CN104382896A - 含有依折麦布和辛伐他汀的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种新的药用组合物。它是以依折麦布、辛伐他汀为药用活性成分，加入一些特定种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成口服制剂。该组合物用于治疗或预防心脑血管疾病，属于医药技术领域。

Description

含有依折麦布和辛伐他汀的药物组合物
技术领域
本发明涉及一种含有依折麦布和辛伐他汀化合物的药物组合物，属于医药技术领域。
背景技术
心血管疾病是危害人类健康（特别是中老年）最常见、最严重的疾病之一，血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其他心脑血管疾病的重要危险因素，调脂药可降低这些疾病的发生率和死亡率，对心血管疾病的防治产生积极的作用和深远的影响。
依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同（如：他汀类，胆酸螯合剂（树脂类），苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物）。本品附着于小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。本品不增加胆汁分泌（如胆酸螯合剂），也不抑制胆固醇在肝脏中的合成（如他汀类）。
辛伐他汀属3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，能在早期抑制胆固醇的生物合成。另外，它还能降低极低密度脂蛋白（VLDL）和甘油三脂(TG)，增加高密度脂蛋白HDL的水平。该药疗效高，副作用小，已成为全球最常用的一类降血脂药。但同时辛伐他汀对光、湿、热、氧均不稳定，稍微剧烈的条件就可能导致有关物质增长，产品质量下降。
而本发明采用依折麦布和辛伐他汀两种活性成分以分开的实体存在于一个单个固体剂型中，极大的提高其稳定性。
两种活性成分具有不同的作用机理，制成复方制剂更能增加患者的适应性，为临床用药提供更好的选择，所以开发复方制剂市场前景较好。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有依折麦布和辛伐他汀的药物组合物，该混合物中两种活性成分互不接触，可有效的提高该制剂的稳定性，所述药物组合物可以制成胶囊或双层片剂。
所述的辛伐他汀化合物的单位制剂含量为10mg～80mg。所述的依折麦布的单位制剂投入量为5mg～20mg。
本发明的药用组合物，其提供了良好的稳定性。该混合物在高温（60℃）、高湿（25℃、RH90％±5％）、光照（4500Lx±500Lx）条件下放置10天，有关物质无明显变化，其稳定性符合要求。
具体实施方式
对比实施例1  片剂
成分 重量比例(%)
辛伐他汀 10.00
依折麦布 10.00
乳糖 58.50
微晶纤维素 15.00
羟丙甲基纤维素 2.00
交联羧甲基纤维素钠 3.00
硬脂酸镁 1.20
柠檬酸 0.25
没食子酸丙酯 0.01
叔丁基羟基茴香醚 0.04
乙醇 适量
纯化水 适量
制备工艺：
（1）将辛伐他汀、依折麦布原料粉碎过100目筛，辅料过80目筛；
（2）将处方量的没食子酸丙酯、叔丁基羟基茴香醚溶解于适量的20%（质量比）乙醇溶液中，得到溶液I，备用；
（3）称取处方量辛伐他汀、依折麦布、乳糖、羟丙甲基纤维素、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠混合均匀后，加入溶液I，制软材，24目制粒，50℃干燥，得干燥颗粒。水分控制3.0%；
（4）将处方量柠檬酸、硬脂酸镁加入颗粒后，混合均匀后压片，片重100mg，硬度50N～70N。
实施例2  双层片剂
制备工艺：
（1）将辛伐他汀、依折麦布原料粉碎过100目筛，辅料过80目筛；
（2）将处方量的没食子酸丙酯、叔丁基羟基茴香醚溶解于适量的20%（质量比）乙醇溶液中，得到溶液I，备用；
（3）称取片芯I处方量辛伐他汀、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素混合均匀后，加入溶液I，制软材，24目制粒，50℃干燥，得干燥颗粒。水分控制3.0%。称取处方量硬酯酸镁和柠檬酸，混合均匀后，得颗粒I；
（4）称取片芯II处方量依折麦布、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合均匀后，加入20%（质量比）乙醇溶液，制软材，24目制粒，50℃干燥，得干燥颗粒。水分控制3.0%。称取处方量硬酯酸镁，混合均匀后，得颗粒II；
（5）将两颗粒进行双层压片，片重100mg，硬度50N～70N。
实施例3  胶囊剂
制备工艺：
（1）将辛伐他汀、依折麦布原料粉碎过100目筛，辅料过80目筛；
（2）将处方量的没食子酸丙酯、叔丁基羟基茴香醚溶解于适量的20%（质量比）乙醇溶液中，得到溶液I，备用；
（3）称取颗粒I处方量辛伐他汀、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素混合均匀后，加入溶液I，制软材，24目制粒，50℃干燥，得干燥颗粒I。水分控制3.0%；
（4）称取颗粒II处方量依折麦布、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合均匀后，加入20%（质量比）乙醇溶液，制软材，24目制粒，50℃干燥，得干燥颗粒II。水分控制3.0%；
（5）称取处方量柠檬酸和硬酯酸镁，加入颗粒I和颗粒II，混合均匀后，将其填充至2#空芯胶囊中，得胶囊样品，装量100mg。
将上述三个样品分别在高温（60℃）、高湿（25℃、RH90％±5％）、光照（4500Lx±500Lx）条件下放置10天，取样，进行有关物质检测，结果如下：
由上述结果说明，通过制剂方法将两种成分隔离，可有效提高样品的稳定性。

Claims (7)

1.一种含有依折麦布和辛伐他汀的药物组合物，其特征在于，两种活性成分以分开的实体存在于一个单个固体剂型中。
2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该混合物为片剂。
3.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该混合物为胶囊剂。
4.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的依折麦布的单位制剂投入量为5mg～20mg。
5.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的辛伐他汀化合物的单位制剂含量为10mg～80mg。
6.权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于，该混合物在高温（60℃）、高湿（25℃、RH90％±5％）、光照（4500Lx±500Lx）条件下放置10天，有关物质无明显变化，其稳定性符合要求。
7.权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，该混合物为双层片剂。
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