CN104402782B - 2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法，包括以下步骤：1)、将苯酚、卤代十二烷、无机缚酸剂和无机盐在有机溶剂Ⅰ中回流反应，得到十二烷基苯醚；2)、将十二烷基苯醚、氯化钠、氯磺酸在二氯甲烷中反应，得到4-十二烷氧基苯磺酰氯；3)、将4-十二烷氧基苯磺酰氯、还原剂和pH调节剂在水和有机溶剂Ⅱ的混合液中进行还原反应，得到4-十二烷氧基苯亚磺酸钠；4)、将4-十二烷氧基苯亚磺酸钠、卤代丁酸甲酯和催化剂在甲醇中回流反应，然后将反应液进行过滤，得滤液；5)、将滤液与氢氧化钠水溶液混合后反应，最终得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸。
Description
技术领域
本发明涉及一种有机化合物2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法。
背景技术
2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸，其分子式为C22H36O5S，其结构式如S-1所示，纯品为白色固体。该化合物作为一种新型青成色剂的重要有机中间体，广泛应用于有机合成、彩色感光材料、印刷等领域。
目前2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成工艺如下：
采用文献(染料与染色,2011,(2),1-4)报道：以对羟基苯硫酚和溴代丁酸甲酯为原料，在碱性条件下通过亲核取代反应生成硫代物，经氧化形成砜基，再通过醚化反应以及水解反应合成目标产物。该合成工艺路线的主要缺点是使用的原料昂贵、过程安全性差、废水量大、生产经济型差。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种工艺简单、原料价格便宜、反应条件适宜、产率良好的2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供一种2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成工艺，包括以下步骤：
1)、将苯酚、卤代十二烷、无机缚酸剂和无机盐在有机溶剂Ⅰ中回流反应2～6h，反应结束后蒸除有机溶剂Ⅰ，所得的剩余液进行过滤，所得的滤液进行减压蒸馏，得到十二烷基苯醚；
卤代十二烷与苯酚的摩尔比为1:1～1.5；卤代十二烷与无机缚酸剂的摩尔比为1:1～3；卤代十二烷与无机盐的摩尔比为1:0.1～0.5；
2)、将十二烷基苯醚溶于二氯甲烷后，加入氯化钠混合，缓慢滴加(即，滴加时间为20～40min，例如为30min)氯磺酸，反应1～6h(较佳为3～6h)，反应温度为-5～20℃(较佳为5～20℃)；然后将得到的反应液加入冰与饱和食盐水的混合物搅拌，静置分层，再将位于下层的有机相浓缩后纯化，得到4-十二烷氧基苯磺酰氯；
十二烷基苯醚与氯化钠的摩尔比为1:0.1～5；十二烷基苯醚与氯磺酸的摩尔比为1:2～10(较佳为1:2～6)；
3)、将4-十二烷氧基苯磺酰氯、还原剂和pH调节剂在水和有机溶剂Ⅱ的混合液中进行还原反应1～5h，反应温度为10～30℃；然后将得到的反应液进行抽滤、干燥，得到白色固体的作为还原产物的4-十二烷氧基苯亚磺酸钠；
4-十二烷氧基苯磺酰氯与所述还原剂的摩尔比为1:1～4，4-十二烷氧基苯磺酰氯与所述pH调节剂的摩尔比为1:1～4；
备注说明：较佳为：还原剂的摩尔量等于pH调节剂的摩尔量；
4)、将步骤3)所得的4-十二烷氧基苯亚磺酸钠、卤代丁酸甲酯和催化剂在甲醇中回流反应1～6h，然后将反应液进行过滤，得滤液(滤饼弃去)；
4-十二烷氧基苯亚磺酸钠与卤代丁酸甲酯的摩尔比为1:1～2，4-十二烷氧基苯亚磺酸钠与催化剂的摩尔比为1:0.002～0.01；
所述催化剂为4-二甲氨基吡啶(DMAP)；
5)、按照4-十二烷氧基苯亚磺酸钠与氢氧化钠的摩尔比为1:1～3的用量比，将步骤4)所得的滤液与氢氧化钠水溶液混合后反应1～10h，反应温度为室温(10～30℃)；然后调节pH值为1～5(可通过加入盐酸进行调节)，过滤得到的滤饼(白色固体状)进行纯化，得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸。
作为本发明的2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法的改进：
步骤1)中：
所述卤代十二烷为氯代十二烷、溴代十二烷或碘代十二烷；
所述无机缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠中的至少一种；
所述无机盐为氯化钠、氯化钾、溴化钠或溴化钾；
步骤3)中：
所述还原剂为亚硫酸钠、硫化钠、硫代硫酸钠或连二亚硫酸钠；
所述pH调节剂为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠或磷酸氢二钠；
步骤4)中，
所述卤代丁酸甲酯为氯代丁酸甲酯、溴代丁酸甲酯或碘代丁酸甲酯。
作为本发明的2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法的进一步改进：
步骤1)中，
所述有机溶剂Ⅰ为丁酮、环己酮、环己烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺的至少一种；
步骤3)中，
所述有机溶剂Ⅱ为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种；所述水和有机溶剂Ⅱ的混合液中，水与有机溶剂Ⅱ的体积比为5～20:1。
具体而言，在本发明中：
步骤1)中：
每0.1mol的卤代十二烷作为原料时，一般需要加入40～60ml有机溶剂；所述减压蒸馏具体内容如下：所得的滤液(有机相)减压(5～6Torr)蒸馏，收集168～172℃馏分即为十二烷基苯醚；
步骤2)中：
每0.1mol的十二烷基苯醚作为原料，需要加入100～200mL二氯甲烷作为溶剂，需要350～500g冰和饱和食盐水的混合物进行混合；该冰和饱和食盐水的混合物中，冰与饱和食盐水的重量比为1:2；
所述纯化方法为重结晶，所述重结晶中所用溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种；
步骤3)中，
每0.1mol的4-十二烷氧基苯磺酰氯作为原料，需要加入120～180mL水和有机溶剂Ⅱ的混合液；
步骤4)中，
每0.1mol的还原产物(4-十二烷氧基苯亚磺酸钠)作为原料，需要加入需要加入120～180mL甲醇；
步骤5)中，氢氧化钠水溶液中水的用量至少需将氢氧化钠全部溶解；用于调节pH值的盐酸的质量分数为35％；
所述纯化方法为重结晶技术，所述重结晶中所用溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。
本发明所得的2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸，具有以下结构：
本发明所得的2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸，通过以下工艺得到：
采用本发明的方法合成2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸，具有如下技术优势：
1、本发明首次以苯酚为起始原料合成2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸，该合成方法较现有技术提高了合成效率，大大降低了生产成本。
2、本发明中的每步反应的后处理简单，溶剂回收率高。
3、本发明中的总收率提高至65.2％，工业化生产前景广阔。
具体实施方式
实施例1、一种2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法，依次进行以下步骤：
1)、将原料苯酚(0.2mol)、溴代十二烷(0.2mol)、碳酸钾(0.2mol)和氯化钠(0.02mol)在100ml丁酮中回流反应4h，反应结束后蒸除丁酮，所得的剩余液进行过滤，得到的滤液(有机相)减压(5～6Torr)蒸馏，收集168～172℃馏分，得到十二烷基苯醚48.3g(0.184mol)，收率92.2％，纯度98.1％。
2)、将步骤1)所得十二烷基苯醚(0.184mol)溶于300mL二氯甲烷后，加入氯化钠(0.37mol)混合，保持反应温度5℃，缓慢滴加(30min滴完)氯磺酸(0.74mol)保温反应4h，然后将得到的反应液加入800g冰与饱和食盐水的混合物(冰与饱和食盐水的重量比为1:2)，静置分层，得到有机相(位于下层)，再将有机相浓缩后(采用旋转蒸发仪进行浓缩)，用120mL乙醇进行重结晶纯化，得到4-十二烷氧基苯磺酰氯58.4g(0.162mol)，收率87.9％，纯度95.4％。
3)、将亚硫酸钠(0.324mol)和碳酸氢钠(0.324mol)溶于225mL水和四氢呋喃的混合溶液中(水与四氢呋喃的体积比为10:1)，再加入步骤2)所得的4-十二烷氧基苯磺酰氯(0.162mol)，保持温度25℃反应3h，然后将得到的反应液进行抽滤，干燥(烘箱80℃)后，得到4-十二烷氧基苯亚磺酸钠55.1g(0.151mol)，收率为93.5％，纯度99.1％。
4)、将步骤3)所得4-十二烷氧基苯亚磺酸钠(0.151mol)、溴代丁酸甲酯(0.227mol)和4-二甲氨基吡啶(0.0007mol)在225mL甲醇中回流反应3h，然后将反应液进行过滤，滤饼弃去，滤液用于下步反应。
5)将氢氧化钠(0.302mol)溶于75mL水中形成氢氧化钠水溶液，加入到步骤4)所得的滤液中混合，室温下反应5h，然后加入盐酸(质量分数为35％)调节pH值为3，在过滤得到的滤饼(白色固体)中加入200mL二氯甲烷进行重结晶纯化，得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸54.2g，收率87％，纯度98.3％。
实施例2、一种2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法，依次进行以下步骤：
1)、将原料苯酚(0.3mol)、氯代十二烷(0.2mol)、碳酸钠(0.4mol)和氯化钾(0.1mol)在100ml环己酮中回流反应2h，反应结束后蒸除环己酮，所得的剩余液进行过滤，得到的滤液(有机相)减压蒸馏，收集168～172℃馏分，得到十二烷基苯醚47.3g(0.18mol)，收率90.1％，纯度97.1％。
2)、将步骤1)所得十二烷基苯醚(0.18mol)溶于300mL二氯甲烷后，加入氯化钠(0.36mol)混合，保持反应温度20℃，缓慢滴加(约30min滴完)氯磺酸(0.54mol)保温反应3h，然后将得到的反应液加入800g冰与饱和食盐水的混合物(冰与饱和食盐水的重量比为1:2)，静置分层，得到有机相(位于下层)，再将有机相浓缩后(采用旋转蒸发仪进行浓缩)，用120mL甲醇进行重结晶纯化，得到4-十二烷氧基苯磺酰氯50.1g(0.138mol)，收率77.0％，纯度93.4％。
3)、将硫化钠(0.139mol)和氢氧化钠(0.139mol)溶于200mL水和二氯甲烷的混合溶液中(水与二氯甲烷的体积比为5:1)，然后加入步骤2)所得的4-十二烷氧基苯磺酰氯(0.138mol)，保持温度10℃反应1h，然后将得到的反应液进行抽滤，干燥(烘箱80℃)后得到4-十二烷氧基苯亚磺酸钠42.3g(0.121mol)，收率为87.5％，纯度94.1％。
4)、将步骤3)所得4-十二烷氧基苯亚磺酸钠(0.121mol)、氯代丁酸甲酯(0.121mol)和4-二甲氨基吡啶(0.001mol)在200mL甲醇中回流反应1h，然后将反应液进行过滤，滤饼弃去，滤液用于下步反应。
5)、将氢氧化钠(0.121mol)溶于70mL水中形成氢氧化钠水溶液，加入到步骤4)所得的滤液中混合，室温下反应1h，然后加入盐酸(质量分数为35％)调节pH值为1，在过滤得到的滤饼(白色固体)中加入200mL甲醇进行重结晶纯化，得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸36.8g，收率73.5％，纯度92.2％。
实施例3、一种2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法，依次进行以下步骤：
1)、将原料苯酚(0.24mol)、碘代十二烷(0.2mol)、碳酸钾(0.6mol)和溴化钠(0.04mol)在100ml环己烷中回流反应6h，反应结束后蒸除环己烷，所得的剩余液进行过滤，得到的滤液(有机相)减压蒸馏，收集168～172℃馏分，得到十二烷基苯醚45.7g(0.174mol)，收率87.1％，纯度98.1％。
2)、将步骤1)所得十二烷基苯醚(0.174mol)溶于300mL二氯甲烷后，加入氯化钠(0.02mol)混合，保持反应温度10℃，缓慢滴加(约30min滴完)氯磺酸(0.35mol)保温反应6h，然后将得到的反应液加入800g冰与饱和食盐水的混合物(冰与饱和食盐水的重量比为1:2)，静置分层，得到有机相(位于下层)，再将有机相浓缩后(采用旋转蒸发仪进行浓缩)，用120mL二氯甲烷进行重结晶纯化，得到4-十二烷氧基苯磺酰氯51.2g(0.142mol)，收率81.5％，纯度92.4％。
3)、将硫代硫酸化钠(0.426mol)和碳酸钠(0.426mol)溶于200mL水和甲醇的混合溶液中(水与甲醇的体积比为20:1)，然后加入步骤2)所得的4-十二烷氧基苯磺酰氯(0.142mol)，保持温度20℃反应5h，然后将得到的反应液进行抽滤，干燥(烘箱80℃)后得到4-十二烷氧基苯亚磺酸钠45.1g(0.129mol)，收率为91.2％，纯度94.4％。
4)、将步骤3)所得4-十二烷氧基苯亚磺酸钠(0.129mol)、碘代丁酸甲酯(0.258mol)和4-二甲氨基吡啶(0.001mol)在200mL甲醇中回流反应6h，然后将反应液进行过滤，滤饼弃去，滤液用于下步反应。
5)、将氢氧化钠(0.387mol)溶于70mL水中形成氢氧化钠水溶液，加入到步骤4)所得的滤液中混合，室温下反应7h，然后加入盐酸(质量分数为35％)调节pH值为2，在过滤得到的滤饼(白色固体)中加入200mL乙醇进行重结晶纯化，得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸43.4g，收率81.3％，纯度93.6％。
实施例4、一种2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法，依次进行以下步骤：
1)、将原料苯酚(0.26mol)、溴代十二烷(0.2mol)、碳酸钠(0.6mol)和溴化钾(0.02mol)在100ml四氢呋喃中回流反应3h，反应结束后蒸除四氢呋喃，所得的剩余液进行过滤，得到的滤液(有机相)减压蒸馏，收集168～172℃馏分，得到十二烷基苯醚48.1g(0.183mol)，收率91.6％，纯度96.9％。
2)、将步骤1)所得十二烷基苯醚(0.183mol)溶于300mL二氯甲烷后，加入氯化钠(0.183mol)混合，保持反应温度10℃，缓慢滴加(约30min滴完)氯磺酸(1.1mol)保温反应6h，然后将得到的反应液加入800g冰与饱和食盐水的混合物(冰与饱和食盐水的重量比为1:2)，静置分层，得到有机相(位于下层)，再将有机相浓缩后(采用旋转蒸发仪进行浓缩)，用120mL乙酸乙酯进行重结晶纯化，得到4-十二烷氧基苯磺酰氯50.9g(0.141mol)，收率76.9％，纯度94.3％。
3)、将连二亚硫酸化钠(0.564mol)和磷酸氢二钠(0.564mol)溶于200mL水和乙醇的混合溶液中(水与乙醇的体积比为15:1)，然后加入步骤2)所得的4-十二烷氧基苯磺酰氯(0.141mol)，保持温度25℃反应4h，然后将得到的反应液进行抽滤，干燥(烘箱80℃)后得到4-十二烷氧基苯亚磺酸钠37.2g(0.107mol)，收率为75.7％，纯度91.2％。
4)、将步骤3)所得4-十二烷氧基苯亚磺酸钠(0.107mol)、溴代丁酸甲酯(0.128mol)和4-二甲氨基吡啶(0.0003mol)在200mL甲醇中回流反应4h，然后将反应液进行过滤，滤饼弃去，滤液用于下步反应。
5)、将氢氧化钠(0.268mol)溶于75mL水中形成氢氧化钠水溶液，加入到步骤4)所得的滤液中混合，室温下反应9h，然后加入盐酸(质量分数为35％)调节pH值为4，在过滤得到的滤饼(白色固体)中加入200mL乙酸乙酯进行重结晶纯化，得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸33.5g，收率76.1％，纯度91.5％。
实施例5、一种2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法，依次进行以下步骤：
1)、将原料苯酚(0.28mol)、氯代十二烷(0.2mol)、碳酸钾(0.5mol)和氯化钠(0.1mol)在100mlN,N-二甲基甲酰胺中回流反应5h，反应结束后蒸除N,N-二甲基甲酰胺，所得的剩余液进行过滤，得到的滤液(有机相)减压蒸馏，收集168～172℃馏分，得到十二烷基苯醚47.6g(0.181mol)，收率90.7％，纯度98.5％。
2)、将步骤1)所得十二烷基苯醚(0.181mol)溶于300mL二氯甲烷后，加入氯化钠(0.905mol)混合，保持反应温度15℃，缓慢滴加(约30min滴完)氯磺酸(1.09mol)保温反应5h，然后将得到的反应液加入800g冰与饱和食盐水的混合物(冰与饱和食盐水的重量比为1:2)，静置分层，得到有机相(位于下层)，再将有机相浓缩后(采用旋转蒸发仪进行浓缩)，用120mL乙醇进行重结晶纯化，得到4-十二烷氧基苯磺酰氯56.3g(0.156mol)，收率86.0％，纯度95.2％。
3)、将亚硫酸钠(0.564mol)和磷酸氢二钠(0.564mol)溶于200mL水和乙酸乙酯的混合溶液中(水与乙酸乙酯的体积比为18:1)，然后加入步骤2)所得4-十二烷氧基苯磺酰氯(0.156mol)，保持温度15℃反应2h，然后将得到的反应液进行抽滤，干燥(烘箱80℃)后得到4-十二烷氧基苯亚磺酸钠44.8g(0.129mol)，收率为82.4％，纯度95.2％。
4)、将步骤3)所得4-十二烷氧基苯亚磺酸钠(0.129mol)、氯代丁酸甲酯(0.232mol)和4-二甲氨基吡啶(0.0005mol)在200mL甲醇中回流反应5h，然后将反应液进行过滤，滤饼弃去，滤液用于下步反应。
5)、将氢氧化钠(0.194mol)溶于75mL水中形成氢氧化钠水溶液，加入到步骤4)所得的滤液中混合，室温下反应10h，然后加入盐酸(质量分数为35％)调节pH值为5，在过滤得到的滤饼(白色固体)中加入200mL二氯甲烷进行重结晶纯化，得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸40.5g，收率76.4％，纯度90.9％。
实施例6、一种2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法，依次进行以下步骤：
1)、将原料苯酚(0.2mol)、碘代十二烷(0.2mol)、碳酸钾(0.1mol)、氢氧化钠(0.1mol)和氯化钠(0.02mol)在100ml丁酮和环己酮(50ml丁酮+50ml环己酮)中回流反应4h，反应结束后蒸除丁酮和环己酮，所得的剩余液进行过滤，得到的滤液(有机相)减压蒸馏，收集168～172℃馏分，得到十二烷基苯醚47.5g(0.184mol)，收率90.5％，纯度97.7％。
2)、将步骤1)所得十二烷基苯醚(0.184mol)溶于300mL二氯甲烷后，加入氯化钠(0.37mol)混合，保持反应温度5℃，缓慢滴加(约30min滴完)氯磺酸(0.74mol)保温反应4h，然后将得到的反应液加入800g冰与饱和食盐水的混合物(冰与饱和食盐水的重量比为1:2)，静置分层，得到有机相(位于下层)，再将有机相浓缩后(采用旋转蒸发仪进行浓缩)，用120mL乙醇和二氯甲烷进行重结晶纯化，得到4-十二烷氧基苯磺酰氯54.4g(0.162mol)，收率83.3％，纯度93.4％。
3)、将亚硫酸钠(0.324mol)和碳酸氢钠(0.324mol)溶于225mL水、四氢呋喃和甲醇的混合溶液中(水、四氢呋喃和甲醇的体积比为10:0.5:0.5)，然后加入步骤2)所得4-十二烷氧基苯磺酰氯(0.162mol)，保持温度25℃反应3h，然后将得到的反应液进行抽滤，干燥(烘箱80℃)后得到4-十二烷氧基苯亚磺酸钠39.9g(0.151mol)，收率为76.0％，纯度96.1％。
4)、将步骤3)所得4-十二烷氧基苯亚磺酸钠(0.151mol)、碘代丁酸甲酯(0.227mol)和4-二甲氨基吡啶(0.0007mol)在225mL甲醇中回流反应3h，然后将反应液进行过滤，滤饼弃去，滤液用于下步反应。
5)、将氢氧化钠(0.302mol)溶于75mL水中形成氢氧化钠水溶液，加入到步骤4)所得的滤液中混合，室温下反应5h，然后加入盐酸(质量分数为35％)调节pH值为3，在过滤得到的滤饼(白色固体)中加入200mL二氯甲烷和乙醇(100mL二氯甲烷+100ml乙醇)进行重结晶纯化，得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸36.6g，收率77.5％，纯度91.3％。
实施例7、一种2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法，依次进行以下步骤：
1)、将原料苯酚(0.2mol)、溴代十二烷(0.2mol)、碳酸钠(0.1mol)、氢氧化钠(0.1mol)和氯化钾(0.1mol)在100ml四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺(50ml四氢呋喃+50mlN,N-二甲基甲酰胺)中回流反应4h，反应结束后蒸除四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺，所得的剩余液进行过滤，得到的滤液(有机相)减压蒸馏，收集168～172℃馏分，得到十二烷基苯醚46.9g(0.184mol)，收率89.4％，纯度95.1％。
2)、将步骤1)所得十二烷基苯醚(0.184mol)溶于300mL二氯甲烷后，加入氯化钠(0.37mol)混合，保持反应温度5℃，缓慢滴加(约30min滴完)氯磺酸(0.74mol)保温反应4h，然后将得到的反应液加入800g冰与饱和食盐水的混合物(冰与饱和食盐水的重量比为1:2)，静置分层，得到有机相(位于下层)，再将有机相浓缩后(采用旋转蒸发仪进行浓缩)，用120mL甲醇和乙酸乙酯进行重结晶纯化，得到4-十二烷氧基苯磺酰氯53.6g(0.162mol)，收率83.1％，纯度91.4％。
3)、将亚硫酸钠(0.324mol)和碳酸氢钠(0.324mol)溶于225mL水、二氯甲烷和乙醇的混合溶液中(水与二氯甲烷和乙醇的体积比为10:0.5:0.5)，然后加入步骤2)所得4-十二烷氧基苯磺酰氯(0.162mol)，保持温度25℃反应3h，然后将得到的反应液进行抽滤，干燥(烘箱80℃)后得到4-十二烷氧基苯亚磺酸钠40.8g(0.151mol)，收率为78.8％，纯度95.1％。
4)、将步骤3)所得4-十二烷氧基苯亚磺酸钠(0.151mol)、溴代丁酸甲酯(0.227mol)和4-二甲氨基吡啶(0.0007mol)在225mL甲醇中回流反应3h，然后将反应液进行过滤，滤饼弃去，滤液用于下步反应。
5)、将氢氧化钠(0.302mol)溶于75mL水中形成氢氧化钠水溶液，加入到步骤4)所得的滤液中混合，室温下反应5h，然后加入盐酸(质量分数为35％)调节pH值为3，在过滤得到的滤饼(白色固体)中加入200mL甲醇和乙酸乙酯(100mL甲醇+100ml乙酸乙酯)进行重结晶纯化，得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸37.5g，收率77.6％，纯度93.3％。
对比例1-1：
将实施例1步骤4)中，作为催化剂的4-二甲氨基吡啶的用量改为0(即，取消催化剂的使用)，其余同实施例1。
最终得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸47.6g，步骤5)收率76.4％，纯度90.3％。
对比例1-2：
将实施例1步骤4)中，催化剂由4-二甲氨基吡啶改成4-四氢吡咯基吡啶，摩尔量不变；其余同实施例1。
最终得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸48.1g，步骤5)收率77.2％，纯度92.2％。
对比例2：
将实施例2步骤4)中，作为催化剂的4-二甲氨基吡啶的用量改为0(即，取消催化剂的使用)，其余同实施例2。
最终得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸31.4g，收率62.7％，纯度89.2％。
对比例3：
将实施例3步骤4)中，作为催化剂的4-二甲氨基吡啶的用量改为0(即，取消催化剂的使用)，其余同实施例3。
最终得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸37.9g，收率71.0％，纯度87.1％。
对比例4：
将实施例6步骤4)中，作为催化剂的4-二甲氨基吡啶的用量改为0(即，取消催化剂的使用)，其余同实施例6。
最终得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸30.9g，收率65.4％，纯度88.2％。
对比例5：
将实施例7步骤4)中，作为催化剂的4-二甲氨基吡啶的用量改为0(即，取消催化剂的使用)，其余同实施例7。
最终得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸31.6g，收率65.4％，纯度87.5％。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。
Claims (3)
1.2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：
1)、将苯酚、卤代十二烷、无机缚酸剂和无机盐在有机溶剂Ⅰ中回流反应2～6h，反应结束后蒸除有机溶剂Ⅰ，所得的剩余液进行过滤，所得的滤液进行减压蒸馏，得到十二烷基苯醚；
卤代十二烷与苯酚的摩尔比为1:1～1.5；卤代十二烷与无机缚酸剂的摩尔比为1:1～3；卤代十二烷与无机盐的摩尔比为1:0.1～0.5；
2)、将十二烷基苯醚溶于二氯甲烷后，加入氯化钠混合，缓慢滴加氯磺酸，反应1～6h，反应温度为-5～20℃；然后将得到的反应液加入冰与饱和食盐水的混合物搅拌，静置分层，再将位于下层的有机相浓缩后纯化，得到4-十二烷氧基苯磺酰氯；
十二烷基苯醚与氯化钠的摩尔比为1:0.1～5；十二烷基苯醚与氯磺酸的摩尔比为1:2～10；
3)、将4-十二烷氧基苯磺酰氯、还原剂和pH调节剂在水和有机溶剂Ⅱ的混合液中进行还原反应1～5h，反应温度为10～30℃；然后将得到的反应液进行抽滤、干燥，得到白色固体的作为还原产物的4-十二烷氧基苯亚磺酸钠；
4-十二烷氧基苯磺酰氯与所述还原剂的摩尔比为1:1～4，4-十二烷氧基苯磺酰氯与所述pH调节剂的摩尔比为1:1～4；
所述还原剂为亚硫酸钠、硫化钠、硫代硫酸钠或连二亚硫酸钠；
4)、将步骤3)所得的4-十二烷氧基苯亚磺酸钠、卤代丁酸甲酯和催化剂在甲醇中回流反应1～6h，然后将反应液进行过滤，得滤液；
4-十二烷氧基苯亚磺酸钠与卤代丁酸甲酯的摩尔比为1:1～2，4-十二烷氧基苯亚磺酸钠与催化剂的摩尔比为1:0.002～0.01；
所述催化剂为4-二甲氨基吡啶；
5)、按照4-十二烷氧基苯亚磺酸钠与氢氧化钠的摩尔比为1:1～3的用量比，将步骤4)所得的滤液与氢氧化钠水溶液混合后反应1～10h，反应温度为室温；然后调节pH值为1～5，过滤得到的滤饼进行纯化，得到2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸。
2.根据权利要求1所述的2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法，其特征是：
步骤1)中：
所述卤代十二烷为氯代十二烷、溴代十二烷或碘代十二烷；
所述无机缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠中的至少一种；
所述无机盐为氯化钠、氯化钾、溴化钠或溴化钾；
步骤3)中：
所述pH调节剂为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠或磷酸氢二钠；
步骤4)中，
所述卤代丁酸甲酯为氯代丁酸甲酯、溴代丁酸甲酯或碘代丁酸甲酯。
3.根据权利要求2所述的2-[(4-十二烷氧基苯基)砜基]丁酸的合成方法，其特征是：
步骤1)中，
所述有机溶剂Ⅰ为丁酮、环己酮、环己烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺的至少一种；
步骤3)中，
所述有机溶剂Ⅱ为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种；所述水和有机溶剂Ⅱ的混合液中，水与有机溶剂Ⅱ的体积比为5～20:1。
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