CN104387264B - 一种合成2-氟-5-溴对苯二甲酸的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种合成2-氟-5-溴对苯二甲酸的方法，其合成步骤为：先把2，5-二氯苯腈和干燥的氟化钾用环丁砜溶解，加热反应，得到2，5-二氟苯腈(纯度为99％)；再一次加入新的环丁砜溶液，通入氯气2小时，得到2-氟-5-氨基苯腈；在经过重氮化处理加入丙烯腈，氢溴酸，加热反应。用稀释用乙酸乙酯进行萃取2-氟-5溴对苯二腈。最后将2-氟-5溴对苯二腈在稀硫酸的水溶液中水解8小时，再一次用乙酸乙酯进行萃取得到15.44g2-氟-5-溴对苯二甲酸，产率为83.99％以上。

Description

一种合成2-氟-5-溴对苯二甲酸的方法
技术领域
本发明属于有机反应领域，涉及一种2-氟-5-溴对苯二甲酸的合成方法。
背景技术
2-氟-5-溴对苯二甲酸是一种广泛应用于化工和医药等方面，是一种很重要的中间体。迄今为止介绍如何合成2-氟-5-溴对苯二甲酸的报道很少，一般合成2-氟-5-溴对苯二甲酸的方法是以邻苯二甲酸酐为原料合成的，这种方法虽然简单，提纯也比较方便。但是温度难以控制，而且产率低于百分之五十。只能用于实验室制备，难以大规模生产。
发明内容
为了解决现有技术中存在的苛刻条件、以及难以大规模生产，本发明提供了一种合成2-氟-5-溴对苯二甲酸的简单方法，解决了传统方法中合成的难题。同时提高产品的产率，节约了成本。
本发明提供了一种新型合成2-氟-5-溴对苯二甲酸的方法，其具体合成路线为：
本发明涉及2-氟-5-溴对苯二甲酸的合成过程包括以下步骤：
1.2，5-二氟苯腈的合成：
(1)在反应瓶中加入20g的2，5-二氯苯腈，12g干燥的氟化钾，用34ml0.55mol/L的环丁砜溶解，搅拌至无固体颗粒；
(2)搅拌均匀后，加热升温至170℃，在170℃的温度下保持2小时。然后继续升温至210-230℃，在这个温度下保持4小时，停止反应，得到17.2g2，5-二氟苯腈(纯度为99％)。
2.2-氟-5-溴对苯二甲酸的合成
(1)继续在反应瓶中加入新的18mL0.55mol/L的环丁砜，升温至100-120℃通入氨气2小时，得到2-氟-5-氨基苯腈；
(2)再把反应瓶冷却至30-60℃，缓慢滴加24mL0.66moL/L的亚硝酸钠水溶液(重氮化处理)。反应完全后10g丙烯腈，升温至110℃；
(3)充分溶解后加入15g铜粉(催化物)和20ml/L的氢溴酸，加热至150-160℃，保持2小时，停止反应。加水稀释用乙酸乙酯进行萃取。得到2-氟-5溴对苯二腈；
(4)最后将2-氟-5溴对苯二腈置于40ml0.98mol/L的稀硫酸的水溶液中，加热至110℃水解8小时，反应结束后冷却至室温，加入400ml蒸馏水，再一次用乙酸乙酯进行萃取得到15.44g2-氟-5-溴对苯二甲酸，产率为83.12％。
具体实施方案：
在反应瓶中加入20g的2，5-二氯苯腈，12g干燥的氟化钾，用34ml0.55mol/L的环丁砜溶解。搅拌至无固体颗粒。搅拌均匀后，加热升温至170℃，在170℃的温度下保持2小时。然后继续升温至210-230℃，在这个温度下保持4小时，停止反应，得到17.2g2，5-二氟苯腈(纯度为99％)。继续在反应瓶中加入新的18mL0.55mol/L的环丁砜，升温至100-120℃通入氨气2小时，得到2-氟-5-氨基苯腈。再把反应瓶冷却至30-60℃，缓慢滴加24mL0.66moL/L的亚硝酸钠水溶液(重氮化处理)。反应完全后10g丙烯腈，升温至110℃。充分溶解后加入15g铜粉(催化物)和20ml/L的氢溴酸，加热至150-160℃，保持2小时，停止反应。加水稀释用乙酸乙酯进行萃取。得到2-氟-5溴对苯二腈。最后将2-氟-5溴对苯二腈至于40ml0.98mol/L的稀硫酸的水溶液中，加热至110℃水解8小时，反应结束后冷却至室温，加入400ml蒸馏水，再一次用乙酸乙酯进行萃取得到15.44g2-氟-5-溴对苯二甲酸，产率为83.99％。
实例1
在反应瓶中加入20g的2，5-二氯苯腈，12g干燥的氟化钾，用34ml0.55mol/L的环丁砜溶解。搅拌至无固体颗粒。搅拌均匀后，加热升温至170℃，在170℃的温度下保持2小时。然后继续升温至210℃，在这个温度下保持4小时，停止反应，继续在反应瓶中加入新的18mL0.55mol/L的环丁砜，升温至120℃通入氨气2小时，把反应瓶冷却至30℃，缓慢滴加24mL0.66moL/L的亚硝酸钠水溶液。反应完全后10g丙烯腈，升温至110℃。充分溶解后加入15g铜粉和20ml/L的氢溴酸，加热至150℃，保持2小时，停止反应。加水稀释用乙酸乙酯进行萃取，得到物质置于40ml0.98mol/L的稀硫酸的水溶液中，加热至110℃水解8小时，反应结束后冷却至室温，加入400ml蒸馏水，再一次用乙酸乙酯进行萃取得到15.28g2-氟-5-溴对苯二甲酸，产率为80.12％。
实例2
在反应瓶中加入20g的2，5-二氯苯腈，12g干燥的氟化钾，用34ml0.55mol/L的环丁砜溶解。搅拌至无固体颗粒。搅拌均匀后，加热升温至170℃，在170℃的温度下保持2小时。然后继续升温至220℃，在这个温度下保持4小时，停止反应，继续在反应瓶中加入新的18mL0.55mol/L的环丁砜，升温至120℃通入氨气2小时，把反应瓶冷却至40℃，缓慢滴加24mL0.66moL/L的亚硝酸钠水溶液。反应完全后10g丙烯腈，升温至110℃。充分溶解后加入15g铜粉和20ml/L的氢溴酸，加热至150℃，保持2小时，停止反应。加水稀释用乙酸乙酯进行萃取，得到物质置于40ml0.98mol/L的稀硫酸的水溶液中，加热至110℃水解8小时，反应结束后冷却至室温，加入400ml蒸馏水，再一次用乙酸乙酯进行萃取得到15.28g2-氟-5-溴对苯二甲酸，产率为81.78％。
实例3
在反应瓶中加入20g的2，5-二氯苯腈，12g干燥的氟化钾，用34ml0.55mol/L的环丁砜溶解。搅拌至无固体颗粒。搅拌均匀后，加热升温至170℃，在170℃的温度下保持2小时。然后继续升温至230℃，在这个温度下保持4小时，停止反应，继续在反应瓶中加入新的18mL0.55mol/L的环丁砜，升温至120℃通入氨气2小时，把反应瓶冷却至60℃，缓慢滴加24mL0.66moL/L的亚硝酸钠水溶液。反应完全后10g丙烯腈，升温至110℃。充分溶解后加入15g铜粉和20ml/L的氢溴酸，加热至150℃，保持2小时，停止反应。加水稀释用乙酸乙酯进行萃取，得到物质置于40ml0.98mol/L的稀硫酸的水溶液中，加热至110℃水解8小时，反应结束后冷却至室温，加入400ml蒸馏水，再一次用乙酸乙酯进行萃取得到15.28g2-氟-5-溴对苯二甲酸，产率为83.52％。

Claims (1)

1.一种合成2-氟-5-溴对苯二甲酸的方法，其特征在于：
(1)在反应瓶中加入20g的2，5-二氯苯腈，12g干燥的氟化钾，用34ml0.55mol/L的环丁砜溶解，搅拌至无固体颗粒；
(2)搅拌均匀后，加热升温至170℃，在170℃的温度下保持2小时，然后继续升温至210-230℃，在这个温度下保持4小时，停止反应，得到17.2g纯度为99％的2，5-二氟苯腈；
(3)继续在反应瓶中加入新的18mL0.55mol/L的环丁砜，升温至100-120℃通入氨气2小时，得到2-氟-5-氨基苯腈；
(4)再把反应瓶冷却至30-60℃，缓慢滴加24mL0.66moL/L的亚硝酸钠水溶液(重氮化处理)，反应完全后加入10g丙烯腈，升温至110℃；
(5)充分溶解后加入15g铜粉(催化物)和20ml/L的氢溴酸，加热至150-160℃，保持2小时，停止反应，加水稀释用乙酸乙酯进行萃取，得到2-氟-5溴对苯二腈；
(6)最后将2-氟-5溴对苯二腈置于40ml0.98mol/L的稀硫酸的水溶液中，加热至110℃水解8小时，反应结束后冷却至室温，加入400ml蒸馏水，再一次用乙酸乙酯进行萃取得到15.44g2-氟-5-溴对苯二甲酸。
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