CN104398506A - 雷奈酸锶在制备预防和治疗腺癌药物中的新用途 - Google Patents

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Abstract

雷奈酸锶在制备预防和治疗腺癌药物中的新用途，涉及雷奈酸锶。提供雷奈酸锶在制备预防和治疗腺癌药物中的新用途。提供雷奈酸锶在制备预防和治疗妇女停经引起的骨质疏松药物中的新用途。通过腺癌细胞的生长抑制和促凋亡试验发现其具有出色的抗癌能力，并对异体移植的乳腺癌大鼠模型进行预防和治疗的实验。作用机制明确，效果明显；不仅针对女性常见的恶性腺癌类疾病-乳腺癌；而且对多种腺癌，包括肺癌，肠癌等都具有显著效果；通过检测体内维生素D(VitD)浓度的水平可进一步反应腺癌的发生、发展以及复发的过程。具有靶点明确，作用效果明显的特点。

Description

雷奈酸锶在制备预防和治疗腺癌药物中的新用途
技术领域
本发明涉及雷奈酸锶，尤其是涉及雷奈酸锶在制备预防和治疗腺癌药物中的新用途。
背景技术
乳腺癌是女性第二大常见肿瘤，发病率仅次于非黑色素瘤皮肤癌，是导致患癌症妇女死亡的第二大主要原因，其发病率占全部女性恶性肿瘤的16％，且它的发病常与遗传有关，据流行病学调查发现，5％～10％的乳腺癌是家族性的。20世纪以来乳腺癌的发病率在世界各地均有上升的趋势，据资料统计，仅2008年全球乳腺癌死亡人数就高达458,503人次，占女性恶性肿瘤死亡人数的13.7％[1]。近年来，我国女性乳腺癌的发病率也正以每年3％～4％的增长率急剧上升，每年约有20余万妇女患乳腺癌，其中，约20％～30％的乳腺癌患者为人类表皮生长因子受体-2(Her2/neu)阳性乳腺癌。
Yang等[2]根据全国肿瘤死亡率监测资料预测，我国女性乳腺癌的发病率将从2000年的19.9/10万上升到2005年的24.8/10万。近年来的研究也发现，我国女性乳腺癌的发病年龄正趋于年轻化，近四成患者在40～49岁之间被诊断为乳腺癌，这部分患者可能在治疗过程中经历绝经过程，这一特点与欧美国家三分之二以上患者发病时已经绝经形成鲜明对比，由中国癌症基金会发起的中国首个大规模乳腺癌流行病调研项目—“中国乳腺癌流行病学调研项目”在2011年发布的整体调研结果显示，我国女性乳腺癌病人发病的中位年龄为48岁，比西方提早了10年，因此乳腺癌的早期诊疗研究对于我国乃至全球女性生命健康具有非常重要的意义。
雷奈酸锶(strontium ranelate)，化学名称为5-(N，N-二羧甲基)氨基-4-氰基-3-羧甲基-2-噻吩甲酸二锶盐，商品名为普特罗锶(Protelos)，是由法国施维雅(Servier)公司研制，于2004年11月15日首次在爱尔兰上市，同年12月1日在英国上市，用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松。目前，雷奈酸锶已经在全球45个国家成功上市。其在临床测试的过程中，有将近8000名受试者参加了关于本品的临床研究。在Ⅲ期临床研究中，绝经后妇女接受雷奈酸锶2克日n＝3352或安慰剂n＝3317长达60个月，长期治疗的安全性得到评估。病人入选时的平均年龄是75岁，23％的病人入选时的年龄在80～100岁。该药将在近两年内专利到期，国内具有多家原料药生产厂家，如山东铂源药业集团、西安丰禾药业集团。雷奈酸锶作为一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑制破骨细胞吸收功能的新一代抗骨质疏松药，对降低骨折风险、增强骨强度和骨密度有肯定疗效，该药耐受性好，副作用小，是不可多得的抗骨质疏松良药。
雷奈酸锶具有双重药理作用：一方面在成骨细胞富集的细胞中，雷奈酸锶能增加胶原蛋白与非胶原蛋白的合成，通过增强前成骨细胞的增殖而促进成骨细胞介导的骨形成。另一方面，能剂量依赖地抑制前破骨细胞的分化，从而抑制破骨细胞介导的骨吸收。体外研究发现，雷奈酸锶在骨组织培养中增加骨生成，在骨细胞培养中提高成骨细胞前体的复制和胶原的合成；通过减少破骨细胞的分化和吸收活性来减少骨重吸收，从而导致骨转化的平衡，有利于新骨生成。在大鼠模型中，雷奈酸锶增加了小梁骨的质量、数量和厚度，从而改善了骨强度。
当前，雷奈酸锶在众多临床试验中体现出良好的安全性和有效性。雷奈酸锶预防和治疗腺癌的可能机制与维生素D(VitD)的预防和治疗癌症的信号通路存在交叉和协同作用。VitD与多种腺癌发生发展甚至是骨转移之间的关系逐渐被发掘，越来越多的研究都表明VitD缺乏会增加腺癌的患病和骨转移风险。本发明也包括通过检测体内维生素D(VitD)浓度的水平可进一步反应腺癌的发生、发展以及复发的过程。
维生素D是人体必需的重要物质，其经典生理作用为参与钙磷代谢，维持骨骼代谢平衡。1,25－(OH)2D是维生素D的活化形式，它以弥散方式进入细胞后，可迅速转移至核内与维生素D受体(VDR)结合，引起VDR的构象改变，活化的VDR与类视黄醇X受体(RXR)结合形成异二聚体，VDR-RXR异二聚体可进一步与靶基因启动子区域的维生素D应答元件(VDRE)结合，促进相关靶基因的表达。有文献报道，该维生素D可以调控激动钙敏受体(calcium-sensing receptor,CaSR)的mRNA表达水平，而不是钙离子[3]。最近，Canaff and Hendy[4]也揭示了维生素D可以通过VDRE作用于CaSR的启动子并上调CaSR的mRNA表达。而且维生素D可以提高尿毒症大鼠低表达的CaSR[5]。
近年来的流行病学调查研究数据表明，维生素D水平与多种腺癌的患病率相关，补充维生素D后可降低腺癌的发生和骨转移的发生率。针对乳腺癌的研究也发现维生素D通过与其受体结合后，作用于下游靶基因，产生一系列肿瘤发生发展相关的生物学效应。维生素D参与肿瘤发生发展与肿瘤的骨转移，其与腺癌的关系密切[6]。
雷奈酸锶与CaSR有关。CaSR被激活后，可通过内质网或肌浆网等钙库调节Ca2+释放和细胞外Ca2+经钙库操纵性钙通道内流，引起细胞内游离钙增加。细胞内Ca2+作为第二信使可参与兴奋-收缩偶联、激素分泌的调控、激活有丝分裂原蛋白(MAP)激酶途径、把细胞外的信号转导入核内(NF-κB核转录因子uclear transcription factor-κB)到细胞的增值和分化等；总体来说，CaSR主要参与Ca2+稳态的维持，同时参与离子通道开放和关闭、细胞增殖、分化、凋亡、基因表达等过程的调控[7-9]。
参考文献：
[1]Boyle P,Levin B.World Cancer Report 2008[M].France:IARC,2008.
[2]Yang L,Parkin DM,Ferlay J,et a1.Estimates of Cancer Incidence in China for 2000andProjections for 2005[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2005,14:243-250.
[3]Brown AJ,Zhong M,Finch J et al.Rat calcium-sensing receptor is regulated by vitamin Dbut not by calcium[J].Am J Physiol Renal 1996；270:F454–60.
[4]Canaff L,Hendy GN.Human calcium-sensing receptor gene.Vitamin D response elementsin promoters P1and P2confer transcriptional responsiveness to 1,25-dihydroxyvitamin D[J].J BiolChem 2002；277:30337–50.
[5]Taniguchi M,Tokumoto M,Matsuo D et al.Molecular mechanism of the vitaminD-induced progression of parathyroid gland hyperplasia in uremic rats fed high phosphorus diet:restoration of the expressions of vitamin D receptor,calcium sensing receptor and p21(Abstract).Nephrol Dial Transplant 2003；18:136.
[6]Cai,L.L.,H.M.Ye,X.N.Lv,Y.L.Wu,H.J.Zhang,L.M.Zheng and C.M.Tzeng(2013)."25-(OH)VitD3,as a risk indicator in diagnosis of adenocarcinoma."Curr Drug Targets 14(11):1367-1376.
[7]Lin KI,Chattopadhyay N,Bai M,Alvarez R,Dang CV,Baraban JM,Brown EM,Ratan RR.Elevated extracellular calcium can prevent apoptosis via the calcium-sensing receptor[J].BiochemBiophys Res Commun.1998；249(2):325-331.
[8]Van den Hurk MJ,jenks BG,Roubos EW,et al.The extracellular calcium-sensing receptorincreases the number of calcium steps and action currents in pituitary melanotrope cells[J].Neurosci Lett,2005,377(2):125-129.
[9]Chen RA,Goodman WG.Role of the calcium-sensing receptor in parathyroid glandphysiology[J].Am J Physiol Renal Physiol.2004；286(6):F1005-1011.
发明内容
本发明的目的之一在于提供雷奈酸锶在制备预防和治疗腺癌药物中的新用途。
本发明的目的之二在于提供雷奈酸锶在制备预防和治疗妇女停经引起的骨质疏松药物中的新用途。
所述腺癌包括但不限于肺癌、乳腺癌、肠癌等。
预防和治疗腺癌药物的推荐剂量：
1、预防腺癌的推荐剂量按照成人70kg算，最佳剂量为0.5～1g/天。
2、治疗腺癌的推荐剂量按照成人70kg算，最佳剂量为1～2g/天。
本发明通过腺癌细胞的生长抑制和促凋亡试验发现其具有出色的抗癌能力，并对异体移植的乳腺癌大鼠模型进行预防和治疗的实验。
本发明的优点是：(1)作用机制明确，效果明显；(2)不仅针对女性常见的恶性腺癌类疾病-乳腺癌；而且对多种腺癌，包括肺癌，肠癌等都具有显著效果；(3)通过检测体内维生素D(VitD)浓度的水平可进一步反应腺癌的发生、发展以及复发的过程。
雷奈酸锶预防和治疗腺癌的可能机制与维生素D(VitD)的预防和治疗癌症的信号通路存在交叉和协同作用。VitD与多种腺癌发生发展甚至是骨转移之间的关系逐渐被发掘，越来越多的研究都表明VitD缺乏会增加腺癌的患病和骨转移风险。本发明也包括通过检测体内维生素D(VitD)浓度的水平可进一步反应腺癌的发生、发展以及复发的过程。
本发明以雷奈酸锶来预防和治疗腺癌(乳腺癌，肺癌等)。与其他常见的腺癌类药物相同，具有靶点明确，作用效果明显的特点。此外，本发明也包括通过检测体内维生素D(VitD)浓度的水平可进一步反应腺癌的发生、发展、复发的过程。
附图说明
图1为雷奈酸锶预防异体移植MCF-7的大鼠模型的肿瘤生长。
图2为雷奈酸锶预防异体移植MCF-7的大鼠模型的效果和及其浓度差异性。
图3为雷奈酸锶治疗异体移植MCF-7的大鼠模型的肿瘤生长。
图4为雷奈酸锶治疗异体移植MCF-7的大鼠模型的效果和及其浓度差异性。
图5为雷奈酸锶促进Hela(胃癌细胞)细胞的凋亡。
图6为雷奈酸锶抑制HGC(胃癌细胞)生长和增殖。
具体实施方式
以下实施例将结合附图对本发明作进一步的说明。
实施例1乳腺癌异体移植老鼠模型的构建以及新药的预防和治疗试验
1.1小鼠
从BioLASCO(台湾)有限公司购得雌性无胸腺nu/nu小鼠(5～6周龄)，所有小鼠均在无菌的具有独立的通风系统的笼子中喂养(VentiRackTM，生物带有限公司，英国)。动物在12:12h光照：暗循环，22℃±2℃和60±10％相对湿度的控制条件下生长。用辐照啮齿类动物饲料(Altromin，Germany)和高压灭菌水饲养小鼠。该项使用的裸鼠的体内试验方案已被辅仁大学的动物护理和使用委员会批准。
1.2肿瘤细胞系
癌肿瘤细胞系包括MCF-7从ATCC(Rockville,MD,USA)购买，并且在5％CO2、37℃的环境中，使用补充有10％热灭活的FBS，2mM L-谷氨酰胺，100U/ml的青霉素和100mg/mL链霉素的DMEM或RPMI培养基(GIBCOBRL公司，格兰德岛，NY，美国)的标准培养条件下培养。细胞生存力和细胞数量使用台盼蓝染料排除法测定。在肿瘤接种前，粘附的肿瘤细胞用PBS洗涤，在培养箱中用0.25％胰蛋白酶和0.02％的EDTA溶液处理5min后收集。使用10％FBS的培养基终止胰蛋白酶的反应。将细胞离心，上清液中的漂浮细胞被丢弃。将细胞沉淀重新悬浮于含10％FBS的培养基中并充分混合。台盼蓝染色来确定存活细胞的数量。
1.3候选药物的体内抗肿瘤作用
在这项研究中，人类腺癌移植的裸鼠模型被建立并用于研究。所建立的，可移植的5×106//200μl的肿瘤细胞首先在培养基中制成。将200μl的细胞悬浮液皮下注射到每只小鼠的右翼区域。将异体移植的肿瘤长到20～40mm3时，将鼠随机分为空白对照和药物治疗组，每组6～8支。在预防作用的研究中，先导药物化合物和肿瘤注射将在同一天进行。在治疗效果的研究中，给药时间是在当平均肿瘤大小为75～80mm3上时给予导化合物或安慰剂。在治疗之前荷瘤动物随机被分组(6～8支/每组)。候选试验药物是按照最佳投药量通过灌胃的方式每天一次直至处死动物。所使用的溶剂及顺铂(5mg/kg)被作为阴性和阳性对照。
肿瘤的大小分别使用线性卡尺和肿瘤体积用公式V V(mm3)＝a×b2/2来计算，其中a是最大直径，b是最小的直径。体重也被记录下来，每周一次。该实验将被终止于第30天时，此时对照组的平均肿瘤大小的中值达到2.0～2.2g。肿瘤生长抑制率(TGI)使用的是方程TGI＝(1-处理组肿瘤平均质量/平均对照肿瘤质量)×100％计算。骨髓、CBC计数和脾脏重量/身体总重量的总有核细胞数的参数进行测量，以评估药物作用对造血活动的影响。同时，体重生长动力学及每日摄入排除量记录评估药物的胃肠道作用。
雷奈酸锶对肿瘤预防效用评估:雷奈酸锶药物以0、1、2g/Kg/每天剂量口服给于，评估SR和控制组的结果(图1)显示：雷奈酸锶于浓度1、2g/Kg均可显著的减缓460肿瘤的出现的时间点和肿瘤成长速度，与控制组相比，其牺牲日所测其肿瘤抑制率(TGI；％)各为45.1％和66.7％(表1)。雷奈酸锶对肿瘤治疗效用评估:结果(图2)显示：雷奈酸锶于浓度1、2g/Kg均可减缓H460肿瘤的成长速度，与控制组相比，其牺牲日所测的肿瘤抑制率(TGI；％)为34.56％和62.57％(表2)。
表1
预防组 肿瘤抑制率TGI(％) 肿瘤平均生长速度(cm3/d) 显著性
Vehicle 0 0.072
SR 1g/kg/day 45.1 0.038 p<0.05
SR 2g/kg/day 66.7 0.019 p<0.05
表2
治疗组 肿瘤抑制率TGI(％) 肿瘤平均生长速度(cm3/d) 显著性
Vehicle 0 0.103
SR 1g/kg/day 34.56 0.069 p<0.05
SR 2g/kg/day 62.57 0.031 p<0.05
实施例2雷奈酸锶对Hela细胞的凋亡分析。
细胞凋亡分析(DAPI染色)：细胞经加药处理后，将细胞培液吸到离心管中，细胞用PBS洗三次，将PBS也收到离心管中。加入胰酶进行消化，将消化好的细胞加到离心管中1000rpm离心5min。去上清，加入500μl 4％多聚甲醛，固定10min，1000rpm离心5min。去上清，加入500μl含1％Triton的PBS，穿孔5min，1000rpm离心5min。去上清，加入200μl DAPI(0.01mg/ml)，轻轻混匀，避光处放置10min，1000rpm离心5min。去上清，加入相应量的PBS，混匀，滴到载玻片上，盖上盖玻片，荧光显微镜下计数凋亡细胞。结果(图5)显示加药浓度为3umol/L,5umol/L,7umol/L时，各自对应的细胞凋亡程度分别为41.1％，52.7％，67.8％。
实施例3雷奈酸锶对HGC(胃癌细胞)生长增殖的抑制分析。
HGC(胃癌细胞)培养在10％胎牛血清(FBS)，100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的DMEM培养液中；于37℃、5％CO2培养箱培养。传代时吸去培养液，用PBS洗2次，加适量胰酶消化细胞，在培养箱中静置2～5min，显微镜下观察到细胞变圆、不太帖壁，用带血清的培养基终止胰酶的消化，用移液枪吹下细胞，将吹下来的细胞液连同消化液(0.25g溶于100ml PBS，再过滤除菌)用移液抢加入2ml离心管中，1000rpm离心3～5min，然后吸取上清，加培养液用移液枪吹成单细胞悬液，分盘培养。取其中三盘做空白对照组，另外三盘进行加药处理，药物终浓度都为5umol/L。培养48h后，在显微镜下观察细胞增殖情况。如图6所示。第一视野为空白对照，第二视野为加入雷奈酸锶后的生长情况。
实施例4MTT实验测定雷奈酸锶对SW620(肠癌细胞)细胞生长抑制分析及其IC50。
不同浓度药物处理后的细胞接种于96孔板(1000～5000细胞/100μL/孔)，用含10％FBS的完全培养基培养1天，然后吸取原来的培养基，加不同浓度的H-9于含1％FBS的完全培养基中，2天后，每孔加入20μL MTT(3-[4,5-dimethylthiazol-6-yl]-6,5-diphenyltetrazoliumbromide)溶液(5mg/mL溶于PBS中)，37℃温育4h后，小心吸取培养基，用150μLDMSO在室温下完全溶解沉淀的甲瓒，然后用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值。不同药物浓度对应的细胞移植率及IC50如表3所示。
表3
本发明公开了雷奈酸锶预防和治疗腺癌的新应用，作为制备治疗多种癌症(乳腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌等)的药中的新应用。本发明对雷奈酸锶发掘了新的医疗新用途，开拓了一个新的应用领域。可做成口服片剂。通过雷奈酸锶对肺癌异体移植老鼠模型的预防和治疗试验，发现雷奈酸锶具有显著预防和治疗肺癌的效果。本专利推荐治疗腺癌的最佳剂量(按照成人70kg算)为1～2g每天。此外，雷奈酸锶预防和治疗腺癌的机制可能与维生素D(VitD)的预防和治疗癌症的信号通路存在交叉和协同作用。因此，体内维生素D(VitD)浓度的水平可进一步反应腺癌的发生、发展以及癌症复发的过程。因此，本发明开发出雷奈酸锶对腺癌的预防和治疗的新应用。

Claims (3)

1.雷奈酸锶在制备预防和治疗腺癌药物中的新用途。
2.如权利要求1所述新用途，其特征在于所述腺癌包括但不限于肺癌、乳腺癌、肠癌。
3.雷奈酸锶在制备预防和治疗妇女停经引起的骨质疏松药物中的新用途。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103339265A (zh) * 2010-10-06 2013-10-02 生物医学研究机构私人基金会 用于乳腺癌转移的诊断、预后和治疗的方法
WO2013182912A2 (en) * 2012-06-06 2013-12-12 Fundacio Privada Institut De Recerca Biomedica Method for the diagnosis, prognosis and treatment of lung cancer metastasis

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103339265A (zh) * 2010-10-06 2013-10-02 生物医学研究机构私人基金会 用于乳腺癌转移的诊断、预后和治疗的方法
WO2013182912A2 (en) * 2012-06-06 2013-12-12 Fundacio Privada Institut De Recerca Biomedica Method for the diagnosis, prognosis and treatment of lung cancer metastasis

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘康龙等: "89锶治疗前列腺癌、乳腺癌、肺癌骨转移的临床疗效", 《现代肿瘤医学》 *
覃超等: "抗骨质疏松药雷奈酸锶研究进展", 《当代医学》 *
郭华杰等: "锶制剂治疗骨质疏松的临床研究进展", 《中国医药指南》 *

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