CN104470910A - 作为杀真菌剂的大环吡啶-2-酰胺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式I的大环吡啶-2-酰胺及其作为杀真菌剂的用途。本申请披露的化合物可提供对子囊菌纲、担子菌纲、半知菌纲和卵菌纲的保护。本发明提供了在植物上防治或预防真菌侵袭的方法，所述方法包括以下步骤：对真菌、植物和与所述植物相邻的区域中的至少一个施用杀真菌有效量的一种或多种本申请所述的化合物。

Description

作为杀真菌剂的大环吡啶-2-酰胺
相关申请的交叉引用
本申请要求2012年5月7日提交的美国临时申请61/643753的权益，专门将其引入本申请作为参考。
背景技术
杀真菌剂是天然或合成来源的化合物，其保护和/或治疗植物免受由农业上相关的真菌引起的损害。通常，单一杀真菌剂不能用于所有情况。因此，生产可具有更佳性能、更易使用和更低成本的杀真菌剂的研究正在进行中。
发明内容
本发明涉及大环吡啶-2-酰胺(macrocyclic picolinamides)及其作为杀真菌剂的用途。本发明化合物可提供针对子囊菌纲(ascomycetes)、担子菌纲(basidiomycetes)、半知菌纲(deuteromycetes)和卵菌纲(oomycetes)的保护。
本发明的一个实施方案可包括式I化合物：
R为H或C(O)R6；
R1为H、C(O)R6或Q；
Q为
R2独立地为H、烷基、烯基、芳基、杂环基，各自取代有0、1或多个R5或-C(O)R5；
R3独立地为H、烷基或烯基，各自取代有0、1或多个R5；
R4独立地为烷基或烷氧基，取代有0、1或多个R5；
R5为烷基、烯基、卤素、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、C(O)R8、芳基烷氧基或芳基；
R6为烷氧基或苄基氧基；
R7为H、-C(O)R4或-CH2OC(O)R4；和
R8为H、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基氧基或芳基。
本发明的另一个实施方案可包括防治或预防真菌侵袭的杀真菌组合物，其包含上述化合物和植物学上可接受的载体材料。
本发明的再一个实施方案可包括在植物上防治或预防真菌侵袭的方法，所述方法包括以下步骤：对真菌、植物和与所述植物相邻的区域中的至少一个施用杀真菌有效量的一种或多种上述化合物。
本领域技术人员应当理解的是，下列术语在其定义中可包括通用的"R"-基团，例如，“术语烷氧基是指-OR取代基”。还应当理解的是，对于下列术语，为了说明目的，这些"R"基团包括在定义内且不应被理解为限制式I的取代或受式I的取代的限制。
术语“烷基”是指支链的、非支链的或环状的饱和碳链，其包括但不限于，甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
术语“烯基”是指含一个或多个双键的支链的、非支链的或环状的碳链，其包括但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、异丙烯基、异丁烯基、环丁烯、环戊烯基、环己烯基等。
术语“炔基”是指含一个或多个三键的支链的或非支链的碳链，其包括但不限于丙炔基、丁炔基等。
术语“芳基”是指含0个杂原子的任意芳族单环或二环。
术语“杂环”是指含一个或多个杂原子的、单环或二环的任意芳族或非芳族环。
术语“烷氧基”是指-OR取代基。
术语“氰基”是指-C≡N取代基。
术语“羟基”是指-OH取代基。
术语“氨基”是指-NH2取代基。
术语“芳基烷氧基”是指-O(CH2)nAr，其中n为选自1、2、3、4、5或6的整数。
术语“卤代烷氧基”是指-OR-X取代基，其中X为Cl、F、Br或I或它们的任意组合。
术语“卤代烷基”是指取代有Cl、F、I或Br或它们的任意组合的烷基。
术语“卤素(halogen)”或“卤素(halo)”是指一个或多个定义为F、Cl、Br和I的卤素原子。
术语“硝基”是指-NO2取代基。
在本发明中，涉及式I化合物还被理解为包括它们的非对映异构体、对映异构体或混合物。在另一个实施方案中，式(I)还被理解为包括它们的盐或水合物。示例性盐包括但不限于盐酸盐、氢溴酸盐和氢碘酸盐。
本领域技术人员还应当理解的是，除非另有说明，否则额外的取代是允许的，只要满足化学成键和应变能的规则且该产物仍展现出抗真菌活性。
本发明的另一个实施方案是式I化合物用于保护植物免受植物病原性生物侵袭或处置被植物病原性生物侵害的植物的用途，其包括对土壤、植物、植物的部分、叶子和根部施用式I化合物或包含所述化合物的组合物。
此外，本发明的另一个实施方案是用于保护植物免受植物病原性生物侵袭和/或处置被植物病原性生物侵害的植物的组合物，其包含式I化合物和植物学上可接受的载体材料。
具体实施方式
本发明化合物可作为化合物或者作为包含所述化合物的制剂通过多种已知技术中的任一种来施用。例如，可将所述化合物施用至植物的根部或叶子，用于防治多种真菌，而不损害所述植物的商业价值。所述物质还可以任意常用制剂类型的形式来施用，例如，作为溶液剂、粉剂、可润湿粉末、流动的浓缩物或乳油(emulsifiable concentrates)。
优选地，本发明化合物以制剂形式来施用，所述制剂包含一种或多种式I化合物与植物学上可接受的载体。浓缩的制剂可分散在水或其它液体中以供施用，或者制剂可为粉样或颗粒状的，则其不经进一步处理即可施用。所述制剂可根据农业化学领域的常规操作来制备。
本发明涵盖所有媒介物，可通过所述媒介物对一种或多种所述化合物进行配制以供递送并用作杀真菌剂。通常，制剂可以含水混悬液或含水乳液形式来施用。所述混悬液或乳液可由水可溶性、水可混悬性或可乳化性固体或液体制剂来制备，所述固体制剂通常被称为可润湿粉末，所述液体制剂通常被称为乳油、含水混悬液或混悬液浓缩物。容易理解的是，可使用可向所述化合物添加的任何材料，条件是其产生期望的效用且对作为抗真菌剂的所述化合物的活性没有明显干扰。
可润湿粉末可被压缩形成水可分散颗粒，其包含一种或多种式I化合物、惰性载体和表面活性剂的充分混合物(intimate mixture)。基于可润湿粉末总重量，可润湿粉末中化合物的浓度可为约10重量％至约90重量％，更优选地为约25重量％至约75重量％。在可润湿粉末制剂的制备中，可将所述化合物与任何微细分散的(finely divided)固体混合，所述固体为例如叶蜡石、滑石、白垩、石膏、漂白土、膨润土、绿坡缕石(attapulgite)、淀粉、酪蛋白、谷蛋白、蒙脱土、硅藻土、精制的硅酸盐等。在所述操作中，将微细分散的载体和表面活性剂典型地与一种或多种化合物共混并研磨。
基于所述乳油的总重量，式I化合物的乳油可包括所述化合物在适合液体中的常规(convenient)浓度，例如约50重量％。可将所述化合物溶解在惰性载体和乳化剂中，所述惰性载体为水可混溶性溶剂或水不可混溶性有机溶剂的混合物。所述浓缩物可用水和油稀释以形成呈水包油型乳液形式的喷雾混合物。有用的有机溶剂包括石油中的芳族化合物(aromatics)部分，尤其是高沸点萘(naphthalenic)部分和烯属(olefinic)部分，例如重芳族石脑油。还可使用其它有机溶剂，例如，萜烯类(terpenic)溶剂，其包括松香(rosin)衍生物、脂族酮类(例如环己酮)和复杂醇(例如2-乙氧基乙醇)。
可在本申请中有利地使用的乳化剂可由本领域技术人员来容易地确定，并包括各种非离子乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和两性乳化剂或者两种或更多种乳化剂的共混物。可用于制备所述乳油的非离子乳化剂的实例包括聚亚烷基二醇醚(polyalkylene glycol ethers)以及烷基酚和芳基酚、脂族醇、脂族胺或脂肪酸与环氧乙烷、环氧丙烷的缩合产物，例如乙氧基化烷基酚和用多元醇或聚氧化烯增溶的羧酸酯。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪胺盐。阴离子乳化剂包括烷基芳基磺酸的油溶性盐(例如钙盐)、硫酸化聚乙二醇醚的油溶性盐和磷酸化聚乙二醇醚的合适盐。
可用于制备本发明化合物的乳油的代表性有机液体为芳族液体例如二甲苯和丙基苯馏分；或混合的萘馏分、矿物油、取代的芳族有机液体例如邻苯二甲酸二辛酯；煤油；各种脂肪酸的二烷基酰胺，具体地是脂族二元醇的二甲基酰胺和二元醇衍生物例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚和三甘醇的甲基醚，石油馏分或烃例如矿物油、芳族溶剂、石蜡基油等；植物油例如大豆油、菜籽油、橄榄油、蓖麻油、葵花籽油、椰油、玉米油、棉籽油、亚麻籽油、棕榈油、花生油、红花油、芝麻油、桐油等；上述植物油的酯等。在乳油的制备中还可使用两种或更多种有机液体的混合物。有机液体包括二甲苯和丙基苯馏分，其中在某些情况下二甲苯是最优选的。在液体制剂中通常使用表面活性分散剂且基于所述分散剂与一种或多种化合物的组合重量，所述表面活性分散剂的量为0.1至20重量％。所述制剂还可含其它相容的添加剂，例如植物生长调节剂和农业中使用的其它生物活性化合物。
分散在含水媒介物中的含水混悬液包含一种或多种水不溶性式I化合物的混悬液，基于含水混悬液的总重量，其浓度为约1重量％至约50重量％。混悬液如下制备：对一种或多种所述化合物进行微细研磨，将经研磨的材料剧烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和选自上述相同类型的表面活性剂组成。还可加入其它组分例如无机盐以及合成胶或天然胶以增加含水媒介物的密度和粘度。
式I化合物还可按颗粒制剂形式来施用，所述颗粒制剂可具体用于施用至土壤。基于颗粒制剂的总重量，颗粒制剂通常含有分散在惰性载体中的约0.5重量％至约10重量％的所述化合物，所述惰性载体完全或大部分由粗略分散的惰性材料组成，所述惰性材料为例如绿坡缕石、膨润土、硅藻土、粘土或类似的廉价物质。所述制剂通常如下制备：将所述化合物溶于适合的溶剂中，将其施用至颗粒载体，所述颗粒载体已被预成形为合适的粒度(范围为约0.5至约3mm)。适合的溶剂为所述化合物可基本或完全溶于其中的溶剂。所述制剂还可如下制备：将所述载体、所述化合物和溶剂制成糊状或膏状，然后压碎并干燥以得到所需颗粒。
含式I化合物的粉剂可如下制备：对呈粉末形式的一种或多种所述化合物和适合的粉状农用载体(例如高岭粘土、研碎的火山石等)进行充分混合。基于粉剂的总重量，粉剂可适合地含约1重量％至约10重量％的所述化合物。
所述制剂另外可含辅助表面活性剂以增强所述化合物沉积、润湿和渗透到目标作物和生物体上。这些辅助表面活性剂可任选地用作制剂中的组分或用作罐混合物。基于水的喷雾体积，辅助表面活性剂的量将通常为0.01至1.0体积％，优选为0.05至0.5体积％。适合的辅助表面活性剂包括但不限于乙氧基化壬基酚(ethoxylated nonyl phenol)、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然醇、磺基琥珀酸酯的盐、乙氧基化有机硅氧烷、乙氧基化脂族胺和表面活性剂与矿物油或植物油的共混物；作物油浓缩物(矿物油(85％)+乳化剂(15％))；壬基酚乙氧基化物(nonylphenol ethoxylate)；苄基可可烷基二甲基季铵盐；石油烃、烷基酯、有机酸和阴离子表面活性剂的共混物；C9-C11烷基多聚糖苷；磷酸化醇乙氧基化物；天然伯醇(C12-C16)乙氧基化物；二仲丁基酚EO-PO嵌段共聚物；甲基封端的聚硅氧烷；壬基酚乙氧基化物+尿素硝酸铵；乳化的甲基化种子油；十三醇(合成的)乙氧基化物(8EO)；牛脂胺乙氧基化物(15EO)；PEG(400)二油酸酯-99。所述制剂还可包括水包油型乳液例如美国专利申请11/495,228中披露的那些水包油型乳液，将该专利申请中披露的内容专门引入本申请作为参考。
所述制剂可任选地包括含其它杀虫化合物的组合。所述其它杀虫(pesticidal)化合物可为杀真菌剂、杀昆虫剂(insecticides)、除草剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂、杀细菌剂或它们的组合，所述其它杀虫化合物在针对施用所选择的介质中与本发明化合物是相容的且不拮抗本发明化合物的活性。相应地，在上述实施方案中，所述其它杀虫化合物用作针对相同或不同杀虫用途的补充性毒剂。所述组合中式I化合物和杀虫化合物通常可按1:100至100:1的重量比存在。
本发明化合物还可与其它杀真菌剂组合以形成杀真菌混合物和它们的协同混合物。本发明杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀真菌剂组合施用以防治多种不期望的病害。当与一种或多种其它杀真菌剂组合施用时，本发明要求保护的化合物可与一种或多种其它杀真菌剂一起配制、可与一种或多种其它杀真菌剂进行罐混合或可与一种或多种其它杀真菌剂先后施用。上述其它杀真菌剂可包括：2-(氰硫基甲硫基)-苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)、2-苯基苯酚(2-phenylphenol)、8-羟基硫酸喹啉(8-hydroxyquinoline sulfate)、辛唑嘧菌胺(ametoctradin)、吲唑磺菌胺(amisulbrom)、抗霉素(antimycin)、白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)、氧环唑(azaconazole)、嘧菌酯(azoxystrobin)、芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、芽孢杆菌菌株QST713(Bacillus subtilis strain QST713)、苯霜灵(benalaxyl)、苯菌灵(benomyl)、苯噻菌胺酯(benthiavalicarb-isopropyl)、苄基氨基苯-磺酸(BABS)盐(benzylaminophene-sulfonate(BABS)salt)、碳酸氢盐(bicarbonates)、联苯(biphenyl)、叶枯唑(bismerthiazol)、联苯三唑醇(bitertanol)、bixafen、灭瘟素(blasticidin-S)、硼砂(borax)、波尔多液(Bordeaux Mixture)、啶酰菌胺(boscalid)、糠菌唑(bromuconazole)、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、石硫合剂(calcium polysulfide)、敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、多菌灵(carbendazim)、萎锈灵(carboxin)、环丙酰菌胺(carpropamid)、香芹酮(carvone)、氯酚酮(chlazafenone)、地茂散(chloroneb)、百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)、盾壳霉(Coniothyrium Minitans)、氢氧化铜(copper hydroxide)、辛酸酮(copper octanoate)、王铜(copper oxychloride)、硫酸铜(copper sulfate)、碱式硫酸铜(copper sulfate(tribasic))、氧化亚铜(cuprous oxide)、氰霜唑(cyazofamid)、环氟苄酰胺(cyflufenamid)、霜脲氰(cymoxanil)、环菌唑(cyproconazole)、嘧菌环胺(cyprodinil)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、1,2-亚乙基双-(二硫代氨基甲酸铵)(diammonium ethylenebis-(dithiocarbamate))、苯氟磺胺(dichlofluanid)、双氯酚(dichlorophen)、双氯氰菌胺(diclocymet)、哒菌酮(diclomezine)、氯硝胺(dichloran)、乙霉威(diethofencarb)、苯醚甲环唑(difenoconazole)、野燕枯离子(difenzoquat ion)、氟嘧菌胺(diflumetorim)、烯酰吗啉(dimethomorph)、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯唑醇(diniconazole)、烯唑醇-M(diniconazole-M)、消螨通(dinobuton)、二硝巴豆酸酯(dinocap)、二苯胺(diphenylamine)、二氰蒽醌(dithianon)、十二环吗啉(dodemorph)、十二环吗啉乙酸盐(dodemorph acetate)、多果定(dodine)、多果定游离碱(dodine free base)、敌瘟磷(edifenphos)、烯肟菌酯(enestrobin)、烯肟菌酯(enestroburin)、氟环唑(epoxiconazole)、噻唑菌胺(ethaboxam)、乙氧喹啉(ethoxyquin)、土菌灵(etridiazole)、噁唑菌酮(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、氯苯嘧啶醇(fenarimol)、腈苯唑(fenbuconazole)、甲呋酰胺(fenfuram)、环酰菌胺(fenhexamid)、稻瘟酰胺(fenoxanil)、拌种咯(fenpiclonil)、苯锈啶(fenpropidin)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、fenpyrazamine、三苯锡(fentin)、三苯基乙酸锡(fentin acetate)、三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)、福美铁(ferbam)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、咯菌腈(fludioxonil)、氟吗啉(flumorph)、氟吡菌胺(fluopicolide)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟氯菌核利(fluoroimide)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、氟喹唑(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、磺菌胺(flusulfamide)、氟噻菌净(flutianil)、氟酰胺(flutolanil)、粉唑醇(flutriafol)、氟苯吡菌胺(fluxapyroxad)、灭菌丹(folpet)、甲醛(formaldehyde)、三乙膦酸(fosetyl)、三乙膦酸铝(fosetyl aluminium)、麦穗宁(fuberidazole)、呋霜灵(furalaxyl)、呋吡菌胺(furametpyr)、双胍辛(guazatine)、双胍辛乙酸盐(guazatine acetates)、四硫钠(GY-81)、六氯苯(hexachlorobenzene)、己唑醇(hexaconazole)、噁霉灵(hymexazol)、抑霉唑(imazalil)、抑霉唑硫酸盐(imazalil sulfate)、亚胺唑(imibenconazole)、双胍辛胺(iminoctadine)、双胍辛胺三乙酸盐(iminoctadine triacetate)、双胍辛胺三(烷苯磺酸盐)[iminoctadine tris(albesilate)]、iodocarb、种菌唑(ipconazole)、ipfenpyrazolone、异稻瘟净(iprobenfos)、异菌脲(iprodione)、缬霉威(iprovalicarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、isopyrazam、异噻菌胺(isotianil)、春雷霉素(kasugamycin)、春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycin hydrochloridehydrate)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、laminarin、代森锰铜(mancopper)、代森锰锌(mancozeb)、双炔酰菌胺(mandipropamid)、代森锰(maneb)、精甲霜灵(mefenoxam)、嘧菌胺(mepanipyrim)、灭锈胺(mepronil)、meptyl-dinocap、氯化汞(mercuric chloride)、氧化汞(mercuric oxide)、氯化亚汞(mercurouschloride)、甲霜灵(metalaxyl)、精甲霜灵(metalaxyl-M)、威百亩(metam)、安百亩(metam-ammonium)、metam-potassium、威百亩(metam-sodium)、叶菌唑(metconazole)、磺菌威(methasulfocarb)、碘甲烷(methyl iodide)、敌线酯(methylisothiocyanate)、代森联(metiram)、苯氧菌胺(metominostrobin)、苯菌酮(metrafenone)、米多霉素(mildiomycin)、腈菌唑(myclobutanil)、代森钠(nabam)、酞菌酯(nitrothal-isopropyl)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、辛噻酮(octhilinone)、呋酰胺(ofurace)、油酸(脂肪酸)(oleic acid(fatty acid))、肟醚菌胺(orysastrobin)、噁霜灵(oxadixyl)、喹啉铜(oxine-copper)、噁咪唑(oxpoconazole fumarate)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、稻瘟酯(pefurazoate)、戊菌唑(penconazole)、戊菌隆(pencycuron)、penflufen、五氯酚(pentachlorophenol)、月桂酸五氯苯酯(pentachlorophenyl laurate)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、乙酸苯汞(phenyl mercuryacetate)、膦酸(phosphonic acid)、四氯苯酞(phthalide)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、多抗霉素B(polyoxin B)、多抗霉素(polyoxins)、多氧霉素(polyoxorim)、碳酸氢钾(potassium bicarbonate)、羟基喹啉硫酸钾(potassiumhydroquinoline sulfate)、烯丙苯噻唑(probenazole)、咪鲜胺(prochloraz)、腐霉利(procymidone)、霜霉威(propamocarb)、霜霉威盐酸盐(propamocarbhydrochloride)、丙环唑(propiconazole)、丙森锌(propineb)、丙氧喹啉(proquinazid)、丙硫菌唑(prothioconazole)、吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、唑胺菌酯(pyrametostrobin)、唑菌酯(pyraoxystrobin)、吡菌磷(pyrazophos)、pyribencarb、稗草丹(pyributicarb)、啶斑肟(pyrifenox)、嘧霉胺(pyrimethanil)、pyriofenone、咯喹酮(pyroquilon)、灭藻醌(quinoclamine)、苯氧喹啉(quinoxyfen)、五氯硝基苯(quintozene)、大虎杖提取物(Reynoutria sachalinensisextract)、sedaxane、硅噻菌胺(silthiofam)、硅氟唑(simeconazole)、2-苯基苯酚钠(sodium 2-phenyl phenoxide)、碳酸氢钠(sodium bicarbonate)、五氯苯酚钠(sodium pentachlorophenoxide)、螺环菌胺(spiroxamine)、硫黄(sulfur)、SYP-Z048、木焦油(tar oil)、戊唑醇(tebuconazole)、异丁乙氧喹啉(tebufloquin)、四氯硝基苯(tecnazene)、四氟醚唑(tetraconazole)、噻菌灵(thiabendazole)、噻氟菌胺(thifluzamide)、甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)、福美双(thiram)、噻酰菌胺(tiadinil)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、甲苯氟磺胺(tolylfluanid)、三唑酮(triadimefon)、三唑醇(triadimenol)、咪唑嗪(triazoxide)、三环唑(tricyclazole)、十三吗啉(tridemorph)、肟菌酯(trifloxystrobin)、氟菌唑(triflumizole)、嗪氨灵(triforine)、灭菌唑(triticonazole)、井冈霉素(validamycin)、valifenalate、valiphenal、乙烯菌核利(vinclozolin)、代森锌(zineb)、福美锌(ziram)、苯酰菌胺(zoxamide)、假丝酵母(Candida oleophila)、枯萎病菌(Fusarium oxysporum)、绿粘帚霉属种(Gliocladium spp.)、大隔孢拟射脉霉素(Phlebiopsis gigantean)、灰绿链霉菌(Streptomyces griseoviridis)、木霉属种(Trichoderma spp.)、(RS)-N-(3,5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亚胺)((RS)-N-(3,5-dichlorophenyl)-2-(methoxymethyl)-succinimide)、1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)、1,3-二氯-1,1,3,3-四氟丙酮水合物(l,3-dichloro-l,l,3,3-tetrafluoroacetone hydrate)、l-氯-2,4-二硝基萘(l-氯-2,4-dinitronaphthalene)、l-氯-2-硝基丙烷(l-氯-2-nitropropane)、2-(2-十七烷基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-l-yl)ethanol)、2,3-二氢-5-苯基-1,4-二硫杂环己二烯-1,1,4,4-四氧化物(2,3-二氢-5-phenyl-1,4-dithi-ine-1,1,4,4-tetraoxide))、乙酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethyl mercury acetate)、氯化2-甲氧基乙基汞(2-methoxy ethylmercury chloride)、硅酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxy ethyl mercury silicate)、3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(3-(4-chlorophenyl)-5-methylrhodanine)、硫氰酸4-(2-硝基丙-l-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-l-enyl)phenyl thiocyanateme)、氨丙膦酸(ampropylfos)、敌菌灵(anilazine)、氧化福美双(azithiram)、多硫化钡(bariumpolysulfide)、铁菌清(Bayer 32394)、麦锈灵(benodanil)、醌肟腙(benquinox)、丙唑草隆(bentaluron)、苄烯酸(benzamacril)、苄烯酸异丁酯(benzamacril-isobutyl)、苯杂吗(benzamorf)、乐杀螨(binapacryl)、硫酸双(甲基汞)(bis(methyl mercury)sulfate)、氧化双(三丁基锡)(bis(tributyltin)oxide)、丁硫啶(buthiobate)、草菌盐(cadmium calcium copper zinc chromate sulfate)、吗菌威(carbamorph)、氰粉灵(CECA)、灭瘟唑(chlobenthiazone)、双胺灵(chloraniformethan)、苯咪唑菌(chlorfenazole)、四氯喹噁啉(chlorquinox)、咪菌酮(climbazole)、双(3-苯基水杨酸)铜(copper bis(3-phenyl salicylate))、铬酸铜锌(copper zinc chromate)、硫杂灵(cufraneb)、灭菌铜(cupric hydraziniumsulfate)、福美铜氯(cuprobam)、环糠酰胺(cyclafuramid)、氰菌灵(cypendazole)、酯菌胺(cyprofuram)、癸磷锡(decafentin)、二氯萘醌(dichlone)、菌核利(dichlozoline)、苄氯三唑醇(diclobutrazol)、甲菌定(dimethirimol)、敌螨通(dinocton)、硝辛酯(dinosulfon)、硝丁酯(dinoterbon)、吡菌硫(dipyrithione)、灭菌磷(ditalimfos)、多地辛(dodicin)、敌菌酮(drazoxolon)、稻瘟净(EBP)、枯瘟净(ESBP)、乙环唑(etaconazole)、代森硫(etem)、ethirim、敌磺钠(fenaminosulf)、咪菌腈(fenapanil)、种衣酯(fenitropan)、三氟苯唑(fluotrimazole)、灭菌胺(furcarbanil)、呋菌唑(furconazole)、顺式呋菌唑(furconazole-cis)、拌种胺(furmecyclox)、呋菌隆(furophanate)、果绿啶(glyodine)、灰黄霉素(griseofulvin)、丙烯酸喹啉酯(halacrinate)、噻茂铜(Hercules 3944)、环己硫磷(hexylthiofos)、丙环啶菌(ICIA0858)、壬氧磷胺(isopamphos)、氯苯咪菌酮(isovaledione)、邻酰胺(mebenil)、咪卡病西(mecarbinzid)、肼叉噁唑酮(metazoxolon)、呋菌胺(methfuroxam)、氰胍甲汞(methyl mercury dicyandiamide)、噻菌胺(metsulfovax)、代森环(milneb)、粘氯酸酐(mucochloric anhydride)、甲菌利(myclozolin)、N-3,5-二氯苯基-琥珀酰亚胺(N-3,5-dichlorophenyl-succinimide)、N-(3-硝基苯基)衣糠酰亚胺(N-3-nitrophenylitaconimide)、多马霉素(natamycin)、N-乙基汞基-4-甲苯磺酰苯胺(N-ethyl mercurio-4-toluenesulfonanilide)、双(N,N-二甲基二硫代氨基甲酸)镍(nickel bis(dimethyl dithiocarbamate))、八氯酮(OCH)、N,N-二甲基二硫代氨基甲酸苯基汞(phenylmercury dimethyl dithiocarbamate)、硝酸苯基汞(phenylmercury nitrate)、氯瘟磷(phosdiphen)、硫菌威(prothiocarb)、胺丙威(prothiocarb hydrochloride)、吡喃灵(pyracarbolid)、啶菌腈(pyridinitril)、吡氧氯(pyroxychlor)、氯吡呋醚(pyroxyfur)、5-乙酰基-8-羟基喹啉(quinacetol)、喹菌硫酸盐(quinacetol sulfate)、酯菌腙(quinazamid)、喹唑菌酮(quinconazole)、吡咪唑菌(rabenzazole)、水杨酰胺(salicylanilide)、唑菌庚醇(SSF-109)、戊苯砜(sultropen)、福代硫(tecoram)、噻二氟(thiadifluor)、噻菌腈(thicyofen)、苯菌胺(thiochlorfenphim)、硫菌灵(thiophanate)、克杀螨(thioquinox)、硫氰苯甲酰胺(tioxymid)、三唑磷胺(triamiphos)、嘧菌醇(triarimol)、叶锈特(triazbutil)、水杨菌胺(trichlamide)、福美甲胂(urbacid)、氰菌胺(zarilamid)和它们的任意组合。
另外，本申请所述化合物可与其它灭害剂组合，所述其它灭害剂包括杀昆虫剂(insecticides)、杀线虫剂(nematocides)、杀螨剂(miticides)、杀节肢动物剂(arthropodicides)、杀细菌剂(bactericides)或它们的组合，所述其它灭害剂在针对施用所选择的介质中与本发明化合物是相容的且不拮抗本发明化合物的活性以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本发明杀真菌化合物可与一种或多种其它灭害剂组合施用以防治多种不期望的害虫。当与其它灭害剂组合施用时，本发明要求保护的化合物可与一种或多种其它灭害剂一起配制、可与一种或多种其它灭害剂进行罐混合或可与一种或多种其它灭害剂先后施用。典型的杀昆虫剂包括但不限于：1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)、阿维菌素(abamectin)、乙酰甲胺磷(acephate)、啶虫脒(acetamiprid)、家蝇磷(acethion)、acetoprole、氟丙菊酯(acrinathrin)、丙烯腈(acrylonitrile)、棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、涕灭砜威(aldoxycarb)、艾氏剂(aldrin)、烯丙菊酯(allethrin)、阿洛氨菌素(allosamidin)、除害威(allyxycarb)、顺式氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、α-蜕皮素(alpha-ecdysone)、α-硫丹(alpha-endosulfan)、赛硫磷(amidithion)、灭害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、胺吸磷草酸盐(amiton oxalate)、双甲脒(amitraz)、新烟碱(anabasine)、艾噻达松(athidathion)、印楝素(azadirachtin)、甲基吡噁磷(azamethiphos)、益棉磷(azinphos-ethyl)、保棉磷(azinphos-methyl)、偶氮磷(azothoate)、六氟硅酸钡(bariumhexafluorosilicate)、熏虫菊(barthrin)、噁虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、苄呋烯菊酯(bioethanomethrin)、生物氯菊酯(biopermethrin)、双三氟虫脲(bistrifluron)、硼砂(borax)、硼酸(boric acid)、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴烯杀(bromocyclen)、溴-滴滴涕(bromo-DDT)、溴硫磷(bromophos)、溴硫磷-乙基(bromophos-ethyl)、合杀威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、畜虫威(butacarb)、特嘧硫磷(butathiofos)、丁酮威(butocarboxim)、丁酯膦(butonate)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、硫酰磷(cadusafos)、砷酸钙(calcium arsenate)、石硫合剂(calcium polysulfide)、毒杀芬(camphechlor)、氯灭杀威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、二硫化碳(carbon disulfide)、四氯化碳(carbon tetrachloride)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、杀螟丹(cartap)、杀螟丹盐酸盐(cartap hydrochloride)、氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、开蓬(chlordecone)、杀虫脒(chlordimeform)、杀虫脒盐酸盐(chlordimeformhydrochloride)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、虫螨腈(chlorfenapyr)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、氟啶脲(chlorfluazuron)、氯甲硫磷(chlormephos)、氯仿(chloroform)、氯化苦(chloropicrin)、氯辛硫磷(chlorphoxim)、氯吡唑磷(chlorprazophos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、虫螨磷(chlorthiophos)、环虫酰胺(chromafenozide)、瓜叶菊素I(cinerin I)、瓜叶菊素II(cinerin II)、瓜叶菊素(cinerins)、左旋反灭虫菊酯(cismethrin)、除线威(cloethocarb)、氯氰碘柳胺(closantel)、噻虫胺(clothianidin)、乙酰亚砷酸铜(copper acetoarsenite)、砷酸铜(copper arsenate)、环烷酸铜(copper naphthenate)、油酸铜(copper oleate)、蝇毒磷(coumaphos)、畜虫磷(coumithoate)、克罗米通(crotamiton)、巴毒磷(crotoxyphos)、育畜磷(crufomate)、氟铝酸钠(cryolite)、苯腈膦(cyanofenphos)、杀螟腈(cyanophos)、果虫磷(cyanthoate)、溴氰虫酰胺(cyantraniliprole)、环虫菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、灭蝇胺(cyromazine)、畜蜱磷(cythioate)、滴滴涕(DDT)、一甲呋喃丹(decarbofuran)、溴氰菊酯(deltamethrin)、田乐磷(demephion)、田乐磷-O(demephion-O)、田乐磷-S(demephion-S)、内吸磷(demeton)、甲基内吸磷(demeton-methyl)、内吸磷-O(demeton-O)、内吸磷-O-甲基(demeton-O-methyl)、内吸磷-S(demeton-S)、内吸磷-S-甲基(demeton-S-methyl)、砜吸磷(demeton-S-methylsulphon)、丁醚脲(diafenthiuron)、氯亚胺硫磷(dialifos)、硅藻土(diatomaceous earth)、二嗪磷(diazinon)、异氯磷(dicapthon)、除线磷(dichlofenthion)、敌敌畏(dichlorvos)、N-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、环虫腈(dicyclanil)、狄氏剂(dieldrin)、除虫脲(diflubenzuron)、二羟丙茶碱(dilor)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、甲氟磷(dimefox)、地麦威(dimetan)、乐果(dimethoate)、苄菊酯(dimethrin)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、敌蝇威(dimetilan)、消螨酚(dinex)、dinex-diclexine、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、呋虫胺(dinotefuran)、苯虫醚(diofenolan)、蔬果磷(dioxabenzofos)、二氧威(dioxacarb)、敌噁磷(dioxathion)、乙拌磷(disulfoton)、噻喃磷(dithicrofos)、d-柠檬烯(d-limonene)、二硝甲酚(DNOC)、二硝甲酚-铵(DNOC-ammonium)、二硝甲酚-钾(DNOC-potassium)、二硝甲酚-钠(DNOC-sodium)、多拉克汀(doramectin)、促蜕皮甾酮(ecdysterone)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、多杀威(EMPC)、右旋烯炔菊酯(empenthrin)、硫丹(endosulfan)、因毒磷(endothion)、异狄氏剂(endrin)、苯硫磷(EPN)、保幼醚(epofenonane)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、esdepalléthrine、S-氰戊菊酯(esfenvalerate)、etaphos、乙硫苯威(ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、乙虫腈(ethiprole)、益棉磷(ethoate-methyl)、灭线磷(ethoprophos)、甲酸乙酯(ethyl formate)、乙滴滴滴(ethyl-DDD)、二溴乙烯(ethylene dibromide)、二氯乙烯(ethylene dichloride)、氧化乙烯(ethyleneoxide)、醚菊酯(etofenprox)、乙嘧硫磷(etrimfos)、草必散(EXD)、伐灭磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、抗螨唑(fenazaflor)、皮蝇磷(fenchlorphos)、乙苯威(fenethacarb)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、杀螟硫磷(fenitrothion)、仲丁威(fenobucarb)、fenoxacrim、双氧威(fenoxycarb)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、丰索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、倍硫磷-乙基(fenthion-ethyl)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟虫腈(fipronil)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、氟苯虫酰胺(flubendiamide)、氟氯双苯隆(flucofuron)、氟环脲(flucycloxuron)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、flufenerim、氟虫脲(flufenoxuron)、氟丙苄醚(flufenprox)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、地虫硫膦(fonofos)、伐虫脒(formetanate)、伐虫脒盐酸盐(formetanate hydrochloride)、安硫磷(formothion)、胺甲威(formparanate)、胺甲威盐酸盐(formparanate hydrochloride)、丁苯硫磷(fosmethilan)、甲基毒死蜱(fospirate)、丁硫环磷(fosthietan)、呋线威(furathiocarb)、糠醛菊酯(furethrin)、精高效氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、γ-六六六(gamma-HCH)、苄螨醚(halfenprox)、特丁苯酰肼(halofenozide)、六六六(HCH)、狄氏剂(HEOD)、七氯(heptachlor)、庚虫磷(heptenophos)、速杀硫磷(heterophos)、氟铃脲(hexaflumuron)、艾氏剂(HHDN)、氟蚁腙(hydramethylnon)、氰化氢(hydrogen cyanide)、烯虫乙酯(hydroprene)、喹啉威(hyquincarb)、吡虫啉(imidacloprid)、炔咪菊酯(imiprothrin)、茚虫威(indoxacarb)、碘甲烷(iodomethane)、丰丙磷(IPSP)、氯唑磷(isazofos)、碳氯灵(isobenzan)、水胺硫磷(isocarbophos)、异艾氏剂(isodrin)、异柳磷(isofenphos)、异柳磷-甲基(isofenphos-methyl)、异丙威(isoprocarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、异拌磷(isothioate)、噁唑磷(isoxathion)、齐墩螨素(ivermectin)、茉酮菊素I(jasmolin I)、茉酮菊素II(jasmolin II)、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素I(juvenile hormone I)、保幼激素II(juvenile hormone II)、保幼激素III(juvenile hormone III)、克来范(kelevan)、烯虫炔酯(kinoprene)、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、砷酸铅(lead arsenate)、雷皮菌素(lepimectin)、溴苯膦(leptophos)、林丹(lindane)、啶虫磷(lirimfos)、虱螨脲(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、马拉硫磷(malathion)、苄丙二腈(malonoben)、叠氮磷(mazidox)、灭蚜磷(mecarbam)、四甲磷(mecarphon)、灭蚜硫磷(menazon)、地胺磷(mephosfolan)、氯化亚汞(mercurous chloride)、甲亚砜磷(mesulfenfos)、氰氟虫腙(metaflumizone)、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、甲硫威(methiocarb)、丁烯胺磷(methocrotophos)、灭多威(methomyl)、烯虫酯(methoprene)、甲氧滴滴涕(methoxychlor)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)、甲基氯仿(methylchloroform)、二氯甲烷(methylene chloride)、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、速灭威(metolcarb)、噁虫酮(metoxadiazone)、速灭磷(mevinphos)、兹克威(mexacarbate)、米尔螨素(milbemectin)、米尔贝肟(milbemycin oxime)、丙胺氟磷(mipafox)、灭蚁灵(mirex)、杀虫单(molosultap)、久效磷(monocrotophos)、杀虫单(monomehypo)、杀虫单(monosultap)、茂硫磷(morphothion)、莫西克丁(moxidectin)、萘肽磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘(naphthalene)、尼古丁(nicotine)、氟蚁灵(nifluridide)、烯啶虫胺(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、戊氰威(nitrilacarb)、氟酰脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氧乐果(omethoate)、杀线威(oxamyl)、亚砜磷(oxydemeton-methyl)、异亚砜磷(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、对二氯苯(para-dichlorobenzene)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、氟幼脲(penfluron)、五氯苯酚(pentachlorophenol)、氯菊酯(permethrin)、芬硫磷(phenkapton)、苯醚菊酯(phenothrin)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、硫环磷(phosfolan)、亚胺硫磷(phosmet)、对氯硫磷(phosnichlor)、磷胺(phosphamidon)、磷化氢(phosphine)、辛硫磷(phoxim)、辛硫磷-甲基(phoxim-methyl)、甲胺嘧磷(pirimetaphos)、抗蚜威(pirimicarb)、嘧啶磷(pirimiphos-ethyl)、甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、硫氰酸钾(potassium thiocyanate)、pp’-滴滴涕(pp’-DDT)、右旋炔丙菊酯(prallethrin)、早熟素I(precocene I)、早熟素II(precocene II)、早熟素III(precocene III)、酰胺嘧啶啉(primidophos)、丙溴磷(profenofos)、环丙氟灵(profluralin)、蜱虱威(promacyl)、猛杀威(promecarb)、丙虫磷(propaphos)、胺丙畏(propetamphos)、残杀威(propoxur)、乙噻唑磷(prothidathion)、丙硫磷(prothiofos)、发硫磷(prothoate)、protrifenbute、吡唑硫磷(pyraclofos)、嘧啶威(pyrafluprole)、吡菌磷(pyrazophos)、反灭虫菊(pyresmethrin)、除虫菊酯I(pyrethrin I)、除虫菊酯II(pyrethrin II)、除虫菊酯(pyrethrins)、哒螨灵(pyridaben)、啶虫丙醚(pyridalyl)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、pyrifluquinazon、嘧螨醚(pyrimidifen)、嘧啶磷(pyrimitate)、吡啶醇(pyriprole)、吡丙醚(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、喹硫磷(quinalphos)、喹硫磷-甲基(quinalphos-methyl)、喹塞昂(quinothion)、碘醚柳胺(rafoxanide)、苄呋菊酯(resmethrin)、鱼藤酮(rotenone)、鱼泥汀(ryania)、沙巴藜芦(sabadilla)、八甲磷(schradan)、赛拉菌素(selamectin)、灭虫硅醚(silafluofen)、硅胶(silicagel)、亚砷酸钠(sodium arsenite)、氟化钠(sodium fluoride)、六氟硅酸钠(sodiumhexafluorosilicate)、硫氰酸钠(sodium thiocyanate)、苏硫磷(sophamide)、乙基多杀菌素(spinetoram)、多杀霉素(spinosad)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、磺苯醚隆(sulcofuron)、磺苯醚隆-钠(sulcofuron-sodium)、氟虫胺(sulfluramid)、治螟磷(sulfotep)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)、硫酰氟(sulfuryl fluoride)、硫丙磷(sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、噻螨威(tazimcarb)、滴滴滴(TDE)、虫酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、嘧丙磷(tebupirimfos)、氟苯脲(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、双硫磷(temephos)、特普(TEPP)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、特丁硫酸(terbufos)、四氯乙烷(tetrachloroethane)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、噻氯磷(thicrofos)、抗虫威(thiocarboxime)、杀虫环(thiocyclam)、杀虫环草酸盐(thiocyclam oxalate)、硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、thiosultap、杀虫双(thiosultap-disodium)、杀虫单(thiosultap-monosodium)、敌贝特(thuringiensin)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟苯菊酯(transfluthrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、苯螨噻(triarathene)、唑蚜威(triazamate)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(trichlorfon)、异皮蝇磷(trichlormetaphos-3)、毒壤膦(trichloronat)、氯苯乙丙磷(trifenofos)、杀铃脲(triflumuron)、混杀威(trimethacarb)、烯虫硫酯(triprene)、蚜灭磷(vamidothion)、氟吡唑虫(vaniliprole)、灭除威(XMC)、灭杀威(xylylcarb)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、zolaprofos和它们的任意组合。
另外，本发明化合物可与在针对施用所选择的介质中与本发明化合物是相容的且不拮抗本发明化合物的活性的除草剂组合以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本发明杀真菌化合物可与一种或多种除草剂组合施用以防治多种不期望的植物。当与除草剂组合施用时，本发明要求保护的化合物可与一种或多种除草剂一起配制、可与一种或多种除草剂进行罐混合或可与一种或多种除草剂先后施用。典型的除草剂包括但不限于：4-CPA、4-CPB、4-CPP、2,4-D、3,4-DA、2,4-DB、3,4-DB、2,4-DEB、2,4-DEP、3,4-DP、2,3,6-TBA、2,4,5-T、2,4,5-TB、乙草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclonifen)、丙烯醛(acrolein)、甲草胺(alachlor)、二丙烯草胺(allidochlor)、禾草灭(alloxydim)、烯丙醇(allyl alcohol)、五氯戊酮酸(alorac)、特津酮(ametridione)、莠灭净(ametryn)、特草嗪酮(amibuzin)、氨唑草酮(amicarbazone)、酰嘧磺隆(amidosulfuron)、环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、杀草强(amitrole)、氨基磺酸铵(ammonium sulfamate)、莎稗磷(anilofos)、疏草隆(anisuron)、磺草灵(asulam)、莠去通(atraton)、莠去津(atrazine)、唑啶炔草(azafenidin)、四唑嘧磺隆(azimsulfuron)、叠氮净(aziprotryne)、燕麦灵(barban)、BCPC、氟丁酰草胺(beflubutamid)、草除灵(benazolin)、bencarbazone、氟草胺(benfluralin)、呋草黄(benfuresate)、苄嘧磺隆脱甲基酸(bensulfuron)、地散磷(bensulide)、灭草松(bentazone)、胺酸杀(benzadox)、双苯嘧草酮(benzfendizone)、苄草胺(benzipram)、苯并双环酮(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、氟磺胺草(benzofluor)、新燕灵(benzoylprop)、噻草隆(benzthiazuron)、二环吡草酮(bicyclopyrone)、甲羧除草醚(bifenox)、双丙氨酰膦(bilanafos)、双嘧苯甲酸(bispyribac)、硼砂(borax)、除草定(bromacil)、糠草腈(bromobonil)、溴丁酰草胺(bromobutide)、溴酚肟(bromofenoxim)、溴苯腈(bromoxynil)、溴莠敏(brompyrazon)、丁草胺(butachlor)、氟丙嘧草酯(butafenacil)、抑草磷(butamifos)、丁烯草胺(butenachlor)、特咪唑草(buthidazole)、丁噻隆(buthiuron)、仲丁灵(butralin)、丁苯草酮(butroxydim)、炔草隆(buturon)、丁草敌(butylate)、二甲胂酸(cacodylic acid)、唑草胺(cafenstrole)、氯酸钙(calcium chlorate)、氰氨化钙(calcium cyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、卡巴草灵(carbasulam)、双酰草胺(carbetamide)、特噁唑威(carboxazole)、草败死(chlorprocarb)、氟酮唑草(carfentrazone)、CDEA、CEPC、甲氧除草醚(chlomethoxyfen)、草灭畏(chloramben)、丁酰草胺(chloranocryl)、炔禾灵(chlorazifop)、可乐津(chlorazine)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔灵(chlorbufam)、乙氧苯隆(chloreturon)、伐草克(chlorfenac)、燕麦酯(chlorfenprop)、氟嘧杀(chlorflurazole)、整形醇(chlorflurenol)、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆脱乙基酸(chlorimuron)、草枯醚(chlornitrofen)、三氯丙酸(chloropon)、氯麦隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、羟敌草腈(chloroxynil)、氯苯胺灵(chlorpropham)、氯磺隆(chlorsulfuron)、氯酞酸(chlorthal)、氯硫酰草胺(chlorthiamid)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、环庚草醚(cinmethylin)、醚磺隆(cinosulfuron)、咯草隆(cisanilide)、烯草酮(clethodim)、碘氯啶酯(cliodinate)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、异噁草松(clomazone)、氯甲酰草胺(clomeprop)、调果酸(cloprop)、环丁烯草酮(cloproxydim)、二氯吡啶酸(clopyralid)、氯酯磺草胺(cloransulam)、CMA、硫酸铜(copper sulfate)、CPMF、CPPC、醚草敏(credazine)、甲酚(cresol)、苄草隆(cumyluron)、氰草净(cyanatryn)、氰草津(cyanazine)、环草敌(cycloate)、环丙嘧磺隆(cyclosulfamuron)、噻草酮(cycloxydim)、环莠隆(cycluron)、氰氟草酯(cyhalofop)、牧草快(cyperquat)、环丙津(cyprazine)、三环塞草胺(cyprazole)、环酰草胺(cypromid)、杀草隆(daimuron)、茅草枯(dalapon)、棉隆(dazomet)、异丁草胺(delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敌草净(desmetryn)、燕麦敌(di-allate)、麦草畏(dicamba)、敌草腈(dichlobenil)、氯全隆(dichloralurea)、苄胺灵(dichlormate)、2,4-滴丙酸(dichlorprop)、精2,4-滴丙酸(dichlorprop-P)、氯甲草(diclofop)、双氯磺草胺(diclosulam)、二乙除草双(diethamquat)、乙酰甲草胺(diethatyl)、氟苯戊烯酸(difenopenten)、枯莠隆(difenoxuron)、野燕枯(difenzoquat)、吡氟酰草胺(diflufenican)、氯吡草腙(diflufenzopyr)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹(dimepiperate)、二甲草胺(dimethachlor)、异戊乙净(dimethametryn)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-P)、草灭散(dimexano)、敌米达松(dimidazon)、氨氟灵(dinitramine)、地乐特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地乐酚(dinoseb)、特乐酚(dinoterb)、双苯酰草胺(diphenamid)、异丙净(dipropetryn)、敌草快(diquat)、2,4-滴硫钠(disul)、氟硫草定(dithiopyr)、敌草隆(diuron)、DMPA、二硝甲酚(DNOC)、DSMA、EBEP、草止津(eglinazine)、茵多酸(endothal)、磺唑草(epronaz)、茵草敌(EPTC)、抑草蓬(erbon)、戊草丹(esprocarb)、乙丁烯氟灵(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、磺噻隆(ethidimuron)、硫草敌(ethiolate)、乙氧呋草黄(ethofumesate)、氯氟草醚(ethoxyfen)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、硝草酚(etinofen)、乙胺草醚(etnipromid)、乙氧苯草胺(etobenzanid)、草必散(EXD)、酰苯磺威(fenasulam)、2,4,5-涕丙酸(fenoprop)、噁唑禾草灵(fenoxaprop)、精噁唑禾草灵(fenoxaprop-P)、异噁苯砜(fenoxasulfone)、氯苯氧乙醇(fenteracol)、噻唑禾草灵(fenthiaprop)、四唑草胺(fentrazamide)、非草隆(fenuron)、硫酸亚铁(ferroussulfate)、麦草氟(flamprop)、强麦草氟(flamprop-M)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、双氟磺草胺(florasulam)、吡氟禾草灵(fluazifop)、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、异丙吡草酯(fluazolate)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟乙氟灵(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、氟哒嗪草酯(flufenpyr)、唑嘧磺草胺(flumetsulam)、三氟噁嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、氟草隆(fluometuron)、三氟硝草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、唑啶草(fluoromidine)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟苯隆(fluothiuron)、氟胺草唑(flupoxam)、flupropacil、四氟丙酸(flupropanate)、氟啶嘧磺隆(flupyrsulfuron)、氟啶草酮(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)、呋草酮(flurtamone)、达草氟(fluthiacet)、氟磺胺草醚(fomesafen)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、沙木膦(fosamine)、呋氧草醚(furyloxyfen)、草铵膦(glufosinate)、精草铵膦(glufosinate-P)、草甘膦(glyphosate)、氟硝磺酰胺(halosafen)、氯吡嘧磺隆(halosulfuron)、氟啶草(haloxydine)、氟吡禾灵(haloxyfop)、精氟吡禾灵(haloxyfop-P)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、六氟胂酸盐(hexaflurate)、环嗪酮(hexazinone)、咪草酯(imazamethabenz)、甲氧咪草烟(imazamox)、甲咪唑烟酸(imazapic)、咪唑烟酸(imazapyr)、咪唑喹啉酸(imazaquin)、咪唑乙烟酸(imazethapyr)、唑吡嘧磺隆(imazosulfuron)、茚草酮(indanofan)、indaziflam、碘草腈(iodobonil)、碘甲烷(iodomethane)、碘磺隆(iodosulfuron)、碘苯腈(ioxynil)、抑草津(ipazine)、卤苯胺唑(ipfencarbazone)、丙草定(iprymidam)、丁咪酰胺(isocarbamid)、异草定(isocil)、丁嗪草酮(isomethiozin)、异草完隆(isonoruron)、氮草(isopolinate)、异丙乐灵(isopropalin)、异丙隆(isoproturon)、异噁隆(isouron)、异噁酰草胺(isoxaben)、异噁氯草酮(isoxachlortole)、异噁氟草酮(isoxaflutole)、噁草醚(isoxapyrifop)、特胺灵(karbutilate)、ketospiradox、乳氟禾草灵(lactofen)、环草定(lenacil)、利谷隆(linuron)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一铵(MAMA)、2甲4氯(MCPA)、2甲4氯乙硫酯(MCPA-thioethyl)、2甲4氯丁酸(MCPB)、2甲4氯丙酸(mecoprop)、精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)、丁硝酚(medinoterb)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、灭莠津(mesoprazine)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、甲基磺草酮(mesotrione)、威百亩(metam)、噁唑酰草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺(metazachlor)、双醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)、氟哒草(metflurazon)、甲基苯噻隆(methabenzthiazuron)、氟烯硝草(methalpropalin)、灭草唑(methazole)、甲硫苯威(methiobencarb)、噁噻草醚(methiozolin)、灭草恒(methiuron)、醚草通(methometon)、盖草津(methoprotryne)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)、甲基杀草隆(methyldymron)、吡喃隆(metobenzuron)、溴谷隆(metobromuron)、异丙甲草胺(metolachlor)、磺草唑胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲磺隆脱甲基酸(metsulfuron)、禾草敌(molinate)、庚酰草胺(monalide)、特噁唑隆(monisouron)、一氯乙酸(monochloroacetic acid)、绿谷隆(monolinuron)、灭草隆(monuron)、伐草快(morfamquat)、甲胂一钠(MSMA)、萘丙胺(naproanilide)、敌草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、草不隆(neburon)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、氟氯草胺(nipyraclofen)、甲磺乐灵(nitralin)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、氟草敏(norflurazon)、草完隆(noruron)、八氯酮(OCH)、坪草丹(orbencarb)、邻二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、嘧苯胺磺隆(orthosulfamuron)、氨磺乐灵(oryzalin)、炔丙噁草酮(oxadiargyl)、噁草酮(oxadiazon)、噁杀草敏(oxapyrazon)、环氧嘧磺隆(oxasulfuron)、噁嗪草酮(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、对伏隆(parafluron)、百草枯(paraquat)、克草敌(pebulate)、壬酸(pelargonic acid)、二甲戊灵(pendimethalin)、五氟磺草胺(penoxsulam)、五氯酚(pentachlorophenol)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、环戊噁草酮(pentoxazone)、氟草磺胺(perfluidone)、烯草胺(pethoxamid)、棉胺宁(phenisopham)、甜菜宁(phenmedipham)、甜菜宁-乙基(phenmedipham-ethyl)、酰草隆(phenobenzuron)、乙酸苯汞(phenylmercuryacetate)、氨氯吡啶酸(picloram)、氟吡酰草胺(picolinafen)、唑啉草酯(pinoxaden)、哌草磷(piperophos)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、叠氮化钾(potassium azide)、氰酸钾(potassium cyanate)、丙草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、环氰津(procyazine)、氨氟乐灵(prodiamine)、氟唑草胺(profluazol)、环丙氟灵(profluralin)、环苯草酮(profoxydim)、甘扑津(proglinazine)、扑灭通(prometon)、扑草净(prometryn)、毒草胺(propachlor)、敌稗(propanil)、噁草酸(propaquizafop)、扑灭津(propazine)、苯胺灵(propham)、异丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)、炔苯酰草胺(propyzamide)、磺亚胺草(prosulfalin)、苄草丹(prosulfocarb)、氟磺隆(prosulfuron)、扑灭生(proxan)、丙炔草胺(prynachlor)、比达农(pydanon)、双唑草腈(pyraclonil)、氟唑草酯(pyraflufen)、磺酰草吡唑(pyrasulfotole)、吡唑特(pyrazolynate)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、苄草唑(pyrazoxyfen)、嘧啶肟草醚(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、三氯吡啶酚(pyriclor)、pyridafol、哒草特(pyridate)、环酯草醚(pyriftalid)、肟啶草(pyriminobac)、吡丙醚(pyrimisulfan)、嘧硫草醚(pyrithiobac)、罗克杀草砜(pyroxasulfone)、啶磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、氯甲喹啉酸(quinmerac)、灭藻醌(quinoclamine)、氯藻胺(quinonamid)、喹禾灵(quizalofop)、精喹禾灵(quizalofop-P)、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、砜嘧磺隆(rimsulfuron)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、精异丙甲草胺(S-metolachlor)、另丁津(sebuthylazine)、密草通(secbumeton)、烯禾啶(sethoxydim)、环草隆(siduron)、西玛津(simazine)、西玛通(simeton)、西草净(simetryn)、SMA、亚砷酸钠(sodiumarsenite)、叠氮化钠(sodium azide)、氯酸钠(sodium chlorate)、磺草酮(sulcotrione)、菜草畏(sulfallate)、甲磺草胺(sulfentrazone)、甲嘧磺隆(sulfometuron)、磺酰磺隆(sulfosulfuron)、硫酸(sulfuric acid)、吖庚磺酯(sulglycapin)、灭草灵(swep)、三氯乙酸(TCA)、牧草胺(tebutam)、丁噻隆(tebuthiuron)、特呋三酮(tefuryltrione)、环磺酮(tembotrione)、吡喃草酮(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、特草灵(terbucarb)、特丁草胺(terbuchlor)、甲氧去草净(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、特丁净(terbutryn)、氟氧隆(tetrafluron)、噻吩草胺(thenylchlor)、噻氟隆(thiazafluron)、噻唑烟酸(thiazopyr)、噻二唑胺(thidiazimin)、噻苯隆(thidiazuron)、噻酮磺隆(thiencarbazone-methyl)、噻吩磺隆(thifensulfuron)、禾草丹(thiobencarb)、仲草丹(tiocarbazil)、嘧草胺(tioclorim)、苯吡唑草酮(topramezone)、三甲苯草酮(tralkoxydim)、triafamone、野麦畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron)、杀草畏(tricamba)、三氯吡氧乙酸(triclopyr)、灭草环(tridiphane)、草达津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、氟乐灵(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、三氟苯氧丙酸(trifop)、三氟禾草肟(trifopsime)、三羟基三嗪(trihydroxytriazine)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)、氟乐灵(tritac)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、灭草敌(vernolate)和二甲苯草胺(xylachlor)。
本发明的另一个实施方案为用于防治和预防真菌侵袭的方法。该方法包括向土壤、植物、根部、叶子、真菌的位置或待预防侵害的位置(例如施用至谷物或葡萄植物)施用杀真菌有效量的一种或多种式I化合物。所述化合物适于在杀真菌水平治疗各种植物，同时展现出低植物毒性。所述化合物可按保护剂和/或铲除剂形式(fashion)来施用。
已发现所述化合物具有特别用于农业用途的显著的杀真菌作用。多种所述化合物可特别有效地用于农业作物和园艺植物。
本领域技术人员应当理解的是，所述化合物对上述真菌的效力确立了所述化合物作为杀真菌剂的一般效用。
所述化合物对真菌病原体具有宽范围的活性。示例性病原体可包括但不限于小麦斑枯病(wheat leaf blotch)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；impect stage：小麦叶斑病病原菌(Septoria tritic))、小麦叶锈病(wheat brownrust)(禾叶锈菌(Puccinia triticina))、小麦条锈病(wheat stripe rust)(条锈病菌(Puccinia striiformis))、苹果黑星病(scab of apple)(苹果黑星病菌(Venturiainaequalis))、葡萄白粉病(powdery mildew of grapevine)(葡萄白粉病菌(Uncinula necator))、大麦云纹病(barley scald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporiumsecalis))、稻瘟病(blast of rice)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))、大豆锈病(rustof soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))、小麦颖斑病(glume blotch ofwheat)(颖枯壳针孢(Leptosphaeria nodorum))、小麦白粉病(powdery mildew ofwheat)(小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici))、大麦白粉病(powderymildew of barley)(大麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.hordei))、黄瓜白粉病(powdery mildew of cucurbits)(二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum))、黄瓜炭疽病(anthracnose of cucurbits)(Glomerella lagenarium)、甜菜叶斑病(leaf spotof beet)(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))、番茄早疫病(early blight oftomato)(茄链格孢(Alternaria solani))和大麦斑枯病(spot blotch of barley)(禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus))的致病原(causing agent)。需要施用的所述活性物质的确切量不仅取决于所施用的具体活性物质，还取决于所需具体作用、需要防治的真菌物种和它们的生长阶段，以及需要与所述化合物接触的植物部分或其它产物。因此，所有化合物和含所述化合物的制剂在类似浓度下或针对相同真菌物种可能并不同样有效。
所述化合物可按病害抑制和植物学上可接受的量而有效用于植物。术语"病害抑制和植物学上可接受的量"是指杀死或抑制需要防治的植物病害但对植物没有明显毒性的化合物的量。该量通常为约0.1至约1000ppm(百万分之一)，优选为1至500ppm。所需化合物的确切浓度随待防治的真菌病害、所使用的制剂类型、施用的方法、具体的植物物种、气候条件等而变化。适合的施用率通常为约0.10至约4磅/英亩(约0.01至0.45克/平方米(g/m2))。
在不丧失所需作用的情况下可扩大或改变本申请给出的任意范围或所需值，这对于本领域技术人员理解本申请教导的内容来说是显而易见的。
可使用公知的化学操作来制备式I化合物。本发明中未具体提到的中间体是可商购的、可通过化学文献中披露的路线来制备或者可利用标准操作容易由商品化起始原料合成。
通用方案
下列方案举例说明了生成式(I)的吡啶-2-酰胺化合物的方法。本领域技术人员可理解的是，每个R2可差别地被取代。提供下列描述和实施例用于说明而不应被理解为对取代基或取代模式的限制。
在方案I中，在非质子性溶剂例如二氯甲烷(DCM,CH2Cl2)中，可使用卤代烷例如苄基溴(BnBr)和季铵盐例如四丁基碘化铵((Bu)4N+I-)和碱例如氢氧化钠(NaOH)，由式II化合物形成式III、IV和V化合物的混合物。在非质子性溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，使用碱例如氢化钠(NaH)和卤代烷例如丁基碘(BuI)，可由式III和IV化合物分别形成式VI和VII化合物，其中R2为烷基。在溶剂混合物例如DCM/甲醇(MeOH)中，在碳酸氢钠(NaHCO3)存在下通过用臭氧处理，随后在溶剂例如水(H2O)中使用还原剂例如硼氢化钠(NaBH4)和盐例如乙酸钠(NaOAc)淬灭，可由式VI和VII化合物分别形成式VIII和IX化合物，其中R2为烷基。
方案I
在方案II中，在升高的温度下，在非质子性溶剂例如四氢呋喃(THF)中，在催化剂例如四(三苯基膦)-钯(0)(Pd(PPh3)4)存在下，通过用碳酸烯丙酯例如碳酸二(2-甲基烯丙基)酯处理，可由式X化合物制备式XI化合物，其中R2为烯基。在非质子性溶剂例如THF中，通过用还原剂例如氢化铝锂(LAH)处理，可由式XI化合物制备式XII化合物，其中R2为烯基。
方案II
在方案III中，在升高的温度下，在非质子性溶剂例如THF中，在催化剂例如Pd(PPh3)4存在下，通过用碳酸烯丙酯例如碳酸二(2-甲基烯丙基)酯处理，可由式XIII化合物制备式XIV化合物，其中R2为烯基。在非质子性溶剂例如THF中，通过用还原剂例如LAH处理，可由式XIV化合物制备式XV化合物，其中R2为烯基。
方案III
在方案IV中，在非质子性溶剂例如DMF中，通过用碱例如NaH和卤代烷例如苄基溴或3-溴-2-甲基丙烯处理，可由式XVI化合物制备式XVII化合物，其中R2为取代的烷基或烯基。在非质子性溶剂例如THF中，通过用还原剂例如LAH处理，可由式XVII化合物制备式XVIII化合物，其中R2如上所述。
方案IV
在方案V中，在非质子性溶剂例如DCM中，在Lewis酸例如三氟化硼乙醚化物(BF3-Et2O)存在下，通过用保护的氮杂环丙烷例如(S)-氮杂环丙烷-1,2-二甲酸1-叔丁酯2-甲酯处理，可由式XIX化合物，其中R2为取代的烷基或烯基且R3如最初所定义，制备式XX化合物，其中R2为烷基或烯基，PG为Cbz或Boc且R3如最初所定义。
方案V
在方案VI中，在溶剂混合物例如DCM/二甲基亚砜(DMSO)中，在有机胺碱例如三乙胺(TEA)存在下，通过用氧化剂例如三氧化硫吡啶络合物处理，可由式XXI化合物，其中R2和PG如上述所定义且R3如最初所定义，制备式XXII化合物，其中R2和PG如上述所定义且R3如最初所定义。在非质子性溶剂例如THF中，通过用有机金属试剂例如甲基溴化镁，可由式XXII化合物制备式XXIIIa和XXIVa化合物，其中R2和PG如上述所定义，R3如最初所定义且R9为烷基。
方案VI
在方案VII中，在溶剂混合物例如THF/H2O中，通过用碱例如氢氧化锂(LiOH)处理，可由式XXIIIb化合物，其中R2、R3和PG如上述所定义，制备式XXV化合物，其中R2、R3和PG如上述所定义。在溶剂例如甲苯中，在碱例如4-二甲基氨基吡啶(DMAP)存在下，通过用活化剂例如2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA)处理，可由式XXV化合物制备式Ia化合物，其中R2、R3和PG如上述所定义。
方案VII
在方案VIII中，在溶剂混合物例如THF/H2O中，通过用碱例如LiOH处理，可由式XXIVb化合物，其中R2、R3和PG如上述所定义，制备式XXVI化合物，其中R2、R3和PG如上述所定义。在高稀释度下，在溶剂例如甲苯中，在碱例如DMAP存在下，通过用活化剂例如MBNA处理，可由式XXVI化合物制备式Ib和Ic的非对映异构体，其中R2、R3和PG如上述所定义。
方案VIII
在方案IX中，在非质子性溶剂例如乙腈(CH3CN)中，在碱例如DMAP存在下，通过用保护基例如一缩二碳酸二叔丁酯处理，可由式Id化合物，其中R2为烷基或烯基，制备式Ie化合物，其中R2为烷基或烯基。在溶剂例如乙酸乙酯(EtOAc)中，在催化剂例如钯/碳(Pd/C)存在下，通过用氢气处理，可由式Ie化合物制备式If化合物，其中R2如上述所定义。在溶剂例如EtOAc中，在催化剂例如Pd/C存在下，通过用氢气处理，然后在非质子性溶剂例如吡啶中，在碱例如DMAP存在下，通过用酰卤例如异丁酰氯处理，可由式Id化合物，其中R2如上述所定义，制备式Ig化合物，其中R2如上述所定义且R10为酰基。在非质子性溶剂例如DCM中，在胺例如N,N,N′,N′-四甲基-1,8-萘二胺(Proton-SpongeTM)存在下，通过有烷基化试剂例如三甲基氧鎓四氟硼酸盐，可由式If化合物，其中R2如上述所定义，制备式Ih化合物，其中R2如上述所定义且R10为烷基或烯基。可替换地，在升高的温度例如60℃，在非质子性溶剂例如THF中，在催化剂例如三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba)3)和配体例如1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)存在下，通过用碳酸烯丙酯例如碳酸二(2-甲基烯丙基)酯处理，可由式If化合物制备式Ih化合物。
方案IX
在方案X中，在溶剂混合物例如DCM/MeOH中，在碳酸氢钠(NaHCO3)存在下，通过用臭氧处理，随后使用还原剂例如二甲基硫醚((CH3)2S,DMS)淬灭反应，可由式Ii化合物，其中R2为烷基，制备式Ij化合物，其中R2为烷基。在溶剂例如DCM中，通过用氟化剂例如处理，可由式Ij化合物制备式Ik化合物，其中R2为烷基。在溶剂混合物例如DCM/MeOH中，在NaHCO3存在下，通过用臭氧处理，随后在溶剂例如H2O中，使用还原剂例如硼氢化钠(NaBH4)和盐例如乙酸钠(NaOAc)淬灭反应，可由式Ii化合物制备式Il化合物，其中R2为烷基。在溶剂例如DCM中，在胺碱例如Proton-SpongeTM存在下，通过烷基化试剂例如三甲基氧鎓四氟硼酸盐处理，可由式Il化合物制备式Im化合物，其中R2为烷基。
方案X
在方案XI中，在非质子性溶剂例如CH3CN中，在碱例如DMAP存在下，通过用保护基例如一缩二碳酸二叔丁酯处理，可由式In化合物制备式Io化合物。在溶剂例如EtOAc中，在催化剂例如Pd/C存在下，通过用氢气处理，可由式Io化合物制备式Ip化合物。在非质子性溶剂例如DCM中，在胺碱例如Proton-SpongeTM存在下，通过烷基化试剂例如三甲基氧鎓四氟硼酸盐处理，可由式Ip化合物制备式Iq化合物。可替换地，在升高的温度下，在非质子性溶剂例如THF中，在催化剂例如Pd2(dba)3和配体例如dppf存在下，通过用碳酸烯丙酯例如碳酸二(2-甲基烯丙基)酯处理，可由式Ip化合物制备式Iq化合物。可替换地，在溶剂例如DCM中，在催化剂例如乙酸铜(II)存在下，通过用有机金属物质二(乙酸根合-O)三苯基铋(V)处理，可由式Ip化合物制备式Iq化合物。可替换地，在非质子性溶剂例如吡啶中，在碱例如DMAP存在下，通过用酰卤例如异丁酰氯处理，可由式Ip化合物制备式Iq化合物。
方案XI
在方案XII中，在溶剂例如DCM中，通过用酸例如4.0M氯化氢(HCl)的二噁烷溶液处理，可由式Ir化合物或式Is化合物，其中R2和R3如最初所定义，制备式Iu化合物，其中R2和R3如最初所定义。可替换地，在非质子性溶剂例如DCM中，在碱例如2,6-卢剔啶存在下，通过用三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯，然后用质子性溶剂例如MeOH处理，可由式Ir化合物或式Is化合物，其中R2和R3如最初所定义，制备式Iu化合物，其中R2和R3如最初所定义。可替换地，在溶剂例如EtOAc中，在催化剂例如Pd/C存在下，通过用氢气处理，可由式Ir化合物或式Is化合物，其中R2和R3如最初所定义，制备式Iu化合物，其中R2和R3如最初所定义。在非质子性溶剂例如DCM中，在碱例如4-甲基吗啉和肽偶联试剂例如O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HATU)和苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基鏻鎓六氟磷酸盐(PyBOP)存在下，通过用3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-甲酸处理，可由式Iu化合物，其中R2和R3如最初所定义，制备式Iv化合物，其中R2和R3如最初所定义。
方案XII
在方案XIII中，在溶剂例如丙酮中，在试剂例如碘化钠(NaI)和碱例如碳酸钠(Na2CO3)存在下，通过用适当卤代烷处理，或者非质子性溶剂例如DCM中，在胺碱例如吡啶或三乙胺存在下，通过用酰卤处理，可由式Iw化合物，其中R2和R3如最初所定义，制备式Ix化合物，其中R2、R3和R7如最初所定义。
方案XIII
提供下列实施例是用于示例说明本发明化合物的多个方面而不应被理解为对权利要求的限制。
实施例
实施例1，步骤1：(3R,4S,5S)-5-甲基-3,4-二(2-甲基烯丙基氧基)二氢呋喃-2(3H)-酮的制备
在氮气(N2)下，向搅拌的(3R,4R,5S)-3,4-二羟基-5-甲基二氢呋喃-2(3H)-酮(1.3克(g),9.84毫摩尔(mmol))和Pd(Ph3P)4(0.569g,0.492mmol)在无水THF(9毫升(mL))中的溶液中加入碳酸二(2-甲基烯丙基)酯。在60℃搅拌溶液1小时(h)(CO2逸出停止)后，将反应混合物冷却并蒸发溶剂。通过快速色谱(硅胶(SiO2))纯化粗产物，得到标题化合物，为无色油状物(2.3g,97％):1HNMR(400MHz,CDCl3)δ5.04(dd,J＝1.9,0.9Hz,1H),5.00-4.98(m,1H),4.97-4.93(m,2H),4.47-4.38(m,1H),4.36-4.27(m,1H),4.23-4.00(m,4H),3.82(t,J＝7.2Hz,1H),1.78(s,3H),1.75(s,3H),1.48(d,J＝6.3Hz,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ172.65,141.07,140.92,113.54,113.14,84.19,79.31,76.57,74.53,74.51,19.48,19.35,19.00；EIMS m/z 240[M+].
实施例1，步骤2：(2S,3S,4S)-2,3-二(2-甲基烯丙基氧基)戊-1,4-二醇的制备：
在0℃，历时15min，向(3R,4S,5S)-5-甲基-3,4-二(2-甲基烯丙基氧基)二氢呋喃-2(3H)-酮(1g,4.16mmol)在THF(10mL)中的溶液中加入1.0M LAH的THF溶液(9.57mL,9.57mmol)。将混合物温热至室温并搅拌2h，然后小心地逐滴加入到冰冷的饱和氯化铵(NH4Cl)水溶液(100mL)中。将两相分开并用DCM萃取水层。以硫酸钠(Na2SO4)干燥合并的有机层，过滤并将滤液浓缩。通过快速色谱(SiO2)纯化得到标题化合物，为无色油状物(920mg,90％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.99(d,J＝7.8Hz,2H),4.91(d,J＝8.9Hz,2H),4.09-3.92(m,5H),3.93-3.83(m,1H),3.82-3.73(m,1H),3.70(q,J＝4.7Hz,1H),3.39(dd,J＝6.0,5.0Hz,1H),3.14(s,1H),2.46(s,1H),1.77(s,3H),1.76(s,3H),1.26(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.95,141.75,112.99,112.79,81.57,79.41,75.52,74.57,67.60,61.33,19.67,19.63,19.61.
实施例1，步骤3：(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S,4S)-4-羟基-2,3-二(2-甲基烯丙基氧基)戊基氧基)丙酸甲酯和(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S,4S)-5-羟基-3,4-二(2-甲基烯丙基氧基)戊-2-基氧基)丙酸甲酯的制备：
在0℃，向(2S,3S,4S)-2,3-二(2-甲基烯丙基氧基)戊-1,4-二醇(920毫克(mg),3.77mmol)和(S)-氮杂环丙烷-1,2-二甲酸1-苄酯2-甲酯(0.739mL,3.74mmol)在无水氯仿(CHCl3；5mL)中的溶液中加入BF3-Et2O(26微升(μL)0.55mmol)并在0℃将溶液搅拌3h。将粗反应混合物浓缩并通过快速色谱(SiO2)纯化，得到(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S,4S)-4-羟基-2,3-二(2-甲基烯丙基氧基)-戊基氧基)-丙酸甲酯，为无色油状物(620mg,35％)和(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S,4S)-5-羟基-3,4-二(2-甲基烯丙基氧基)戊-2-基氧基)丙酸甲酯，为无色油状物(300mg,17％)。
(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S,4S)-4-羟基-2,3-二(2-甲基烯丙基氧基)-戊基氧基)丙酸甲酯:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.29(m,5H),5.75(d,J＝8.7Hz,1H),5.17-5.07(m,2H),5.01-4.91(m,2H),4.87(t,J＝5.3Hz,2H),4.51(dt,J＝8.7,3.0Hz,1H),4.07-3.90(m,5H),3.90-3.79(m,1H),3.75(s,2H),3.74-3.61(m,5H),3.29-3.18(m,1H),3.11(d,J＝4.0Hz,1H),1.78-1.68(m,6H),1.21(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.66,156.01,142.04,141.83,136.25,128.52,128.17,128.08,112.79,112.65,81.18,78.26,75.51,74.77,71.42,70.68,67.74,67.05,54.43,52.57,19.91,19.66,19.55；ESIMS m/z 502.4([M+Na]+).
(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S,4S)-5-羟基-3,4-二(2-甲基烯丙基氧基)戊-2-基氧基)丙酸甲酯:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.28(m,5H),5.69(d,J＝8.5Hz,1H),5.18-5.08(m,2H),5.04-4.93(m,2H),4.92-4.80(m,2H),4.48(dt,J＝8.7,3.3Hz,1H),4.07-3.93(m,5H),3.87(dd,J＝9.3,3.1Hz,1H),3.78-3.66(m,5H),3.65-3.53(m,2H),3.48-3.40(m,2H),1.84-1.64(m,6H),1.19(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.82,156.04,142.39,142.34,136.24,128.51,128.47,128.17,128.09,128.04,112.12,112.05,81.47,79.72,76.63,76.14,74.82,68.72,67.04,61.85,54.45,52.53,19.68,19.61,15.33；ESIMS m/z 502.4([M+Na]+).
实施例1，步骤4：(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7,8-二(2-甲基烯丙基氧基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基氨基甲酸苄酯(化合物126)的制备：
向(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S,4S)-4-羟基-2,3-二(2-甲基烯丙基氧基)戊基氧基)丙酸甲酯(480mg,1.001mmol)在THF/H2O(18mL,2:1比率)中的溶液中加入LiOH(71.9mg,3.00mmol)并将所述溶液在环境温度下搅拌40分钟(min)。将粗反应混合物用EtOAc稀释并用1当量浓度(N)HCl水溶液洗涤。将两相分开并用EtOAc(3x 20mL)萃取水相。以Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并浓缩，得到中间体酸，为无色油状物，将其溶于无水甲苯(50mL)中并历时3h经由注射泵加入到MNBA(521mg,1.512mmol)和DMAP(693mg,5.67mmol)在甲苯(180mL)中的溶液中。加入完成后，将反应混合物搅拌1h，浓缩并通过快速色谱(SiO2)纯化，得到标题化合物，为白色泡沫状物(281mg,62％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.28(m,5H),5.55(d,J＝7.7Hz,1H),5.10(s,2H),5.01-4.91(m,3H),4.85(d,J＝1.2Hz,2H),4.69(dd,J＝12.1,6.7Hz,1H),4.32(d,J＝11.7Hz,1H),3.99-3.89(m,4H),3.85(d,J＝11.3Hz,1H),3.74(dd,J＝11.9,4.5Hz,1H),3.60-3.51(m,1H),3.33-3.23(m,2H),1.72(d,J＝6.2Hz,6H),1.44(d,J＝6.3Hz,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.85,155.71,142.26,142.02,136.10,128.57,128.25,128.11,112.33,112.02,84.95,83.01,77.63,75.87,74.89,74.66,72.86,67.14,54.26,19.81,19.66,18.63；ESIMS m/z 470.3([M+Na]+).
由(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S,4S)-5-羟基-3,4-二(2-甲基烯丙基氧基)戊-2-基氧基)丙酸甲酯起始，以与实施例1，步骤4中所述类似的方式制备化合物127。
由1,6-二去氧-3,4-O-异亚丙基-D-甘露醇起始，以与实施例1，步骤3和4所述类似的方式制备化合物157。使用Heterocycles,2007,74,983-989中所披露的操作制备1,6-二去氧-3,4-O-异亚丙基-D-甘露醇。
实施例1，步骤5：的制备(3S,7S,8S,9S)-3-氨基-7,8-二异丁氧基-9-甲基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮(化合物160)的制备：
在具有搅拌棒的50mL高压反应器中，将(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7,8-二(2-甲基烯丙基氧基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基氨基甲酸苄酯(265mg,0.592mmol)溶于EtOAc(8mL)中并加入Pd/C(5％,30mg)。将反应器密封并用H2(4x)排气，然后充入～600磅/平方英寸(psi)H2。将反应器温热至50℃并在50℃搅拌12h。经垫层过滤反应混合物并将滤液浓缩，得到标题化合物，为白色固体(170mg,91％):mp 144-146℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.82(dq,J＝8.5,6.3Hz,1H),3.97-3.84(m,1H),3.78(t,J＝7.0Hz,1H),3.72-3.53(m,3H),3.44-3.29(m,2H),3.29-3.12(m,4H),1.82(ttd,J＝13.4,6.5,2.5Hz,2H),1.42(d,J＝6.3Hz,3H),0.99-0.78(m,12H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ175.66,84.70,83.85,80.55,77.57,74.90,72.72,72.70,29.11,28.87,19.58,19.48,19.45,19.38,18.61；ESIMS m/z 318.8([M+H]+).
以与实施例1，步骤5中所述类似的方式制备化合物132和162。
实施例1，步骤6：N-((3S,7S,8S,9S)-7,8-二异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物1)的制备：
在小瓶中，向(3S,7S,8S,9S)-3-氨基-7,8-二异丁氧基-9-甲基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮(170mg,0.536mmol)、3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-甲酸(136mg,0.803mmol)和HATU(336mg,0.857mmol)的混合物中加入CH2Cl2(3mL)，然后加入4-甲基吗啉(0.353mL,3.21mmol)，并在室温将所得混悬液搅拌3h。通过快速色谱(SiO2)直接纯化所得橙色溶液，得到标题化合物，为白色固体(176mg,70％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.95(s,1H),8.68(d,J＝8.0Hz,1H),8.00(d,J＝5.2Hz,1H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),5.10-5.00(m,1H),4.97(dt,J＝12.6,6.3Hz,1H),4.10-4.01(m,1H),3.94(s,3H),3.87-3.78(m,2H),3.71(dd,J＝8.4,6.1Hz,1H),3.66-3.57(m,1H),3.38-3.28(m,2H),3.28-3.17(m,3H),1.90-1.76(m,2H),1.45(t,J＝5.8Hz,3H),0.98-0.88(m,12H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.33,168.95,155.38,148.76,140.66,130.23,109.58,84.84,83.75,80.60,77.74,75.32,73.97,73.23,56.11,52.19,29.13,28.89,19.60,19.48,19.47,19.39,18.66；ESIMS m/z 469.4([M+H]+).
以与实施例1，步骤6中所述类似的方式制备化合物4和27。
实施例2，步骤1：(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S)-2,3-二(苄基氧基)-4-羟基丁氧基)丙酸甲酯的制备：
在-78℃，向(2S,3S)-2,3-二(苄基氧基)丁烷-1,4-二醇(283mg,0.935mmol)(如Journal of Organic Chemistry 1991,56(3),1321-1322中所述制备)和(S)-氮杂环丙烷-1,2-二甲酸1-苄酯2-甲酯(110mg,0.468mmol)在CH2Cl2(1.5mL)中的溶液中加入BF3-OEt2(10μL,0.081mmol)，并将反应混合物在-78℃搅拌1h，慢慢温热至0℃，然后在0℃搅拌3h。通过快速色谱(SiO2)直接纯化反应混合物，得到标题化合物，为无色油状物(208mg,83％):1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.45-7.20(m,16H),5.70(d,J＝8.5Hz,1H),4.70-4.54(m,6H),4.53-4.46(m,1H),3.93(dd,J＝9.5,3.2Hz,1H),3.80-3.53(m,9H),2.09-1.96(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.72,156.04,138.16,138.08,136.24,128.54,128.49,128.47,128.20,128.13,127.99,127.91,127.89,127.86,79.03,78.10,73.09,72.88,71.40,71.08,67.08,61.40,54.46,52.60；ESIMS m/z 538.4([M+H]+).
实施例2，步骤2：(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S)-2,3-二(苄基氧基)-4-羟基丁氧基)丙酸甲酯(化合物128)的制备：
由(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S)-2,3-二(苄基氧基)-4-羟基丁氧基)丙酸甲酯起始，以与实施例1，步骤4中所述类似的方式制备化合物128：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.24(m,15H),5.54(d,J＝8.0Hz,1H),5.11(s,2H),4.80-4.61(m,6H),4.09(dd,J＝11.5,3.9Hz,1H),3.99(dd,J＝11.5,6.7Hz,1H),3.78(dt,J＝8.4,3.8Hz,2H),3.72-3.63(m,1H),3.56(dd,J＝11.5,6.0Hz,1H),3.49-3.39(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.66,155.61,138.01,137.98,136.10,128.59,128.50,128.45,128.28,128.15,127.91,127.89,127.82,81.63,79.43,73.96,73.80,73.26,72.96,67.17,63.80,54.10；ESIMS m/z 506.3([M+H]+).
使用(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((2S,3S)-4-羟基-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)丁氧基)丙酸甲酯作为起始原料，以与实施例2，步骤2所述类似的方式制备化合物186。
由(2S,3S)-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)丁烷-1,4-二醇经两步制备化合物187：以与实施例2，步骤1中所述类似的方式进行步骤1，但使用(R)-氮杂环丙烷-1,2-二甲酸1-叔丁酯2-甲酯代替相应的(S)-对映异构体；以与实施例2，步骤2中所述类似的方式进行步骤2。
实施例2，步骤3：(3S,7S,8S)-3-氨基-7,8-二(苄基氧基)-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮(化合物129)的制备：
将(3S,7S,8S)-7,8-二(苄基氧基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基氨基甲酸苄酯(71mg,0.140mmol)溶于MeOH(1mL)和EtOAc(1mL)并加入2.0摩尔浓度(M)氨/乙醇(EtOH)(35μL,0.070mmol)和5％Pd/C(10质量wt.％)。通过在真空下将烧瓶抽空并用H2回填两个循环除去空气。将反应混合物置于H2气氛(气球，～1大气压)下并在室温搅拌2h。经过滤反应混合物并将滤液浓缩，得到标题化合物，为灰白色固体(47mg,91％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79-6.92(m,10H),4.79-4.53(m,6H),4.14(dd,J＝11.4,3.6Hz,1H),3.97(dd,J＝11.4,7.2Hz,1H),3.87-3.74(m,3H),3.73-3.56(m,2H),3.45(ddd,J＝7.8,6.0,1.8Hz,1H),3.25(dd,J＝11.5,7.9Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ175.95,138.09,138.04,128.46,128.40,128.00,127.88,127.85,127.74,81.49,79.46,75.01,73.66,72.75,71.53,63.47,54.33；ESIMSm/z 372.9([M+H]+).
以与实施例2，步骤3中所述类似的方式，但不存在氨(还可参见实施例1，步骤5)，由化合物186制备化合物170。
实施例2，步骤4：的制备N-((3S,7S,8S)-7,8-二(苄基氧基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物5)的制备：
在小瓶中，向(3S,7S,8S)-3-氨基-7,8-二(苄基氧基)-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮(47mg,0.127mmol)、3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-甲酸(32.1mg,0.190mmol)和HATU(80mg,0.202mmol)的混合物中加入CH2Cl2(1.5mL)，然后加入4-甲基吗啉(0.083mL,0.759mmol)，并将所得混悬液在室温搅拌12h。通过快速色谱(SiO2)直接纯化所得橙色溶液，得到标题化合物，为白色泡沫状物(32mg,48％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.90(d,J＝0.6Hz,1H),8.61(d,J＝8.2Hz,1H),8.49(d,J＝5.2Hz,1H),7.43-7.24(m,11H),6.86(d,J＝5.2Hz,1H),5.03(ddd,J＝8.2,6.8,6.0Hz,1H),4.80-4.62(m,5H),4.21-4.07(m,2H),3.93(s,3H),3.85(s,1H),3.79-3.65(m,2H),3.55-3.47(m,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.83,168.92,155.37,148.76,140.66,137.97,137.94,130.17,128.48,128.43,127.91,127.89,127.87,127.81,109.61,81.52,79.29,73.80,73.44,73.24,72.97,63.91,56.10,52.25；ESIMS m/z 524.1([M+H]+).
以与实施例2，步骤4中所述相同的方式，使用化合物170作为起始原料，制备化合物8。
实施例3，步骤1：(2R,3R)-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)琥珀酸二甲酯的制备：
历时30min，向冷却的(-10℃)NaH(60％dispersion in mineral oil,6.73g,168mmol)在DMF(240mL)中的混悬液中逐滴加入(+)-L-酒石酸二甲酯(15.0g,84.0mmol)在DMF(40mL)中的溶液。加入完成后，将混合物在-10℃再搅拌30min，然后加入3-溴-2-甲基丙烯(25.5mL,253mmol)，同时保持反应温度低于0℃。将混合物在-10℃搅拌1.5h，用H2O和饱和氯化钠水溶液(NaCl,盐水)淬灭，并用EtOAc萃取。将两相分开并用EtOAc进一步萃取水相。用盐水洗涤合并的有机相，以硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤并浓缩，得到黄色油状物。通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化，得到标题化合物，为无色油状物(17.05g,71％):IR(纯净)2953,1758,1435,1270,1203,1106cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ4.92-4.86(m,4H),4.37(s,2H),4.19(d,J＝12.3Hz,2H),3.82(d,J＝12.3Hz,2H),3.77(s,6H),1.68(s,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.84,141.04,114.10,78.60,75.66,52.22,19.52；HRMS-ESI(m/z)[M]+C14H22O6，计算值：286.1416；实测值：286.1417.
实施例3，步骤2：(2S,3S)-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)丁烷-1,4-二醇的制备：
在0℃，向(2R,3R)-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)琥珀酸二甲酯(14.7g,51.3mmol)在THF(130mL)中的溶液中慢慢加入1.0M LAH在THF中的溶液(257mL,257mmol)。将混合物温热至室温并搅拌2h，通过在0℃加入EtOAc小心淬灭，然后用饱和酒石酸钾钠(罗谢尔盐(Rochelle’s salt))溶液处理。将两相分开并用EtOAc萃取水层。用盐水洗涤合并的有机相，以Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化残余物，得到标题化合物，为无色油状物(10.87g,92％):IR(纯净)3388,2918,2880,1656,1452,1046cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.98(s,2H),4.90(s,2H),4.03(s,4H),3.81(d,J＝11.7Hz,2H),3.71(d,J＝11.9Hz,2H),3.64-3.59(m,2H),2.57-2.47(m,2H),1.75(s,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.16,112.85,78.75,74.52,60.85,19.68；HRMS-ESI(m/z)[M]+C12H22O4，计算值：230.1518；实测值：230.1519.
实施例3，步骤3：(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((2S,3S)-4-羟基-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)丁氧基)丙酸甲酯的制备：
以与实施例2，步骤1中所述相同的方式制备标题化合物，得到无色油状物(6.14g,62％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(dt,J＝12.4,4.7Hz,5H),5.73(d,J＝8.5Hz,1H),5.13(s,2H),4.96(dd,J＝2.3,1.0Hz,2H),4.88(d,J＝8.5Hz,2H),4.49(dt,J＝8.6,3.1Hz,1H),4.04-3.91(m,5H),3.75(s,3H),3.73-3.46(m,7H),1.73(d,J＝6.3Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.69,156.01,142.12,136.23,128.51,128.16,128.07,112.58,78.57,78.19,74.92,74.65,71.41,70.89,67.04,61.38,54.44,52.58,19.55；ESIMS m/z 488.3([M+Na]+).
实施例3，步骤4：(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((2S,3R)-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)-4-氧代丁氧基)丙酸甲酯的制备：
在0℃，(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((2S,3S)-4-羟基-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)丁氧基)丙酸甲酯(3.96g,8.51mmol)在CH2Cl2/DMSO(56.7mL,ratio:5/1)中的溶液中加入TEA(5.93ml,42.5mmol)，然后加入三氧化硫吡啶络合物(4.06g,25.5mmol)，将反应混合物慢慢温热至室温并搅拌2h。将反应混合物用饱和NH4Cl水溶液淬灭并用EtOAc萃取。用H2O和盐水洗涤有机相，以MgSO4干燥，过滤，并将滤液浓缩。通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化粗制残余物，得到标题化合物，为无色油状物(3.26g,83％产率):IR(纯净)3360,2951,1721,1512,1209,1053cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.69(d,J＝1.0Hz,1H),7.41-7.27(m,5H),5.65(d,J＝8.7Hz,1H),5.17-5.08(m,2H),4.96-4.92(m,2H),4.90(d,J＝14.8Hz,2H),4.47(dt,J＝8.7,2.9Hz,1H),4.10(d,J＝12.4Hz,1H),3.97-3.88(m,4H),3.85-3.78(m,2H),3.75(s,3H),3.65(dd,J＝9.5,3.2Hz,1H),3.62(d,J＝4.5Hz,2H),1.74(s,3H),1.69(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ202.61,170.65,156.16,141.73,141.27,136.42,128.63,128.26,128.17,113.83,113.23,82.49,78.16,75.45,75.01,71.55,69.39,67.16,54.49,52.70,19.62,19.55；ESIMS m/z 486.2([M+Na]+).
实施例3，步骤5：(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-(((2S,3S,4S)-4-羟基-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)己基)氧基)丙酸甲酯和(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-(((2S,3S,4R)-4-羟基-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)己基)-氧基)丙酸甲酯的制备：
在-78℃，将1.0甲基溴化镁在叔丁基甲基醚中的溶液(1.804ml,1.804mmol)慢慢加入到(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((2S,3R)-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)-4-氧代丁氧基)丙酸甲酯(0.400g,0.863mmol)在THF(6.0ml)中的溶液中并将反应混合物在-78℃搅拌30min，然后温热至-40℃并在-40℃搅拌2h，然后历时2h温热至0℃。在0℃用饱和NH4Cl水溶液淬灭反应并用EtOAc萃取。用盐水洗涤合并的有机相，以MgSO4干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化粗制的残余物，得到标题化合物，为无色油状物。
(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-(((2S,3S,4S)-4-羟基-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)己基)氧基)丙酸甲酯(35.0mg,8％):IR(纯净)3443,2919,1272,1509,1454,1209,1084cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39-7.23(m,5H),5.76(d,J＝8.7Hz,1H),5.11(s,2H),4.97-4.91(m,2H),4.86(s,2H),4.50(dt,J＝8.3,2.9Hz,1H),4.05-3.88(m,4H),3.77-3.57(m,5H),3.73(s,3H),3.27(dd,J＝7.1,3.6Hz,1H),3.14(d,J＝3.9Hz,1H),1.77-1.60(m,8H),1.49-1.36(m,1H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.72,156.09,142.05,141.86,136.30,128.54,128.19,128.13,112.82,112.70,79.63,78.22,75.23,74.79,72.79,71.40,70.68,67.09,54.50,52.59,26.71,19.72,19.61,10.0；ESIMS m/z 494.3([M+H]+).
(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-(((2S,3S,4R)-4-羟基-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)己基)氧基)丙酸甲酯(150mg,35％):IR(纯净)3355,2936,1719,1513,1455,1210,1056cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.26(m,5H),5.74(d,J＝8.7Hz,1H),5.12(s,2H),4.97-4.92(m,2H),4.87(s,2H),4.51(dt,J＝8.7,3.0Hz,1H),4.05-3.89(m,4H),3.77-3.57(m,5H),3.74(s,3H),3.28(dd,J＝7.1,3.7Hz,1H),3.14(d,J＝3.6Hz,1H),1.73(s,3H),1.72(s,3H),1.72-1.58(m,2H),1.48-1.35(m,1H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.80,156.12,142.39,142.27,136.36,128.56,128.20,128.11,112.51,112.34,80.58,78.66,76.51,74.98,72.04,71.42,71.39,67.07,54.57,52.60,27.65,19.77,19.63,10.42；ESIMS m/z 516.3([M+Na]+).
实施例3，步骤6：((3S,7S,8S,9S)-9-乙基-7,8-二((2-甲基烯丙基)氧基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸苄酯(化合物88)的制备：
以与实施例1，步骤4类似的方式，在环化步骤中使用CH2Cl2代替甲苯作为反应溶剂，制备化合物88，得到标题化合物，为白色固体(82.1mg,45％):mp 108-110℃；IR(纯净)3288,2925,2879,1752,1689,1555,1330,1197cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.27(m,5H),5.60(d,J＝7.5Hz,1H),5.10(s,2H),4.98-4.88(m,3H),4.88-4.81(m,2H)4.74-4.64(m,1H),4.33(d,J＝11.8Hz,1H),3.96(s,2H),3.95-3.80(m,4H),3.53(dd,J＝11.9,6.0Hz,1H),3.38-3.25(m,2H),2.07-1.95(m,1H),1.72(d,J＝4.7Hz,6H),1.72-1.61(m,1H),0.96(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.00,155.85,142.43,142.12,136.25,128.69,128.36,128.23,112.41,112.00,83.44,83.36,75.92,74.66,67.24,54.84,25.32,19.91,19.78,9.61；ESIMS m/z462.3([M+H]+).
以与实施例3，步骤5中所述类似的方式，使用2.9M异丙基溴化镁在2-甲基四氢呋喃中的溶液代替1.0M乙基溴化镁在叔丁基甲基醚中的溶液，然后进行如实施例3，步骤6中所述的皂化-环化，由(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((2S,3R)-2,3-二((2-甲基烯丙基)氧基)-4-氧代丁氧基)丙酸甲酯，以两步次序制备化合物89。
以与实施例3，步骤4至6中所述相同的方式，由(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S,4S)-5-羟基-3,4-二(2-甲基烯丙基氧基)戊-2-基氧基)丙酸甲酯(参见实施例1，步骤3)起始，制备化合物155。
以与实施例3，步骤4至6中所述相同的方式，由(S)-3-(((2S,3S,4S)-3,4-二(苄基氧基)-5-羟基戊-2-基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯(参见实施例8，步骤2)起始，制备化合物156。
实施例3，步骤7：的制备(3S,7S,8S,9S)-3-氨基-9-乙基-7,8-二异丁氧基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮(化合物121)的制备：
以与实施例1，步骤5中所述相同的方式，制备化合物121，得到标题化合物，为无色油状物(71.2mg,93％):IR(纯净)3364,2954,2873,1742,1467,1183,1094cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.79(td,J＝8.8,3.1Hz,1H),3.92(dd,J＝11.7,6.8Hz,1H),3.78(t,J＝6.4Hz,1H),3.68(dd,J＝8.4,6.1Hz,1H),3.62(d,J＝3.7Hz,2H),3.45(dd,J＝11.7,6.0Hz,1H),3.36-3.13(m,5H),2.08-1.95(m,1H),1.88-1.74(m,2H),1.72-1.58(m,3H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H),0.92-0.86(m,12H)；HRMS-ESI(m/z)[M]+C17H33NO5，计算值：331.2359；实测值：331.2350.
以与实施例3，步骤7中所述类似的方式，制备化合物161。
实施例3，步骤8：N-((3S,7S,8S,9S)-9-乙基-7,8-二异丁氧基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物21)的制备：
以与实施例1，步骤6中所述相同的方式，制备化合物21，得到标题化合物，为白色固体(60.50mg,62％):mp 119-121℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.95(s,1H),8.73(d,J＝8.0Hz,1H),8.00(d,J＝5.2Hz,1H),6.86(d,J＝5.2Hz,1H),5.03(ddd,J＝8.0,6.3,4.2Hz,1H),4.93(td,J＝8.8,2.9Hz,1H),4.04(dd,J＝12.0,6.3Hz,1H),3.94(s,3H),3.89(dd,J＝12.0,4.0Hz,1H),3.85(d,J＝12.0Hz,1H),3.71(dd,J＝8.4,6.2Hz,1H),3.58(dd,J＝11.6,6.0Hz,1H),3.37-3.14(m,5H),2.03(dqd,J＝14.9,7.5,2.9Hz,1H),1.81(dp,J＝13.2,6.6Hz,2H),1.72-1.59(m,1H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H),0.93-0.86(m,12H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ170.53,169.10,155.49,148.90,140.81,130.47,109.71,84.19,83.34,80.50,77.84,77.76,76.80,74.99,56.23,52.79,29.26,29.01,25.30,19.72,19.62,19.60,19.53,9.64；HRMS-ESI(m/z)[M]+C24H38N2O8，计算值：482.2628；实测值：482.2647.
以与实施例3，步骤8中所述类似的方式，制备化合物25和26。
实施例4，步骤1：((3S,7S,8S,9R)-9-乙基-7,8-二((2-甲基烯丙基)氧基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸苄酯(化合物90)和((3R,7S,8S,9R)-9-乙基-7,8-二((2-甲基烯丙基)氧基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸苄酯(化合物91)的制备：
以与实施例3，步骤6中所述相同的方式，制备化合物90和91，得到标题化合物，为淡黄色油状物。
((3S,7S,8S,9R)-9-乙基-7,8-二((2-甲基烯丙基)氧基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸苄酯(化合物90)(32.0mg,33％):IR(纯净)3320,2969,2935,1754,1722,1506,1455,1200cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.26(m,5H),5.74(d,J＝7.5Hz,1H),5.10(s,2H),5.10-5.03(m,1H),4.96(dd,J＝7.9,0.8Hz,2H),4.89(d,J＝7.8Hz,2H),4.72(t,J＝6.0Hz,1H),4.67-4.63(m,1H),4.08-3.79(m,7H),3.78-3.67(m,2H),3.62(d,J＝12.1Hz,1H),3.45(ddd,J＝6.9,3.9,1.4Hz,1H),1.74(s,3H),1.72(s,3H),1.00(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.76,155.95,142.30,142.06,136.40,128.66,128.27,128.15,113.07,112.78,78.09,76.25,75.88,73.94,71.73,67.09,55.51,22.72,19.76,19.67,10.73；.ESIMS m/z 462.2([M+H]+).
((3R,7S,8S,9R)-9-乙基-7,8-二((2-甲基烯丙基)氧基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸苄酯(化合物91)(34.8mg,36％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.28(m,5H),5.52-5.37(m,1H),5.11(s,2H),5.01(ddd,J＝9.2,4.8,2.8Hz,1H),4.98-4.93(m,2H),4.88(s,2H),4.53(bs,1H),4.16-4.09(m,1H),4.04(d,J＝21.7Hz,1H),4.01(d,J＝22.0Hz,1H),3.93(dd,J＝12.2,3.3Hz,2H),3.87(dd,J＝11.7,4.1Hz,1H),3.76(dd,J＝11.8,1.7Hz,1H),3.70(dd,J＝6.4,2.7Hz,1H),3.55-3.45(m,2H),1.86-1.74(m,2H),1.74(s,3H),1.72(s,3H),0.98(t,J＝7.4Hz,3H)；ESIMS m/z 462.2([M+H]+).
实施例4，步骤2：(3S,7S,8S,9R)-3-氨基-9-乙基-7,8-二异丁氧基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮(化合物122)的制备：
以与实施例1，步骤5中所述相同的方式，制备化合物122，得到标题化合物，为浅黄色油状物(177mg,93％):IR(纯净)2955,2872,1745,1467,1180,1081cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.96(dt,J＝10.1,3.6Hz,1H),4.07(dd,J＝11.7,3.5Hz,1H),3.90-3.77(m,3H),3.68(dd,J＝7.1,3.0Hz,1H),3.63(dd,J＝11.7,1.7Hz,1H),3.42-3.25(m,4H),3.20(dd,J＝8.8,6.8Hz,1H),1.91-1.76(m,3H),1.76-1.59(m,3H),1.00(t,J＝7.4Hz,3H),0.89(ddd,J＝6.9,4.0,1.6Hz,12H)；HRMS-ESI(m/z)[M]+C17H33NO5，计算值：331.2359；实测值：331.2373.
以与实施例4，步骤2中所述相同的方式，使用化合物91作为起始原料，制备化合物123。
实施例4，步骤3：N-((3S,7S,8S,9R)-9-乙基-7,8-二异丁氧基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物19)的制备：
以与实施例1，步骤6中所述相同的方式，制备化合物19，得到标题化合物，为无色油状物(170mg,67％):IR(纯净)3369,2956,1751,1650,1528,1242,1082cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.02(s,1H),8.86(d,J＝8.0Hz,1H),8.00(d,J＝5.2Hz,1H),6.86(d,J＝5.2Hz,1H),5.11-5.02(m,2H),4.17(dd,J＝11.9,3.6Hz,1H),4.14(dd,J＝11.7,1.6Hz,1H),3.97(dd,J＝11.7,5.9Hz,1H),3.94(s,3H),3.78-3.68(m,1H),3.64(dd,J＝11.8,1.5Hz,1H),3.35(dtd,J＝26.6,8.9,6.6Hz,4H),3.21(dd,J＝8.7,6.8Hz,1H),1.93-1.79(m,3H),1.78-1.65(m,1H),1.02(t,J＝7.4Hz,3H),0.94-0.88(m,12H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.17,169.05,155.37,148.79,140.78,130.57,109.59,79.37,78.70,78.33,75.53,72.63,56.19,53.59,29.03,28.85,22.50,19.60,19.53,19.51,10.85；HRMS-ESI(m/z)[M]+计算值：C24H38N2O8,482.2628；实测值：482.2642.
以与实施例4，步骤3中所述相同的方式，使用化合物123作为起始原料，制备化合物22.
实施例5，步骤1至4：(S)-3-((2S,3R)-2,3-二(苄基氧基)-4-氧代丁氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯的制备：
以与实施例3，步骤1至4中所述相同的方式，制备标题化合物，得到淡黄色油状物(4.85g,四步35％总产率):IR(纯净)3380,2931,1713,1498,1367,1163cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.64(d,J＝0.8Hz,1H),7.39-7.22(m,10H),5.34(d,J＝8.7Hz,1H),4.73(d,J＝11.9Hz,1H),4.63-4.49(m,3H),4.46-4.37(m,1H),3.99-3.82(m,3H),3.70(s,3H),3.67-3.57(m,3H),1.46(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ202.49,171.05,155.60,137.66,137.20,128.68,128.56,128.32,128.08,82.83,80.18,78.00,73.57,73.09,71.73,69.63,54.06,52.60,28.46；HRMS-ESI(m/z)[M]+计算值：C27H35NO8,501.2363；实测值：501.2364.
实施例5，步骤5：(S)-3-(((2S,3S,4R)-2,3-二(苄基氧基)-4-羟基戊基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯的制备：
在-78℃，向(S)-3-((2S,3R)-2,3-二(苄基氧基)-4-氧代丁氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯(0.980g,1.95mmol)在DCM(18.61ml)中的溶液中加入3.0M甲基溴化镁在乙醚(Et2O)中的溶液(1.30ml,3.91mmol)并将反应混合物在-70℃搅拌1h，历时2h慢慢温热至-20℃，然后在-20℃用H2O淬灭。分出有机层并用EtOAc萃取水层。用盐水洗涤合并的有机相，以MgSO4干燥，过滤，将滤液浓缩并通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化，得到标题化合物，为无色油状物(0.475g,47％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.27(m,10H),5.43(d,J＝8.6Hz,1H),4.71(d,J＝14.0Hz,1H),4.69(d,J＝14.4Hz,1H),4.55(dd,J＝11.5,2.6Hz,2H),4.49-4.41(m,1H),3.96-3.84(m,2H),3.75(dd,J＝10.1,5.0Hz,1H),3.72(s,3H),3.71-3.63(m,3H),3.32-3.29(m,1H),2.26(d,J＝6.3Hz,1H),1.45(s,9H),1.14(d,J＝6.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.20,155.58,138.36,138.21,128.59,128.53,128.21,128.07,128.05,127.89,82.88,80.16,78.55,74.94,73.18,71.71,71.34,67.04,54.16,52.58,28.46,20.30；ESIMS m/z 516.3([M-H]-).
实施例5，步骤6：((3R,7S,8S,9R)-7,8-二(苄基氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物172)和((3S,7S,8S,9R)-7,8-二(苄基氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物92)的制备：
以与实施例3，步骤6中所述相同的方式，制备化合物172和92，得到标题化合物，为无色油状物。
(3R,7S,8S,9R)-7,8-二(苄基氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物172)(104.0mg,36％):ESIMS m/z 386.2([M-Boc(C5H9O2)+2H]+).
((3S,7S,8S,9R)-7,8-二(苄基氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物92)(89.7mg,31％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.19(m,10H),5.31-5.19(m,1H),5.18-5.02(m,1H),4.67(dd,J＝16.0,11.7Hz,2H),4.60-4.52(m,1H),4.51-4.40(m,1H),4.18-4.08(m,2H),3.92(dd,J＝11.7,3.9Hz,1H),3.85-3.75(m,2H),3.59-3.53(m,1H),3.43(dd,J＝11.5,5.5Hz,1H),1.44(s,9H),1.36(d,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.03,154.68,138.23,138.17,128.54,128.53,128.12,128.00,127.97,127.85,77.97,74.40,73.44,72.31,72.14,71.61,28.43,15.64；ESIMS m/z 484.3([M-H]-).
以与实施例5，步骤1至6中所述相同的方式，使用(-)-D-酒石酸二甲酯作为起始原料，制备化合物130和131。
实施例5，步骤7：(3R,7S,8S,9R)-3-氨基-7,8-二(苄基氧基)-9-甲基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮盐酸盐(化合物124)的制备：
向((3R,7S,8S,9R)-7,8-二(苄基氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(104.0mg,0.214mmol)在DCM(1.20mL)中的溶液中加入4.0M HCl在二噁烷中的溶液(1.07mL,4.28mmol)并将反应混合物在室温搅拌2h。在真空下除去溶剂并在高真空下干燥残余物，得到标题化合物，为灰白色油状物(85.0mg,94％):IR(纯净)3365,1636,1235,1063cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.76(bs,2H),7.35-7.20(m,10H),5.30(s,1H),4.69-4.45(m,5H),4.20(d,J＝9.1Hz,2H),3.89-3.75(m,2H),3.59(d,J＝11.1Hz,1H),3.47(d,J＝7.1Hz,1H),1.32(d,J＝6.8Hz,3H)；HRMS-ESI(m/z)[M]+计算值：C22H27NO5,385.1889；实测值：385.1890.
以与实施例5，步骤7中所述相同的方式，使用化合物92作为起始原料，制备化合物173。
以与实施例5，步骤7中所述类似的方式，使用化合物156作为起始原料，制备化合物188。
以与实施例5，步骤7中所述相同的方式，分别使用化合物130和131作为起始原料，制备化合物133和134。
以与实施例5，步骤7中所述相同的方式，使用化合物241作为起始原料，制备化合物272。
实施例5，步骤8：N-((3R,7S,8S,9R)-7,8-二(苄基氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物30)的制备：
向(3R,7S,8S,9R)-3-氨基-7,8-二(苄基氧基)-9-甲基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮盐酸盐(85.0mg,0.2015mmol)和3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-甲酸(54.0mg,0.321mmol)在DCM(1.20mL)中的混合物中加入4-甲基吗啉(0.141mL,1.29mmol)，然后加入HATU(135.0mg,0.343mmol)并将混合物在室温搅拌4h。通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)直接纯化反应混合物，得到标题化合物，为无色油状物(65.4mg,61％):IR(纯净)3368,2933,1748,1648,1527,1242,1066cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.98(s,1H),8.86(d,J＝8.0Hz,1H),8.01(d,J＝5.2Hz,1H),7.41-7.27(m,10H),6.86(d,J＝5.2Hz,1H),5.36(qd,J＝6.7,3.1Hz,1H),5.06(ddd,J＝8.0,6.1,1.9Hz,1H),4.71(d,J＝11.4Hz,1H),4.68(d,J＝11.8Hz,1H),4.60(d,J＝11.3Hz,1H),4.58(d,J＝11.8Hz,1H),4.16(dd,J＝12.2,3.6Hz,1H),4.12(dd,J＝9.4,2.2Hz,2H),3.98(dd,J＝11.7,6.1Hz,1H),3.94(s,3H),3.71(dd,J＝11.9,1.7Hz,1H),3.57-3.50(m,1H),1.38(d,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.86,169.07,155.41,148.82,140.81,138.27,138.10,130.51,128.58,128.54,128.14,128.05,128.00,127.85,109.64,78.70,75.15,74.37,72.35,71.55,56.21,53.37,15.28；HRMS-ESI(m/z)[M]+C29H32N2O8，计算值：536.2159；实测值：536.2162.
以与实施例5，步骤8中所述相同的方式，使用化合物173作为起始原料，制备化合物49。
以与实施例5，步骤8中所述相同的方式，分别使用化合物133和134作为起始原料，制备化合物38和39。
实施例6，步骤1至3：(S)-2-(((苄基氧基)羰基)-氨基)-3-(((2S,3S,4R)-4-羟基-2,3,5-三((2-甲基烯丙基)氧基)戊基)氧基)丙酸甲酯的制备：
如实施例1，步骤1至3中所述，由D-木糖醇-1,4-内酯起始，制备(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-(((2S,3S,4R)-4-羟基-2,3,5-三((2-甲基烯丙基)氧基)戊基)氧基)丙酸甲酯:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.26(m,5H),5.92-5.76(d,J＝8.8Hz,1H),5.22-5.01(s,2H),5.01-4.79(m,6H),4.54-4.43(m,1H),4.10-4.06(m,1H),4.00-3.83(m,6H),3.77-3.72(s,3H),3.72-3.59(m,5H),3.56-3.52(dd,J＝5.2,2.8Hz,1H),3.47-3.41(dd,J＝6.2,1.4Hz,2H),2.53-2.43(d,J＝6.8Hz,1H),1.75-1.73(s,3H),1.73-1.70(s,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.70,156.09,142.27,142.13,141.96,136.30,128.48,128.45,128.11,128.05,112.52,112.28,78.33,77.76,76.40,75.16,74.75,71.41,71.21,71.11,69.25,67.00,54.50,52.51,19.68,19.54,19.46；ESIMS m/z550.3([M+H]+).
实施例6，步骤4：(3S,7S,8R,9R)-7,8-二(2-甲基烯丙基氧基)-9-((2-甲基烯丙基氧基)甲基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基氨基甲酸苄酯(化合物153)和(3R,7S,8R,9R)-7,8-二(2-甲基烯丙基氧基)-9-((2-甲基烯丙基氧基)甲基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基氨基甲酸苄酯(化合物154)的制备：
历时3h，经由注射泵，向(S)-2-(苄基氧基羰基氨基)-3-((2S,3S,4R)-4-羟基-2,3,5-三(2-甲基烯丙基氧基)戊基氧基)丙酸(400mg,0.747mmol)在无水甲苯(400mL)中的溶液中加入MNBA(411mg,1.195mmol)和DMAP(547mg,4.48mmol)在甲苯(1600mL)中的溶液。加入完成后，将反应混合物搅拌1h，浓缩，然后通过快速色谱(SiO2,20％EtOAc/己烷)纯化残余物，得到(3S,7S,8R,9R)-7,8-二(2-甲基烯丙基氧基)-9-((2-甲基烯丙基氧基)甲基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基氨基甲酸苄酯(140mg,36％)和(3R,7S,8R,9R)-7,8-二(2-甲基烯丙基氧基)-9-((2-甲基烯丙基氧基)甲基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基氨基甲酸苄酯，为白色泡沫状物(140mg,36％)。
对于(3S,7S,8R,9R)-7,8-二(2-甲基烯丙基氧基)-9-((2-甲基烯丙基氧基)甲基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基氨基甲酸苄酯(化合物153):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.27(m,6H),5.74(d,J＝7.7Hz,1H),5.36-5.25(m,1H),5.10(d,J＝1.6Hz,2H),5.00-4.84(m,6H),4.80-4.71(m,1H),4.12(dd,J＝12.0,3.5Hz,1H),4.09-3.78(m,9H),3.77-3.65(m,2H),3.57-3.45(m,1H),1.78-1.68(m,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.29,155.78,142.14,141.92,141.86,141.74,136.23,128.56,128.51,128.14,128.00,112.95,112.71,112.41,77.22,76.30,76.19,75.77,75.19,75.22,73.82,67.08,66.96,55.29,19.61,19.52,19.45；ESIMS m/z 541.3([M+Na]+).
对于(3R,7S,8R,9R)-7,8-二(2-甲基烯丙基氧基)-9-((2-甲基烯丙基氧基)甲基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基氨基甲酸苄酯(化合物154):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44-7.28(m,6H),5.49(d,J＝9.0Hz,1H),5.24(td,J＝5.7,3.2Hz,1H),5.09(s,2H),5.00-4.83(m,6H),4.60-4.52(m,1H),4.19(dd,J＝11.6,6.0Hz,1H),4.04(t,J＝12.7Hz,1H),4.00-3.85(m,6H),3.83-3.77(m,1H),3.76-3.61(m,2H),3.55(ddd,J＝7.0,3.9,1.6Hz,1H),3.51-3.38(m,1H),1.74-1.72(m,9H).ESIMS m/z 541.2([M+Na]+).
实施例6，步骤5：(3S,7S,8R,9R)-3-氨基-7,8-二异丁氧基-9-(异丁氧基-甲基)-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮(化合物189)的制备：
以与实施例1，步骤5中所述相同的方式，由化合物153制备化合物189，得到白色泡沫状物:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.18(td,J＝5.5,3.3Hz,1H),4.14-4.05(m,1H),3.92-3.80(m,2H),3.76-3.66(m,3H),3.46-3.30(m,4H),3.25(d,J＝6.6Hz,2H),3.23-3.14(m,2H),1.93-1.77(m,4H),0.97-0.83(m,19H).
以与实施例6，步骤5中所述的方式，由化合物154起始，制备化合物190。
实施例6，步骤6：N-((3S,7S,8R,9R)-7,8-二异丁氧基-9-(异丁氧基甲基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物15)的制备：
如实施例1，步骤6中所述，由化合物189起始，制备化合物15:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.00(d,J＝0.7Hz,1H),8.86(d,J＝8.1Hz,1H),8.01(d,J＝5.2Hz,1H),6.87(dd,J＝5.2,0.6Hz,1H),5.33-5.23(m,1H),5.09(ddd,J＝7.9,6.0,1.7Hz,1H),4.24-4.07(m,2H),3.99(dd,J＝11.7,6.1Hz,1H),3.93(s,3H),3.92-3.86(m,1H),3.82-3.67(m,3H),3.46-3.39(m,2H),3.34(td,J＝9.1,6.5Hz,2H),3.27(d,J＝6.6Hz,2H),3.20(dd,J＝8.9,6.9Hz,1H),1.97-1.79(m,3H),0.96-0.87(m,18H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.72,168.89,155.24,148.66,140.64,130.39,109.47,79.21,78.31,76.84,75.42,73.40,72.61,67.95,56.05,53.39,28.84,28.70,28.47,19.49,19.39；ESIMS m/z 541.4([M+H]+).
以与实施例6，步骤6中所述相同的方式，由化合物190制备化合物16。
实施例7，步骤1：(S)-3-(((2S,3S,4S)-2,3-二(苄基氧基)-4-羟基戊基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯的制备：
在-78℃，向(S)-3-((2S,3R)-2,3-二(苄基氧基)-4-氧代丁氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯(7.55g,15.05mmol)在DCM(30ml)和THF(30ml)中的溶液中加入1.0M三异丙氧基(甲基)钛在THF中的溶液(31.6ml,31.6mmol)并将反应混合物在-78℃搅拌2h，温热至-20℃并在-20℃储存过夜。将反应混合物温热至0℃，在0℃至-10℃搅拌4h，然后在该温度下用饱和NH4Cl水溶液淬灭。用EtOAc萃取反应混合物，并用盐水洗涤合并的萃取物，以MgSO4干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc)纯化粗制的残余物，得到标题化合物，为无色油状物(4.59g,59％,非对映异构体选择性＝6:1):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45-7.14(m,11H),5.45(d,J＝8.8Hz,1H),4.67(d,J＝11.6Hz,1H),4.61-4.51(m,3H),4.50-4.41(m,1H),3.90(dd,J＝9.4,3.0Hz,1H),3.84-3.78(m,1H),3.74-3.61(m,6H),3.31(dd,J＝6.8,4.0Hz,1H),2.85(d,J＝4.5Hz,1H),1.45(s,9H),1.20(d,J＝6.2Hz,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ171.04,155.45,137.99,137.76,128.51,128.44,128.12,128.00,127.97,127.87,81.43,80.05,77.91,73.55,72.88,71.60,70.91,67.53,54.00,52.47,28.34,19.89；ESIMS m/z 540.6([M+Na]+).
实施例7，步骤2：((3S,7S,8S,9S)-7,8-二(苄基氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物93)的制备：
以与实施例1，步骤4中所述相同的方式，制备化合物93，得到标题化合物，为灰白色固体(74.5mg,73％):mp 69-71℃；IR(纯净)3349,2978,2933,2876,1753,1710,1497,1367,1249,1161,1074,734,697cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38-7.19(m,11H),5.38-5.20(d,J＝7.9Hz,1H),5.08-4.96(dq,J＝8.2,6.1Hz,1H),4.96-4.88(d,J＝10.8Hz,1H),4.76-4.48(m,3H),4.02-3.85(dd,J＝11.8,6.3Hz,2H),3.77-3.55(m,2H),3.52-3.34(m,2H),1.48-1.36(s,12H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.24,155.11,138.11,137.93,128.40,128.38,127.94,127.86,127.74,84.76,83.57,80.17,75.79,75.50,74.90,72.94,72.70,53.72,28.28,18.69；ESIMS m/z 508.6([M+Na]+).
实施例7，步骤3：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7,8-二苄基氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物192)的制备
向((3S,7S,8S,9S)-7,8-二(苄基氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(6.65g,13.70mmol)在无水CH3CN(62mL)中的溶液中加入DMAP(0.837g,6.85mmol)，然后加入一缩二碳酸二叔丁酯(6.36ml,27.4mmol)，并在室温将混合物搅拌过夜。通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc)纯化，得到标题化合物，为无色油状物(7.10g,89％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38-7.23(m,10H),5.24(dd,J＝8.9,3.9Hz,1H),4.98-4.82(m,2H),4.70-4.54(m,3H),4.26(dd,J＝12.2,3.9Hz,1H),4.03-3.88(m,2H),3.63(dd,J＝10.9,7.2Hz,1H),3.58-3.50(m,1H),3.50-3.42(m,1H),1.50(s,18H),1.43(d,J＝6.3Hz,3H)；ESIMS m/z 609.6([M+Na]+).
实施例7，步骤4：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物191)的制备：
在具有搅拌棒的50mL高压反应器中，向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7,8-二苄基氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(3.8g,6.49mmol)在EtOAc(10mL)中的溶液中加入5％Pd/C(500mg,0.235mmol)。将反应器密封后，将其抽空并用H2(4x)排气，然后在室温充入～600psi的H2。将反应混合物温热至45℃并搅拌5h。经垫层过滤反应混合物并将滤液浓缩，得到标题化合物，为白色泡沫状物(2.63g,100％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.25(dd,J＝8.7,2.8Hz,1H),4.94-4.76(m,1H),4.26(dd,J＝12.3,2.9Hz,1H),4.06(dd,J＝10.7,1.3Hz,1H),3.91(dd,J＝12.3,8.7Hz,1H),3.62-3.54(m,1H),3.54-3.38(m,2H),3.15(d,J＝4.0Hz,1H),2.96(d,J＝3.5Hz,1H),1.51(s,18H),1.46(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.63,152.70,83.18,79.34,77.96,74.40,74.25,73.02,58.54,27.98,18.60；ESIMS m/z 428.5([M+Na]+).
实施例7，步骤5：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7,8-二烯丙基氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物94)的制备：
向搅拌的N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(170mg,0.419mmol)、Pd2(dba)3(38.4mg,0.042mmol)和dppf(46.5mg,0.084mmol)在无水THF(4.0mL)中溶液中加入碳酸烯丙基酯叔丁酯(332mg,2.096mmol)，将所得混合物加热至60℃并搅拌1h。浓缩反应混合物并通过快速色谱(SiO2,EtOAc/己烷)纯化残余物，得到标题化合物，为浅黄色油状物(170mg,83％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.02-5.78(m,2H),5.30-5.10(m,5H),4.81(dq,J＝9.5,6.3Hz,1H),4.38(ddd,J＝12.2,5.5,1.4Hz,1H),4.24(dd,J＝12.1,4.1Hz,1H),4.17-4.02(m,3H),3.95-3.81(m,2H),3.54(dd,J＝10.9,7.2Hz,1H),3.41-3.21(m,2H),1.50(s,18H),1.42(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.00,152.64,134.93,134.80,116.95,116.78,84.63,83.06,82.84,75.93,74.68,72.85,72.62,71.85,57.94,27.97,18.74；ESIMS m/z 509.2([M+Na]+).
以与实施例7，步骤5中所述相同的方式制备化合物97、135和136。
实施例7，步骤6：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-2-氧代-7,8-二丙氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物137)的制备：
在具有搅拌棒的50mL高压反应器中，向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7,8-二烯丙基氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(170mg,0.350mmol)在EtOAc(3mL)中的溶液加入5％Pd/C(20.0mg,9.40μmol)。将反应器密封后，将其用H2(4x)排气并在室温用H2充至～600psi。将反应混合物温热至40℃并搅拌2h。经垫层过滤反应混合物并将滤液浓缩，得到标题化合物，为无色油状物(170mg,99％):1HNMR(400MHz,CDCl3)δ5.21(dd,J＝8.9,4.2Hz,1H),4.77(dq,J＝9.3,6.2Hz,1H),4.26(dd,J＝12.1,4.2Hz,1H),3.92(dd,J＝12.1,8.9Hz,1H),3.86-3.77(m,2H),3.60-3.41(m,4H),3.29-3.12(m,2H),1.67-1.52(m,2H),1.49(s,19H),1.42(d,J＝6.4Hz,3H),0.92(td,J＝7.4,2.8Hz,7H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.04,152.59,84.88,83.40,82.95,75.71,75.41,72.78,72.65,72.55,57.88,27.91,23.48,23.27,18.62,10.59,10.57；ESIMS m/z 513.3([M+Na]+).
以与实施例7，步骤6中所述相同的方式，制备化合物98、138、141和189。
以与实施例7，步骤6中所述相同的方式，制备化合物240。
实施例7，步骤7：氯化(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-2-氧代-7,8-二丙氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-铵(化合物139)的制备：
如实施例5，步骤7中所述，制备化合物139:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(s,3H),4.91(dq,J＝8.7,6.2Hz,1H),4.55(dd,J＝6.7,4.1Hz,1H),4.28(dd,J＝12.8,4.1Hz,1H),4.05(dd,J＝12.8,6.7Hz,1H),3.90-3.73(m,2H),3.58-3.38(m,4H),3.23-3.09(m,2H),1.56(dddd,J＝8.6,7.0,5.2,2.4Hz,4H),1.44(d,J＝6.3Hz,3H),0.91(td,J＝7.4,1.6Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.56,84.88,83.28,76.08,75.58,73.93,72.69,70.96,53.41,23.50,23.31,18.50,10.63；ESIMS m/z 290.7([M+H]+).
以与实施例7，步骤7中所述相同的方式，制备化合物140、143和175。
实施例7，步骤8：3-羟基-4-甲氧基-N-((3S,7S,8S,9S)-9-甲基-2-氧代-7,8-二丙氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)吡啶-2-酰胺(化合物58)的制备：
以与实施例5，步骤8中所述相同的方式，制备化合物58:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.92(s,1H),8.56(d,J＝8.2Hz,1H),8.00(d,J＝5.2Hz,1H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),5.03(ddd,J＝8.2,6.8,5.1Hz,1H),4.99-4.89(m,1H),4.07(dd,J＝11.9,6.8Hz,1H),3.94(s,3H),3.88-3.76(m,3H),3.65-3.43(m,4H),3.26-3.14(m,2H),1.67-1.53(m,4H),1.46(d,J＝6.3Hz,3H),0.92(td,J＝7.4,3.1Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.33,168.99,155.38,148.79,140.66,130.30,109.60,85.00,83.58,75.59,75.38,73.96,73.23,72.74,56.09,52.17,23.53,23.30,18.60,10.65,10.62；ESIMS m/z 442.1([M+H]+).
以与实施例7，步骤8中所述相同的方式，制备化合物59、62和67。
实施例8，步骤1：(2S,3S,4S)-2,3-二(苄基氧基)戊-1,4-二醇的制备：
在-78℃，用臭氧处理(2S,3S,4S)-3,4-二(苄基氧基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃(0.621g,2.00mmol)和NaHCO3(17.0mg,0.200mmol)在MeOH(0.22ml)和DCM(7mL)中的混合物，直至所述溶液变为浅蓝色。将混合物用氮气排气直至无色，用MeOH(7mL)稀释，并用NaBH4(0.454g,12.0mmol)和NaOAc(0.335g,4.08mmol)在H2O(7mL)中的溶液处理。将混合物慢慢温热至室温并搅拌12h。用EtOAc稀释混合物并用H2O洗涤。分出有机层并用EtOAc萃取水层。用盐水洗涤合并的有机相，以MgSO4干燥，过滤，并将滤液浓缩。通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化粗制的残余物，得到标题化合物，为无色油状物(0.590g,93％):IR(纯净)3389,2876,1453,1064,733,696cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39-7.27(m,10H),4.64(s,2H),4.63(s,2H),4.06-3.97(m,1H),3.92-3.83(m,1H),3.80-3.73(m,2H),3.47(dd,J＝6.2,4.3Hz,1H),2.92(d,J＝4.9Hz,1H),2.23(dd,J＝6.9,4.9Hz,1H),1.24(d,J＝6.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.91,137.71,128.69,128.62,128.23,128.19,128.09,81.72,79.53,73.63,72.78,67.66,61.45,19.74；ESIMS m/z 339.2([M+Na]+).
实施例8，步骤2：(S)-3-(((2S,3S,4S)-2,3-二(苄基氧基)-4-羟基戊基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯和(S)-3-(((2S,3S,4S)-3,4-二(苄基氧基)-5-羟基戊-2-基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯的制备：
以与实施例1，步骤3中所述类似的方式，制备标题化合物，得到无色油状物。
(S)-3-(((2S,3S,4S)-2,3-二(苄基氧基)-4-羟基戊基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯：参见实施例7，步骤1
(S)-3-(((2S,3S,4S)-3,4-二(苄基氧基)-5-羟基戊-2-基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯:IR(纯净)3439,2977,1707,1497,1367,1161,1062,734,698cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38-7.24(m,10H),5.36(d,J＝8.6Hz,1H),4.70-4.55(m,4H),4.47-4.36(m,1H),3.80-3.53(m,7H),3.67(s,3H),2.10-2.00(m,1H),1.46(s,9H),1.25(d,J＝6.0Hz,3H)；ESIMS m/z 540.3([M+Na]+).
实施例8，步骤3至5：N-((3S,7S,8S,9S)-7,8-二(苄基氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物11)的制备：
用下述三步制备化合物11：以与实施例1，步骤4中所述相同的方式进行步骤3，得到化合物93(参见实施例7，步骤2)；以与实施例5，步骤7中所述相同的方式进行步骤4，得到化合物174；以与实施例5，步骤8中所述相同的方式进行步骤5，得到标题化合物，为白色固体(137.0mg,三步总产率45％):mp 144-146℃；IR(纯净)3363,2935,1749,1648,1527,1263,1076cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.93(s,1H),8.69(d,J＝8.1Hz,1H),8.00(d,J＝5.2Hz,1H),7.37-7.25(m,10H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),5.13-5.02(m,2H),4.95(d,J＝10.8Hz,1H),4.70-4.61(m,2H),4.62(d,J＝10.8Hz,1H),4.07(dd,J＝11.9,6.7Hz,1H),4.02-3.96(m,1H),3.94(s,3H),3.87(dd,J＝11.9,4.8Hz,1H),3.70(dd,J＝11.3,6.6Hz,1H),3.56-3.45(m,2H),1.46(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.31,169.11,155.47,148.87,140.82,138.23,138.06,130.35,128.56,128.54,128.11,128.01,127.91,109.72,84.84,83.68,75.95,75.78,74.38,73.14,73.12,56.23,52.40,18.85；ESIMS m/z537([M+H]+)；HRMS-ESI(m/z)[M]+C29H32N2O8，计算值：536.2159；实测值：536.2150.
实施例9，步骤1：(2S,3S,4S)-4-(苄基氧基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-醇和(2S,3R,4S)-3-(苄基氧基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-4-醇的制备：
向搅拌的(2S,3S,4S)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3,4-二基二乙酸酯(20.0g,93.0mmol)在DCM(934ml)中的溶液中加入(溴甲基)苯(11.6ml,98.0mmol)、四丁基碘化铵(17.2g,46.7mmol)和50％NaOH水溶液(49.3ml,934mmol)。将所得混合物在室温搅拌16h，然后用H2O稀释。分出有机相并用DCM萃取水层。用H2O和盐水洗涤合并的有机相，以Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到无色油状物，将其溶于MeOH(150mL)中并用碳酸钾(K2CO3；1.29g,9.34mmol)处理。将反应混合物在室温搅拌16h，浓缩并经短的SiO2填料(EtOAc作为洗脱剂)过滤，得到淡黄色滤液，在过滤过程中沉淀出一些四丁基碘化铵。通过第二次过滤除去沉淀物，将滤液浓缩并通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)过滤，得到标题化合物。
(2S,3S,4S)-4-(苄基氧基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-醇(0.932g,5％)，为浅黄色油状物:IR(纯净)3416,2933,1722,1645,1453,1267,1049,735,698cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.24(m,5H),6.35(dd,J＝6.1,1.4Hz,1H),4.85(dd,J＝6.2,2.2Hz,1H),4.70(d,J＝11.7Hz,1H),4.55(d,J＝11.7Hz,1H),4.05(dt,J＝7.0,1.9Hz,1H),3.89(dq,J＝9.3,6.3Hz,1H),3.65-3.58(m,1H),2.31(bs,1H),1.38(d,J＝6.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ145.12,138.42,128.68,127.98,127.96,99.83,77.00,74.59,72.85,70.63,17.29.
(2S,3R,4S)-3-(苄基氧基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-4-醇(6.82g,33％)，为白色固体。
实施例9，步骤2：(2S,3S,4S)-4-(苄基氧基)-3-丁氧基-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃的制备：
在0℃，向(2S,3S,4S)-4-(苄基氧基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3-醇(0.100g,0.454mmol)在DMF(2.67ml)中的溶液中加入NaH(45.0mg,1.13mmol,60％分散在矿物油中)并将反应混合物在0℃搅拌20min。加入四丁基碘化铵(34.0mg,0.091mmol)和1-碘丁烷(0.20mL,1.76mmol)并将反应混合物在室温搅拌18h。将反应混合物冷却至0℃，再加入NaH(23.0mg,0.575mmol)和1-碘丁烷(0.10mL,0.879mmol)，并将反应混合物温热至70℃并搅拌4h。将反应混合物冷却至室温，用H2O淬灭，并用EtOAc萃取。分出有机层并用EtOAc再萃取水层。用盐水洗涤合并的有机相，以MgSO4干燥并过滤，得到淡黄色油状物。通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化粗制的油状物，得到标题化合物，为无色油状物(93.0mg,74％):IR(纯净)2933,2871,1646,1453,1239,1107,1056,734,697cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.24(m,5H),6.34(dd,J＝6.1,1.3Hz,1H),4.83(dd,J＝6.1,2.5Hz,1H),4.67(d,J＝11.7Hz,1H),4.59(d,J＝11.7Hz,1H),4.11(ddd,J＝6.5,2.2,1.6Hz,1H),3.89(ddd,J＝13.5,9.3,6.7Hz,1H),3.83(dt,J＝9.2,6.5Hz,1H),3.63(dt,J＝9.2,6.6Hz,1H),3.30(dd,J＝9.0,6.6Hz,1H),1.64-1.51(m,2H),1.44-1.33(m,2H),1.38(d,J＝6.4Hz,3H),0.92(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ144.82,138.69,128.49,127.81,127.69,100.49,80.35,76.53,74.29,72.32,70.83,32.52,19.47,17.53,14.06；HRMS-ESI(m/z)[M]+C17H24O3，计算值：276.1725；实测值：276.1710.
实施例9，步骤3至5：((3S,7S,8S,9S)-7-(苄基氧基)-8-丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物99)的制备：
用下述三步制备化合物99：以与实施例8，步骤1中所述相同的方式进行步骤3；以与实施例2，步骤1中所述相同的方式进行步骤4；以与实施例1，步骤4中所述相同的方式进行步骤5，得到标题化合物，为白色固体(138mg,三步总产率9.6％):mp 51-54℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36-7.25(m,5H),5.32-5.21(m,1H),4.91(dq,J＝9.5,6.3Hz,1H),4.68-4.60(m,1H),4.62(s,2H),3.96-3.81(m,3H),3.67(dd,J＝11.6,4.8Hz,1H),3.58(dd,J＝10.8,7.3Hz,1H),3.50(dd,J＝15.5,6.9Hz,1H),3.36(dd,J＝12.0,4.8Hz,1H),3.23(t,J＝9.1Hz,1H),1.60-1.44(m,2H),1.44(d,J＝5.8Hz,3H),1.43(s,9H),1.41-1.22(m,2H),0.88(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.47,155.24,138.27,128.50,127.88,127.81,85.31,83.48,80.28,75.53,74.86,74.01,73.14,73.03,53.77,32.60,28.42,19.49,18.71,14.11；ESIMS m/z452.3([M+H]+).
实施例9，步骤6和7：N-((3S,7S,8S,9S)-7-(苄基氧基)-8-丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物32)的制备：
用两步制备化合物32：以与实施例5，步骤7中所述相同的方式进行步 骤6，得到化合物176；以与实施例5，步骤8中所述相同的方式进行步骤7，得到标题化合物，为白色固体(84.8mg,两步总产率55％):mp 105-107℃；IR(纯净)3347,2957,1732,1642,1540,1435,1285,1261,1206,1081cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ12.00-11.55(m,1H),8.67(d,J＝8.1Hz,1H),8.00(d,J＝5.2Hz,1H),7.39-7.27(m,5H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),5.04(ddd,J＝8.1,6.8,5.0Hz,1H),4.99(ddd,J＝15.8,7.8,4.6Hz,1H),4.64(s,2H),4.05(dd,J＝11.9,6.8Hz,1H),3.94(s,3H),3.94-3.84(m,2H),3.83(dd,J＝11.9,5.0Hz,1H),3.65(dd,J＝11.2,7.1Hz,1H),3.52(dt,J＝8.8,6.8Hz,1H),3.42(ddd,J＝8.4,7.1,1.3Hz,1H),3.27(t,J＝9.1Hz,1H),1.59-1.49(m,2H),1.47(d,J＝6.3Hz,3H),1.41-1.27(m,2H),0.89(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.40,169.09,155.47,148.87,140.81,138.25,130.36,128.52,127.89,127.84,109.71,85.27,83.44,75.66,74.20,74.04,73.32,73.19,56.23,52.31,32.61,19.50,18.72,14.12；HRMS-ESI(m/z)[M]+C26H34N2O8，计算值：502.2315；实测值：502.2324.
实施例10，步骤1至4：((3S,7S,8S,9S)-8-(苄基氧基)-7-丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物100)的制备：
化合物100分四步制备：以与实施例9，步骤2中所述相同的方式进行步骤1；以与实施例8，步骤1中所述相同的方式进行步骤2；以与实施例2，步骤1中所述相同的方式进行步骤3，并以与实施例1，步骤4中所述相同的方式进行步骤4，得到标题化合物，为无色油状物(1.052g,四步总产率18％):IR(纯净)3347,2932,1754,1714,1498,1367,1163,1094cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38-7.24(m,5H),5.34-5.23(m,1H),5.02-4.91(m,1H),4.93(d,J＝10.8Hz,1H),4.68-4.60(m,1H),4.59(d,J＝10.9Hz,1H),3.92(dd,J＝11.8,6.7Hz,1H),3.81(d,J＝11.1Hz,1H),3.68(dd,J＝11.7,4.9Hz,1H),3.60(t,J＝6.7Hz,1H),3.58(t,J＝6.8Hz,1H),3.51(dt,J＝9.1,6.6Hz,1H),3.37(t,J＝9.0Hz,1H),3.26(t,J＝7.4Hz,1H),1.59-1.49(m,2H),1.43(s,9H),1.41(d,J＝6.3Hz,3H),1.40-1.30(m,2H),0.88(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.43,155.22,138.42,128.49,128.04,127.83,84.76,83.99,80.24,75.84,75.35,74.81,72.82,70.78,53.76,32.31,28.40,19.47,18.82,14.02；HRMS-ESI(m/z)[M]+C24H37NO7，计算值：451.2570；实测值：451.2560.
实施例10，步骤5：(3S,7S,8S,9S)-3-氨基-8-(苄基氧基)-7-丁氧基-9-甲基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮盐酸盐(化合物125)的制备：
以与实施例5，步骤7中所述相同的方式，制备化合物125，得到标题化合物，为白色固体(107.2mg,定量产率):mp 174-177℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(bs,1H),7.36-7.25(m,5H),5.04-4.90(m,1H),4.92(d,J＝10.8Hz,1H),4.63-4.47(m,2H),4.39-4.21(m,1H),4.16-3.97(m,1H),3.94-3.79(m,1H),3.64-3.42(m,3H),3.40-3.22(m,2H),1.57-1.45(m,2H),1.44-1.21(m,7H),0.86(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.62,138.39,128.50,128.06,127.85,84.55,83.65,76.01,75.84,73.82,71.16,70.82,53.59,32.36,19.50,18.76,14.08；ESIMS m/z 352.2([M+H]+).
实施例10，步骤6：N-((3S,7S,8S,9S)-8-(苄基氧基)-7-丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物33)的制备：
以与实施例5，步骤8中所述相同的方式，制备化合物33，得到标题化合物，为白色固体(95.7mg,69％):mp 117-119℃；IR(纯净)3363,2933,1749,1648,1528,1243,1091cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.93(s,1H),8.67(d,J＝8.1Hz,1H),8.00(d,J＝5.2Hz,1H),7.42-7.26(m,5H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),5.07-4.98(m,2H),4.95(d,J＝10.9Hz,1H),4.61(d,J＝10.9Hz,1H),4.06(dd,J＝11.9,6.8Hz,1H),3.94(s,3H),3.90-3.79(m,2H),3.69-3.49(m,3H),3.41(t,J＝9.0Hz,1H),3.32(ddd,J＝8.4,6.9,1.2Hz,1H),1.59-1.50(m,2H),1.44(d,J＝6.3Hz,3H),1.41-1.29(m,2H),0.89(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.38,169.10,155.47,148.87,140.80,138.40,130.35,128.53,128.09,127.89,109.71,84.72,83.97,75.89,75.51,74.18,73.12,70.86,56.23,52.32,32.34,19.50,18.86,14.05；HRMS-ESI(m/z)[M]+C26H34N2O8，计算值：502.2315；实测值：502.2324.
实施例11，步骤1：((3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物102)的制备：
以与实施例7，步骤4中所述相同的方式，制备化合物102，得到标题化合物，为白色固体(290mg,定量产率):IR(纯净)3357,2979,1751,1691,1523,1368,1163,1047cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.52(d,J＝7.9Hz,1H),5.02(dq,J＝12.7,6.3Hz,1H),4.67-4.58(m,1H),4.10-4.01(m,1H),3.93(dd,J＝11.7,2.6Hz,1H),3.84(dd,J＝11.7,5.8Hz,1H),3.52-3.36(m,3H),3.08(bs,1H),2.90(bs,1H),1.47(d,J＝6.3Hz,3H),1.43(s,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.04,155.49,80.40,79.61,78.32,76.66,74.59,73.06,54.80,28.44,18.74；ESIMS m/z 304.2([M-H]-).
实施例11，步骤2：(3S,7S,8S,9S)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-7,8-二基双(2-甲基丙酸酯)(化合物103)的制备：
在0℃，向((3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(115.0mg,0.245mmol)在吡啶(1.75mL)中的溶液中加入DMAP(6.40mg,0.0520mmol)，然后加入异丁酰氯(0.10mL,0.956mmol)，将反应混合物慢慢温热至室温并搅拌16h。用H2O淬灭反应混合物并将反应混合物在室温搅拌30min，然后用Et2O萃取。将两相分开并用Et2O再萃取水相。用盐水洗涤合并的有机相，以MgSO4干燥，过滤，将滤液浓缩并通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化，得到标题化合物，为无色浓稠油状物(115mg,94％):IR(纯净)3353,2976,1742,1519,1368,1251,1155cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.41(d,J＝8.2Hz,1H),5.21-5.12(m,1H),5.12-5.04(m,1H),4.92-4.83(m,1H),4.74(dd,J＝13.4,6.9Hz,1H),3.95(dd,J＝11.7,7.0Hz,1H),3.80-3.65(m,3H),2.64-2.41(m,2H),1.44(s,9H),1.32(d,J＝6.2Hz,3H),1.20(d,J＝7.0Hz,3H),1.16(d,J＝7.0Hz,3H),1.14(d,J＝7.0Hz,3H),1.10(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ175.57,175.47,171.37,155.18,80.34,74.52,74.30,74.15,73.35,71.34,34.01,33.91,28.30,19.01,18.88,18.74,18.71,18.03；HRMS-ESI(m/z)[M]+C21H35NO9，计算值：445.2312；实测值：445.2322.
以与实施例11，步骤2中所述相同的方式，由化合物256起始，制备化合物261。
以与实施例11，步骤2中所述相同的方式，由化合物257起始，制备化合物262。
实施例11，步骤3：(3S,7S,8S,9S)-3-氨基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-7,8-二基双(2-甲基丙酸酯)盐酸盐(化合物177)的制备：
以与实施例5，步骤7中所述相同的方式，制备化合物177，得到标题化合物，为浅黄色固体(97.0mg,定量产率):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.83(bs,1H),5.24-5.12(m,2H),4.88-4.80(m,1H),4.71-4.63(m,1H),4.45(dd,J＝12.9,3.3Hz,1H),4.12(dd,J＝12.7,6.5Hz,1H),3.85(d,J＝10.8Hz,1H),3.73(dd,J＝11.9,7.9Hz,1H),2.57-2.39(m,2H),1.82-1.52(m,2H),1.35(d,J＝5.7Hz,3H),1.16(d,J＝7.0Hz,3H),1.13(d,J＝7.0Hz,3H),1.10(d,J＝7.0Hz,3H),1.09(d,J＝7.0Hz,3H)；ESIMS m/z 346.7([M+H]+).
实施例11，步骤4：(3S,7S,8S,9S)-3-(3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-7,8-二基双(2-甲基丙酸酯)(化合物56)的制备：
以与实施例5，步骤8中所述相同的方式，制备化合物56，得到标题化合物，为白色固体(70.0mg,56％):mp 111-113℃；IR(纯净)3364,2974,1738,1649,1529,1242,1140cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.85(s,1H),8.64(d,J＝8.3Hz,1H),7.98(d,J＝5.2Hz,1H),6.86(d,J＝5.2Hz,1H),5.22-5.12(m,2H),5.10(ddd,J＝8.2,7.0,5.4Hz,1H),4.90(ddd,J＝8.9,6.5,2.6Hz,1H),4.07(dd,J＝11.9,6.9Hz,1H),3.92(s,3H),3.83(dd,J＝11.9,5.2Hz,1H),3.81-3.72(m,2H),2.57-2.39(m,2H),1.33(d,J＝5.9Hz,3H),1.15(d,J＝7.0Hz,3H),1.13(d,J＝7.0Hz,3H),1.10(d,J＝7.0Hz,3H),1.09(d,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ175.60,175.50,170.26,169.09,155.46,148.85,140.83,130.20,109.76,74.87,74.19,73.95,73.35,71.71,56.21,52.03,34.08,33.99,19.09,18.98,18.81,18.79,18.11；HRMS-ESI(m/z)[M]+C23H32N2O10，计算值：496.2057；实测值：496.2063.
实施例12，步骤1：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7,8-二甲氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物104)的制备：
在0℃，向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(0.220g,0.543mmol)和Na2SO4(500mg)在CH2Cl2(5.4mL)中的溶液中加入Proton-SpongeTM(1.63g,7.60mmol)和三甲基氧鎓四氟硼酸盐(0.562g,3.80mmol)。将反应混合物慢慢温热至室温并搅拌过夜。用EtOAc稀释反应混合物并过滤。先后用H2O、1M NaHSO4水溶液及饱和NaHCO3水溶液洗涤有机层。以MgSO4干燥有机层，过滤，将滤液浓缩并通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化，得到标题化合物，为无色油状物(133mg,57％):IR(纯净)2980,2935,1746,1707,1367,1254,1106cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.19(dd,J＝8.9,4.2Hz,1H),4.75(dq,J＝9.4,6.3Hz,1H),4.23(dd,J＝12.1,4.2Hz,1H),3.89(dd,J＝12.1,9.0Hz,1H),3.80(d,J＝10.6Hz,1H),3.56-3.48(m,1H),3.52(s,3H),3.42(s,3H),3.17-3.11(m,1H),3.06(t,J＝9.0Hz,1H),1.48(s,18H),1.40(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.10,152.73,86.77,85.12,83.13,75.07,72.76,72.52,61.21,58.43,57.94,28.03,18.65；HRMS-ESI(m/z)[M]+C20H35NO9，计算值：433.2312；实测值：433.2317.
实施例12，步骤2和3：N-((3S,7S,8S,9S)-7,8-二甲氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物63)的制备：
用两步制备化合物63：以与实施例5，步骤7中所述相同的方式进行步 骤2，得到化合物178；以与实施例5，步骤8中所述相同的方式进行步骤3，得到标题化合物，为白色固体(82.6mg,72％):mp 165-167℃；IR(纯净)3365,2982,1733,1643,1535,1285,1091cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.91(s,1H),8.64(s,1H),7.98(d,J＝5.2Hz,1H),6.86(d,J＝5.2Hz,1H),5.02(ddd,J＝8.1,6.8,5.1Hz,1H),4.94(dq,J＝8.7,6.3Hz,1H),4.05(dd,J＝11.9,6.8Hz,1H),3.92(s,3H),3.81(d,J＝11.8Hz,1H),3.80(d,J＝11.9Hz,1H),3.62-3.57(m,1H),3.55(s,3H),3.44(s,3H),3.16-3.07(m,2H),1.44(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.38,169.06,155.43,148.82,140.78,130.29,109.69,86.83,85.33,74.75,74.06,72.92,61.35,58.47,56.20,52.23,18.61；HRMS-ESI(m/z)[M]+C17H24N2O8，计算值：384.1533；实测值：384.1532.
实施例13，步骤1：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-8-(1,1-二甲基烯丙基氧基)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物105)和N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-(1,1-二甲基烯丙基氧基)-8-羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物106)的制备：
以与实施例7，步骤5中所述相同的方式，制备化合物105和106，得到标题化合物，为淡黄色油状物。
N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-8-(1,1-二甲基烯丙基氧基)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物105)(140mg,30％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.81(dd,J＝17.7,10.6Hz,1H),5.17-5.14(m,1H),4.99-4.86(m,2H),4.19(dd,J＝11.6,9.1Hz,1H),4.13-4.02(m,2H),3.83-3.71(m,2H),3.55-3.47(m,2H),2.78(d,J＝5.3Hz,1H),1.48(s,18H),1.38(d,J＝6.8Hz,3H),1.27(s,3H),1.23(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.43,152.53,143.20,115.09,83.16,77.26,76.60,75.75,74.16,73.32,71.73,58.07,28.00,26.74,26.30,19.31；ESIMS m/z 496.7([M+Na]+).
N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-(1,1-二甲基烯丙基氧基)-8-羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物106)(200mg,43％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.79(dd,J＝17.8,10.5Hz,1H),5.18(dd,J＝8.2,3.4Hz,1H),5.15(s,1H),5.11(dd,J＝5.6,0.7Hz,1H),4.95(dq,J＝12.9,6.4Hz,1H),4.14(dd,J＝12.4,3.4Hz,1H),3.96-3.84(m,2H),3.45(dd,J＝10.6,7.6Hz,1H),3.41-3.32(m,2H),3.05(d,J＝1.3Hz,1H),1.47(s,18H),1.42(d,J＝6.4Hz,3H),1.29(s,3H),1.26(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.01,152.64,142.56,115.33,83.07,79.83,77.47,76.46,74.46,74.35,74.01,58.56,28.04,26.82,25.82,18.56；ESIMS m/z 496.7([M+Na]+).
实施例13，步骤2：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-(1,1-二甲基烯丙基氧基)-9-甲基-8-(2-甲基烯丙基氧基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物107)的制备：
以与实施例7，步骤5中所述相同的方式，制备化合物107，得到标题化合物，为淡黄色油状物(210mg,59％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.90(dd,J＝17.9,10.5Hz,1H),5.17(dd,J＝8.6,4.1Hz,1H),5.07-5.05(m,1H)5.03(dd,J＝4.9,1.1Hz,1H),4.96-4.89(m,1H),4.85-4.77(m,2H),4.33(d,J＝12.1Hz,1H),4.13(dd,J＝12.2,4.1Hz,1H),3.86(dd,J＝12.3,8.6Hz,1H),3.81(t,J＝11.8Hz,2H),3.48(dd,J＝10.7,7.2Hz,1H),3.41(t,J＝7.5Hz,1H),3.11(t,J＝8.8Hz,1H),1.70(s,3H),1.46(s,18H),1.38(d,J＝6.3Hz,3H),1.26(s,3H),1.22(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.08,152.57,144.07,142.26,114.06,111.66,84.32,83.01,79.73,77.43,77.12,76.01,73.04,72.85,58.13,28.01,27.04,25.68,19.95,18.83；ESIMS m/z 550.8([M+Na]+).
以与实施例13，步骤2中所述相同的方式，使用化合物105作为起始原料，制备化合物109。
以与实施例13，步骤1和2中所述相同的方式，制备化合物142和144。
实施例13，步骤3：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-(1,1-二甲基丙氧基)-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物108)的制备：
以与实施例7，步骤6中所述相同的方式，制备化合物108，得到标题化合物，为无色油状物(218mg,82％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.18(dd,J＝8.6,3.8Hz,1H),4.87-4.77(m,1H),4.15(dd,J＝12.3,3.9Hz,1H),3.87(dd,J＝12.3,8.6Hz,1H),3.81(dd,J＝10.0,4.3Hz,1H),3.75(dd,J＝8.5,5.6Hz,1H),3.54-3.43(m,2H),3.10-2.99(m,2H),1.91-1.72(m,1H),1.48(s,18H),1.47-1.41(m,2H),1.39(d,J＝6.3Hz,3H),1.13(s,3H),1.10(s,3H),0.90(d,J＝6.6Hz,3H),0.85(t,J＝7.5Hz,3H),0.84(d,J＝6.7Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.10,152.63,84.90,83.01,81.02,80.20,77.56,75.09,73.14,73.07,58.27,35.03,29.04,28.04,25.12,25.00,19.89,19.53,18.97,9.00；ESIMSm/z 553.4([M+Na]+).
以与实施例13，步骤3中所述相同的方式，使用化合物109作为起始原料，制备化合物110。
以与实施例13，步骤3中所述相同的方式，制备化合物145和146。
实施例13，步骤4和5，方法A：3-羟基-N-((3S,7S,8S,9S)-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-7-(叔戊基氧基)-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物71)的制备：
步骤4：向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-(1,1-二甲基丙氧基)-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(165.0mg,0.310mmol)在CH2Cl2(4.3mL)中的溶液中加入2,6-卢剔啶(0.108mL,0.931mmol)和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(0.140mL,0.776mmol)并将所得溶液在室温搅拌2h。用MeOH(2mL)处理反应混合物，在室温搅拌过滤，浓缩并在高真空下干燥，得到(3S,7S,8S,9S)-3-氨基-7-(1,1-二甲基丙氧基)-8-异丁氧基-9-甲基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮(化合物179)，为无色油状物，将其直接用于偶联反应。
步骤5：向(3S,7S,8S,9S)-3-氨基-7-(1,1-二甲基丙氧基)-8-异丁氧基-9-甲基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮和3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-甲酸(79.0mg,0.466mmol)在DCM(2.0mL)中的混合物中加入4-甲基吗啉(0.205mL,1.86mmol)，然后加入HATU(189mg,0.497mmol)并将混合物在室温搅拌16h。通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)制剂纯化反应混合物，得到标题化合物，为白色固体(50.0mg,42％):mp 138-140℃；IR(纯净)3370,2926,1750,1650,1529,1243,1085cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.98(s,1H),8.73(d,J＝8.0Hz,1H),8.01(d,J＝5.2Hz,1H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),5.08(dq,J＝9.1,6.3Hz,1H),5.00(ddd,J＝8.1,6.1,3.8Hz,1H),4.00(dd,J＝12.1,6.1Hz,1H),3.94(s,3H),3.95-3.89(m,2H),3.79(dd,J＝8.6,5.6Hz,1H),3.56-3.45(m,2H),3.07(dt,J＝12.6,8.4Hz,2H),1.90-1.78(m,1H),1.56-1.43(m,2H),1.45(d,J＝6.4Hz,3H),1.15(s,3H),1.14(s,3H),0.93(d,J＝6.6Hz,3H),0.91-0.85(m,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.17,169.09,155.47,148.89,140.79,130.47,109.68,85.26,81.29,81.18,77.82,75.32,75.19,73.37,56.23,53.07,35.01,29.10,25.16,25.08,19.95,19.60,18.97,9.06；HRMS-ESI(m/z)[M]+C24H38N2O8，计算值：482.2628；实测值：482.2631.
以与实施例13，步骤4中所述相同的方式，使用化合物110作为起始原料，制备化合物193。
以与实施例13，步骤5中所述相同的方式，使用化合物193作为起始原料，制备化合物79。
实施例13，步骤4和5，方法B：3-羟基-N-((3S,7S,8R,9S)-7-羟基-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物72)的制备：
以与实施例5，步骤7和8中所述相同的方式，使用化合物108作为起始原料，制备化合物72:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.92(d,J＝0.7Hz,1H),8.75(d,J＝8.2Hz,1H),7.98(d,J＝5.2Hz,1H),6.86(d,J＝5.2Hz,1H),5.12(dq,J＝9.4,6.4Hz,1H),5.01(ddd,J＝8.2,5.4,3.5Hz,1H),4.12(d,J＝11.0Hz,1H),4.07-3.97(m,2H),3.94(s,3H),3.60-3.48(m,2H),3.47-3.43(m,2H),3.14(dd,J＝9.4,8.4Hz,1H),2.02-1.81(m,2H),1.47(d,J＝6.4Hz,3H),0.97(dd,J＝6.7,4.0Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.65,168.98,155.31,148.70,140.69,130.23,109.57,86.44,80.31,79.27,75.77,74.17,72.70,56.07,53.09,29.04,19.31,19.21,18.68；ESIMS m/z 413.1([M+H]+).
以与实施例13，步骤4和5，方法B中所述相同的方式，制备化合物74。
以与实施例13，步骤4，方法B中所述相同的方式，由化合物146起始，制备化合物165。
以与实施例13，步骤4，方法B中所述相同的方式，由化合物145起始，制备化合物166。
以与实施例13，步骤5，方法B中所述相同的方式，使用化合物166作为起始原料，制备化合物73。
以与实施例13，步骤5，方法B中所述相同的方式，使用化合物165作为起始原料，制备化合物75。
以与实施例13，步骤4和5，方法B中所述相同的方式，由化合物110起始，制备化合物70。
以与实施例13，步骤4和5，方法B中所述相同的方式，由化合物239(副产物)起始，制备化合物211。
实施例14，步骤1：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-8-苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物249)和N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-2-氧代-7-苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物250)的制备：
在圆底烧瓶中，向搅拌的N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(484mg,1.194mmol)在DCM(10ml)中的溶液中加入二(乙酸根合-O)三苯基铋(V)(667mg,1.194mmol)和二乙酸铜(diacetoxycopper)(21.68mg,0.119mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，然后通过快速色谱(SiO2；EtOAc/己烷)纯化，得到标题化合物，为无色油状物。
分离N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-8-苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯，为无色油状物(化合物249)(380mg,66％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36-7.20(m,2H),7.05-6.93(m,3H),5.36-5.17(m,1H),5.16-5.00(m,1H),4.34-4.21(m,2H),4.17-4.08(m,1H),3.99(dd,J＝12.2,8.5Hz,1H),3.93-3.83(m,1H),3.68(dd,J＝11.0,7.4Hz,1H),2.46(d,J＝3.1Hz,1H),1.51(s,18H),1.34(d,J＝6.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.72,158.92,152.61,129.77,122.15,116.26,84.59,83.18,77.53,73.89,72.19,58.22,27.96,18.98；ESIMS m/z 505.3([M+Na]+).
分离N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-2-氧代-7-苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯，为无色油状物(化合物250)(160mg,27.8％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.22(m,2H),7.05-6.88(m,3H),5.33(dd,J＝8.7,2.5Hz,1H),5.03(dq,J＝9.0,6.3Hz,1H),4.29(dd,J＝12.6,2.4Hz,1H),4.19(ddd,J＝8.7,7.6,1.3Hz,1H),4.11(dd,J＝11.0,1.3Hz,1H),3.93(dd,J＝12.6,8.7Hz,1H),3.77(td,J＝8.8,2.0Hz,1H),3.59(dd,J＝11.0,7.7Hz,1H),2.99(d,J＝2.1Hz,1H),1.57-1.47(m,21H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.42,156.60,152.60,129.73,121.88,115.83,83.19,80.38,76.32,75.91,74.23,73.40,58.41,27.99,18.71；ESIMS m/z 505.2([M+Na]+).
以与实施例14，步骤1中所述相同的方式，使用三(4-氟苯基)二乙酸铋，制备化合物243和244。
以与实施例14，步骤1中所述相同的方式，使用三(4-甲基苯基)二乙酸铋，制备化合物247和248。
在实施例14，步骤1中制备化合物249和250。
以与实施例14，步骤1中所述相同的方式，使用三(4-甲氧基苯基)二乙酸铋，制备化合物256和257。
实施例14，步骤2：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7-(2-甲基烯丙基氧基)-2-氧代-8-苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物159)的制备：
如实施例7，步骤5中所述，制备化合物159:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31-7.19(m,2H),7.05-6.97(m,2H),6.93(tt,J＝7.4,1.1Hz,1H),5.27(dd,J＝8.9,4.1Hz,1H),5.04(dq,J＝9.5,6.3Hz,1H),4.79-4.69(m,2H),4.37-4.24(m,2H),4.03-3.82(m,4H),3.68(dd,J＝11.0,7.3Hz,1H),3.51(ddd,J＝8.7,7.3,1.4Hz,1H),1.52(s,18H),1.49(s,3H),1.37(d,J＝6.3Hz,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ169.03,159.37,152.63,141.86,129.29,121.18,116.06,112.66,83.15,83.03,81.47,75.52,74.93,72.82,72.46,57.86,27.96,19.41,18.80；ESIMS m/z 559.4([M+Na]+).
以与实施例14，步骤2中所述相同的方式，由N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-2-氧代-7-苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯起始，制备化合物158。
以与实施例14，步骤2中所述相同的方式，由N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-2-氧代-7-苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯起始，制备化合物239。
实施例14，步骤3：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物148)的制备：
如实施例7，步骤6中所述，制备化合物148:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-7.18(m,2H),6.99(dt,J＝7.9,1.0Hz,2H),6.96-6.87(m,1H),5.27(dd,J＝9.0,4.1Hz,1H),5.10-4.93(m,1H),4.37-4.21(m,2H),4.05-3.88(m,2H),3.64(dd,J＝10.9,7.5Hz,1H),3.41(ddd,J＝8.9,7.4,1.5Hz,1H),3.32-3.23(m,1H),3.23-3.12(m,1H),1.60-1.51(m,1H),1.52(s,18H),1.37(d,J＝6.3Hz,3H),0.66(dd,J＝21.7,6.7Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.05,159.48,152.64,129.18,121.04,116.07,83.12,83.01,82.48,78.05,75.56,72.81,72.45,57.89,28.61,27.96,19.19,19.07,18.81；ESIMS m/z 538.8([M+H]+).
以与实施例14，步骤3中所述相同的方式，由起始化合物158，制备化合物149。
以与实施例14，步骤2和3中所述相同的方式，由化合物243起始，制备化合物246。
以与实施例14，步骤2和3中所述相同的方式，由起始化合物250，使用碳酸叔丁酯环戊-2-烯-1-基酯，制备化合物252。
以与实施例14，步骤2和3中所述相同的方式，由化合物249起始，使用碳酸叔丁酯环戊-2-烯-1-基酯，制备化合物253。
以与实施例14，步骤2和3中所述相同的方式，由化合物250起始，使用碳酸烯丙酯叔丁酯，制备化合物254。
以与实施例14，步骤2和3中所述相同的方式，由化合物249起始，使用碳酸烯丙酯叔丁酯，制备化合物255。
以与实施例14，步骤2和3中所述相同的方式，由化合物259起始，使用碳酸烯丙酯叔丁酯，制备化合物264。
以与实施例14，步骤2和3中所述相同的方式，由化合物260起始，使用碳酸烯丙酯叔丁酯，制备化合物265。
以与实施例14，步骤2和3中所述相同的方式，由化合物260起始，制备化合物266。
以与实施例14，步骤2和3中所述相同的方式，由化合物267起始，制备化合物269。
实施例14，步骤4：氯化(3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-铵(化合物151)的制备：
以与实施例5，步骤7中所述相同的方式，制备化合物151:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.73(s,3H),7.28-7.16(m,2H),7.01-6.87(m,3H),5.17(dt,J＝15.8,6.2Hz,1H),4.67(t,J＝5.3Hz,1H),4.44-4.31(m,1H),4.27(t,J＝9.0Hz,1H),4.22-4.07(m,1H),3.97(d,J＝10.8Hz,1H),3.70-3.58(m,1H),3.40(t,J＝8.2Hz,1H),3.27(dd,J＝8.8,6.3Hz,1H),3.16(dd,J＝8.8,6.3Hz,1H),1.54(dt,J＝13.1,6.6Hz,1H),1.41(d,J＝6.3Hz,3H),0.67(d,J＝6.7Hz,3H),0.61(d,J＝6.7Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.69,159.26,129.25,121.24,115.99,82.76,82.29,78.11,75.46,73.58,70.86,53.43,28.60,19.18,19.05,18.67；ESIMS m/z 338.9([M+H]+).
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，制备化合物152。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物246起始，制备化合物275。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物252起始，制备化合物277。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物253起始，制备化合物278。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物254起始，制备化合物279。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物255起始，制备化合物280。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物261起始，制备化合物282。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物262起始，制备化合物283。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物264起始，制备化合物285。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物265起始，制备化合物286。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物266起始，制备化合物287。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物269起始，制备化合物288。
以与实施例14，步骤4中所述相同的方式，由化合物239起始，制备化合物271。
实施例14，步骤5：3-羟基-N-((3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物82)的制备：
以与实施例5，步骤8中所述相同的方式，制备化合物82:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.13-11.57(m,1H),8.69(d,J＝8.2Hz,1H),8.00(d,J＝5.2Hz,1H),7.41-7.11(m,2H),7.06-6.97(m,2H),6.97-6.90(m,1H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),5.19(dq,J＝9.4,6.3Hz,1H),5.10(ddd,J＝8.2,6.9,5.2Hz,1H),4.31(t,J＝9.1Hz,1H),4.11(dd,J＝11.9,6.9Hz,1H),3.94(s,3H),3.91(d,J＝1.6Hz,1H),3.86(dd,J＝11.8,5.2Hz,1H),3.74(dd,J＝11.1,7.3Hz,1H),3.40(ddd,J＝8.7,7.2,1.6Hz,1H),3.34-3.24(m,1H),3.19(dd,J＝8.9,6.4Hz,1H),1.59(dp,J＝13.3,6.6Hz,1H),1.41(d,J＝6.4Hz,3H),0.70(d,J＝6.7Hz,3H),0.65(d,J＝6.7Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.37,168.98,159.41,155.35,148.74,140.70,130.16,129.24,121.20,116.06,109.62,83.01,82.67,78.15,74.80,73.81,72.86,56.09,52.05,28.60,19.19,19.07,18.74；ESIMS m/z489.4([M+H]+).
以与实施例14，步骤5中所述相同的方式，制备化合物83。
实施例15，步骤1：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-2-氧代-7,8-二苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物147)的制备：
向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-8-苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(102mg,0.212mmol)在甲苯(1mL)中的溶液中加入氟代四苯基铋(fluorotetraphenylbismuth)(227mg,0.424mmol,根据J.Am.Chem.Soc.2003,125,10494-10495中披露的操作来制备)、二乙酸铜(7.69mg,0.042mmol)和N-环己基-N-甲基环己胺(83mg,0.424mmol)。将反应溶液加热至40℃保持6h，然后在室温搅拌过夜。通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化反应混合物，得到标题化合物，为白色固体(95mg,80％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31-7.20(m,2H),7.20-7.12(m,2H),7.02-6.81(m,4H),6.73(dt,J＝7.8,1.1Hz,2H),5.34(dd,J＝9.0,3.6Hz,1H),5.16(dq,J＝9.4,6.3Hz,1H),4.58-4.45(m,1H),4.41(ddd,J＝8.7,7.3,1.3Hz,1H),4.32(dd,J＝12.3,3.6Hz,1H),4.08(dd,J＝11.1,1.3Hz,1H),3.98(dd,J＝12.4,8.9Hz,1H),3.77(dd,J＝11.1,7.3Hz,1H),1.54(s,18H),1.46(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.79,159.50,157.39,152.59,129.37,129.24,121.47,121.23,116.49,115.72,83.25,82.80,80.62,75.45,73.18,72.36,57.95,28.00,18.97；ESIMS m/z 559.0([M+H]+).
以与实施例15，步骤1中所述相同的方式，由化合物244起始并使用三(4-氟苯基)二乙酸铋，制备化合物245。
以与实施例15，步骤1中所述相同的方式，由化合物247起始并使用三(4-甲基苯基)二乙酸铋，制备化合物251。
以与实施例15，步骤1中所述相同的方式，由化合物257起始并使用三(4-甲氧基苯基)二乙酸铋，制备化合物258。
由化合物191开始分两步制备化合物263。以与实施例14，步骤1中所述相同的方式进行步骤1，使用三(3,5-二甲基苯基)二乙酸铋；以与实施例15，步骤1中所述相同的方式进行步骤2，使用三(3,5-二甲基苯基)二乙酸铋。
实施例15，步骤2：氯化(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-2-氧代-7,8-二苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-铵(化合物150)的制备：
以与实施例5，步骤7中所述类似的方式，制备化合物150，得到标题化合物，为白色固体:mp 227-229℃；1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.30-7.21(m,2H),7.21-7.12(m,2H),7.04-6.84(m,4H),6.67(dt,J＝7.8,1.0Hz,2H),5.53-5.32(m,1H),4.70(t,J＝9.2Hz,1H),4.55(dd,J＝4.2,3.1Hz,1H),4.29(ddd,J＝9.1,6.7,1.0Hz,1H),4.20-4.09(m,3H),4.01-3.83(m,1H),1.50(d,J＝6.3Hz,3H)；ESIMS m/z 358.7([M+H]+).
以与实施例15，步骤2中所述相同的方式，由化合物245起始，制备化合物274。
以与实施例15，步骤2中所述相同的方式，由化合物251起始，制备化合物276。
以与实施例15，步骤2中所述相同的方式，由化合物258起始，制备化合物281。
以与实施例15，步骤2中所述相同的方式，由化合物263起始，制备化合物284。
实施例15，步骤3：3-羟基-4-甲氧基-N-((3S,7S,8S,9S)-9-甲基-2-氧代-7,8-二苯氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)吡啶-2-酰胺(化合物81)的制备：
如实施例5，步骤8中所述，制备化合物81:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.92(s,1H),8.76(d,J＝8.1Hz,1H),8.02(d,J＝5.2Hz,1H),7.43-7.08(m,5H),7.08-6.80(m,5H),6.73(dt,J＝7.8,1.1Hz,2H),5.56-5.24(m,1H),5.16(ddd,J＝8.1,6.6,4.5Hz,1H),4.70-4.46(m,1H),4.38(ddd,J＝8.7,7.2,1.3Hz,1H),4.17-4.03(m,1H),4.02-3.95(m,1H),3.93(s,3H),3.83(dd,J＝11.3,7.2Hz,1H),1.50(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.04,169.04,159.45,157.21,155.39,148.79,140.77,130.15,129.49,129.31,121.62,121.38,116.49,115.59,109.68,82.87,80.51,75.06,74.46,72.54,56.11,52.37,18.88；ESIMS m/z 510.1([M+H]+).
实施例16，步骤1：((3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物111)的制备：
以与实施例7，步骤4中所述相同的方式，制备化合物111，得到标题化合物，为无色油状物(176mg,定量产率):IR(纯净)3323,2960,2933,2874,1755,1710,1521,1367,1248,1164,1084cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.41(d,J＝7.1Hz,1H),5.08(dq,J＝9.3,6.3Hz,1H),4.66-4.56(m,1H),4.07(d,J＝12.0Hz,1H),4.02(d,J＝13.5Hz,1H),3.81(dd,J＝11.9,5.6Hz,1H),3.65(dt,J＝9.3,6.6Hz,1H),3.44-3.34(m,3H),3.17(s,1H),3.08-3.01(m,1H),1.59-1.49(m,2H),1.46(d,J＝6.3Hz,3H),1.44(s,9H),1.41-1.31(m,2H),0.91(t,J＝7.4Hz,3H)；HRMS-ESI(m/z)[M]+C17H31NO7，计算值：361.2101；实测值：361.2107.
实施例16，步骤2：异丁酸(3S,6S,7S,8S)-8-丁氧基-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-6-甲基-4-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-7-基酯(化合物113)的制备：
以与实施例11，步骤2中所述相同的方式，制备化合物113，得到标题化合物，为白色固体(98.9mg,83％):mp 69-71℃；IR(纯净)3364,2967,2935,2876,1745,1717,1517,1367,1153,1096cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.34(d,J＝7.9Hz,1H),5.12-4.99(m,1H),4.93(t,J＝9.4Hz,1H),4.71-4.63(m,1H),3.94-3.85(m,2H),3.77(dd,J＝11.7,3.7Hz,1H),3.59-3.45(m,2H),3.30(dt,J＝9.1,6.6Hz,1H),3.17(t,J＝7.9Hz,1H),2.53(hept,J＝7.0Hz,1H),1.41(s,9H),1.28(d,J＝6.3Hz,3H),1.30-1.20(m,2H),1.19-1.13(m,8H),0.84(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ175.77,171.28,155.23,80.88,80.29,75.79,75.70,75.30,71.49,70.49,54.10,34.18,32.00,28.37,19.30,19.16,18.84,18.28,13.94；HRMS-ESI(m/z)[M]+C21H37NO8，计算值：431.2519；实测值：431.2524.
以与实施例16，步骤2中所述相同的方式，使用化合物111作为起始原料，制备化合物114。
实施例16，步骤3：异丁酸(3S,6S,7S,8S)-3-氨基-8-丁氧基-6-甲基-4-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-7-基酯盐酸盐(化合物180)的制备：
以与实施例5，步骤7中所述相同的方式，制备化合物180，得到标题化合物，为浅黄色固体(83.5mg,定量产率):ESIMS m/z 332.8([M+H]+).
以与实施例16，步骤3中所述相同的方式，使用化合物114作为起始原料，制备化合物181。
实施例16，步骤4：异丁酸(3S,6S,7S,8S)-8-丁氧基-3-(3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺基)-6-甲基-4-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-7-基酯(化合物46)的制备：
以与实施例5，步骤8中所述相同的方式，制备化合物46，得到标题化合物，为无色油状物(71.8mg,66％):IR(纯净)3367,2935,2875,1739,1649,1528,1481,1242,1182,1145,1093cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.90(s,1H),8.68(d,J＝8.1Hz,1H),7.98(d,J＝5.2Hz,1H),6.86(d,J＝5.2Hz,1H),5.14(dq,J＝9.8,6.4Hz,1H),5.07(ddd,J＝8.1,6.5,4.2Hz,1H),4.98(t,J＝9.4Hz,1H),4.04(dd,J＝11.9,6.5Hz,1H),3.97(dd,J＝11.3,1.1Hz,1H),3.95-3.89(m,1H),3.92(s,3H),3.61(dd,J＝11.4,7.6Hz,1H),3.52(dt,J＝9.1,6.6Hz,1H),3.33(dt,J＝9.1,6.6Hz,1H),3.23(ddd,J＝8.9,7.6,1.3Hz,1H),2.56(hept,J＝7.0Hz,1H),1.49-1.38(m,2H),1.32(d,J＝6.3Hz,3H),1.32-1.24(m,2H),1.19(d,J＝7.0Hz,3H),1.17(d,J＝7.0Hz,3H),0.86(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ175.79,170.21,169.06,155.46,148.86,140.77,130.28,109.71,80.84,75.91,75.76,74.72,71.79,70.55,56.20,52.63,34.20,32.02,19.33,19.18,18.87,18.31,13.96；HRMS-ESI(m/z)[M]+C23H34N2O9，计算值：482.2264；实测值：482.2266.
以与实施例16，步骤4中所述相同的方式，使用化合物181作为起始原料，制备化合物66。
实施例17，步骤1：N-[(3S,7S,8S,9S)-8-苄基氧基-7-丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]-N-叔丁氧基羰基氨基甲酸叔丁酯(化合物101)的制备：
以与实施例7，步骤3中所述相同的方式，制备化合物101，得到标题化合物，为无色油状物(562mg,92％):IR(纯净)2932,1766,1709,1367,1256,1147,1122cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.23(m,5H),5.23(dd,J＝8.9,4.1Hz,1H),4.94(d,J＝10.9Hz,1H),4.85(dq,J＝9.1,6.3Hz,1H),4.60(d,J＝10.9Hz,1H),4.25(dd,J＝12.1,4.1Hz,1H),3.92(dd,J＝12.2,8.9Hz,1H),3.85(d,J＝10.7Hz,1H),3.65-3.48(m,3H),3.42-3.30(m,2H),1.61-1.45(m,2H),1.50(s,18H),1.41(d,J＝6.3Hz,3H),1.38-1.28(m,2H),0.88(t,J＝7.4Hz,3H)；HRMS-ESI(m/z)[M]+计算值：C29H45NO9,551.3094；实测值：551.3109.
实施例17，步骤2：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物112)的制备：
以与实施例7，步骤4中所述相同的方式，制备化合物112，得到标题化合物，为无色油状物(403.3mg,86％):IR(纯净)3536,2979,2934,2875,1764,1747,1706,1366,1246,1147,1121,1088,1049cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.27(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),4.91(dq,J＝9.2,6.3Hz,1H),4.27(dd,J＝12.4,2.4Hz,1H),4.08(dd,J＝10.9,0.8Hz,1H),3.90(dd,J＝12.4,8.8Hz,1H),3.66(dt,J＝9.4,6.6Hz,1H),3.46-3.36(m,3H),3.22-3.14(m,1H),3.11(d,J＝1.1Hz,1H),1.57-1.51(m,2H),1.51(s,18H),1.45(d,J＝6.3Hz,3H),1.40-1.29(m,2H),0.91(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.42,152.63,82.95,82.47,76.64,76.60,74.41,73.34,69.79,58.57,31.80,27.93,19.25,18.69,13.81；HRMS-ESI(m/z)[M]+C22H39NO9，计算值：461.2625；实测值：461.2632.
实施例17，步骤3：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-甲氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物115)的制备：
以与实施例12，步骤1中所述相同的方式，制备化合物115，得到标题化合物，为无色油状物(78.7mg,76％):IR(纯净)2979,2933,2875,1765,1747,1707,1367,1243,1106cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.20(dd,J＝9.0,4.1Hz,1H),4.73(dq,J＝9.7,6.3Hz,1H),4.22(dd,J＝12.1,4.1Hz,1H),3.88(dd,J＝12.1,9.0Hz,1H),3.80(dd,J＝10.7,0.6Hz,1H),3.62-3.43(m,3H),3.53(s,3H),3.24-3.17(m,1H),3.08-3.01(m,1H),1.57-1.45(m,2H),1.48(s,18H),1.40(d,J＝6.3Hz,3H),1.39-1.28(m,2H),0.88(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.12,152.73,86.80,83.43,83.12,75.78,72.79,72.64,70.71,61.45,57.97,32.29,28.03,19.43,18.69,13.99；HRMS-ESI(m/z)[M]+C23H41NO9，计算值：475.2781；实测值：475.2784.
实施例17，步骤4和5：N-((3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-甲氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物36)的制备：
用两步制备化合物36：以与实施例5，步骤7中所述相同的方式进行步 骤4，得到化合物182；以与实施例5，步骤8中所述相同的方式进行步骤5，得到标题化合物，为白色固体(52.1mg,63％):mp 118-120℃；IR(纯净)3366,2933,1742,1650,1529,1244,1103cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.91(s,1H),8.65(d,J＝8.1Hz,1H),7.97(d,J＝5.2Hz,1H),6.85(d,J＝5.2Hz,1H),5.02(ddd,J＝8.1,6.8,5.1Hz,1H),4.92(dq,J＝9.4,6.3Hz,1H),4.03(dd,J＝11.9,6.8Hz,1H),3.92(s,3H),3.84-3.76(m,2H),3.62-3.55(m,2H),3.55(s,3H),3.50(dt,J＝9.1,6.6Hz,1H),3.19(ddd,J＝8.4,7.1,1.3Hz,1H),3.09(t,J＝9.0Hz,1H),1.62-1.48(m,2H),1.44(d,J＝6.3Hz,3H),1.42-1.30(m,2H),0.90(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.38,169.05,155.42,148.81,140.77,130.29,109.68,86.84,83.62,75.34,74.02,73.03,70.82,61.56,56.19,52.24,32.25,19.43,18.64,13.99；HRMS-ESI(m/z)[M]+C20H30N2O8，计算值：426.2002；实测值：426.2039.
实施例18，步骤1：N-[(3S,7S,8S,9S)-8-烯丙基氧基-7-丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]-N-叔丁氧基羰基-氨基甲酸叔丁酯(化合物116)的制备：
以与实施例7，步骤5中所述相同的方式，制备化合物116，得到标题化合物，为淡黄色油状物(102.0mg,94％):IR(纯净)2979,2933,1765,1708,1367,1244,1121,1098cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.89(ddt,J＝16.2,10.4,5.7Hz,1H),5.27-5.17(m,2H),5.13(dd,J＝10.4,1.7Hz,1H),4.78(dq,J＝12.6,6.2Hz,1H),4.36(ddt,J＝12.1,5.4,1.3Hz,1H),4.22(dd,J＝12.1,4.1Hz,1H),4.10-4.03(m,1H),3.89(dd,J＝12.2,9.0Hz,1H),3.81(d,J＝10.8Hz,1H),3.60-3.44(m,3H),3.29-3.17(m,2H),1.57-1.45(m,2H),1.48(s,18H),1.40(d,J＝6.3Hz,3H),1.38-1.27(m,2H),0.88(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.13,152.73,135.04,116.82,84.57,83.62,83.13,75.87,74.70,72.87,72.72,70.76,58.00,32.30,28.05,19.42,18.85,14.02；HRMS-ESI(m/z)[M]+C25H43NO9，计算值：501.2938；实测值：501.2955.
实施例18，步骤2和3：N-((3S,7S,8S,9S)-8-(烯丙基氧基)-7-丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物43)的制备：
用两步制备化合物43：以与实施例5，步骤7中所述相同的方式进行步 骤2，得到化合物183；以与实施例5，步骤8中所述相同的方式进行步骤3，得到标题化合物，为灰白色固体(77.4mg,60％):mp 101-103℃；IR(纯净)3335,2931,1745,1640,1534,1281,1092cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.92(s,1H),8.66(d,J＝8.1Hz,1H),7.98(d,J＝5.2Hz,1H),6.85(d,J＝5.2Hz,1H),5.91(ddt,J＝16.2,10.4,5.8Hz,1H),5.25(ddd,J＝17.2,3.2,1.6Hz,1H),5.15(ddd,J＝10.4,2.7,1.1Hz,1H),5.02(ddd,J＝8.1,6.8,5.0Hz,1H),4.99-4.92(m,1H),4.38(ddt,J＝12.2,5.5,1.3Hz,1H),4.13-4.05(m,1H),4.03(dd,J＝11.9,6.8Hz,1H),3.92(s,3H),3.86-3.76(m,2H),3.64-3.54(m,2H),3.49(dt,J＝9.2,6.6Hz,1H),3.31-3.19(m,2H),1.59-1.48(m,2H),1.44(d,J＝6.4Hz,3H),1.40-1.28(m,2H),0.89(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.37,169.05,155.42,148.81,140.77,134.92,130.29,117.01,109.68,84.56,83.77,75.44,74.78,74.08,73.10,70.87,56.18,52.25,32.26,19.42,18.77,14.02；HRMS-ESI(m/z)[M]+C22H32N2O8，计算值：452.2159；实测值：452.2166.
以与实施例18，步骤2中所述相同的方式进行，使用化合物187作为起始原料，得到化合物171。
以与实施例18，步骤3中所述相同的方式进行，使用化合物171作为起始原料，制备化合物9。
实施例18，步骤4：N-((3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-丙氧基-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物44)的制备：
以与实施例7，步骤6中所述相同的方式，制备化合物44，得到标题化合物，为白色固体(64.4mg,99％):mp 110-112℃；IR(纯净)3366,2933,1750,1649,1529,1245,1095cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.93(s,1H),8.66(d,J＝8.1Hz,1H),7.99(d,J＝5.2Hz,1H),6.86(d,J＝5.2Hz,1H),5.02(ddd,J＝8.1,6.9,5.2Hz,1H),4.95(dq,J＝12.6,6.3Hz,1H),4.04(dd,J＝11.9,6.8Hz,1H),3.93(s,3H),3.86-3.76(m,3H),3.64-3.54(m,2H),3.49(tt,J＝8.7,6.7Hz,2H),3.24-3.16(m,2H),1.65-1.49(m,4H),1.45(d,J＝6.3Hz,3H),1.41-1.30(m,2H),0.92(t,J＝7.4Hz,3H),0.91(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.46,169.08,155.46,148.85,140.79,130.34,109.69,85.05,83.70,75.72,75.39,74.01,73.32,70.90,56.22,52.23,32.31,23.64,19.45,18.71,14.04,10.79；HRMS-ESI(m/z)[M]+C22H34N2O8，计算值：454.2315；实测值：454.2326.
以与实施例18，步骤4中所述相同的方式，使用化合物9作为起始原料，制备化合物10。
实施例19，步骤1：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-9-甲基-8-(2-甲基烯丙基氧基)-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物117)的制备：
以与实施例7，步骤5中所述相同的方式，制备化合物117，得到标题化合物，为淡黄色油状物(79.6mg,71％):IR(纯净)2978,2933,2874,1765,1709,1456,1367,1244,1147,1120,cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.21(dd,J＝8.9,4.1Hz,1H),4.96-4.92(m,1H),4.86-4.77(m,2H),4.30(d,J＝11.6Hz,1H),4.23(dd,J＝12.1,4.1Hz,1H),3.95-3.86(m,2H),3.81(d,J＝10.8Hz,1H),3.60-3.44(m,3H),3.30-3.20(m,2H),1.73(s,3H),1.55-1.45(m,2H),1.49(s,18H),1.42(d,J＝6.3Hz,3H),1.38-1.28(m,2H),0.88(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.17,152.77,142.55,111.93,84.92,83.69,83.17,77.66,75.85,72.88,72.75,70.76,58.03,32.36,28.08,19.95,19.47,18.86,14.06；HRMS-ESI(m/z)[M]+计算值：C26H45NO9,515.3094；实测值：515.3101.
实施例19，步骤2和3：N-((3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-(2-氯-2-甲基丙氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物87)和N-((3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物42)的制备：
用两步制备化合物87和42：以与实施例5，步骤7中所述相同的方式进行步骤2，得到化合物184和185；以与实施例5，步骤8中所述相同的方式进行步骤3，得到标题化合物。
分离出N-((3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-(2-氯-2-甲基丙氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物87)，为琥珀色固体(5.8mg,4.4％):mp 115-117℃；IR(纯净)3364,2932,1751,1650,1529,1244,1094cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.92(s,1H),8.67(d,J＝8.1Hz,1H),8.02-7.98(m,1H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),5.08-4.99(m,2H),4.05(dd,J＝11.9,6.8Hz,1H),4.00(d,J＝9.3Hz,1H),3.94(s,3H),3.82(dt,J＝10.7,5.4Hz,2H),3.66-3.45(m,4H),3.32-3.23(m,2H),1.58(s,3H),1.56(s,3H),1.57-1.50(m,2H),1.50(d,J＝6.3Hz,3H),1.41-1.29(m,2H),0.91(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.36,169.10,155.50,148.89,140.81,130.36,109.73,84.87,83.89,82.38,75.30,74.18,73.05,70.57,68.04,56.24,52.31,32.34,29.65,29.51,19.51,18.97,14.08；HRMS-ESI(m/z)[M]+C23H35ClN2O8，计算值：502.2082；实测值：502.2090.
分离出N-((3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物42)，为灰白色油状物(20.5mg,19％):IR(纯净)3370,2933,1750,1648,1529,1244,1088cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.96-11.93(m,1H),8.79(d,J＝7.8Hz,1H),8.01(d,J＝5.2Hz,1H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),5.14(dq,J＝9.3,6.3Hz,1H),5.01(ddd,J＝7.9,5.7,2.2Hz,1H),4.18-4.06(m,2H),3.98-3.90(m,1H),3.94(s,3H),3.66(dt,J＝9.3,6.6Hz,1H),3.48-3.38(m,3H),3.20(s,1H),3.15-3.07(m,1H),1.60-1.51(m,2H),1.49(d,J＝6.3Hz,3H),1.41-1.29(m,2H),0.91(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.62,169.15,155.48,148.89,140.83,130.45,109.71,82.72,77.79,77.36,76.62,73.73,70.15,56.24,53.63,31.90,19.44,18.90,13.96；HRMS-ESI(m/z)[M]+C19H28N2O8，计算值：412.1846；实测值：412.1849.
实施例20，步骤1：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-(2-羟基乙氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物164)的制备：
以与实施例8，步骤1中所述相同的方式，制备化合物164，得到标题化合物，为无色油状物(170mg,84％):IR(纯净)2934,1745,1707,1457,1367,1254,1120cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.22(dd,J＝8.9,3.9Hz,1H),4.80(dq,J＝8.9,6.3Hz,1H),4.24(dd,J＝12.2,3.9Hz,1H),3.95-3.79(m,3H),3.78-3.68(m,2H),3.66-3.45(m,4H),3.45-3.38(m,1H),3.39-3.23(m,2H),1.61-1.50(m,2H),1.49(s,18H),1.44(d,J＝6.3Hz,3H),1.40-1.26(m,2H),0.89(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.06,152.76,85.77,83.22,83.05,75.57,75.51,73.09,73.00,70.54,62.93,58.04,31.86,28.07,19.32,18.80,13.99；HRMS-ESI(m/z)[M]+C24H43NO10，计算值：505.2887；实测值：505.2900.
实施例20，步骤2：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-(2-甲氧基乙氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯的制备
(化合物163)的制备：
以与实施例12，步骤1中所述相同的方式，制备化合物163，得到标题化合物，为无色油状物(192.0mg,79％):IR(纯净)2933,2875,1764,1747,1708,1456,1367,1243,1099cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.19(dd,J＝9.0,4.1Hz,1H),4.79(dq,J＝9.2,6.3Hz,1H),4.20(dd,J＝12.2,4.1Hz,1H),3.98(ddd,J＝10.6,5.2,3.8Hz,1H),3.88(dd,J＝12.2,9.0Hz,1H),3.79(d,J＝10.7Hz,1H),3.73-3.65(m,1H),3.60-3.43(m,5H),3.34(s,3H),3.28-3.15(m,2H),1.55-1.44(m,2H),1.47(s,18H),1.42(d,J＝6.3Hz,3H),1.38-1.26(m,2H),0.87(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.06,152.69,85.55,83.49,83.10,75.76,72.96,72.85,72.70,72.34,70.62,59.02,57.95,32.28,28.02,19.41,18.67,14.01；HRMS-ESI(m/z)[M]+C25H45NO10，计算值：519.3043；实测值：519.3026.
实施例20，步骤3：(3S,7S,8S,9S)-3-氨基-7-丁氧基-8-(2-甲氧基乙氧基)-9-甲基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮盐酸盐(化合物169)的制备：
以与实施例5，步骤7中所述相同的方式，制备化合物169，得到标题化合物，为浅黄色油状物(130mg,定量产率):ESIMS m/z 319([M]+).
实施例20，步骤4：N-((3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-(2-甲氧基乙氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物52)的制备：
以与实施例5，步骤8中所述相同的方式，制备化合物52，得到标题化合物，为白色固体(107.0mg,62％):mp 75-77℃；IR(纯净)3367,2933,1750,1649,1529,1282,1094cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.92-11.89(m,1H),8.65(d,J＝8.1Hz,1H),7.97(d,J＝5.2Hz,1H),6.85(d,J＝5.2Hz,1H),5.04-4.94(m,2H),4.06-3.96(m,2H),3.92(s,3H),3.84-3.77(m,2H),3.75-3.68(m,1H),3.61-3.44(m,5H),3.36(s,3H),3.27-3.19(m,2H),1.58-1.48(m,2H),1.46(d,J＝6.3Hz,3H),1.40-1.27(m,2H),0.89(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.31,169.04,155.40,148.79,140.75,130.28,109.67,85.60,83.64,75.38,74.07,73.09,73.06,72.34,70.75,59.04,56.17,52.23,32.25,19.41,18.60,14.01；HRMS-ESI(m/z)[M]+C22H34N2O9，计算值：470.2264；实测值：470.2264.
实施例21，步骤1：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-(2-氧代乙氧基)-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物119)的制备：
在-78℃，用臭氧处理N-[(3S,7S,8S,9S)-8-烯丙基氧基-7-丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]-N-叔丁氧基羰基氨基甲酸叔丁酯(0.350g,0.698mmol)和NaHCO3(5.86mg,0.070mmol)在MeOH(0.21ml)和DCM(6.8ml)中的混合物直至所述溶液变成浅蓝色。将混合物用氮气排气直至无色，然后加入DMS(0.10ml,1.40mmol)淬灭。将反应混合物慢慢温热至室温并搅拌20h。将混合物浓缩并通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化，得到标题化合物，为无色油状物(320mg,91％):IR(纯净)2934,2876,1743,1706,1367,1253,1121,1096cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.63(s,1H),5.18(dd,J＝8.9,3.8Hz,1H),4.84(dq,J＝9.4,6.3Hz,1H),4.39(dd,J＝17.9,0.9Hz,1H),4.22(dd,J＝17.8,0.5Hz,1H),4.19(dd,J＝12.2,3.8Hz,1H),3.91-3.75(m,2H),3.57-3.42(m,2H),3.37(dt,J＝9.2,6.5Hz,1H),3.29(dd,J＝7.9,6.9Hz,1H),3.21(t,J＝9.0Hz,1H),1.52-1.40(m,2H),1.45(s,18H),1.41(d,J＝6.3Hz,3H),1.30-1.19(m,2H),0.83(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ200.51,168.79,152.61,86.19,83.52,83.08,79.09,75.35,72.95,71.99,70.03,57.92,32.02,27.94,19.29,18.84,13.85；HRMS-ESI(m/z)[M]+C24H41NO10，计算值：503.2730；实测值：503.2727.
以与实施例21，步骤1中所述相同的方式，使用化合物94作为起始原料，制备化合物95。
实施例21，步骤2：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-(2,2-二氟乙氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物120)的制备：
在0℃，向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-(2-氧代乙氧基)-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(0.130g,0.258mmol)在DCM(1.50mL)中的溶液中逐滴加入(0.10ml,0.542mmol)在DCM(1.0mL)中的溶液，然后将反应混合物在0℃搅拌1h。将混合物浓缩并通过快速色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化，得到标题化合物，为无色油状物(89.0mg,66％):IR(纯净)2980,2395,2877,1747,1708,1367,1254,1120cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.81(tdd,J＝55.1,4.7,3.4Hz,1H),5.21(dd,J＝9.0,3.8Hz,1H),4.80(dq,J＝12.6,6.2Hz,1H),4.23(dd,J＝12.2,3.8Hz,1H),4.13-3.99(m,1H),3.92-3.71(m,3H),3.56(dt,J＝9.1,6.8Hz,1H),3.52-3.40(m,2H),3.29-3.19(m,2H),1.56-1.45(m,2H),1.48(s,18H),1.41(d,J＝6.3Hz,3H),1.38-1.26(m,2H),0.89(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ168.92,152.72,114.35(t,J＝241.7Hz),86.15,83.55,83.20,75.56,73.03,72.78(t,J＝27.6Hz),72.17,70.36,58.01,32.19,28.04,19.40,18.71,13.97；HRMS-ESI(m/z)[M]+C24H41F2NO9，计算值：525.2749；实测值：525.2723.
以与实施例21，步骤2中所述相同的方式，使用化合物95作为起始原料，制备化合物96。
实施例21，步骤3：(3S,7S,8S,9S)-3-氨基-7-丁氧基-8-(2,2-二氟乙氧基)-9-甲基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮盐酸盐(化合物167)的制备：
以与实施例5，步骤7中所述相同的方式，制备化合物167，得到标题化合物，为白色固体(142mg,定量产率):ESIMS m/z 326.7([M+H]+).
实施例21，步骤4：N-((3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-(2,2-二氟乙氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物53)的制备：
以与实施例5，步骤8中所述相同的方式，制备化合物53，得到to give标题化合物，为白色固体(94.4mg,50％):mp 127-129℃；IR(纯净)3356,2958,1736,1643,1536,1262,1091cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.90(s,1H),8.66(d,J＝8.0Hz,1H),7.97(d,J＝5.2Hz,1H),6.85(d,J＝5.2Hz,1H),5.83(tdd,J＝55.1,4.7,3.3Hz,1H),5.07-4.93(m,2H),4.14-4.01(m,1H),4.02(dd,J＝12.0,6.7Hz,1H),3.92(s,3H),3.88-3.72(m,3H),3.62-3.51(m,2H),3.45(dt,J＝9.1,6.6Hz,1H),3.31-3.19(m,2H),1.58-1.48(m,2H),1.45(d,J＝6.3Hz,3H),1.39-1.28(m,2H),0.90(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.17,169.05,155.44,148.82,140.78,130.24,114.30(t,J＝241.7Hz),109.69,86.19,83.72,75.28,74.31,72.79(t,J＝27.6Hz),72.51,70.45,56.19,52.33,32.13,19.39,18.64,13.96；HRMS-ESI(m/z)[M]+C21H30F2N2O8,计算值：476.1970；实测值：476.1978.
实施例22，步骤1：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物118)的制备：
以与实施例7，步骤6中所述相同的方式，制备化合物118，得到标题化合物，为无色油状物(112mg,70％):IR(纯净)3313,1637,1367cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ5.20(dd,J＝8.9,4.2Hz,1H),4.78(dq,J＝9.4,6.3Hz,1H),4.23(dd,J＝12.1,4.2Hz,1H),3.90(dd,J＝12.1,9.0Hz,1H),3.80(d,J＝10.6Hz,1H),3.66(dd,J＝8.4,6.1Hz,1H),3.60-3.42(m,3H),3.26-3.18(m,2H),3.18-3.10(m,1H),1.87-1.74(m,1H),1.56-1.44(m,2H),1.49(s,18H),1.40(d,J＝6.3Hz,3H),1.39-1.28(m,2H),0.93-0.84(m,9H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ169.21,152.77,84.93,83.58,83.13,80.65,75.88,72.92,72.85,70.74,58.02,32.36,29.26,28.08,19.69,19.51,19.48,18.83,14.06；HRMS-ESI(m/z)[M]+计算值：C26H47NO9,517.3521；实测值：517.3527.
实施例22，步骤2和3：N-((3S,7S,8S,9S)-7-丁氧基-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物48)的制备：
用两步制备化合物48：以与实施例5，步骤7中所述相同的方式进行步 骤2，得到化合物168；以与实施例5，步骤8中所述相同的方式进行步骤3，得到标题化合物，为浅黄色固体(61.5mg,62％):mp 104-106℃；IR(纯净)3367,2956,1749,1649,1528,1281,1092cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.92(s,1H),8.65(d,J＝8.1Hz,1H),7.97(d,J＝5.2Hz,1H),6.85(d,J＝5.2Hz,1H),5.01(ddd,J＝8.0,6.9,5.2Hz,1H),4.94(dq,J＝12.6,6.2Hz,1H),4.03(dd,J＝11.9,6.8Hz,1H),3.91(s,3H),3.82-3.75(m,2H),3.66(dd,J＝8.4,6.2Hz,1H),3.64-3.44(m,3H),3.24(dd,J＝8.4,6.9Hz,1H),3.21-3.13(m,2H),1.88-1.74(m,1H),1.57-1.47(m,2H),1.43(d,J＝6.3Hz,3H),1.40-1.29(m,2H),0.94-0.83(m,9H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.44,169.04,155.41,148.80,140.75,130.29,109.66,84.93,83.70,80.71,75.29,73.92,73.29,70.79,56.17,52.18,32.28,29.21,19.64,19.48,19.44,18.71,14.02；HRMS-ESI(m/z)[M]+C23H36N2O8，计算值：468.2472；实测值：468.2497.
实施例23：(2-((3S,7S,8S,9S)-7,8-二异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基氨甲酰基氨甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基氧基)甲基(化合物3)的制备：
将N-((3S,7S,8S,9S)-7,8-二异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(58mg,0.124mmol)、Na2CO3(17.06mg,0.161mmol)和NaI(3.71mg,0.025mmol)在丙酮(1mL)中的混合物在室温搅拌。然后慢慢加入乙酸溴甲基酯(0.016mL,0.155mmol)。将所得反应混合物在50℃搅拌过夜。除去溶剂并经由快速色谱(SiO2)纯化粗制的残余物，得到标题化合物，为白色泡沫状物(41mg,61％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.53(d,J＝7.9Hz,1H),8.29(d,J＝5.3Hz,1H),6.95(d,J＝5.4Hz,1H),5.79-5.69(m,2H),5.13-5.01(m,1H),5.01-4.88(m,1H),4.04(dd,J＝7.9,3.9Hz,1H),3.91(s,3H),3.83-3.74(m,2H),3.71(dd,J＝8.4,6.1Hz,1H),3.65-3.56(m,1H),3.37-3.13(m,5H),2.07(s,3H),1.91-1.73(m,2H),1.45(d,J＝6.3Hz,3H),0.97-0.87(m,12H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.95,170.30,163.28,160.25,145.84,143.97,142.20,109.73,89.47,84.86,83.81,80.60,77.72,75.07,74.18,73.03,56.23,52.49,29.13,28.90,20.90,19.61,19.48,19.39,18.67；ESIMS m/z 540.5([M+H]+).
以与实施例23中所述相同的方式，由相应的3-羟基吡啶-2-酰胺，制备化合物2、6、7、12、13、14、17、18、23、20、24、28、29、31、51、34、35、37、40、41、45、47、50、54、55、57、60、65、64、68、69、76、77、78、80、84、85、86、214、215、216、217、218、220、221、222、223、224、226、228和231。
实施例24：N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-2-氧代-7-(4-三氟甲基苯氧基)-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物259)和N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-8-(4-三氟甲基苯氧基)-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物260)的制备：
向搅拌的三(4-(三氟甲基)苯基)铋(1.67g,2.59mmol)在DCM(3.5mL)和THF(3.5mL)中的溶液中(在冰浴中冷却)加入32％过乙酸/乙酸(0.61mL,2.94mmol)。将溶液温热至室温并搅拌20min。向反应混合物中加入N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(0.70g,1.73mmol)和二乙酸铜(63mg,0.345mmol)。将反应混合物温热至45℃并搅拌18h。将反应混合物冷却至室温并经过滤，用DCM(5mL)洗涤。将滤液浓缩并通过快速色谱(SiO2；EtOAc/己烷)纯化，得到标题化合物。
分离出N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-2-氧代-7-(4-三氟甲基苯氧基)-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯，为白色固体(152mg,16％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59-7.52(m,2H),7.03(d,J＝8.6Hz,2H),5.39-5.28(m,1H),5.06(dq,J＝8.9,6.3Hz,1H),4.34-4.21(m,2H),4.06(dd,J＝11.2,1.3Hz,1H),3.94(dd,J＝12.7,8.5Hz,1H),3.80(t,J＝8.7Hz,1H),3.64(dd,J＝11.2,7.4Hz,1H),2.87(s,1H),1.53(s,21H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.30,159.10,152.61,127.21,127.18,127.14,127.10,125.55,124.15,123.82,122.86,115.66,83.27,80.62,76.11,75.90,74.35,73.36,58.38,27.99,27.95,18.69；ESIMS m/z 572([M+Na]+).
分离出N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-8-(4-三氟甲基苯氧基)-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯，为白色固体(456mg,48％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59-7.52(m,2H),7.13-7.06(m,2H),5.26(dd,J＝8.5,4.1Hz,1H),5.09(dq,J＝8.7,6.4Hz,1H),4.37-4.29(m,2H),4.09(dd,J＝12.1,1.5Hz,1H),4.00(dd,J＝12.2,8.6Hz,1H),3.91(ddd,J＝8.5,7.3,1.4Hz,1H),3.72(dd,J＝11.1,7.3Hz,1H),2.33(bs,1H),1.52(s,18H),1.35(d,J＝6.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.72,161.29,152.63,127.25,127.21,127.17,127.13,116.13,84.48,83.24,77.25,73.80,73.68,71.79,58.08,27.95,18.90；ESIMS m/z 572([M+Na]+).
以与实施例24中所述相同的方式，使用三(3-氯苯基)二乙酸铋，制备化合物267和268。
实施例25：N-((3S,7S,8S,9S)-7,8-双(异戊基氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(化合物210)的制备：
将(3S,7S,8S,9S)-3-氨基-7,8-双(异戊基氧基)-9-甲基-1,5-二氧杂环壬烷-2-酮(130mg,0.376mmol)和3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-甲酸(70.0mg,0.414mmol)用DCM(3763μl)稀释。加入PyBOP(215mg,0.414mmol)，然后加入N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(216μl,1.242mmol)，并将混合物在室温搅拌直至薄层色谱(TLC)指示起始原料完全消耗。通过柱色谱(SiO2；己烷/EtOAc)纯化反应混合物，得到标题化合物(79.1mg,0.159mmol,42.3％产率)，为白色固体:mp61-70℃；IR(薄膜)3530,3371,2955,2873,1750,1649,1529,1262cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ11.94(s,1H),8.67(d,J＝8.1Hz,1H),8.01-7.98(m,1H),6.87(d,J＝5.2Hz,1H),5.04(ddd,J＝8.2,6.8,5.0Hz,1H),5.01-4.89(m,1H),4.05(dd,J＝11.9,6.8Hz,1H),3.94(s,3H),3.92-3.85(m,1H),3.85-3.78(m,2H),3.66-3.58(m,2H),3.57-3.48(m,2H),3.26-3.14(m,2H),1.69(dp,J＝13.4,6.7Hz,2H),1.51-1.38(m,7H),0.90(dt,J＝6.2,2.7Hz,12H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.30,168.94,155.32,148.72,140.66,130.22,109.56,85.02,83.63,75.28,73.94,73.17,72.48,69.35,56.09,52.12,39.23,38.95,24.96,22.91,22.67,22.62,22.50,18.59；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]+C25H40N2NaO8，计算值：519.2677,found 519.2687.
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物288起始，制备化合物194。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物287起始，制备化合物195。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物286起始，制备化合物196。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物285起始，制备化合物197。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物283起始，制备化合物199。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物282起始，制备化合物200。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物280起始，制备化合物202。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物279起始，制备化合物203。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物278起始，制备化合物204。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物277起始，制备化合物205。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物275起始，制备化合物207。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物284起始，制备化合物198。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物281起始，制备化合物201。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物276起始，制备化合物206。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物274起始，制备化合物208。
以与实施例25中所述相同的方式，由化合物271起始，制备化合物212。
实施例26：3-甲氧基丙酸2-(((3S,7S,8S,9S)-7,8-二异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基酯(化合物237)的制备：
向反应烧瓶装入N-((3S,7S,8S,9S)-7,8-二异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(97mg,0.207mmol)、DMAP(40.1mg,0.328mmol)和DCM。加入3-甲氧基丙酰氯(22.5μl,0.207mmol)并将无色溶液在室温在N2下搅拌过夜。将反应混合物浓缩并通过柱色谱(SiO2,己烷/EtOAc梯度)纯化，得到标题化合物(108.5mg,94％产率)，为粘性橙色油状物:IR(薄膜)3375,2955,2873,1753,1677,1507,1088cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝8.2Hz,1H),8.38-8.30(m,1H),7.00(dd,J＝5.7,1.8Hz,1H),5.08-4.98(m,1H),4.93(ddt,J＝12.2,8.4,4.1Hz,1H),4.00(tt,J＝7.2,3.4Hz,1H),3.93-3.84(m,3H),3.85-3.64(m,5H),3.64-3.55(m,1H),3.41(d,J＝1.5Hz,3H),3.33-3.12(m,5H),2.97(t,J＝6.6Hz,2H),1.82(tt,J＝12.9,6.0Hz,2H),1.43(dd,J＝6.3,1.7Hz,3H),0.97-0.85(m,12H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.85,169.37,162.67,159.42,146.81,141.19,137.38,109.88,84.82,83.75,80.56,77.70,74.88,74.07,72.99,67.58,58.80,56.32,52.13,34.61,29.11,28.87,19.58,19.46,19.37,18.63；ESIMS m/z 555([M+H]+).
以与实施例26中所述相同的方式，由相应的3-羟基吡啶-2-酰胺，制备化合物235。
实施例27：2-乙氧基乙酸((2-(((3S,7S,8S,9S)-8-(3-氯苯氧基)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基)甲基酯(化合物213)的制备：
向N-((3S,7S,8S,9S)-8-(3-氯苯氧基)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(85mg,0.163mmol)在丙酮(2.0mL)中的溶液中加入Na2CO3(34.5mg,0.325mmol)、NaI(4.87mg,0.033mmol)和2-乙氧基乙酸氯甲基酯(37.2mg,0.244mmol)。将反应混合物温热至45℃并搅拌16h。浓缩反应混合物并通过快速色谱(SiO2；EtOAc/己烷)纯化残余物，得到标题化合物，为白色泡沫状物(72.2mg,69.5％):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.56(d,J＝8.0Hz,1H),8.29(d,J＝5.4Hz,1H),7.17(t,J＝8.2Hz,1H),7.04(t,J＝2.2Hz,1H),6.96(d,J＝5.4Hz,1H),6.95-6.87(m,2H),5.82(s,2H),5.23-5.06(m,2H),4.25(t,J＝9.1Hz,1H),4.10(s,2H),3.91(s,4H),3.82(dd,J＝11.8,5.3Hz,1H),3.71(dd,J＝11.1,7.4Hz,1H),3.59(q,J＝7.0Hz,2H),3.37(ddd,J＝8.9,7.4,1.6Hz,1H),3.29(dd,J＝8.8,6.3Hz,1H),3.15(dd,J＝8.8,6.4Hz,1H),1.67-1.51(m,2H),1.39(d,J＝6.3Hz,3H),1.23(t,J＝7.0Hz,3H),0.68(dd,J＝18.4,6.7Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.88,170.06,163.23,160.17,145.87,143.98,141.92,134.59,129.98,121.38,116.68,114.41,109.87,89.44,83.42,82.64,78.00,74.36,74.08,72.30,67.80,67.20,56.25,52.32,28.62,19.16,19.06,18.72,15.01；HRMS-FAB(m/z)[M+H]+C30H39ClN2O11，计算值：639.2315；实测值：639.2320.
以与实施例27中所述相同的方式，由相应的3-羟基吡啶-2-酰胺，制备化合物219、225、227和230。
实施例28：乙酸2-(((3S,7S,8S,9S)-7,8-双(4-氟苯氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)氨甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基酯(化合物229)的制备：
向N-((3S,7S,8S,9S)-7,8-双(4-氟苯氧基)-9-甲基-2-氧代-1,5-二氧杂环壬烷-3-基)-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-酰胺(54mg,0.099mmol)在DCM(0.5mL)中的溶液中加入TEA(0.028mL,0.198mmol)、DMAP(6.1mg,0.050mmol)和乙酰氯(0.011ml,0.149mmol)。将反应混合物温热至40℃并搅拌14h。然后将反应混合物浓缩并通过快速色谱(SiO2,EtOAc/己烷)纯化粗制的残余物，得到标题化合物，为白色泡沫状物(46.5mg,80％):IR(薄膜)3372,2939,1765,1676cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.78(d,J＝8.2Hz,1H),8.37(d,J＝5.4Hz,1H),7.03(d,J＝5.5Hz,1H),6.98-6.86(m,6H),6.74-6.61(m,2H),5.33-5.24(m,1H),5.14(m,1H),4.36(t,J＝9.2Hz,1H),4.30-4.22(m,1H),4.10-3.99(m,2H),3.92(s,3H),3.92-3.87(m,1H),3.79(dd,J＝11.2,7.3Hz,1H),2.40(s,3H),1.48(d,J＝6.4Hz,3H)；HRMS-FAB(m/z)[M+H]+计算值：C29H28F2N2O9,587.1836；实测值：587.1838.
以与实施例28中所述相同的方式，由相应的3-羟基吡啶-2-酰胺，制备化合物232、236和238。
实施例A：对杀真菌活性的评价：小麦斑枯病(Leaf Blotch of Wheat)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；无性型：小麦叶斑病病原菌(Septoriatritic)；Bayer编码为SEPTTR)：
将工业级的材料溶于丙酮，然后将其与含110ppm Triton X-100的9体积水混合。使用自动隔间喷雾器(automated booth sprayer)将所述杀真菌剂溶液施用至小麦幼苗上使其流走(run-off)。在进一步处理(handling)之前，使所有已喷雾的植物空气干燥。
使小麦植物(Yuma变种)在温室中在50％矿质土/50％无土Metro混合物中由种子生长直至第一片叶子完全冒出，其中每盆7-10株幼苗。在用杀真菌剂进行处理之前或之后，用小麦叶斑病病原菌的含水孢子混悬液对所述植物进行接种。接种后，将所述植物保持在100％相对湿度中(在20℃在避光保湿室(dew chamber)中放置一天，然后在光照保湿室中放置两至三天)以使孢子发芽并侵染叶子。然后将植物转移到设置在20℃的温室中以使病害得以发展。当病害症状在未经处理的植物中第1片叶子上完全表达时，以0至100％病害严重度的标准(scale)评估侵染水平。使用经处理的植物上的病害严重度相对于未经处理的植物上的病害严重度的比率来计算病害防治百分数。
实施例B：对杀真菌活性的评价：小麦叶锈病(Wheat Brown Rust)(禾叶锈菌(Puccinia triticina)；异名：小麦叶锈菌(Puccinia recondita f.sp.tritici)；Bayer编码为PUCCRT)：
使小麦植物(Yuma变种)在温室中在50％矿质土/50％无土Metro混合物中由种子生长直至第一片叶子完全冒出，其中每盆7-10株幼苗。在用杀真菌剂进行处理之前或之后，用禾叶锈菌的含水孢子混悬液对所述植物进行接种。接种后，将所述植物保持在22℃在100％相对湿度的避光保湿室中过夜，以使孢子发芽并侵染叶子。然后将植物转移到设置在24℃的温室中以使病害得以发展。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用和病害评估。
实施例C：对杀真菌活性的评价：小麦颖斑病(Wheat Glume Blotch)(颖枯壳针孢(Leptosphaeria nodorum)；Bayer编码为LEPTNO)：
使小麦植物(Yuma变种)在温室中在50％矿质土/50％无土Metro混合物中由种子生长直至第一片叶子完全冒出，其中每盆7-10株幼苗。在用杀真菌剂进行处理之后24h，用颖枯壳针孢的含水孢子混悬液对所述植物进行接种。接种后，将所述植物保持在100％相对湿度中(在20℃在避光保湿室中放置一天，然后在光照保湿室中放置两天)以使孢子发芽并侵染叶子。然后将植物转移到设置在20℃的温室中以使病害得以发展。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用和病害评估。
实施例D：对杀真菌活性的评价：苹果黑星病(Apple Scab)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)；Bayer编码为VENTIN)：
使苹果幼苗(Mclntosh变种)在无土Metro混合物中生长，其中每盆一株幼苗。在测试中使用在顶部具有两片展开的嫩叶(expanding young leaves)的幼苗(修剪在植物底部较老的叶子)。在用杀真菌剂进行处理之后24h，用苹果黑星病菌的孢子混悬液对植物进行接种并在22℃下在100％RH的保湿室中保持48h，然后移至设置在20℃的温室中以使病害得以发展。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用并对已喷雾的叶子上的病害进行评估。
实施例E：对杀真菌活性的评价：葡萄白粉病(Grape PowderyMildew)(葡萄白粉病菌(Uncinula necator)；Bayer编码为UNCINE)：
使葡萄幼苗(Carignane变种)在无土Metro混合物中生长，其中每盆一株幼苗，并当大约一月龄时用于测试。在用杀真菌剂进行处理之后24h，在受试植物上通过从已侵染叶子中振摇孢子对植物进行接种。将植物保持在设置在20℃的温室中直至使病害完全发展。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用并对已喷雾的叶子上的病害进行评估。
实施例F：对杀真菌活性的评价：黄瓜白粉病(Powdery Mildew ofCucumber)(二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)；Bayer编码为ERYSCI)：
使黄瓜幼苗(Bush Pickle变种)在无土Metro混合物中生长，其中每盆一株幼苗，并当12至14日龄时用于测试。在用杀真菌剂进行处理之后24h，用孢子混悬液对植物进行接种。接种后，将所述植物保持在设置在20℃的温室中直至使病害完全表达。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用并对已喷雾的叶子上的病害进行评估。
实施例G：对杀真菌活性的评价：甜菜叶斑病(Leaf Spot of SugarBeets)(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola)；Bayer编码为CERCBE)：
使甜菜幼苗(HH88变种)在无土Metro混合物中生长并定期进行修剪以使其在测试之前保持一致的植物大小(uniform plant size)。在用杀真菌剂进行处理之后24h，用孢子混悬液对植物进行接种。将已接种的植物在22℃下在保湿室中保持48h，然后在具有底物通风设备(ventilation)的透明塑料罩(clear plastic hood)下，在设置在24℃的温室中培养，直至使病害症状完全表达。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用并对已喷雾的叶子上的病害进行评估。
实施例H：对杀真菌活性的评价：亚洲大豆锈病(Asian Soybean Rust)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)；Bayer编码为PHAKPA)：
将工业级的材料溶于丙酮，然后将其与含0.011％Tween 20的九体积水混合。使用自动隔间喷雾器将所述杀真菌剂溶液施用至大豆幼苗上使其流走(run-off)。在进一步处理之前，使所有已喷雾的植物空气干燥。
使大豆植物(Williams 82变种)在无土Metro混合物中生长，其中每盆一株植物。将两周龄的幼苗用于测试。在用杀真菌剂进行处理之前2天或处理之后1天，对植物进行接种。将所述植物在22℃和100％RH下在避光保湿室中培养24h，然后将植物转移到在23℃的生长室中以使病害得以发展。对已喷雾的叶子上的病害严重度进行评估。
实施例I：对杀真菌活性的评价：小麦白粉病(Wheat PowderyMildew)(小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici)；异名：小麦白粉病菌(Erysiphe graminis f.sp.tritici)；Bayer编码为ERYSGT)：
使小麦植物(Yuma变种)在温室中在50％矿质土/50％无土Metro混合物中由种子生长直至第一片叶子完全冒出，其中每盆7-10株幼苗。在用杀真菌剂进行处理之后24h，通过用已侵染的母株(stock plant)撒粉对所述植物进行接种。接种后，将所述植物保持在设置在20℃的温室中以使病害得以发展。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用并对已喷雾的叶子上的病害进行评估。
实施例J：对杀真菌活性的评价：大麦白粉病(Barley PowderyMildew)(大麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.hordei)；异名：大麦白粉病菌(Erysiphe graminis f.sp.hordei)；Bayer编码为ERYSGH)：
使大麦幼苗(Harrington变种)在无土Metro混合物中繁殖，其中每盆有8至12株植物，并当第一片叶子完全冒出时将其用于测试。在用杀真菌剂进行处理之后24h，通过用已侵染的母株撒粉对受试植物进行接种。接种后，将所述植物保持在设置在20℃的温室中以使病害得以发展。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用并对已喷雾的叶子上的病害进行评估。
实施例K：对杀真菌活性的评价：大麦云纹病(Barley Scald)(大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis)；Bayer编码为RHYNSE)：
使大麦幼苗(Harrington变种)在无土Metro混合物中繁殖，其中每盆有8至12株植物，并当第一片叶子完全冒出时将其用于测试。在用杀真菌剂进行处理之后24h，用大麦云纹病菌的含水孢子混悬液对所述植物进行接种。接种后，将所述植物在设置在20℃在100％相对湿度的保湿室中保持48h。然后将植物转移到设置在20℃的温室中以使病害得以发展。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用并对已喷雾的叶子上的病害进行评估。
实施例L：对杀真菌活性的评价：稻瘟病(Rice Blast)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)；无性型：稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)；Bayer编码为PYRIOR)：
使稻幼苗(Japonica变种)在无土Metro混合物中繁殖，其中每盆有8至14株植物，并当12至14日龄时将其用于测试。在用杀真菌剂进行处理之后24h，用稻瘟病菌的含水孢子混悬液对所述植物进行接种。接种后，将所述植物在设置在22℃100％相对湿度的保湿室中保持48h，以使孢子发芽并侵染叶子。然后将植物转移到设置在24℃的温室中以使病害得以发展。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用并对已喷雾的叶子上的病害进行评估。
实施例M：对杀真菌活性的评价：番茄早疫病(Tomato Early Blight)(茄链格孢(Alternaria solani)；Bayer编码为ALTESO)：
使番茄植物(Outdoor girl变种)在无土Metro混合物中繁殖，其中每盆有1株植物，并当12至14日龄时使用。在用杀真菌剂进行处理之后24h，用茄链格孢的含水孢子混悬液对所述植物进行接种。接种后，将所述植物保持在100％相对湿度中(在20℃在避光保湿室中放置一天，然后在光照保湿室中放置两至三天)以使孢子发芽并侵染叶子。然后将植物转移到在22℃的生长室中以使病害得以发展。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用并对已喷雾的叶子上的病害进行评估。
实施例N：对杀真菌活性的评价：黄瓜炭疽病(CucumberAnthracnose)(Glomerella lagenarium；无性型：黄瓜炭疽病菌(Colletotrichumlagenarium)；Bayer编码为COLLLA)：
使黄瓜幼苗(Bush Pickle变种)在无土Metro混合物中繁殖，其中每盆有1株植物，并当12至14日龄时将其用于测试。在用杀真菌剂进行处理之后24h，用黄瓜炭疽病菌的含水孢子混悬液对受试植物进行接种。接种后，将所述植物在22℃在100％相对湿度的保湿室中保持48h，以使孢子发芽并侵染叶子。然后将植物转移到设置在22℃的生长室中以使病害得以发展。遵循如实施例A中所述的操作配制杀真菌剂，进行施用并对已喷雾的叶子上的病害进行评估。
实施例O：对杀真菌移动性(Mobility)的评价：小麦叶锈病(Wheat BrownRust)(禾叶锈菌(Puccinia triticina)；异名：小麦叶锈菌(Puccinia recondita f.sp.tritici)；Bayer编码为PUCCRT)：
将"Yuma"小麦幼苗用于测试。将1mg化合物溶于9μl EC空白(乳油)和500μl丙酮中。然后将小瓶开口放置在通风橱中，蒸发丙酮过夜。向每个小瓶中加入2毫升含110ppm Triton X-100的水，制备施用溶液。向距初生叶叶端5cm的近轴面(adaxial surface)上的标线施用2μl滴的配制材料。使初生叶保持在水平位置。每个处理重复6次。在施用化合物之后1天(1DPM)或之前3天(3DCM)用PUCCRT对植物进行接种。在防治植物上，当锈病在初生叶上完全表达时，用尺子测量处理过的叶子的区域并将其转换为标线到叶端的距离的百分数，所述处理过的叶子在向顶方向(acropetal direction)无病害。
表1.化合物结构和外观
表2.分析数据
*除非另有说明，否则1H NMR在400MHz进行
*除非另有说明，否则13C NMR在101MHz进行
表3.生物测试等级标准(Biological Testing Rating Scale)
表4.生物活性-在100ppm的病害防治
*PUCCRT-小麦叶锈病(禾叶锈菌)
*SEPTTR-小麦斑枯病(小麦叶斑病病原菌)
*1DP-1天保护活性(1Day Protectant)
*3DC-3天治疗活性(3Day Curative)
表5：在1ug/叶的下缘线移动性测试(Dropline Mobility Test)
*PUCCRT-小麦叶锈病(禾叶锈菌)
*1DPM-1天保护移动性(1Day Protectant Mobility)
*3DCM-3天治疗移动性(3Day Curative Mobility)
表6.生物活性-在100ppm的病害防治
*ALTESO-番茄早疫病(茄链格孢)
*CERCBE-甜菜叶斑病(甜菜尾孢菌)
*COLLLA-黄瓜炭疽病(Glomerella lagenarium；无性型：黄瓜炭疽病菌)
*ERYSCI-黄瓜白粉病(二孢白粉菌)
*ERYSGH-大麦白粉病(大麦白粉菌；异名：大麦白粉病菌)
*1DP-1天保护活性
表7.生物活性-在100ppm下的病害防治
*ERYSGT-小麦白粉病(小麦白粉菌；异名：小麦白粉病菌)
*LEPTNO-小麦颖斑病(颖枯壳针孢)
*PYRIOR-稻瘟病(稻瘟病菌；无性型：稻瘟病菌)
*RHYNSE-大麦云纹病(大麦云纹病菌)
*UNCINE-葡萄白粉病(葡萄白粉病菌)
*VENTIN-苹果黑星病(苹果黑星病菌)
*1DP-1天保护活性
表8.生物活性-在25ppm的病害防治
*PHAKPA-亚洲大豆锈病(豆薯层锈菌)
*1DP-1天保护活性
*3DC-3天治疗活性

Claims (8)

1.式I化合物
R为H或C(O)R6；
R1为H、C(O)R6或Q；
Q为
R2独立地为H、烷基、烯基、芳基、杂环基，各自取代有0、1或多个R5或-C(O)R5；
R3独立地为H、烷基或烯基，各自取代有0、1或多个R5；
R4独立地为烷基或烷氧基，取代有0、1或多个R5；
R5为烷基、烯基、卤素、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、C(O)R8、芳基烷氧基或芳基；
R6为烷氧基或苄基氧基；
R7为H、-C(O)R4或-CH2OC(O)R4；和
R8为H、烯基、卤素、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基烷氧基或芳基。
2.权利要求1的化合物，其中：
R为H、C(O)R6；
R1为H、C(O)R6；
R2独立地或单独地为H、烷基、烯基、芳基，各自取代有0、1或多个R5；
R3独立地或单独地为H、甲基；
R5为烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基或芳基；和
R6为烷氧基、苄基氧基。
3.权利要求1的化合物，其中：
R为H；
R1为Q，其中Q为
R2独立地或单独地为烷基、芳基，各自取代有0、1或多个R5；
R3独立地或单独地为H、甲基；
R4为烷基，取代有0、1或多个R5；
R5为烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基或芳基；和
R7为H、-C(O)R4、-CH2OC(O)R4。
4.组合物，其用于防治真菌病原体，包含至少一种权利要求1-3的化合物和植物学上可接受的载体材料。
5.组合物，其用于防治真菌病原体，包含至少一种权利要求1-3的化合物与其它灭害剂的混合物，所述灭害剂包括杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂、杀细菌剂或它们的组合。
6.权利要求4-5的组合物，其中所述真菌病原体为以下的至少一种：小麦斑枯病(禾生球腔菌；无性型：小麦叶斑病病原菌)、小麦叶锈病(禾叶锈菌)、条锈病(条锈病菌)、苹果黑星病(苹果黑星病菌)、玉米黑穗病(玉米黑粉菌)、葡萄白粉病(葡萄白粉病菌)、大麦云纹病(大麦云纹病菌)、稻瘟病(稻瘟病菌)、黄瓜霜霉病(黄瓜霜霉病菌)、大豆锈病(豆薯层锈菌)、小麦颖斑病(颖枯壳针孢)、小麦白粉病(小麦白粉菌)、大麦白粉病(大麦白粉菌)、黄瓜白粉病(二孢白粉菌)、黄瓜炭疽病(Glomerella lagenarium)、甜菜叶斑病(甜菜尾孢菌)、番茄早疫病(茄链格孢)和大麦网斑病(Net Blotch of Barley)(圆核腔菌(Pyrenophora teres))。
7.权利要求6的组合物，其中所述真菌病原体为以下的至少一种：小麦斑枯病(小麦叶斑病病原菌)、小麦叶锈病(禾叶锈菌)和大豆锈病(豆薯层锈菌)。
8.在植物上防治或预防真菌侵袭的方法，所述方法包括以下步骤：对植物、与植物相邻的区域、适于支持植物生长的土壤、植物的叶子和植物的根部中的至少一个施用杀真菌有效量的至少一种权利要求1-3的化合物或至少一种权利要求4-5的组合物。
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