CN104523473B

CN104523473B - 一种抗痤疮微乳体系及其制备方法

Info

Publication number: CN104523473B
Application number: CN201410729203.4A
Authority: CN
Inventors: 魏克杰; 律妍妍; 林健聪
Original assignee: GUANGZHOU SHANGYI BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: GUANGZHOU SHANGYI BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2014-12-03
Filing date: 2014-12-03
Publication date: 2017-11-28
Anticipated expiration: 2034-12-03
Also published as: CN104523473A

Abstract

本发明公开了一种抗痤疮微乳体系及其制备方法，该微乳体系含有广藿香提取物、小分子多肽、油相、乳化剂、助乳化剂、抗氧化剂，其制备方法包括：将油相、乳化剂、助乳化剂在30～50℃搅拌均匀，得混合液；将广藿香提取物与抗氧化剂混合，搅拌使其完全溶解后加入上述混合液，得A溶液；将剩余组分加水溶解，得B溶液；将A、B溶液混合后充分搅拌乳化，补加水，混匀，即得。本发明的微乳体系能有效抑制痤疮生长，帮助修复痤疮凹洞，恢复健康肌肤，可进一步制备成水剂、乳剂、凝胶剂、膏霜等用于抗痤疮的护肤品和/或化妆品中，或用于治疗痤疮的药物中。

Description

一种抗痤疮微乳体系及其制备方法

技术领域

本发明属于中药药物制剂，涉及一种抗痤疮微乳体系及其制备方法。

背景技术

痤疮是人们常见的皮肤问题，特别是处于青春期的青少年为高发人群，不但会对皮肤健康造成影响，更多的对于“爱面子”的人群，特别是女性造成困扰和心理的负担。痤疮又俗称“青春痘”、“肺风粉刺”、“暗疮”等，是一种常见的毛囊、皮脂腺慢性炎症性疾病，通常好发于人面部、胸背部。痤疮的产生由细菌感染、油脂腺堵塞、皮肤炎症等多种复杂因素作用的结果，在临床上以白头粉刺、黑头粉刺、炎性丘疹、结节、囊肿等为主要表现。

据世界卫生组织的调研资料显示，每100人中就有15人患有痤疮，青少年中的患者比例高达95%以上，中国是人口大国，这部分人口数量已占总人口的三分之一。近年来，巨大的生活压力和快节奏的工作效率又促使大部分的上班族和白领阶层患上严重的痤疮，因此，近年来，患痤疮的人群呈持续增长中。随着经济的发展和生活质量的不断提高，中国痤疮患者的祛痘意识也逐年提高，中国的抗痤疮市场和痤疮患者人群，经过长达20年的培育和增长，已经进入痤疮治疗的最佳时间。据统计，我国抗痤疮产品的消费额，在2010年达到100亿以上，预计到2015年将达200亿，抗痤疮产品的市场潜力巨大。

然而痤疮被列为世界性的医学美容难题，与祛斑市场一样，抗痤疮化妆品尚未有一个国际化妆品大品牌；国内抗痤疮化妆品品牌虽然很多，但成功者却不多，主要原因是，抗痤疮产品有着似乎无法攻破的技术难题——安全、有效，不含杀菌剂、激素等有害物质。因此天然安全有效的抗痤疮产品将会得到更多爱美人士的青睐。

本发明公开一种微乳体系，主要含广藿香提取物及小分子多肽，复配制备成纳米微乳体系，进一步制备成水剂、乳剂、凝胶剂、膏霜等用于抗痤疮的护肤品和/或化妆品中，也可用于治疗痤疮的药物中。

发明内容

本发明的目的在于一种抗痤疮微乳体系及其制备方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种抗痤疮微乳体系，所述微乳体系按重量百分比计，含有如下的组分：1～10wt%的广藿香提取物，0.0001～0.001%小分子多肽，0.5～20%油相，0.5～30%乳化剂，0.5～10 %助乳化剂，抗氧化剂0～2%。

优选的，所述广藿香提取物是以广藿香全草为原料，经二氧化碳超临界提取和/或水蒸气蒸馏提取的产物。

优选的，所述广藿香提取物是以广藿香醇和广藿香酮为指标成分。

优选的，广藿香醇的含量为广藿香提取物总含量的26～31wt%，广藿香酮的含量为广藿香提取物总含量的3～8 wt %。

优选的，所述小分子多肽为铜肽和/或棕榈酰六肽-6。

优选的，所述油相为蓖麻油、橄榄油、单亚油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、油酸、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸异辛酯中的一种或多种；

和/或所述乳化剂为吐温20、吐温80、月桂酸钠、硫酸化蓖麻油、氢化蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、蓖麻油聚氧乙烯醚中的一种或多种；

和/或所述助乳化剂为乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯中的一种或多种；

和/或所述抗氧化剂为维生素C、维生素E、谷胱甘肽中的一种或多种。

优选的，所述微乳体系还可以复配其他抗痤疮成分。

优选的，所述其他抗痤疮成分为厚朴提取物、丁香提取物、大黄提取物的一种或多种。

优选的，所述厚朴提取物是从厚朴树皮中提取的挥发油，其主要成分厚朴总酚含量为50～90wt%；优选的，所述厚朴树皮为木兰科植物凹叶厚朴树皮；

和/或所述丁香提取物是采用二氧化碳超临界萃取法从丁香的果实中提取的产物，其主要成分丁香油酚含量为60～80wt%；优选的，所述丁香为桃金娘科蒲桃属植物丁香；

和/或所述大黄提取物是采用二氧化碳超临界萃取法从药用大黄根及茎中提取的产物，其主要成分大黄酚含量为0.3～2wt%。

上述的微乳体系的制备方法，包括以下步骤：

1）将油相、乳化剂、助乳化剂在30～50℃搅拌均匀，得混合液；

2）将广藿香提取物与抗氧化剂混合，搅拌使其完全溶解后加入上述混合液，混匀，得A溶液；

3）将剩余组分加水溶解，得B溶液；

4）将A、B溶液混合后充分搅拌乳化，补加水，混匀，即得微乳体系。

上述抗痤疮微乳体系可进一步制备成水剂、乳剂、凝胶剂、膏霜等，应用于制备抗痤疮的护肤品和/或化妆品中，或应用于制备治疗痤疮的药物中。

本发明的有益效果是：

本发明的微乳体系能有效抑制痤疮生长，帮助修复痤疮凹洞，恢复健康肌肤，可进一步制备成水剂、乳剂、凝胶剂、膏霜等用于抗痤疮的护肤品和/或化妆品中，或用于治疗痤疮的药物中。

附图说明

图1是抗痤疮微乳体系对金黄色葡萄球菌的抑菌效果；

图2是抗痤疮微乳体系对痤疮丙酸杆菌的抑菌效果。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。

以下实施例中，如无特别说明，所述百分比均为质量百分比。

以下实施例中，广藿香提取物购自西安瑞盈生物科技有限公司，其中，广藿香醇的含量为28wt%，广藿香酮的含量为4wt %；丁香提取物购自西安瑞盈生物科技有限公司，其主要成分丁香油酚含量为60wt%。

实施例1

一种抗痤疮微乳体系，由如下成分组成：广藿香提取物3.8%、铜肽0.0002%、吐温206.5%、聚氧乙烯脂肪酸酯5%、辛酸/癸酸甘油三酯10%、丙二醇10%，余量为去离子水。

上述微乳体系的制备方法，包括以下步骤：按处方量将聚氧乙烯脂肪酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、吐温20、丙二醇加入烧杯中40℃水浴加热，搅拌均匀制成混合液；将广藿香提取物加入以上混合液混合后的均匀后制成A液；将处方量的铜肽加适量的去离子水溶解制成B液；将A、B液在室温条件下混合搅拌均匀，并补充余量的去离子水，混匀，即得微乳体系。

实施例2

一种抗痤疮微乳体系，由如下成分组成：广藿香提取物5%、棕榈酰六肽-60.0003%、铜肽0.00015%、1.3-丁二醇5%、棕榈酸异辛酯5%、单硬脂酸甘油酯15%、丙二醇10%、丁香提取物3%、维生素E 0.5%，余量为去离子水。

上述微乳体系的制备方法，包括以下步骤：按处方量将单硬脂酸甘油酯、棕榈酸异辛酯、1.3-丁二醇、丙二醇加入烧杯中40℃水浴加热，搅拌均匀制成混合液；将广藿香提取物和维生素E加入以上混合液混合均匀后制成A液；将处方量的铜肽、棕榈酰六肽-6及丁香提取物加适量的去离子水溶解制成B液；将A、B液在室温条件下混合搅拌均匀，并补充余量的去离子水，混匀，即得微乳体系。

实施例3

一种抗痤疮微乳体系，由如下成分组成：广藿香提取物1%、铜肽0.001%、月桂酸钠0.5%、聚氧乙烯脂肪酸酯5%、肉豆蔻酸异丙酯0.5%、甘油5%，余量为去离子水。

上述微乳体系的制备方法，包括以下步骤：按处方量将月桂酸钠、聚氧乙烯脂肪酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、甘油加入烧杯中30℃水浴加热，搅拌均匀制成混合液；将广藿香提取物加入以上混合液混合后的均匀后制成A液；将处方量的铜肽加适量的去离子水溶解制成B液；将A、B液在室温条件下混合搅拌均匀，并补充余量的去离子水，混匀，即得微乳体系。

实施例4

一种抗痤疮微乳体系，由如下成分组成：广藿香提取物10%、棕榈酰六肽-60.0001%、吐温80 10%、蓖麻油聚氧乙烯醚20%、油酸10%、聚甘油酯0.5%，余量为去离子水。

上述微乳体系的制备方法，包括以下步骤：按处方量将吐温80、蓖麻油聚氧乙烯醚、油酸、聚甘油酯加入烧杯中50℃水浴加热，搅拌均匀制成混合液；将广藿香提取物加入以上混合液混合后的均匀后制成A液；将处方量的棕榈酰六肽-6加适量的去离子水溶解制成B液；将A、B液在室温条件下混合搅拌均匀，并补充余量的去离子水，混匀，即得微乳体系。

含广藿香提取物的抗痤疮微乳体系对金黄色葡萄球菌的抑菌杀菌实验

金黄色葡萄球菌分别从斜面培养基接种到营养肉汤培养液中，置于普通的培养箱37℃培养16～18h；用麦氏标准比浊管调整菌液浓度为1.5 x l0⁸ CFU/ml，然后用无菌的生理盐水稀释成l ×10⁶CFU/ml备用。实施例1中制备的抗痤疮微乳体系经0.22μm微孔滤膜过滤后，用营养肉汤培养基进行不同梯度的稀释（记为1:2，1:4，1:8…1:1024），得抗痤疮微乳梯度稀释液。取上述菌密度的金黄色葡萄球菌液50μL分别接种到上述体积为5mL的抗痤疮微乳梯度稀释液中，得广藿香抗痤疮微乳-金黄色葡萄球菌供试品。上述供试品于37℃恒温培养箱中培养24h后观察有无浑浊。以不出现浑浊的最低浓度为观察最小抑菌浓度(MIC)，共做3次平行实验。

部分抗痤疮微乳体系稀释倍比对金黄色葡萄球菌的影响见表1或图1，表中，“—”表示培养物澄清，无细菌生长，无痤疮；“+”表示肉眼可见培养物呈现浊度，有细菌生长，实验结果显示，实施例1制备的抗痤疮微乳体系对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为1:256倍稀释（含广藿香提取物为0.0148%），最小杀菌浓度为1:64倍稀释（含广藿香提取物为0.059%），提示抗痤疮微乳体系对导致皮肤炎症和化脓的金黄色葡萄球菌有良好的抑杀作用，具有较好的抗炎抑菌效果。

表1抗痤疮微乳体系稀释倍比对金黄色葡萄球菌的影响

含广藿香提取物的抗痤疮微乳体系对痤疮丙酸杆菌（P.Acne）的抑菌杀菌实验

将P.Acne在37℃厌氧罐中进行厌氧培养48h（脑心浸液肉汤培养基），菌液用无菌的生理盐水稀释到l ×10⁶CFU/ml备用。实施例1中制备的含广藿香提取物的抗痤疮微乳经0.22μm微孔滤膜过滤后，用脑心浸液肉汤培养基进行不同梯度的稀释（记为1:2，1:4，1:8…1:1024），得广藿香抗痤疮微乳梯度稀释液。取上述菌密度的金黄色葡萄球菌液50μL分别接种到上述体积为5mL的广藿香抗痤疮微乳梯度稀释液中，得广藿香抗痤疮微乳-痤疮丙酸杆菌供试品。上述供试品置厌氧罐中37℃培养48h，用氧气指示剂来指示厌氧罐内的氧气含量(当氧气的浓度大于0.5%时，氧气指示剂由紫色或紫红色变成蓝色)。观察有无浑浊，以不出现浑浊的最低浓度为观察最小抑菌浓度(MIC)，共做3次平行试验。

部分抗痤疮微乳体系稀释倍比对痤疮丙酸杆菌的影响见表2或图2，表2中，“—”表示培养物澄清，无细菌生长；“+”表示肉眼可见培养物呈现浊度，有细菌生长，痤疮丙酸杆菌感染好发于痤疮病灶，并伴随着脓肿等炎症反应，实验结果显示，实施例1制备的抗痤疮微乳体系对痤疮丙酸杆菌的最小抑菌浓度为1:128倍稀释（含广藿香提取物为0.029%），最小杀菌浓度为1:32倍稀释（含广藿香提取物为0.119%），上述试验结果表明广藿香抗座疮微乳对痤疮丙酸杆菌有良好的抑制杀灭作用，具有抑制痤疮的发生及减轻炎症反应的潜能。

表2抗痤疮微乳体系稀释倍比对痤疮丙酸杆菌的影响

新西兰兔抗痤疮实验

取56只新西兰大白兔，适应性喂养一周。随机取8只作为正常对照组(A组)，其余48只兔分别在其双耳外耳道上用0.25mL注射器均匀涂布50%油酸0.2mL，一日一次，连续28天。造模开始的第12天，在双侧兔耳皮内注射表皮葡萄球菌30μL(用生理盐水稀释)，并且在注射处用龙胆紫液做标记。造模第14天随机取8只动物在左耳标记处用1cm 打孔器取皮肤活检，同样在正常组左耳相同位置取标本，组织块以4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，切片，每个标本作连续切片4张，HE染色，在显微镜下观察，确认造模成功后将其再分成四组，模型组、空白微乳组、阳性对照组（0.1%维A酸乳膏组）、抗痤疮微乳组（实施例1所述微乳体系）、广藿香提取物微乳组（按实施例1所述微乳体系的配方及制备方法，但不添加小分子多肽，即铜肽）、小分子多肽微乳组（按实施例1所述微乳体系的配方及制备方法，但不添加广藿香提取物）。每天涂抹给药，连续14天。正常组和模型组给以同体积生理盐水。

指标评价：末次给药24小时后，对全部动物两耳皮肤分别作肉眼观察及活检。1、肉眼判断。给药前、后用照相机和手指触摸记录凸起痤疮数量。2、组织学判断。给药前，取有代表性的1 只兔耳痤疮模型组织；在末次给药后48h，每组取1 只兔耳（距边缘10 mm处）痤疮模型组织；均用4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，4 μm厚度切片，75％乙醇→无水酒精梯度脱水，HE染色，光学显微镜下观察模型组织状况。以上评价指标为：“—”表示正常组织，无痤疮；“+”表示表皮增厚，棘上皮细胞增生，痤疮数 ≤4 个；“++”表示表皮增厚，棘上皮增生，真皮内有淋巴细胞，毛囊漏斗部有松散的角化细胞，痤疮数5～7 个；“+++”表示毛囊漏斗部显著扩张，角质栓塞，皮脂腺增生，炎性细胞明显，正常组织排列结构被破坏，痤疮数＞7 个。

表3 抗痤疮微乳对新西兰兔耳痤疮模型的影响实验

**与模型组比较p<0.01。

由表3可知，抗痤疮微乳组有显著减少痤疮数量，减少皮肤毛囊皮脂腺导管的角化，促进痤疮的治愈及患处皮肤的修复。广藿香提取物微乳组（有广藿香提取物无小分子多肽的微乳体系）、小分子多肽微乳组（有小分子多肽无抗痤疮微乳体系）抗痤疮效果、减少皮肤毛囊皮脂腺导管的角化效果均明显低于抗痤疮微乳组。可见，试验结果显示本发明的微乳体系中，广藿香提取物、小分子多肽具有协同作用，显著减少痤疮数量、减少皮肤毛囊皮脂腺导管的角化，明显优于单独使用广藿香提取物，或单独使用小分子多肽。

Claims

1.一种抗痤疮微乳体系，所述微乳体系按重量百分比计，含有如下的组分：1～10wt％的广藿香提取物，0.0001～0.001％铜肽，0.5～20％油相，0.5～30％乳化剂，0.5～10％助乳化剂，抗氧化剂0～2％。

2.根据权利要求1所述的微乳体系，其特征在于：所述广藿香提取物是以广藿香全草为原料，经二氧化碳超临界提取和/或水蒸气蒸馏提取的产物。

3.根据权利要求1或2所述的微乳体系，其特征在于：所述广藿香提取物是以广藿香醇和广藿香酮为指标成分。

4.根据权利要求3所述的微乳体系，其特征在于：广藿香醇的含量为广藿香提取物总含量的26～31wt％，广藿香酮的含量为广藿香提取物总含量的3～8wt％。

5.根据权利要求1或2所述的微乳体系，其特征在于：所述油相为蓖麻油、橄榄油、单亚油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、油酸、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸异辛酯中的一种或多种；

和/或所述助乳化剂为乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、聚甘油酯中的一种或多种；

6.根据权利要求1或2所述的微乳体系，其特征在于：所述微乳体系还可以复配其他抗痤疮成分。

7.根据权利要求6所述的微乳体系，其特征在于：所述其他抗痤疮成分为厚朴提取物、丁香提取物、大黄提取物的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的微乳体系，其特征在于：所述厚朴提取物是从厚朴树皮中提取的挥发油，其主要成分厚朴总酚含量为50～90wt％；

和/或所述丁香提取物是采用二氧化碳超临界萃取法从丁香的果实中提取的产物，其主要成分丁香油酚含量为60～80wt％；

和/或所述大黄提取物是采用二氧化碳超临界萃取法从药用大黄根及茎中提取的产物，其主要成分大黄酚含量为0.3～2wt％。

9.一种抗痤疮微乳体系的制备方法，包括以下步骤：

1)将油相、乳化剂、助乳化剂在30～50℃搅拌均匀，得混合液；

2)将广藿香提取物与抗氧化剂混合，搅拌使其完全溶解后加入上述混合液，混匀，得A溶液；

3)将剩余组分加水溶解，得B溶液；

4)将A、B溶液混合后充分搅拌乳化，补加水，混匀，即得微乳体系；其中，微乳体系的组成如权利要求1～8任意一项所述。