药材加水煎煮三次，第一次加药材重量11倍的水煎煮3小时，第二次加药材重量9倍的水煎煮2小时，第三次加药材重量7倍的水煎煮1.5小时；提取液过滤，滤液在压力为2.5kPa，温度为80℃条件下减压浓缩12h得到60℃时相对密度为1.35～1.38的稠膏，真空干燥，得到的干浸膏经过粉碎过80目筛得到粉末II，备用；
(4)延胡索加占延胡索重量27％的醋、在80℃下闷润4h，烘干；
(5)将第4步制备的醋制的延胡索粉碎成细粉末，过80目筛，和第2步制备的粉末I、第3步制备的粉末II混合均匀，备用；
(6)步骤5得到的所述提取物细粉中加入占细粉重量15％的80％乙醇，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以60℃的温度烘2小时，过20目筛整粒，装胶囊0.4g/粒。
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