CN104530179A - 一种26-卤代呋甾化合物、合成方法及其用途 - Google Patents

一种26-卤代呋甾化合物、合成方法及其用途 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种新的26-卤代呋甾化合物，并且提供了它的合成方法及其用途，本发明的方法条件温和，操作简便，收率高，副产物少。通过上述反应，发展了一个通过温和的甾体皂甙元溴代/碘代开环的方法。该反应能高收率合成甾体皂甙元C-26位溴代/碘代开环化合物。本发明为今后进一步改造甾体皂甙元E环提供了依据。

Description

一种26-卤代呋甾化合物、合成方法及其用途
技术领域
本发明提供了一种新的26-卤代呋甾化合物，并且提供了它的合成方法及其用途，其特点是条件温和，操作简便，收率高，副产物少。通过上述反应，发展了一个通过温和的甾体皂甙元溴代/碘代开环的方法。该反应能高收率合成甾体皂甙元C-26位溴代/碘代开环化合物，它可以作为Fuchs小组发展的高温氯代开环方法的补充。溴代开环反应也为进一步通过溴代开环反应以后改造甾体皂甙元E环提供了依据。
技术背景
胆固醇、大豆甾醇、麦角甾醇都是胆甾烷类甾体化合物，利用甾体皂甙元的完整骨架来合成具有胆甾烷骨架的天然产物是甾体化学研究的重要内容。欲利用甾体皂甙元的完整骨架，首先需对其E/F环实施开环。甾体皂甙元的E/F环虽然为缩酮，但由于特殊结构空间关系使其稳定性增高，很难像普通缩酮那样水解成相应的开链酮醇化合物。为了实现甾体皂甙元的E/F环开环，常采用的策略是活化螺环缩酮令其打开，再原位保护或转化缩酮开链结构中的酮醇官能团。目前常用的F环开环方法，根据其策略不同以分为四类：C-26位取代开环，C-26位酰化开环，分子内氧化还原开环和还原开环。其中C-26位取代开环是实现甾体皂甙元F环开环的重要策略之一。1999年,Fuchs小组报道了甾体皂甙元在四氯乙烷(TCE)中在140℃与Ph3P/X2的卤代开环反应。反应与卤代试剂有关，甾体皂甙元与Ph3P在四氯乙烷(TCE)中的氯代开环反应能以90％的收率给出相应的开环产物，与Ph3P/I2反应得到的产物为难以分离的C-26碘和氯代的混合产物，反应未给出溴代开环产物(Tetrahedron Lett.1999,40,4655-4658)。进一步研究发现用HBF4/LiI体系可进行碘代开环反应，但反应需两天时间才能完成，收率76％(Org.Lett.1999,1,1815-1818)。
2003年，本发明人报道了在温和条件下，甾体皂甙元的C-26位苯硫酚和苄硫醇取代开环反应(Chin.J.Chem.2003,21,784-788)。2006年，又报道了16-羟基甾体皂甙元的26-溴代开环反应(中国专利：ZL200610029252.2)，并且利用该反应完成了5(6)-二氢OSW的合成(Tetra.Lett.,2007,48,3475-7)和甾体生物碱澳洲茄胺甙元的合成(化学学报,2007,20,2315)。在此基础上，本发明考察了在卤素离子存在的条件下，在温和温度下三氟化硼引发的甾体皂甙元C-26位卤代开环反应，反应以满意收率得到相应26-溴代、碘代甾体皂甙元F-环开环产物。
发明内容
本发明解决的技术方案是提供一种26-卤代呋甾化合物。
本发明解决的另一个技术方案是提供合成上述26-卤代呋甾化合物的方法。
本发明还提供上述化合物的用途，可以用于合成26-叠氮呋甾化合物。
本发明所述的化合物的结构如下：
其中，为单键或双键，X为Br或I，R为OH、OAc、OPiv或OBz，其中，当为单键，X为I时，R为OH、OPiv或OBz；其中，Ac为乙酰基，Piv为特戊酰基，Bz为苯甲酰基。
本发明所述的26-卤代呋甾化合物通过以下步骤合成；
其中，各基团定义如上所述。
在非质子性溶剂中，化合物2与一价金属卤代物、三氟化硼乙醚在室温至回流温度下反应3-10小时，得到化合物1；化合物2与一价金属卤代物、三氟化硼乙醚的摩尔比为1：3～8：3～8；其中所述的一价金属卤化物为溴化锂、溴化钠、溴化钾、碘化锂、碘化钠、碘化钾、溴化铯或碘化铯；所述的非质子性溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、四氢呋喃、乙腈或它们的混合物；
本发明所述的26-卤代呋甾化合物可以通过以下步骤合成26-叠氮呋甾化合物，具体合成步骤如下：
其中，各基团的定义如上所述。
在非质子性溶剂中，化合物1与叠氮化钠在室温至回100℃温度下反应2-10小时，得到化合物3；化合物1与叠氮化钠的摩尔比为1：1～4；其中所述的非质子性溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮或乙腈。
本发明提供了一种新的26-卤代呋甾化合物，并且提供了它的合成方法及其用途，其特点是条件温和，操作简便，收率高，副产物少。通过上述反应，发展了一个通过温和的甾体皂甙元溴代/碘代开环的方法。该反应能高收率合成甾体皂甙元C-26位溴代/碘代开环化合物，它可以作为Fuchs小组发展的高温氯代开环方法的补充。溴代开环反应也为进一步通过溴代开环反应以后改造甾体皂甙元E环提供了依据。
具体实施方法
通过以下具体实施方法将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1 化合物1a的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2a,230mg(0.5mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取LiBr,260mg(6eq.)，N2气保护下加入4mL二氯甲烷作为溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.52mL(8eq.),室温反应9小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(25mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。随后加热回流5小时，柱层析纯化产物，得产物1a,196mg,收率76％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.37(d,J＝4.6Hz,1H),4.74(ddd,J＝10.0,7.8,5.9Hz,1H),4.67–4.55(m,1H),3.43–3.29(m,2H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),2.03(s,4H),1.59(s,6H),1.02(d,J＝7.4Hz,7H),0.69(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.62,151.26,139.78,122.42,104.14,84.44,73.95,64.25,55.04,50.06,43.34,41.33,39.56,38.20,37.09,36.80,34.66,34.22,32.32,32.26,31.30,27.85,23.28,21.55,21.05,19.45,18.76,14.09,11.79.
ESI-MS:519.2,[M+H]+,521.3,[M+2+H]+,
HRMS(ESI)计算值calculated for C29H43BrO3(M+Na)+541.2288,实测值found541.2285.
实施例2 化合物1a的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2a,230mg(0.5mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取NaBr 204mg(4eq.)，N2气保护下加入4mL二氯甲烷作为溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.32mL(5eq.),室温反应8小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(30mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。随后加热回流5小时，柱层析纯化产物，得产物1a,202mg,收率78％。
实施例3 化合物1a的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2a,458mg(1mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取CsBr,633mg(3eq.)，N2气保护下加入8mL二氯甲烷及2mL乙腈作为混合溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.65mL(5eq.),40℃反应3小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。随后加热回流5小时，然后柱层析纯化产物，得产物1a,450mg,收率87％。
实施例4 化合物1a的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2a,2.29g(5mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取LiBr,1.3g(3eq.)，N2气保护下加入30mL二氯甲烷及5mL乙腈作为混合溶剂，然后加入BF3·OEt2,2.6mL(4eq.),50℃反应4小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(60mL+30mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。随后加热回流5小时，然后柱层析纯化产物，得产物1a,2.1g,收率81％。
实施例5 化合物1b的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2a,228mg(0.5mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取LiI,201mg(3eq.)，N2气保护下加入4mL三氯甲烷作为溶剂。随后向反应液中注入BF3·OEt2,0.34mL(6eq.)，加热回流反应3小时后，加饱和NaHCO3溶液及饱和Na2SO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(30mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。快速柱层析纯化产物，得产物1b,185mg,收率65.3％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.38(d,J＝4.4Hz,1H),4.79–4.70(m,1H),4.65–4.55(m,1H),3.25(dd,J＝9.6,3.9Hz,1H),3.15(dd,J＝9.5,5.9Hz,1H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),2.03(s,3H),1.59(s,3H),1.03(s,3H),0.99(d,J＝6.2Hz,3H),0.69(s,3H).
13C NMR(100MHz,cdcl3)δ170.65,151.29,139.82,122.44,104.18,84.48,73.99,64.30,55.09,50.10,43.38,39.59,38.23,37.13,36.83,34.24,33.89,32.29,31.34,27.88,23.33,21.57,21.09,20.64,19.47,17.60,14.14,11.83.
ESI-MS:567.3,[M+H]+.
HRMS(ESI)calculated for C29H44IO3(M+H)+567.2330,found 567.2328.
IR(KBr)υ(cm-1):2948.3,2900.9,2869.7,1732.4,1450.7,1375.0,1244.0,1032.7.
实施例6 化合物1c的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2c,1.38g(3mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取KBr,1.77g(5eq.)，N2气保护下加入24mL苯作为溶剂。随后向反应液中注入BF3·OEt2,2.0mL(3eq.)，60℃反应5小时后，加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(60mL+30mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。快速柱层析纯化产物，得产物1c,1.15g,收率74％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.75–4.64(m,2H),3.41(dd,J＝9.8,4.6Hz,1H),3.32(dd,J＝9.8,6.3Hz,1H),2.46(d,J＝10.1Hz,1H),2.20–2.06(m,3H),2.02(s,3H),1.58(s,3H),1.02(d,J＝6.6Hz,3H),0.83(s,3H),0.66(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.85,151.24,104.24,84.52,73.80,64.41,54.88,54.34,44.77,43.70,41.38,39.82,36.90,35.71,35.03,34.69,34.16,34.14,32.47,32.37,29.85,28.61,27.60,23.31,21.62,21.29,18.79,14.36,12.39,11.80.
ESI-MS:521.0,[M+H]+,523.0,[M+2+H]+,
HRMS(ESI)calculated for C29H46BrO3(M+H)+521.2625,found 521.2613.
实施例7 化合物1d的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2c,460mg(1mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取NaI,1.05g(7eq.)，N2气保护下加入10mL甲苯作为溶剂。随后向反应液中注入BF3·OEt2,2.38mL(7eq.)，70℃反应4小时后，加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(30mL+10mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。快速柱层析纯化产物，得产物1d,402mg,收率75％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.78–4.62(m,2H),3.25(dd,J＝9.6,4.1Hz,1H),3.15(dd,J＝9.6,5.9Hz,1H),2.46(d,J＝10.1Hz,1H),2.19–2.06(m,3H),2.02(s,3H),1.58(s,3H),0.98(d,J＝6.2Hz,3H),0.83(s,3H),0.66(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.81,151.21,104.23,84.50,73.77,64.40,54.87,54.33,44.76,43.68,39.80,36.88,35.70,35.02,34.20,34.15,34.13,33.88,32.46,28.60,27.58,23.32,21.60,21.28,20.64,17.63,14.37,12.39,11.81.
ESI-MS:569.2,[M+H]+.
实施例8 化合物1e的合成
向一100mL的茄形瓶中称取2e,652mg(1mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取LiBr,667mg(6eq.)，N2气保护下加入15mL三氯甲烷作为溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.65mL(5eq.),室温反应10小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，然后柱层析纯化产物，得产物1e,302mg,收率63％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.35(d,J＝3.1Hz,1H),4.74(dt,J＝9.6,6.8Hz,1H),3.57–3.47(m,1H),3.41(dd,J＝9.8,4.5Hz,1H),3.33(dd,J＝9.8,6.3Hz,1H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,3H),1.03(d,J＝3.8Hz,6H),0.69(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.24,140.91,121.51,104.21,84.48,71.82,64.27,55.14,50.17,43.37,42.38,41.38,39.62,37.36,36.73,34.69,34.24,32.34,32.30,31.72,31.36,23.30,21.12,19.56,18.78,14.11,11.81.
ESI-MS:477.3,[M+H]+,479.2[M+H+2]+.
HRMS(ESI)calculated for C27H42BrO2(M+H)+477.2363,found 477.2354.
实施例9 化合物1f的合成
向一100mL的茄形瓶中称取2e,1.3g(2mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取KI,1.83g(5.5eq)，N2气保护下加入16mL氯仿及4mL甲苯作为混合溶剂，然后加入BF3·OEt2,1.3mL(5eq.),室温反应5小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。柱层析纯化产物，得产物1f,819mg,收率78％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.35(d,J＝5.1Hz,1H),4.74(ddd,J＝10.1,7.8,5.7Hz,1H),3.59–3.45(m,1H),3.25(dd,J＝9.6,4.1Hz,1H),3.15(dd,J＝9.6,5.9Hz,1H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,3H),1.02(s,3H),0.99(d,J＝6.2Hz,3H),0.69(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.24,140.91,121.52,104.23,84.49,71.84,64.28,55.15,50.17,43.38,42.38,39.63,37.37,36.74,34.22,33.88,32.30,31.73,31.36,23.33,21.13,20.64,19.56,17.67,14.14,11.84.
ESI-MS:525.2,[M+H]+.
HRMS(ESI)calculated for C27H42IO2(M+H)+525.2224,found 525.2215.
实施例10 化合物1g的合成
向一100mL的茄形瓶中称取2g,654mg(1mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取NaBr,459mg(4.5eq.)，N2气保护下加入10mL三氯甲烷作为溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.72mL(5.5eq.),回流反应4小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，得产物1g,310mg,收率65％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.71(ddd,J＝10.0,7.8,5.8Hz,1H),3.61–3.53(m,1H),3.40(dd,J＝9.7,4.4Hz,1H),3.32(dd,J＝9.8,6.2Hz,1H),2.45(d,J＝10.1Hz,1H),1.58(s,3H),1.02(d,J＝6.6Hz,3H),0.81(s,3H),0.66(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.07,104.09,84.38,71.09,64.28,54.83,54.35,44.85,43.56,41.21,39.75,38.13,37.04,35.58,34.92,34.52,34.04,32.45,32.21,31.42,28.64,23.16,21.62,21.22,18.69,14.24,12.39,11.68.
ESI-MS:479.3,[M+H]+,481.2[M+H+2]+.
实施例11 化合物1h的合成
向一100mL的茄形瓶中称取2g,327mg(0.5mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取CsI,455mg(3.5eq.)，N2气保护下加入6mL四氢呋喃作为溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.4mL(8eq.),回流反应4小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。柱层析纯化产物，得产物1h,162mg,收率62％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.71(ddd,J＝10.0,7.8,5.8Hz,1H),3.61–3.53(m,1H),3.25(dd,J＝9.6,4.1Hz,1H),3.15(dd,J＝9.6,5.9Hz,1H),2.45(d,J＝10.1Hz,1H),1.58(s,3H),0.99(d,J＝6.6Hz,3H),0.81(s,3H),0.66(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.13,104.23,84.47,71.32,64.36,54.90,54.41,44.91,43.64,39.82,38.24,37.10,35.66,35.00,34.14,34.12,33.83,32.52,31.55,28.70,23.27,21.29,20.61,17.64,14.34,12.46,11.79.
ESI-MS:527.0,[M+H]+.
实施例12 化合物1i的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2i,996mg(2mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取LiBr,1.14g(6.5eq.)，N2气保护下加入15mL三氯甲烷作为溶剂，然后加入BF3·OEt2,1.2mL(4.5eq.),回流反应4.5小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，得产物1i,905mg,收率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.37(d,J＝4.6Hz,1H),4.74(ddd,J＝10.1,7.8,5.8Hz,1H),4.56(dt,J＝11.1,4.7Hz,1H),3.41(dd,J＝9.8,4.3Hz,1H),3.33(dd,J＝9.8,6.3Hz,1H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,3H),1.18(s,9H),1.04(s,3H),1.03(d,J＝6.6Hz,3H),0.69(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.15,151.26,139.95,122.29,104.19,84.49,73.55,64.27,55.08,50.07,43.37,39.59,38.74,38.11,37.11,36.84,34.69,34.24,32.35,32.30,31.33,27.76,27.29,23.30,21.09,19.53,18.78,14.11,11.82.
ESI-MS:561.2,[M+H]+,563.1[M+H+2]+.
实施例13 化合物1j的合成
向一100mL的茄形瓶中称取2i,498(1mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取LiI,869mg(6.5eq.)，N2气保护下加入6mL二氯甲烷及2mL乙腈作为混合溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.65mL(5eq.),室温反应4小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。柱层析纯化产物，得产物1j,450mg,收率74％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.37(d,J＝4.5Hz,1H),4.74(ddd,J＝10.0,7.8,5.9Hz,1H),4.62–4.51(m,1H),3.25(dd,J＝9.6,4.0Hz,1H),3.15(dd,J＝9.6,5.9Hz,1H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,3H),1.18(s,9H),1.04(s,3H),0.98(d,J＝6.2Hz,3H),0.69(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.11,151.22,139.92,122.27,104.18,84.45,73.52,64.25,55.06,50.04,43.34,39.56,38.72,38.09,37.09,36.81,34.22,34.18,33.85,32.28,31.31,27.74,27.27,23.30,21.07,20.62,19.51,17.63,14.12,11.83.
ESI-MS:609.1,[M+H]+.
实施例14 化合物1k的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2k,500mg(1mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取NaBr,663mg(6.5eq.)，N2气保护下加入15mL苯作为溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.8mL(6eq.),室温反应8小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，得产物1k,426mg,收率76％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.76-4.66(m,2H),3.41(dd,J＝9.8,4.3Hz,1H),3.33(dd,J＝9.8,6.3Hz,1H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,3H),1.18(s,9H),1.02(d,J＝6.6Hz,3H),0.82(s,3H),0.66(s,3H).
ESI-MS:563.2,[M+H]+,565.1[M+H+2]+.
实施例15 化合物1l的合成
向一100mL的茄形瓶中称取2k,250mg(0.5mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取LiI,335mg(5eq.)，N2气保护下加入6mL四氢呋喃作为溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.3mL(5eq.),室温反应4小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。柱层析纯化产物，得产物1l,214mg,收率70％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.76-4.66(m,2H),3.25(dd,J＝9.6,4.1Hz,1H),3.15(dd,J＝9.6,5.9Hz,1H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,3H),1.18(s,9H),1.02(d,J＝6.6Hz,3H),0.82(s,3H),0.66(s,3H).
ESI-MS:611.2,[M+H]+.
实施例16 化合物1m的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2m,518mg(1mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取KBr,448mg(3.8eq.)，N2气保护下加入8mL二氯甲烷及2mL乙腈作为混合溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.65mL(5eq.),50℃反应4小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。随后加热回流反应5小时，然后柱层析纯化产物，得产物1m,458mg,收率79％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝7.3Hz,2H),7.54(t,J＝7.4Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,2H),5.42(d,J＝4.5Hz,1H),4.92–4.81(m,1H),4.79–4.70(m,1H),3.37(ddd,J＝16.1,9.8,5.4Hz,2H),2.48(t,J＝7.2Hz,3H),1.60(s,3H),1.08(s,3H),1.03(d,J＝6.6Hz,3H),0.70(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.95,151.15,139.67,132.73,130.76,129.52,128.25,122.44,104.03,84.34,74.43,64.14,54.94,49.96,43.24,41.22,39.46,38.19,37.03,36.75,34.55,34.12,32.22,32.19,31.21,27.85,23.17,20.97,19.41,18.65,13.99,11.69.
ESI-MS:581.2,[M+H]+,583.0,[M+2+H]+.
实施例17 化合物1n的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2m,518mg(1mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取KI,1.1g(7eq.)，N2气保护下加入10mL甲苯作为溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.65mL(5eq.),室温反应4小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥过夜，然后柱层析纯化产物，得产物1n,475mg,收率76％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝7.6Hz,2H),7.53(t,J＝7.4Hz,1H),7.43(t,J＝7.7Hz,2H),5.42(d,J＝4.5Hz,1H),4.92–4.81(m,1H),4.80–4.71(m,1H),3.25(dd,J＝9.6,4.0Hz,1H),3.15(dd,J＝9.6,5.9Hz,1H),2.48(t,J＝7.9Hz,3H),1.60(s,3H),1.09(s,3H),0.99(d,J＝6.2Hz,3H),0.70(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.12,151.26,139.82,132.87,130.90,129.66,128.40,122.58,104.21,84.49,74.58,64.29,55.09,50.10,43.38,39.60,38.32,37.16,36.90,34.23,33.89,32.33,31.35,27.99,23.33,21.11,20.64,19.55,17.66,14.15,11.85.
ESI-MS:629.2,[M+H]+.
实施例18 化合物1o的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2o,260mg(0.5mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取LiBr,265mg(6eq.)，N2气保护下加入6mL三氯甲烷混合溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.21mL(3.5eq.),回流反应2小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。随后加热回流5小时，然后柱层析纯化产物，得产物1o,230mg,收率82％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J＝7.5Hz,2H),7.53(t,J＝7.4Hz,1H),7.42(t,J＝7.6Hz,2H),4.99–4.89(m,1H),4.73(dd,J＝15.8,7.8Hz,1H),3.37(ddd,J＝16.1,9.8,5.4Hz,2H),2.46(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,3H),1.02(d,J＝6.6Hz,3H),0.89(s,3H),0.67(s,3H).
13C NMR(101MHz,cdcl3)δ166.20,151.20,132.78,130.98,129.61,128.34,104.19,84.48,74.33,64.37,54.84,54.30,44.79,43.66,41.35,39.79,36.90,35.74,35.01,34.63,34.20,34.14,32.45,32.32,28.61,27.67,23.27,21.28,18.77,14.34,12.44,11.79.
ESI-MS:583.2,[M+H]+,585.1,[M+2+H]+.
实施例19 化合物1p的合成
向一50mL的茄形瓶中称取2o,520mg(1mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取NaI,525mg(3.5eq.)，N2气保护下加入10mL二氯甲烷作为溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.65mL(5eq.),回流反应3小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，然后柱层析纯化产物，得产物1p,442mg,收率70％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10–7.98(m,2H),7.54(t,J＝7.4Hz,1H),7.42(t,J＝7.6Hz,2H),4.95(td,J＝11.2,5.6Hz,1H),4.73(ddd,J＝10.1,7.8,5.8Hz,1H),3.20(ddd,J＝15.5,9.6,5.0Hz,2H),2.47(d,J＝10.2Hz,1H),1.59(s,3H),0.98(d,J＝6.2Hz,3H),0.89(s,3H),0.67(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.25,151.20,132.80,131.00,129.63,128.36,104.25,84.51,74.37,64.39,54.87,54.33,44.81,43.69,39.81,36.93,35.76,35.03,34.22,34.19,34.16,33.88,32.47,28.63,27.69,23.31,21.30,20.64,17.68,14.38,12.47,11.83.
ESI-MS:631.1,[M+H]+；653.2,[M+Na]+.
实施例20 化合物1g的合成
向一100mL的茄形瓶中称取2q 416mg(1mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取LiBr,520mg(6eq.)，N2气保护下加入12mL二氯甲烷及3mL乙腈作为混合溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.65mL(5eq.),室温反应5小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。随后回流加热5小时，然后柱层析纯化产物，得产物1g,288mg,收率60％。
实施例21 化合物1q的合成
向一100mL的茄形瓶中称取2q,208mg(0.5mmol)，加入搅拌子，然后向其中称取LiI,400mg(6eq.)，N2气保护下加入8mL二氯甲烷及2mL乙腈作为混合溶剂，然后加入BF3·OEt2,0.3mL(5eq.),室温反应6小时后，TLC跟踪反应完全。加饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后加水稀释，以DCM萃取(35mL+15mL)，饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。柱层析纯化产物，得产物1h,150mg,收率57％。
实施例22 化合物3a的合成
向一100mL的茄形瓶中称取1a,519mg(1mmol),加入搅拌子，然后向其中称取NaN3,65mg(1eq.),加入8mL的DMF作为溶剂，然后加热至60℃令其搅拌反应。反应10小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，淋洗剂PE/EA＝10:1,得产物3a,428mg,收率89％(Tetrahedron,2011,67,5894-5896)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.38(d,J＝3.5Hz,1H),4.74(dd,J＝15.3,7.5Hz,1H),4.63-4.59(m,1H),3.23(dd,J＝11.9,5.5Hz,1H),3.10(dd,J＝11.9,7.0Hz,1H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),2.03(s,3H),1.59(s,3H),1.04(s,3H),0.97(d,J＝6.6Hz,3H),0.69(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.66,151.31,139.80,122.45,104.12,84.46,73.99,64.27,57.76,55.07,50.08,43.38,39.58,38.22,37.12,36.82,34.23,33.17,32.29,31.62,31.33,27.87,23.30,21.58,21.08,19.47,17.67,14.08,11.81.
ESI-MS:504.4,[M+Na]+.
HRMS(ESI)calculated for C29H43N3O3(M+Na)+504.3196,found 504.3194.
IR(cm-1)2938,2905,2871,2097,1732,1691,1366,1247,1036.
实施例23 化合物3a的合成
向一100mL的茄形瓶中称取1b,283mg(0.5mmol),加入搅拌子，然后向其中称取NaN3,130mg(2eq.),加入5mL的DMF作为溶剂，室温搅拌令其反应。反应8小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(25+10mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，淋洗剂PE/EA＝10:1,得产物3a,230mg,收率96％。
实施例24 化合物3c的合成
向一100mL的茄形瓶中称取1c,260mg(0.5mmol),加入搅拌子，然后向其中称取NaN3,99mg(3eq.),加入5mL的丙酮作为溶剂，然后加热至50℃令其搅拌反应。反应5小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，淋洗剂PE/EA＝10:1,得产物3c,217mg,收率90％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.75–4.64(m,2H),3.41(dd,J＝9.8,4.6Hz,1H),3.23(dd,J＝11.9,5.5Hz,1H),3.10(dd,J＝11.9,7.0Hz,1H),2.02(s,3H),1.58(s,3H),0.96(d,J＝6.6Hz,3H),0.83(s,3H),0.66(s,3H).
ESI-MS:506.2,[M+Na]+.
实施例25 化合物3c的合成
向一100mL的茄形瓶中称取1d,341mg(0.6mmol),加入搅拌子，然后向其中称取NaN3,140mg(3.5eq.),加入6mL的丙酮作为溶剂，令其室温搅拌反应。反应10小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，淋洗剂PE/EA＝10:1,得产物3c,267mg,收率92％。
实施例26 化合物3e的合成
向一100mL的茄形瓶中称取1e,477mg(1mmol)，加入搅拌子，NaN3,227mg(3.5eq.),加入8mL的DMF作为溶剂，然后加热至80℃令其搅拌反应。反应3小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，淋洗剂PE/EA＝10:1,得产物3e,373mg,收率85％(Chemistry & Biodiversity,2007,4,25-31)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.35(d,J＝4.9Hz,1H),4.74(dd,J＝16.6,6.9Hz,1H),3.57–3.47(m,1H),3.23(dd,J＝11.9,5.6Hz,1H),3.10(dd,J＝12.0,7.1Hz,1H),2.47(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,4H),1.03(s,4H),0.97(d,J＝6.7Hz,5H),0.69(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.34,140.95,121.52,104.13,84.49,71.85,64.32,57.79,55.17,50.22,43.41,42.43,39.67,37.40,36.77,34.27,33.20,32.33,31.77,31.64,31.40,23.32,21.16,19.56,17.69,14.09,11.80.
ESI-MS:462.3,[M+Na]+.
实施例27 化合物3e的合成
向一100mL的茄形瓶中称取1h,262mg(0.5mmol)，加入搅拌子，NaN3,81mg(2.5eq.),加入5mL的DMSO作为溶剂，然后加热至90℃令其搅拌反应。反应4小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，淋洗剂PE/EA＝10:1,得产物3g,180mg,收率82％。
实施例28 化合物3g的合成
向一50mL的茄形瓶中称取1g,239mg(0.4mmol)，加入搅拌子，NaN3,49mg(1.5eq.),加入6mL的DMF作为溶剂，然后加热至100℃令其搅拌反应。反应5小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，淋洗剂PE/EA＝10:1,得产物3g,176mg,收率80％(Chemistry & Biodiversity,2007,4,25-31)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.75–4.69(m,1H),3.65-3.55(m,1H),3.23(dd,J＝11.9,5.5Hz,1H),3.09(dd,J＝11.9,7.0Hz,1H),1.58(s,3H),0.96(d,J＝6.6Hz,3H),0.83(s,3H),0.66(s,3H).
ESI-MS:442.1,[M+H]+；464.1,[M+Na]+.
实施例29 化合物3g的合成
向一50mL的茄形瓶中称取1g,210mg(0.4mmol)，加入搅拌子，NaN3,104mg(4eq.),加入6mL的乙腈作为溶剂，然后加热至60℃令其搅拌反应。反应2小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，得产物3g,146mg,收率83％。
实施例30 化合物3i的合成
向一50mL的茄形瓶中称取1i,280mg(0.5mmol)，加入搅拌子，NaN3,195mg(3eq.),加入6mL的DMF作为溶剂，然后室温其搅拌反应。反应9小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，淋洗剂PE/EA＝10:1,得产物3i,220mg,收率84％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.37(d,J＝4.6Hz,1H),4.74(ddd,J＝10.1,7.8,5.8Hz,1H),4.56(dt,J＝11.1,4.7Hz,1H),3.23(dd,J＝11.9,5.5Hz,1H),3.10(dd,J＝11.9,7.0Hz,1H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,3H),1.18(s,9H),1.04(s,3H),0.96(d,J＝6.6Hz,3H),0.69(s,3H).
ESI-MS:546.3,[M+Na]+.
实施例31 化合物3i的合成
向一50mL的茄形瓶中称取1j,365mg(0.6mmol)，加入搅拌子，NaN3,39mg(3.4eq.),加入6mL的DMSO作为溶剂，然后加热至40℃令其搅拌反应。反应8小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，得产物3i,298mg,收率95％。
实施例32 化合物3k的合成
向一50mL的茄形瓶中称取1k,563mg(1mmol)，加入搅拌子，NaN3,65mg(1eq.),加入6mL的DMSO作为溶剂，然后加热至60℃令其搅拌反应。反应6小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，得产物3k,478mg,收率91％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.76-4.66(m,2H),3.23(dd,J＝11.9,5.5Hz,1H),3.10(dd,J＝11.9,6.7Hz,1H),2.48(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,3H),1.18(s,9H),0.97(d,J＝6.6Hz,3H),0.82(s,3H),0.66(s,3H).
ESI-MS:548.2,[M+Na]+.
实施例33 化合物3k的合成
向一50mL的茄形瓶中称取1l,184mg(0.3mmol)，加入搅拌子，NaN3,43mg(2.2eq.),加入6mL的DMSO作为溶剂，然后加热至100℃令其搅拌反应。反应3小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，得产物3k,150mg,收率96％。
实施例34 化合物3m的合成
向一50mL的茄形瓶中称取1m,291mg(0.5mmol)，加入搅拌子，NaN3,59mg(1.8eq.),加入6mL的乙腈作为溶剂，然后加热至40℃令其搅拌反应。反应9小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，得产物3m,255mg,收率94％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝7.3Hz,2H),7.54(t,J＝7.4Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,2H),5.42(d,J＝4.5Hz,1H),4.92–4.81(m,1H),4.79–4.70(m,1H),,3.23(dd,J＝11.9,5.5Hz,1H),3.10(dd,J＝11.9,6.7Hz,1H),2.48(t,J＝7.2Hz,3H),1.60(s,3H),1.08(s,3H),0.96(d,J＝6.6Hz,3H),0.70(s,3H).
ESI-MS:566.1,[M+Na]+.
实施例35 化合物3m的合成
向一50mL的茄形瓶中称取1m,314mg(0.5mmol)，加入搅拌子，NaN3,46mg(1.4eq.),加入6mL的DMSO作为溶剂，然后加热至60℃令其搅拌反应。反应6小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，得产物3m,266mg,收率98％。
实施例36 化合物3o的合成
向一50mL的茄形瓶中称取1o,291mg(0.5mmol)，加入搅拌子，NaN3,101mg(3.1eq.),加入6mL的DMSO作为溶剂，然后室温令其搅拌反应。反应9小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，得产物3o,249mg,收率92％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J＝7.5Hz,2H),7.53(t,J＝7.4Hz,1H),7.42(t,J＝7.6Hz,2H),4.99–4.89(m,1H),4.73(dd,J＝15.8,7.8Hz,1H),3.23(dd,J＝11.9,5.5Hz,1H),3.10(dd,J＝11.9,6.7Hz,1H),2.46(d,J＝10.1Hz,1H),1.59(s,3H),0.97(d,J＝6.6Hz,3H),0.89(s,3H),0.67(s,3H).
ESI-MS:568.1,[M+Na]+.
实施例37 化合物3o的合成
向一50mL的茄形瓶中称取1o,315mg(0.5mmol)，加入搅拌子，NaN3,104mg(3.2eq.),加入6mL的DMSO作为溶剂，然后加热至60℃令其搅拌反应。反应6小时后加水淬灭反应，然后以EA萃取(30+20mL),饱和食盐水及饱和氯化锂溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。然后柱层析纯化产物，得产物3o,256mg,收率94％。

Claims (5)

1.一种26-卤代呋甾化合物，其特征是具有如下结构式：
其中，为单键或双键，X为Br或I，R为OH、OAc、OPiv或OBz，其中，当为单键，X为I时，R为OH、OPiv或OBz；其中，Ac为乙酰基，Piv为特戊酰基，Bz为苯甲酰基。
2.一种如权利要求1所述的26-卤代呋甾化合物的合成方法，其特征是通过如下步骤获得：
在非质子性溶剂中，化合物2与一价金属卤代物、三氟化硼乙醚在室温至回流温度下反应3-10小时，得到化合物1；化合物2与一价金属卤代物、三氟化硼乙醚的摩尔比为1：3～8：3～8；其中所述的一价金属卤化物为溴化锂、溴化钠、溴化钾、碘化锂、碘化钠、碘化钾、溴化铯或碘化铯；
上述反应中，化合物1的结构如权利要求1所述，化合物2的结构为：
其中，R的定义如权利要求1所述。
3.如权利要求2所述的26-卤代呋甾化合物的合成方法，其特征是所述的非质子性溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、四氢呋喃、乙腈或它们的混合物。
4.一种如权利要求1所述的26-卤代呋甾化合物的用途，其特征是用于合成26-叠氮呋甾化合物，结构式如下：
其中，R的定义如权利要求1所述。
5.如权利要求4所述的26-卤代呋甾化合物的用途，其特征是通过如下步骤合成：
在非质子性溶剂中，化合物1与叠氮化钠在室温至100℃温度下反应2-10小时，得到化合物3；化合物1与叠氮化钠的摩尔比为1：1～4；其中所述的非质子性溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮或乙腈；
上述反应中，化合物1的结构如权利要求1所述，化合物3的结构如权利要求4所述。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1887900A (zh) * 2006-07-21 2007-01-03 中国科学院上海有机化学研究所 一类26－溴代－16,22－二氧代－胆甾醇化合物的合成方法
CN101054399A (zh) * 2007-04-06 2007-10-17 中国科学院上海有机化学研究所 一类26－叠氮－16,22－二氧代－胆甾醇、合成方法及其用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1887900A (zh) * 2006-07-21 2007-01-03 中国科学院上海有机化学研究所 一类26－溴代－16,22－二氧代－胆甾醇化合物的合成方法
CN101054399A (zh) * 2007-04-06 2007-10-17 中国科学院上海有机化学研究所 一类26－叠氮－16,22－二氧代－胆甾醇、合成方法及其用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FREDERICK C.UHLE: "The Synthesis of Azaoxaspirane Steroid Alkaloids", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》, vol. 83, 20 March 1961 (1961-03-20), pages 1460 - 1472, XP 055120902 *
XIAO MING ZHA, ET AL.: "Synthesis and evaluation of in vitro anticancer activity of novel solasodine derivatives", 《CHINESE CHEMICAL LETTERS》, vol. 21, 31 December 2010 (2010-12-31), pages 1087 - 1090, XP 027167373 *

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